HuMab < CD 20 > 의 용액 을 액체 제형 에 관해 상기 한 바 와 같이 제조 하 였 다 . 모든 제형 을 0 . 22 ㎛ 필터 를 통해 멸균 여과 하 고 , 멸균 유리 바이알 로 무균 적 으로 분취 하 였 다 . 바이알 을 동결 건조 공정 에 사용 하 기 에 적합 한 고무 마개 로 부분 적 으로 밀폐 하 고 , 동결 건조기 의 건조 챔버 로 옮겼 다 . 당해 분야 에 공지 된 임의 의 동결 건조 방법 은 본 발명 의 범위 에 속하 는 것 으로 의도 된다 . 예 를 들 어 , 본 연구 에 사용 된 동결 건조 공정 은 실온 으로부터 약 5 ℃ 까지 의 제형 의 냉각 ( 예비 - 냉각 ) , 및 약 1 내지 약 5 ℃/ 분 의 램 핑 속도 로 - 40 ℃ 에서 의 동결 ( 동결 I ) 을 포함 하 였 다 . 제 1 건조 단계 는 - 40 ℃ 부터 - 30 ℃ 까지 0 . 3 내지 0 . 5 ℃/ 분 의 램 핑 속도 로 수행 될 수 있 고 , 이어서 , 약 75 내지 80 mTorr 의 챔버 압력 하 에 - 30 ℃ 에서 50 시간 이상 유지 될 수 있 다 . 제 2 건조 단계 는 - 30 ℃ 부터 25 ℃ 까지 0 . 1 내지 0 . 3 ℃/ 분 의 램 핑 속도 로 수행 될 수 있 고 , 이어서 , 약 50 내지 80 mTorr 의 챔버 압력 하 에 25 ℃ 에서 5 시간 이상 유지 될 수 있 다 ( 적용 된 건 조 계획 은 표 4 에 제공 된다 ) . 상기 동결 건조 공정 을 사용 하 여 건조 된 HuMab < CD 20 > 제형 은 칼 - 피셔 방법 에 의해 측정 된 약 0 . 1 내지 1 . 0 % 의 잔 류수 함량 을 갖 는 것 으로 밝혀졌 다 . 동결 건조 된 바이알 을 상이 한 시간 동안 상이 한 온도 에서 저장 하 였 다 . 동결 건조 된 제형 을 ( 1 ) 자외선 분광 광도 법 에 의한 분석 , ( 2 ) 크기 배제 크로마토그래피 ( SEC ) 에 의한 분석 , ( 3 ) 이온 교환 크로마토그래피 ( IEC ) 에 의한 분석 , ( 4 ) 비 가시 적 인 입자 및 가시 적 인 입자 의 측정 , 및 ( 5 ) 용액 의 탁도 에 의한 분석 전 에 각각 의 부피 의 주사 용 물 ( WFI ) 로 재 구성 하 였 다 .