[ 796 ] 예 를 들 어 , 대안 적 인 공정 ( B ) 는 실시 예 1 에 설명 된 바 와 같이 투여 된 샘플 에 비해 , 당해 공정 을 이용 하 여 생성 된 샘플 들 중 에서 다양 한 아 포토 시스 마커 에 대한 음성 성 ( negativity ) 에 의해 측정 되 는 바 와 같이 , CD 8 + CAR + 세포 중 생물학 적 으로 활성 이 거나 건강 한 세포 의 빈도 가 더 높 아 TEk ( 예컨대 , 도 21 A 참조 ) . 이 에 더 해 , 상이 한 대 상체 로부터 당해 공정 에 의해 생성 된 샘플 들 사이 에서 이 파라미터 의 변동성 정도 가 더 낮 았 다 . 본원 에서 관찰 된 바 와 같이 , 이러 한 세포 의 수 는 5 등급 신 경독 성 및 뇌부종 과 상관 관계 가 있 는 것 으로 관찰 되 는 반면 , CD 3 + CAR + 생존 세포 ( 아포 토시 스 상태 대 생물학 적 활성 세포 를 설명 하 지 않 음 ) 는 더 불량 한 예측 인 자 였 고 안전 성 경계 를 명확히 정의 하 지 않 았 다 . 일부 구 현예 에서 , 조작 된 세포 들 중 이러 한 생물학 적 활성 세포 의 빈도 의 변동성 이 감소 된 공정 의 사용 은 , 전체 로서 조작 된 T 세포 수 에 기초 하 여 투약 하 는 경우 , 생물학 적 활성 세포 의 의도 된 용량 보다 더 높 은 용량 이 예기 치 않 게 , 특정 환자 ( 예 를 들 어 , 아 포토 시스 에 덜 걸리 거나 더 건강 한 세포 를 갖 는 환자 ) 에게 투여 될 위험 성 을 감소 시킨다 . 표현 형 및 기능 에 대한 더 큰 제어 수준 을 갖 는 이러 한 것 과 같 은 공정 은 또한 항원 - 특이 방식 으로 염증 성 사이토카인 을 제조 하 는 공정 에 의해 생성 된 세포 의 능력 의 가변성 의 정도 를 감소 시키 는 것 으로 관찰 되 었 다 ( 예 를 들 어 , 도 21 B 참조 ) . 전술 한 연구 결과 는 특히 다수 의 생물학 적 활성 인 조작 된 세포 와 조합 시 , 그러 한 세포 - 특이 활성 파라미터 를 고려 한 투여 전략 ( 예컨대 그러 한 활성 의 특정 목표 범위 - 또는 임계 치 이하 - 가 주어진 용량 으로 나타남 ) 이 , 안전 성 마진 내이 면서 도 예컨대 신경 독성 과 같 은 원치 않 는 독성 위험 을 감소 시키 면서 , 원 하 는 임상 또는 치료 결과 를 달성 할 수 있 는 용량 을 제공 하 는 데 이용 될 수 있 다는 해석 과 일치 한다 .