Fc γ RIIb 가 B 세포 에서 BCR 활성 화 의 음성 조절 자 이 며 ( ( 35 ) 에서 리뷰 됨 ) , CD 20 이 CD 20 mAb 에 의한 인게이지 먼 트 후 BCR 과 물리 적 으로 관련 되 므로 ( 36 , 37 ) , 본 발명자 들 은 BCR 발현 또는 신호 전달 활성 이 모듈레이션 에 영향 을 미칠 수 있 는 것 으로 가정 하 였 다 . 따라서 , 이러 한 발견 의 원인 으로서 BCR 발현 의 차이 를 배제 하 기 위해 , BCR - 결핍 Ramos 세포 ( Rx 3 ) 를 Fc γ RIIb 로 트랜 스펙 팅 하 고 , CD 20 의 모듈레이션 을 비 조작 Ramos 세포 및 모의 ( mock ) Rx 3 트랜 스펙 팅 된 세포 와 비교 하 였 다 ( 도 3 b ) . 이러 한 데이터 는 BCR 발현 이 결핍 된 Rx 3 세포 가 Ramos 세포 에 비해 더 느리 게 모듈 레이팅 하나 , 이러 한 결함 은 고 수준 의 Fc γ RIIb ( Fc γ RIIb + ve Rx 3 세포 ) 를 발현 함 으로써 극복 될 수 있 음 을 분명히 보여준다 . CD 20 모듈레이션 조절 에서 BCR 에 비해 Fc γ RIIb 의 이러 한 지배 적 인 역할 은 하 기 에 의해 뒷받침 된다 : 1 ) 본 발명자 들 은 저 수준 의 BCR 을 특징 적 으로 발현 하 는 CLL 세포 에서 고 수준 의 모듈레이션 을 관찰 하 였으며 ( 38 ) ; 그리고 2 ) 본 발명자 들 은 CLL 세포 에서 표면 면역 글 로 블린 ( sIg ) 발현 과 CD 20 모듈레이션 간 에 어떠 한 상관 성 이 있 음 을 나타내 는데 실패 하 였 다 ( 보충 도 1 c ) .