안정 화 를 위한 비 천연 디 술 피드 브릿지 를 도입 하 기 위한 기술 이 예 를 들 어 하 기 문헌 에 기술 되 어 있 다 : [ WO 　 94 / 029350 , US 　 5 , 747 , 654 , Rajagopal , V . , et al . , Prot . Engin . 10 ( 1997 ) 1453 - 1459 ; Reiter , Y . , et al . , Nature Biotechnology 14 ( 1996 ) 1239 - 1245 ; Reiter ; Y . , et al . , Protein Engineering ; 8 ( 1995 ) 1323 - 1331 ; Webber , K . O . , et al . , Molecular Immunology 32 ( 1995 ) 249 - 258 ; Reiter , Y . , et al . , Immunity 2 ( 1995 ) 281 - 287 ; Reiter , Y . , et al . , JBC 269 ( 1994 ) 18327 - 18331 ; Reiter , Y . , et al . , Inter . J . of Cancer 58 ( 1994 ) 142 - 149 , 또는 Reiter , Y . , Cancer Res . 54 ( 1994 ) 2714 - 2718 ] . 하나 의 구 현예 에서 , 단계 b ) 및 c ) 하의 폴리펩티드 의 가변 도메인 사이 의 임의 적 인 디 술 피드 결합 은 , 중쇄 가변 도메인 위치 44 및 경쇄 가변 도메인 위치 100 사이 이 다 . 하나 의 구 현예 에서 , 단계 b ) 및 c ) 하의 폴리펩티드 의 가변 도메인 사이 의 임의 적 인 디 술 피드 결합 은 , 중쇄 가변 도메인 위치 105 및 경쇄 가변 도메인 위치 43 ( 넘버링 은 항상 Kabat 의 EU 인덱스 에 따름 ) 사이 이 다 . 하나 의 구 현예 에서 , 단일 사슬 Fab 단편 의 가변 도메인 VH 및 VL 사이 에서 임의 적 인 디 술 피드 안정화 가 없 는 3 가의 이중 특이 적 항체 가 바람직 하 다 .