본 발명 은 또한 , " 치료 관련 된 다양 한 특성 에 대하 여 최적 화 된 IgG 변이체 를 제공 한다 . 하나 이상 의 최적 화 된 특성 을 나타내 도록 조작 되 거나 또는 예측 되 는 IgG 변이체 는 본 명세서 에서 "" 최적 화 된 IgG 변이체 "" 로 지칭 된다 . 최적 화 될 수 있 는 가장 바람직 한 특징 은 FcRn 에 대한 증강 된 또는 감소 된 친화 성 및 증가 된 또는 감소 된 생체 내 반감기 가 포함 되 지만 이 들 에 국한 되 지 않 는다 . 적절 한 구체 예 에 는 낮 은 pH ", 예 를 들 면 , pH 6 . 0 과 같 은 엔 도 좀 과 관련 된 pH 에서 FcRn 에 대한 증가 된 결합 친화성 을 나타내 지만 , 높 은 pH , 예 를 들 면 , 7 . 4 에서 감소 된 친화성 을 유지 하 여 , 엔 도 좀 내 로 흡수 ( uptake ) 가 증가 하 도록 하 지만 , 정상 적 인 방출 속도 를 가능 하 게 하 는 항체 가 포함 된다 . 유사 하 게 , 조정 된 FcRn 결합 을 갖 는 이 들 항체 는 선택 적 으로 다른 바람직 한 특징 , 예 를 들 면 , U . S . S . N . 11 / 174 , 287 , 11 / 124 , 640 , 10 / 822 , 231 , 10 / 672 , 280 , 10 / 379 , 392 , 그리고 2005 년 10 월 21 일 제출 된 출원 11 / 256 , " 060 "" IgG immunoglobulin variants with optimized effector function "" 에 기술 된 바 와 같 은 조정 된 Fc γ R 결합 을 가질 수 있 다 . 다시 말 하 면 ", 최적 화 된 특성 에 는 Fc γ R 에 대한 증강 된 또는 감소 된 친화성 이 포함 되 지만 이 에 국한 되 지 않 는다 . 한 가지 선택 적 구체 예 에서 , IgG 변이체 는 FcRn 결합 프로필 이외 에 , 인간 활성 화 Fc γ R , 바람직 하 게 는 Fc γ RIIIa 에 대한 증가 된 친화성 을 갖 도록 최적 화 된다 . 다른 대안 적 구체 예 에서 , IgG 변이체 는 인간 저해 수용체 Fc γ RIIb 에 대한 감소 된 친화성 을 갖 도록 최적 화 된다 . 다시 말 하 면 , 특정 구체 예 는 FcRn 에 대한 증가 된 결합 및 Fc γ RIIIa 에 대한 증가 된 결합력 을 보이 는 항체 의 이용 을 포함 한다 . 다른 구체 예 에서 는 FcRn 에 대한 증가 된 결합 및 Fc γ RIIIa 에 대한 증가 된 결합 을 보이 는 항체 의 용도 를 포함 한다 . 이 들 구체 예 는 인간 에서 향상 된 치료 적 특성 을 갖 는 IgG 폴리펩티드 , 예 를 들 면 , 향상 된 효과기 기능 및 더욱 큰 항암 효능 을 갖 는 IgG 폴리펩티드 를 제공 할 것 으로 기대 된다 . 대안 적 구체 예 에서 , IgG 변이체 는 FcRn 에 대한 증가 된 또는 감소 된 친화성 , 그리고 대립 형질 변이체 를 비롯 한 Fc γ RI , Fc γ RIIa , Fc γ RIIb , Fc γ Rllc , Fc γ RIIIa 및 Fc γ RIIIb 가 포함 되 지만 이 들 에 국한 되 지 않 는 인간 Fc γ R 에 대한 증가 된 또는 감소 된 친화성 을 갖 도록 최적 화 된다 . 이 들 구체 예 는 인간 에서 향상 된 치료 적 특성 , 예 를 들 면 , 증가 된 혈청 반감기 및 감소 된 효과기 기능 을 갖 는 IgG 폴리펩티드 를 제공 할 것 으로 기대 된다 . 다른 구체 예 에서 , IgG 변이체 는 FcRn 에 대한 향상 된 친화 성 및 하나 이상 의 Fc γ R 에 대한 향상 된 친화성 을 제공 하 면서 , 하나 이상 의 다른 Fc γ R 에 대한 감소 된 친화성 을 제공 한다 . 가령 , IgG 변이체 는 FcRn 및 Fc γ RIIIa 에 향상 된 결합 을 나타내 면서 , Fc γ RIIb 에 감소 된 결합 을 나타낼 수 있 다 . 대안 으로 , IgG 변이체 는 FcRn 및 Fc γ R 에 감소 된 결합 을 나타낼 수 있 다 . 다른 구체 예 에서 , IgG 변이체 는 FcRn 에 대한 감소 된 친화 성 및 Fc γ RIIb 에 대한 향상 된 친화성 을 나타내 면서 , 하나 이상 의 활성 화 Fc γ R 에 대한 감소 된 친화성 을 나타낼 수 있 다 . 다른 구체 예 에서 , IgG 변이체 는 증가 된 혈청 반감기 및 감소 된 효과기 기능 을 가질 수 있 다 .