신규 암 / 정소 항원 CAGE 유전자 의 기능 규명 및 항암 백신 개발 
 Functional characterization of a novel cancer / testis antigen CAGE and the development of anticancer vaccine 
 TRKO 201000015259 
 1345097926 
 암 / 정소 항원 CAGE , 항암제 내성 , 작용 기 작 , 진단 표지자 , 혈관 신생 Cancer / testis antigen CAGE , Drug - resistance , Reaction mechanism , Diagnostic marker , Angogenesis 
 ① Based on immunohistochemistry , CAGE protein is shown to be expressed in hepatic cancer , melanoma and lung cancer . Howeever , it . .. 
 ① Based on immunohistochemistry , CAGE protein is shown to be expressed in hepatic cancer , melanoma and lung cancer . Howeever , it sexpression in normal tissues is negligible . Therefore CAGE can be employed as a marker for cancer diagnosis . 
 ② ( 2 ) Induction of CAGE in inducible expression system CHeLa cells ) leads to drug - resistance , angiogenesis and tumorigenesis 
 ③ Overexpression of CAGE is found in drug - resistant cancer cell lines 
 ④ Downregulation of CAGE decreases drug - resistance . Downregulation of CAGE enhances apoptotic cell death , based on cell number determination , caspase activity determination and annexin V - FITC staining 
 ⑤ Overexpression of CAGE is correlated with downregulation of DNlY 1 Tl . DNMTl binds to promoter sequences of CAGE to repress CAGE expression in drug - sensitive cancer cell lines 
 ⑥ Downregulation of DNMTl induces drug - resistance 
 ⑦ Overexpression of CAGE in drug - resistant cancer cell lines is correlated with hypomethylation of CAGE promoter sequences 
 ⑧ Overexpression of CAGE decreases expression of p 53 which · results from CAGE - HDAC 2 interaction 
 ⑨ Overexpression of CAGE represses CTL activity to induce drug - resistance 
 ⑩ Overexpression of CAGE induces tube formation in HUVEC 
 ⑪ CAGE is specifically induced by VEGF in HUVEC and downregulation of CAGE inhibits tube formation in HUVEC 
 ① CAGE 항체 를 이용 한 immunohistochemistry 수행 결과 CAGE 단백질 은 간암 , 흑색종 , 
 폐암 등 의 조직 에서 발현 이 이루 어 지나 정상 조직 에서 는 발현 이 전무 하 여 암 진단 의 표지자 로 사용 될 수 있 음 . 
 ② CAGE 의 발현 유도 system ( HeLa cell ) 에서 CAGE 의 발현 유도 는 항암제 내성 을 유도 하 고 혈관 신생 및 종양 생 성력 증가 를 유도 함 . 
 ③ 항암제 내성 세포 주 확립 결과 CAGE 의 과 발현 이 내성 세포 주 에서 발견 됨 . 
 ④ SiRNA 에 의한 CAGE 발현 감소 는 항암제 내성 을 억제 함 . Cell number , Capsaes activiyt 를 증진 시킴 으로써 항암제 에 대한 민감 성 을 복구 함 . 
 ⑤ 항암제 내성 세포 주 에서 의 CAGE 의 과 발현 은 DNMT 1 의 발현 감소 와 관계 있 으며 DNMT 1 은 민감 성 세포 주 에서 CAGE promoter 에 결합 하 여 CAGE 의 발현 을 억제 하 는 것 으로 규명 됨 . 
 ⑥ DNMT 1 의 발현 감소 는 항암제 에 대한 내성 을 증가 시킴 . 
 ⑦ 항암제 내성 세포 주 에서 의 CAGE 의 과 발현 은 CAGE promoter 의 hypomethylation 과 관계 있 음 . 
 ⑧ CAGE 의 과 발현 은 p 53 의 발현 수준 을 감소 시키 며 이 는 CAGE - HEAC 2 결합 에 기인 함 . 
 ⑨ CAGE 의 과 발현 은 CTL 활성 을 억제 하 여 항암제 내성 을 유도 함 . 
 ⑩ CAGE 의 과 발현 은 HUVEC 세포 주 의 관 형성 을 유도 함 . 
 ⑪ CAGE 는 HUVEC 세포 주 에서 VEGF 에 의해 특이 적 으로 발현 이 유도 되 며 CAGE 의 발현 감소 는 VEGF 에 의한 관 형성 을 억제 함 . 
 SUMMARY 	 . .. 16 
 제 2 장 국내외 기술 개발 현황 	 . .. 24 . .. 
 제 2 장 국내외 기술 개발 현황 	 . .. 24 
 ( 1 ) 연구 개발 의 최종 목표 . .. 50 
 ( 2 ) 연차 별 연구 개발 목표 및 내용 . .. 50 
 ( 3 ) 계획 대비 달성도 ( 과제 선정 시 제시 된 연구 목표 ) . .. 52 
 가 . 해당 연도 활용 계획 ( 6 하 원칙 에 따라 구체 작 으로 작성 ) . .. 54 
 나 . 활용 방법 . .. 54 
 다 . 차년 도 이후 활용 계획 ( 6 하 원칙 에 따라 구체 적 으로 작성 ) . .. 56 
 제 6 장 연구 개발 과정 에서 수집 한 해외 과학 기술 정보 	 . .. 56 
 제 7 장 참고 문헌 	 . .. 58 
 [ 논문 ] 다발 골수종 에서 수지상 세포 를 이용 한 암 면역 치료 를 위한 암 정소 항원 의 개발 
 [ 보고서 ] 암 / 정소 항원 CAGE 의 발현 을 조절 하 는 miRNA 유전자 들 이 항암제 내성 에 미치 는 영향 , 작용기 작 에 관한 연구 
 [ 보고서 ] 암 / 정소 항원 CAGE 의 항암제 내성 , 혈관 신생 에서 의 역할 , 작용기 작 연구 를 통한 CAGE 의 항암 치료제 개발 의 표적 확인 
 [ 보고서 ] 히스톤 탈 아세틸화 효소 - 3 ( HDAC 3 ) 과 마이크 로 RNA - 335 ( miR - 335 ) , - 326 등 HDAC 3 관련 microRNA 유전자 들 의 항암제 내성 에서 의 역할 , 작용기 작 및 발현 수준 조절 에 관한 연구