C 5 - 관련 질병 , 예 를 들 어 바람직 하 게 는 발작성 야간 혈색소뇨증 ( PNH ) 에서 크로 발리 맙의 치료 목표 는 말단 보체 경로 의 신속 하 고 지속 적 인 완전 한 억제 를 보장 하 는 것 이 다 . 에 쿨리 주 맙 에서 크로 발리 맙 으로 변경 한 환자 에서 , 휴 약 기간 은 임상 적 으로 부적합 하 다 . 따라서 , 설계 에 의해 , 크로 발리 맙 복용 이 개시 될 때 에 쿨리 주 맙의 잔류 농도 가 존재 한다 . 크로 발리 맙 , 인간 C 5 및 에 쿨리 주 맙 으로 이루어지 는 약물 - 표적 - 약물 - 복합체 ( DTDC ) 는 크기 배제 크로마토그래피 ( SEC ) 를 효소 연계 된 면역 흡수 분석 ( ELISA ) 과 병용 하 는 다중 분석 에 의해 COMPOSER 파트 3 에서 에 쿨리 주 맙으로부터 변경 한 모든 환자 에서 검출 되 었 다 . SEC 는 단백질 의 스토크스 반경 및 기하학 의 차이 에 기반 한 분리 기법 이 다 : SEC 는 분자 를 , 상기 분자 가 충전 된 베드 를 형성 하 도록 컬 럼 중 에 충전 된 젤 여과 매질 을 통과 할 때 크기 차이 에 따라 분리 시킨다 . 이온 교환 또는 친화성 크로마토그래피 와 달리 , 분자 는 상기 크로마토그래피 매질 에 결합 하 지 않 으며 따라서 완충 매질 조성물 은 분해능 ( 피크 간 분리 정도 ) 에 직접 영향 을 미치 지 않 는다 . 상기 매질 은 화학 적 및 물리 적 안정 성 및 불활성 ( 반응 성 및 흡착 성질 의 결여 ) 을 갖 는 구형 입자 의 다공성 기질 이 다 . SEC 는 크기 차이 를 기준 으로 샘플 중 의 다수 의 성분 을 분리 시키 는 분별 방식 으로 사용 되 었 다 . 혈청 처럼 상이 한 단백질 을 갖 는 복잡 한 샘플 조성물 에 대해서 , SEC 와 분석 물 ( 크로 발리 맙 ) - 특이 성 ELISA 의 조합 은 각각 의 분리 된 분획 에서 크로 발리 맙 농도 를 검출 하 기 위해 목적 하 는 특이 성 및 감도 를 제공 하 였 다 . ELISA 에 의한 크로 발리 맙 농도 의 검출 을 가능 하 게 하 기 위해서 , 상기 SEC 분리 를 8 개 의 분획 중 에서 분별 한다 . 각각 의 개인 에 대해서 , 시간 에 따른 DTDC 프로 파일 을 상기 접근 법 을 사용 하 여 기재 하 였 다 . 복용 기간 전체 를 통해 완전 하 고 지속 적 인 말단 보체 억제 를 성취 하 기 위해 예상 되 는 복용 섭생 을 결정 하 기 위해서 , 2 개 의 상보성 모델 - 고지 된 약물 개발 ( MIDD ) 접근 법 을 개발 하 여 임상 시험 에 사용 되 는 용량 을 권장 하 였 다 ( III 상 용량 ) :