HuMAb 마우스 ® ( 메다 렉스 , 인 크 . ( Medarex , Inc . ) ) 는 내인성 μ 및 κ 쇄 로커스 를 불 활성 화 시키 는 표적 화 돌연변이 와 함께 , 재 배열 되 지 않 는 인간 중쇄 ( μ 및 γ ) 및 κ 경쇄 이 뮤 노 글 로 불린 서열 을 코딩 하 는 인간 이 뮤 노 글 로 불린 유전자 미니 로커스 를 함유 한다 ( 예 를 들 어 , 문헌 [ Lonberg et al . , ( 1994 ) Nature 368 ( 6474 ) : 856 - 859 ] 참조 ) . 따라서 , 상기 마우스 는 마우스 IgM 또는 κ 의 발현 감소 를 나타내 고 , 면역 화 에 반응 하 여 , 도입 된 인간 중쇄 및 경쇄 트랜 스진 에서 클래스 스위칭 및 체세포 돌연변이 가 일어나 서 고친 화 도 인간 IgG κ 모노클 로 날 을 생성 한다 ( 문헌 [ Lonberg et al . , ( 1994 ) 상기 문헌 ] ; 문헌 [ Lonberg , ( 1994 ) Handbook of Experimental Pharmacology 113 : 49 - 101 ; Lonberg and Huszar , ( 1995 ) Intern . Rev . Immunol . 13 : 65 - 93 , 및 Harding and Lonberg , ( 1995 ) Ann . N . Y . Acad . Sci . 764 : 536 - 546 ] 에서 검토 됨 ) . HuMAb 마우스 의 제조 및 사용 , 및 이러 한 마우스 에 의해 보유 되 는 게놈 변형 은 그 모든 내용 이 본원 에 참고 로 구체 적 으로 포함 되 는 하 기 문헌 에 추가 로 기재 되 어 있 다 : 문헌 [ Taylor et al . , ( 1992 ) Nucleic Acids Research 20 : 6287 - 6295 ; Chen et al . , ( 1993 ) International Immunology 5 : 647 - 656 ; Tuaillon et al . , ( 1993 ) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 94 : 3720 - 3724 ; Choi et al . , ( 1993 ) Nature Genetics 4 : 117 - 123 ; Chen et al . , ( 1993 ) EMBO J . 12 : 821 - 830 ; Tuaillon et al . , ( 1994 ) J . Immunol . 152 : 2912 - 2920 ; Taylor et al . , ( 1994 ) International Immunology 579 - 591 ; 및 Fishwild et al . , ( 1996 ) Nature Biotechnology 14 : 845 - 851 ] ( 이 들 모두 의 전체 내용 이 본원 에 구체 적 으로 참고 로 포함 됨 ) . 또한 , 미국 특허 번호 5 , 545 , 806 ; 5 , 569 , 825 ; 5 , 625 , 126 ; 5 , 633 , 425 ; 5 , 789 , 650 ; 5 , 877 , 397 ; 5 , 661 , 016 ; 5 , 814 , 318 ; 5 , 874 , 299 ; 및 5 , 770 , 429 ; ( 모두 Lonberg and Kay ) ; 미국 특허 번호 5 , 545 , 807 ( Surani et al . ); PCT 공보 번호 WO 92103918 , WO 93 / 12227 , WO 94 / 25585 , WO 97113852 , WO 98 / 24884 및 WO 99 / 45962 ( 모두 Lonberg and Kay ) ; 및 PCT 공보 번호 WO 01 / 14424 ( Korman et al . ) 을 참조 한다 .