4 -( 1 -( 디 플 루 오로 메틸 ) - 1 H - 피라졸 - 3 - 일 ) - 2 , 6 - 디 플 루 오 로 벤즈 알데히드 ( P 4 ) 의 합성 150 mL 압력 용기 에서 , 3 - 브로모 - 1 H - 피라졸 ( 8 g , 54 . 43 mmol ) 탄산 세슘 ( 53 . 2 g , 163 . 29 mmol ) , 및 디 플 루 오로 아이오 도 메탄 ( THF 중 10 wt %, 200 ml , 106 . 23 mmol ) 의 현탁액 을 45 ℃ 에서 밤새 가열 하 였 다 . 반응 혼합물 을 실온 으로 냉각 시킨 다음 , 셀라이트 를 통해 여과 하 였 다 . 필터 케이크 를 Et 2 O ( 3 x 150 mL ) 로 세척 하 였 다 . 여과 물 을 염수 로 세척 하 고 , 황산나트륨 상 에서 건조 시키 고 , 조심 스럽 게 농축 시켜 ( 20 ℃ 조 , 100 mb 진공 ) ~ 17 g 의 1 . 5 : 1 비 의 위치 이성질체 및 여전히 존재 하 는 용매 를 수득 하 였 다 . 이 조 물질 을 디옥산 ( 150 mL ) 및 물 ( 50 mL ) 중 3 , 5 - 디 플 루 오로 - 4 - 포르 밀 페닐 보론 산 ( 12 . 65 g , 68 . 03 mmol ) , 아세트산 팔라듐 ( 0 . 31 g , 1 . 381 mmol ) , 부틸 디 - 1 - 아 다만 틸 포스핀 ( 1 . 171 g , 3 . 265 mmol ) 및 탄산칼륨 ( 22 . 80 g , 164 . 96 mmol ) 과 합 하 고 , 혼합물 을 아르곤 으로 10 분 동안 탈기 시킨 다음 , 100 ℃ 에서 밤새 가열 하 였 다 . 반응 혼합물 을 실온 으로 냉각 시키 고 , 감압 하 에 농축 시키 고 , 잔류물 을 EtOAc 로 희석 하 고 , 염수 2 x 로 세척 한 다음 , Na 2 SO 4 상 에서 건조 시키 고 , 여과 하 고 , 감압 하 에 농축 시켰 다 . 조 잔류물 을 실리카 칼럼 크로마토그래피 ( 5 % 에서 15 % EtOAc / Hex ) 에 의해 정제 하 였 다 . 혼합 된 분획 을 재결정 화 하 고 ( 5 : 1 Hex / EtOAc ) 순수 생성물 을 합하 여 P 4 를 수득 하 였 다 .