화합물 1 을 그러 한 개시 에 대해 참조 로 본원 에 포함 된 , 국제 공개 번호 . WO 2007 / 011968 에 기술 된 방법 에 따라 제조 하 였 고 화합물 15 를 그러 한 개시 에 대해 참조 로 본원 에 포함 된 , Burke , " P . J . et al . "" Design ", synthesis , " and biological evaluation of antibody - drug conjugates comprised of potent camptothecin analogues "" Bioconj . Chem . ( 2009 ) 20 : 1242 - 1250 에서 이전 에 기술 된 것 과 같이 제조 하 였 다 . 수성 염기 에 의한 전반 적 인 탈 보호 와 비교 하 여 글루쿠론산 잔기 내 의 C - 4 아세테이트 의 β - 제거 로부터 불순물 의 양 을 감소 시키 는 ", 본 발명 의 방법 에 의한 화합물 15 의 단계 식 탈 보호 를 실시 예 1 에서 기술 한 것 과 같 은 방식 으로 달성 한다 . 계획 3 의 탈 보호 단계 ( 1 ) 은 가 변량 의 화합물 15 의 락톤 을 아세테이트 보호기 를 제거 하 기 위한 에스터 교환 반응 중 에 그것 의 고리 개방 형태 의 메틸 에스터 로 전환 시킨다 . 그러나 , 탈 보호 단계 ( 2 ) 에서 LiOH 가수 분해 는 그 에스터 및 임의 의 나머지 락톤 을 전환 시키 고 카르복실 레이트 고리 오픈 형태 로 가수 분해 할 것 이 고 , 그것 은 우세 한 반응 생성물 로서 약물 링커 중간 화합물 16 을 제공 한다 . 생성물 을 회수 할 때 , 락톤 고리 를 재 형성 하 기 위한 폐쇄 가 일어난다 . 화합물 17 의 추가 의 합성 은 다음 과 같이 전체 적 으로 탈 보호 된 화합물 을 DMF 중 의 2 , 5 - 다 이옥 소피 롤리 딘 - 1 - 일 6 -( 2 , 5 - 다 이 옥소 - 2 , 5 - 다 이 하이드로 - 1 H - 피롤 - 1 - 일 ) 헥사 노 에이트 ( mc - OSu , 8 ) 로 다이 - 아이소프로필 다이에틸 아민 ( DIPEA ) 의 존재 하 에 축합 함 으로써 이루어진다 :