적합 한 대안 적 화학 은 사카 라이드 를 1 - 시아노 - 4 - 디메틸아미노 피리 디 늄 테트라 플 루오 로보 레이트 ( CDAP ) 로 활성 화 시켜 시아 네이트 에스테르 를 형성 하 는 것 을 포함 한다 . 이 에 따라 활성 화 된 사카 라이드 는 직접 적 으로 또는 스 페이서 ( 링커 ) 기 를 통해 담체 단백질 상 의 아미노 기 에 커플링 될 수 있 다 . 예 를 들 어 , 스 페이서 는 시스타 민 또는 시스 테 아민 이 어서 티 올 화 된 폴리 사카 라이드 를 제공 할 수 있 으며 , 이 는 말레 이미드 - 활성 화 된 담체 단백질 ( 예 를 들 어 GMBS 를 사용 함 ) 또는 할로 아세틸 화 된 담체 단백질 ( 예 를 들 어 아이오 도 아세트 이미드 [ 예 를 들 어 , 에틸 아이오 도 아세트 이미드 HCl ] 또는 N - 숙신 이미 딜 브로모 아세테이트 또는 SIAB , 또는 SIA , 또는 SBAP 를 사용 함 ) 과 의 반응 후 에 수득 된 티오에테르 연결 을 통해 담체 에 커플링 될 수 있 다 . 예 를 들 어 , 시아 네이트 에스테르 ( 임의 로 CDAP 화학 에 의해 제조 됨 ) 는 헥산 디아민 또는 아디프산 디 히드라지드 ( ADH ) 와 커플링 되 고 , 아미노 - 유도체 화 된 사카 라이드 는 단백질 담체 상 의 카르복실기 를 통해 카르 보디 이미드 ( 예 를 들 어 EDAC 또는 EDC ) 화학 을 사용 하 여 담체 단백질 에 접합 된다 . 이러 한 접합체 는 국제 특허 출원 공개 번호 WO 93 / 15760 , WO 95 / 08348 및 WO 96 / 29094 ; 및 문헌 [ Chu et al . , 1983 , Infect . Immunity 40 : 245 - 256 ] 에 기재 되 어 있 다 .