NK 세포 는 관련 기술 분야 에 공지 된 임의 의 방법 에 의해 , 예 를 들 어 , CD 137 리간드 단백질 , CD 137 항체 , IL - 15 단백질 , IL - 15 수용체 항체 , IL - 2 단백질 , IL - 12 단백질 , IL - 21 단백질 , 및 K 562 세포주 로 이루어진 군 으로부터 선택 되 는 1 종 이상 의 작용 제 의 존재 하 에 활성 화 될 수 있 다 . 예 를 들 어 , NK 세포 를 확장 시키 는 데 유용 한 방법 에 관한 설명 에 대해 미국 특허 번호 7 , 435 , 596 및 8 , 026 , 097 을 참조 한다 . 예 를 들 어 , 본 개시 내용 의 방법 에서 사용 되 는 NK 세포 는 주요 조직 적 합성 복합체 I 및 / 또는 II 분자 가 결여 되 거나 , 또는 그 를 불 충분 하 게 발현 하 고 , 막 결합 IL - 15 및 4 - 1 BB 리간드 ( CDI 37 L ) 를 발현 하 도록 유전자 변형 된 세포 에 의 노출 에 의해 우선 적 으로 확장 될 수 있 다 . 이러 한 세포주 는 K 562 [ ATCC , CCL 243 ; Lozzio et al . , Blood 45 ( 3 ) : 321 - 334 ( 1975 ) ; Klein et al . , Int . J . Cancer 18 : 421 - 431 ( 1976 ) ] , 및 빌 름스 종양 세포주 HFWT ( Fehniger et al . , Int Rev Immunol 20 ( 3 - 4 ) : 503 - 534 ( 2001 ) ; Harada H , et al . , Exp Hematol 32 ( 7 ) : 614 - 621 ( 2004 ) ) , 자궁 내막 종양 세포주 HHUA , 흑색종 세포주 HMV - II , 간모 세포 종 세포주 HuH - 6 , 폐 소 세포 암종 세포주 Lu - 130 및 Lu - 134 - A , 신경모 세포 종 세포주 NB 19 및 N 1369 , 고환 NEC 14 로부터 의 배아 암종 세포주 , 자궁경부 암종 세포주 TCO - 2 , 및 골수 - 전이 된 신경 모세포 종 세포주 TNB 1 [ Harada , et al . , Jpn . J . Cancer Res 93 : 313 - 319 ( 2002 ) ] 을 포함 하나 이 에 반드시 제한 되 지 않 는다 . 바람직 하 게 는 , 사용 되 는 세포주 , 예컨대 , K 562 및 HFWT 세포주 는 MHC I 및 II 분자 , 둘 다가 결여 되 거나 , 또는 그 를 불 충분 하 게 발현 한다 . 세포주 대신 고형 지 지체 가 사용 될 수 있 다 . 이러 한 지 지체 는 바람직 하 게 는 그 의 표면 상 에 NK 세포 에 결합 하 고 1 차 활성 화 사건 및 / 또는 증식성 반응 을 유도 할 수 있 거나 또는 이러 한 효과 를 갖 는 분자 에 결합 하 여 스 캐 폴드 로서 작용 할 수 있 는 적어도 하나 의 분자 에서 부착 되 어 있 어야 한다 . 지 지체 는 그 의 표면 에 CD 137 리간드 단백질 , CD 137 항체 , IL - 15 단백질 또는 IL - 15 수용체 항체 를 부착 시킬 수 있 다 . 바람직 하 게 는 , 지 지체 는 그 의 표면 에 결합 된 IL - 15 수용체 항체 및 CD 137 항체 를 가질 것 이 다 .