과거 30 년 에 걸쳐 , 안티 센스 PTO 와 PTO 의 변형체 들 이 각종 암 , 면역 질환 , 대사 성 질환 등 의 질환 을 치료 하 기 위하 여 임상 적 으로 평가 되 어 왔 다 [ Biochemistry Vol 41 , 4503 - 4510 ( 2002 ) ; Clin . Exp . Pharmacol . Physiol . Vol 33 , 533 - 540 ( 2006 ) ] . 상당수 의 이러 한 안티 센스 의약 개발 프로그램 들 은 부분 적 으로 는 PTO 의 세포 투과성 부족 으로 성공 적 이 지 못하 였 다 . PTO 의 세포 투과력 부족 을 극복 하 기 위해서 는 , 고용량 의 PTO 를 투약 해야 한다 . 그러나 PTO 를 고용량 투약 하 면 , 혈액 응고 시간 이 길 어 지 고 , 컴 플리 먼 트 ( Complement ) 활성 화 , 신장 독성 ( Tubular Nephropathy ) , 쿠퍼 ( Kupffer ) 세포 활성 화 , 비장 비대 , 림프절 비대 , 단핵 식균 세포 ( Mononuclear Cell ) 침윤 등 다양 한 독성 이 수반 된다 [ Clin . Exp . Pharmacol . Physiol . Vol 33 , 533 - 540 ( 2006 ) ] .