일 양태 에서 , 본 발명 은 , 예 를 들 어 본원 에 기재 된 , CRISPR 시스템 의 부분 으로서 , 상기 세포 내 로 도입 된 , 예 를 들 어 본원 에 기재 된 , gRNA 분자 또는 gRNA 분자 들 에 대한 상보성 을 갖 는 핵산 서열 에 또는 그 부근 에 ( 예 를 들 어 그 의 20 , 19 , 18 , 17 , 16 , 15 , 14 , 13 , 12 , 11 , 10 , 9 , 8 , 7 , 6 , 5 , 4 , 3 , 2 또는 1 뉴클레오타이드 이내 에 ) 변형 또는 변경 , 예 를 들 어 삽입 결실 을 갖 는 세포 를 포함 하 는 세포 집단 을 제공 한다 . 실시 형태 에서 , 예 를 들 어 본 발명 의 gRNA 및 / 또는 CRISPR 시스템 의 도입 후 2 일 차 에 , 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 NGS 에 의해 측정 하 여 , 집단 의 세포 의 적어도 50 %, 예 를 들 어 적어도 60 %, 적어도 70 %, 적어도 80 % 또는 적어도 90 % 가 변형 또는 변경 을 갖 는다 ( 예 를 들 어 적어도 하나 의 변형 또는 변경 을 갖 는다 ) . 실시 형태 에서 , 예 를 들 어 본 발명 의 gRNA 및 / 또는 CRISPR 시스템 의 도입 후 2 일 차 에 , 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 NGS 에 의해 측정 하 여 , 집단 의 세포 의 적어도 90 %, 예 를 들 어 적어도 91 %, 적어도 92 %, 적어도 93 %, 적어도 94 %, 적어도 95 %, 적어도 96 %, 적어도 97 %, 적어도 98 % 또는 적어도 99 % 가 변형 또는 변경 을 갖 는다 ( 예 를 들 어 적어도 하나 의 변형 또는 변경 을 갖 는다 ) . 실시 형태 에서 , 세포 집단 은 CD 34 + 세포 를 포함 하 며 , 예 를 들 어 적어도 약 50 %, 적어도 약 60 %, 적어도 약 70 %, 적어도 약 80 %, 적어도 약 90 %, 적어도 약 95 % 또는 적어도 약 98 % 의 CD 34 + 세포 를 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 변경 된 또는 변형 된 세포 , 예 를 들 어 CD 34 + 세포 를 포함 하 는 세포 집단 은 다양 한 계통 의 세포 를 생산 , 예 를 들 어 이 로 분화 하 는 능력 을 유지 하 고 , 예 를 들 어 적혈구 계 계통 의 세포 를 생산 , 예 를 들 어 이 로 분화 하 는 능력 을 유지 시킨다 . 실시 형태 에서 , 세포 집단 , 예 를 들 어 CD 34 + 세포 의 집단 은 배양 중 에 , 예 를 들 어 줄기 세포 확장 제 , 예 를 들 어 화합물 4 를 포함 하 는 배양 중 에 , 적어도 2 , 적어도 3 , 적어도 4 , 적어도 5 , 적어도 6 , 적어도 7 , 적어도 8 , 적어도 9 , 또는 적어도 10 회 이상 의 집단 배가 를 겪 었 거나 겪 을 수 있 다 . 실시 형태 에서 , 변경 된 또는 변형 된 세포 의 집단 , 예 를 들 어 CD 34 + 세포 의 집단 은 배양 중 에 , 예 를 들 어 줄기 세포 확장 제 분자 , 예 를 들 어 본원 에 기재 된 , 예 를 들 어 화합물 4 를 포함 하 는 배양 중 에 , 적어도 5 , 예 를 들 어 약 5 회 집단 배가 를 겪 었 거나 겪 을 수 있 다 . 실시 형태 에서 , 변경 된 또는 변형 된 세포 , 예 를 들 어 CD 34 + 세포 를 포함 하 는 세포 집단 은 , 변형 되 지 않 거나 변경 되 지 않 은 유사 한 세포 에 비해 , 증가 된 태아 헤모글로빈 수준 ( 예 를 들 어 발현 수준 및 / 또는 단백질 수준 ) 을 나타내 는 , 예 를 들 어 태아 헤모글로빈 단백질 수준 에서 적어도 20 % 의 증가 를 나타내 는 세포 집단 , 예 를 들 어 적혈구 계 계통 의 세포 집단 , 예 를 들 어 적혈구 집단 을 나타내 거나 및 / 또는 이 로 분화 될 수 있 다 . 실시 형태 에서 , 변경 된 또는 변형 된 세포 , 예 를 들 어 CD 34 + 세포 를 포함 하 는 세포 집단 은 , 변형 되 지 않 거나 변경 되 지 않 은 유사 한 세포 에 비해 , 증가 된 태아 헤모글로빈 수준 ( 예 를 들 어 발현 수준 및 / 또는 단백질 수준 ) 을 나타내 며 , 예 를 들 어 세포 당 적어도 6 피코 그램 , 예 를 들 어 적어도 7 피코 그램 , 적어도 8 피코 그램 , 적어도 9 피코 그램 , 또는 적어도 10 피코 그램 의 태아 헤모글로빈 을 생산 하 는 세포 를 포함 하 는 , 세포 집단 , 예 를 들 어 적혈구 계 계통 의 세포 집단 , 예 를 들 어 적혈구 집단 을 나타내 거나 및 / 또는 이 로 분화 될 수 있 다 . 실시 형태 에서 , 변경 된 또는 변형 된 세포 , 예 를 들 어 CD 34 + 세포 의 집단 은 , 변형 되 지 않 거나 변경 되 지 않 은 유사 한 세포 에 비해 , 증가 된 태아 헤모글로빈 수준 ( 예 를 들 어 발현 수준 및 / 또는 단백질 수준 ) 을 나타내 며 , 예 를 들 어 세포 당 약 6 내지 약 12 , 약 6 내지 약 7 , 약 7 내지 약 8 , 약 8 내지 약 9 , 약 9 내지 약 10 , 약 10 내지 약 11 또는 약 11 내지 약 12 피코 그램 의 태아 헤모글로빈 을 생산 하 는 세포 를 포함 하 는 , 세포 집단 , 예 를 들 어 적혈구 계 계통 의 세포 집단 , 예 를 들 어 적혈구 집단 을 나타내 거나 및 / 또는 이 로 분화 될 수 있 다 .