또한 , 본 발명 에서 는 기존 의 사용 한 염화물 의 국소 마취제 가 아닌 비 염화물 의 국소 마취제 를 사용 하 여 수용성 용매 계 뿐 만 아니 라 지용성 용매 에서 도 피부 투과능 을 증진 시키 고 그 에 따른 약효 도 향상 시킬 수 있 음 을 확인 하 였 다 . 상기 비 염화물 의 국소 마취제 로 는 에스테르 타입 의 프로 카인 ( procaine ) , 클로 로 프로 카인 ( chlorocaine ) , 테트라카인 ( tetracaine ) 과 , 아마이드 타입 의 프릴 로 카인 ( prilocaine ) , 리도카인 ( lidocaine ) , 메 피바 카인 ( mepivacaine ) , 부 피바 카인 ( bupivacaine ) , 로 피바 카인 ( ropivacaine ) , 에티 도 카인 ( etidocaine ) 이 바람직 하 다 . 또한 , 비 염화물 의 국소 마취제 의 함량 은 경피 투여 제 전체 조성 함량 중 1 ~ 20 중량 % 함유 시키 는 것 이 바람직 하 며 , 특히 비 스테로이드 성 항염증제 과 비 염화물 의 국소 마취제 는 1 : 0 . 1 ~ 10 의 몰 비 로 함유 시키 는 것 이 더욱 바람직 하 다 . 만일 그 사용량 이 너무 적 으면 비 스테로이드 성 항염증제 에 대한 용해도 증가 및 피부 투과 증가 에 대한 효과 를 충분히 나타낼 수 없 으며 과량 첨가 하 면 경피 투 여제 내 에서 결정 상태 로 잔류 하 게 되 므로 침투 효과 의 저하 , 점착력 의 감소 , 피부 자극 등 의 부작용 이 일어난다 .