더욱이 , WO - A 1 2018 / 143266 은 크로 발리 맙 , 인간 C 5 및 항체 에 쿨리 주 맙간의 면역 복합체 ( 약물 - 표적 - 약물 - 복합체 ) 가 에 쿨리 주 맙 으로 치료 된 피 실 험자 에서 형성 될 수 있 었 음 을 기재 한다 . 피 실 험자 , 특히 보체 C 5 억제 유지 가 필요 한 피 실 험자 , 예 를 들 어 PNH 또는 aHUS 환자 가 항 - C 5 항체 에 쿨리 주 맙을 크로 발리 맙 으로 변경 하 는 경우 , 상기 두 항 - C 5 항체 가 모두 혈액 순환 중 에 존재 하 며 이 들 이 인간 C 5 의 상이 한 에 피토프 에 결합 하 므로 약물 - 표적 - 약물 - 복합체 ( DTDC ) 를 형성 한다 . 상기 DTDC 는 분자 의 에 쿨리 주 맙 - C 5 - 크로 발리 맙 - C 5 쇄 의 반복 으로부터 형성 되 고 2 개 의 DTDC 가 조립 되 어 보다 큰 DTDC 를 형성 할 때 성장 할 수 있 다 . 크로 발리 맙에 의한 상기 COMPOSER 연구 의 파트 3 에 포함 된 환자 의 치료 목표 는 말단 보체 경로 의 신속 하 고 지속 적 인 완전 한 억제 를 보장 하 는 것 이 다 . 그러나 , 크로 발리 맙 , 인간 C 5 및 에 쿨리 주 맙 으로 이루어지 는 약물 - 표적 - 약물 - 복합체 ( DTDC ) 는 COMPOSER 파트 3 에서 에 쿨리 주 맙으로부터 변경 한 모든 환자 에서 검출 되 었 다 . DTDC 및 특히 큰 DTDC 가 보다 느리 게 제거 되 며 보다 더 독성 을 야기 하 는 듯 하 다 . 상기 와 같 은 DTDC 의 형성 은 순환 장애 , 복합체 크기 로 인한 혈 관염 위험 , III 형 과민성 반응 , 또는 보체 계 의 비 정상 적 인 활성 화 와 같 은 잠재 적 인 위험 을 야기 할 수 있 으므로 , 상기 와 같 은 DTDC 의 형성 은 피해야 한다 ( 또한 문헌 [ R