화합물 ( 8 ) 은 화합물 ( 6 ) 의 카르복실 산 과 화합물 ( 7 ) 의 아민 기 의 결합 반응 을 통해 제조 할 수 있 다 . 결합 반응 에 사용 할 수 있 는 공지 결합제 로 는 디 사이클 로 헥 실카 보디 이미드 ( DCC ) , 1 -( 3 - 디메틸아미노 프로필 ) - 3 - 에틸 카 보디 이미드 ( EDC ) , 1 , 1 '- 디 카보닐 디 이미다졸 ( CDI ) 등 의 카보 이미드 류 를 1 - 하이드 록 시 - 벤조 트리아졸 ( HOBT ) 또는 1 - 하이드 록 시 - 7 - 아자 벤조 트리아졸 ( HOAT ) 와 혼합 된 상태 로 사용 하 거나 , 비스 -( 2 - 옥소 - 3 - 옥 사졸 리디 닐 ) - 포스핀산 클로라이드 ( BOP - Cl ) , 디페닐 포스 포 릴 아지드 ( DPPA ) , N -[ 디메틸아미노 - 1 H - 1 , 2 , 3 - 트리아졸 [ 4 , 5 - b ] - 피리딘 - 1 - 일 메틸렌 ] - N - 메틸 메탄 아미 늄 ( HATU ) 등 을 사용 할 수 있 으나 , 이 들 로 제한 되 는 것 은 아니 다 . 결합제 의 사용량 은 화합물 ( 6 ) 1 당량 에 대하 여 통상 1 ~ 10 당량 이 고 , 선호 하 는 것 은 1 ~ 3 당량 이 다 . 사용 되 는 HOBT 또는 HOAT 의 사용량 은 화합물 ( 6 ) 1 당량 에 대하 여 통상 1 ~ 10 당량 이 고 , 선호 하 는 것 은 1 ~ 3 당량 이 다 . 아민 의 염산염 을 결합 반응 에 사용 할 때 는 염기 를 이용 하 여 산 을 제거 해야 한다 . 이때 사용 되 는 염기 는 트라이 에틸아민 , 디 이소프로필 에틸아민 같 은 유기염기 이 다 . 염기 의 사용량 은 화합물 ( 7 ) 1 당량 에 대하 여 통상 1 ~ 10 당량 이 고 , 선호 하 는 것 은 1 ~ 3 당량 이 다 . 결합 반응 은 불활성 용매 테트라 하이드로 퓨란 , 디에틸에테르 , N , N - 디 메틸 포름 아미드 등 에서 진행 할 수 있 다 . 반응 온도 는 통상 - 10 ~ 200 도 이 고 , 선호 하 는 것 은 25 ~ 120 도 이 며 , 반응 시간 은 통상 10 분 ~ 60 시간 , 선호 하 는 것 은 10 분 ~ 12 시간 이 다 .