일부 실시 양태 에서 , 종양 연관 항원 에 대한 결합 도메인 ( 종양 연관 항원 의 비 제한 적 인 예 에 는 CD 20 , BCMA 및 HER 2 가 포함 됨 ) 을 포함 하 는 본원 에 기재 된 TriNKET ( 예 를 들 어 , A 40 - TriNKET , A 44 - TriNKET , A 49 - TriNKET , C 26 - TriNKET , F 04 - TriNKET , F 43 - TriNKET , F 47 - TriNKET , 및 F 63 - TriNKET ) 는 감소 된 온 - 표적 오프 - 종양 부작용 을 통해 더욱 양호 한 안전 성 프로 파일 을 제공 한다 . 천연 킬러 세포 및 CD 8 T 세포 둘 다 종양 세포 를 직접 적 으로 용해 시킬 수 있 지만 , NK 세포 및 CD 8 T 세포 가 종양 세포 로부터 자가 의 정상 세포 를 인식 하 는 메카 니즘 은 상이 하 다 . NK 세포 의 활성 은 활성 화 ( NCR , NKG 2 D , CD 16 등 ) 및 억제 ( KIR , NKG 2 A 등 ) 수용체 로부터 신호 의 균형 에 의해 조절 된다 . 이 들 활성 화 및 억제 신호 의 균형 은 NK 세포 가 스트레스 받 았 거나 , 바이러스 에 감염 되 었 거나 또는 형질 전환 된 자 가 - 세포 로부터 건강 한 자 가 - 세포 를 결정 하 는 것 을 가능 하 게 한다 . 자 가 - 관용 의 ' 빌트 - 인 ' 메카 니즘 은 정상 의 건강 한 조직 을 NK 세포 반응 으로부터 보호 하 는 데 도움 이 될 것 이 다 . 이 원리 를 확장 시키 기 위해 , NK 세포 의 자가 - 관용 은 오프 - 종양 부작용 없이 또는 증가 된 치료 범위 에서 TriNKET 가 자 가 및 종양 둘 다 에서 발현 되 는 항원 을 표적 으로 하 는 것 을 가능 하 게 할 것 이 다 . 천연 킬러 세포 와 달리 , T 세포 는 활성 화 및 이펙터 기능 을 위해 MHC 분자 에 의해 제시 되 는 특정 한 펩티드 의 인식 을 필요 로 한다 . T 세포 는 면역 요법 의 일차 표적 이 었 고 , 여러 전략 은 종양 에 대한 T 세포 반응 을 재 지시 하 는 것 으로 개발 되 었 다 . T 세포 이중 특이 적 , 체크포인트 억제제 , 및 CAR - T 세포 는 모두 FDA 에 의해 승인 되 었 지만 , 종종 용량 - 제한 독성 으로 어려움 이 있 다 . T 세포 이중 특이 적 및 CAR - T 세포 는 종양 세포 의 표면 상 의 항원 을 표적 으로 하 는 결합 도메인 을 이용 하 고 , 이펙터 세포 에 활성 화 신호 를 전도 하 는 조작 된 신호 전달 도메인 을 이용 함 으로써 TCR - MHC 인식 시스템 에 대해 작용 한다 . 항 - 종양 면역 반응 을 유도 하 는 데 효과 적 임 에 도 불구 하 고 , 이 들 요법 은 종종 시토 카인 방출 증후군 ( CRS ) , 및 온 - 표적 오프 - 종양 부작용 과 연관 된다 . TriNKET 는 NK 세포 활성 화 및 억제 의 천연 시스템 을 ' 무효화 ' 하 지 않 을 것 이 기 때문 에 이러 한 맥락 에서 독특 하 다 . 대신 에 , TriNKET 는 상기 균형 을 흔들 도록 고안 되 고 , 건강 한 자 가 세포 에 대한 NK 관용 은 유지 하 면서 NK 세포 에 추가 의 활성 화 신호 를 제공 한다 .