화학식 V 의 화합물 은 염기 , 예컨대 NaHMDS 의 존재 하 에서 적절 한 용매 , 예컨대 THF 중 에서 - 100 내지 - 60 ℃ 의 온도 에서 화학식 IV 의 화합물 을 알킬화 시약 , 예컨대 알케 닐 알킬 할 라이드 로 알킬 화 시켜 생성 될 수 있 다 ( 단계 1 ) . 화학식 VI 의 화합물 은 팔라듐 촉매 및 염기 , 예컨대 Pd ( Ac ) 2 및 트리 에틸아민 을 사용 하 여 포스핀 리간드 , 예컨대 BINAP , 크 산트 포스 의 존재 하 에서 적절 한 용매 , 예컨대 MeCN 중 에서 50 - 내지 150 ℃ 의 온도 에서 수행 되 는 분자 내 헥 반응 에 의하 여 화학식 V 의 화합물 로부터 생성 될 수 있 다 ( 단계 2 ) . 화학식 II - e - 1 의 화합물 은 적절 한 ( 수성 ) 알콜 , 예컨대 MeOH 중 에서 50 - 내지 100 ℃ 의 온도 에서 화학식 VI 의 화합물 을 산 , 예컨대 TMSCl , HCl 로 알콜 분해 시켜 생성 될 수 있 다 ( 단계 3 ) . 화학식 II - e - 2 의 화합물 은 염기 , 예컨대 NaHMDS 의 존재 하 에서 적절 한 용매 , 예컨대 THF 중 에서 - 100 내지 - 60 ℃ 의 온도 에서 화학식 II - e - 1 의 화합물 을 친전 자체 , 예컨대 NFSI 또는 토 그니 시약 으로 친 핵 성 첨가 시켜 생성 될 수 있 다 ( 단계 4 ) . 화학식 II - c 의 화합물 은 산화 시약 , 예컨대 오존 을 사용 한 화학식 II - e - 2 의 화합물 의 산화 성 분열 반응 및 적절 한 용매 , 예컨대 알콜 및 / 또는 할로겐화 탄화수소 중 에서 - 80 내지 - 40 ℃ 의 온도 에서 환원제 , 예컨대 디 메틸 술 피드 또는 트리 페닐 포스핀 을 사용 한 후속 처리 에 의하 여 생성 될 수 있 다 ( 단계 5 ) . 화학식 II - d 의 화합물 은 적절 한 용매 , 예컨대 MeOH , THF 중 에서 - 10 내지 70 ℃ 의 온도 에서 환원 시약 , 예컨대 NaBH 4 를 사용 한 화학식 II - c 의 화합물 의 환원 에 의하 여 생성 될 수 있 다 . 화학식 II - c 의 화합물 로부터 화학식 II - d 의 화합물 의 제조 의 대안 의 방법 은 금속 촉매 , 예컨대 RuCl ( p - 시멘 ) [ Ts - DPEN ] 및 염기 , 예컨대 트리 에틸아민 의 존재 하 에서 적절 한 용매 , 예컨대 DMF 중 에서 - 10 내지 70 ℃ 의 온도 에서 수소 공 여체 , 예컨대 포름산 을 사용 한 이동 수소 화 에 의한 것 이 다 ( 단계 6 ) . 부분 입체 이성질체 는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 또는 분취 용 TLC 에 의하 여 분리 될 수 있 다 . 반응식 2 에서 , 단계 4 의 반응 을 생략 하 여 R 4 로서 수소 인 화학식 II - c 및 II - d 의 화합물 을 얻 을 수 있 다 .