신규 한 모 틸 라이드 를 개발 하 는 데 있 어서 중요 한 고려 사항 은 , 이 들 이 장 박테리아 에 선택 적 압력 을 발휘 하 여 항생제 - 내성 균주 의 발달 을 촉진 하 지 않 도록 항생제 활성 을 거의 또는 전혀 갖 지 않 아야 한다는 것 이 다 . 에리트로마이신 의 데 소 사민 잔기 에서 3 '- 다이메틸 아미노 기 는 항균 활성 에 중요 하 다 [ 참조 : Sakakibara and Omura , " "" Chemical Modification and Structure - Activity Relationship of Macrolides ",", Omura , ed . , Macrolide Antibiotics : Chemistry , Biology , and Practice , pp . 85 - 89 ( Academic Press 1984 , Orlando , Florida ) ] . 또한 , 메틸기 를 더 큰 에틸 또는 이소프로필 기 로 대체 하 면 장운동 촉진 활성 을 갖 되 항균 활성 은 거의 또는 전혀 갖 지 않 는 화합물 이 생성 된다 . 즉 , 상기 2 가지 활성 이 분리 된다 ( 참조 : Tsuzuki 등 , Chem . Pharm . Bull . 1989 , 37 ( 10 ) , 2687 - 2700 ) . 다이메틸 아미노 기 의 사급 화 는 유사 한 결과 를 낳 는다 ( 참조 : Sunazuka 등 , Chem . Pharm . Bull , 1989 , 37 ( 10 ) , 2701 - 2709 ) . 이러 한 관찰 결과 를 토대 로 모 틸 라이드 내 의 반복 모티프 로서 변형 된 3 '- 다이메틸 아미노 기 를 얻 었 다 ( 참조 : 예 를 들 면 , Omura 등 , 미국 특허 제 US 5 , 008 , 249 호 ( 1991 ) ; Omura 등 , 제 US 5 , 175 , 150 호 ( 1992 ) ; Harada 등 , 제 US 5 , 470 , 961 호 ( 1995 ) ; Freiberg 등 , 제 US 5 , 523 , 401 호 ( 1996 ) ; Freiberg 등 , 제 US 5 , 523 , 418 호 ( 1996 ) ; Freiberg 등 , 제 US 5 , 538 , 961 호 ( 1996 ) ; Freiberg 등 , 제 US 5 , 554 , 605 호 ( 1996 ) ; Lartey 등 , 제 US 5 , 578 , 579 호 ( 1996 ) ; Lartey 등 , 제 US 5 , 654 , 411 호 ( 1997 ) ; Lartey 등 , 제 US 5 , 712 , 253 호 ( 1998 ) ; Lartey 등 , 제 US 5 , 834 , 438 호 ( 1998 ) ; Koga 등 , 제 US 5 , 658 , 888 호 ( 1997 ) ; Miura 등 , 제 US 5 , 959 , 088 호 ( 1998 ) ; Premchandran 등 , 제 US 5 , 922 , 849 호 ( 1999 ) ; Keyes 등 , 제 US 6 , 084 , 079 호 ( 2000 ) ; Ashley 등 , 제 US 6 , 562 , 795 B 2 호 ( 2003 ) ; Ashley 등 , 제 US 2002 / 0094962 Al 호 ( 2002 ) ; Carreras 등 , 제 US 6 , 875 , 576 B 2 호 ( 2005 ) ; Ito 등 , 제 JP 60 - 218321 호 ( 1985 ) ( 상응 하 는 케미 칼 어브 스 트랙 트 ( Chemical Abstracts ) 요약 서 번호 제 no . 104 : 82047 호 ) ; Santi 등 , 제 US 6 , 946 , 482 B 2 호 ( 2005 ) ; Carreras 등 , 제 US 2005 / 0119195 Al 호 ( 2005 ) ; Carreras 등 , 제 US 2005 / 0119195 Al 호 ( 2005 ) ; Liu 등 , 제 US 2005 / 0256064 Al 호 ; Liu 등 , 2006 년 5 월 2 일자 로 출원 된 미국 특허 일련 번호 제 11 / 416 , 519 호 ; Gidda 등 , 제 US 4 , 920 , 102 호 ( 1990 ) ; Omura 등 , 제 US 4 , 948 , 782 호 ( 1990 ) ; Hoeltje 등 , 제 US 5 , 418 , 224 호 ( 1995 ) ; Hoeltje 등 , 제 US 5 , 912 , 235 호 ( 1999 ) ; Omura 등 , 제 US 6 , 077 , 943 ( 2000 ) 호 ; Ataka 등 , 제 US 6 , 100 , 239 호 ( 2000 ) ; Jasserand 등 , US 6 , 165 , 985 ( 2000 ) ; Shimizu 등 , WO 02 / 18403 ( 2002 ) ; Yoshida 등 , WO 03 / 022289 Al ( 2003 ) ; Omura 등 . , J . Antibiotics 1985 , 38 , 1631 - 2 ; Faghih 등 , Biorg . & Med . Chem . Lett . , 1998 , 8 , 805 - 810 ; Faghih 등 , J . Med . Chem . , 1998 , 41 , 3402 - 3408 ; Faghih 등 , Drugs of the Future , 1998 , 23 ( 8 ) , 861 - 872 ; and Lartey 등 , J . Med . Chem . , 1995 , 38 , 1793 - 1798 ] .