DE 196 28 705 및 DE 101 29 369 에 는 각각 헤모글로빈 및 암포 테 리신 B 의 유리 아미노기 와 히드록시 에틸 전분 의 대응 하 는 알 도 놀 락톤 을 통해 무수 디 메틸 술 폭 시드 ( DMSO ) 중 에서 히드록시 에틸 전분 의 커플링 을 수행 하 는 가능 한 방법 이 기재 되 어 있 다 . 특이 적 으로 단백질 의 경우 에 용해도 때문 에 또는 단백질 의 변성 때문 에 무수 비양 성 자성 용매 를 사용 하 는 것 이 종종 불 가능 하 기 때문 에 , 수성 배지 내 에서 HES 를 사용 한 커플링 방법 도 이용 가능 하 다 . 예 를 들 어 , 사슬 의 환원 말단 에서 선택 적 으로 산화 된 히드록시 에틸 전분 의 알돈 산 에 대한 커플링 은 수용성 카르 보디 이미드 EDC ( 1 - 에틸 - 3 -( 3 - 디 메틸 - 아미노 프로필 ) 카르 보디 이미드 ) 의 매개 를 통해 가능 하 다 ( PCT / EP 02 / 02928 ) . 본 발명 에 적용 될 수 있 는 추가 의 HES 화 방법 은 예 를 들 어 U . S . 20070134197 , U . S . 20060258607 , U . S . 20060217293 , U . S . 20060100176 , 및 U . S . 20060052342 에 기재 되 어 있 다 .