C 형 간염 치료 1 . C 형 간염 의 자연 경과 - 급성 c 형 간염 이 발병 한 환자 의 55 - 85 % 에서 만성 으로 진행 , 그 중 에서 5 - 20 % 는 20 - 25 년 기간 을 거치 면서 간경변증 으로 진행 - 간경변증 으로 진행 한 환자 에서 연간 1 - 5 % 발생 률 로 간암 이 발생 - 감염 당시 40 세 이상 , 비 만 , 지방간 , HIV , HBV 가 동시 에 감염 된 경우 간경 병증 진행 위험 높 음 - 유전자 1 형 C 형 감염 환자 의 경우 42 - 52 %, 유전자 2 , 3 형 경우 에 는 76 - 84 % 의 환자 에서 치료 성공 률 보임 2 . C 형 간염 의 진단 1 ) HCV 항체 검사 - HCV 감염 의 고위험 군 ( 수혈 , 마약 복용 자 ) 에 대한 선별 검사 , 급 만성 C 형 간염 의심 되 는 경우 일차 적 으로 시행 - 민감 도 특이 도 99 % 이상 - 혈액 투석 환자 나 면역 억제제 를 투여 하 고 있 거나 면역 기능 이 저하 된 환자 에서 는 HCV 감염 이 있 음 에 도 음성 이 나올 수 있 어 C 형 간염 이 의심 되 면 HCV 정성 검사 필요 2 ) HCV RNA 정성 검사 - HCV 항체 양성 인 환자 , 면역 기능 이 억제 되 고 원인 모를 간 질환 을 가진 환자 중 HCV 항체 가 음성 인 경우 , 급성 C 형 간염 이 의심 되 는 경우 , 항 바리 러스 제 치료 종료 시 와 종료 후 24 주 후 에 시행 권고 3 ) HCV RNA 정량 검사 - Peg - IFN / ribavirin 병합 요법 전 에 유전자 형 에 관계없이 정량 검사 권고 됨 - 초기 치료 반응 여부 위해 유전자 1 형 의 경우 치료 12 주 째 에 , 유전자형 이 2 , 3 형 인 경우 에 는 치료 중 에 는 권고 되 지 않 음 - 유전자 1 형 의 경우 치료 12 주 째 2 log 10 이상 감소 되 어야 나머지 9 개월 보험 적용 됨 ​ 4 ) HCV 유전자 형 검사 - 유전자 1 형 의 경우 Peg - IFN 이 보험 적용 이 되 나 2 , 3 형 은 안 됨 - 자연 경과 예측 에 는 도움 이 않되 므로 항바이러스제 치료 고려 시 만 시행 5 ) 면역 집 적 법 ( Recombinant Immunoblot Assay , RIBA ) - HCV 항체 와 HCV RNA 검사 가 불 일치 하 는 경우 보완 적 인 검사 3 . C 형 간염 의 치료 1 ) Peg ( polyethyleneglycol ) - IFN / Ribavirin 병합 요법 - 치료 대상 : 18 세 이상 , 비 정상 적 인 ALT 값 , 간 조직 생검 상 2 단계 이상 의 섬유 화 를 동반 한 만성 간염 , 대상 성 간경변증 , 환자 가 치료 에 대한 의지 를 갖 고 있 는 경우 , 우울증 의 병력 이 있 다 하 더라도 잘 조절 되 는 경우 , - 치료 금기 : 조절 되 지 않 는 심한 우울증 , 간 이외 의 장기 이식 환자 , IFN 으로 악화 될 수 있 는 자 가 면역성 질환 이 동반 된 경우 , 임신 중 이 거나 임신 계획 이 있 는 경우 , 현재 상습 적 약물 투여 나 알코올 중독 상태 , 약제 에 과민 반응 이 있 는 경우 유전 형 에 따른 Peg - INF / Ribavirin 표준 병합 요법 의 용량 과 치료 기간 PEG IFN - alfa 2 a ( Pegasys ) PEG IFN - alfa 2 b ( Pegintron ) RibavirinDurationGenotype 1180 ug SQ q wk 1 . 5 ug / kg SQ q wk 1000 - 12000 mg / d 48 wksGenotype 2 , 3180 ug SQ q wk 1 . 5 ug / kg SQ q wk 800 mg / d 24 wks - IFN 관련 부작용 : 백혈구 감소 증 , 혈소판 감소 증 , 우울증 , 갑상선 기능 이상 , 집중 장애 , 기억 장애 , 시각 장애 , 피 로 , 근육통 , 두 통 , 오심 , 구토 , 피부 자극 , 경도 의 발열 , 체중 감소 , 불면증 , 청각 장애 , 이명 등 - Ribavirin 관련 부작용 : 용혈 성 빈혈 , 피 로 , 소양증 , 발진 , 부비동 염 , 통풍 , 선천성 기형 발생 가능 함 으로 치료 종료 후 6 개월 까지 는 엄격히 피임 - 치료 성공 률 이 높 은 경우 : 유전자형 2 , 3 형 , 낮 은 HCV RNA ( previr - NS 5 A PI : daclatasvir ( 다 클린 자 ) , ledipasvir , ombitasvir -> asvir - NS 5 B PI : sofosbuvir ( 소발 디 ) , dasabuvir , beclabuvir -> buvir 3 ) 유전자형 1 형 만성 C 형 간염 치료 ( 1 ) GT - 1 a - 하 보 니 12 주 - LC 는 24 주 혹은 Ribavirin 병합 12 주 - 비 에 키 라 - PAK 12 주 ( 1 b > 1 a ) + Ribavirin ( LC ) - 소발 디 + Simeprevir ( olysio ) 12 주 - 다 클린 자 + 소발 디 12 주 ( LC 인 경우 Ribavirin add or 감량 24 주 ) ( 2 ) GT - 1 b - 다 클린 자 + 순 베프 라 24 주 ( LC 인 경우 ribavirin add 해서 12 ~ 24 주 ) : 치료 전 NS 5 A 연관 내성 변이 검사 시행 - 하 보 니 12 주 ( LC 인 경우 Ribavirin add or 감량 24 주 ) - 비 에 키 라 PAK 12 주 - 소발 디 + Simeprevir ( olysio ) 12 주 - 다 클린 자 + 소발 디 12 주 ( LC 인 경우 Ribavirin add or 감량 24 주 ) ​ 4 ) 유전자형 2 형 만성 C 형 간염 치료 ( 1 ) 초 치료 - 소발 디 + 리바 비린 12 주 ( LC 16 주 ) - 소발 디 + 다 클린 자 12 주 - pegIFN + 리바 비린 24 주 ( 2 ) 재 치료 , LC - 소발 디 + 리바 비린 12 주 ( LC 16 ~ 24 주 ) - 다 클린 자 + 소발 디 12 주 - 소발 디 + IFN + 리바 비린 12 주 4 . 치료 반응 판정 - 지속 적 바이러스 반응 ( sustained virological response , SVR ) : 치료 종료 후 12 주 또는 24 주 에 정성 검사 상 혈청 HCV RNA 검출 되 지 않 는 경우 - 초기 바이러스 반응 ( ealry virological response , EVR ) : 치료 후 12 주 째 에 HCV RNA 농도 가 치료 전 에 비해 2 log 10 이하 로 감소 하 거나 음전 되 는 경우 - 치료 종료 반응 ( end of treatment response , ETR ) : 치료 종료 시점 에 정성 검사 상 HCV RNA 검출 되 지 않 는 경우 - 재발 ( relapse ) : 치료 중 에 는 HCV RNA 검출 되 지 않 다가 치료 종료 후 다시 검출 되 는 경우 - 무반응 ( nonresponse , NR ) : 치료 에 도 불구 하 고 HCV RNA 일정 수준 으로 지속 되 는 경우 - 부분 반응 ( partial response , PR ) : HCV RNA 2 log 10 까지 감소 하 지만 완전히 박멸 되 지 않 는 경우 공유 하 기 글 요소