반응식 1 에서 , 변수 R 1 , R 2 , R 3 , A , Ra , Rb , X , Ar , m 및 n 은 본 명세서 에 정의 된 바 와 같 다 . R 4 ' 는 , 수소 나 적합 한 N - 보호 그룹 , 예 를 들 면 , Boc 가 아닌 R 4 에 대하 여 주 어 진 의미 중 하나 이 며 , Hal 및 Hal ' 는 Br 또는 I 이 다 . 반응식 1 에 따르 면 , 할로겐 화합물 III 을 표준 공정 에 따라 , 예 를 들 면 , 문헌 [ Tetrahedron 1987 , 43 , 2203 - 2212 ; J . Org . Chem . 1988 , 53 , 2390 - 2392 ] 에 기재 된 공정 에 의해 유기 아연 화합물 IIIa 로 전환 시킨다 . 이어서 , 이 유기 아연 화합물 을 문헌 [ Synlett 1998 , 4 , 379 - 380 ; J . Am . Chem . Soc . 2003 , 125 , 12527 - 12530 ] 에 기재 된 방법 과 유사 하 게 , 네게 시형 ( Negeshi type ) Pd ( 0 ) - 매개 가교 커플링 반응 에서 적절 한 8 - 할로 퀴놀린 화합물 II 와 반응 시켜 8 - 치환 된 화합물 I ' 를 수득 한다 . 대안 적 으로 , 중간체 로 생성 되 는 유기 아연 화합물 IIIa 를 , 예 를 들 면 , CuCN * 2 LiCl 을 사용 하 여 전이 금속 화 시키 고 , 이어서 화학식 II 의 8 - 할로 퀴놀린 화합물 과 반응 시킬 수 있 다 .