2 중 기능 성 및 헤테로 2 중 기능 성 링커 분자 , 예컨대 , 카르보 하이드 레이트 - 직접 헤테로 2 중 기능 성 링커 분자 , 예컨대 S -( 2 - 티오 피리 딜 ) - L - 시스테인 하이드 라지드 ( TPCH ) 역시 본 발명 의 범위 에 포함 된다 ( Vogel , 2004 ) . 마이 탄 시노 이드 와 같 은 작용 자 분자 는 2 단계 반응 프로세스 를 통해 표적 항체 에 접합 할 수 있 으며 , 제 1 단계 는 , 표적 항체 를 N - 숙신 이미 딜 피리 딜 디 티오프 로 피오 네이트 ( SPDP ) 와 같 은 가교 시약 을 이용 하 여 표적 항체 에 디 티오 피리 딜 기 를 도입 하 여 표적 항체 를 변형 하 는 단계 이 다 . 제 2 단계 에서 는 , 티 올기 를 가진 반응 성 마이 탄 시노 이드 , 예컨대 DM 1 을 변형 된 항체 에 부가 하 여 , 상기 변형 된 항체 에서 티오 피리 딜 기 를 치환 시키 고 , 이황화 - 연결 된 세포독성 마이 탄 시노 이드 / 항체 접합체 를 제조 한다 ( 미국 특허 5 , 208 , 020 ) . 그러나 , 미국 특허 공개 번호 20030055226 에 기술 된 방법 과 같 은 한 단계 접합 방법 도 본 발명 의 범위 에 포함 된다 . 본 발명 의 일 구 현예 에서 , 동일 하 거나 상이 한 종류 의 다중 작용 자 분자 들 을 표적 항체 에 부착 시키 다 . 본원 의 도처 에 기술 된 바 와 같이 , 사용 되 는 링커 의 특성 은 방관자 사멸 에 영향 을 미칠 수 있 다 ( Kovtun et al . , 2006 ) . 또한 , 도 13 의 내용 을 참조 한다 .