우선 , 상기 siRNA 를 제조 하 는 경우 , 센스 쇄 및 안티 센스 쇄 를 따로따로 합성 한 뒤 에 , 마지막 에 이 들 쇄 를 하이 브리다 이즈하 는 공정 이 필요 하 다 . 이 때문 에 , 제조 효율 이 나쁘 다고 하 는 문제 가 있 다 . 또한 , 상기 siRNA 를 세포 에 투여 할 때 , 일본 쇄 RNA 로 의 해리 를 억제 한 상태 로 , 세포 에 투여 할 필요 가 있 기 때문 에 , 그 취급 조건 의 설정 에 도 수고 를 요한다 . 다음 에 , 환형 의 RNA 분자 의 경우 , 그 합성 이 곤란 하 다고 하 는 문제 가 있 다 .