절제 불 가능 한 담관 암 환자 에 대한 고주파 온열 치료 와 화학 요법 병 용 으로 호전 된 사례 보 고 대전 대학교 천안 한방 병원 류 주영 , 대전 대학교 천안 한방 병원 이강욱 , 대전 대학교 천안 한방 병원 조창묵 , 원광 대 전주 한방 병원 주종 천 , 대전 대학교 천안 한방 병원 이남훈 , 대전 대학교 둔산 한방 병원 유화 승 2017 년 7 월 26 일 초록 암세포 를 가열 시키 고 항암제 및 방사선 요법 과 의 시너지 효과 를 내 는 비 침습 적 치료법 인 고주파 온열 치료 는 암 환자 에게 유망 한 치료법 으로 부상 하 고 있 다 . 이 연구 의 목적 은 절제 불 가능 한 담관 암 환자 의 치료 를 위해 적용 된 화학 요법 ( 시스플라틴 / 젬 시 타빈 ) 과 고열 치료 의 병 용 치료 사례 를 보 고 하 는 것 이 다 . 54 세 남자 환자 가 간 문부 담관 암 ( 담관 종양 ) 으로 진단 받 고 화학 요법 으로 비 조영 성 및 수술 전 방사선 치료 를 받 았 다 . 그러나 방사선 치료 와 화학 요법 으로 치료 가 성공 적 이 지 않 았 기 때문 에 두 번 째 치료 방법 으로 화학 요법 과 병용 한 고열 치료 를 받 기 로 결정 했 다 . 그 는 피 로 , 소화 불량 , 상복 부 통증 및 황달 로 고통 받 고 있 었 다 . 화학 요법 과 병행 된 고열 은 4 개월 에 걸쳐 32 회 시행 되 었 다 . 환자 는 중대 한 합병증 을 경험 하 지 않 았 고 환자 의 상태 는 호전 되 었 고 탄수화물 항원 19 - 9 ( CA 19 - 9 ) 와 총 빌리루빈 수치 는 상대 적 으로 낮 아 졌 다 . 또한 , 컴퓨터 단층 촬영 검사 에서 담관 암 이 진행 되 지 않 았 음 을 보여 주 었 다 . 결론 적 으로 , 이 증례 보고 는 화학 요법 과 병용 한 고주파 온열 치료 가 절제 불 가능 한 담관 암 환자 에게 유망 한 치료법 이 될 수 있 음 을 시사 한다 . 키워드 화학 요법 , 담관 암 , 고주파 온열 치료 , 담관 종양 , 고주파 소개 담관 암 은 희귀 악 성 종양 으로 간내 또는 외 간 외 의 담도 계 를 통해 발생 할 수 있 다 . 담관 암 은 간내 , 근위 부 또는 원위 부 로 분류 할 수 있 다 . 1 간 문부 담관 암 과 근위 부 담관 암 은 나쁜 예후 와 관련 이 있 다 . 미국 에서 매년 발생 하 는 3000 건 의 사례 중 절반 이상 이 절제 가능 하 다 . 환자 는 일반 적 으로 복통 , 가려움증 , 체중 감소 및 황달 이 있 다 . 전산 화 단층 촬영 ( CT ) , 자기 공명 영상 및 초음파 는 암 을 진단 하 고 담즙 병변 을 특징 짓 는데 사용 된다 . 치료 는 수술 , 방사선 요법 , 화학 요법 및 광역학 요법 으로 구성 된다 . 표준 치료법 은 간 외 담관 절제술 , 간 절제술 및 외음부 림프절 절제술 로 수술 외과 적 절제술 로 구성 된다 . 2 간 문부 담관 암 은 현재 로서 는 암 의 완전 절제 가 가장 효과 적 이 면서 유일 한 잠재 적 치료 요법 이 며 , 동반 간 절제술 이 대부분 의 경우 에 필요 하 다는 것 은 분명 하 다 . 3 그러나 , 완전 한 절제 는 림프선 , 관 벽 에 있 는 상피 의 확산 , 인접 한 간 동맥 또는 간 문맥 의 직접 적 인 침범 으로 인해 발생 하 는 국소 적 확장 때문 에 때때로 어렵 다 . 4 비소 세포 성 간 외 담관 암종 은 예후 가 좋 지 않 으며 6 개월 에서 1 년 정도 의 평균 기대 수명 을 보인다 . 5 종양학 에서 , 고주파 온열 치료 라는 용어 는 열 을 투여 하 고 전자 유도 를 생성 함 으로써 악성 질환 을 치료 하 는 것 을 의미 한다 . 고열 은 대개 이미 확립 된 치료 양식 ( 방사선 요법 및 화학 요법 ) 의 부수 적 인 요법 으로 적용 되 며 종양 세포 6 를 죽이 고 종양 면역 원성 의 증가 에 영향 을 준다 . 7 본 연구 는 절제 가 불 가능 한 간 문부 담관 암 에 대해 동시 에 고주파 온열 치료 와 화학 요법 을 받 은 환자 를 보 고 한다 . 증례 보 고 이 사례 연구 는 대전 대학교 천안 한방 병원 ( 심사 번호 : DJUMC - P - 2017 - 02 ) 의 기관 검토 위원회 의 승인 을 받 았 다 . 54 세 의 남자 는 2016 년 6 월 에 서울대 학교 병원 에서 간 문부 담관 암 ( 담관 종양 ) 진단 을 받 고 , 경피 경간 담도 배액 술 을 받 았 다 . 그 는 7 월 부터 8 월 에 수술 을 시행 하 기 위하 여 화학 요법 으로 선행 시술 과 수술 전시 술 로 28 일 간 2 사이클 의 방사선 치료 를 받 았 다 . 환자 는 6 주 동안 21 일 사이클 의 첫 번 째 와 여덟 번 째 날 에 시스플라틴 25 mg + 젬 시 타빈 1000 mg 을 투여 받 았 다 . 불행 하 게 도 종양 은 화학 적 요법 을 시행 한 방사선 요법 에 반응 하 지 않 았 고 환자 는 절제 수술 이 불 가능 하 다고 진단 받 았 다 . 피 로 , 소화 불량 , 상복 부 통증 및 황달 을 앓 은 환자 는 2016 년 7 월 에 대전 대학교 천안 한방 병원 을 방문 하 여 두 번 째 치료법 을 시행 했 다 . 환자 가 방문 했 을 때 , 그 의 ECOG ( Eastern Cooperative oncology Group 의 부작용 및 반응 기준 ) 8 등급 은 3 점 이 었 다 . 2 차 요법 으로 화학 요법 ( 시스플라틴 / 젬 시 타빈 ) 과 병용 한 고주파 온열 치료 는 2016 년 9 월 부터 12 월 까지 총 32 회 시행 되 었 다 . REMISSION 1 ℃ 기기 ( 아 디포 랩스 제조 ) 를 이용 하 여 고주파 온열 치료 를 시술 하 였 다 . 직경 12 cm 의 전극 2 개 를 서로 대향 시켜서 0 . 46 MHz 의 고주파 를 적용 했 다 . 우리 는 환자 에게 70 분 동안 열 을 가했 고 표면 온도 ( 39 ℃~ 41 ℃) 를 지속 적 으로 측정 했 다 . 환자 의 내성 에 따라 적용 된 전력 이 50 W 에서 100 W 로 점차 증가 되 었 다 . 환자 에게 중대 한 합병증 없이 고주파 온열 치료 가 32 회 실시 되 었 다 . 치료 중 탄수화물 항원 19 - 9 ( CA 19 - 9 ) 와 총 빌리루빈 수치 가 감소 했 다 ( 그림 1 및 2 ) . 환자 의 ECOG 8 등급 은 3 점 에서 2 점 으로 개선 되 었 다 . 피 로 , 소화 불량 , 상복 부 통증 및 황달 등 여러 증상 이 감소 했 다 . 국립 암 연구소 부작용 에 대한 공통 용어 기준 ( NCI - CTCAE ) 4 . 0 버전 에 따르 면 피로감 은 3 등급 에서 1 등급 으로 개선 되 고 소화 불량 은 2 등급 에서 1 등급 으로 개선 되 었 다 . 고온 요법 과 화학 요법 병용 중 종양 의 크기 를 CT 스캔 을 이용 하 여 측정 하 였 고 , 종양 에 어떤 진행 도 관찰 되 지 않 았 다 ( 그림 3 ) . 이 와 같이 우리 는 고체 종양 의 반응 평가 기준 ( RECIST ) 버전 1 . 1 에 따라 질병 이 안정 되 는 것 을 확인 했 다 . 10 그림 1 . 시간 에 따른 탄수화물 항원 19 - 9 ( CA 19 - 9 ) 수준 의 변화 . 화학 요법 을 시행 한 선행 및 수술 전 방사선 치료 후 CA 19 - 9 등급 은 초기 평가 시 보다 현저히 낮 았 지만 다시 증가 하 기 시작 했 다 . 화학 요법 과 병용 한 고열 치료 는 CA 19 - 9 의 수준 을 328 에서 212 . 6 으로 다시 감소 시켰 다 . 그림 2 . 시간 에 따른 혈청 총 빌리루빈 수치 의 변화 . 경피 경간 담즙 배액 후 혈청 빌리루빈 수치 는 상당히 낮 아 졌으며 낮 아 진 빌리루빈 수치 는 화학 요법 과 고주파 온열 치료 병 용 때 에 도 비교 적 동일 하 게 유지 되 었 다 그림 3 . CT 스캔 이미지 . 화학 요법 과 고주파 온열 치료 병 용 치료 중 종양 의 크기 는 9 월 ( A ) , 11 월 ( B ) , 12 월 ( C ) 2016 년 CT 스캔 을 사용 하 여 측정 되 었 다 . 종양 의 진행 은 관찰 되 지 않 았 다 . 토론 담관 암 은 담즙 트리 내 의 어느 곳 에서 나 발생 할 수 있 지만 , 담즙 성 합병증 ( 담관 종양 ) 과 관련 된 종양 이 가장 일반 적 입니다 . 11 담관 암 은 모든 위장 종양 중 에서 3 % 를 차지 합니다 . 지난 30 년 동안 담관 암 의 전체 발병률 은 증가 한 것 처럼 보입니다 . 12 진단 후 5 년 생존 한 환자 의 비율 은 이 기간 동안 증가 하 지 않 고 10 % 를 유지 했 다 . 13 지난 30 년 동안 발표 된 여러 연구 에서 , 간 문부 담관 암 을 가진 환자 의 비율 은 40 % 에서 60 % 로 상당히 일정 하 게 유지 되 었 으며 , 나머지 종양 은 간내 또는 원위 부 담관 에서 발생 했 습니다 . 11 전통 적 인 치료법 으로서 절제술 이 잘 확립 되 어 있 지만 , 조기 전이 가 발견 될 수 있 으며 , 해당 경우 에 발견 시점 에서 종양 제거 수술 은 1 / 3 이하 로 수행 된다 . 12 절제 불 가능 한 담도 암 환자 의 대다수 는 진단 후 12 개월 이내 에 사망 하 며 , 보통 간 기능 장애 또는 담도 폐쇄 에 따른 감염 성 합병증 으로 사망 한다 . 그 예후 는 말초 신경 병변 보다 는 담도 합병증 과 관련 된 병변 에 더 나쁜 것 으로 간주 되 어 왔 다 . 11 고주파 온열 치료 는 의학 적 목적 으로 국소 적 으로 나 세계 적 으로 체온 을 올리 는 과정 이 다 . 고주파 온열 치료 는 정상 세포 에 영향 을 주 지 않 고 종양 세포 를 죽이 거나 약화 시킬 수 있 다 . 종양 세포 는 혼란 스럽 고 작 은 혈관 구조 를 가지 고 있 어 열 을 발산 시키 는 데 어려움 이 있 다 . 따라서 고주파 온열 치료 는 가해 지 는 열 에 직접 반응 하 여 암세포 가 사멸 하 게 하 고 건강 한 조직 은 정상 온도 를 더 쉽 게 유지 할 수 있 게 한다 . 비록 암세포 가 완전히 죽지 는 않 더라도 , ​​ 이온 화 방사선 요법 이나 특정 화학 요법 약물 에 더 민감 해질 수 있 으며 , 이 로 인해 그러 한 요법 이 더 적 은 용량 으로 효과 를 발휘 할 수 있 다 . 6 고주파 온열 치료 는 전자 유도 를 생성 하 고 선택 적 으로 세포막 에 에너지 를 축적 하 여 세포 사멸 을 보다 효율 적 으로 발생 시킨다 . 14 , 15 또한 , 고열 은 항성 성 항종 양 의 생 성 에 영향 을 미치 고 , 유체 의 면역성 증가 로 인한 종양 면역 증가 에 영향 을 미치 고 면역성 세포 사멸 을 초래 한다 . 7 고주파 온열 치료 는 단일 암 치료법 으로 는 거의 사용 되 지 않 으며 방사선 요법 , 화학 요법 또는 방사선 화학 요법 , 그리고 최근 에 는 유전자 및 면역 요법 에 까지 추가 적 으로 사용 되 고 있 다 . 고주파 온열 치료 에 대한 많 은 연구 가 종양학 분야 에서 지속 적 으로 수행 되 고 있 다 . 16 - 18 담관 암 에 관해서 는 , 화학 방사선 요법 과 병행 하 여 8 MHz 로 국소 고열 치료 를 한 8 명 의 환자 사례 가 국소 제어 와 장기 생존 을 증가 시키 는 유망 한 치료 로 보고 된 바 있 다 . 19 주파수 가 높 을수록 감쇄 가 커지 고 침투 깊이 가 얕 아 진다 . 20 REMISSION 1 ℃ 장치 의 주파수 는 0 . 46 MHz 로 , 고주파 온 열암 치료 기 중 가장 낮 은 주파수 를 사용 하 고 있 다 . 이전 에 재발 간세포 암 으로 고통 받 는 환자 에 대해 REMISSION 1 ℃ 장치 와 소라 페닙을 병용 한 사례 연구 에서 좋 은 결과 를 보인 바 있 다 . 21 이 사례 에서 도 고주파 온 열암 치료 REMISSION 1 ℃ 기기 를 사용 하 여 연구 를 수행 하 였 고 , 화학 요법 ( 시스플라틴 / 겜 시 타빈 ) 과 결합 시켰 다 . 본 증례 보고 는 절제 불 가능 한 간 외 담관 암 환자 의 치료 를 위한 고주파 온열 치료 와 화학 요법 의 병 용 요법 을 보여 주 고 있 다 . 치료 후 CA 19 - 9 와 총 빌리루빈 수치 가 낮 아 졌 다 . 병 용 치료 로 환자 의 증상 , 피 로 , 소화 불량 , 상복 부 통증 및 황달 이 완화 되 었 다 . NCI - CTCAE 버전 4 . 09 으로 판단 하 면 3 등급 에서 1 등급 으로 피로 가 개선 되 고 소화 불량 이 2 등급 에서 1 등급 으로 개선 되 었 다 . 또한 환자 는 치료 중 심각 한 합병증 을 경험 하 지 않 고 양호 한 상태 를 유지 했 다 . 시스플라틴 / 겜 시타 빈 조합 에서 관찰 되 는 일반 적 인 부작용 은 발열성 호중구 감소 증 , 출혈 , 식욕 부진 , 메스꺼움 , 피로 및 백혈구 수 감소 등 이 다 . 22 국립 암 연구소 부작용 에 대한 공통 용어 기준 ( NCI - CTCAE ) 버전 4 . 09 으로 판단 할 때 , 심각 한 부작용 은 관찰 되 지 않 았 다 . 환자 는 열 성 호중구 감소 증 이나 출혈 을 앓 지 않 았 다 . 백혈구 수 는 정상 범위 를 유지 했 다 . 거식증 , 메스꺼움 및 피로 가 개선 되 었 다 . 환자 의 ECOG 8 등급 은 3 등급 에서 2 등급 으로 개선 되 었 다 . RECIST 버전 1 . 1 에 따르 면 CT 스캔 결과 는 개선 되 지 않 았 지만 질병 의 진행 을 나타내 지 는 않 았 다 . 10 국소 부위 의 고열 치료 에 대한 임상 연구 의 질 을 보장 하 기 위해서 는 목표 위치 와 목표 위치 주위 의 온도 를 기록 해야 한다 . 23 본 연구 에서 사용 한 REMISSION 1 ℃ 기기 는 이 부분 에서 는 한계점 이 있 다 . 이러 한 결과 를 바탕 으로 , 고열 은 적어도 부분 적 으로 환자 가 양호 한 상태 로 유지 되 는 것 과 화학 요법 의 감소 된 부작용 에 기여 한 것 으로 생각 된다 . 본 증례 보고 는 화학 요법 과 병용 한 고주파 온열 치료 가 절제 불 가능 한 담관 암 환자 치료 의 한 방법 일 수 있 음 을 시사 한다 . 분쟁 중재 선언 저자 ( 들 ) 는 이 논문 의 연구 , 저자 및 간행물 과 관련 하 여 어떠 한 잠재 적 인 이해 갈등 도 일으키 지 않 았 다 . 자금 지원 저자 는 이 논문 의 연구 , 저자 및 출판 에 대한 다음 과 같 은 재정 지원 영수증 을 공개 했 다 : 이 연구 는 대전 대학교 산학 협력 단체 인 아 디포 랩스 의 연구비 ( 2016 ) 로 지원 되 었 다 . 참고 문헌 1 . Nakeeb A , Pitt HA , Sohn TA , . Cholangiocarcinoma . A spectrum of intrahepatic , perihilar , and distal tumors . Ann Surg . 1996 ; 224 : 463 - 475 . Google Scholar CrossRef , Medline 2 . Soares KC , Kamel I , Cosgrove DP , Herman JM , Pawlik TM . Hilar cholangiocarcinoma : diagnosis , treatment options , and management . Hepatobiliary Surg Nutr . 2014 ; 3 : 18 - 34 . 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