R 2 치환기 의 특성 은 출발 물질 의 선택 또는 반응식 10 에 나타낸 바 와 같이 아릴 고리 상 의 치환기 의 상호 전환 에 의해 변할 수 있 다 . 아미노 에스터 ( 51 ) 를 아질산 나트륨 및 요오드화 칼륨 으로 처리 함 으로써 요오 도 에스터 ( 52 ) 를 제조 할 수 있 다 . 수소 화 다 이 이소부 틸 알루미늄 을 사용 하 여 에스터 를 알코올 로 환원 시킨 후 TEMPO 로 산화 하 여 요오 도 알데하이드 ( 54 ) 를 수득 한다 . 상기 알데하이드 는 반응식 2 에 기재 된 바 와 같이 하이드록실아민 과 축합 , 염소 화 및 환화 를 수행 하 여 이 속사 졸린 ( 56 ) 을 수득 할 수 있 다 . iPrMgCl 을 사용 한 그리냐르 형성 은 선택 적 으로 요오드 의 사용 에 의해 발생 하 고 생성 된 유기 금속 을 N - 보호 된 아 제티 딘 온 에 첨가 하 여 페닐 아 제티 딘 ( 57 ) 을 수득 한다 . 아 제티 딘 의 플루오르 화 는 Xtafluro - E 로 달성 될 수 있 다 . 벤즈 하이 드릴 보호기 를 클로로 에틸 클로로폼 에이트 로 제거 하 고 생성 된 아민 을 산 클로라이드 또는 무수물 로 아실화 ( 또는 목적 유기산 으로 커플링 ) 하 여 페닐 아 제티 딘 아미드 ( 60 ) 를 제공 한다 . 이 단계 에서 , 페닐 고리 의 브롬 은 금속 촉매 된 교차 커플링 에 의해 다른 작용기 ( 즉 , 제시 된 바 와 같 은 니트릴 ) 로 상호 전환 될 수 있 다 . 다르 게 는 , ( 58 ) 은 팔라듐 교차 커플링 반응 을 통해 니트릴 로 전환 된 후 , 벤즈 하이드 랄 보호 및 아실화 에 의해 최종 생성물 ( 61 ) 을 형성 할 수 있 다 .