중쇄 를 코딩 하 는 핵산 은 바람직 하 게 는 중쇄 가 분비 되 도록 하 는 리더 서열 을 포함 한다 . 본 발명자 들 은 중쇄 의 리더 서열 을 제거 하 여 분비 를 막 고 더 많 은 내생 성 단백질 이 생성 되 도록 하 면 , CTL 반응 을 감소 시킴 을 발견 하 였 다 . 이러 한 발견 은 예상 과 는 완전히 상치 된다 . 이론 에 구애 되 는 것 을 원치 않 지만 , 본 발명자 들 은 이러 한 결과 는 핵산 이 비 - 항원 제시 세포 에서 발현 되 고 , 이 들 세포 는 높 은 수준 의 중쇄 및 소량 의 천연 단백질 을 분비 한 다음 항원 제시 세포 에 의해 포획 될 수 있 음 을 내포 하 는 것 으로 생각 한다 . 이 와 달리 , 핵산 은 동일 한 또는 인접 하 는 항원 제시 세포 에 의해 포획 되 고 나이브 CTL 에 대한 MHC 클래스 I 상 에 제시 되 는 다량 의 중쇄 및 소량 의 천연 단백질 을 분비 하 는 장소 인 배수 림프절 로 이동하 는 항원 제시 세포 를 직접 형질 감염 시킬 수 있 다 . 따라서 , 핵산 백신 이 효율 적 인 CTL 반응 을 자극 하 기 위해서 는 , 바람직 하 게 는 매우 낮 은 수준 으로 분비 되 고 / 되 거나 동시 에 다량 의 변성 단백질 을 분비 하 는 단백질 내 CTL 에 피토프 를 코딩 하 여야 한다 . 그러나 , CTL 반응 은 헬퍼 반응 의 부 재하 에서 는 고 - 친화성 메모리 반응 으로 성숙 될 수 없 다 . 따라서 , T 헬퍼 에 피토프 를 중쇄 또는 면역 글 로 불린 분자 중 으로 , 바람직 하 게 는 항체 경쇄 의 가변 영역 중 으로 삽입 시키 는 것 이 바람직 하 다 . 또한 , " 놀랍 게 도 그리고 "" 표적 세포 에 의해 외생 적 으로 포획 된 단백질 만 이 MHC 클래스 II 분자 에 의해 제시 되 고 헬퍼 T 세포 에 의해 인식 된다 "" 고 서술 하 고 있 는 도그마 와 상반 되 게 ", 경쇄 는 단지 극소량 으로 분비 되 었 다 . 경쇄 분비 방지 를 위한 리더 서열 의 제거 는 헬퍼 반응 에 는 영향 을 주 지 않 았 다 . 따라서 , 본 발명 의 핵산 은 항체 의 경쇄 를 위한 리더 서열 을 가질 수 도 있 고 갖 지 않 을 수 도 있 다 . 이러 한 결과 는 핵산 이 내생 적 으로 합성 된 단백질 로부터 아마도 자 가 포식 작용 에 의해 MHC 클래스 II 에 관해서 T 헬퍼 에 피토프 를 제시 하 는 항원 제시 세포 에 의해 포획 됨 을 암시 한다 . 헬퍼 T 세포 가 CTL 반응 을 돕 기 위해서 는 , 이 들 이 인식 하 는 T 세포 에 피토프 양방 모두 가 연관 T 세포 조력 작용 ( linked T - cell help ) 으로 알려져 있 는 과정 으로 동일 항원 제시 세포 상 에 제시 되 어야 한다 . 이 는 핵산 에 의해 코딩 된 경쇄 를 합성 하 는 항원 제시 세포 가 또한 CTL 에 피토프 자체 를 합성 , 분비 및 교차 제시 하 거나 , 또는 인접 하 는 APC 로부터 중쇄 를 포획 하 여야 함 을 내포 한다 .