화학식 I 의 Glyt - 1 억제제 에 대한 신규 하 고 , 단축 되 며 효과 적 인 규모 확장 가능 한 5 ( 2 + 2 + 1 ) 단계 의 합성 은 규모 확장 가능 하 지 않 은 공지 된 방법 을 대체 함 으로써 확립 되 었 다 . 상기 합성 은 화학식 8 의 HOR 3 또는 화학식 ( S ) - 8 a ( S 8 a ) 의 트라이 플 루 오로 아이소프로판올 을 적용 함 으로써 화학식 21 또는 21 a 의 플 루 오로 - 메테인 설포닐 - 벤조산 을 화학식 11 의 벤조산 유도체 , 화학식 11 의 라세미체 또는 화학식 ( S ) - 11 a ( S 11 a ) 의 화합물 로 변환 시켜 시작 된다 . 화학식 ( S ) - 8 a 는 증류 후 83 % 수율 로 트라이 플 루 오로 아세톤 ( 화학식 16 ) 의 베이 커스 이스트 ( Baker ' s yeast ) 에 의한 비대칭 적 환원 을 거치 거나 , Ru - 촉매 에 의한 비대칭 적 환원 을 거침 으로써 제조 된다 . 화학식 15 또는 15 a 의 피페라진 빌딩 블록 은 화학식 12 또는 12 a 의 화합물 , 예컨대 다 이 클로로 - 트라이 플 루 오로 메틸 - 피리딘 ( 12 a ) 으로부터 두 단계 로 합성 된다 . NMP 에서 화학식 12 a 의 화합물 과 CsF 및 K 2 CO 3 의 반응 은 상응 하 는 다이 플 루 오로 트라이 플 루 오로 메틸 피리딘 ( 화학식 12 b ) 을 제공 하 고 , 이 는 피페라진 과 반응 한 후 화학식 15 또는 15 a 의 화합물 로 유도 된다 . 화학식 15 또는 15 a 의 화합물 의 화학식 11 의 상응 하 는 산 클로라이드 , 화학식 11 의 라세미체 또는 화학식 ( S ) - 11 a 의 화합물 과 의 커플링 은 결정 화 후 에 화학식 I 의 최종 화합물 , 화학식 I 의 라세미체 또는 화학식 ( S ) - Ia 의 화합물 을 약 74 % 의 전체 수율 로 제공 한다 .