임의 의 상기 언급 된 방법 양태 및 실시 형태 를 포함 하 여 본원 에 기재 된 방법 의 일 양태 에서 , a ) 변경 은 하나 이상 의 gRNA 분자 의 표적 화 도메인 에 상보 적 인 게놈 DNA 서열 에서 또는 그 부근 에서 삽입 결실 을 초래 하 거나 ; 또는 b ) 변경 은 HBG 1 프로모터 영역 에서 하나 이상 의 gRNA 분자 의 표적 화 도메인 에 상보 적 인 ( 예 를 들 어 gRNA 표적 화 도메인 에 적어도 90 % 상보 적 인 , 예 를 들 어 gRNA 표적 화 도메인 에 완전히 상보 적 인 ) 서열 과 HBG 2 프로모터 영역 에서 하나 이상 의 gRNA 분자 의 표적 화 도메인 에 상보 적 인 ( 예 를 들 어 gRNA 표적 화 도메인 에 적어도 90 % 상보 적 인 , 예 를 들 어 gRNA 표적 화 도메인 에 완전히 상보 적 인 ) 서열 사이 의 서열 , 예 를 들 어 실질 적 으로 모든 서열 을 포함 하 는 결실 을 초래 한다 . 방법 의 양태 에서 , 삽입 결실 은 약 40 개 미만 뉴클레오타이드 , 예 를 들 어 30 개 미만 뉴클레오타이드 , 예 를 들 어 20 개 미만 뉴클레오타이드 , 예 를 들 어 10 개 미만 뉴클레오타이드 의 삽입 또는 결실 이 며 , 예 를 들 어 단일 뉴클레오타이드 결실 이 다 .