7 -( 7 - 브로모 - 2 - 클로로 - 8 - 플 루 오로 - 6 - 요오드 퀴나졸린 - 4 - 일 ) - 2 , 7 - 디아 자 스피로 [ 3 . 5 ] 노난 - 2 - 카르복실 산 tert - 부틸 에스테르 ( 2 . 0 g ) , 1 - 메틸 피 페리 딘 - 4 - 아민 ( 750 mg ) , DIPEA ( 1 . 7 mL ) , 1 - 메틸 피 롤리 딘 - 2 - 온 ( 20 mL ) 의 혼합물 을 100 ℃ 에서 밤새 교반 했 다 . 반응 혼합물 을 실온 까지 방 냉한 후 , 물 을 가하 여 , 아세트산에틸 로 추출 했 다 . 유기 층 을 물 , 포화 염화나트륨 수용액 으로 세정 한 후 , 무수 황산나트륨 으로 건조 했 다 . 감압 하 , 용액 을 농축 한 후 , 얻 어 진 잔사 를 실리 카겔 컬럼 크로마토그래피 ( 염기성 실리 카겔 , 헥산 / 아세트산에틸 ) 로 정제 하 여 , 7 -{ 7 - 브로모 - 8 - 플 루 오로 - 6 - 요오드 - 2 -[( 1 - 메틸 피 페리 딘 - 4 - 일 ) 아미노 ] 퀴나졸린 - 4 - 일 }- 2 , 7 - 디아 자 스피로 [ 3 . 5 ] 노난 - 2 - 카르복실 산 tert - 부틸 에스테르 ( 730 mg ) 를 얻 었 다 .