" 용어 "" 단 클론 성 항체 "" 는 단 클론 성 항체 가 항원 의 선택 적 결합 에 관여 된 아미노산 ( 자연 적 으로 발생 하 는 또는 자연 적 으로 발생 하 지 않 는 ) 으로 구성 되 는 경우 의 균일 한 항체 집단 을 나타낸다 . 단 클론 성 항체 는 고도 로 특이 적 이 고 "," 단일 에 피토프 ( 또는 항원 부위 ) 에 대해 지시 된다 . 용어 "" 단 클론 성 항체 "" 는 온전 한 단 클론 성 항체 및 전장 ( full - length ) 단 클론 성 항체 뿐 만 아니 라 ", 그것 들 의 단편 ( 예컨대 Fab , Fab ', F ( ab ') 2 Fv ) , 단일 사슬 ( scFv ) , 이것 들 의 돌연변이 , 항체 부분 을 포함 하 는 융합 단백질 , 인간 화 된 단 클론 성 항체 , 키메 릭 단 클론 성 항체 , 및 필요 한 특이 성 및 항원 에 결합 하 는 능력 의 항원 인식 부위 를 포함 하 는 면역 글 로 불린 분자 의 임의 의 다른 변형 된 형태 를 다 아우른 다 . 항체 의 공급원 또는 그것 이 제조 되 는 방식 ( 예컨대 , 하이브리도마 , 파지 선택 , 재조합 발현 , 형질전환 동물 , " 등 에 의한 ) 에 관련 하 여 제한 하 려는 의도 는 없 다 . 용어 는 "" 항체 "" 의 정의 하 에 상기 기술 된 단편 등등 뿐 만 아니 라 전체 면역 글로불린 을 포함 한다 . 단 클론 성 항체 의 제조 방법 은 당업 계 에 알려져 있 다 . 사용 될 수 있 는 한 가지 방법 은 Kohler ", G . 등 의 방법 ( Kohler , " G . et al . ( 1975 ) "" Continuous Cultures Of Fused Cells Secreting Antibody Of Predefined Specificity """, Nature 256 : 495 - 497 ) 또는 그것 의 변형 방법 이 다 . 전형 적 으로 , 단 클론 성 항체 는 마우스 , 래트 또는 토끼 에서 발생 된다 . 항체 는 동물 을 원하 는 에 피토프 를 함유 한 세포 , 세포 추출물 , 또는 단백질 조 제물 의 면역원성 양 으로 면역 화 함 으로써 제조 된다 . 면역원 은 , 한정 하 는 것 은 아니 지만 , 일 차 세포 , 배양 된 세포주 , 암성 세포 , 단백질 , 펩타이드 , 핵산 , 또는 조직 일 수 있 다 . 면역 화 에 사용 된 세포 는 그것 들 의 면역원 으로서 의 사용 전 에 일정 시간 ( 예컨대 , 적어도 24 시간 ) 동안 배양 될 수 있 다 . 세포 는 자체 로서 면역원 으로서 또는 비변 성 보조제 , 예컨대 Ribi 와 조합 되 어 사용 될 수 있 다 ( 예컨대 , Jennings , " V . M . ( 1995 ) "" Review of Selected Adjuvants Used in Antibody Production """, ILAR J . 37 ( 3 ) : 119 - 125 참조 ) . 일반 적 으로 , 세포 는 온전 하 게 유지 되 어야 하 고 바람직 하 게 는 면역원 으로서 사용 될 때 생존 해야 한다 . 온전 한 세포 는 항원 이 면역 화 된 동물 에 의해 파열 된 세포 보다 더 좋 은 상태 로 검출 되 는 것 을 허용 할 수 있 다 . 변 성 또는 엄격 한 보조제 , 예컨대 , 프로인트 보조제 의 사용 은 세포 를 파열 시킬 수 있 고 , 그러므로 권장 되 지 않 는다 . 면역원 은 주기 적 인 간격 으로 여러 번 , 예컨대 격주 로 , 또는 주 마다 투여 될 수 있 거나 , 또는 동물 에서 생존 성 을 유지 하 기 위한 그런 방식 으로 ( 예컨대 , 재조합 조직 에 ) 투여 될 수 있 다 . 대안 적 으로 , 기존 의 단 클론 성 항체 및 원 하 는 병원 성 에 피토프 에 면역 특이 적 인 임의 의 다른 동등 한 항체 는 서열 이 분석 될 수 있 고 당업 계 에 알려져 있 는 임의 의 수단 에 의해 재조합 방식 으로 제조 될 수 있 다 . 한 구체 예 에서 , 이러 한 항체 는 서열 분석 되 고 , 그런 후 폴리 뉴클레오타이드 서열 이 발현 및 또는 증식 을 위해 벡터 로 클로닝 된다 . 관심 있 는 항체 를 암호 화 하 는 서열 은 숙주 세포 에서 벡터 에 유지 될 수 있 고 숙주 는 그런 후 팽창 되 고 미래 의 사용 을 위해 냉동 될 수 있 다 . 이러 한 항체 의 폴리 뉴클레오타이드 서열 은 항체 의 친화도 , 또는 다른 특성 들 을 개선 하 기 위하 여 , 발명 의 단일 특이 적 또는 다중 특이 적 ( 예컨대 , 이중 특이 적 , 삼중 특이 적 및 사중 특이 적 ) 분자 뿐 만 아니 라 친화 도 최적 화 된 , 키메 릭 항체 , 인간 화 된 항체 , 및 / 또는 개과 화 된 항체 를 생성 하 기 위한 유전자 조작 에 사용 될 수 있 다 . 항체 를 인간 화 하 는 데 일반 적 인 원칙 은 항체 의 에 피토프 - 결합 부분 의 염기 서열 을 보유 하 는 한편 , 항체 의 비 - 인간 나머지 부분 을 인간 항체 서열 로 교환 하 는 것 을 포함 한다 . 단 클론 성 항체 를 인간 화 하 기 위한 4 가지 일반 적 인 단계 가 있 다 . 이것 들 은 다음 과 같 다 : ( 1 ) 출발 항체 의 경쇄 및 중쇄 가변 도메인 의 뉴클레오타이드 및 / 또는 예측 된 아미노산 서열 을 결정 하 는 단계 ; ( 2 ) 인간 화 된 항체 또는 개과 화 된 항체 를 설계 하 는 단계 , 즉 , 인간 화 또는 개과 화 과정 중 에 사용 하 기 위한 항체 프레임워크 영역 ( 들 ) 을 결정 하 는 단계 ; ( 3 ) 실제 인간 화 또는 개과 화 방법 / 기법 을 적용 하 는 단계 ; 및 ( 4 ) 인간 화 된 또는 개과 화 된 항체 의 트랜스펙션 및 발현 ( 예 를 들 어 , 미국 특허 제 4 , 816 , 567 호 ; 5 , 807 , 715 호 ; 5 , 866 , 692 호 ; 및 6 , 331 , 415 호 참조 ) .