돌연변이 유발 및 뉴클레오티드 서열 변경 방법 은 당업 계 에 널리 공지 되 어 있 다 . 예 를 들 어 , 문헌 [ Walker and Gaastra , eds . ( 1983 ) Techniques in Molecular Biology ( MacMillan Publishing Company , New York ) ] ; [ Kunkel , Proc . Natl . Acad . Sci . USA 82 : 488 - 492 ( 1985 ) ] ; [ Kunkel et al . , Methods Enzymol . 154 : 367 - 382 ( 1987 ) ] ; [ Sambrook et al . ( 1989 ) Molecular Cloning : A Laboratory Manual ( Cold Spring Harbor , N . Y . )]; 미국 특허 제 4 , 873 , 192 호 ; 및 상기 문헌 에서 인용 된 참고 문헌 ( 상기 문헌 들 은 참조 로 포함 된다 ) 을 참조 한다 . 관심 폴리펩티드 의 생물학 적 활성 에 영향 을 미치 지 않 는 적절 한 아미노산 치환 에 관한 가이던스 는 문헌 [ Dayhoff et al . ( 1978 ) in Atlas of Protein Sequence and Structure ( Natl . Biomed . Res . Found . , Washington , D . C . ) , pp . 345 - 352 ] ( 상기 문헌 은 그 전문 이 본원 에서 참조 로 포함 된다 ) 의 모델 에서 살펴볼 수 있 다 . ( Dayhoff et al . ) 의 모델 은 점 허용 된 돌연변이 ( PAM : Point Accepted Mutation ) 아미노산 유사 성 매트릭스 ( PAM 250 매트릭스 ) 를 이용 하 여 적합 한 보존 적 아미노산 치환 을 결정 한다 . 특정 측면 에서 , 한 아미노산 을 유사 한 특성 을 가지 는 또 다른 아미노산 으로 교환 하 는 것 과 같 은 보존 적 치환 이 사용 된다 . ( Dayhoff et al . ) 모델 의 PAM 250 매트릭스 에 의해 교시 된 바 와 같 은 보존 적 아미노산 치환 의 예 로 는 Gly ↔ Ala , Val ↔ Ile ↔ Leu , Asp ↔ Glu , Lys ↔ Arg , Asn ↔ Gln , 및 Phe ↔ Trp ↔ Tyr 을 포함 하나 , 이 에 제한 되 지 않 는다 .