( 2 S , 4 R ) - 4 -( 7 - 브로모 이소퀴놀린 - 1 - 일 옥시 ) - 1 -( 3 , 3 - 디 메틸 부 타 노일 ) 피 롤리 딘 - 2 - 카복실산 : 실온 에서 DMSO ( 60 mL ) 중 의 트랜스 4 - 하이드 록 시 L - BOC - 프롤린 ( 5 g , 21 . 6 mmol ) 의 용액 에 칼륨 t - 부 톡 사이드 ( 7 . 3 g , 65 mmol ) 를 단일 분획 으로 가하 였 다 . 혼합물 을 실온 에서 30 분 동안 교반 하 고 , 빙 수욕 ( 약 17 ℃) 으로 냉각 시키 고 , 7 - 브로모 - 1 - 클로 로 이소퀴놀린 ( 5 . 24 g , 21 . 6 mol ) 을 2 회 분획 으로 가하 였 다 . 반응물 을 실온 으로 가온 되 도록 하 고 , 1 시간 동안 교반 하 였 다 ( LC - MS 결과 , 반응 이 완료 된 것 으로 나타났으며 , 보다 큰 규모 로 수행 한다면 연장 된 반응 시간 이 필요 할 수 있 다 ) . 반응 혼합물 을 HCl 45 mmol 을 함유 하 는 빙수 400 mL 에 부 었 다 . 반응 혼합물 을 EtOAc 로 추출 하 고 , 염수 로 세척 하 고 , 무수 Na 2 SO 4 로 건조 시켰 다 . 용매 를 증발 시켜 중간체 14 - 1 ( 약 8 g ) 을 수득 하 였 다 . 1 HNMR ( DMSO - d 6 , 400 MHz ) δ 8 . 32 ( t , 1 H , J = 0 . 8 Hz ) , 8 . 06 ( d , 1 H , J = 5 . 2 Hz ) , 7 . 92 ( dd , 2 H , J = 8 . 0 , 1 . 6 Hz ) , 7 . 46 ( d , 1 H , J = 6 . 0 Hz ) , 5 . 67 ( br s , 1 H ) , 4 . 40 ( t , 1 H , J = 8 . 0 Hz ) , 3 . 77 ( m , 1 H ) , 3 . 65 ( br d , 1 H , J = 12 Hz ) , 3 . 33 ( s , 3 H , OMe ) , 2 . 65 ( m , 1 H ) , 2 . 35 ( m , 1 H ) , 1 . 36 ( s , 9 H ) . LC / Ms : m / z 435 ( M - 1 , ES -).