실시 예 6 의 단계 7 에 기재 된 유사 한 조건 하 에 이 반응 을 수행 하 였 다 . 10 ml 의 다이 옥산 / 물 ( 9 : 1 ) 중 의 4 -( 5 -( 1 - 아세틸 피 페리 딘 - 4 - 일 ) 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) - 6 - 클로로 - 2 - 메틸 피리 다진 - 3 ( 2 H ) - 온 ( 66 mg , 182 μ mol ) , 2 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) - 6 -( 4 , 4 , 5 , 5 - 테트라메틸 - 1 , 3 , 2 - 다 이옥 사보 롤 란 - 2 - 일 ) 벤질 아세테이트 ( 90 . 2 mg , 182 μ mol ) , x - Phos ( 8 . 7 mg , 18 . 2 μ mol ) 및 칼륨 포스 페이트 ( 96 . 8 mg , 456 μ mol ) 의 용액 을 10 분 동안 질소 로 탈기 시키 고 , 비스 ( 다이 벤질 리덴 아세톤 ) 팔라듐 ( 0 ) ( 5 . 24 mg , 9 . 12 μ mol ) 을 첨가 하 였 다 . 반응 혼합물 을 2 시간 동안 100 ℃ 로 가열 하 였 다 . 후처리 후 , 생성물 을 0 내지 5 % 의 메탄올 / 에틸 아세테이트 의 구배 를 사용 하 는 실리카 겔 상 의 분취 용 HPLC 로 정제 하 였 다 . 목적 하 는 화합물 및 2 -( 5 -( 5 -( 1 - 아세틸 피 페리 딘 - 4 - 일 ) 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) - 1 - 메틸 - 6 - 옥소 - 1 , 6 - 다 이 하이드로 피리 다진 - 3 - 일 ) - 6 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) 벤질 아세테이트 를 1 : 1 비율 로 수득 하 였 다 . 목적 하 는 혼합물 을 메탄올 ( 4 ml ) 에 용해 시키 고 , 여기 에 2 N NaOH ( 468 μ l ) 를 첨가 하 였 다 . 반응물 을 실온 에서 56 시간 동안 교반 하 였 다 . 메탄올 을 증발 시킴 으로써 제거 하 고 , 생성 된 용액 을 1 N HCl 로 산성화 시키 고 , EtOAc 로 추출 하 였 다 . 유기 추출물 을 물 로 세척 하 고 , NaSO 4 상 에서 건조 시키 고 , 여과 하 고 , 진공 에서 농축 시켰 다 . 조질 잔류물 을 플 래쉬 크로마토그래피 ( 실리카 겔 , 4 g , 50 % EtOAc / 헥산 중 의 0 내지 50 % 의 MeOH ) 로 정제 하 여 목적 하 는 생성물 을 백색 고체 ( 61 mg , 26 . 2 %) 로서 수득 하 였 다 . ( M + H ) + = 652 . 5 , 653 . 7 m / e . 1 H NMR ( 300 MHz , 클로로포름 - d ) δ : 8 . 57 ( s , 1 H ) , 8 . 41 ( br . s . , 1 H ) , 8 . 28 ( br . s . , 1 H ) , 8 . 19 ( br . s . , 1 H ) , 7 . 40 - 7 . 71 ( m , 6 H ) , 6 . 99 ( d , J = 8 . 2 Hz , 1 H ) , 4 . 80 ( d , J = 12 . 9 Hz , 1 H ) , 4 . 41 ( br . s . , 2 H ) , 4 . 11 ( q , J = 7 . 0 Hz , 2 H ) , 3 . 85 - 3 . 99 ( m , 3 H ) , 3 . 18 ( t , J = 12 . 7 Hz , 1 H ) , 2 . 52 - 2 . 83 ( m , 2 H ) , 2 . 13 ( s , 3 H ) , 1 . 89 ( t , J = 12 . 7 Hz , 2 H ) , 1 . 60 ( br . s . , 2 H ) , 1 . 38 - 1 . 46 ( m , 9 H ) .