파킨슨병 ( PD ) 은 도파민 - 생성 뉴런 의 점진 적 상실 로부터 유발 되 고 80 세 초과 인구 의 최대 4 % 에서 이환 되 는 비교 적 통상 적 인 연령 - 관련 신 경변 성 장애 이 다 . PD 는 운동 증상 , 예컨대 안정 시 진전 , 경직 , 무 운동 증 및 자세 불 안정 성 뿐 만 아니 라 비 - 운동 증상 , 예컨대 인지 , 수면 및 후각 장애 둘 다를 특징 으로 한다 . GWA 연구 는 LRRK 2 를 PD 에 연관 시켰 고 , LRRK 2 에 점 돌연변이 를 갖 는 많 은 환자 는 특발성 PD 를 갖 는 환자 와 구별 되 지 않 는 증상 을 나타냈 다 . 20 개 초과 의 LRRK 2 돌연변이 가 상염색체 - 우성 파킨슨 증과 연관 되 었 으며 , R 1441 C , R 1441 G , R 1441 H , Y 1699 C , G 2019 S , I 2020 T 및 N 1437 H 미스 센스 돌연변이 가 병원 성 인 것 으로 간주 된다 . LRRK 2 R 1441 G 돌연변이 는 트랜스 제닉 마우스 로부터 의 소교 세포 에서 염증 유발 시토 카인 의 방출 을 증가 시키 는 것 으로 나타났 고 ( 보다 높 은 수준 의 TNF - α , IL - 1 β , IL - 12 및 보다 낮 은 수준 의 IL - 10 ) , 따라서 뉴런 에 대한 직접 적 인 독성 을 유발 할 수 있 다 ( Gillardon , F . et al . Neuroscience 2012 , 208 , 41 - 48 ) . 뮤 린 신경 염증 모델 에서 , 소교세포 에서 의 LRRK 2 의 유도 가 관찰 되 었 고 , 소분 자 LRRK 2 억제제 ( LRRK 2 - IN - 1 또는 수니 티 닙 ) 또는 LRRK 2 녹아웃 을 사용 한 LRRK 2 키나제 활성 의 억제 는 TNF - α 분비 및 산화질소 신 타제 ( iNOS ) 유도 의 약화 를 유발 하 였 다 ( Moehle , M . et al . J . Neurosci . 2012 , 32 ( 5 ) , 1602 - 1611 ) . LRRK 2 돌연변이 중 가장 통상 적 인 G 2019 S 는 LRRK 2 돌연변이 를 보유 하 는 PD 환자 의 85 % 초과 에서 존재 한다 . LRRK 2 키나제 도메인 에 존재 하 는 이러 한 돌연변이 는 LRRK 2 키나제 활성 의 증진 을 일으킨다 . 인간 뇌 에서 LRRK 2 발현 은 PD 에 의해 영향 을 받 는 동일 한 뇌 영역 에서 가장 높 고 , LRRK 2 는 PD 의 특징 인 루이 소체 에서 발견 된다 . 최근 연구 는 LRRK 2 에 대한 강력 한 선택 적 뇌 - 침투 키나제 억제제 가 PD 를 위한 치유 적 치료 일 수 있 다는 것 을 나타낸다 .