본 발명 의 일부 실시 양태 에서 , 본 발명 의 siNA 의 뉴클레오티드 모두 변형 되 지 않 은 것 이 다 . 다른 실시 양태 에서 , siNA 분자 의 한 가닥 또는 양 가닥 모두 에서 독립 적 으로 뉴클레오티드 위치 중 하나 이상 ( 예컨대 , 1 개 , 2 개 , 3 개 , 4 개 , 5 개 , 6 개 , 7 개 , 8 개 , 9 개 , 10 개 , 11 개 , 12 개 , 13 개 , 14 개 , 15 개 , 16 개 , 17 개 , 18 개 , 19 개 , 20 개 , 21 개 , 22 개 , 23 개 , 24 개 , 25 개 , 26 개 , 27 개 , 28 개 , 29 개 , 또는 30 개 ) 이 변형 된다 . 변형 은 핵산 당 변형 , 염기 변형 , 백본 ( 뉴클레오티드 간 연결부 ) 변형 , 비 - 뉴클레오티드 변형 , 및 / 또는 그 의 임의 의 조합 을 포함 한다 . 특정 경우 에서 , 퓨 린 및 피리미딘 뉴클레오티드 는 차별 적 으로 변형 된다 . 예 를 들 어 , 퓨 린 및 피리미딘 뉴클레오티드 는 2 '- 당 위치 에서 차별 적 으로 변형 될 수 있 다 ( 즉 , 1 이상 의 퓨 린 은 2 '- 당 위치 에서 동일 하 거나 상이 한 가닥 중 의 1 이상 의 피리미딘 과 상이 한 변형 을 가진다 ) . 특정 경우 에서 , 퓨 린 은 한 가닥 또는 양 가닥 모두 에서 변형 되 지 않 는 반면 , 피리미딘 은 한 가닥 또는 양 가닥 모두 에서 변형 된다 . 특정 의 다른 경우 에서 , 피리미딘 은 한 가닥 또는 양 가닥 모두 에서 변형 되 지 않 는 반면 , 퓨 린 은 한 가닥 또는 양 가닥 모두 에서 변형 된다 . 일부 경우 에 , 1 이상 의 변형 된 뉴클레오티드 는 2 '- 데 옥시 - 2 '- 플 루 오로 뉴클레오티드 , 2 '- 데 옥시 뉴클레오티드 , 또는 2 '- O - 알킬 뉴클레오티드 이 다 . 일부 경우 에 , 한 가닥 또는 양 가닥 모두 에서 피리미딘 뉴클레오티드 중 적어도 5 개 이상 이 모두 2 '- 데 옥시 - 2 '- 플 루 오로 이 거나 , 또는 모두 2 '- O - 메틸 피리미딘 뉴클레오티드 이 다 . 일부 경우 에 , 한 가닥 또는 양 가닥 모두 에서 퓨 린 뉴클레오티드 중 적어도 5 개 이상 이 모두 2 '- 데 옥시 - 2 '- 플 루 오로 이 거나 , 또는 모두 2 '- O - 메틸 퓨 린 뉴클레오티드 이 다 . 특정 경우 에서 , siNA 분자 가 본원 에 기술 된 하나 이상 의 변형 을 포함 할 경우 , 가이드 ( 안티 센스 ) 가닥 의 5 ' 말단 의 1 , 2 , 및 3 번 위치 에 있 는 뉴클레오티드 는 변형 되 지 않 는다 .