아미딘 자체 는 PKa 가 약 12 . 5 에 이르 는 강한 염기 성 ( basic ) 의 구조 로서 , 불 충분 한 흡수도 가 양전하 ( positive charge ) 를 띄 는 경향 이 너무 높 음 에서 기인 하 는 것 으로 보 고 , 염기도 ( basicity ) 가 낮 은 유도체 로 바꾸 려는 시도 를 하 게 된다 . 대표 적 예 로서 피리딘 유도체 , 아미드 라존 ( amidrazone ) , 환형 아민 ( cyclic amine ) , 알킬 아민 유도체 , 아미노 벤즈 이속 사졸 ( aminobenzisoxazole ) 등 을 들 수 있 으며 ( US 6958356 ) , 아미딘 을 다른 유도체 로 바꾸 는 연구 의 대표 적 예 로서 아미딘 을 아미 독심 ( amidoxime ) 으로 바꾸 는 연구 이 다 . 아미 독심 은 아미딘 자체 에 히드록실 그룹 이 덧붙여진 구조 로서 , 생체 내 에서 약한 N - O 결합 이 쉽 게 아미딘 으로 환원 되 는 점 을 이용 한 프로 드 럭 인데 , 그 저변 에 는 아미 독심 의 PKa 가 약 8 - 9 로 아미딘 에 비해 현저히 낮 은 점 을 이용 하 는 것 이 며 , 대표 적 예 로서 자이 멜라 가 트란 ( ximelagatran ) 을 들 수 있 다 . 트롬빈 저해제 뿐 만 아니 라 , 이 와 같 은 경향 은 FXa 저해제 연구 에서 도 동일 하 게 관찰 된다 . 이런 여러 가지 시도 도 한계점 에 부딛혀 , 아예 neutral P 1 그룹 의 도입 을 시도 하 기 도 한다 . 그러나 , FXa 및 트롬빈 저해제 는 다른 드 럭 ( drug ) 물질 들 의 경우 와 는 달리 , 혈액 속 농도 가 높 을수록 유리 하 고 , 또 혈액 중 의 드 럭 ( drug ) 중 단백질 ( protein ) 과 바인딩 ( binding ) 하 지 않 은 프리드 럭 ( free drug ) 농도 가 대단히 중요 한 영역 이 다 . neutral P 1 그룹 저해제 의 경우 , 단백질 바인딩 ( protein binding ) 이 상대 적 으로 높 아서 , 약효 가 잘 나타나 지 않 는 단점 이 있 다 .