수컷 스프라그 - 다울 리 랫 트 ( 200 ~ 230 g ) 를 찰스 리버 실험실 로부터 구입 하 였 다 . 동물 들 은 표준 조건 의 온도 , 습도 및 광도 하 에서 사육 하 였 다 . 투여 1 일 전 , 케타민 : 자일 라진 ( 90 : 10 , v / v ) 의 1 mL / kg 용액 을 복강 내 주사 하 여 랫 트 를 마취 시킨 상태 에서 혈액 수집 을 위해 경정맥 캐 뉼러 ( cannular ) 를 삽입 하 였 다 . 경구 위관 영양 법 ( oral gavage ) 에 의해 본 발명 의 화합물 을 60 mg / 10 ml / kg 의 양 으로 경구 투여 및 / 또는 10 mg / 1 ml / kg 의 양 으로 정맥 내 투여 하 였 다 . 본 발명 의 화합물 을 경구 및 / 또는 정맥 내 투여 한 후 , 다양 한 시간 간격 으로 혈액 ( ~ 0 . 3 ml / 시료 ) 을 헤파린 이 첨가 된 튜브 에 모아 , 원심 분리 하 였 다 . 각 혈장 시료 들 ( ~ 0 . 2 ml ) 을 분석 시 까지 즉시 냉동 시켰 다 . ( +)- 3 - HM 또는 실시 예 2 의 화합물 투여 후 , HPLC ( Waters 2487 ) 에 의해 혈장 내 모 분자 ( +)- 3 - HM 의 농도 를 측정 하 였 다 . 상기 결과 들 은 표 2 및 3 에 요약 되 어 있 다 . 주요 변수 들 은 최대 혈장 농도 ( Cmax ) , 최대 혈장 농도 에 도달 하 기 까지 의 시간 ( Tmax ) , 최종 반감기 ( t 1 / 2 ) 및 0 내지 무한대 까지 의 혈장 농도 - 시간 곡선 하의 면적 ( AUC 0 ~ 8 ) 이 다 . 전체 적 으로 , 실시 예 2 의 화합물 의 경구 생체 이용 가능 성 ( 92 . 4 %) 은 동일 투 여량 의 HM ( 17 . 85 %) 에 비해 현저히 높 았 다 . 이 결과 들 은 실시 예 2 의 화합물 이 전구 약물 로서 뛰어난 약 물동 력학 적 프로 파일 을 갖 는다는 것 을 보여준다 . 상기 약 물동 력학 적 프로 파일 들 은 실시 예 2 의 화합물 의 경구 생체 이용 가능 성 이 4 배 이상 개선 되 었 음 을 보여준다 ( 표 3 ) .