일부 양태 에서 , 본 발명 은 복수 의 , 예 를 들 어 2 개 이상 의 , 예 를 들 어 2 개 의 본 발명 의 gRNA 분자 를 포함 하 는 조성물 및 세포 를 제공 하 며 , 여기 서 , 복수 의 gRNA 분자 는 15 , 000 개 미만 , 14 , 000 개 미만 , 13 , 000 개 미만 , 12 , 000 개 미만 , 11 , 000 개 미만 , 10 , 000 개 미만 , 9 , 000 개 미만 , 8 , 000 개 미만 , 7 , 000 개 미만 , 6 , 000 개 미만 , 5 , 000 개 미만 , 4 , 000 개 미만 , 3 , 000 개 미만 , 2 , 000 개 미만 , 1 , 000 개 미만 , 900 개 미만 , 800 개 미만 , 700 개 미만 , 600 개 미만 , 500 개 미만 , 400 개 미만 , 300 개 미만 , 200 개 미만 , 100 개 미만 , 90 개 미만 , 80 개 미만 , 70 개 미만 , 60 개 미만 , 50 개 미만 , 40 개 미만 또는 30 개 미만 의 뉴클레오타이드 이격 된 서열 을 표적 화 한다 . 일 실시 형태 에서 , 표적 서열 은 듀플렉스 핵산 의 동일 한 가닥 상 에 존재 한다 . 일 실시 형태 에서 , 표적 서열 은 듀플렉스 핵산 의 상이 한 가닥 상 에 존재 한다 .