5 -(( 1 S , 4 S ) - 5 - 메틸 - 2 , 5 - 다이아 자바 이 사이 클로 [ 2 . 2 . 1 ] 헵탄 - 2 - 일 ) 피 라 진 - 2 - 아민 ( 실시 예 34 에 4 - 메틸 - 3 , 4 , 5 , 6 - 테트라 하이드로 - 2 H -[ 1 , 2 '] 바이 피 라 진일 - 5 '- 일 아민 과 유사 한 절차 에 따라 제조 됨 , 50 mg , 292 μ mol ) , 2 -( 5 - 브로모 - 1 - 메틸 - 6 - 옥소 - 1 , 6 - 다 이 하이드로 피리 다진 - 3 - 일 ) - 6 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) 벤질 아세테이트 ( 170 mg , 307 μ mol ) , 세슘 카보 네이트 ( 286 mg , 877 μ mol ) , 잔트 포스 ( 25 mg , 44 μ mol ) , 트리스 ( 다이 벤질 리덴 아세톤 ) 다 이 팔라듐 ( 0 ) ( 20 mg , 22 μ mol ) 및 다 이 옥산 ( 3 mL ) 을 마이크 로 바이알 에 합치 고 , 아르곤 으로 탈기 시키 고 , 100 ℃ 에서 18 시간 동안 가열 하 였 다 . 조질 반응 혼합물 을 셀라이트 로 여과 하 고 , 농축 시키 고 , DCM 중 의 0 내지 25 % 의 메탄올 구배 를 사용 하 는 크로마토그래피 로 정제 하 였 다 . 생성 된 잔류물 ( 아세틸 화 된 및 탈 아세틸 화 된 생성물 의 혼합물 ) 을 메탄올 에 용해 시켰 다 . 칼륨 카보 네이트 ( 61 mg , 441 μ mol ) 를 첨가 하 고 , 반응물 을 40 ℃ 에서 1 시간 동안 가열 하 였 다 . 물 을 적가 하 고 , 생성 된 혼합물 을 실온 에서 밤새 교반 하 였 다 . 고체 를 여과 함 으로써 수집 하 였 다 . DCM 중 의 10 % 메탄올 로 용리 하 는 분취 용 TLC 로 정제 하 여 목적 하 는 생성물 ( 17 mg ) 을 황색 분말 로서 수득 하 였 다 . ( M + H ) + = 638 m / e . 1 H NMR ( 300 MHz , DMSO - d 6 ) δ ppm 1 . 37 ( s , 9 H ) 1 . 66 - 1 . 92 ( m , 2 H ) 2 . 25 ( s , 3 H ) 2 . 78 ( d , J = 8 . 31 Hz , 1 H ) 3 . 41 ( d , J = 10 . 20 Hz , 2 H ) 3 . 75 ( s , 3 H ) 4 . 28 - 4 . 58 ( m , 4 H ) 7 . 39 - 7 . 55 ( m , 3 H ) 7 . 68 - 7 . 79 ( m , 2 H ) 7 . 85 ( d , J = 1 . 51 Hz , 1 H ) 8 . 05 ( s , 1 H ) 8 . 35 ( d , J = 1 . 51 Hz , 1 H ) 8 . 49 ( d , J = 2 . 27 Hz , 1 H ) 9 . 34 ( s , 1 H ) .