4 . 1 . 반응기 에 , 술파 미드 ( 2 . 00 eq . ) , K 2 CO 3 ( 5 . 00 eq . ) , 5 -( 4 - 브로모 페닐 ) - 4 -( 2 -(( 5 - 브로모 피리미딘 - 2 - 일 ) 옥시 ) 에 톡 시 ) - 6 - 플 루 오로 피리미딘 ( 1 . 00 eq . ) , DMSO ( 5 . 0 vol . ) 및 물 ( 0 . 02 vol . ) 을 충전 하 였 다 . 혼합물 을 75 ℃ 로 2 h 동안 가열 하 였 다 . 23 ℃ 로 냉각 시킨 후 , 현탁액 을 여과 하 고 , 반응기 를 통해 EtOAc / iPrOAc 1 : 1 ( 5 . 5 vol . ) 로 헹궜 다 . 여 과액 을 인 - 라인 필터 를 통해 다시 여과 하 고 , EtOAc / iPrOAc 1 : 1 ( 1 . 5 vol . ) 로 헹궜 다 . 물 ( 5 . 0 vol . ) 중 의 1 M NaOAc 의 용액 을 27 ℃ 에서 첨가 하 고 , 층 을 분리 하 였 다 . 수성 상 을 EtOAc / iPrOAc 1 : 1 ( 5 . 0 vol . ) 로 세정 하 였 다 . 수성 상 을 , 물 ( 2 . 35 vol . ) 중 의 0 . 5 M H 2 SO 4 를 사용 하 여 2 . 5 h 에 걸쳐 pH 5 . 8 로 산성화 시켜 , 결정 화 시켰 다 . 20 ℃ 에서 1 h 동안 교반 한 후 , 현탁액 을 여과 하 고 , 물 ( 2 × 10 vol . ) 로 세정 하 였 다 . 고체 를 각각 물 ( 2 × 10 vol . ) 중 에서 3 h 동안 20 ℃ 에서 2 회 슬러리 화 시키 고 , 여과 하 고 , 물 ( 10 vol . ) 로 세정 하 고 , 건조 시켜 , 형태 D 의 { 5 -( 4 - 브로모 - 페닐 ) - 6 -[ 2 -( 5 - 브로모 - 피리미딘 - 2 - 일 옥시 ) - 에 톡 시 ] - 피리미딘 - 4 - 일 }- 술파 미드 를 수득 하 였 다 .