하나 의 접근 법 에서 , 천연 항체 와 매우 유사 한 이중 특이 적 항체 는 이중 특이 적 항체 의 바람직 한 특이 성 을 갖 는 쥐과 단일 클론 항체 를 발현 하 는 2 개 의 상이 한 하이브리도마 세포주 의 체세포 융합 에 근거 한 콰 드 로마 ( quadroma ) 기술 ( Milstein , C . and A . C . Cuello , Nature , 305 ( 1983 ) 537 - 40 참조 ) 을 사용 하 여 제조 되 었 다 . 수득 되 는 잡종 - 하이브리도마 ( 또는 콰 드 로마 ) 세포주 내 의 2 개 의 상이 한 항체 중쇄 및 경쇄 의 랜덤 짝짓 기 때문 에 , 10 개 이하 의 상이 한 항체 종이 , 이 중 오직 하나 만 이 바람직 한 , 기능 적 이중 특이 적 항체 로 생성 된다 . 잘못 짝 지워진 부산물 의 존재 , 및 유의 하 게 감소 된 생산 수율 로 인해 , 정교 한 정제 절차 가 필요 하 다는 것 을 의미 한다 ( 예 를 들 어 , Morrison , S . L . , Nature Biotech 25 ( 2007 ) 1233 - 1234 참조 ) . 일반 적 으로 재조합 발현 기술 이 사용 되 는 경우 , 잘못 짝 지워진 부산물 이 라는 동일 한 문제 가 남 아 있 다 .