DIPEA ( 2 . 15 ml , 12 . 3 mmol , 1 . 3 당량 ) 에 이 어 EDAC ( 2 g , 10 . 4 mmol , 1 . 1 당량 ) 를 CH 2 Cl 2 ( 40 ml ) 중 화합물 C ( 4 g , 9 . 46 mmol , 97 . 4 ％ 효능 , 98 . 5 AP ) , 화합물 D ( 4 . 568 g , 11 . 35 mmol , 1 . 20 당량 ) , HOBT - H 2 O ( 0 . 86 g , 4 . 18 mmol , 0 . 44 당량 ) 의 혼합물 에 23 내지 25 ℃ 에서 질소 하 에 첨가 하 였 다 . 반응 은 3 시간 후 23 내지 25 ℃ 에서 완료 하 였 다 . 이어서 , 이것 을 1 N HCl ( 12 ml ) , 물 ( 12 ml ) 및 25 ％ 염수 ( 12 ml ) 로 세척 하 였 다 . MeOH ( 80 ml ) 를 풍부 한 유기 용액 에 25 ℃ 에서 첨가 하 고 , 이것 을 대기압 에서 약 60 ml 로 증류 시켜 생성물 의 결정화 를 개시 하 였 다 . 이 후 , 결정 슬러리 를 5 분 내 에 64 ℃ 에서 60 ℃ 로 냉각 시키 고 , 60 ℃ 에서 1 시간 동안 교반 하 였 다 . 이것 을 추가 로 1 . 5 시간 에 걸쳐 24 ℃ 로 냉각 시키 고 , 24 ℃ 에서 2 시간 동안 유지 하 였 다 . 여과 후 에 , 케이크 를 MeOH ( 12 ml ) 로 세척 하 고 , 51 ℃/ 20 - 40 mm / 18 시간 으로 건조 시켜 화합물 E 를 수득 하 였 다 ( 5 . 33 g , 89 ％ 수율 , 97 . 7 ％ 효능 , 99 . 1 AP ) .