< link rel =" stylesheet " href =" http : / / editor . daum . net / services / blog / css / contents 4 view . css ? ver = 1 . 1 . 114 " type =" text / css "/>< link rel =" stylesheet " href =" http : / / editor . daum . net / services / blog / css / theme 4 view . css ? ver = 1 . 1 . 114 " type =" text / css "/>< link rel =" stylesheet " href =" http : / / editor . daum . net / services / blog / css / contents 4 view . css ? ver = 1 . 1 . 114 " type =" text / css "/>< link rel =" stylesheet " href =" http : / / editor . daum . net / services / blog / css / theme 4 view . css ? ver = 1 . 1 . 114 " type =" text / css "/> 베일 속 에 가려진 고통 의 극복 19 세기 까지 도 혈우병 은 과학 적 으로 규명 되 지 않 은 미스터리 였 다 . 원인 모를 출혈 로 사경 에 이르 러 도 출혈 를 멈출 방법 을 찾 지 못한 채 오랜 세기 를 지나왔 다 . 인간 이 혈우병 의 윤곽 을 확인 하 기 시작 한 것 은 19 세기 초엽 이 다 . 금세기 에 이르 기 까지 이루 헤아릴 수 없이 많 은 혈우 가족 이 생명 을 잃 어 왔 다 . 오늘날 선진 각 국 은 혈우병 환자 에 대한 복지 대책 이 잘 수립 되 어 있 다 . 그러나 구미 각 국을 제외 한 중진 및 후진국 에 속한 세계 여러 나라 는 대책 이 미진 한 실정 이 다 . 심지어 일부 국가 는 모른 척 방치 하 는 경향 이 다 . 우리 나라 도 지난 20 년 이전 에 는 거의 속수무책 으로 살아왔 다 . 최근 에 이르 러 선진 화 된 제도 를 도입 하 기 에 이르 렀다 . 정부 가 2001 년 부터 실시 한 희귀 · 난치성 질 환자 의료비 지원 사업 에 혈우병 을 포함 시킨 게 그것 이 다 . 국가 가 본격 보호 시책 을 택했으나 아직 도 혈액 응고 제제 의 제한 투여 등 많 은 시 정점 이 남 아 있 다 . 초창기 의 출혈 역사 혈우병 이 란 용어 가 사용 되 지 않 은 2 세기 경 의 탈무드 에서 할례 ( 割禮 ) 도중 에 두 형제 가 출혈 로 사망 하 였 다는 기록 으로 보 아 유전 역사 는 오래 된 게 분명 하 다 . 다음 은 12 세기 아랍 의 사 알 부카 시스 ( Albucasis ) 가 경미 한 출혈 로 남자 가 사망 하 였 다는 기록 을 전하 고 있 다 . 구체 적 이 고 소상 한 내용 은 1803 년 필라델피아 의 의사 존 코나드 오토 ( John Conrad Otto ) 가 특정 가족 을 대상 으로 3 대 에 걸쳐 실시 한 조사 보고 다 . 의사 오토 는 어느 한 가계 의 조사 결과 출혈성 소인 ( 素因 ) 으로 말미암 아 유전 적 으로 남자 에게 만 영향 이 미친다고 보 고 하 였 다 . 이 가계 의 연구 로 건강 한 어머니 를 통하 여 아들 , 손자 , 증손자 까지 출혈 이 멎 지 않 는 병 이 전하 여 진다는 새로운 사실 을 밝혔 다 . 혈우병 이 란 용어 등장 혈우병 ( Hemophilia ) 이 라는 용어 는 1823 년 스위스 취리히 대학 의 교수 쇤 라인 ( Schonlein ) 의 제자 호프 ( Hopff ) 라는 의사 에 의하 여 처음 으로 소개 되 었 다 . 영국 의 한 의사 는 1840 년 혈우병 의 원인 이 혈액 속 에 들 어 있 어야 할 어떤 물질 의 결여 에서 비롯 되 었 다고 가정 하 였 다 . 이 의사 는 혈우병 환자 엑 건강 한 사람 의 혈액 을 수혈 하 여 지혈 시킴 으로써 자신 의 가정 을 증명 하 였 다 . 왕실 혈우병 의 등장 혈우병 을 한 때 ' 왕실 병 ( The Royal Disease ) ' 이 라 불렸 다 . 왕실 병 이 란 말 은 1837 년 부터 1901 년 까지 제위 한 영국 의 빅토리아 여왕 으로 부 터 시작 되 었 다 . 여왕 의 8 번 째 아들 이 혈우병 환자 로 출혈 이 잦 았 다고 1868 년 발행 된 브리티시 메디 칼 ( British Medical ) 잡지 에 소개 되 었 다 . 왕자 는 31 세 에 사망 하 였 고 딸 알리스 ( Alice ) 역시 보인자 로 젊 은 나이 에 죽 었 다 . 영국 왕실 은 스페인 , 독일 , 러시아 왕실 에 딸 들 을 출가 시켜 혈우병 왕자 를 출생 시켰 다 . 러시아 왕가 의 혈우병 은 빅토리아 여왕 의 손녀 알렉산드라 ( Alexandra ) 와 니콜라스 ( Nicolas ) 황제 와 의 결혼 이 계기 가 되 었 다 . 두 사람 사이 에 태어난 아들 알렉세이 왕자 ( Tsarevich Alexei ) 가 혈우병 으로 고통 을 겪 자 수도승 라스푸틴 으로 하여금 최면술 로 고통 을 덜 어 주 게 하 였 다 . 황가 의 환심 을 얻 은 라스푸틴 의 전횡 이 계기 가 되 어 1917 년 에 혁명 이 일어나 는 비운 을 맞 았 다 . 여왕 의 손녀 중 한 공주 는 스페인 국왕 과 결혼 하 였 다 . 둘 사이 에 태어난 아들 알폰소 는 성장 하 면서 혈우병 인 줄 알 고 어머니 에게 화 를 내 고 미국 으로 건너갔 다 . 알폰소 는 1935 년 수술 시 비장 이 없 는 사람 의 혈액 을 수혈 받 아 회복 되 었 다 . 고식성 ( 姑息 性 ) 치료 에 의존 한 시대 해결책 없이 안정 만 추구 한 1900 년 대 초반 , 출혈 기전 에 대한 많 은 연구 가 시도 되 었 다 . 산소 , 갑상선 , 골수 , 젤라틴 등 이 실험 적 으로 투여 되 었 다 . 또 비장 절제 , 수혈 , 칼슘 , 채 액 주사 , 비타민 , 여성 호르몬 치료 등 이 시도 되 었 다 . 의사 들 은 1930 년 대 에 이르 러 병 의 정체 를 혈소판 이상 으로 생각 하 기 에 이르 렀다 . 혈소판 은 핏속 작 은 세포 의 일종 으로 혈액 1 리터 에 1 천 5 백억 ∼ 4 천 5 백억 개 가 들 어 있 다 . 혈소판 의 수 가 정상 보다 적 거나 혈소판 의 기능 이 떨어질 때 도 멍 이 잘 들 거나 출혈 이 계속 될 수 있 다 . 혈소판 이 원인 이 된 출혈 은 대개 사람 몸 의 표면 에서 일어난다 . 실제로 피하 출혈 , 구강 점막 출혈 , 코피 , 월경 과다 등 과 같 은 현상 으로 나타난다 . 혈우병 환자 는 혈소판 의 수와 기능 은 정상 이 다 . 미국 하버드대학 의사 페이텍 ( Patek ) 과 테일러 ( Taylor ) 교수 는 1937 년 혈액 응고 의 이상 을 발견 하 였 다 . 이 들 은 혈장 으로부터 얻 은 물질 을 첨가 하 여 응고 가 바로 잡 아 짐 을 발견 하 고 안티 헤 모필 릭 글 로 블린 ( Anti - hemophilic Globulin ) 이 라고 이름 하 였 다 . 혈우병 치료 에 1950 ∼ 1960 년 까지 10 년 간 은 전혈 ( Whole blood ) 과 신선 혈장 ( Fresh plasma ) 을 사용 하 였 다 . 전혈 과 혈장 에 는 충분 한 양 의 인자 가 없 다 . 따라서 결핍 상태 가 심한 혈우병 환자 는 아동기 나 초기 성인기 까지 만 생존 이 가능 하 였 다 . 응고 인 자 의 발견 혈장 을 얼렸 다가 녹일 때 바닥 에 가라앉 은 작 은 눈송이 같 은 침전물 속 에 8 번 응고 인자 가 들 어 있 다는 사실 은 1965 년 미국 스텐 포드 대학 의 쥬 디시 G . 풀 ( Judith Graham Pool ) 박사 에 의하 여 처음 으로 발견 되 었 다 . 풀 박사 는 침전물 을 크라이 오프 레시피 테이트 ( cryoprecipitate ) 라고 명명 하 고 파우더 로 만들 어 필요 할 때 액체 로 녹여서 쓸 수 있 도록 하 였 다 . 박스터 ( baxter ) tksms 1966 년 박스터 ( baxter ) 사 는 크라이 오프 레시피 테이트 를 생산 하 여 최초 의 상업 제품 이 등장 하 였 다 . 이 파우더 로 인자 농축 제 를 만들 어 혈우병 환자 가 응고 인자 를 맞 도록 하 였 다 . 한편 학자 들 은 헌혈 된 혈액 에서 혈장 만 취하 고 나머지 는 되돌려 주 는 기술 을 개발 하 였 다 . 따라서 더욱 많 은 혈장 을 얻 을 수 있 게 되 었 다 . 순수 한 응고 인 자 의 분리 혈우병 A 형 , B 형 환자 는 자신 에게 부족 한 응고 인 자 한 가지 만 보충 하 면 된다 . 그러나 농축 제 에 는 다른 혈장 을 비롯 하 여 다른 인자 가 함께 어우러져 있 다 . 응고 인자 가 분리 되 기 이전 에 는 혈액 을 송두리 째 맞 아야 하 였 다 . 그런 이후 의 시절 에 는 혈장 을 모두 맞 아야 하 였 다 . 혈장 에서 응고 인자 를 추출 하 여 사용 할 수 없 었 던 시절 에 는 그 속 에 있 는 온갖 불순 인 자 의 침범 을 감수 하 여야 하 였 다 . 이러 한 전혈 과 혈 자 의 투여 는 간염 등 많 은 문제 를 동반 하 였 다 . 미국 국립보건연구원 의 브런치 블럼버그 ( Brauch Blumberg ) 박사 는 1964 년 에 항체 반응 을 일으킨 지 몇 주 이후 에 B 형 간염 바이러스 의 코팅 된 표면 에서 입자 가 결합 된 항원 을 발견 하 게 되 었 다 . 또 미국 의 필라델피아 제너럴 종합 병원 ( PGH ) 에서 만 1963 ∼ 1964 년 사이 에 56 명 중 에 10 명 ( 17 . 9 %) 이 수혈로 인한 감염 환자 로 판명 되 었 다 . 그리고 1968 ∼ 1969 년 사이 에 도 78 명 중 에 14 명 ( 17 . 9 %) 이 발생 한 것 으로 보 고 되 었 다 . 항원 이 발견 된 이후 5 년 이 경과 한 1969 년 처음 으로 B 형 간염 진단 시약 이 개발 되 었 다 . 새로운 진단 시약 으로 인하 여 수혈로 발생 되 는 간염 , 즉 주로 B 형 간염 을 급격 하 게 저하 시키 게 되 었 다 . 보고 에 따르 면 최초 로 개발 된 진단 시약 의 도입 으로 수혈 에 의한 감염 율 은 17 . 9 % 에서 5 . 9 % 로 낮추 어 지 기 에 이르 렀다 . 항 혈우병 인 자 의 국내 생산 세계 보건 기구 ( WHO ) 협력 기관 으로 세계 혈우 연맹 ( The World Faderation of Hemophilia ) 이 1963 년 출발 , 혈우병 환자 를 위한 활동 을 벌이 고 있 다 . 아시아 지역 의 혈우병 제제 의 공급 을 맡 아 온 일본 의 미도리 십 자사 ( 綠 十字社 ) 는 1974 년 대한 적십자사 로 하여금 세계 혈우 연맹 에 가입 하 도록 추천 하 였 다 . 그리고 혈우병 치료제 AHF ( 항 혈우병 인 자 : anti - hemophilic factor ) 생산 용 기자재 를 지원 하 겠 다는 제의 를 하 였 다 . 대한 적십자사 는 당시 혈액 분획 제제 를 생산 할 수 있 는 시설 을 갖춘 ( 주 ) 녹십자 에 인계 하 였 다 . 일본 은 당시 에 대외 협력 처 ( OTCA ) 에서 항 혈우병 인 면역 글 로 블린 ( AHF ) 제조 에 필요 한 기자재 를 녹십자 에 기증 하 였 다 . 그리고 녹십자 의 혈액 분획 제 제 제조 공정 에서 생산 되 는 항 혈우병 인 면역 글 로 블린 일정량 을 대한 적십자사 에 무상 으로 공급 하 게 하 였 다 . 우리 나라 는 이러 한 일련 의 조치 에 따라 1974 년 4 월 2 일 ( 주 ) 녹십자 에 항 혈우병 인 면역 글 로 블린 ( AHF ) 이 품목 허가 되 었 다 . 그 로부터 약 1 개월 후 인 5 월 에 생산 하 기 시작 하 였 다 . 한편 일본 OTCA 제공 기자재 는 NY 식 원심분리기 와 냉동고 등 이 었 다 . 고순 도 제제 와 9 인자 제제 개발 정제 방법 의 연구 를 통해 1960 년 후반 부터 1970 년 대 후반 에 걸쳐 개선 된 제제 가 개발 되 었 다 . 당시 대표 적 인 방법 은 폴리에틸렌 글라이콜 ( polyethylene glycol ) 법 과 글리신 침 전법 이 었 다 . 이 두 가지 방법 에 의한 제제 는 냉각 에 의하 여 생산 되 는 침전물 ( cryoprecipitate ) 로 만든 제제 보다 10 배 이상 의 순도 를 가지 게 되 었 다 . 혈우병 치료제 9 인자 에 대한 임상 적 인 연구 는 1970 년 대 에 활발 하 게 진행 되 기 시작 하 였 다 . 오스트리아 에 있 는 임 뮤 노 ( Immuno ) 사 는 활성 화 된 혈액 응고 9 인자 를 함유 하 는 제제 FEIBA 를 1982 년 에 개발 하 였 다 . 이 제제 는 항체 보유 환자 치료 를 위해 1983 년 부터 판매 되 기 시작 하 였 다 . AIDS 진단 시약 혈장 검사 사용 미국 의 질병 통계 센터 ( CDC ) 는 1982 년 1 월 혈우병 전문가 브루스 에 바트 ( Bruce Evatt ) 박사 로 부 터 동성연애자 에게서 자주 발생 하 는 뉴 모시 스티스 폐렴 ( Pneumocystis Pneumonia ) 으로 인한 사망 이 혈우병 환자 로부터 발생 한 사실 을 보 고 받 았 다 . 질병 통계 센터 는 이 질병 이 혈액 을 통하 여 감염 된 것 으로 일단 의심 하 였 다 . 그런 다음 에 여러 가지 조사 를 통하 여 닥쳐올 연관 성 을 파악 하 고 위험 성 을 경고 하 고 병명 을 AIDS 로 붙였 다 . 이듬해 인 1983 년 프랑스 파스퇴르 연구소 의 몽 따 뉴 박사 와 미국 NIH 의 갈로 ( Galo ) 박사 가 각각 AIDS 바이러스 의 분리 에 성공 하 기 에 이른다 . 바이러스 멸균 공법 의 개발 혈우병 치료제 에 침범 할 가능 성 이 높 은 바이러스 를 멸균 하 는 공법 의 개발 이 1983 년 에 이루 어 졌 다 . 이듬해 1984 년 에 미국 의 분획 제 제 회사 들 은 멸균 공법 을 도입 하 는 허가 를 받 기 시작 하 였 다 . 멸균 공법 이 개발 된 지 2 년 만 인 1985 년 에 열처리 된 제제 가 공급 되 기 시작 하 였 다 . 같 은 해 3 월 에 미국 NIH 에서 효소 결합 면역 흡착 검사 법 ( ELISA : Enzyme - Linked Immuno Sorbent Assay ) 이 개발 되 었 다 . 아보트 라보 레 이토 리스 사 ( Abbott Laboratories ) 에서 처음 으로 AIDS 진단 시약 이 생산 되 었 다 . 같 은 해 여름 , 미국 6 개 회사 에서 생산 에 참여 하 여 그 해 10 월 에 혈장 검사 로 정착 되 기 에 이르 렀다 . 우리 나라 에서 는 ( 주 ) 녹십자 가 1986 년 미국 에서 AIDS 진단 시약 을 수입 하 여 혈장 검사 에 사용 하 였 다 . 그리고 1986 년 에 열처리 를 거친 혈우병 8 인자 치료제 가 생산 공급 되 었 다 . 8 인자 옥 타비 의 첫 생산 과 공급 이온 교환 수지 를 이용 한 정제법 이 1987 년 에 개발 되 어 고순 도 제제 가 공급 되 었 다 . 같 은 해 에 화학 적 멸균 공법 , 증기 가 열 멸균법 이 미국 과 유럽 각 국 의 제조사 에서 채택 되 기 시작 하 였 다 . 박스터 사 는 이듬해 인 1988 년 처음 으로 단일 클론 성 ( Monoclonal ) 정제법 으로 만든 8 인자 혈액 응고 제제 를 공급 하 기 시작 하 였 다 . 주식회사 녹십자 는 뉴욕 혈액 센터 ( NYBC ) 를 통하 여 화학 적 불 활화 공법 을 1988 년 에 도입 하 였 다 . 이듬해 인 1989 년 에 화학 적 불 활화 공법 을 시설 , 이 해 말 경 ' 옥 타비 ' 를 시판 하 게 되 었 다 . 옥 타비 는 1995 년 그린 에 이 트 로 바뀌 어 2001 년 초 까지 공급 되 었 다 . 훽 나인 의 생산 과 공급 미국 의 오르토 ( Ortho ) 사 와 아보트 ( Abbott ) 사 에서 1990 년 C 형 간염 진단 시약 이 개발 되 어 혈액 검사 에 사용 되 기 시작 하 였 다 . 이 진단 시약 은 한 가지 종류 의 항원 만 가지 고 제조 되 었 으며 특이 도 는 50 ∼ 70 % 였 다 . 개발 이후 2 년 간 이 시약 이 사용 되 어 오 다가 1992 년 에 3 ∼ 4 가지 종류 의 항원 으로 만든 개선 된 시약 이 공급 되 기 에 이르 렀다 . 화학 적 불 활화 공정 과 이온 교환 수지 로 8 인자 제제 를 생산 한 ( 주 ) 녹십자 는 동일 한 방법 으로 훽 나인 을 1991 년 에 생산 공급 하 기 에 이르 렀다 . 혈우병 A 형 과 B 형 제제 의 공정 상 다른 점 은 A 형 은 혈장 을 얼렸 다 녹여서 침전 된 것 을 택하 고 B 형 은 침전 상층 혈장 을 사용 하 였 다 . 그리고 B 형 에서 는 2 회 의 이온 교환 수지 에 의하 여 정제 한다 . 같 은 해 에 사회 복지 법인 한국 혈우 재단 의 설립 이 추진 되 었 다 . 그런 다음 이듬해 인 1991 년 2 월 11 일 정식 으로 출발 하 게 되 었 다 . 유전자 치료 와 미래 의 전망 미국 의 박스터 사 는 유전자 재조합 8 인자 제제 를 1992 년 에 공급 하 기 시작 하 였으며 1997 년 유전자 치료 의 임상 이 시작 되 었 다 . 국내 에서 도 순도 가 높 고 안전 성 이 확보 된 제제 에 대한 요구 가 늘어났 다 . 이 에 센 티온 사 의 모노클 레이트 - P 가 수입 되 었 고 , ( 주 ) 녹십자 는 미국 의 ( 주 ) 박스터 로부터 제품 의 생산 공정 과 생산 시설 의 기술 이전 을 받 아 8 인자 제 제인 ' 그린 모노 ' 를 2001 년 부터 생산 공급 하 였 다 . 그린 모노 는 제 8 응고 인 자 의 단일 클론 항체 를 이용 하 여 정제 한 고순 도 제제 로 국내 에서 는 처음 생산 된 제품 이 다 . 2003 년 부터 는 외국 에서 생산 된 8 인자 와 9 인자 유전자 재조합 제제 를 우리 나라 혈우병 환자 도 사용 할 수 있 게 되 었 으며 , 국산 유전자 재조합 8 인자 제 제도 2005 년 경 에 는 공급 될 예정 이 다 . 이상 에서 살펴 본 것 과 같이 혈우병 의 연구 와 치료 방법 은 꾸준히 발전 하 여 왔 다 . 앞 으로 혈우병 환자 에게 주어질 궁극 적 인 지표 는 유전자 치료 가 되 리라고 본다 . 우리 나라 혈우병 환자 들 은 아직 도 만족 스럽 지 못한 치료 환경 속 에서 살아가 면서 보다 나 은 길 을 찾 고 있 다 . 하루하루 좀 더 알찬 미래 로 다가서 기 위하 여 노력 을 경주 하 여야 할 것 이 다 .