본 발명 에서 는 , 대형 다중 형태 ( multiconformational ) 화학 적 화합물 라이브러리 의 in silico 가상 스크리닝 을 통해 인간 TLR 9 특이 적 소분 자 길항제 를 동정 하 고자 하 였 다 . 세포 - 기반 생물 분석 에서 고득점 가상 hit 세트 를 실험 적 으로 검증 한 결과 , TIC 10 으로 명명 된 화합물 하나 가 TLR 9 의 더욱 강한 억제 를 나타냈 을 뿐 아니 라 , TLR 7 매개 TNF - α 생 성 의 완만 한 감소 또한 나타내 었 다 . TIC 10 의 주요 스 캐 폴드 주위 에 변형 을 갖 는 구조 적 유도체 의 추가 적 인 평가 는 TIC 10 - 7 으로 명명 된 유사 체가 TLR 7 및 TLR 9 매개 사이토카인 분비 를 농도 - 의존 적 방식 으로 크 게 감소 시켰 음 을 나타내 었 다 . 상기 결과 는 수용체 의 공통 리간드 결합 포켓 을 표적 으로 하 는 단일 치료 용 작용 제 / 길항제 에 의해 다수 의 엔도솜 TLR 이 조절 될 수 있 다는 이전 의 보고 를 지지 한다 ( Jurk M , Heil F , et al . ( 2002 ) Nat Immunol 3 ( 6 ) : 499 ) .