특정 암 에 효과 가 국한 되 지 않 는 기전 으로 환자 치료 옵션 확대 면역 항암제 를 출시 한 제약사 들 이 허가 사항 을 확대 하 며 ( 사용 가능 질환 의 확대 ) 환자 선택 의 폭 을 넓히 고 있 다 . 뿐 만 아니 라 면역 항암제 와 최적 의 조합 을 찾 기 위한 다양 한 병 용 요법 이 연구 되 며 치료 효과 도 높이 고 있 는 상황 이 다 . 지난 1 월 JP 모건 헬스 케어 컨퍼런스 에서 도 면역 항암제 병 용 요법 임상 이 주목 을 받 기 도 했 는데 면역 항암제 와 면역 항암제 또는 기존 항암제 와 병 용 요법 임상 시험 만 수백 건 에 달한다 . 병 용 요법 이 주목 받 는 이유 는 특정 암 에 효과 가 국한 되 지 않 는 면역 항암제 의 특별 한 기전 때문 이 다 . 면역 항암제 는 암세포 로 인해 교란 되 는 면역 세포 를 정상 화 시켜 면역 세포 스스로 암세포 를 없애 는 작용기 전 으로 여러 암 종 에서 치료 효과 를 보여 다양 한 치료제 와 병 용 이 가능 한 것 으로 확인 되 고 있 다 . ‘ 옵 디보 ’( 성 분명 : 니 볼루 맙 ) 는 현재 6 개 암종 에서 7 가지 적응증 을 가지 고 있 다 . 미국 · EU · 일본 을 비롯 해 60 개국 이상 에서 승인 받 았 으며 , 임상 개발 프로그램 에 는 2 만 5000 명 이상 의 환자 가 등록 됐 다 . 옵 디보 는 2016 년 4 월 1 일 국내 면역 항암제 최초 로 PD - L 1 발현 여부 와 관계 없이 이전 백금 기반 화학 요법 에 실패 한 국소 진행 성 또는 전이 성 비소 세포 폐암 치료제 및 BRAFV 600 E 야생 형 인 수술 이 불 가능 하 거나 전이 성 인 악 성 흑색종 1 차 치료제 로 식 약 처 의 허가 를 받 았 다 . 2017 년 8 월 21 일 부터 이전 백금 기반 화학 요법 에 실패 한 국소 진행 성 또는 전이 성 비소 세포 폐암 환자 중 PD - L 1 발현 율 이 10 % 이상 인 환자 를 대상 으로 옵 디보 의 건강 보험 급여 가 적용 됐 다 . 2017 년 8 월 29 일 에 는 신세포 암 · 방광암 · 두 경부 암 · 전형 적 호지킨 림프종 적응증 이 추가 됐으며 , 수술 이 불 가능 하 거나 전이 성 인 흑색종 에 대한 옵 디보 와 여보 이 병 용 요법 적응증 이 확대 됐 다 . 2017 년 9 월 15 일 에 는 BRAF 변이 여부 에 상관없이 수술 이 불 가능 하 거나 전이 성 인 악 성 흑색종 에 대한 옵 디보 단독 요법 적응증 이 추가 됐으며 , 2018 년 2 월 5 일자 로 수술 이 불 가능 하 거나 전이 성 인 흑색종 치료 의 단독 요법 으로 건강 보험 보험 급여 가 적용 됐 다 . 미국 에서 는 대장암 및 간암 ( 우선 심사 대상 으로 지정 ) 치료제 로 , 일본 에서 는 위암 치료제 로 도 허가 받 았 다 . 이 에 국내 에서 도 위암 , 대장암 과 간암 에 대한 적응증 추가 가 기대 되 고 있 는 데 옵 디 보 는 면역 항암제 중 세계 최초 로 위암 에서 생존 효과 를 확인 했 다 . 뿐 만 아니 라 비소 세표 폐암 의 경우 한국인 환자 를 대상 으로 한 국내 가교 임상 ( 외국 에서 개발 된 신약 이 한국인 에게 도 안전 성 · 유효 성 이 동일 함 을 증명 하 기 위해 별도 로 한국인 을 대상 으로 진행 하 는 임상시험 ) 도 진행 한 바 있 다 . 현재 옵 디보 는 여보 이 및 새로운 IO assets 과 의 병 용 그리고 여러 항암 화학 치료제 및 표적 치료제 등 과 350 여 개 의 글로벌 병 용 요법 임상시험 이 진행 중 이 다 . 대표 적 으로 ▲ 신 장암 ( 옵 디보 + 여보 이 ) ▲ 대장암 ( 옵 디보 + 여보 이 ) ▲ 비소 세포 폐암 ( 옵 디보 + 백금 기반 화학 항암제 ) ▲ 소 세포 폐암 ( 옵 디보 + 여보 이 ) 등 이 있 다 . 국내 에서 도 옵 디보 는 여보 이 및 항암 화학 치료제 등 과 비소 세포 폐암 , 위암 , 신세포 암 , 두 경부 암 , 간암 등 여러 암종 에서 10 여 건 이상 진행 중 인데 ▲ 비소 세포 폐암 ( 3 상 : ‘ 니 볼루 맙 + 이필 리무 맙 ’ 또는 ‘ 니 볼루 맙 + 백금 - 2 제 ’) ▲ 위암 ( 1 b / 2 상 , 니 볼루 맙 + 파 클리 탁 셀 ) ▲ 소 세포 폐암 ( 3 상 , 니 볼루 맙 , 니 볼루 맙과 이필 리무 맙의 복합 요법 ) ▲ 신세포 암 ( 3 상 , 이필 리무 맙 + 니 볼루 맙 ) ▶ 두경 부암 ( 3 상 , 니 볼루 맙 + 이필 리무 맙 ) ▲ 고 형암 ( 1 / 2 상 , 니 볼루 맙 + 이필 리무 맙 ) ▲ 간암 ( 1 / 2 상 , 니 볼루 맙 + 이필 리무 맙 ) 등 이 대표 적 이 다 . ‘ 키트 루다 ’( 성 분명 : 펨브롤리주맙 ) 는 2015 년 3 월 식품 의 약 품안 전처 로부터 수술 이 불 가능 하 거나 전이 성 흑색종 의 2 차 치료제 로 허가 를 받 았 다 . 이후 ▲ 수술 이 불 가능 하 거나 전이 성 흑색종 의 1 차 치료 , 진행 성 비소 세포 폐암 2 차 치료 ( 2016 . 4 ) ▲ 진행 성 비소 세포 폐암 1 차 치료 ( 2017 . 3 ) ▲ 전이 성 비 편평 비소 세포 폐암 1 차 치료 ( 카보 플 라틴 - 페메트렉시드 화학 요법 과 의 병 용 요법 , 2017 . 11 ) ▲ 진행 성 또는 전이 성 요로 상피 암 ( 방광암 ) 1 차 · 2 차 치료 , 불응 성 또는 재발 성 전형 적 호지킨 림프종 치료 , 재발 성 또는 전이 성 두 경부 암 2 차 치료 ( 2018 . 1 ) 등 으로 허가 사항 을 확대 하 고 있 다 . 특히 전이 성 비 편평 비소 세포 폐암 1 차 치료 에서 는 키트 루다 와 카보 플 라틴 - 페메트렉시드 화학 요법 과 의 병 용 요법 으로 허가 받 았 다 . 현재 국내 에서 다양 한 병 용 요법 관련 임상 시험 을 허가 받 았 는데 ▲ 전이 성 비소 세포 폐암 환자 를 대상 으로 1 차 치료 로서 의 Pembrolizumab ( MK - 3475 ) + Epacadostat ( INCB 024360 ) ± 백금 기반 화학 요법 의 병 용 요법 을 Pembrolizumab + 백금 기반 화학 요법 + 위약 과 비교 평가 하 는 무작위 배정 제 3 상 ▲ 진행 성 고형종 양 환자 를 대상 으로 Pembrolizumab ( MK - 3475 ) +/- 기타 요법 제 와 의 병 용 요법 으로 투여 한 MK - 7162 를 평가 하 는 제 1 b 상 라벨 - 공개 임상시험 ▲ 절제 가능 국소 국부 진행 성 두 경부 편평 세포 암종 ( Locoregionally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma , LA HNSCC ) 에 대한 신 보조 요법 으로서 의 Pembrolizumab 과 보조 요법 으로서 표준 치료 와 병용 한 Pembrolizumab 을 평가 하 는 제 3 상 ▲ 국소 진행 성 또는 전이 성 신세포 암종 ( Metastatic Renal Cell Carcinoma , mRCC ) 에 대한 1 차 치료 로서 의 Pembrolizumab ( MK - 3475 ) + Epacadostat 의 유효 성 과 안전성 을 표준 치료 ( Sunitinib 또는 Pazopanib ) 와 비교 평가 하 는 제 3 상 ▲ 위선 암 및 위식 도 접합부 ( Gastroesophageal Junction , GEJ ) 선암 환자 를 대상 으로 신 보조 / 보조 치료 로서 의 Pembrolizumab ( MK - 3475 ) + 화학 요법 ( XP 또는 FP ) 을 위약 + 화학 요법 ( XP 또는 FP ) 과 비교 평가 하 는 제 3 상 임상시험 등 20 여 개 의 병 용 요법 임상 을 진행 한다 . 미국 에서 는 국내 에서 받 은 허가 사항 이외 에 ‘ 진행 성 또는 전이 성 위 또는 위식 도 접합부 선암 3 차 치료 ’ ‘ MSI - H 및 dMMR 이 있 는 절제 불 가능 또는 전이 성 고형 암 2 차 치료 ’ 에 도 허가 를 받 아 국내 적응증 확대 도 기대 되 고 있 다 . ‘ 티 쎈 트릭 ’( 성 분명 : 아테 졸리 주 맙 ) 은 건강 보험 에 급여 등재 된 최초 의 항 PD - L 1 면역 항암제 로 PD - L 1 을 직접 억제 하 는 기전 으로 작용 한다 . 종양 세포 ( TC ) , 종양 세포 에 침윤 된 면역 세포 ( IC ) 에 발현 된 PD - L 1 과 결합 해 종양 세포 에 대한 T 세포 의 면역 작용 을 회복 시켜 항 종양 효과 를 증진 시킨다 . 우리 나라 를 포함 해 전 세계 58 개국 에서 허가 받 았 는데 지난 1 월 12 일 부터 PD - L 1 발 현양 성 이 면서 백금 기반 화학 요법 제 치료 에 실패 한 국소 진행 성 또는 전이 성 ' 요로 상피 암 ' 과 PD - L 1 발 현양 성 이 면서 이전 백금 기반 ' 비소 세포 폐암 ' 에 대해 건강 보험 급여 가 적용 됐 다 . 국내 적응증 은 ‘ 국소 진행 성 또는 전이 성 요로 상피 암 ’( 2017 . 1 . 12 ) 과 백금 기반 화학 요법 제 치료 중 또는 치료 이후 에 질병 이 진행 된 국소 진행 성 또는 전이 성 비소 세포 폐암 ( 2017 . 5 . 20 ) 이 다 . 다만 비소 세포 폐암 의 경우 EGFR 또는 ALK 변이 가 확인 된 환자 는 이 약 을 투여 하 기 전 에 변이 에 대해 승인 된 치료제 를 투여 한 후 에 도 질병 의 진행 이 확인 된 경우 사용 이 가능 하 다 . 티 쎈 트릭 은 표적 치료제 , 항암 요법 병용 등 을 통해 더 많 은 환자 에게 치료 혜택 을 제공 하 기 위해 현재 폐암 · 방광암 · 유방암 · 신 장암 등 다양 한 암 종 에서 30 여건 의 1 ~ 3 상 임상 연구 를 진행 하 고 있 다 . 국내 에서 진행 하 는 대표 적 인 병 용 요법 임상 시험 으로 는 ▲ 조기 에 재발 하 는 재발 성 ( 수술 불 가능 한 국소 진행 성 또는 전이성 ) 삼중 - 음성 유방암 환자 에서 아테 졸리 주 맙 + 화학 요법 의 유효 성 및 안전 성 에 대한 제 3 상 ▲ V 600 야생형 흑색종 환자 에서 코비 메티 닙 + 아테 졸리 주 맙 VS 펨브롤리주맙의 유효 성 과 안전성 을 연구 하 는 제 3 상 ▲ 재발 된 / 불응 성 외투 세포 림프종 , 변연 부 림프종 및 발덴 스트룀 거대 거대 글 로 불린 혈증 환자 에서 오 비누 투 주 맙 또는 리 툭 시 맙 항 - CD 20 요법 과 병 용 투여 한 아테 졸리 주 맙의 안전 성 과 유효 성 을 탐색 하 는 제 2 상 시험 ▲ 원 발 침습 성 삼중 음성 유방암 환자 에서 , 아테 졸리 주 맙 ( 항 ？ PD - L 1 항체 ) + 안 트 라 사이 클린 / 냅 - 파 클리 탁 셀 을 기반 으로 하 는 전 보조 화학 요법 과 위약 + 화학 요법 의 유효 성 과 안전성 을 비교 연구 하 는 제 3 상 ▲ 새롭 게 진단 된 STAGE III 또는 STAGE IV 난소암 , 난관 암 , 또는 원발성 복막암 환자 에서 아테 졸리 주 맙 VS 위약 + 파 클리 탁 셀 , 카보 플 라틴 , 및 베 바 시주 맙 병 용 요법 에 대한 제 3 상 ▲ 신장 절제술 후 전이 발생 에 대한 고위험 군 신 세포 암 환자 에서 보조 요법 으로서 아테 졸리 주 맙 ( 항 - PD - L 1 항체 ) 에 대한 제 3 상 ▲ 안드로겐 합성 억제제 에 대한 실패 , 및 탁 산 처방 에 대한 실패 , 부적합 또는 거부 후 전이 성 거세 - 저항성 전립선암 환자 에서 아테 졸리 주 맙 ( 항 - PD - L 1 항체 ) + 엔 잘 루타 마이드 의 병 용 요법 VS 엔 잘 루타 마이드 단일 요법 에 대한 제 3 상 ▲ 치료 받 은 적 이 없 는 , 국소 진행 성 또는 전이 성 간세포 암 환자 에서 아테 졸리 주 맙 + 베 바 시주 맙 VS 소라 페닙에 대한 제 3 상 등 이 있 다 공유 하 기 글 요소