하나 의 예시 적 인 구체 예 에서 , 상기 비 - 인간 유전자 삽입 동물 , 가령 , 비 - 영장류 포유 류 는 고유 의 TfR 의 인트론 과 트란 스페린 결합 도메인 을 유지 하 는 일부 사실 로 인하 여 , 상기 정점 도메인 의 녹 킹 - 인 ( knocking - in ) 방법 에 의해 만들 어 지 고 , 서열 번호 : 1 에 대하 여 최소한 80 % 동일 한 아미노산 서열 을 갖 는 유전자 삽입 동물 은 일반 적 으로 건강 하 고 , 동일 한 종 의 야생 형 마우스 와 유사 한 생리학 적 상태 를 나타낸다 . 한 구체 예 에서 , TfR 의 정점 영역 외부 의 모든 인트론 이 유지 된다 . 예 를 들 면 , 상기 TfR 발현 수준 은 동일 한 종 의 야생 형 동물 의 수준 과 유사 하 며 ; 상기 유전자 삽입 마우스 에서 발현 수준 은 야생 형 마우스 의 것 보다 단지 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 또는 90 % 적 거나 , 또는 야생 형 마우스 의 것 보다 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 75 %, 100 %, 150 %, 200 %, 300 %, 또는 500 % 더 크 지 않 다 . 적혈구 세포 계수 , 헤모글로빈 수준 , 및 / 또는 헤마토크릿 수준 은 동일 종 의 야생 형 동물 에서 의 수준 과 또한 유사 하 며 ; 그 차이 는 50 % 보다 크 지 않 고 , 가령 , 40 % 보다 크 지 않 고 , 30 % 보다 크 지 않 고 , 20 % 보다 크 지 않 고 , 또는 10 % 보다 크 지 않 다 . 전형 적 인 구체 예 에서 , 본 발명 에 따른 유전자 삽입 동물 은 영양분 및 단백질 의 유입 이 가능 한 선택 적 BBB 운반 을 유지 하 고 , 톡 신 으로부터 CNS 를 보호 하 는 능력 도 유지 하 고 ; 삽입 유전자 의 존재 는 트란 스페린 결합 또는 FcRn 이 하 기 에서 기술 한 바 와 같이 , 정점 도메인 에 결합 하 는 항체 에 결합 하 는 것 을 간섭 하 지 않 는다 . 전형 적 으로 , 유전자 삽입 동물 에서 TfR - 매개 된 세포 밀매 ( trafficking ) 는 또한 야생 형 동물 에 유사 하 다 . 본 발명 의 유전자 삽입 동물 은 인간 BBB - 침투 약물 의 약 물동 력학 또는 약물 력학 연구 를 위한 모델 로써 인간 TfR 이 전체 결여 된 야생 형 마우스 또는 전체 huTfR 세포 외 도메인 을 발현 시키 는 ( 가령 , 전체 huTfR 단백질 을 발현 시키 는 ) 유전자 삽입 동물 모델 보다 더 관련 된다 .