젬 디 메틸화 ( gemdimethylated ) 3 ' 에스테르 의 제조 : ( S , E ) - 2 -( 1 -( tert - 부 톡 시 카르보닐 ) - 4 -( 8 - 클로 로디 벤조 [ b , f ] [ 1 , 4 ] 옥사 제 핀 - 11 - 일 ) 피페라진 - 2 - 일 ) 아세트산 을 DMF ( 0 . 25 M ) 중 에 용해 시킬 수 있 다 . 질소 분위기 하 에 실온 에서 , 1 -( 3 - 디메틸아미노 프로필 ) - 3 - 에틸 카르 보디 이미드 하이드로 클로라이드 ( 0 . 9 mmol ) , 및 4 - 디메틸아미노 피리딘 ( 약 0 . 5 몰 당량 ) 을 각각 첨가 할 수 있 다 . 약 15 분 후 , 알코올 ( 대응 하 는 에스테르 , 예 를 들 면 프로필 에스테르 에 대한 프로판올 을 만들 기 위해 ( 약 1 당량 ) ) 을 가하 고 , 혼합물 을 질소 분위기 하 에서 약 50 ℃ 로 가열 한다 . 생성물 을 통상 적 인 방법 으로 형성 하 고 , 용리 액 으로서 표준 아세톤 / 디 클로로메탄 을 사용 하 여 플 래쉬 크로마토그래피 에 의해 정제 하 여 BOC 보호 된 에스테르 를 얻 는다 . BOC 보호 된 에스테르 는 무수 THF 에 용해 될 수 있 고 , 질소 하 에 드라이아이스 아세톤 배스 에서 냉각 될 수 있 다 . 질소 하 에 시클로헥산 ( 약 1 몰 당량 ) 중 의 부틸 리튬 2 . 0 M 용액 을 적하 하 여 첨가 할 수 있 다 . 약 15 분 후 , 질소 하 에서 요오 도 메탄 ( 약 1 몰 당량 ) 을 적하 하 여 첨가 할 수 있 다 . 약 1 시간 후 , 질소 하 에 시클로헥산 ( 약 1 당량 ) 중 의 부틸 리튬 2 . 0 M 용액 을 적하 하 여 첨가 할 수 있 다 . 약 15 분 후 , 질소 하 에서 요오 도 메탄 ( 약 1 당량 ) 을 적하 하 여 첨가 할 수 있 다 . 약 1 시간 후 , 상기 용액 을 진공 하 에서 농축 하 여 젬 디 메틸 생성물 을 얻 을 수 있 다 . BOC 보호 된 젬 디 메틸 생성물 은 디 클로로메탄 ( 약 1 . 1 ml ) 중 에 용해 될 수 있 고 , 얼음 배스 에서 냉각 될 수 있 다 . 질소 분 위기 하 에서 트리플 루 오로 아세트산 ( 0 . 5 ml ) 을 적하 하 여 가하 고 , 하룻밤 방치 하 면서 실온 에 도달 할 때 까지 서서히 냉각 시킨다 . 혼합물 을 진공 하 에서 농축 하 고 , 용리 액 으로서 표준 아세톤 / 디 클로로메탄 을 사용 하 여 플 래쉬 크로마토그래피 에 의해 정제 하 여 프리 베이스 ( free base ) 젬 디 메틸 생성물 을 얻 는다 .