24 명 의 건강 한 대 상체 를 3 개 의 용량 군 중 하나 ( 1 일 5 ㎎, 10 ㎎, 또는 25 ㎎ OCA ) 에 무작위 할당 하 였 고 , 각각 의 용량 군 은 8 명 의 대 상체 를 포함 하 였 다 ( 4 명 여성 및 4 명 남성 ) . 처리 할당 에 따라 , 5 ㎎, 10 ㎎, 또는 25 ㎎ 정제 의 단회 경구 OCA 용량 을 1 일 차 에 투여 하 였 다 . 다회 - 용량 기 에서 , 할당 된 처리 에 따라 5 ㎎, 10 ㎎, 또는 25 ㎎ 정제 의 단회 경구 OCA 용량 을 4 ~ 17 일 부터 14 일 동안 1 일 1 회 경구 투여 하 였 다 . 환자 는 30 일 까지 연구 장소 에 체류 하 였 고 , 44 일 차 최종 방문 시 까지 추적 하 였 다 ( 도 62 a ) . 대변 시료 를 기준선 ( 0 일 ) , 다회 - 용량 기 말기 에 ( 17 일 ) , 그리고 연구 말기 에 ( 37 일 ) 수집 하 였 다 . 약 동학 혈액 샘플 을 투여 - 전 그리고 1 ~ 3 , 17 , 35 , 37 , 39 , 및 44 일 차 에 평가 하 였 다 . 콜레스테롤 로부터 의 담즙산 합성 에서 중간체 인 혈장 C 4 의 연속 정량 ( Galman , et . al . , Journal of Lipid Research 44 , 859 - 866 ( 2003 ) ) 은 OCA 처리 에 반응 하 여 ( 도 62 b ) 시간 - 의존 적 감소 를 나타내 었 다 ( 반복 측정 ANOVA , p = 4 . 77 × 10 - 5 ) . 따라서 , 혈장 C 4 수준 은 OCA 에 의한 FXR 활성 화 에 대한 숙주 반응 의 신뢰 할 수 있 는 동적 표시 인 자 이 며 , 이 는 내인성 담즙산 합성 의 억제 를 일으킨다 ( Hirschfield et al . , Gastroenterology 148 , 751 - 761 e 758 ( 2015 ) ; Mudaliar et al . , Gastroenterology 145 , 574 - 582 e 571 ( 2013 ) ) . 장 마이크 로 바이옴 의 특성 은 C 4 의 혈장 수준 의 변화 와 매치 되 었 고 , 이 는 0 일 차 ( OCA 투여 전 ) 대비 연구 16 일 차 에 최대 로 억제 되 었 으며 37 일 경 ( 최대 타임 오프 OCA ) 정상 으로 회복 되 었 다 ( 도 55 a 및 55 c ) . 15 개 의 확인 된 박테리아 종 은 C 4 수준 과 함께 시간 - 의존 적 관련 성 을 나타내 었 다 ( 일반 화 추정 공식 ( GEE ) , p < 0 . 05 ; 표 15 ) ; 이 들 종 중 5 개 는 다중 비교 를 위한 교정 후 통계 적 으로 유의미 하 게 유지 되 었 다 ( FDR < 0 . 05 ) . 가장 큰 증가 를 나타내 는 종인 스 트 렙 토코 커스 써 모필 러스 에 대한 OCA 의 시간 - 의존 적 효과 는 이것 이 대부분 의 대 상체 에서 OCA 처리 없이 는 검출 불 가능 한 , 대변 미생 물총 에서 상대 적 으로 낮 은 풍부도 의 분류 단위 이 므로 , 놀라운 것 이 었 다 ( 도 55 b 및 55 d ) . 2 건 의 예외 를 가지 며 , 그람 - 양성 박테리아 속 은 OCA 처리 후 증가 된 풍부도 를 나타내 었 다 . 모든 그람 - 음성 박테리아 의 풍부도 는 표 15 에 나타낸 바 와 같이 감소 하 였 다 .