도 19 는 공유 결합 프로테아제 억제제 인 화합물 I - 54 가 NS 3 프로테아제 가 위치 155 에서 아미노산 을 아르기닌 에서 리신 으로 변화 시킨 임상 적 으로 관찰 된 돌연변이 ( R 155 K ) 를 함유 하 는 변형 된 레 플리 콘 시스템 에서 NS 3 프로테아제 활성 의 연장 된 억제 를 입증 함 을 나타낸다 . 이러 한 돌연변이 는 프로테아제 억제제 에 대한 임상 적 약물 내성 을 야기 한다 . 도 19 는 , 이러 한 돌연변이 시 에 도 , 비가역 적 인 공유 결합 약물 은 화합물 제거 후 적어도 24 시간 동안 돌연변이 프로테아제 로부터 활성 을 억제 시킬 수 있 음 을 나타낸다 .