정맥 내 투여 후 , 본 발명자 들 은 BBB 의 통과 를 가능 하 게 하 게 효율 적 으로 CNS 에 형질 도입 하 는 벡터 의 서브 세트 를 식별 했 다 . BBB 를 통과 하 는 능력 은 세포 배양 물중 감염 성 및 뉴 라미 다 아제 ( neuraminidase ) 에 대한 감수 성 과 역 으로 ( inversely ) 상관 되 는 것 으로 확인 되 었 다 . 구조 적 모델 링 및 로드 맥 분석 은 또한 뇌 혈관계 에서 의 수송 및 광범위 한 뉴런 형질도입 을 가능 하 게 하 는 AAVrh . 10 중 잔기 들 의 여러 핵심 클러스터 를 확인 하 는 데 기여 하 였 다 . 뒤 이 어 , 본 발명자 들 은 합리 적 돌연변이 생성 방식 ( rational mutagenesis approach ) 를 통해 이 족문 의 크기 를 더 줄일 수 있 었 고 , 그 후 , 인 비보 에서 기능 적 으로 검증 되 었 다 . 결론 적 으로 , 본 발명자 들 은 다른 AAV 주 에 이식 되 면 , BBB 를 통한 수송 을 허용 하 고 AAVrh . 10 대비 보다 표적 화 된 CNS 형질도입 프로파일 을 가능 하 게 하 는 , AAVrh . 10 유래 최소 족문 ( minimal footprint ) 을 확인 했 다 . 또한 , 결과 적 으로 수득 된 캡시드 는 뇌 혈관계 , 간 , 및 기타 말초 조직 으로부터 탈 표적 화 된다 . 이 신규 한 신경 친화성 족문 ( neurotropic footprint ) 의 기능 적 맵 핑 은 개선 된 안전 성 프로 파일 로 효율 적 인 CNS 유전자 전달 을 위한 합성 AAV 캡시드 를 제조 ( engineer ) 하 기 위한 로드맵 을 제공 한다 .