50 L 플라스크 에 메탄올 ( 30 L ) 을 채우 고 , 10 ± 5 ℃ 에서 교반 하 였 다 . 10 ± 5 ℃ 에서 NH 2 CH 3 ( 3 . 95 Kg ) 을 천천히 반응기 내 로 환기 시켰 다 . 화합물 2 - 1 ( 3 . 77 kg ) 을 배치 에 20 ± 5 ℃ 에서 첨가 하 고 , 1 시간 동안 교반 하 여 투명 한 용액 을 수득 하 였 다 . 반응물 을 추가 의 6 - 8 시간 동안 교반 하 였으며 , 그 시점 에 HPLC 는 중간체 가 0 . 1 % 미만 의 용액 임 을 나타내 었 다 . 반응기 에 고체 NaOH ( 254 g ) 를 채우 고 , 30 분 동안 교반 하 고 , 50 ± 5 ℃ ( 진공 정도 : - 0 . 095 ) 에서 농축 시켰 다 . 생성 된 잔류물 에 EtOH ( 40 L ) 를 채우 고 , 60 ℃ 에서 1 시간 동안 재 - 슬러리 화 하 였 다 . 이어서 , 혼합물 을 셀라이트 를 통해 여과 하 고 , 필터 케이크 를 EtOH ( 15 L ) 로 60 ℃ 에서 1 시간 동안 재 - 슬러리 화 하 였 다 . 여과 물 을 1 회 더 여과 하 고 , 이전 여과 로부터 의 여과 물 과 합한 다음 , 50 ± 5 ℃ ( 진공 정도 : - 0 . 095 ) 에서 농축 시켰 다 . 다량 의 고체 가 침전 되 었 다 . EtOAc ( 6 L ) 를 고체 잔류물 에 첨가 하 고 , 혼합물 을 50 ± 5 ℃ ( 진공 정도 : - 0 . 095 ) 에서 농축 시켰 다 . 이어서 , DCM 을 잔류물 에 첨가 하 고 , 혼합물 을 환류 하 에 1 시간 동안 재 - 슬러리 화 하 고 , 실온 으로 냉각 시키 고 , 여과 하 고 , 진공 오븐 내 에서 50 ± 5 ℃ 에서 건조 시켜 화합물 2 - 2 를 회백색 고체 로서 수득 하 였 다 ( 1 . 89 Kg , 95 . 3 %, 순도 99 . 2 %).