정상 체세포 에서 , 유의 한 텔로미어 단축 은 p 53 - 의존 성 노쇠 또는 아 폽 토시 스로 이어진다 ( Heaphy and Meeker , J Cell Mol Med . 15 ( 6 ) : 1227 - 1238 ( 2011 ) ) . 암 세포 는 복제 사망 을 극복 하 기 위해 텔 로 머 라 제 또는 대안 적 텔로미어 연장 ( ALT ) 경로 에 의존 한다 . 대부분 의 신 생물 성 세포 는 불멸 화 및 종양 진행 을 지원 하 기 위해 텔 로 머 라 제 를 발현 한다 . 그러나 , 암 중 대략 10 % 내지 15 % 는 텔로미어 연장 의 텔 로 머 라 제 - 비 의존 성 메카 니즘 인 대안 적 텔로미어 연장 ( ALT ) 을 통해 불멸 화 를 달성 한다 ( Cesare A . J . , Reddel R . R . Alternative lengthening of telomeres : Models , mechanisms and implications . Nat . Rev . Genet . 2010 ; 11 : 319 - 330 . ). ALT 는 이종 , 변동 텔로미어 길 이 , 높 은 수준 의 텔로미어 자매 염색 분체 교환 ( t - SCE ) , 풍부 한 염색체 외 텔로미어 반복 DNA ( ECTR ) , 및 ALT - 연관 전골수구 성 백혈병 ( PML ) 구 조체 ( APB ) 로 지칭 되 는 특화 된 텔로미어 DNA 핵 구조 를 특징 으로 하 는 텔로미어 유지 의 재조합 - 기반 메카 니즘 이 다 ( Robert L . Dilley , Roger A . Greenberg , ALTernative Telomere Maintenance and Cancer , Trends Cancer . 2015 Oct 1 ; 1 ( 2 ) : 145 - 156 ) . 알파 지중해빈혈 / 정신 지체 증후군 X - 연관 ( ATRX ) 또는 사망 - 도메인 연관 단백질 ( DAXX ) 유전자 의 반복 돌연변이 를 포함 한 특정 돌연변이 사건 이 ALT 활성 화 및 유지 에 영향 을 미치 는 것 으로 보 고 되 었 다 ( Amorim et al . , The Role of ATRX in the Alternative Lengthening of Telomeres ( ALT ) Phenotype , Genes ( Basel ) . 2016 Sep ; 7 ( 9 ) : 66 . ). 최근 연구 는 ALT 텔로미어 의 재조합 유발 잠재력 에 긴 - 비 코팅 RNA 텔로미어 반복부 - 함유 RNA ( TERRA ) , 핵 수용체 , 및 RPA 를 연루 시켰 다 . 복제 단백질 A 에 의해 동원 되 는 재조합 의 결정 적 인 조절 인 자 인 ATR 단백질 키나제 는 ALT 조절 에 수반 될 수 있 고 ALT 종양 의 치료 를 위한 실행 가능 한 표적 이 될 수 있 다 ( Flynn , R . L . ; Cox , K . E . ; Jeitany , M . ; Wakimoto , H . ; Bryll , A . R . ; Ganem , N . J . ; Bersani , F . ; Pineda , J . R . ; Suva , M . L . ; Benes , C . H . ; et al . Alternative lengthening of telomeres renders cancer cells hypersensitive to ATR inhibitors . Science 2015 , 347 , 273 - 277 ) .