" 발명 은 특히 인간 화 된 항체 의 VL 및 / 또는 VH 도메인 을 포함 하 는 결합 분자 ( 항체 및 디아 바디 를 포함 함 ) 를 아우른 다 . 용어 "" 인간 화 된 "" 항체 는 ", 일반 적 으로 재조합 기법 을 사용 하 여 제조 된 , 비 인간 종 으로부터 의 면역 글로불린 의 에 피토프 - 결합 부위 및 인간 면역 글로불린 의 구조 및 / 또는 서열 을 기반 으로 한 분자 의 나머지 면역 글 로 불린 구조 를 가지 는 키메 릭 분자 를 나타낸다 . 이러 한 항체 의 가변 도메인 의 폴리 뉴클레오타이드 서열 은 이러 한 유도체 를 생성 하 고 친화도 , 또는 이러 한 항체 의 다른 특성 을 개선 하 기 위한 유전자 조작 에 대해 사용 될 수 있 다 . 항체 를 인간 화 하 는 데 있 어 일반 적 인 원칙 은 항체 의 에 피토프 - 결합 부분 의 염기 서열 을 보유 하 는 한편 , 항체 의 비 인간 나머지 와 인간 항체 서열 을 교환 하 는 것 을 포함 한다 . 단 클론 성 항체 를 인간 화 하 기 위한 4 가지 일반 적 인 단계 가 있 다 . 이것 들 은 다음 과 같 다 : ( 1 ) 출발 항체 경쇄 및 중쇄 가변 도메인 의 뉴클레오타이드 및 예측 된 아미노산 서열 을 결정 하 는 단계 ; ( 2 ) 인간 화 된 항체 또는 개과 화 된 항체 를 설계 하 는 단계 , 즉 , 인간 화 또는 개과 화 과정 중 에 사용 하 기 위한 항체 프레임워크 영역 을 결정 하 는 단계 ; ( 3 ) 실제 인간 화 또는 개과 화 방법 / 기법 ; 및 ( 4 ) 인간 화 된 항체 의 트랜스펙션 및 발현 . 예 를 들 어 , 미국 특허 제 4 , 816 , 567 호 ; 5 , 807 , 715 호 ; 5 , 866 , 692 호 ; 및 6 , 331 , 415 호 참조 .