우리 는 약 동학 적 - 약력 학적 ( PKPD ) 모델 을 사용 하 는 인 실리 코 실험 에서 사량 체 - 안정 화 , 중화 항체 에 비교 하 여 사량 체 - 해리 항체 의 효능 을 먼저 조사 하 였 다 . 모델 은 순환 에서 그리고 폐 조직 에서 사량 체 트립 타제 생성 , 해리 , 및 청소 능 , 뿐 만 아니 라 항 - 트립 타제 항체 의 PK 및 결합 효과 를 시뮬레이션 하 기 위해 Simbiology ® 소프트웨어 ( Mathworks Inc , Cambridge MA ) 로 개발 되 었 다 . 2 유형 의 항체 는 고려 된다 : ( 1 ) 결합 시 빠르 게 사량 체 를 해리 시키 는 , 뿐 만 아니 라 단량체 를 결합 시키 는 해리 항체 ; 및 ( 2 ) 활성 사량 체 만 을 결합 시키 고 그 의 기질 에 접근 을 차단 시킴 으로써 그 의 활성 을 중화 시키 고 , 뿐 만 아니 라 사량 체의 반감기 를 확장 시키 는 , 안정 화 사량 체 - 특이 적 항체 . 0 . 2 nM 의 KD 를 가진 사량 체 - 해리 항체 는 매 4 주 피하 로 투여 된 300 mg 의 가설 용량 레지 멘 하 에서 시뮬레이션 되 었 다 . 우리 는 항체 의 10 % 폐 분배 계수 를 추정 하 였 다 . 기준선 시나리오 에 대하 여 , 우리 는 혈청 에서 4 ng / ml 총 트립 타제 그리고 조직 구획 에서 10 ng / ml 총 트립 타제 를 추정 하 였 고 , 고 - 트립 타제 시나리오 에 대하 여 , 우리 는 10 ng / ml 혈청 트립 타제 및 40 ng / ml 조직 트립 타제 수준 을 추정 하 였 다 . 단량체 로 의 생리 적 사량 체 해리 에 대한 상대 속도 상수 그리고 각 종 의 청소 능 은 총 트립 타제 풀 내 에서 단량체 대 사량 체의 8 : 1 비 를 초래 한다 .