실시 형태 에서 , 변경 된 Cas 9 분자 는 핵산 분자 ( 이중 가닥 또는 단일 가닥 핵산 분자 어느 것 도 ) 를 절단 하 지 않 거나 , 또는 예 를 들 어 본원 에 기재 된 검정 에 의해 측정 하 여 , 상당히 더 적 은 효율 로 , 예 를 들 어 참조 Cas 9 분자 의 절단 활성 의 20 %, 10 %, 5 %, 1 % 또는 0 . 1 % 미만 으로 핵산 분자 를 절단 하 는 불활성 Cas 9 분자 이 다 . 참조 Cas 9 분자 는 자연 적 으로 발생 한 변형 되 지 않 은 Cas 9 분자 , 예 를 들 어 S . 피 오 게 네스 , S . 써 모필 루스 , S . 아우레우스 또는 N . 메 닌 기티 디스 의 Cas 9 분자 와 같 은 자연 적 발생 Cas 9 분자 일 수 있 다 . 실시 형태 에서 , 참조 Cas 9 분자 는 가장 가까운 서열 동일 성 또는 상동성 을 갖 는 자연 적 발생 Cas 9 분자 이 다 . 실시 형태 에서 , 불활성 Cas 9 분자 는 실질 적 인 N - 말단 의 RuvC - 유사 도메인 과 관련 된 절단 활성 및 HNH - 유사 도메인 과 관련 된 절단 활성 이 없 다 .