실시 형태 에서 , 상기 기재 된 임의 의 방법 은 예 를 들 어 포유 류 에게 세포 를 재 도입 한 후 적어도 15 일 , 예 를 들 어 , 적어도 20 , 적어도 30 , 적어도 40 적어도 50 또는 적어도 60 일 째 에 측정 된 바 와 같이 , 방법 에 사용 된 gRNA 분자 의 표적 화 도메인 에 상보 적 인 게놈 부위 에서 또는 그 분근 에서 삽입 결실 을 포함 하 는 이 의 순환 성 CD 34 + 세포 중 적어도 80 % 를 갖 는 환자 를 초래 한다 . 이론 으로 결부 시키 고자 하 는 것 은 아니 지만 , 놀랍 게 도 , 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 유전자 편집 시스템 , 예 를 들 어 CRISPR 시스템 , 예 를 들 어 HBG 1 및 / 또는 HBG 2 영역 을 표적 화 하 는 gRNA 분자 를 포함 하 는 CRISPR 시스템 이 HSPC 내 로 도입 되 고 이 들 세포 가 유기체 내 로 이식 될 때 관찰 된 삽입 결실 및 삽입 결실 패턴 ( 대형 결실 을 포함 함 ) 에서 , 소정 의 gRNA 는 편집 된 세포 집단 및 이 의 자손 , 유기체 에서 검출 가능 한 채 로 남 아 있 고 8 주 , 12 주 , 16 주 또는 20 주 초과 동안 지속 되 는 삽입 결실 및 삽입 결실 패턴 ( 대형 삽입 결실 을 포함 함 ) 을 포함 하 는 세포 를 생산 하 는 것 으로 발견 되 었 다 . 이론 으로 결부 시키 고자 하 는 것 은 아니 지만 , 유기체 ( 예 를 들 어 환자 ) 내로 의 도입 후 예 를 들 어 16 주 보다 길 게 또는 20 주 보다 길 게 검출 가능 한 세포 집단 내 에서 지속 되 는 삽입 결실 패턴 또는 특정 삽입 결실 ( 대형 결실 을 포함 함 ) 을 포함 하 는 세포 집단 은 , 유기체 또는 환자 내 로 도입 시 하나 이상 의 삽입 결실 ( 대형 결실 을 포함 함 ) 을 상실 하 는 세포 ( 또는 이 들 의 자손 ) 보다 예 를 들 어 본원 에 기재 된 질병 또는 질환 ( 예 를 들 어 혈색소 병증 , 예 를 들 어 겸상 적혈구 질병 또는 탈라 쎄 미아 ) 의 장기간 완화 를 생산 하 는 데 유익 할 수 있 을 것 이 다 . 실시 형태 에서 , 지속 적 삽입 결실 또는 삽입 결실 패턴 은 상향 조절 된 태아 헤모글로빈 ( 예 를 들 어 상기 세포 의 적혈구 계 자손 에서 ) 과 연관 이 있 다 . 따라서 , 실시 형태 에서 , 본 개시 내용 은 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 세포 , 예 를 들 어 HSPC 의 집단 을 제공 하 며 , 이러 한 집단 은 유기체 , 예 를 들 어 환자 내로 의 도입 후 8 주 초과 , 12 주 초과 , 16 주 초과 또는 20 주 초과 동안 혈액 및 / 또는 골수 ) 에서 지속 되 는 ( 예 를 들 어 세포 집단 또는 이 의 자손 에서 예 를 들 어 검출 가능 한 채 로 남 아 있 는 ) 하나 이상 의 삽입 결실 ( 대형 결실 을 포함 함 ) 을 포함 한다 .