< link rel =" stylesheet " href =" http : / / editor . daum . net / services / blog / css / contents 4 view . css ? ver = 1 . 1 . 114 " type =" text / css "/>< link rel =" stylesheet " href =" http : / / editor . daum . net / services / blog / css / theme 4 view . css ? ver = 1 . 1 . 114 " type =" text / css "/> 세계 바이오 의약 산업 2011 김태 억 / ( 주 ) K 2 B 2047 2010 - 11 - 15 세계 _ 바이오 의약 산업 _ 2011 . pdf ( 7302421 ) bytes - 세계 바이오 의약 산업 2011 ( 주 ) K 2 B 대표 경제학 박사 김태 억 [ 목 차 ] 1 . 총론 2 . 파머 징 국가 의 성장 3 . 연구 개발 생산 성 의 위기 4 . 항체 신약 의 새로운 흐름 5 . 분자 진단 과 맞춤 형 치료 6 . 비즈니스 모델 변화 와 지식 서비스 시장 의 성장 요 약 ○ 본 보고서 는 2007 년 부터 본격 화 되 기 시작 한 세계 바이오 의약 산업 의 연구 개발 생산 성 위기 와 특허 만료 로 인한 시장 성장 율 의 저하 가 가져오 고 있 는 바이오 의약 산업 의 구조 적 변화 를 서너 가지 이슈 를 통해 다루 어 보 았 다 . ○ 최근 글로벌 제약 기업 들 을 중심 으로 급격 하 게 늘어난 M & A 와 라이 센싱 인 , 그리고 파머 징 국가 의 바이오 기업 은 물론 이 고 머크 사 화이 저 등 글로벌 기업 들 까지 바이 오 시 밀러 시장 에 진입 하 는 현상 들 은 구조 적 변화 에 대한 단기 적 대응 방안 임 에 반해 개방 형 기술 혁신 과 와해성 원천 기술 의 사업 화 를 위한 지식 서비스 역량 의 강화 에 기반 한 차세대 바이오 의약품 으로 의 전략 적 진입 은 보다 중 장기 적 대응 이 라고 할 수 있 다 . ○ 본 보고서 는 세계 바이오 의약 시장 의 구조 적 변화 양상 을 분석 한 뒤 , 새로운 성장 동력 으로 떠오르 고 있 는 파머 징 국가 들 의 시장 상황 을 간단 하 게 살펴본 후 최근 본격 화 되 고 있 는 연구 개발 생산 성 위기 의 원인 진단 및 대안 에 대해 분석 했 다 . 다음 으로 차세대 항체 신약 기술 개발 동향 을 살펴봄 으로써 바이 오 시 밀러 이후 혹은 바이오 베터 를 준비 하 는 기업 들 이 직면 하 게 될 2011 - 2012 년 항체 시장 을 예측 해 보 았 으며 , 분자 진단 기술 에 기반 한 맞춤 형 의약 의 가능 성 을 진단 해 보 았 다 . ○ 마지막 으로 현재 진행 되 고 있 는 바 이 의약 산업 의 구조 적 변화 를 선도 하 고 , 향후 비즈니스 경쟁력 의 핵심 적 구성 요소 가 될 지식 서비스 분야 의 성장 전망 과 주요 과제 들 에 대해 살펴보 았 다 . 특히 지식 서비스 분야 는 우리 나라 와 같이 자본 규모 와 국내 시장 규모 가 작 은 나라 의 기업 들 이 글로벌 기업 들 과 의 경쟁 에서 살아남 기 위해서 는 가장 집중 적 인 투자 가 이루어져야 할 분야 이 지만 , 정부 나 기업 모두 가 간과 하 고 있 는 영역 이 다 . ○ 2010 년 이 바이 오 시 밀러 의 해 라고 정의 한다면 , 2011 년 은 바이 오 시 밀러 이후 의 전략 적 결단 을 요구 하 는 해 라고 말 할 수 있 다 . 바이오 의약품 출시 를 위해서 는 약 10 여 년 , 최근 의 기술 진보 를 고려 한다 해도 최소 약 8 년 이상 의 기간 이 필요 하 다 . 따라서 구조 변화 가 가져올 새로운 시장 트렌드 에 뒤쳐지 지 않 으려면 최소 향후 5 년 이후 의 대안 을 탐색 , 전략 적 선택 을 해야 할 시점 이 다 . 이 와 관련 항체 신약 은 이미 2004 - 2006 년 을 정점 으로 성장기 에서 성숙기 로 접어들 었 으며 글로벌 기업 들 역시 백신 치료제 , RNAi , 세포 치료제 등 차세대 분야 에 대한 전략 적 투자 를 강화 하 고 있 다 . 차세대 분야 의 경우 2010 년 현재 시장 출시 된 제품 들 이 1 - 3 개 내외 이 지만 향후 5 년 이내 최소 40 개 이상 의 제품 출시 가 가능 할 것 이 다 . 그 중 에서 도 특히 백신 치료제 는 항체 신약 이 가진 면역 거부 반응 이나 약효 등 의 측면 에서 기술 적 으로 우월 한 대안 으로 평가 되 고 있 으며 , RNAi 나 세포 치료제 의 경우 항체 신약 이 치료 하 기 어려운 중증 난치성 질환 에 대한 신 개념 치료 의 가능 성 을 제시 하 고 있 기 에 더욱 중요 하 게 다루 어 져야 할 주제 이 다 . 하지만 이러 한 주제 들 을 모두 담아내 기 에 는 여러 제약 사항 들 이 존재 하 기 에 2011 년 초반 에 별도 의 보고서 를 통해 다루 기 로 하 고 여기 에서 는 본문 의 이곳저곳 에서 간략 하 게 언급 하 는 정도 로 그칠 수 밖에 없 었 다 . ○ 본 보고서 는 DataMonitor , Frost & Surlivan , Market Research , Business Insight , Business Monitor , BCC Research 등 전문 컨설팅 기관 이 제공 하 는 각종 보고서 100 여 개 이상 을 모두 검토 한 후 우리나라 의 관점 에서 제기 될 수 있 는 중요 이슈 들 을 중심 으로 재 구성 한 결과 이 다 . 또한 이 과정 에서 추가 적 인 연구 조사 가 필요 한 내용 들 은 Nature Publisher 에서 발간 하 고 있 는 50 여 개 연구 저널 이나 혹은 최근 에 발간 된 100 여 권 이상 의 단행본 을 참조 하 는 방식 으로 작성 되 었 다 . 이러 한 이유 로 본 보고서 에서 는 꼭 필요 하 다고 판단 되 는 경우 가 아니 면 수치 나 논거 의 출처 를 명기 하 지 않 았 다 . 보다 자세 한 분석 과 출처 및 근거 가 필요 한 분 들 은 저자 에게 직접 연락 하 여 도움 을 얻 을 수 있 다 . goodk 2 b @ gmail . com 1 . 총론 세계 의 약 시장 메가 트렌드 ○ 바이오 의료 기술 의 성장 과 경제 적 조건 의 진보 에 따라 전 세계 적 으로 노령 화 현상 이 급속 하 게 진행 되 고 있 으며 , 주요 선진국 의 고령화 비율 은 대략 약 25 % 수준 을 넘 고 있 다 . 이 에 따라 고령 인구 에서 주로 나타나 는 난치성 중대 질환 의 비중 이 크 게 증가 하 고 있 으며 , 심혈 관 질환 , 암 및 종양 , 류 마티스 , 알츠하이머 등 CNS 계열 의 치료제 개발 , 줄기세포 를 활용 한 치료 기술 개발 에 투자 가 집중 되 고 있 다 . ○ 전 세계 의료 시장 은 09 년 현재 5 . 5 - 6 조 달러 이 며 , 미국 에서 만 2 . 5 조 달러 로 추정 되 고 있 다 . 특히 2005 년 부터 2040 년 까지 65 세 고령 인구 는 전 세계 적 으로 약 171 % 의 성장 을 할 것 으로 예상 되 며 2020 년 을 전후 하 여 그 속도 가 완만 해질 것 으로 예상 된다 . 그 와 동시 에 전 세계 적 인구 는 40 년 까지 36 % 정도 성장 할 것 으로 예상 되 어 2040 년 87 억 명 으로 추정 된다 . 세계 의약 시장 의 40 % 를 차지 하 는 미국 은 인구 중 17 % 가 연금 세대 에 해당 하 는 등 앞 으로 도 지속 적 으로 사회 적 의료비 부담 이 크 게 작용 할 것 으로 예상 된다 . ( 미국 의약품 시장 중 677 억 달러 가 일반 의 약 , 183 억 달러 가 OTC , 2313 억 달러 가 특허 의 약 ) 의약품 시장 년 차별 시장 규모 ○ 의료 산업 의 세계 시장 규모 는 2006 년 643 조 원 에서 2011 년 853 조 로 5 년 간 35 % 이상 의 고 성장세 를 지속 하 고 있 으며 , 전 세계 적 으로 각국 의 의료비 지출 은 2004 년 41 , 170 억 달러 에서 2014 년 82 , 480 로 2 배 이상 증가 하 여 년 평균 성장 8 . 82 % 의 증가 율 을 보이 고 있 다 . 특히 동유럽 과 남미 등 의 국가 에서 는 년 평균 10 % 이상 의 고성장 이 예상 되 는 등 새롭 게 떠오르 는 파머 징 국가 들 로부터 의 의료 수요 가 전 세계 시장 을 이끌 어 갈 것 으로 예상 되 고 있 다 . 하지만 미국 은 단일 시장 으로 총 35 , 236 억 달러 의 시장 규모 를 확보 , 다른 국가 들 에 비해 평균 10 배 이상 , 전 세계 시장 의 40 % 이상 을 점유 하 는 등 앞 으로 도 오래 동안 세계 의약 시장 에서 지배 적 인 역할 을 할 것 으로 예상 된다 . ○ 미국 의 경우 미국인 중 37 백만 명 이 질병 에 걸려 있 으며 이 중 에서 감염 성 질환 은 5 . 13 % 이 고 나머지 는 일반 질환 으로 의약 을 통한 치료 가 일반 적 이 다 . 감염 성 질환 은 2009 년 52 만 명 에서 2030 년 85 만 명 수준 으로 증가 할 것 으로 예상 되 며 , 비 감염 성 질환 의 경우 는 31 백만 명 으로 신경 정신 과 질환 이 37 . 43 %, 심혈 관 질환 이 15 . 72 %, neoplasm 이 14 . 28 %, 당뇨 질환 이 6 . 33 % 로 구성 되 어 있 다 . ○ 미국 의 전체 의료 비용 은 GDP 의 13 % 수준 에 도달 하 여 GDP 성장률 보다 빠른 속도 로 증가 하 고 있 는 등 사회 적 의료 비용 부담 이 가장 중요 한 국가 적 이슈 중 의 하나 가 되 고 있 다 . 2010 년 통과 된 오바마 의료 개혁 법안 은 이러 한 문제 를 해결 하 기 위한 방안 중 의 하나 로서 보편 적 의료 보험 의 확대 , 바이 오 시 밀러 도입 등 을 통한 바이오 의약 산업 내 에서 의 가격 경쟁 활성 화 , 세금 면제 - 자금 지원 등 을 통한 연구 개발 촉진 으로 기술 혁신 경쟁 강화 , FDA 의 기능 전문 화 와 확대 , 그리고 약효 경제 성 평가 시스템 도입 등 을 통해 의약 개발 및 생산 에 있 어서 사회 적 비용 합리 성 을 달성 하 기 위한 것 으로 파악 된다 . ○ 전 세계 의약품 시장 은 통계 소스 에 따라 약간 다르 지만 6 , 000 ~ 8 , 000 억 달러 내외 에서 변동 하 고 있 으며 , 시장 성장 률 은 5 . 5 % 내외 수준 으로 전년도 와 비슷 한 수준 을 유지 하 고 있 다 . 이러 한 시장 성장 율 은 상당 부분 파머 징 국가 군 의 높 은 성장률 에 기인 하 는 것 으로 , 특히 미국 이나 유럽 의 경우 는 1 ~ 2 %, 3 ~ 4 % 가 성장 하 는 데 반해 일본 은 4 ~ 5 %, 파머 징 은 14 ~ 15 % 성장 한 것 으로 나타났 다 . 그 중 에서 미국 은 3 , 000 억 달러 , 유럽 은 1 , 280 억 달러 , 일본 은 840 억 달러 , 파머 징 7 개국 은 1 , 150 억 달러 로 추정 . 바이오 의약품 은 세계 시장 1 , 080 억 달러 이 며 중국 이나 인도 , 러시아 를 비롯 한 파머 징 국가 의 총 시장 규모 는 각각 224 억 , 84 억 달러 로 , 전 세계 의약 시장 에서 의 점유 율 상승 과 함께 파머 징 국가 군 에서 도 높 은 성장세 를 보여 주 고 있 다 . 전 세계 의약 시장 국가 별 점유 율 각국 별 의약 시장 년 도 별 성장 현황 ( Frost & Surlivan , 2009 ) ○ 2009 년 세계 의약품 시장 의 총 규모 는 8 , 200 억 달러 로 전년 대비 4 . 8 ~ 5 . 5 % 가 증가 했 는데 , 이 중 에서 합성 의 약 은 3 . 7 % 성장 한 반면 에 바이오 의약품 은 전체 평균 17 %, 백신 제품 의 성장률 은 19 %, 항체 의약품 은 15 % 로 바이오 의약품 의 성장 률 이 압도 적 으로 높 게 나타났 다 . 그 결과 전체 의약품 매출액 중 바이오 의약품 이 차지 하 는 비율 은 2002 년 9 % 에서 2007 년 17 %, 10 년 에 는 25 % 이상 을 차지 할 것 으로 예상 되 고 있 다 . 특히 바이오 의약품 의 경우 일반 의약품 은 성장 률 이 2 ~ 3 % 인 반면 에 전문 의 처방 약품 은 8 % 성장 률 을 나타내 서 시장 접근 에 있 어서 병원 중심 의 전문의 가 매우 중요 한 역할 을 하 는 것 으로 나타났 다 . ○ 주요 선진국 을 중심 으로 국민 총생산 에서 의료비 지출 이 차지 하 는 비율 이 점점 높 아 지 고 있 으며 이 에 따라 2010 년 해외 의료 서비스 에 대한 의료 수요 는 약 1 , 000 억 달러 , 총 1 , 000 만 명 으로 확대 될 것 으로 예상 되 고 있 다 . 특히 미국 의 경우 높 은 의료 비용 으로 인해 의료 보험 에 가입 되 지 않 은 4 , 500 만 명 중 약 150 만 명 정도 가 매년 해외 의료 서비스 를 이용 할 것 으로 예상 되 어 세계 에서 가장 큰 해외 의료 수요 시장 을 형성 하 고 있 다 . ○ 해외 의료 서비스 시장 은 초기 에 는 의료관광 의 형태 로 출발 했으나 최근 에 는 의료 비용 / 서비스 품질 을 기준 으로 질환 치료 에 보다 집중 되 고 있 다 . 이 는 저개발국 의 휴양 관광지 를 중심 으로 형성 된 해외 의료 시장 이 선진국 을 중심 으로 변화 하 는 것 에서 도 드러나 며 , 미용 이나 성 형 중심 에서 줄기세포 를 활용 한 난치성 질환 치료 분야 에서 가장 높 은 수익 률 과 성장률 을 보이 고 있 다 . ( 미국 이 가장 많 은 의료관광 수요 를 갖 고 있 는 동시 에 전 세계 고소득 환자 들 이 가장 많이 의료 서비스 를 받 기 위해 방문 하 는 국가 이 기 도 하 다 ) . 해외 의료 서비스 제공 국가 로 는 인도 , 싱 가 폴 , 말레이시아 , 멕시코 , 코스타리카 , 헝가리 , 브라질 , 걸프 연안국 , 남아프리카 , 태국 등 인데 이 들 의 의료 서비스 가격 은 미국 의 20 - 50 % 수준 이 며 2010 년 경 6 백만 명 의 환자 들 이 국외 의료 서비스 를 구매 할 것 으로 예상 된다 . OECD , 2009 시장 상황 기술 적 과제 전략 적 고려 비고 바이 오 시 밀러 -‘ 15 년 50 억 달러 - 경쟁 포화 시장 으로 선진 기업 에 비해 3 - 4 년 격차 - 높 은 진입 장벽 - 바이오 베터 에 주력 할 필요 - 생물학 적 동등 성 확보 - 50 % 이상 각 격경 쟁 력 확보 - 슈퍼 시 밀 러 중심 의 Open R & D - 개방 형 비즈니스 를 통한 비용 절감 - 조기 에 시장 선점 하 는 것 이 필수 - 개도국 시장 접근 항체 - ’ 10 년 400 억 ( 34 %) 시장 집중 도 86 %- 2 세대 중심 으로 경쟁 - 항체 신약 의 난점 을 해결 할 솔루션 탐색 - 인디 케이 션 다분 분화 와 최적화 엔지니어링 - 5 년 후 차세대 분야 로 진입 준비 - 스카 폴드 변환 , 단 편 항체 중심 기술 경쟁 - 높 은 항체 관련 특허 장벽 - Extensive R & D 네트워크 요구 백신 - ’ 14 년 200 억 ( 10 %)- ’ 15 년 까지 과소 공급 - 수급 불 일치 불 확실 성 - 치료 면역 지속 증가 - 세포 생산 비용 절감 - Universal 백신 - 질환 치료 백신 - 10 % 성장 율 / 고성장 예상 - 중기 Hot Spot ( 이 머 징 ) - 치료 백신 기술 상 대 열 위 - M & A , 공동 연구 , SciBI 분자 진단 - ’ 12 년 212 억 ( 22 %)- 개별 영역 최대 50 억 - 높 은 시장 집중 도 - 지식 융합 중요 - Up Stream 기술 - Integrative Model - 신약 개발 플랫 폼 활용 - 기술 수렴 영역 - 국내 기술 다양 분포 - 결합 상품 개발 가능 줄기세포 - ’ 15 년 751 억 ( 34 %)- 글로벌 벤처 기업 등장 - Disruptive / Emerging - iPS 기술 - 분화 조절 기술 - 면역 억제 기술 - 높 은 기술 수렴 도 - 높 은 Novelty 요구 - 2 세대 바이오 신약 - 장기 투자 필요 - Bank / 미용 초 기사 업화 - 정부 집중 지원 대상 바이오 의약 시장 의 변화 ○ 2000 년 이후 단백질 기반 1 세대 바이오 의약품 은 임상 성공 율 의 점진 적 저하 , 개발 비용 의 증가 , 신규 질환 에 대한 후보 물질 발굴 저하 등 으로 인해 적용 증 다변 화 , 약물 Redesign 등 의 방식 을 탐색 하 고 있 다 . 특히 단백질 의약품 중 가장 진보 된 형태 인 항체 신약 의 경우 항체 단편 기술 을 중심 으로 신규 약물 이 개발 되 고 있 으며 , 적응증 다변 화 , 약물 설계 재 디자인 등 의 방식 으로 니치 마켓 타 겟 팅 을 추구 하 고 있 다 . ○ 후발 기업 의 경우 특허 가 만료 되 거나 만료 예정 인 1 세대 바이오 의약품 의 복제품 인 바 이 오 시 밀러 ( 혹은 FOB ) 개발 에 주력 하 고 있 는 반면 에 대 기업 의 경우 차세대 항체 혹은 치료 백신 등 을 중심 으로 한 2 세대 바이오 의약품 개발 에 주력 하 고 있 는데 , 2015 년 을 전후 하 여 바이오 의약품 이 합성 의약품 을 넘 어 세계 적 인 주력 의약품 으로 등장 할 것 으로 예상 되 며 , 그 중 에서 도 현재 임상 을 진행 중 에 있 는 각종 단편 항체 와 치료 백신 이 주류 를 구성 할 것 으로 예상 된다 . ○ 2008 년 12 월 기준 미국 에서 임상 중 에 있 는 바이오 의약품 중 백신 , 항체 , 호르몬 이나 단백질 , 유전자 치료제 , 세포 치료제 등 이 급속 하 게 성장 하 고 있 는 반면 , 1 세대 바이오 의약품 으로 간주 될 수 있 는 안티 센스 , 인터 루킨 , 성장 홀 몬 등 은 현저 한 감소세 를 보여 주 고 있 다 . 특히 백신 의 경우 는 백신 치료제 에 고유 한 면역 기능 과 동시 에 면역 기능 을 이용 한 질환 치료제 로서 암 과 같 은 난치성 질환 , 조기 질환 치료 및 완치 율 상승 을 목표 로 백신 보조제 가 갖 는 다양 한 특성 을 활용 한 신 개념 제품 개발 로서 가장 뜨겁 게 등장 하 고 있 는 신규 시장 영역 이 자 2 세대 바이오 의약품 의 주류 를 형성 할 것 으로 예상 된다 . ○ 2002 년 부터 2007 년 까지 바이오 의약품 매출 증가 율 은 16 %, 백신 매출액 은 19 . 3 % 로 2002 년 전체 매출액 중 바이오 의약품 비중 9 % 에서 2007 년 17 % 로 증가 했 다 . 바이오 의약품 의 치료 메카 니즘 과 주사 방식 으로 투여 되 는 바이오 의약품 의 특성 상 전문 의 처 방약 의 증가 율 이 특히 높 은 데 2008 - 2009 년 사이 에 8 % ( 바이오 의약 은 12 %) 성장 한 반면 , 일반의 가 처방 한 약 은 2 - 3 % 성장 한 것 으로 나타났 다 . ○ 2006 년 10 억 달러 이상 의 인수 합병 7 건 으로 시작 된 대형 인수 합병 물결 은 2008 - 2009 년 사이 에 모두 15 건 이 이루어지 는 등 최고 정점 에 오른 이후 2010 년 에 도 계속 되 고 있 다 . 소규모 인수 합병 을 포함 한 전체 M & A 건수 는 2007 년 109 건 에서 2008 년 73 건 , 그리고 2009 년 에 는 모두 344 건 으로 나타나 인수 합병 이 의약 산업 의 시장 변화 를 이끄 는 중요 한 변수 로 역할 하 고 있 다 . 2000 - 2008 년 까지 진행 된 대형 인수 합병 의 대표 적 인 사례 는 화이 저사 가 자사 주력 제품 의 특허 만료 로 인한 매출 감소 와 바이오 신약 부문 에 대한 파이프라인 강화 를 위해 680 억 달러 규모 로 Wyeth 를 인수 한 것 으로부터 Roche 사 가 Avastin , Rituxan 등 바이오 신약 기술 역량 및 제품 라인 을 확보 하 기 위해 468 억 달러 를 지불 하 고 Genentech 을 인수 한 사실 , 그리고 노 바티스 의 8 억 8 천만 달러 규모 Speedel 인수 와 GSK 의 7 억 2 천만 달러 규모 Sirtis 인수 등 이 있 다 . 특히 2008 - 2009 년 에 진행 된 중소 규모 인수 합병 의 특징 은 매출 증대 가 주목 적 인 대형 인수 합병 과 는 바이오 의약 기술 에 전문 화 된 고기술 - 현금 부족 바이오 기업 들 을 대상 으로 진행 된 것 이 다 . 08 - 09 년 대 규모 인수 합병 사례 인수자 제공 자 업 프론트 마일스톤 로얄 티 임상 단계 계약 조건 화 이 저 머크 비 공개 전임 상 협력 화 이 저 Debiopharm 비 공개 3 상공 동개 발노 바티스 Incyte 6 천만 yy 3 상공 동 개발 , 공동 프로모션 GSKOxfordBiotherapeuticsy 3 억 7 천만 y 후보 물질 / 전임 상 공동 개발 및 상업 화사 노피 Merrimack 6 천만 7 억 4 천만 y 1 상 라이센스 인 엘라이 릴리 BMSN 1 상공 동개 발 머크 로슈 비 공개 공동 개발 BMSExelixis 1 억 90 천만 4 천 5 백만 y 3 상 개발 및 상용 화 TAKEDAAlnylam 1 억 5 천만 y 전임 상 공동 개발 아스트라 제네 카 머크 비 공개 1 / 2 상공 동개 발 UCBWilex 1 천 3 백만 yy 전임 상 위험 분담 파트너 쉽 머크 Addex 2 천 2 백만 yy 전임 상 공동 개발 J & JVanderbiltUniversity 1 천만 1 억 y 전임 상 라이센스 인 로슈 PTCTherapeutics 1 천 2 백만 10 억 y 기술 공동 개발 BMSOtsuka 4 억 yy 승인 상용 화 엘라이 릴리 NeuroSearch 5 백만 yy 전임 상 옵션 계약 화 이 저 Medivation 2 억 2 천만 5 억 y 3 상공 동개 발 및 상업 화노 바티스 Vanda 2 억 2 억 6 천만 y 시판 승인 상업 화 GSKNeurosearch 비 공개 1 억 4 천만 y 전임 상 라이센스 인 / 상업화 아스트라 Targecept 2 억 5 억 4 천만 y 3 상공 동 협력 / 라이센스 인 J & JElan Corp 15 억 -- 다수 물질 공동 개발 / 상업 화 Sanofi - AventisAlopexy 3 억 7 천만 y 전임 상 공동 개발 / 옵션계약 NovartisDebiopharm 비 공개 -- 2 상 라이센스 인 NovartisParatek 4 억 8 천만 3 상상 업화 NovartisTakeda 1 백만 yyEndtoEnd 상업 화 GSKJiangsuWalvax 총 6 천 1 맥 만 달러 공동 투자 endtoend 조인트 벤처 AstraZenecaCubist Pharm 비 공개 시판 승인 상업 화 AstraZenecaForest lab 비 공개 약물 개발 후반기 공동 개발 / 상업 화 MerckMendarex 6 천만 1 억 6 천만 yEndtoEnd 공동 개발 / 상업 화 Roche Plexxicon 6 천만 2 억 7 천만 y 2 상 라이센스 인 ○ 2007 년 에 만 총 109 건 의 인수 합병 이 진행 되 었 으며 , 그 총 가치 는 583 억 달러 . 일반 적 으로 인수 합병 의 목적 은 매출 증대 , 파이프라인 보충 , 리스크 공유 , 지역 적 확장 전략 , 비용 절감 , 경쟁력 강화 , 하락 하 는 연구 개발 생산 성 제어 등 의 목적 이 있 다 . 이 들 중 에서 가장 핵심 적 인 근원 이 라고 할 수 있 는 것 이 연구 개발 생산 성 하락 에 따른 파이프라인 고갈 문제 해결 과 특허 만료 와 제네릭 의약품 의 경쟁 압력 으로 인한 매출액 감소 를 회피 하 기 위한 문제 의 식가 가장 강하 게 작용 하 고 있 는 것 으로 나타났 다 . 특히 화이 저 - 와 이 어스 를 비롯 한 대개 의 메가 인수 합병 은 매출액 증대 를 보다 직접 적 인 목표 로 진행 된 데 반해 로슈 사 의 제 넨 텍 인수 , 아스트라 제 네 카 의 Cambridge Antibody Technology 사 인수 는 바이오 의약품 분야 를 중심 으로 한 기업 비즈니스 모델 의 전략 적 전환 , 선택 과 집중 을 위한 선택 이 었 다고 할 수 있 다 . 특허 만료 와 연구 개발 생산 성 의 약화 ○ 데이터 모니터 에 따르 면 2013 년 의약 산업 의 매출액 은 현재 추세 대로 라면 6 , 130 억 달러 이 지만 신 제품 출시 의 감소 로 인해 690 억 달러 , 바이 오 시 밀러 진입 등 특허 만료 로 인한 매출 감소 350 억 달러 , 그리고 약효 부작용 이나 기타 사유 로 인한 간접 적 인 효과 등 으로 인해 780 억 달러 등 이 감소 하 여 총 4320 억 달러 매출 에 그칠 것 으로 예상 하 고 있 다 . 이 는 2010 년 현재 총 매출액 이 4 , 300 억 달러 내외 인 것 을 감안 했 을 때 시장 성장 이 향후 수년 간 정체 상태 에 직면 할 것 임 을 의미 한다 . 또한 2008 년 이후 바이오산업 전체 에 대한 펀딩 위기 가 지속 되 고 있 으며 , 최근 의 상황 은 더욱 악화 되 고 있 음 을 고려 할 때 시장 전체 적 으로 통합 , 구조 조정 , 전략 적 재정 위 가 광범위 하 게 진행 될 것 임 을 , 비즈니스 모델 의 전반 적 변화 가 불가피 하 며 , 한동안 은 불 확실 성 과 구조 변화 의 흐름 이 지속 될 것 임 을 예고 하 는 것 이 다 . 이 에 반해 전 세계 적 으로 의약품 매출액 은 70 년 부터 2002 년 사리 에 약 11 . 1 % 로 증가 하 고 있 어서 전체 수요 대비 공급 역량 의 감소 현상 이 뚜렷 해 지 고 있 다 . ( 경제 성장 율 을 웃도 는 매출액 증가 율 과 이 에 대비 해서 생산 성 감소 현상 이 뚜렷 해 지 고 있 음 은 앞 으로 도 빅샷 이 항상 가능 함 을 보여 주 고 있 는 것 이 다 . ) ○ 의약품 일반 , 특히 바이오 의약품 은 2010 년 현재 까지 블록버스터 모델 이 주류 로 자리 잡 아 왔 는데 , 2002 년 기준 58 개 제품 이 블록버스터 모델 로서 전체 매출액 중 1200 억 달러 가 이 들 제품 에서 발생 했 다 . 이 는 신약 개발 에 따른 장기 회임 기간 , 15 억 달러 이상 의 높 은 연구 개발 투자 로 인해 대량 생산 , 대량 매출 을 통해 투자 대비 수익 이 극대 화 될 수 있 는 타 겟 질환 에 주력 한 결과 이 다 . 이 에 반해 니치 모델 을 선택 할 경우 높 은 연구 개발 투자 비와 높 은 실패 위험 을 커버 하 는 것 이 원천 적 으로 불 가능 하 기 때문 이 다 . 하지만 이 들 블록버스터 의 대부분 이 최근 들어와서 특허 만료 시점 이 다가오 고 있 으며 테바 나 산도스 와 같 은 시 밀러 - 개량 신약 기업 들 이 빠르 게 성장 하 고 있 어서 과연 블록버스터 모델 이 지속 가능 한지 를 둘러싼 의문 이 제기 되 고 있 다 . 이 는 단지 바이 오 시 밀러 의 등장 으로 인한 시장 점유 율 상실 의 위기 만 이 아니 라 분자 진단 기술 의 발전 , 맞춤 형 치료 백신 기술 개발 , RNAi 등 유전자 치료제 의 등장 가능 성 으로 인해 차세대 바이오 의약 기술 의 새로운 패러다임 을 준비 해야 한다는 전략 적 차원 에서 도 비롯 되 는 것 이 다 . ○ 2010 년 화이 저사 의 Lipitor 와 아스트라 제 네 카 의 Nexium 특허 만료 로 인한 약 116 억 달러 를 포함 한 전체 281 억 달러 규모 의 매출 감소 , 2011 년 에 는 아스트라 제 네 카 의 Seroquel 46 억 달러 와 BMS 의 Plavix 81 억 달러 를 포함 한 총 205 억 달러 정도 의 매출 감소 가 예상 되 고 있 다 . 이 정도 규모 의 막대 한 매출 감소 는 최근 심각 해 지 고 있 는 메이저 의약 기업 들 의 연구 개발 생산 성 하락 과 함께 장기성 장성 을 위협 하 고 있 으며 최근 급증 한 대 규모 인수 합병 의 근본 원인 중 하나 이 다 . 이러 한 대 규모 인수 합병 을 통해 화이 저 는 심혈 관 분야 를 포기 하 고 중추 신경 질환 에 집중 한 반면 , 아보트 는 진단 기기 회사 인 AMO 을 인수 합병 하 는 방식 으로 진단 분야 로 진출 하 고 있 다 . 또한 로슈 사 는 진단 분야 와 온콜 로지 분야 에 집중 하 고 있 고 , BMS 는 소규모 바이오 기업 흡수 합병 및 자회사 설립 을 통해 제품 주력 을 바이오 로 포지셔닝 하 고 파머 징 국가 의 기업 흡수 합병 으로 마케팅 채널 확보 하 는 등 비즈니스 영역 확장 에 나서 고 있 고 , 아스트라 제 네 카 는 중국 시장 등 파머 징 국가 의 시장 진출 을 위한 제조 시설 구축 하 는 등 다양 한 비즈니스 모델 전환 이 이루어지 고 있 음 을 확인 할 수 있 다 . ○ Burill & Company 에 따르 면 전 세계 의약 기업 의 연구 개발 투자 비 는 총 652 억 달러 로 추정 되 며 한 해 에 개발 되 는 파이프라인 에 들 어 있 는 신약 의 수 는 모두 4 , 300 여 개 , 그 중 에서 최종 판매 승인 을 얻 는 신약 의 숫자 는 08 년 기준 24 개 에 불과 하 다 . 결국 전임 상 에 진입 한 후보 물질 중 임상 에 통과 할 가능 성 은 0 . 5 % 라는 계산 이 가능 하 며 , 이러 한 임상 성공 율 은 각종 Omics 의 진전 , 연구 개발 투자 비 의 지속 적 상승 에 도 불구 하 고 2004 년 을 제외 하 고 는 지속 적 으로 하락세 를 보이 고 있 다 . 이 에 따라 대부분 의 의약 기업 들 은 새로운 파이프라인 을 가진 의약 기업 인수 합병 , 바이오 의약 전문 기업 과 의 협력 혹은 인수 합병 , CRO - CMO 활용 , 전임 상 단계 에서 의 후보 물질 인수 , 기초 연구 단계 에서 의 공동 연구 개발 등 을 적극 적 으로 활용 하 는 한편 , 기존 질환 타 겟 에 대한 새로운 후보 물질 발굴 혹은 신규 질환 타 겟 을 공략 하 는 차세대 신약 개발 에 나서 고 있 다 . 신규 질환 타 겟 을 공략 하 는 경우 는 전체 개발 프로젝트 중 30 % 내외 를 차지 하 는 것 으로 나타났 다 . 기존 질환 타 겟 을 공략 하 는 신규 물질 의 경우 상대 적 으로 성공 가능 성 이 높 은 반면 에 신규 질환 타 겟 의 경우 는 임상 성공 율 이 낮 은 반면 에 보다 큰 시장 성 을 가지 는 경우 가 대부분 이 고 , 특히 질환 의 유형 으로 분류 할 경우 CNS 계열 의 통증 관련 치료제 개발 이 다수 를 차지 하 고 있 는 것 으로 나타났 다 . 이 처럼 대부분 의 거대 의약 기업 들 은 보다 안 전하 고 단기 적 으로 생산 성 을 높일 수 있 는 전략 을 선택 하 고 있 으며 , 혁신 적 인 신약 을 개발 하 는 데 자금 을 투입 하 기 보다 포 뮬 레이 션 변화 , 적용 증 확대 등 에 더욱 주력 하 고 있 다 . ○ Datamonitor ( 2009 , Overview ) 에 따르 면 의약 산업 의 ' 07 ~' 13 년 연평균 산업 성장 율 2 % 를 기준 으로 심혈 관 , 기관 지계 , 소화 기계 항체 신약 이 5 %, 감염 성 질환 과 비뇨기 질환 , 근육 기계 항체 신약 은 10 %, 당뇨 및 면 역기 질환 과 종양 질환 의 경우 는 15 % 내외 의 성장 률 을 보이 는 반면 에 단백질 치료제 나 저 분자 의 약 의 경우 는 4 % 에서 - 6 % 의 성장 률 을 보일 것 으로 예측 하 고 있 다 . 특히 많 은 바이오 전문 기업 들 은 향후 성장 성 이 높 은 항종 양 및 면역계 질환 항체 신약 치료제 개발 에 집중 하 고 있 으며 ' 09 년 에 만 임상시험 에 들 어 있 는 항체 제품 이 약 250 여 개 정도 로 추정 됨 . 새롭 게 적용 되 고 있 는 항체 기술 의 경우 는 Pegylation , Glycosilation 와 같 은 단백질 엔지니어링 기술 , Fav 나 Fc 의 조작 을 통한 단편 항체 , 결합 항체 와 같 은 보다 진보 적 개념 의 기술 , 더 나아가 서 는 완전히 새로운 스카 폴드 를 활용 한 신 제품 개발 이 시도 되 고 있 다 . ○ 하지만 이 들 바이오 의약 전문 기업 과 는 달리 거대 의약 기업 들 은 크 게 세 가지 서로 다른 유형 의 비즈니스 모델 을 추구 하 고 있 는데 , 첫째 는 대학 이나 병원 , 혹은 기초 원천 분야 에 특화 된 기업 과 의 공동 개발 등 을 통한 mRNA 나 줄기세포 에 기반 한 차세대 치료제 개발 을 시도 하 거나 , 둘째 는 기존 비즈니스 모델 을 유지 하 되 후보 물질 발굴 및 임상시험 프로세스 의 합리 화 를 통한 생산 성 향상 을 추구 하 거나 , 셋째 는 인수 합병 을 통한 바이오 의약 산업 으로 의 진출 을 추구 하 는 것 이 다 . 첫 번 째 비즈니스 모델 의 경우 는 줄기세포 를 이용 한 차세대 치료제 개발 을 위해 줄기세포 전문 기업 혹은 대학 내 줄기세포 연구 센터 와 공동 연구 개발 을 진행 하 고 있 는 화이 저 와 GSK , 머크 사 등 이 대표 적 이 다 . 두 번 째 비즈니스 모델 과 관련 해서 는 블록버스터 모델 이 가능 한 다발 성 암 질환 인 유방암 ( 612 개 ) , 전립선암 ( 541 개 ) , 소세 포폐 암 ( 414 개 ) , 결장암 ( 298 ) 개 에 집중 되 어 있 거나 니치 마켓 을 공략 하 는 경우 는 우선 니치 마켓 을 공략 한 후 이 를 기반 으로 유방암 이나 전립선암 등 과 같 은 질환 으로 적용 증 확대 를 통해 블록버스터 로 진입 하 는 전략 을 선택 하 고 있 다 . 이 와 유사 한 사례 로 는 어 바스 틴 이 있 는데 처음 에 는 결장암 과 NSCLC 치료제 로 사용 된 후 Ovarain 암 과 전립선암 치료제 로 적응증 확대 가 이루어진 것 은 물론 이 고 앞 으로 는 거의 10 여 개 이상 의 종양 질환 치료제 로 적응증 확대 가 이루어질 것 으로 예상 된다 . 세 번 째 비즈니스 모델 의 변화 는 생산 성 향상 을 위한 제품 개발 프로세스 의 단계 별 혹은 타 겟 영역 별 아웃소싱 확대 로 이어지 거나 신규 기술 의 도입 을 위한 대학 , 기업 , 공공 연구소 와 의 개방 형 연구 개발 확대 로 나타나 게 된다 . 이러 한 협력 관계 의 확산 은 초기 기업 간 거래 가 가장 많이 이루어지 고 , 그 다음 이 대기 업간 거래 , 대학 이나 연구소 와 의 거래 순 으로 진행 되 었 으며 거래 의 형태 역시 공동 연구 개발 과 현금 투입 혹은 라이 센싱 이 주종 을 이루 던 패턴 을 벗어나 CMO 나 CRO 의 활용 , M & A 나 죠 인트 벤처 설립 등 다양 한 형태 로 분화 하 고 있 다 . ○ 타 겟 지향 의약 혹은 맞춤 형 의약 분야 로 의 비즈니스 모델 확장 과 연구 개발 생산 성 향상 을 위한 아웃소싱 , 개방 형 연구 개발 시스템 의 도입 은 거대 제약 기업 들 의 비용 구조 와 마케팅 전략 에 도 변화 를 가져오 게 된다 . 특히 앞 으로 는 임상시험 이 보다 복잡 하 고 엄격 해짐 에 따라 전체 적 인 임상 비용 과 기간 은 높 아 지 고 길 어 진 반면 에 전임 상 이전 단계 에서 의 연구 개발 투자 비중 은 약 18 % 내외 에서 25 %, 초기 개발 비용 은 17 % 내외 에서 30 % 로 늘어난 반면 에 후기 개발 비용 은 22 % 에서 10 % 로 줄어들 것 으로 예상 된다 . 또한 과거 에 는 전체 비용 의 35 % 정도 를 차지 하 던 마케팅 비용 은 13 % 내외 로 줄어드 는 등 비용 구조 의 전반 적 변화 가 진행 되 고 있 다 . 특히 의약 개발 프로세스 전반 을 세분 화 하 고 단계 별 세 그 멘 테 이 션 을 병렬 적 으로 진행 - 관리 하 는 LifeCycle Management 를 통해 임상 단계 에 들 어 있 는 파이프라인 의 병목현상 을 해소 하 는 전략 을 활용 . 한편 임상 성 공률 제고 를 위한 후보 물질 발굴 및 약물 설계 를 위해 질환 모델 , Omics 정보 , 임상시험 결과 분석 , 약물 대사 모델 등 과 관련 한 광범위 한 지식 정보 를 활용 약물 개발 프로세스 전반 의 최적화 설계 및 각각 의 프로세스 를 가장 효과 적 으로 수행 할 수 있 는 전문 기업 들 을 연계 , 생산 , 판매 하 는 Virtual Firm Model 이 확산 되 고 있 으며 , 거대 제약사 들 은 이러 한 Virtual Firm Model 을 내부 R & D 관리 툴 로 활용 하 는 경우 가 점점 늘어남 . 또한 마케팅 및 관리 비용 절감 을 위해서 독자 적 인 영업망 대신 에 마케팅 대행업체 를 적극 적 으로 활용 하 거나 타 겟 수요자 층 에 대한 체계 적 인 관리 , IT 를 활용 한 지식 정보 시스템 활용 등 이 보다 확대 되 고 있 으며 , 이 를 기반 으로 한 Virtual Firm 비즈니스 모델 역시 빠르 게 확산 되 고 있 다 . ○ 연구 개발 생산 성 향상 을 통한 비용 절감 , 글로벌 차원 의 아웃소싱 확대 강화 , 의료관광 을 넘어선 해외 의료 서비스 시장 의 확대 , 그리고 바이 오 시 밀러 등 제네릭 을 통한 오리지날 대체 경향 강화 요구 는 여전히 지속 될 전망 이 며 Genomics , Proteomics , Metabolomics 등 다양 한 오 믹스 의 등장 과 바이오 의료 기술 의 진보 에 따라 각종 Omics 를 활용 한 조기 진단 , 맞춤 형 의약 , 난치성 질환 에 대한 신 개념 치료 / 맞춤 형 건강 관리 등 에 대한 요구 가 높 아 지 고 있 다 . 이 에 따라 Personalized Medicine , Molecular Diagnostic , Health Informatics 기반 U - Health 등 새로운 비즈니스 모델 의 등장 이 본격 화 되 고 있 다 . 특히 최근 들 어 12 년 이상 의 장기간 에 걸친 신약 개발 프로세스 , 높 은 투자 위험 을 가진 의약 개발 프로세스 의 어려움 을 극복 하 기 위해 기술 개발 프로세스 별 로 전문 화 된 벤처 기업 중심 의 DBF 가 , 메이저 제약 기업 의 경우 는 Integrative Business Model 이 발전 하 고 있 다 . 이 에 따라 바이오 의약 산업 에 도 Open Innovation 의 본격 화 , CMO 등 을 비롯 한 글로벌 아웃소싱 시장 의 빠른 성장 , 기술 중심 의 M & A 가 활성 화 되 고 있 음 . 특히 이러 한 과정 에서 기업 경쟁력 의 핵심 은 Technology 를 넘 어 Knowledge 로 이동 하 고 있 다 . ○ 2009 년 기준 미국 의 바이오 벤처 기업 중 파이 낸 싱이 안 되 는 바이오 벤처 기업 들 이 55 % 에서 63 % 로 늘어났 는가 하 면 , 6 개월 이내 의 여유 자금 밖에 안 가지 고 있 는 기업 들 은 41 % 에서 49 % 로 증가 했 다 . IPO 에 성공 한 기업 들 은 2008 년 에 는 하나 도 없 었 고 , 2009 년 에 단 한 개 만 이 IPO 에 성공 했 다 . 이 기간 동안 IPO 에서 철수 한 기업 들 은 2007 년 57 개 에서 2008 년 113 개 였 다 . 그리고 2000 년 이후 IPO 에 상장 한 기업 중 상장 가 이상 의 주가 를 유지 하 는 기업 은 11 % 에 불과 한 것 으로 나타났 다 . 이 에 따라 바이오 기업 들 에 투자 한 투자자 들 역시 투 자금 회수 에 보다 공격 적 으로 나서 고 있 는 것 으로 나타났 다 . ○ 특히 바이오산업 에서 투자자 들 의 기대 수익 율 10 %+& 을 가정 할 경우 200 년 에 300 억 달러 의 매출 을 기록 하 고 있 는 바이오 기업 은 2008 년 에 는 530 억 달러 이상 의 매출 을 달성 해야 주가 유지 및 투자 유치 흐름 을 지속 할 수 있 게 된다 . 그러나 2003 년 에 10 억 달러 이상 매출액 제품 이 53 개 였음에 반해 2008 년 에 는 21 개 만 이 블록버스터 모델 에 해당 하 며 , 앞 으로 도 이러 한 경향 은 당분간 지속 될 것 이 다 . ( 의약 산업 의 순수익 마진 은 03 년 기준 21 %, 투자 수익 율 은 27 % 로 기록 ) 벤처 캐피털 발전 단계 별 투자 행태 ○ 바이오 의약 기업 에 대해 투자 하 고 있 는 벤처 캐피털 관련 주목 할 만 한 흐름 으로 는 글로벌 제약 기업 이 출자 한 바이오 전문 펀드 의 투자 가 최근 들 어 급성장 하 고 있 다는 점 이 다 . 전 세계 바이오 벤처 캐피털 상위 15 개 중 에서 노 바티스 , 노보 노르 디스크 , 죤슨 앤 죤 스 등 이 3 개 를 차지 하 고 있 으며 , 노 바티스 펀드 가 가장 많 은 투자 를 진행 한 것 으로 나타났 다 . 노 바티스 펀드 는 96 년 에 설립 , 현재 5 억 달러 의 투 자금 을 운용 중 에 있 으며 98 개 기업체 에 투자 를 하 고 그 중 60 개 에 대해서 는 주식 참여 가 이루어지 고 있 다 . 노 바티스 펀드 는 스핀 오프 , 스타트업 , 바이오 벤처 펀드 로 나누 어서 운영 중 이 며 03 년 에 만 600 여건 의 연계 협력 이 이루어지 고 , 그 로 인한 거래 액 만 도 300 억 달러 ( Recombinant Capital , 2005 ) , Aventis 의 경우 전체 연구 개발비 중 15 % 를 연계 협력 에 사용 중 이 며 , 노 바티스 는 20 - 25 % 를 연계 협력 에 사용 하 고 있 다 . 연구 개발 생산 성 향상 을 위한 노력 ○ 세계 적 차원 에서 의약 산업 계 는 2 중 의 난관 에 봉착 해 있 다 . 첫째 는 2011 - 14 년 사이 에 최 고조 를 기록 할 것 으로 예상 되 는 특허 만료 로 인한 매출액 의 감소분 이 약 780 억 달러 정도 에 달하 며 , 2002 년 이후 2014 년 사이 에 특허 만료 로 인해 상실 하 게 될 시장 규모 의 총량 이 무려 1 , 200 억 달러 에 달 한다는 사실 이 며 , 두 번 째 는 2007 년 이후 년 간 승인 되 는 신약 건수 가 24 개 내외 에 불과 한 반면 연구 개발 투자 지출 은 매년 빠르 게 증가 해서 2010 년 현재 약 15 억 달러 에 도달 하 고 있 다는 사실 이 다 . 물론 새롭 게 성장 하 고 있 는 신흥 시장 의 성장률 이 년 평균 12 % 정도 를 기록 하 고 있 으나 신흥 시장 에서 의 신규 매출 증가 를 포함 하 더라도 의약 산업 전체 적 으로 2000 년 대 경험 해 오 던 약 3 . 1 % 수준 의 성장률 대신 0 . 7 % 내외 의 낮 은 성장 률 을 경험 하 게 될 것 으로 예상 된다 . 또한 미국 FDA 를 중심 으로 한 임상 승인 절차 의 투명 성 , 정보 공개 확대 , 승인 기준 의 엄격 화 등 으로 인한 규제 압력 과 함께 영국 을 중심 으로 한 약리 효과 의 경제 성 검토 등 의약품 가격 하락 압력 은 지속 적 으로 증가 할 것 으로 예상 됨 . 이 에 따라 의약 산업 전반 에 대한 구조 조정 을 통합 생산 성 , 경제 성 제고 를 위한 다양 한 시도 가 진행 되 고 있 다 . ○ 일반 의 약 의 세계 시장 은 09 년 에 770 억 달러 로 전체 의약 시장 8 , 080 억 달러 의 9 . 5 % 정도 를 차지 하 고 있 으며 05 - 09 년 연평균 성장 율 은 약 10 . 3 % 로 추정 되 는데 , 이 는 브랜드 의 약 의 성장 률 이 동 기간 6 . 0 % 를 기록 했 다는 점 과 비교 해 본다면 의약 가격 인하 압력 으로 인한 일반 의 약 시장 의 성장 이 훨씬 빠르 게 진행 되 고 있 음 을 보여 주 는 것 이 다 . 특히 합성 의 약 과 바이오 의약 부문 모두 에서 특허 만료 로 인해 생겨난 일반 의 약 시장 에서 급격 하 게 성장 하 고 있 는 Sandoz 와 Teva 의 경우 바이 오 시 밀러 제품 분야 에서 도 세계 적 인 선두 기업 으로 성장 한 것 을 기반 으로 바이오 베터 , 차세대 바이오 의약품 시장 을 공략 하 기 위한 시도 를 진행 하 고 있 음 에 주목 할 필요 가 있 다 . 하지만 10 - 15 년 사이 의 연평균 성장 률 은 5 . 0 % 로 절반 가까이 떨어져 15 년 기준 약 1 , 030 억 달러 의 시장 규모 를 차지 할 것 으로 예상 되 는데 , 이 는 주로 2011 년 을 정점 으로 브랜드 의 약 의 특허 만료 건수 가 급격 하 게 하락 하 는 데 기인 하 는 것 이 다 . ○ 바이오 의약 의 경우 특허 만료 건수 가 2020 년 까지 일정 하 게 지속 되 는 반면 에 합성 의 약 의 경우 는 2011 년 을 기점 으로 절반 이상 줄어들 다가 2015 년 에 는 2010 년 의 1 / 5 수준 으로 떨어질 것 으로 예상 된다 ( Pfizer 사 의 Lipitor 80 억 달러 , BMS 사 의 Plavix 70 억 달러 , Eli Lilly 사 의 Zyprexa 37 억 달러 , 그리고 Novartis 사 의 Diovan 20 억 달러 ) . 이 중 에서 50 대 제약 기업 들 에 의한 바이오 의약품 매출액 은 2009 년 에 총 1 , 010 억 달러 를 기록 했 다 . 이 중 에서 11 개 의 제품 이 각각 약 20 억 달러 이상 의 매출 을 기록 했 는데 이 는 2005 년 630 억 달러 에서 년 평균 증가 율 12 . 6 % 의 성장 을 거듭 한 결과 이 자 2011 년 이후 Amgen 사 의 Prolia 가 16 억 달러 , Johnson & Johnson 과 Pfizer 사 의 bapineuzumab 가 10 억 달러 , GSK 사 의 Benlysta 가 10 억 달러 신규 블록버스터 로 시장 출시 가 예상 되 는 등 2015 년 까지 년 평균 6 . 2 % 의 성장 이 가능 해져 약 1 , 450 억 달러 에 이를 것 으로 전망 된다 . ○ 바이오 시 밀러 는 2015 년 까지 약 32 개 제품 의 특허 만료 로 인한 매출액 손실 이 510 억 달러 에 이를 것 으로 전망 . 하지만 특허 만료 로 인한 매출액 전부 가 상실 되 는 것 은 아니 므로 바이 오 시 밀러 제품 의 시장 점유 율 을 10 - 20 % 로 가정 한다면 2015 년 바이 오 시 밀러 시장 의 매출액 은 총 50 ~ 100 억 달러 로 추정 할 수 있 음 ( 데 이타 모니터 2015 년 바이 오 시 밀러 시장 추정 치 35 억 달러 , Teva 사 의 2020 년 추정 치 750 억 달러 , Business Insight 20 억 달러 ) . 합성 의 약 은 2011 년 4 , 000 억 달러 와 2015 년 3 , 910 억 달러 를 기록 점차 시장 규모 가 감소 할 것 으로 예상 되 며 , 이렇게 감소 된 시장 의 대부분 은 항체 신약 과 백신 신약 이 대체 할 것 으로 예상 . 이러 한 대체 현상 은 바이오 의약품 의 우수 한 약효 때문 이 기 도 하 지만 또 다른 한편 으로 는 특허 만료 로 인한 개량 신약 의 대체 가 바이오 의약품 의 경우 더욱 어렵 기 때문 이 기 도 한 것 에서 이유 를 찾 을 수 있 음 . ○ 연구 개발 생산 성 향상 을 통한 비용 절감 , 글로벌 차원 의 아웃소싱 확대 강화 , 의료관광 을 넘어선 해외 의료 서비스 시장 의 확대 , 그리고 바이 오 시 밀러 등 제네릭 을 통한 오리지날 대체 경향 강화 요구 는 여전히 지속 될 전망 이 며 Genomics , Proteomics , Metabolomics 등 다양 한 오 믹스 의 등장 과 바이오 의료 기술 의 진보 에 따라 각종 Omics 를 활용 한 조기 진단 , 맞춤 형 의약 , 난치성 질환 에 대한 신 개념 치료 / 맞춤 형 건강 관리 등 에 대한 요구 가 높 아 지 고 있 음 . 이 에 따라 Personalized Medicine , Molecular Diagnostic , Health Informatics 기반 U - Health 등 새로운 비즈니스 모델 의 등장 이 본격 화 되 고 있 음 . 특히 최근 들 어 12 년 이상 의 장기간 에 걸친 신약 개발 프로세스 , 높 은 투자 위험 을 가진 의약 개발 프로세스 의 어려움 을 극복 하 기 위해 기술 개발 프로세스 별 로 전문 화 된 벤처 기업 중심 의 DBF 가 , 메이저 제약 기업 의 경우 는 Integrative Business Model 이 발전 . 이 에 따라 바이오 의약 산업 에 도 Open Innovation 의 본격 화 , CMO 등 을 비롯 한 글로벌 아웃소싱 시장 의 빠른 성장 , 기술 중심 의 M & A 가 활성 화 되 고 있 음 . 특히 이러 한 과정 에서 기업 경쟁력 의 핵심 은 Technology 를 넘 어 Knowledge 로 이동 하 고 있 다 . 2 . 파머 징 국가 의 성장 파머 징 국가 일반 현황 ○ 파머 징 국가 들 에 대한 매출액 은 2009 년 에 1050 - 1150 억 달러 로 2008 년 에서 2009 년 사이 의 증가 율 이 14 - 15 % 로 늘어났 다 . 이 정도 의 증가 율 이 계속 유지 될 경우 파머 징 국가 들 이 전체 세계 의약품 매출 의 40 % 에 달할 것 으로 예상 된다 . 파머 징 국가 들 역시 암 , 당뇨 , 비만 등 의 질환 이 급격 하 게 증가 하 는 동시 에 인프라 와 제도 , 시장 조건 이 개선 된 결과 파머 징 국가 의 시장 성장 이 가속 화 되 는 것 이 다 . 이 에 따라 사 노피 아 벤 티스 나 화이 저 , 아스트라 제 넨 카 는 파머 징 국가 군 에서 가장 큰 점유 율 을 자랑 하 고 있 는 기업 군들 이 며 , GSK , Merck , Roche , Eli Lilly 등 이 새롭 게 파머 징 국가 들 에 대한 진출 을 확대 시키 고 있 다 . 피마 징 국가 의 의료비 지출 비교 ○ 파머 징 국가 들 에 대한 가장 큰 판매망 을 가지 고 있 는 사노 피아 벤 티스 는 26 % 를 , 노 바티스 는 22 %, 화이 저 는 20 % 를 차지 하 고 있 는데 , 이 들 대부분 은 중국 , 브라질 , 인도 , 러시아 지역 에 대한 현지 공장 및 연구소 설립 을 추진 하 거나 이미 완료 했 다 . 이 들 기업 군 중 파머 징 국가 들 에 대한 가장 공격 적 인 진출 전략 을 구사 하 는 기업 은 GSK 로 인도 나 아프리카 , 중국 등 의 지역 에서 현지 기업 과 의 연계 , 합병 , 마케팅 계약 등 을 통해 현지 진출 전략 을 추진 하 고 있 을 뿐 만 아니 라 이집트 , 파키스탄 과 같 은 비교 적 후 순위 파머 징 국가 들 에 대한 현지 진출 도 역시 서두르 고 있 다 . 파머 징 국가 군 의 성장률 비교 ○ Bayer Schering Pharma 는 베이징 대학 과 연계 하 여 1 억 4 천만 달러 를 투자 해서 R & D 연구소 를 설립 했 고 , 미국 의 Pacific 사 는 CMO 인 China Quatative Biomedicine 과 디스포저 블 생산 시설 ( 이 방면 으로 는 중국 최대 ) 을 이용 한 생산 계약 체결 했 다 . 로슈 사 는 Chugai 사 와 협력 관계 를 체결 해 지속 해 오 고 있 으며 어 바스 틴 , Copegus , Tarceva , Xeloda , Herceptin 을 일본 에 출시 했으며 미국 에서 관절염 치료제 인 Actemra 를 임상시험 진행 하 고 있 다 . 아스트라 제 네 카 는 2008 년 에 중국 내 현지 생산 시설 을 확장 구축 하 여 유럽 시장 에 대한 제품 공급 을 계획 하 고 있 으며 중국 과 인도 각각 에 공급 체인 관리 를 위한 현지 사무소 를 설립 했으며 , 노 바티스 는 브라질 에 생산 시설 을 확장 하 는 한편 중국 에 는 연구 개발 센터 를 설립 하 는가 하 면 , 화이 저 는 아시아 지역 에 연구 개발 및 생산 역량 확장 을 계획 하 고 있 으며 머크 사 는 동유럽 , 아시아 , 러시아 지역 에 임상 활동 을 확대 강화 하 고 있 으며 인도 와 중국 에서 는 연구 개발 센터 를 설립 했 다 . ○ 싱 가 폴 에 는 Abbott , GlaxoSmithKline , GSK Biologicals , Lonza , Lilly , Merck , Novartis , Pfizer , Sanofi - Aventis , Schering - Plough , Wyeth and Kaneka 등 외국 기업 이 입주 해 있 으나 자국 기업 의 역량 은 취약 한 상태 로서 바이 오원 캐피털 의 투자 를 받 아 A - Bio 사 를 2003 년 에 설립 하 여 엔드 투 엔드 서비스 를 제공 하 고 있 으며 바이오 프로세싱 인 스티 튜 트 를 설립 , 바이오 프로세싱 전문 인력 을 양성 하 고 있 다 . 또한 노 바티스 와 제 넨 텍 역시 싱 가 폴 에 현지 생산 공장 을 설립 할 계획 이 다 . 파머 징 국가 - 중국 ○ 중국 은 실질 소득 기준 세계 4 위 국가 이 며 , 무엇 보다 년 평균 성장률 10 - 12 % 를 몇 년 간 이 어 오 고 있 는 명실상부 한 세계 경제 의 선도 국가 이 다 . 뿐 만 아니 라 2030 년 60 세 이상 고령 인구 가 인구 의 절반 을 넘어서 게 될 것 으로 예상 되 고 있 고 , 소득 수준 의 전반 적 상승 에 따른 헬스 케어 관련 수요 의 지속 적 증가 로 인해 전 세계 의약 산업 의 높 은 관심 이 집중 되 는 지역 이 다 . ○ 중국 의 의약 산업 은 1978 - 2005 년 사이 에 16 . 1 % 의 성장 률 을 기록 했으며 2000 - 2005 년 사이 에 는 19 . 4 % 로 최근 들 어 더욱 빠르 게 성장 하 고 있 는 시장 이 다 ( Genetic Engineering and Biotechnology News , 2007 ) . 특히 IMS Health 는 중국 의 의약 시장 이 2005 년 에 117 억 달러 규모 에서 2007 년 에 는 160 억 달러 로 증가 할 것 이 라고 예상 했으나 Price Waterhouse Coopers 에 따르 면 이미 2007 년 기준 200 억 달러 를 돌파 한 것 으로 나타났 다 . 이러 한 추세 가 계속 된다면 중국 의 의약 시장 은 2020 년 기준 약 1 , 200 억 달러 로 세계 2 위 시장 으로 성장 할 것 이 분명 해 보인다 . ○ 중국 에 는 1990 년 이후 거의 모든 다국적 제약 회사 가 죠 인트 벤처 혹은 공동 협력 , 연구 센터 , 생산 시설 구축 등 다양 한 형태 로 진입 했으며 연구 개발 부터 마케팅 까지 전 분야 에 걸친 활동 을 진행 하 고 있 다 . 중국 내 의약품 중 12 % 는 수입 , 63 % 는 자국 내 생산 , 그리고 25 % 는 다국적 제약 기업 과 의 공동 생산 , 합작 생산 의 형태 로 공급 되 고 잇 다 . 그러나 탑 셀 링 40 - 50 % 는 수입 에 의존 하 고 있 으며 전체 의약품 중 95 % 가 제네릭 으로 구성 되 어 있 다 . 중국 에 는 제약 기업 이 3 , 500 개 활동 하 고 있 으며 그 중 90 % 가 중소 규모 이 고 250 개 기업 만 이 1 , 200 만 달러 의 수익 을 올리 고 있 다 . 국내 기업 전체 중 35 % 가 국영 기업 이 며 35 % 는 민간 기업 , 25 % 는 외국인 투자 기업 인데 외국인 투자 기업 은 05 년 기준 약 1 , 700 개 활동 중 이 고 전체 매출액 중 30 % 를 점유 하 고 있 다 . 그러나 시장 독점도 측면 에서 는 상위 10 대 기업 이 전체 의약품 생산액 의 13 % 를 점유 하 고 있 어서 선진국 의 40 - 50 % 점유 율 에 비해 훨씬 낮 은 상태 로 독점 적 시장 구조 는 아직 형성 되 지 않 은 것 으로 파악 된다 . ○ 중국 내 대표 적 인 의약 기업 은 매출액 순위 기준 으로 Harbin Pharmaceutical , Shijiazhuang Pharmaceutical , Shanghai Pharmaceutical , Tianjin Pharmaceutical , Yantze River Pharmaceutical , Jilin Xiuzheng Pharmaceutical , Guangzhou Pharmaceutical , Huabei Pharmaceutical , Tianjin Jinyao Pharmaceutical , Bayer - Schering Pharmaceutical 등 이 있 다 . 중국 의 생산 기술 중 합성 의 약 기술 은 세계 적 수준 에 도달 해 있 으며 첨단 의약물 중간체 기술 을 보유 하 고 있 으며 고급 의 약 중간체 생산액 은 120 억 달러 에 이 fms 다 . 의약 중간체 생산 상위 기업 으로 는 Shijazhuang Pharmaceutical Group , Zhucheng Xingmao Corn Developing Company , Beijing Double Crane Pharmaceutical , Huadong Medicine , Anhui BBCA Biochemical , Yung Shin Pharmaceutical Industries , Shenzhen Neptunus Bioengineer , Zhejiang Sunrise Fine Chemicals 등 이 있 고 이 분야 의 성장률 은 25 % 에 달해서 조만간 세계 적 강자 로 부상 할 전망 이 다 . 또한 중국 전통 의 약 은 중국 , 한국 등 을 비롯 해서 몇몇 나라 가 특장 점 을 가진 분야 인데 , 전통 의 약 기업 은 1 천 개 정도 활동 하 고 있 다 . 바이오 의약 부문 은 400 여 개 로 유전자 조작 의약 생산 기업 이 114 개 , 백신 생산 기업 은 28 개 임 . 생물 의 약 산업 은 01 - 05 년 사이 에 31 % 성장 했으며 백신 생산 의 경우 세계 에서 가장 큰 생산 능력 을 자랑 하 고 있 다 ( BMI , China Pharmaceuticals & Healthcare Report Q 3 2010 ) ○ 현재 중국 내 의약 기업 들 은 국내 시장 공략 에 주력 하 고 있 으며 선진국 시장 진출 에 필요 한 기준 을 충족 하 는 데 어려움 을 겪 고 있 기 는 하 지만 GMP 기준 을 충족 한 기업 들 을 중심 으로 API 사업 을 확대 하 고 있 는 한편 ( 약 144 개 기업 으로 04 - 08 년 간 35 % 성장 ) 바이오 의약 부문 의 CMO , CRO 사업 이 빠른 속도 로 성장 하 고 있 다 . 특히 중국 내 에 인도 와 마찬가지 로 FDA 가 현지 사무소 를 설립 , 임상시험 과 관련 된 생산 시설 기준 등 을 엄격 하 게 관리 하 고 있 어서 세계 적 인 품질 관리 역량 을 확보 하 고 있 고 이 를 기반 으로 향후 중국 의 CMO , CRO 시장 은 더욱 빠른 속도 로 성장 할 것 으로 예상 된다 ( FDA 현지 사무소 개설 은 중국 2007 , 브뤼셀 2007 , 인도 2008 , 코스타리카 , 2009 , 멕시코 2009 년 에 설립 ) . 중국 의 CMO 전문 기업 으로 는 Zhejiang Hisun Pharmaceutical , Shanghai Pharmaceutical ( Group ) , Shandong Xinhua Pharmaceutical , Tianjin Pharmaceutical 이 있 는데 이 들 대부분 은 설비 용량 이 수요 보다 커서 해외 수요자 로부터 의 주문 경쟁 이 치열 해 지 고 있 다 . ○ 바이오 의약 관련 첨단 기술 을 보유 해야 만 가능 한 Drug Discovery Market 에서 는 WuXi PharmaTech ( 1 억 85 백만 달러 ) , ShangPharma ( 72 백만 달러 ) Pharmaron ( 32 백만 달러 ) , Tigermed ( 30 백만 달러 ) , Venturepharm ( 6 백만 달러 ) 등 이 대표 적 으로 활동 하 고 있 는데 세계 시장 의 2 % 를 점유 하 고 있 는 중국 내 CRO 기업 들 이 선진 기업 들 과 의 공동 협력 , 제휴 를 통해 DDS 를 통합 한 Sundia Meditech , United Pharmatech , HD BioSciences 을 설립 운영 하 고 있 으며 아스트라 제네 카나 미국 의 Quintiles Transnational 역시 중국 내 현지 기업 을 설립 운영 할 예정 이 다 . 이 와 관련 중국 내 바이오 의약 부문 의 특허 현황 을 살펴보 면 , 10 개 중 7 개 가 중국 기업 으로부터 출원 되 고 있 으며 자국 내 바이오 의약 특허 출원 성장 속도 로 보 면 세계 최고 수준 이 다 . 파머 징 국가 - 브라질 ○ 브라질 은 남미 시장 중 가장 큰 시장 으로서 2009 년 기준 인구 1 억 94 백만 명 , 개인 당 실질 소득 이 1 , 597 달러 이 다 . 의료비 지출 은 1 , 400 억 달러 로 GDP 의 8 . 8 % 를 지출 하 는 것 으로 알려져 있 다 . 인구 1 인 당 년 간 50 달러 를 의료비 로 지출 하 고 있 다 . 브라질 은 정부 의 가격 통제 가 매우 심한 나라 로 강력 한 가격 통제 정책 으로 인해 전체 매출액 은 최근 들 어 약간 줄어들 고 있 는 현상 이 일어나 고 있 으나 2000 - 2005 년 사이 의약 시장 성장 률 은 년 평균 6 % 를 기록 하 고 있 는 것 으로 나타났 다 . ○ 브라질 의약 시장 은 2009 년 기준 126 억 달러 로 년 평균 성장률 11 . 6 % 를 기록 하 고 있 으며 질환 별 시장 으로 는 중추 신경 질환 이 18 %, 심혈 관 질환 이 17 . 6 %, 면역 질환 이 11 . 8 %, 비뇨기 질환 이 12 . 7 % 등 이 며 브라질 에 는 현재 370 여 개 의 의약 기업 이 활동 하 고 있 으며 그 중 에 20 % 가 다국적 기업 이 고 Pfizer , Schering , Boehringer - Ingelheim , Bristol - Myers Squibb , Novartis , and Organon 등 이 대표 적 인 다국적 기업 이 다 . ○ 브라질 은 전 세계 바이오 다양 성 의 35 % 를 차지 하 고 있 고 그 중 에서 1 % 이내 만 이 과학 적 으로 분석 되 었 을 뿐 이 다 . 또한 높 은 경제 적 불 평등 으로 인해 브라질 인구 의 50 % 만 이 현대 의 약 에 접근 할 수 있 을 뿐 으로 향후 잠재 시장 가능 성 이 매우 높 은 나라 이 다 . 특히 세계 의약품 시장 의 25 % 를 구성 하 는 남미 시장 의 관문 으로 인식 되 고 있 다 . 브라질 국내 제약 기업 의 역량 은 매우 취약 한 상태 이나 최근 들 어 정부 의 강력 한 지원 을 통해 빠르 게 성장 하 고 있 는 추세 를 보여 주 고 있 지만 , 여전히 다국적 기업 이 시장 의 지배자 로 활동 하 고 있 다 . Sanofi - Aventis 가 브라질 에서 가장 큰 기업 이 며 Novartis 와 Ache Labs 이 그 뒤 를 잇 고 있 다 . 다국적 기업 으로 는 Novartis , Sanofi - Aventis , Pfizer , Bayer Schering , 그리고 Merck 사 등 이 있 으며 국내 기업 으로 는 EMS , Ache Labs , Medley , Eupharm , Castro Marques , N 대 Quimica , Libbs 등 이 있 다 . ○ 브라질 의 경우 정부 가 의약 생산 및 공급 의 70 % 를 책임지 고 있 으며 빈곤층 의료 서비스 제공 을 위해 제네릭 생산 이 년 간 10 % 로 성장 하 고 무역 블록 내 국가 들 에 대한 수출 역시 2006 년 이후 두 배 이상 증가 했 다 . 특히 정부 의 의료 평등 및 동등 접근성 정책 에 따라 다국적 제약 회사 와 의 갈등 이 벌어지 고 있 는데 정부 는 1988 년 에 마련 된 Sistema Unico de Saude ( SUS ? the Single Health System ) 에 기반 하 여 약 5 천만 브라질 인구 에 대해 의료 보험 을 제공 하 고 있 으며 의료 보험 비 대상자 의 경우 는 공공 의료 시스템 을 통한 의료 서비스 제공 이 이루어지 고 있 다 . ○ 하지만 브라질 의 경우 기술 혁신 을 위한 글로벌 연계 협력 측면 에서 는 파머 징 국가 군들 중 에서 가장 취약 한 국가 중 의 하나 인데 , 특히 브라질 정부 는 에이즈 관련 치료제 에 대한 강제이행 명령 을 자주 사용 했 는데 , 이 를 통해 수입 의약품 의 가격 은 7 . 2 %, 브라질 생산 의약품 은 72 % 정도 약가 인하 효과 를 달성 했 다 . 또한 지적 재산 권 관련 법 - 제도 가 취약 하 고 지재 권 에 대한 사회 적 인식 역시 상대 적 으로 약한 측면 이 있 어서 다국적 기업 의 직접 현지 진출 외 에 주목 할 만 한 국제 공동 연구 등 은 매우 소수 에 그치 고 있 다 . 브라질 의 지적 재산 권 법 은 1997 년 에 국제 기준 에 맞 는 법 개정 이 이루 어 졌으며 이 에 따라 20 년 간 의 특허 보호 기간 및 10 년 간 의 시장 독점권 이 인정 되 고 있 다 . 국제 공동 협력 을 위한 세제 지원 및 연구 협력 촉진 지원 책 은 2005 2006 년 에 각각 제정 되 어 운용 되 고 있 으나 여전히 상대 적 으로 많 은 제약 이 존재 한다 . ○ 글리 벡 , 휴 미라 , 허 셉 틴 , 레미 케이드 등 특허 권 이 설정 된 바이오 의약품 의 성장률 은 9 . 7 % 이 며 브 라 질 바 이 오 시 밀러 시장 은 총 2 억 달러 규모 로 인도 의 바이 오 시 밀러 기업 이 50 % 이상 의 시장 점유 를 달성 했 는데 이 들 인도 기업 은 Human Insuling 은 1 . 8 달러 , 인터페론 알파 는 1 . 05 달러 , Epotein 은 0 . 5 달러 의 가격 으로 판매 되 고 있 다 . 파머 징 국가 - 러시아 ○ 러시아 는 인구 1 억 4 천만 명 으로 국민 실질 소득 이 2009 년 기준 15 , 000 달러 이 고 인구 의 13 % 가 노령 화 세대 이 며 경제 적 어려움 으로 인해 인구 증가 율 이 감소세 를 기록 하 고 있 다 . 전체 의 약 시장 규모 는 2005 년 기준 90 억 달러 , 2007 년 105 억 달러 , 2009 년 153 억 달러 로 2004 - 2008 년 년 평균 성장 률 이 20 - 30 % 로 매우 빠르 게 성장 하 고 있 는 나라 이 다 . 하지만 대부분 의 의약 시장 이 다국적 기업 에 의해 지배 되 고 있 으며 자국 의 의약 관련 기술 수준 은 선진국 에 비해 약 15 - 20 년 이상 뒤져 있 는 것 으로 조사 되 고 있 다 . ○ 러시아 의약 시장 은 과점 상태 라고 할 수 있 는데 상위 10 여 개사 가 전체 시장 의 36 % 를 점유 하 고 있 으며 , 노 바티스 사 가 전체 시장 의 6 . 3 % 를 차지 해서 1 위 기업 으로 활동 중 이 고 Sanofi - Aventis 가 2 위 기업 으로 2008 년 매출액 이 3 억 15 백만 달러 , Servier 가 3 위 기업 으로 매출액 2 억 33 백만 달러 를 기록 하 고 있 다 . ○ 러시아 의약 시장 역시 다국적 기업 에 의해 지배 되 고 있 는데 , Novartis / Sandoz / Lek , Bayer Schering , Sanofi - Aventis , Servier / Egis 등 이 상위 기업체 이 지만 러시아 현지 내 생산 시설 및 연구 시설 에 대한 투자 는 아직 매우 취약 한 상황 이 다 . 이 에 반해 제네릭 전문 기업 인 Teva 사 는 1 억 달러 규모 의 생산 시설 을 구축 할 예정 이 며 헝가리 의 제네릭 기업 인 Egis 역시 모스크바 에 생산 시설 을 구축 할 계획 이 고 , 스위스 기업 인 Nycomed 는 Yaroslavl 지역 에 현지 생산 시설 을 구축 하 고 있 다 . 독일 기업 인 Stada 는 러시아 국내 기업 과 헝가리 의약 기업 들 에 대한 인수 합병 을 통해 러시아 시장 에서 가장 공격 적 인 투자 를 진행 하 고 있 는데 인도 의 바이오 의약 기업 인 Celon Labs 과 함께 현지 바이오 의약 종양 치료제 생산 을 추진 중 에 있 다 . ○ CRO 와 CMO 분야 의 경우 2009 년 모스크바 대학 생물학 과 의 지도 하 에 모스크바 근처 Dubna 에 25 백만 달러 규모 의 새로운 임상시험 센터 가 설립 되 었 는데 주로 외국 제약 기업 의 계약 형 주문 생산 을 통해 2015 년 52 백만 달러 매출 을 달성 한다는 목표 를 가지 고 있 다 . Amgen 은 2007 년 부터 임상시험 센터 설립 을 추진 하 고 있 으며 특히 국내 임상 201 건 을 포함 미국 , 독일 , 영국 , 그리고 스위스 제약사 들 의 임상시험 이 53 % 를 구성 하 고 있 다 . 기업 들 로 는 Novartis , Sanofi - Aventis , GlaxoSmithKline , Pfizer , Merck 등 이 대표 적 이 다 . 러시아 자국 기업 으로 는 Valenta , Biocad , Sintex , Stadaowned Nizhpharm , Niopik 등 이 있 다 . ○ 러시아 정부 는 과거 소연방 시절 의 우수 한 연구 개발 인력 과 연구 시설 을 활용 해서 세계 적 경쟁력 을 가진 첨단 의 약 개발 및 생산 역량 을 구축 하 는 데 집중 지원 하 고 있 는데 , 국가 소유 의 Rosnano 사 는 1 억 3 천만 달러 규모 의 투자 를 통해 malignant neoplasms 치료제 로 나노 의약품 생산 기술 개발 을 추진 하 고 있 으며 , 러시아 최초 의 상장 의 약 기업 인 Pharm - Sintezs 는 의약 최종재 생산 에 특화 된 기업 으로 바이오 의약 분야 에 진출 을 준비 하 고 있 다 . 또한 러시아 기업 인 Gerofarm 은 덴마크 의 NNE Pharma 와 영국 컨설팅 그룹 이 협력 하 여 GMP 기준 을 충족 하 는 6 개 의 생산 시설 을 구축 , 주문 형 계약 생산 을 진행 하 고 있 다 . 바이오 의약 부문 으로 는 Human Stem Cell Institute ( HSCI ) 가 2010 년 12 월 에 4 백만 달러 규모 의 상장 을 추진 중 에 있 으며 Pharmstandard 는 2007 년 상장 이후 신종 플 루 치료제 판매 로 크 게 성장 했 고 , Arbidol 역시 Velcade ( bortezomib ) 판매 로 성장세 를 이 어 가 고 있 다 . 파머 징 국가 - 인도 ○ 인도 는 1 조 2 천억 규모 의 GDP 를 가진 세계 12 위 권 의 국가 로 년 평균 성장 률 은 8 - 10 % 이 다 . 인도 의 의약 시장 은 2008 년 기준 100 억 달러 로 75 억 달러 가 일반 의약품 이 고 30 억 달러 가 전문 의약품 으로 추정 된다 . 의약품 시장 의 성장률 은 년 평균 8 % 로 인도 제약 기업 은 이미 저개발국 과 유럽 선진 시장 에서 일반 의약품 관련 경쟁력 을 확보 하 고 있 다 . 특히 Ranbaxy , Dr Reddy ’ s Labs , Wockhardt , Cipla , Nicholas Piramal , Lupin 등 은 미국 FDA 승인 된 생산 시설 을 보유 하 고 있 으며 CMO , CRO 분야 에서 도 선진국 과 동등 한 수준 의 품질 관리 기술력 을 보유 하 고 있 어서 세계 시장 의 30 % 를 점유 할 것 으로 예상 되 는 등 빠른 성장 을 경험 하 고 있 다 . ○ 인도 의 바이오 의약 산업 은 2010 년 50 억 달러 규모 의 시장 을 형성 하 고 있 으며 2005 - 2007 년 사이 연평균 성장 률 은 35 % 로 대단히 빠르 게 성장 하 고 있 다 . ( BMI Reports , 2010 ) . 하지만 인도 의 의약 기업 들 은 기술 혁신 에 대해 선진국 에 비해 대단히 인색 한 편 으로 전체 매출액 의 0 . 5 % 만 을 연구 개발 투자 로 사용 하 고 있 는데 , 대표 적 기업 인 Ranbaxy 는 4 %, Cipla 는 4 . 4 %, Dr Reddys Labs 은 4 %, Torrent Pharma 는 6 . 4 %, Lupin 은 1 %, Workhardt 는 10 % 를 투자 하 는 것 으로 나타났 다 . ( Datamonitor report , 2005 , “ India ’ s growth prospects in pharma ) ○ 인도 의 바이오 의약 기업 은 350 여 개 로 그 중 에서 50 % 는 제품 개발 , 20 % 는 임상 개발 , 15 % 는 연구 개발 서비스 , 그리고 5 % 는 플랫 폼 기술 에 집중 하 고 있 다 . 그 중 에서 도 대표 적 인 기업 인 Biocon 은 발효 전문 기업 으로 바이오 의약 산업 에 진출 하 였으며 최근 계약 형 약물 발굴 과 임상시험 대행 을 전문 으로 하 는 Syngene 과 Clinigene 를 각각 자회사 로 설립 하 였으며 Reliance Life Science 사 는 바 이 오 시 밀러 에 주력 하 고 있 는 기업 으로서 API 전문 생산 시설 을 구축 하 고 있 다 . CMO 회사 인 Kemwell 은 방갈로 에 5 천만 달러 의 생산 시설 을 구축 하 고 있 으며 CResearchO , CMO 분야 에 특화 된 기업 이 다 . Actis Biologics 사 는 말레이시아 정부 와 협력 하 여 말레 카에 바이오 시티 과학 단지 를 건설 하 고 있 는 데 50 : 50 의 죠 인트 벤처 투자 사 를 설립 하 여 엔 자임 치료제 , 세포 치료제 , 면역 치료제 등 에 집중 하 고 있 다 . 3 . 연구 개발 생산 성 의 위기 생산 성 위기 현황 ○ 1999 년 에 1 , 800 개 의 신약 이 개발 파이프라인 에 들 어 있 었 던 반면 에 2010 년 에 는 2 , 950 개 로 늘어나 10 년 만 에 약 2 배 로 증가 한 반면 에 연구 개발 비용 은 합성 의 약 의 경우 1990 년 에 20 억 달러 , 2009 년 에 458 억 달러 로 20 배 증가 했 음 . 투자 대비 연구 개발 생산 성 이 대단히 느리 게 성장 하 고 있 음 을 보여 주 고 있 다 . 또한 1996 년 판매 승인 을 받 은 신약 이 53 개 였 던 반면 에 2006 년 에 는 29 개 , 2009 년 에 는 24 개 로 줄어든 데 서 볼 수 있 듯이 후보 물질 대비 임상 승인 비율 은 해 를 거듭 할수록 줄어들 고 있 음 을 확인 할 수 있 다 . 연구 개발 투자액 대비 임상 승인 건수 PharMa , 2007 ○ 2000 년 이후 연구 개발 비용 이 14 % 증가 한 반면 , 임상 성공 율 은 20 % 에서 8 % 로 하락 하 는 등 의약 개발 비용 및 성공 률 하락 은 2000 년 대 이후 더욱 심화 되 고 있 다 . 뿐 만 아니 라 FDA 에 의해 승인 된 신약 이 과거 5 년 평균 에 비해 50 % 이상 줄어들 고 있 으며 08 년 에 승인 된 신약 21 개 중 에서 6 개 만 이 15 개 의 거대 제약사 들 에 의해 개발 되 었 고 , 그 중 에서 도 정말 신규 성 이 인정 된 신약 은 17 % 즉 , 4 개 에 불과 하 다는 점 을 주의 할 필요 가 있 다 ( 통상 평균 은 년 간 5 - 6 개 ) . 이 는 최근 들 어 급증 하 기 시작 한 연구 개발 투자 비 ( 18 억 달러 ) 의 증가 율 을 고려 할 때 연구 개발 생산 성 의 위기 가 단순 한 일과 적 위기 가 아니 라 패러다임 의 전환 을 요구 할 만큼 심각 하 고 구조 적 인 차원 의 위기 임 을 보여 주 고 있 는 것 이 다 . 임상 단계 별 탈락 비율 ○ 특히 비용 및 생산 성 에 가장 큰 영향 을 미치 는 단계 는 2 상과 3 상 , 그리고 후보 물질 최적화 분야 인데 최근 의 경향 을 보 면 오히려 2 상과 3 상 에서 의 실패 율 이 높 아 지 고 있 음 . 보다 구체 적 으로 살펴보 면 , 개발 중 인 의약품 의 38 % 가 임상 1 상 에서 폐기 되 고 , 임상 2 상의 63 % 가 Efficacy 문제 로 탈락 하 며 45 % 가 임상 3 상 에서 의 실패율 은 45 %, 임상 통과 된 제품 중 23 % 가 시판 승인 을 얻 지 못하 는 상황 임 . 물론 이러 한 임상시험 실패 가운데 에 는 약효 나 부작용 에 관련 된 문제 외 에 도 타 겟 질환 시장 이 충분 하 게 성장 하 지 않 거나 혹은 시장 내외 적 조건 변화 에 따라 블록버스터 로 성장 할 가능 성 이 사라짐 에 따라 개발 사 스스로 에 의해 취소 되 는 경우 도 있 기 는 하지만 파이프라인 에 들 어 있 는 신약 후보 중 최소 약 80 % 이상 이 기술 적 이유 로 인해 시판 승인 을 얻 지 못하 고 있 음 ○ 바이오 의약 산업 의 세계 적 선진국 인 미국 바이오 의 약산 업계 에서 조사 한 Pharmaceutical Research and Manufacturers of America , PhRMA Annual Membership Survey , 2010 에 따르 면 회원 사 전체 가 연구 개발비 로 투자 한 비용 은 총 473 억 83 백만 달 이 며 , 이 를 개발 단계 별 로 나누 어 보 면 전임 상 이전 에서 12795 백만 달러 ( 27 %), 1 상 에서 2889 백만 달러 ( 8 . 2 %), 2 상 에서 6089 백만 달러 ( 12 . 9 %), 3 상 에서 15407 백만 달러 ( 32 . 5 %), 승인 에서 2225 백만 달러 ( 4 . 7 %), 4 상 에서 6835 백만 달러 ( 14 . 4 %), 미분 류 에서 139 백만 달러 ( 0 . 3 %) 로 나타났으며 바이오 의약 유형 별 로 는 단백질 이 10 , 542 백만 ( 22 . 2 %), 백신 이 1 , 600 백만 ( 3 . 4 %), 세포 혹은 유전자 치료제 176 백만 ( 0 . 4 %), 기타 바이오 의약품 1 , 337 백만 달러 ( 2 . 8 %) 로 나타났 음 . 이 를 바이오 의 약 한 개 를 개발 하 는 데 필요 한 투자 비용 을 개발 단계 별 로 나누 어 살펴보 면 ( 고정 자본 투자 비용 을 제외 한 운영 자본 비용 으로 만 ) , 타 겟 발굴 단계 에서 전체 투자 비용 의 3 % 인 24 백만 달러 , 후보 물질 발굴 단계 에서 6 % 인 4 억 90 백만 달러 , 후보 물질 최적화 단계 에서 17 % 인 1 억 46 백만 달러 , 전임 상 단계 에서 7 % 인 62 백만 달러 , 임상 1 상 에서 15 % 인 1 억 28 백만 달러 , 임상 2 상 에서 21 % 인 1 억 85 백만 달러 , 임상 3 상 에서 27 % 인 2 억 35 백만 달러 , 출시 단계 에서 5 % 인 44 백만 달러 가 투입 되 는 것 으로 나타났 다 . ○ 미국 FDA 에 따르 면 ‘ 09 년 임상 실험 에 들어간 신약 개발 제품 은 총 2 , 900 개 이 고 이 중 300 개 가 희귀 질환 , 750 개 가 암 치료 , 277 개 가 심장 질환 이나 중풍 , 109 개 가 HIV / AIDS 치료제 로 나타났으며 글로벌 제약 기업 의 경우 개별 기업 당 임상 파이프라인 에 들 어 있 는 신 제품 의 개수 는 20 여 개 내외 인 것 으로 나타났 다 . 통상 1 개 의 신약 출시 를 위해 9 개 의 임상 1 상 제품 이 필요 하 다고 했 을 때 ( 10 % 내외 의 성공 률 가정 ) 1 년 에 2 - 5 개 의 신약 을 출시 하 려면 약 18 - 45 개 의 후보 군 이 임상 1 상 에 존재 해야 한다 . 또한 1 개 신약 출시 를 위해 후보 물질 은 20 개 , 후보 물질 최적 화 는 15 개 가 필요 하 다고 할 경우 2 - 5 개 신약 출시 를 위해서 는 각각 40 - 100 , 30 - 60 개 가 필요 하 다는 계산 이 가능 하 다 . 하지만 이 정도 의 신약 개발 생산 성 은 제아무리 큰 제약사 라 해도 달성 하 기 어려우 며 , 이러 한 연구 개발 생산 성 의 하락 이야말로 거대 제약사 들 의 수익 성 악화 를 불어오 는 원인 이 고 , 글로벌 제약사 들 이 아시아 각국 에 대해 후보 물질 License In , 개발 초기 단계 제품 들 에 대한 적극 적 인 라이 센싱 전략 에 나설 수 밖 에 없 는 근본 적 이유 라고 할 수 있 다 . 특히 글로벌 제약사 가 바이오 벤처 기업 을 인수 합병 하 면서 입수 합병 대상 기업 의 가치 가 지속 적 으로 상승 하 고 있 는 것 역시 수요 와 공급 의 불 균형 측면 에서 찾아볼 수 있 다 ( 최근 급격 하 게 증가 하 고 있 는 M & A 는 연구 개발 생산 성 의 위기 라는 구조 적 차원 의 요구 와 함께 바이오 벤처 기업 의 경우 ’ 08 년 이후 본격 화 된 경제 위기 로 인한 자금 상황 의 압박 으로 다양 한 Exit 확보 의 필요 성 이 높 아 지 고 있 는 측면 을 반영 한 것 이 기 도 하 다 . 따라서 바이오 벤처 기업 의 경우 기술력 을 기반 으로 글로벌 기업 에 대한 협상력 을 높일 수 있 는 적극 적 인 전략 기획 필요 ) 기술 적 측면 ○ 기술 적 측면 의 경우 첫째 , 타 겟 발굴 및 선별 의 경우 질환 메카 니즘 에 대한 정확 한 이해 에 기반 하 지 않 고 기존 의 임상 적 경험 과 초 고속 검출 방법 을 활용 한 유전자 혹은 단백질 수준 의 통계 적 확률 에 기반 해 있 어서 그 정확 성 이 낮 으며 , 임상 단계 이전 에 Efficacy 와 Side Effect 를 검증 하 는 단계 에서 동물 질환 모델 을 사용 하 는 것 이 일반 적 인데 , 그 검증 가능 성 이 50 % 를 넘 지 않 아서 실질 적 인 검증 효과 를 기대 하 기 어렵 다는 점 이 다 . 핵심 적 인 문제 는 우리 가 질환 의 일차 적 원인 에 대한 이해 가 매우 부족 한 상태 라는 점 에서 찾 을 수 있 다 . 우리 가 알 고 있 는 것 은 병변 진행 의 최종 결과 , 혹은 이미 검증 된 치료제 의 작용 메카 니즘 으로부터 추정 하 는 방식 으로 이루어진다 . 그러나 우리 는 현재 병변 진행 의 단계 적 이행 에 대해서 조차 도 충분히 이해 하 지 못하 고 있 는 상태 이 며 , 기왕에 검증 된 치료제 는 대개 우연 의 결과 로 얻 어 진 것 이 다 . 이런 점 에서 질환 - 치료 메카 니즘 에 기초 한 타 겟 셀렉 션 은 physiological pathway 에 기초 한 것 이 아니 라 추측 에 의존 하 고 있 다고 보 는 것 이 보다 올바를 것 이 다 ( 현재 까지 밝혀진 , 검증 가능 한 타 겟 은 100 여 개 이 다 ) . 현재 주로 사용 되 는 고속 검출 법 은 수십만 달러 의 비용 과 일 년 이상 의 시간 을 들여서 수만 개 의 약물 타 겟 중 하나 혹은 서너 개 의 유효 타 겟 을 선별 해 낸다 . 이렇게 선별 된 후보 중 높 은 친화성 , 신체 내 흡수 및 분산 특성 , 비용 효율 적 제조 가능 성 , 신체 및 유통 과정 에서 의 안정 성 등 을 기준 으로 2 차 선별 에 들어가 며 이 과정 에서 역시 높 은 비용 과 시간 이 투자 된다 . 왜냐하면 구조 적 변이체 제작 과 이 를 실험실 및 동물 실험 을 통해 검증 해야 하 기 때문 이 다 . 이러 한 반족 적 인 검증 실험 은 수년 동안 지속 되 며 그 결과 전임 상 타 겟 물질 이 얻 어 지 는데 , 전임 상 통과 율 이 매우 낮 은 것 은 익히 알려져 있 다 . 물론 지난 연구 결과 를 통해서 임상 1 상 보다 는 2 상 에서 의 실패 율 이 높 아 지 기 는 했으나 전체 적 으로 는 7 백만 개 의 컴 파운드 중 1 개 가 임상 을 통과 하 며 전체 기간 은 8 - 12 년 , 비용 은 12 억 달러 에 이르 는 것 으로 나타나 있 다 . ○ 이 와 관련 떠오르 고 있 는 대안 은 시스템 생물학 과 페노 타입 익스트림 캐릭터 라 이제 이 션 접근 법 으로 나눌 수 있 다 . 시스템 생물학 은 환자 의 세포 나 혹은 유체 들 로부터 수집 된 샘플 의 비교 분석 을 통해 얻 어 진 각종 오 믹스 의 연구 성과 를 토대 로 복잡 한 상호 작용 네트워크 를 분석 하 는 방법 으로 이루어지 는데 , 질환 관련 대사 경로 가 교차 하 는 지점 을 중심 으로 질환 타 겟 을 선별 하 게 된다 . 이러 한 방식 의 접근 법 은 현재 까지 는 대개 온콜 로지 에 제한 되 어 있 었 는데 다른 영역 에 확장 하 는 것 은 여러 가지 개념 적 기술 적 문제 들 로 인해 어려움 에 봉착 해 있 으며 , 특히 적절 한 시점 에 적절 한 질환 세포 를 확보 , 연구 하 는 것 의 어려움 도 극복 해야 할 문제 중 하나 이 다 . characterization of extreme phonotype 의 경우 는 유전 질환 치료 메카 니즘 을 통해 타 겟 선별 을 하 는 것 이 다 . 유전 질환 의 경우 에 도 환경 과 후성 적 요인 으로 인해 복잡 성 이 진화 하 게 되 며 이 로 인해 지노 타입 과 피노 타입 으로 의 분화 가 일어난다 . 하지만 여기 서 주목 해야 할 것 은 유전 질환 은 통상 적 질환 과 는 달리 그 원인 이 분명 하 며 치료 효과 도 분명 하 게 구별 된다는 특징 이 있 다 . 따라서 유전 질환 의 메카 니즘 과 피노 타입 으로 의 진화 메카 니즘 분석 을 통해 통상 적 질환 의 메카 니즘 혹은 타 겟 물질 을 분석 해 내 는 것 이 다 . 대표 적 인 사례 가 유전 질환 의 일종 인 atheroscleorosis 에 대한 연구 로부터 콜레스테롤 저하 제 인 statin 을 개발 해 낸 것 이 다 . 최근 이러 한 접근 법 과 관련 하 여 알츠하이머 질환 과 amyloid deposition in presenile dementias 를 대조 하 는 연구 가 활발 하 게 수행 되 고 있 다 . ○ 둘째 , 질환 메카 니즘 에 대한 이해 의 부족 에 더 하 여 문제 를 더욱 어렵 게 만들 고 있 는 요인 은 유전체 정보 에 대한 우리 의 지식 이 아직 은 상당히 부족 한 상태 라는 사실 이 다 . 분자 생물학자 에 의해 제안 된 거의 모든 타 겟 물질 들 은 10 년 전 에 는 이름 조차 존재 했 던 적 이 없 었 던 반면 에 이 들 물질 의 생물학 적 이해 , 그리고 인간 질환 에서 차지 하 는 역할 과 메카 니즘 을 밝히 기 위해서 는 10 년 이상 의 연구 가 필요 하 다는 점 을 고려 할 때 더욱 분명 해진다 . 또한 동물 모델 은 대사 메카 니즘 에서 인간 과 아주 많이 다르 며 인간 의 질환 메카 니즘 과 관련 된 다양 하 고 복잡 한 양상 대신 에 소수 의 몇 가지 측면 만 을 보여 준다는 점 에서 독성 , 효과 성 , 부작용 등 과 관련 된 문제 를 항상 안 고 있 다 . 이 는 전임 상 - 임상 - 승인 에 이르 는 과정 의 성공 률 이 15 % 하 라는 사실 에서 도 증명 된다 . 또 하나 잊 지 말 아야 할 사실 은 , 현재 우리 는 인간 유전자 의 40 %( 8 천 개 ) 에 대해 파악 하 지 못하 고 있 으며 , 40 % 수준 의 미확정 성 을 가지 고 질환 혹은 대사 등 과 관련 된 시스템 모델 을 수립 하 는 것 은 매우 어려운 일 이 다 . 따라서 현재 수준 에서 는 의약 개발 생산 성 향상 혹은 바이오 마커 를 이용 한 예측 의학 이 발전 할 수 있 는 최선 의 방법 은 나머지 유전자 에 대한 분석 인데 , 이 를 위해서 는 connect to decode 같 은 방식 을 활용 하 는 것 이 효과 적 이 다 . ○ 셋째 , 질환 모델 에 기초 하 여 정확 한 타 겟 셀렉 션 을 하 는 방법 이 보다 근본 적 인 차원 의 문제 라고 한다면 , 보다 직접 적 이 고 조기 에 구현 이 가능 한 또 다른 방법 으로 는 임상 성공 율 을 높이 거나 임상 진행 단계 에서 타 겟 환자 군 을 선별 하 고 임상 검증 포인트 ( End Point ) 를 약물 특성 과 질환 특성 에 맞 게 설계 함 으로써 보다 짧 은 기간 내 에 임상 을 성공 적 으로 진행 하 는 한편 성공 율 을 높이 는 전략 을 추구 하 는 것 이 다 . 이 를 위해서 는 보다 체계 적 이 고 대 규모 적 인 임상 의학 정보 의 축적 , 관리 , 가공 , 지식 전환 역량 을 필요 로 하 는 데 반해 이 분야 의 기술 적 역량 이 초기 수준 에 머물 고 있 다는 점 이 다 . 특히 전체 개발 비용 의 63 % 를 차지 하 고 있 는 임상 단계 에서 의 성공 률 이 15 % 내외 라는 사실 을 고려 한다면 연구 개발 생산 성 확보 를 위해 집중 적 으로 노력 을 기울여야 하 는 부분 은 Efficacy 와 Side Effect 에 관련 된 불 확실 성 을 최대한 낮추 고 임상 진입 이전 에 해당 개발 프로젝트 의 지속 추진 여부 를 조기 에 판정 하 는 것 이 매우 중요 하 다 . 물론 이러 한 문제 를 근본 적 으로 해결 하 는 길 은 타 겟 선별 , 약물 설계 단계 에서 질환 메카 니즘 과 Omics 간 의 관계 를 시스템 적 인 관점 에서 보다 정확 하 게 이해 하 고 설계 하 는 것 이 매우 중요 하 다 . 하지만 이 는 단기 적 으로 해결 될 수 있 는 성질 의 과제 가 아니 다 . 따라서 단기 적 으로 임상 성공 율 을 제고 하 기 위해서 주목 해야 할 부분 은 바이 오 어 베일러 빌러 티 가 아니 라 ( 원인 의 20 % 이하 ) , 효력 이나 안전성 마진 부분 을 최대한 좁히 는 것 이 다 . 이 와 관련 되 어 최근 몇 년 사이 에 주목 을 받 으며 빠르 게 성장 하 고 있 는 분야 가 바로 바이오 마커 를 활용 한 조기 진단 , 약효 검증 기술 의 발전 이 다 . 바이오 마커 를 활용 한 약물 개발 의 성공 가능 성 , 특히 임상 단계 에서 의 실패율 을 절반 으로 줄일 수 만 있 어도 약 2 억 70 백만 달러 의 비용 절감 이 가능 하 다 . 이것 이 바로 흔히 말 하 는 중개 의약 연구 의 목표 라고 할 수 있 다 . 중개 의약 은 그 개념 이 지나치 게 넓 게 사용 되 고 있 는데 , 가장 적절 한 좁 은 정의 는 진임 상 의 결과 가 임상 결과 로 이어질 수 있 는지 를 검증 하 는 일련 의 기술 혹은 프로세스 를 지칭 하 는 것 이 다 . 다시 말 해 분자 마커 와 모델 시스템 을 사용 해서 약물 에 대해 긍정 적 으로 작용 할 것 으로 예상 되 는 대상 환자 군 의 선별 및 모집 , 약동 력학 과 약역학 에 기초 한 처방 방식 의 설계 , 그리고 처방 에 다른 치료 효과 의 정확 한 감별 및 진단 과 관련 된 내용 이 중개 의학 이 라고 정의 될 수 있 다 . 이러 한 중개 의약 의 발전 은 임상 2 상 에 진입 하 기 이전 에 후보 물질 에 대한 점검 을 통해 임상 2 상 에서 실패 할 확률 을 대폭 낮추 어 주 는 역할 을 행하 게 되 는데 이 는 임상 비용 과 기간 을 줄여 준다는 장점 을 가진다 . 비즈니스 적 측면 ○ 비즈니스 모델 과 관련 된 문제점 을 살펴보 면 , 첫째 , 글로벌 시대 에 의약 산업 의 서로 분리 독립 되 어 운영 되 는 분할 된 프로세스 설계 와 각각 의 발전 을 가로막 는 가장 큰 장애물 은 단일 기업 내 에서 프로세스 를 선형 적 으로 관리 하 는 행태 라고 할 수 있 다 . 글로벌 제약사 의 전형 적 인 개발 프로세스 는 블록버스터 가 될 만 한 타 겟 질환 을 먼저 선정 한 뒤 해당 질환 과 관련 된 유력 한 타 겟 물질 을 선별 , 임상시험 을 진행 하 는 방식 으로 이루어진다 . 이 는 임상 의학 적 지식 에 기반 한 기술 적 가능 성 을 중심 으로 물질 을 개발 , 임상 에 진입 하 는 방식 과 는 전혀 다른 것 이 다 . 특히 이러 한 과정 이 선형 적 으로 진행 됨 에 따라 전체 개발 기간 이 길 어 지 는 효과 를 낳 게 될 뿐 만 아니 라 각 단계 를 이행함 에 따라서 얻 어 지 는 축적 된 지식 이 환류 되 지 못한다는 문제 를 가지 게 된다 . 이러 한 일련 의 과정 을 폐쇄 - 선형 적 모델 이 라고 한다면 Open - Parrarell 방식 의 경우 파이프라인 에 들어가 는 후보 물질 이 해당 기업 내부 에서 개발 된 에 국한 되 는 것 이 아니 라 전 세계 에서 개발 된 후보 물질 을 선별 하 는 방식 으로 진행 되 며 , 타 겟 질환 을 중심 으로 연관 된 다양 한 후보 물질 포트폴리오 가 병렬 적 으로 진행 됨 에 따라 하나 의 후보 물질 개발 과정 에서 얻 어 진 지식 이 곧바로 다른 후보 물질 에 적용 , 그 정확 성 이나 성공 가능 성 을 높이 는 데 활용 하 거나 동시 에 다수 의 후보 물질 을 개발 하 는 라이프사이클 매니지먼트 역시 가능 해진다 . 뿐 만 아니 라 병렬 - 순환 형 모델 의 경우 동일 한 물질 을 사용 한 다양 한 질환 타 겟 을 공략 하 는 멀티 버스터 ( Multi - Buster ) 모델 역시 운용 가능 하 다는 장점 을 가진다 . ○ 둘째 , 세계 의약 산업 계 에 일반 화 되 어 있 는 폐쇄 적 , 방어 적 목적 의 지재 권 전략 수정 의 필요 성 이 다 . 대부분 의 의약 기업 들 은 특허 권 보호 및 시장 독점권 을 통해 장기간 의 독점 적 수익 을 추구 하 는 비즈니스 모델 을 가진다 . 이러 한 제약 산업 에 있 어서 가장 강력 한 경쟁력 의 핵심 은 지재 권 이 라고 할 수 있 으며 , 비즈니스 모델 의 특성 상 지재 권 전략 의 핵심 은 방어 장벽 을 형성 하 는 것 에 집중 되 어 있 다 . 이 로 인해 글로벌 제약 기업 의 외부 특허 이전 비율 이 지극히 낮 은 비율 을 보이 는 데 반해 벤처 기업 의 외부 특허 이전 은 상대 적 으로 높 은 양상 을 가지 게 되 는 것 이 다 . 이 와 관련 된 최근 의 연구 결과 를 살펴보 면 , 2002 년 35 % 내외 에 머물 던 기술 아웃소싱 의 비율 이 2007 년 도 에 는 55 % 내외 에 달하 고 있 으며 , 특히 임상 3 상 까지 진입 한 신약 중 63 % 가 외부 로부터 의 아웃소싱 을 통해 개발 된 제품 들 로 확인 되 고 있 다 . 또한 1993 - 2004 년 까지 임상시험 에 진입 한 약품 4 , 000 개 중 에서 모든 정보 가 제공 된 1 , 738 개 의 약품 을 조사 비교 한 결과 자체 개발 제품 이 1 , 225 개 이 며 거대 제약사 로부터 아웃 라이 센싱 된 제품 은 101 개 , 그리고 외부 기업 으로부터 라이센스 인 된 제품 은 412 개 로 확인 되 었 다 . 또한 98 년 부터 04 년 까지 진행 된 아웃소싱 흐름 은 라이센스 인 이 180 개 에서 230 개 로 증가 한 반면 라이센스 아웃 은 57 개 에서 46 개 로 9 개 가 줄어들 었 다 . 또한 라이센스 인 된 제품 의 성공 률 은 27 % 인 반면 에 자체 개발 은 16 % 로 라이센스 인 된 제품 의 성공 률 이 상대 적 으로 높 은 것 으로 나타났 다 . 이 는 라이센스 인 된 후보 물질 이 가지 는 자체 의 독창 성 도 있 겠 으나 보다 중요 하 게 는 라이센스 인 되 는 과정 에서 객관 적 이 고 치밀 한 모니터링 프로세스 를 거쳤 기 때문 일 것 으로 파악 된다 . 이 는 대개 의 라이센스 인 된 제품 들 이 개발 초기 단계 가 아니 라 성공 가능 성 이 어느 정도 확인 된 임상 1 상 이나 2 상 에서 라이센스 인 되 었 기 때문 으로 추정 된다 . ○ 셋째 , 치료제 개발 과 관련 하 여 수십만 개 의 잠재 적 타 겟 이 존재 하 는 데 반해 인간 의 질환 에 대해서 는 그 효과 가 입증 되 지 않 은 상태 에서 어떤 개별 기업 이나 연구 기관 이 그 광대 한 가능 성 을 검증 하 기 란 불 가능 하 다 . 따라서 외부 와 의 협력 , 개방 형 비즈니스 는 선택 이 아니 라 필수 가 되 어 가 고 있 다 . 이 에 반해 의약 기업 의 수익 모델 은 거의 전적 으로 지재 권 에 기초 하 고 있 는데 , 그렇 다면 독점 적 지재 권 확보 와 개방 적 비즈니스 라는 두 가지 긴장 을 조화 롭 게 만들 수 있 느냐 가 성공 의 관건 이 될 수 밖에 없 다 . 이 에 대한 해법 으로 공 적 연구 와 사 적 연구 의 단계 구분 을 하 고 공 적 연구 는 초기 단계 에 집중 하 는 방식 을 생각 할 수 있 는데 , 과거 의 경험 을 보 면 이러 한 역할 구분 이 결과 적 으로 미치 는 영향 은 거의 없 었 다 . 특히 최근 에 는 고위험 프로젝트 의 경우 상호 경쟁 하 는 기업 들 조차 후기 단계 에서 의 상호 협력 을 추진 하 는 경우 가 많 다 . 이 와 관련 하 여 미국 의 경우 는 임상 검증 과 관련 된 기술 이 자 동시 에 발굴 - 개발 단계 의 간극 을 메워 줄 수 있 는 중개 의학 분야 에 기관 - 기업 간 협력 프로젝트 를 역점 추진 하 고 있 는데 , 바이오 마커 이니셔티브 ( http : / / www . biomarkersconsortium . org ) 그리고 유럽 의 Innovative medicines Initiative ( http : / / www . imi . europa . eu ) 가 그것 이 다 . 또 다른 양상 은 경쟁 적 인 외부 협력 모델 의 등장 인데 Wyeth 와 스코틀랜드 NIH 가 협력 한 Translational Medicine Research Collaboration 이 그것 이 다 . 이 모델 은 대학 과 의 협력 을 통해 그 연구 성과 를 와 이 어스 가 독점 하 는 형태 로 진행 되 는 데 외부 자원 의 적극 적 활용 을 통한 생산 성 강화 시도 의 일환 이 라고 할 수 있 다 . 또 다른 방법 은 머크 나 노 바티스 와 같이 펀드 를 활용 한 후보 물질 의 확보 혹은 공동 연구 방식 이 다 ( http : / / www . tmrc . co . uk ) ○ 넷째 , 글로벌 차원 의 개방 형 혁신 , 개방 형 비즈니스 모델 이 활발 하 게 진행 되 는 글로벌 시대 의약 산업 경쟁력 의 핵심 은 다양 한 전문가 의 경쟁력 을 하나 의 단일 한 그룹 으로 통합 , 공조 를 할 수 있 게 만드 는 힘 이 다 . 또한 이러 한 모델 은 더 나아가 서 는 단일 선형 적 관리 모델 에서 병렬 - 순환 적 모델 을 넘 어 개방 형 모델 에 기반 한 Virtual Firm 모델 로 발전 하 고 있 기 도 하 다 . Virtual Firm 모델 은 산학 협력 죠 인트 벤처 모델 을 통해 처음 등장 했으나 최근 에 는 글로벌 제약 기업 의 스핀 오프 를 통해 만들 어 지 거나 혹은 임상 - 생명 정보 의 지식 관리 에 특화 된 벤처 기업 들 이 개방 형 으로 비즈니스 모델 로 전환 하 는 방식 을 통해 확산 되 고 있 다 . 글로벌 오픈 이노베이션 을 위한 조건 들 은 , 1 . 생산 성 과 과학 적 영향 에 대한 판단 과 평가 , 2 . 해당 분야 에 대한 지식 , 3 . 좋 은 연구 , 4 . 연구 디자인 , 5 . 중개 의학 적 마인드 셋 , 6 . 벤처 펀드 와 산업 그리고 소규모 벤처 기업 의 연계 , 7 . 효율 적 인 개발 설계 , 8 . 도전 과제 에 대응 하 는 비판 적 사고 , 9 . 프로토콜 개발 , 10 . 소통 역량 , 11 . 네트 워킹 , 12 . 개발 및 보호 를 위한 전문가 접근성 , 13 . 지재 권 에 대한 중요 성 과 전략 수립 , 14 . 펀딩 소스 , 15 . 규제 및 필요 조건 에 대한 지식 , 16 . 수익 / 비용 에 대한 평가 등 이 있 다 . 이러 한 역량 은 국제 적 수준 에서 필요 한 지식 과 정보 를 확보 해야 하 며 , 개별 프로세스 가 아니 라 전체 적 인 프로세스 및 대안 적 전략 의 가능 성 등 을 고려 하 는 방식 으로 이루어져야 한다 . ○ 특히 Model Based Drug Development 와 Integrated Projects Team 에 관한 문제 가 가장 중요 한 과제 인데 , MBDD 는 질병 의 메카 니즘 에 대한 개념 적 정의 와 약물 치료 와 관찰 된 효과 간 의 상관 관계 를 분석 하 는 방식 으로서 질병 의 상태 , 관련 된 바 이 오마 커 , 전임 상 및 임상 연구 의 결과 등 을 종합 적 으로 분석 하 여 안정 성 과 효력 에 관련 된 결정 변수 를 분석 하 는 것 이 다 . 이 와 관련 된 실제 사례 로 는 CPI 가 있 는데 , 현재 까지 실제 적용 결과 를 보 면 생산 성 향상 효과 가 어느 정도 는 있 었 지만 , 크 게 나타나 지 는 않 은 것 으로 드러났 다 . 이 와 관련 된 내용 을 보다 구체 적 으로 살펴보 면 , 낮 은 생산 성 향상 의 원인 은 어플리케이션 혹은 상용 화 를 전제 한 전체 개발 과정 의 리버스 엔지니어링 을 실행 하 는 MBDD 가 아니 라 약물 개발 과 관련 된 단계 별 로 구획 된 시뮬레이션 차원 에서 적용 되 는 방식 의 한계 때문 으로 지적 하 고 있 다 . 대개 단절 된 M & S 방식 을 사용 할 경우 임상 2 상 이나 3 상 에서 예기 치 않 은 결과 에 직면 할 수 있 고 , 이렇게 될 경우 전체 프로세스 의 재 설계 를 요구 하 는 경우 가 종종 나타날 수 있 다 . 이러 한 문제 와 관련 하 여 특히 시스템 생물학 적 경로 분석 과 경로 의 네 가티 브 - 포지티브 효과 , 그리고 통계 확률 적 필터링 등 을 통해 상호 작용 메카 니즘 을 설계 , 선별 하 는 방식 을 사용 할 수 있 다 . 특히 임상시험 결과 의 데이터베이스 화 는 매우 중요 한 데이터 로 활용 될 수 있 으며 , 최근 미국 FDA 에서 새롭 게 개발 되 는 모든 신약 은 임상시험 을 진행 하 기 위해서 는 관련 된 약물 의 메카 니즘 이나 임상 진행 과 관련 된 정보 의 공개 및 공유 를 의무 화 하 기 로 했 다 ( Grasela , T . H . et al . 2007 ; Dahl , S . G . et al , 2010 ; Krishna , R . , Schaefer , H . G . & Bjerrum , O . J . , 2007 ; Wehling , M . , 2009 ; David , E . , Tramontin , T . & Zemmel , R . 등 ) 4 . 항체 의약품 개발 동향 및 시장 전망 항체 의 약 시장 현황 분석 ○ 항체 의 약 은 시장 에서 판매 되 는 200 여 개 바이오 의약품 중 가장 빠르 게 성장 하 고 있 는 분야 로서 2007 년 현재 27 개 항체 의약품 에 대한 FDA 판매 승인 이 이루어져 있 으며 전체 전문 의약품 시장 6 천억 달러 중 990 억 달러 가 바이오 의약품 으로서 380 억 달러 는 항체 신약 이 , 나머지 단백질 치료제 가 610 억 달러 를 구성 하 고 있 다 . 항체 신약 은 미국 시장 에서 만 126 억 달러 규모 의 시장 을 형성 하 고 있 으며 , 높 은 제품 가격 으로 인해 전 세계 적 으로 수천만 명 의 종양 및 염증 질환 환자 들 의 높 은 잠재 적 수요 를 충족 하 지 못하 고 있 어 , 앞 으로 도 상당 기간 동안 고성장 을 이 어 갈 것 으로 전망 되 고 있 다 . 바이오 의약품 년 도 별 매출액 변동 추이 ○ 항체 신약 은 1990 년 대 의 단백질 의약 을 이 어 2000 년 대 바이오 의약 산업 의 주력 제품 으로 떠올랐 으며 2010 년 현재 2 세대 항체 신약 의 출시 가 이미 시작 되 고 있 다 . 2010 년 현재 임상 에 들 어 있 는 항체 신약 의 숫자 는 200 여 개 이 며 전임 상 단계 에 들 어 있 는 항체 의 약 은 600 여 개 에 달한다 ( 보고서 38 page 참조 ) . 항체 는 주로 암 , 자 가 면역 질환 , 염증 질환 , 감염 성 질환 에 사용 되 고 있 으며 기술 적 성숙도 가 일정 수준 을 넘 어서 항체 신약 의 임상 성공 율 은 평균 적 으로 약 25 % 수준 에 이르 는 것 으로 집계 되 어 있 다 . ○ 특히 임상 성공 율 의 경우 인간 화 항체 와 완전 인간 항체 간 에 상당 한 차이 가 존재 하 는데 , 항체 신약 의 가장 핵심 적 인 문제점 중 하나 인 면역 거부 반응 조절 과 관련 되 어 인간 화 기술 이 중요 한데 , 지금 까지 의 임상 진행 결과 에 따르 면 인간 화 항체 의 임상 성공 율 이 평균 17 % 정도 인데 반해서 완전 인간 항체 의 경우 는 25 %- 30 % 를 넘 을 것 으로 추정 되 고 있 다 . 완전 인간 항체 의 경우 임상 에 소요 되 는 기간 이 대략 6 년 내외 라는 점 을 감안 하 면 현재 임상 후기 단계 에 들 어 있 는 완전 인간 항체 제품 의 성공 률 을 최소 60 - 70 % 로 계산 한다 해도 30 % 는 훨씬 넘 을 것 으로 예상 된다 . ( 2 상 에서 3 상 으로 의 이행 , 3 상 의 성공 적 완료 비율 이 80 % 를 넘 는다는 점 을 고려 해서 계산 , 항체 관련 플랫 폼 기술 에 따른 임상 성공 율 상세 비교 는 Development trends for human monoclonal antibody therapeutics , Review of Drug Discovery , 2010 , Oct 를 참조 ) ○ 항체 시장 의 최고 성장 률 을 보였 던 기간 은 2004 - 2006 년 으로 약 40 % 이상의 년 평균 성장 률 을 보였으나 이후 에 는 빠르 게 감소 해서 약 15 % 내외 를 기록 하 고 있 고 , 2009 년 이후 에 는 10 % 이하 로 떨어졌 다 . 2003 - 2009 년 사이 평균 성장 률 은 29 . 7 % 로 2009 년 에 총 360 억 달러 규모 를 달성 했으며 , 그 중 에서 도 어 바스 틴 이 57 억 , 휴 미라 가 52 억 , 레미 케이드 가 39 억 , 허 셉 틴 은 37 억 , 리 툭 산 은 30 억 달러 로 나타나 서 Big 5 를 구성 하 고 있 다 . 2015 년 에 는 항체 의 약 시장 의 규모 는 626 억 달러 로 성장 해서 연평균 성장 율 9 . 5 % 로 추정 되 고 있 다 . 항체 의약품 의 년 평균 성장률 변화 추이 차세대 항체 제품 전망 ○ 차세대 블록버스터 급 항체 로 는 암 젠 의 Prolia ( 16 억 달러 ) , J & J 과 화이 저 의 Bapineuzumab ( 11 억 달러 ) , GSK 의 Benlystark ( 9 억 달러 ) 로 추정 되 고 있 으며 최근 임상 승인 을 얻 은 제품 들 은 대개 완전 인간 항체 기술 을 기반 으로 단편 항체 기술 이 결합 하 거나 Conjugation 항체 , 혹은 복수 의 타 겟 에 작용 하 는 bispecific 항체 등 이 며 대개 1 상 133 개 , 2 상 132 개 , 3 상 30 개 로 집계 되 고 있 다 . 차세대 블록버스터 로 예상 되 는 주요 임상 파이프라인 제품 의 또 다른 특징 으로 는 지금 까지 종양 이나 염증 중심 의 항체 의 약 이 CNS 계열 로 확장 되 는 양상 을 보여 주 고 있 으며 항체 신약 의 전형 적 인 문제점 으로 지적 되 는 면역 거부 반응 , 낮 은 열안 정성 , 낮 은 세포 투과성 등 의 한계 를 극복 하 기 위한 스카 폴드 대체 등 이 시도 되 고 있 다는 점 이 다 . 주력 제품 별 향후 경쟁 제품 예상 ○ 차세대 항체 의약품 의 향후 전망 을 살펴보 자 . 가장 대표 적 인 게 암 젠 의 Prolia 인데 , 이 제품 은 2010 년 6 월 에 유럽 과 미국 에서 거의 동시 에 시판 승인 을 얻 은 제품 으로 폐경 이후 여성 의 osteoporosis 질환 치료제 로 승인 되 었 다 . 해당 시장 은 성숙 시장 이 기 는 하 지만 7 . 8 억 달러 규모 시장 창출 가능 할 것 으로 예상 되 며 동일 한 제품 이 암 치료제 로 승인 될 가능 성 이 높 아 총 16 억 달러 규모 매출 발생 할 것 으로 예상 되 고 있 다 . Simponi 는 Centocor 와 쉐 링 플 러프 사 에 의해 개발 된 제품 으로 레미 케이드 시 밀러 버전 이 라고 할 수 있 다 . 하지만 2009 년 미국 FDA 의 승인 을 얻 은 심포니 는 레미 케이드 와 는 달리 완전 인간 항체 제품 으로서 면역 거부 반응 이나 용법 에서 레미 케이드 보다 우월 하 다고 간주 되 고 있 으며 특히 자 가 치료 가 가능 하 다는 장점 이 있 다 . 이러 한 장점 에 기대 어 심포니 는 2015 년 약 13 억 달러 정도 의 매출 을 올릴 것 으로 기대 되 고 있 는데 J & J 와 머크 사 가 센터 코어 와 쉐 링 플 러프 를 인수 했 기 때문 에 자사 의 레미 케이드 를 심포니 로 대체 하 는 효과 를 가지 게 될 것 이 다 ( 심포니 뿐 만 아니 라 휴 미라 , 시미 자 , 바이 오 시 밀러 버 젼 등 이 기존 레미 케이드 시장 을 분점 하 는 양상 을 보여 주 게 될 것 ) 악 테 메라 의 경우 로슈 사 의 류 마티스 관절염 치료제 로 2015 년 12 억 달러 매출 예상 되 고 있 고 , 리 툭 산 을 대체 할 것 으로 기대 되 고 있 다 . 임상 파이프라인 에 들 어 있 는 신 제품 기술 특성 비교 ○ 또한 종양 및 염증 치료제 로 개발 되 었 던 항체 치료제 의 기존 패턴 에 변화 를 가져올 것 으로 기대 되 는 것 이 J & J 과 화이 저사 에 의해 개발 되 고 있 는 알츠하이머 완전 인간 화 항체 인 치료제 bapineuzumab 이 다 . 이 치료제 는 타 겟 환자 군 이 매우 특정 하 게 한정 되 는 특성 이 있 음 에 도 불구 하 고 2015 년 약 11 억 달러 매출 이 예상 되 고 있 다 . 또 다른 신규 치료제 인 Benlysta 는 GSK 와 Human Genome Science 가 공동 개발 하 고 있 는데 , CNS 계열 질환 에 대한 임상 결과 가 매우 좋 게 나타나 면서 2015 년 9 억 달러 매출 이 예상 된다 . 이러 한 신 제품 출시 를 포함 해서 2015 년 까지 항체 시장 의 강자 를 순서 대로 나열 하 면 , 로슈 , 제 넨 텍 , 아보트 , J & J , Novartis , Merck , Amgen , Chugai , BMS 등 이 있 다 . 차세대 항체 의약품 을 포함 한 제품 별 중기 시장 전망 ○ 차세대 항체 의약품 파이프라인 을 분석 해 보 면 2012 - 2013 년 60 개 에서 45 개 정도 의 항체 의약품 이 시장 에서 경쟁 할 것 으로 예상 되 고 있 다 . 이 를 기존 의 임상 성공 율 을 토대 로 향후 시장 에 출시 될 제품 의 개수 를 추정 해 보 면 다음 과 같 다 . 현재 임상 3 상 진입 한 항체 가 30 개 인데 , 통상 적 인 임상 3 상 성공 률 75 % 를 대입 하 면 최소 53 개 이상 이 시장 에 존재 하 게 될 것 으로 예측 할 수 잇 다 . 또한 임상 1 - 2 상 에 진입 한 항체 의약품 은 총 140 개 이 며 , 2 상 84 개 중 2 -> 3 상 성공률 인 62 % 를 대입 하 면 임상 3 상 진입 은 50 개 로 추정 될 수 있 다 . 임상 1 상 58 개 중 2 상 진입 율 62 % 를 대입 하 면 22 개 가 임상 2 상 에 진입 하 게 되 고 , 따라서 2013 년 부터 2018 년 에 는 추가 적 으로 1 상 22 개 , 2 상 50 개 등 총 72 개 가 임상 3 상 으로 진입 할 것 으로 예상 될 수 있 다 . 이 중 에서 75 % 인 54 개 가 추가 적 으로 시장 에 출시 될 것 으로 예상 되 어 2018 년 기준 총 135 개 의 항체 의 약 이 시장 에서 경쟁 할 것 으로 예상 된다 . 이러 한 숫자 는 현재 27 개 제품 의 5 배 에 달하 는 많 은 숫자 이 며 , 그만큼 경쟁 이 치열 하 게 전개 될 것 임 을 예고 하 고 있 는 것 이 며 , 항체 시장 의 시장 점유 율 성장 률 역시 지금 보다 더 큰 수준 으로 감소 할 것 은 분명 해 보인다 . 항체 신약 이후 , 바이오 의약품 3 세대 ○ 여기 에서 항체 의 약 이 시장 에 처음 으로 출시 된 1987 년 이후 평균 성장 율 40 % 로 최고점 에 오른 2004 년 을 간략 하 게 조망 해 보 면 몇 가지 재미있 는 시사점 을 도출 해 볼 수 있 다 . 1987 년 처음 으로 개발 된 제품 이 면역 거부 반응 등 으로 인해 시장 에서 성공 하 지 못한 것 을 계기 로 항체 의 약 개발 전략 은 근본 적 인 한계 가 있 다는 점 에 대해 광범위 한 공감 이 일어났 고 , 이 에 따라 전 세계 대부분 의 기업체 들 은 몇몇 대학 과 벤처 기업 을 제외 하 고 는 항체 의 약 으로부터 관심 을 거두 어 버렸 다 . 그러나 대부분 의 사람 들 이 면역 거부 반응 으로 인해 항체 의 약 은 거의 불 가능 한 과제 라고 믿 었 음 에 도 불구 하 고 정확히 10 년 후 제 넨 텍 은 1997 년 에 Chimeric 리 툭 산 을 출시 하 는 데 성공 했 다 . 면역원성 문제 에 대한 기술 적 콘트롤 이 가능 하 다는 사실 이 제품 을 통해 입증 된 것 이 다 . 그 이후 2006 년 까지 는 항체 의 약 의 전성기 를 경험 했으며 2003 년 에 는 완전 인간 항체 인 휴 미라 가 출시 되 었 고 2006 년 에 는 최초 의 단편 항체 제품 이 출시 되 었 다 . 최초 의 항체 의 약 출시 로부터 성장 의 고점 을 기록 한 시기 까지 약 16 년 이 걸린 셈 이 다 . ○ 이러 한 트렌드 를 앞 으로 의 10 년 에 대해 투영 해 보 면 다음 과 같 은 추론 도 가능 할 것 이 다 . 항체 관련 기술 의 현재 성장 률 이 10 % 이내 이 며 단편 항체 , 컨 쥬게 이 션 , 스카 폴드 대체 등 다양 한 변형 기술 활발 하 게 연구 되 고 있 으나 항체 의 약의 Efficacy 나 Side effect 와 관련 된 부정 적 인 효과 를 충분 하 게 컨트롤 하 지 못하 고 있 으며 , 항체 의 약 의 효과 를 전체 적 으로 평균 해 보 았 을 때 수명 연장 효과 가 높 은 제품 가격 에 도 불구 하 고 약 1 년 내외 라는 점 을 고려 한다면 지금 까지 와 는 전혀 다른 새로운 접근 법 을 요구 받 을 가능 성 이 매우 높 다 . 가령 치료 백신 이나 줄기세포 , 혹은 RNA 치료제 등 이 항체 를 대신 한 새로운 성장 동력 으로 떠오를 수 있 다는 것 이 다 . 이러 한 필요 는 이미 영국 의 NICE 프로그램 을 통해서 , 혹은 바이 오 시 밀러 의 진입 으로 인해 기존 기업 들 에게 와해성 혁신 에 대한 필요 성 이 점점 강화 되 는 것 을 통해서 보 다 분명 하 고 현실 적 인 압력 으로 작용 하 고 있 는 것 이 다 . 특히 2010 년 6 월 에 시판 승인 이 이루어진 최초 의 치료 용 백신 Provenge 이나 비록 시판 승인 을 얻 는데 실패 했으나 2009 년 도 에 임상 3 상 까지 진입 했 던 3 개 의 RNA 치료제 등 은 1987 년 의 OrthoClone OKT 3 보다 는 좋 은 출발점 을 보여 주 고 있 는 것 이 다 . 최초 의 출시 제품 으로부터 시장 성장 최고점 에 도달 하 는 데 16 년 이 걸린다는 점 과 통상 제품 개발 로부터 출시 까지 10 년 정도 가 걸린다는 점 을 고려 한다면 항체 이후 차세대 바이오 의약 제품 개발 을 준비 하 기 위한 전략 적 선택 이 적어도 몇 년 전 에 는 이미 이루 어 졌어야 함 을 보여준다 . 더구나 바이오 의약 기술 의 진보 속도 가 과거 20 년 전 과 는 비교 도 할 수 없 을 만큼 빠르 게 진행 된다는 점 을 고려 하 면 더욱 그렇 다 . 항체 신약 기술 개발 현황 ○ 항체 시장 의 고성장 , 경쟁 제품 의 시장 진입 이 점점 많 아 짐 에 따라 모든 제약사 들 은 안정 성 마진 이 높 은 약 , 강력 한 Epitope 를 통한 높 은 약효 , 높 은 어피 티 니 , Fc 의 높 은 기능 성 , 더 장기 의 반감기 , 세포 내 에서 의 관통력 과 분산 성 , 그리고 약 안정 성 과 수용성 , 효과 적 인 폴 딩 등 을 중심 으로 기술 경쟁 에 나서 고 있 으며 , 이러 한 문제 의 해결책 으로 Fc 엔지니어링 , glycosylation , 일관 성 있 는 제품 을 생산 할 수 있 는 세포 배양 기술 , 의약 생산 의 포 뮬 레이 션 등 에 대해 관심 을 집중 하 고 있 다 . 특히 면역원 성 은 완전 인간 항체 라 할지라도 10 % 이상 의 제품 의 경우 중화 항체 의 생 성 으로 인해 약효 감소 에 직면 할 가능 성 이 있 으며 , 긴 반감기 의 경우 치료 를 멈춰 도 몇 주 정도 는 체내 에 작용 을 할 가능 성 이 있 다는 점 , 그리고 AntiDrug Antibody 가 생성 되 어 항체 를 격퇴 시킬 가능 성 이 있 다는 점 등 이 고려 되 어야 한다 . ○ 항체 관련 기술 개발 시 고려 해야 할 전략 적 변수 로 는 다음 과 같 은 것 들 이 고려 될 수 있 다 . ① 안전 성 과 효과 성 에 있 어서 보다 높 은 마진 율 을 보이 는 제품 개발 , ② 전달 경로 나 처방 의 용이성 , ③ 세포 간 전달 혹은 세포막 관통력 , ④ FC 정교 화 를 통한 생물학 적 반응 조절 , ⑤ Affinity 제고 , ⑥ Cell Surface 타 겟 에 대해서 효과 성 을 결정 하 는 Epitope 의 차별 화 , ⑦ 다목적 성 을 갖 는 분자 포맷 으로 안정 성 과 생산 성 이 높 은 포맷 개발 , ⑧ 바이오 디스 트리 뷰 션 과 티슈 관통력 에 관련 된 사이트 , 형태 , ⑨ 안정 적 이 고 효율 적 인 폴 딩 을 통해 수용성 , 집중 도 , 집합 특성 , degradation 등 과 관련 된 분자 행태 의 설계 ○ 항체 관련 신약 개발 은 4 가지 유형 으로 나뉘 어 지 는데 사용 되 는 기술 의 와해성 정도 에 따라 Me Better 항체 와 2 세대 항체 , 그리고 3 , 4 세대 로 나눠질 수 있 다 . 2 세대 는 동일 한 항원 에 대해 작용 하 지만 Pegylation 이나 Fc Fusion , Immunoconjugation 등 의 방식 을 통해 면역원 성 을 저감 시키 거나 Affinity 를 높이 거나 반감기 를 줄이 는 방식 으로 개발 하 는 것 이 며 ( Arzerra , Humira , Cimiza , Simponi , Mylotarg ) 같 은 약품 이 대표 적 이 며 3 세대 는 다른 Epitope 를 타 겟 팅 하 거나 다른 메카 니즘 을 작동 시키 는 방식 으로 작용 하 는 약품 을 의미 하 며 현재 2 상 내지 3 상 에 진입 해 있 다 . ( GA 101 ; Biogen Idec / Roche / Glycart ) , ( Synagis ; MedImmune / Abbott ) 가 대표 적 인 사례 로 임상 1 상 에 진입 해 있 다 . ○ 항체 치료제 의 경우 초기 에 는 면역 거부 반응 , 높 은 투약 율 , 고 생산 비용 등 의 문제 를 안 고 있 었 으나 인간 화 기술 과 포유류 세포 배양 생산 기술 , 그리고 회수 기술 의 발전 에 힘입 어 대표 적 인 바이오 의약 계열 중 하나 로 떠오르 게 되 었 다 . 그 중 에서 도 인간 화 기술 은 타 겟 물질 에 대해 결착 하 게 만들 어 주 는 murine residue 를 human immunoglobullin 프레임워크 내 로 포함 시킴 으로써 인간 유래 이 뮤 노 글 로 불린 시퀀스 의 96 % 이상 을 달성 하 는 방식 이 다 . 이렇게 인간 화 된 항체 의 약 은 지속 적 인 약물 투여 가 필요 한 경우 에 더욱 선호 되 는 데 이 는 인간 화 기술 을 통해 HAMA 반응 ( human anti mouse antibody 생산 반응 ) 을 저감 시킬 수 있 기 때문 이 다 . ○ 또한 투약 방식 에서 의 기술 개발 역시 활발 해 지 고 있 는데 입원 환자 만 이 아니 라 자 가 치료 환자 들 이 항체 의 약 을 보다 손쉽 게 이용 하 기 위해서 는 침습 형 약물 투약 만 이 아니 라 피하 주사 나 근육 내 주사 방식 의 약물 투여 가 필요 하 다 . 그러나 이러 한 약물 투여 방식 이 가능 하 기 위해서 는 고농도 ( > 100 mg / mL ) 의 제재 생산 이 가능 해야 하 며 동시 에 생산물 의 안정 성 과 처방 의 용이성 이 보장 되 어야 한다 . 또한 항체 를 이용 해서 타 겟 세포 를 사멸 시킬 수 있 는 약효 물질 을 전달 시키 는 방식 으로 작동 하 는 conjugated antibody 개발 과 관련 해서 도 역시 타 겟 세포 까지 해당 약효 물질 을 안 전하 게 전달 할 수 있 도록 항체 안정 성 을 높이 는 생산 기술 , 제형 기술 등 이 개발 될 필요 가 있 다 . ○ 항체 치료제 의 경우 다양 한 항원 에 대한 치료제 개발 이 신속 하 게 이루어질 수 있 으며 높 은 Affinity , 미세 국소 작용 ( 나노 혹은 피코미터 ) , 많 은 임상 경험 을 통한 확립 된 기술 지식 등 과 관련 한 장점 이 있 으나 , 거대 분자 라는 점 , 구조 복잡 성 이 높 다는 점 , 분자 구조 의 거대 복잡 성 으로 인해 포유류 를 사용 한 발현 시스템 을 요구 하 기 에 최적 화 와 배양 과정 에서 높 은 비용 및 시간 을 요구 한다는 단점 을 가진다 . 항체 는 일반 적 으로 네 가지 종류 의 생산 방식 을 통해 만들 어 지 는 데 100 % 마우스 단백질 을 사용 한 Murine , 65 % 인간 단백질 , 35 % 마우스 단백질 이 결합 된 Chimeric , 95 % 의 인간 단백질 과 5 % 의 마우스 단백질 이 결합 된 Humanized , 그리고 100 % 인간 단백질 을 사용 하 는 방법 으로 구분 된다 . 생산 방법 에 따른 시장 점유 율 변화 추이 ○ 완전 항체 는 일반 적 으로 포유 세포 를 통해서 만들 어 지 는데 대개 Chinese hamster ovary ( CHO ) 세포 나 NS 0 mouse myeloma 세포 , 그리고 Hybridoma 세포 를 사용 해서 만들 어 지 며 최근 에 PERC 6 세포 를 사용 한 생산 방법 이 도입 되 고 있 다 . 최근 UCB 가 개발 한 Cimiza 의 경우 E . Coli 를 이용 한 생산 기술 에 의해 만들 어 지 고 있 는데 CHO 기반 생산 기술 에 비해 낮 은 고정 자본 투자 비용 , 높 은 수율 등 을 장점 으로 갖 는 대신 PTM 의 필요 성 증가 라는 단점 을 동시 에 가지 고 있 다 . 특히 CHO , NS 0 에 기반 해 있 는 현재 의 생산 방법 은 당 관련 문제 가 항상 존재 하 며 , 이러 한 점 으로 인해 반감기 , 면역 거부 , 약 효력 약화 등 의 문제 에 직면 하 게 된다 . 이 에 따라 특히 Glyco Engineering 기술 이 발전 하 기 시작 했 는데 당 의 구조 를 변경 함 으로써 circulatory half - life , potency , tissue distribution , and immunogenicity 등 의 문제 를 해결 하 고자 하 는 것 이 다 . 가령 암 젠 의 EPO - A 을 Aranesp 로 변환 하 는 것 은 당과 관련 된 것 이 고 세 레자 임 을 대체 하 는 개량 신약 도 당 엔지니어링 기술 을 활용 한 것 이 다 . 당 엔지니어링 은 단지 기존 약물 에 당 의 구조 나 구성 요소 를 변경 하 는 것 만 이 아니 라 발현 시스템 의 변화 도 가능 하 게 만들 었 는데 03 년 에 Pichia pastoris 를 통해 인간 세포 에서 만들 어 지 는 당단백질 과 유사 한 단백질 을 생산 하 는 데 성공 했 다 . 특히 이 발현 시스템 은 보다 정교 한 당 엔지니어링 기술 을 가능 하 게 만들 었 을 뿐 만 생산 되 는 제품 의 균질 성 역시 훨씬 높 았 다 . 미생물 사용 발현 시스템 이나 일 회 용 생산 시스템 이 가져올 변화 역시 매우 높 다 . 생산 방법 의 상대 비교 ○ 이 들 기술 외 에 도 항체 관련 기술 의 핵심 이 라고 할 수 있 는 항체 엔지니어링 기술 과 관련 해서 도 인간 화 기술 은 매우 중요 한 역할 을 했 는데 , 특히 사이즈 ( size ) , 타 겟 지향 성 ( affinity ) , 그리고 특정 성 ( specificity ) 을 획기적으로 높여서 최적화 가 가능 하 게 만들 어 주 었 다 . 특히 항체 의 경우 ADCC ( antibody dependent cellular cytotoxicity ) , CDC ( complement - dependent cytotoxicity ) , ADCP ( antibody - dependent cellular phagocytosis ) 와 같 은 Effector function 을 유도 함 으로써 타 겟 세포 의 사멸 을 촉진 하 거나 혹은 liceptor - ligand interaction 을 가로막 는 방식 으로 바람직 하 지 않 은 수용성 분자 를 중립 화 시키 거나 혹은 타 겟 세포 의 상태 를 변화 시킬 수 있 는 특정 한 신호 를 전달 하 는 방식 으로 작용 하 게 되 는데 , 이러 한 원리 를 이용 해서 다양 한 질환 에 대해 효과 를 가진 항체 를 개발 하 는 항체 설계 기술 의 영역 이 더욱 확대 되 거나 혹은 단일 약재 에 다양 한 기능 을 가진 Combinatory Antibody 생산 기술 역시 개발 되 고 있 다 . ○ 1 세대 항체 에 대해 가변 도메인 의 개선 을 통한 면역원 성 의 저감 방식 을 활용 하 거나 Affinity 를 높이 거나 낮추 는 방식 , Fegylation 이나 Fc Fusion 에 fab 을 컨 쥬 게이트 하 는 방식 으로 항체 포맷 을 변형 하 는 방법 , 혹은 동시 에 두 개 의 타 겟 을 공략 하 는 Bispecific 기술 을 사용 하 는 2 세대 항체 개발 이 이루어지 고 있 다 . 이 와 관련 가장 최근 의 기술 개발 방향 은 단편 항체 로 모아 지 고 있 다 . 가령 단편 항체 는 이미 징 관련 어플리케이션 으로 사용 될 경우 암세포 투과 율 이 높 고 체내 에서 빨리 배출 되 기 때문 에 완전 항체 에 비해 커다란 장점 을 가지 고 있 다 . 또한 단편 항체 의 경우 그 구조 가 단순 하 고 간단 하 기 에 포유 류 를 사용 한 생산 방법 외 에 도 E . Coli 를 사용 한 생산 이 가능 하 기 때문 에 생산 비용 의 획기 적 절감 이 가능 하 다는 장점 을 갖 기 도 한다 . ○ 단편 항체 관련 기술 의 경우 Fv 는 Affinity 와 Specificity 와 관련 되 어 있 고 Fc 는 면역 세포 와 의 상호 작용 에 관련 되 어 있 다 . Fc 는 글 리코 실레 이 션 이나 ADCC 작용 , 그리고 반감기 조절 등 과 관련 된다 . 이 에 반해 Fab 의 경우 는 단일 항체 의 단점 을 커버 하 기 위해 만들 어 졌으나 반감기 가 짧 다는 문제 가 있 다 . Cimiza 의 경우 는 이러 한 문제 를 해결 하 기 위해 하이드로 다이나믹 볼륨 을 높이 기 위해 FEG Moiety 를 사용 하 고 있 다 . scFv 는 Fab 에 비해 더 작 은 단편 으로 만들 어 졌 지만 높 은 세포 투과 성 으로 인해 반감기 가 짧 은 문제 를 극복 하 고 도 남 는 장점 을 가지 고 있 다 . ○ 2 세대 항체 의 또 다른 접근 법 으로 는 동일 한 타 겟 혹은 서로 다른 타 겟 을 동시 에 공격 하 는 것 으로서 이 들 제품 의 경우 임상 이 성공 할 경우 서로 다른 항체 를 사용 할 때 에 비해 효과 는 높 고 비용 은 크 게 절감 된 효과 를 가져다 줄 것 으로 기대 되 고 있 다 . 임상 2 상 에 진입 한 복합 항체 는 blinatumomab ( MT 103 ; Micromet / MedImmune ) 이 있 다 . 그러나 복합 항체 의 경우 이질 적 인 이 뮤 노 글리 불린 체인 의 결합 에 의한 상호 작용 , 스케일 업과 정제 과정 상 의 불 확실 성 이 증가 함 에 따라 복합 항체 의 실용화 에 는 일정 한 한계 가 있 을 것 으로 예상 되 어 왔 다 . 하지만 최근 Dual Variable Domain IgG 기술 을 통해 일정 하 게 극복 되 고 있 다 . DVD IgG 는 연쇄상 의 Vl 두 개 도메인 과 경쇄 상 의 Vh 두 개 도메인 을 결합 하 는 방식 으로 만들 어 지 는데 이렇게 만들 어 진 결합 항체 는 CHO 생산 기술 을 사용 한 양산 효율 성 역시 입증 되 어 있 는 상태 이 고 또 다른 복합 항체 생산 기술 로 는 기왕에 존재 하 는 항체 의 가변 부 에 대해 추가 적 인 paratope 를 연결 하 는 방식 으로 HER 2 와 VEGFA 에 동시 작용 하 는 기전 을 가진다 . 이 두 개 의 기술 은 양산 성 역시 충분히 입증 되 어 있 는 것 으로 보 고 되 고 있 다 . ( Alain Beck , et al , Nature Reviews of Immunology , May , 2010 ) . 또한 가장 최근 의 기술 인 scFv 의 경우 멀티 베리 언 트 바인딩 이 가능 해서 디아 바디 , 미니 바디 등 을 만들 수 있 으며 최근 에 는 낙타 나 상어 로부터 추출 한 단일 도 메인 항체 가 개발 되 고 있 다 . ○ 3 세대 항체 로 분류 가능 한 치료 타 겟 을 신규 한 것 으로 개발 하 는 것 과 관련 하 여 단백질 체학 이나 기타 다른 방법 으로 특정 항원 을 도출 , 선별 한 뒤 이 에 따라 역설 계 를 하 는 방식 으로 이루어지 는데 ( 리버스 파마 코 놀 로지 방식 사용 ) , 4 세대 제품 개발 의 경우 잠재 적 경쟁자 는 상대 적 으로 낮 은 반면 개발 및 비지니스 위험 성 이 높 지만 혁신 적 인 제품 을 만들 수 있 는 장점 이 있 다 . 염증 치료제 의 경우 타 겟 메카 니즘 이 잘 알려져 있 는 반면 에 종양 치료제 의 경우 원인 이 다 차원 적 이 고 , 종종 충분 한 이해 가 부족 한 경우 가 많 으며 , 암 치료제 에 대한 내성 이 발달 한 환자 가 많 아서 치료제 개발 이 상대 적 으로 힘들 다 . 이 분야 의 치료제 는 많 은 경우 부작용 발생 비율 이 높 고 ( EGFR , VEGFA 를 타 겟 으로 할 경우 ) 성장 인 자간 의 세포 신호 충돌 혹은 교란 등 으로 인해 세포 신호 전달 시스템 에 대한 보다 정교 한 이해 가 필요 한 분야 이 다 . 최근 새롭 게 발굴 - 발전 된 치료 타 겟 은 tyrosine kinase receptors in malignanciesinsulin - like growth factor 1 receptor ( IGF 1 R ) 인데 2009 년 현재 100 여 개 의 임상 시험 중 인 제품 중 최소 9 개 가 이 타 겟 정의 에 기반 해서 개발 되 고 있 는 제품 들 이 다 . ○ 종양 분야 의 3 세대 항체 기술 은 종양 확산 을 막 거나 혹은 세포 사멸 을 촉진 하 는 새로운 항체 와 항원 을 발굴 하 는 것 인데 , 이러 한 전략 은 그 작용기 전 이 충분히 알려져 있 지 않 거나 혹은 기술 개발 의 불 확실 성 이 높 아서 장기 고 투자 라는 위험 을 감수 해야 만 한다 . 면역 장애 로 인한 질환 치료제 의 경우 그 원리 와 타 겟 이 비교 적 잘 연구 되 어 있 으나 종양 질환 의 경우 이론 적 성과 가 아직 은 상대 적 으로 취약 한 상태 로서 타 겟 선정 에 어려움 이 많 다 . 특히 암 환자 가 항체 치료제 에 대한 내성 을 만들 어서 암세포 의 성장 을 가능 케 하 는 새로운 분자 물질 을 생성 하 는 문제 가 새롭 게 확인 되 는가 하 면 암세포 의 성장 과 관련 된 복잡 한 상호 작용 메카 니즘 에 대한 불 충분 한 이해 등 도 기술 적 장벽 을 구성 하 고 있 다 . ○ 면역 관련 질환 은 TNF , IL - 1 , IL - 2 , IL - 6 R , IL - 12 , IL - 23 , RANKL , IL - 4 , IL - 6 , IL - 13 , IL 17 등 에서 확인 할 수 있 듯이 대개 사이토카인 이나 연관 된 리 셉 터 를 타 겟 팅 하 는데 , Iflammatory 질환 의 경우 는 ( 질환 유발 기전 이 비교 적 잘 알려져 있 기에 ) 신규 타 겟 을 발굴 하 기 보다 는 기능 개선 에 초점 이 맞추 어 져 있 고 , Oncology 의 경우 는 기전 이 다기 다양 하 고 그 기전 에 대한 이해 가 부족 하 기 에 신규 타 겟 발굴 이 매우 어렵 지만 도전 할 가치 가 있 는 영역 이 다 . 뿐 만 아니 라 암 환자 들 의 경우 최신 치료제 에 대한 내성 이 키워져 암세포 의 성장 을 촉진 하 는 신규 분자 의 발현 을 유도 하 는 경향 이 있 는데 이 를 극복 하 는 문제 역시 중요 한 과제 이 다 . 또 다른 어려움 중 의 하나 로 는 약물 과 약물 타 겟 간 의 조합 을 결정 하 는 어렵 고 복잡 한 문제 이 다 . 예 를 들 어 EGFR 과 VEGFA 를 동시 처방 받 은 Colorectal 환자 에게서 피부 발진 이나 어지럼증 , 그리고 감영 성 질병 이 발생 한 사례 가 있 다 . 성장 요인 들 간 의 상호 교통 , 혹은 성장 인 자 리 셉 터 이 형 이량체 간 의 상호 교통 을 충분히 이해 해야 만 타 겟 선별 이 가능 해진다 . 최근 온콜 로지 분야 의 실험 적 입증 타 겟 으로 는 IGF 1 R ( 인슐린 유사 성장 인 자 1 리 셉 터 ) 가 있 는데 IGF 1 R 은 이미 20 여 년 전 에 온 코 단백질 로 알려져 있 었 으나 그 개발 이 이루어지 지 못했었 는데 2009 년 이후 약 100 여 개 의 임상 이 진행 되 고 있 으며 , 이 들 은 모두 9 개 의 IGF 1 R 특이 적 iGGs 을 타 겟 팅 하 고 있 다 . 임상 파이프라인 에 들 어 있 는 단편 항체 현황 ○ 또 다른 보다 급진 적 인 대안 으로 는 스카 폴드 의 대체 가 연구 개발 중 인데 , 그동안 항체 의약품 의 근본 적 인 문제 로 지적 되 어 왔 던 몇 가지 기술 적 문제점 을 극복 하 기 위한 대안 으로 기술 개발 이 활발 하 게 진행 되 고 있 다 . 항체 스카 폴드 란 면역 혈청 이 아닌 다른 특이 결합 단백질 을 이용 한 의약 개발 기술 로서 아미노산 의 서열 을 변경 하 거나 추가 적 인 아미노산 을 결합 함 으로써 전혀 새로운 결합 특이 성 을 갖 도록 만드 는 기술 을 말 한다 . 스카 폴드 선택 은 길이 가 짧 고 안정 성 이 높 은 구조 를 가진 것 이 선택 되 는 데 좋 은 스카 폴드 를 선택 할 경우 양산수 율 , 다양 한 활용 가능 성 을 가지 게 된다 . 항체 신약 의 문제점 중 에서 도 대표 적 인 것 이 세포 내 에 존재 하 는 타 겟 물질 에 접근 하 기 어렵 다는 점 , BBB 통과 의 어려움 , 최적화 에 필요 한 시간 이 길 다는 점 , 지식 재산 권 의 신규 성 이 매우 약하 다는 점 , 미생물 활용 발현 생산 성 이 상대 적 으로 낮 다는 점 , 열 이나 온도 에 대한 안정 성 이 낮 고 프로테아제 에 대한 내성 이 없 어서 오 랄 투약 이 어렵 다는 점 등 이 있 다 . 이 와 관련 항체 신약 의 일반 적 인 Ig 스카 폴드 대신 에 Non - Ig 스카 폴드 를 개발 하 려는 노력 이 활발 하 게 진행 되 고 있 는 것 이 다 . ○ 지난 15 년 간 약 50 여 개 의 서로 다른 스카 폴드 가 제안 되 었 는데 , 그 중 에서 도 Affibodies , Monobodies , Anticalins , DARPins 등 이 대표 적 이 다 . 이러 한 non - IG 스카 폴드 의 경우 100 여 개 이상 의 타 겟 을 대상 으로 개발 가능 한데 , ADCC 나 CDC 메카 니즘 을 활용 한 치료 효과 가 아니 라 엔 자임 이나 저 해제 와 연계 하 는 방식 으로 이루어지 고 있 다 . 따라서 대상 질환 역시 autoimmune diseases , hormone dysfunctions , neoangiogenic pathologies 를 대상 으로 하 며 , 세포 투과성 이 높 아서 항암 치료제 를 전달 하 기 위한 전달 체로 사용 되 는 경우 가 많 다 ( 이 와 관련 된 구체 적 인 적용 사례 및 최신 개발 동향 은 Engineered protein scaffolds as next - generation antibody therapeutics , Michaela Gebauer and Arne Skerra , Current Opinion in Chemical Biology 2009 을 참조 하 면 좋 다 ) 항체 신약 파이프라인 현황 , 2010 년 기준 5 . 분자 진단 과 맞춤 형 치료 분자 진단 의 발전 방향 ○ 분자 진단 이란 DNA , RNA , 단백질 이나 메타 볼 라이트 를 계측 함 으로써 지노 타입 을 포착 하 거나 신체 상 의 유전자 변이 , Biochemical 변화 등 을 측정 하 는 것 으로서 오 믹스 분석 과 판단 을 위한 기기 및 장비 의 발달 , 그리고 인포 매 틱 스 기술 의 발달 에 힘입 어 성장 하 고 있 는 영역 이 다 . 수요 측 성장 요인 으로 보 면 , 높 은 임상 실패율 , 낮 은 개발 신약 의 환자 적 합 도 , 부작용 을 최소 화 할 수 있 는 맞춤 형 의료 에 대한 수요 증가 , 높 은 바이오 의약 가격 인하 를 통한 의약 가격 합리 화 등 다양 한 요인 에 의해 성장 이 촉진 되 고 있 다 . PubMed 기준 , 바이오 마커 라는 제목 의 논문 증가 수 ○ 맞춤 형 의약 은 질병 에 대한 치료 가 아니 라 환자 에 대한 치료 라는 컨셉 으로 출발 했으며 기술 적 혁신 의 문제 라기 보다 는 비즈니스 모델 의 문제 로서 이미 개발 된 의약 과 진단 을 통합 할 수 있 는 비즈니스 모델 개발 및 소비자 의 참여 인센티브 를 개발 하 는 것 이 중요 하 다 . 30 년 전 만 해도 치료 는 대개 의사 와 환자 의 직접 적 인 연계 속 에서 이루 어 졌으니 현대 의 치료 는 수술 을 제외 한다면 간접 적 인 방식 의 대량 치료 를 통해 이루어지 고 있 다 . 이러 한 과거 의 시스템 속 에서 는 환자 가 자신 이 필요 한 것 을 선택 하 고 그 비용 을 지불 하 는 방식 으로 작동 되 지만 현대 의료 체계 에서 는 보험 사 와 정부 기관 , 그리고 치료제 공급 회사 가 환자 에게 필요 한 것 을 결정 하 고 그 비용 을 지불 하 는 방식 을 취한다 . 하지만 구글 헬스 나 MS 헬스 등 이 개인 별 맞춤 형 의료 정보 를 수집 , 공유 , 활용 하 는 서비스 를 제공 하 는 등 의 방식 으로 소비자 들 이 주체 가 된 의료 정보 사회 네트워크 가 형성 되 고 있 는 것 이 현실 이 다 . ○ 분자 진단 이란 DNA , RNA , 단백질 이나 메타 볼 라이트 를 계측 함 으로써 지노 타입 을 포착 하 거나 신체 상 의 유전자 변이 , Biochemical 변화 등 을 측정 하 는 것 으로서 오 믹스 분석 과 판단 을 위한 기기 및 장비 의 발달 , 그리고 인포 매 틱 스 기술 의 발달 에 힘입 어 성장 하 고 있 는 영역 이 다 . 수요 측 성장 요인 으로 보 면 , 높 은 임상 실패율 , 낮 은 개발 신약 의 환자 적 합 도 , 부작용 을 최소 화 할 수 있 는 맞춤 형 의료 에 대한 수요 증가 , 높 은 바이오 의약 가격 인하 를 통한 의약 가격 합리 화 등 다양 한 요인 에 의해 성장 이 촉진 되 고 있 다 . ○ 분자 진단 은 DNA , RNA , 단백질 이나 메타 볼 라이트 를 계측 함 으로써 지노 타입 을 포착 하 거나 신체 상 의 유전자 변이 , Biochemical 변화 등 을 측정 하 는 것 으로서 오 믹스 분석 과 판단 을 위한 기기 및 장비 의 발달 , 그리고 인포 매 틱 스 기술 의 발달 에 힘입 어 성장 하 고 있 는 영역 이 다 . 수요 측 성장 요인 으로 보 면 , 높 은 임상 실패율 , 낮 은 개발 신약 의 환자 적 합 도 , 부작용 을 최소 화 할 수 있 는 맞춤 형 의료 에 대한 수요 증가 , 높 은 바이오 의약 가격 인하 를 통한 의약 가격 합리 화 등 다양 한 요인 에 의해 성장 이 촉진 되 고 있 다 . 그런데 분자 진단 이 정확 한 의사 결정 을 위한 도구 혹은 수단 이 라는 점 에서 가장 중요 한 과제 로 신뢰 성 과 정확 성 , 신속 성 , 편이 성 이 제기 되 고 있 으며 특히 생명 정보 와 임상 의학 정보 를 통합 , 유용 한 지식 을 창출 하 고 이 를 기기 수준 에서 적용 하 는 문제 등 아직 도 많 은 영역 에서 상당 한 수준 의 기술 적 발전 이 요구 되 고 있 다 . 비즈니스 적 측면 과 관련 해서 는 낮 은 투자 관심 도 를 극복 하 는 문제 , 약물 개발 메이저 기업 에 대한 높 은 의존 성 , Reimbursement 포함 문제 , 환자 에 대한 직접 서비스 가 가능 한 다양 한 비즈니스 모델 개발 등 이 주요 과제 로 제기 되 고 있 다 . ○ 분자 진단 기술 은 크 게 오 믹스 시퀀싱 장비 및 도구 의 발전 , 바이오 인포 매 틱 스 기술 의 발전 , 그리고 임상 지식 정보 Mining 기술 의 발전 을 기반 으로 하 고 있 으며 , 이론 적 인 차원 에서 는 각종 오 믹스 를 포괄 해서 시스템 차원 의 연관 관계 를 분석 하 는 시스템 생물학 의 연구 성과 에 기반 해 있 다 . 분자 진단 기술 은 진단 장비 및 기기 를 통한 제품 화 의 경로 와 약물 발굴 및 개발 에 활용 하 는 방식 , 그리고 환자 중심 의 통합 적 헬스 케어 가 가능 한 모니터링 및 처방 지원 서비스 등 으로 활용 가능 하 며 더 나아가 서 는 예방 적 차원 의 식 이 및 행태 처방 등 은 물론 이 고 맞춤 형 미용식 , 건강 기능 식 , 약물 이나 의료 서비스 선택 에 있 어서 환자 중심 의 의사 결정 권 확대 와 관련 된 다양 한 서비스 개발 이 가능 하 다 . 분자 진단 과 맞춤 형 의약 구성 요소 ○ 분자 진단 기술 은 현재 까지 크 게 세 가지 비즈니스 모델 에 기초 하 여 발전 하 고 있 는데 , 첫째 는 이미 글로벌 제약 기업 들 사이 에 실제 적용 되 고 있 는 것 처럼 제약사 를 중심 으로 보다 정확 한 약물 설계 와 약물 선별 을 통한 연구 개발 생산 성 을 높이 고 및 임상시험 의 합리 적 이 고 예측 적 인 설계 를 통해 임상 성공 율 을 높이 는 한편 그 기간 을 단축 시킬 수 있 는 효과 적 인 수단 의 하나 로 활용 되 고 있 으며 , 둘째 , 현재 미국 정부 가 대대 적 인 투자 를 진행 해서 병원 임상 정보 를 통합 한 뒤 이 를 기반 으로 중증 질환 중심 의 맞춤 형 의료 서비스 제공 하 려고 시도 하 는 것 처럼 치료 가 어렵 고 복잡 한 질환 에 대하 여 다양 한 치료 수단 을 효과 적 으로 조합 최적 의 의료 서비스 를 제공 하 기 위한 Clinical Decision Support 구성 요소 중 하나 로 활용 되 거나 , 셋째 , 세계 적 인 의료 서비스 제공 으로 유명 한 May Clinic , 그리고 우리 나라 의 경우 차 병원 차 움 테라 피 에서 제공 하 는 것 처럼 개인 의 유전자 정보 분석 을 통해 질환 발생 가능 성 을 사전 에 예측 하 고 이 를 예방 할 수 있 는 각종 의학 적 정보 식이 처방 , 생활 행태 개선 방안 등 을 제공 하 는 개인 별 맞춤 형 의료 서비스 를 제공 하 는 방식 으로 발전 하 고 있 다 . ○ 위 와 같 은 세 가지 영역 의 비즈니스 모델 중 에서 가장 큰 시장 규모 와 성장률 을 보이 고 있 는 분야 는 바이오 의약 산업 으로서 이 는 연구 개발 생산 성 , 낮 은 임상 성공 율 과 관련 된 문제 를 해결 하 는 동시 에 Targeted Therapy 를 통한 치료 효과 를 높이 고 부작용 을 최소 화 하 는 타 겟 지향 적 의약 개발 로 패러다임 이 전환 되 고 있 기 때문 이 다 . 특히 차세대 바이오 의약품 개발 패러다임 인 치료 백신 , 유전자 혹은 RNAi 치료제 , 세포 치료제 등 은 모두 효과 적 인 개발 을 위해 적합 한 바이오 마커 를 활용 하 는 것 이 필수 적 이 며 , 그 기술 적 특징 으로 인해 환자 맞춤 형 치료제 개발 이 대세 를 형성 할 것 으로 예상 된다 . 다시 말 해 바이오 의약 산업 분야 에서 분자 진단 은 단기 적 으로 도 그 수요 가 명확 하 며 중 장기 적 으로 도 분자 진단 이 의약 개발 의 필수 적 인 구성 요소 로 자리 잡 게 될 것 이 라는 점 에서 지속 적 인 성장 성 이 매우 높 은 분야 이 다 . 분자 진단 세계 시장 전망 ○ 분자 진단 시장 은 전 세계 적 으로 약 500 여 개 기업 이 진입 해 있 으며 , 시장 지배자 인 9 개 의 세계 적 대 기업 Roche , Chiron , Gen - Probe , Abbott , Digene , Bayer , Myriad Genetics , Becton Dickinson , and bioMerieux 가 전체 시장 의 75 % 를 장악 하 고 있 다 . 중요 한 니치 시장 의 플레이어 들 로 는 Agendia , Bio - Rad , Biosite Diagnostics , Cepheid , Chembio Diagnostic Systems , Chiron ( Novartis ) , Ciphergen Biosystems , Correlogic Systems , Cytyc , DiagnoSwiss , Diagnostic Products , Digene , DiaSorin , Epigenomics , EXACT Sciences , Gen - Probe , Genaissance Pharmaceuticals , HandyLab , Innogenetics , Interleukin Genetics , Matritech , Myriad Genetics , Nanogen , Nuvelo , Nymox Pharmaceutical , OXIS International , Proteome Sciences , Sequenom , SomaLogic , Sysmex , and Third Wave Technologies 등 이 있 다 . 주요 제품 으로 는 FDA 의 승인 을 얻 은 Affymetrix 사 의 GeneChip System 3000 Dx , Roche 사 의 AmpliChip CYP 450 , Tm Bioscience 사 의 Tag - It , 그리고 Osmetech 사 의 eSensor 등 이 있 다 . 현재 로서 는 대부분 의 분자 진단 이 특별 한 연구소 를 중심 으로 이루어지 고 있 으나 앞 으로 관련 기술 이 진보 함 에 따라 대부분 의 연구소 에서 이루어질 것 으로 기대 되 고 있 으며 POC 영역 으로 의 진출 역시 가속 화 될 것 이 다 . 분자 진단 영역 별 시장 규모 ( 백만 달러 ) ○ 위 의 표 는 BCC Research 에서 분자 진단 분야 의 시장 을 세분 화 하 여 2007 년 부터 2014 년 까지 의 성장 률 을 예측 , 시장 규모 를 추정 한 결과 인데 , 바이오 의약 및 진단 기기 분야 의 성장 률 이 16 . 8 % 로 가장 높 은 것 으로 나타난 반면 에 헬스 케어 센터 분야 는 13 . 5 % 로 상대 적 으로 낮 게 추정 되 어 있 고 시장 규모 역시 다른 분야 의 시장 규모 보다 작 은 것 으로 나타나 있 다 . 하지만 세계 적 인 트렌드 는 이미 맞춤 형 의약 을 넘어선 맞춤 형 의료 로 의 패러다임 전환 을 요구 하 고 있 기 에 헬스 케어 분야 에서 분자 진단 의 역할 과 중요 성 , 특히 분자 진단 과 임상 의학 정보 를 연계 한 지식 정보 서비스 의 역할 이 더욱 강하 게 나타날 것 으로 예상 된다 . 이 와 관련 , 분자 진단 분야 의 시장 전망 을 위해 2009 년 에 세계 250 여 개 기업체 설문 조사 결과 에 의하 면 2 - 3 년 이내 의 단기 시장 성 장성 과 관련 한 전망 으로 종양 질환 , 염질 환 , 유전자 분석 , 약동 력학 분야 가 각각 33 , 30 , 14 , 12 % 를 차지 한 반면 , 중 장기 예측 에서 는 종양 , 약동 력학 , 감염 성 질환 , 유전자 분석 이 각각 34 , 26 , 14 , 12 % 를 차지 해서 약동 력학 분야 가 장기 적 성장 분야 로 인식 되 고 있 음 을 확인 할 수 있 었 다 ( Molecular Diagnostics : Promises and Possibilities , Mousumi Debnath et al , Segments of Molecular Diagnostics Market Place , 2010 , Springer ) Companion Drug / Diagnostics ○ 미국 의 의료 비용 은 2005 년 1 . 3 조 달러 에서 2009 년 2 . 6 조 달러 로 상승 했으나 신약 개발 생산 성 은 점진 적 으로 저하 하 고 있 으며 높 은 의료 비용 에 도 불구 하 고 환자 가 체감 하 는 의료 서비스 품질 은 오히려 낮 아 지 고 있 다 . 이 로 인해 Personalized Medicine , Personalized Therapy , Integrative Healthcare 에 대한 사회 적 요구 가 점점 증가 하 고 있 으며 이 와 관련 된 정부 의 연구 개발 지원 역시 급격 하 게 증가 하 고 있 다 . 2010 년 통과 된 오바마 의료 개혁 법안 은 이러 한 여러 가지 문제 들 을 해결 하 기 위한 일종 의 종합 적 개혁 대안 이 면서 동시 에 환자 중심 의 통합 적 헬스 케어 시스템 으로 전환 하 기 위한 조치 라고 할 수 있 다 . ○ 맞춤 형 의약 및 의료 에 대한 사회 적 수요 는 그동안 보건 의료 관련 지속 적 인 정부 투자 와 바이오 의약 산업 의 발전 에 도 불구 하 고 환자 의 건강 한 삶 과 사회 적 질환 부담 개선 이 기대 한 만큼 나아지 지 않 았 다는 사실 에 기인 한다 . 특히 질환 치료 후 5 년 이상 생존 율 은 전체 적 으로 1970 년 대 50 % 에서 2009 년 66 % 로 증가 하 는 데 그쳤 을 뿐 이 며 , 1996 - 2004 년 까지 의 통계 를 통해 Division of Cancer Control and Population Sciences 가 2008 년 에 발표 한 자료 에 따르 면 암 질환 중 Non - hodgkin Lymphoma , Melanoma , Unirary Bladder , Colerectal , Breast , Prostate 등 은 생존 율 이 50 % 이상 으로 비교 적 높 은 편 이 지만 Pancreatic , Lung 등 은 생존 율 2 % 내지 20 % 에 불과 한 것 으로 나타났 다 . ○ 또한 미국 내 병원 입원 환자 의 5 . 3 % 가 약물 부작용 으로 인한 환자 이 며 1994 년 기준 매년 10 만 명 이상 이 약물 부작용 으로 사망 하 는 것 으로 나타났 다 . 현재 사용 되 는 치료제 중 항우 울증 은 38 %, 아스마 는 40 %, 당뇨병 은 43 %, 관절염 은 50 %, 알츠하이머 는 70 %, 암 은 75 % 가 약리 효과 가 없 는 것 으로 조사 되 었 으며 , 치료 효과 가 높 은 바이오 의약품 의 경우 에 도 평균 적 인 치료 효과 는 50 % 내외 에 불과 한 것 으로 조사 되 었 다 . ( Clinical Trends in Molecular Medicine , Brian B . Spear et al , Volume 7 , Issue 5 , 1 May 2001 ) . 특히 미국 에서 약물 부작용 으로 인해 고통 받 는 환자 는 매년 20 만 명 이 며 , 그 비용 만 도 250 억 달러 에 달한다 . 이 와 관련 로슈 의 앰 플리 칩 을 사용 하 게 될 경우 로슈 의 주장 에 따르 면 부작용 발생 가능 성 을 44 % 로 줄일 수 있 으며 , 비용 으로 환산 하 면 2020 년 약 210 억 달러 절감 이 가능 하 다고 한다 . ○ 지금 까지 알려진 바 로 는 개인 별 유전자 변이 가 약리 효과 의 20 - 95 % 를 결정 한다고 한다 . 특히 Genetic Polymorphism 이 약리 효과 나 독성 과 관련 한 차이 를 발생 시키 는 주요 원인 으로 지적 되 고 있 는데 , 이 를 이용 해서 약물 대사 과정 과 약리 효과 를 연구 하 거나 혹은 유전자 적 으로 발생 하 는 부작용 의 정도 나 확률 을 예측 하 고 임상 설계 를 합리 화 하 는 방식 이 파마 코지노 믹스 , 파마 코 제 네 틱 스 라는 이름 으로 집중 연구 되 고 있 다 . 특히 이 들 연구 결과 는 타 겟 팅 해야 할 처방 환자 의 정밀 한 분류 와 처방 용량 및 처 방약 선정 과 관련 한 임상 적 판단 에 많 은 도움 을 준다는 장점 을 가진다 ( 진단 기기 동반 의약 개발 ) . ○ 진단 기기 동반 형 신약 개발 과 관련 한 대표 적 인 사례 로 는 다음 과 같 은 사례 들 이 열거 될 수 있 다 . 글리 벡 을 처방 을 받 아야 할 만성 적 Myelogenous Leukaemia 환자 에 대해 31 개 의 유전자 에 대한 바이오 마커 를 대상 으로 진단 할 경우 94 % 의 정확도 를 가지 고 약리 효과 반응 이 있 을 환자 와 그렇 지 않 은 환자 를 구분 할 수 있 다는 임상시험 결과 가 제출 되 어 있 으며 , 잘 알려진 허 셉 틴 의 경우 약리 효과 반응 이 있 는 환자 의 비율 이 20 - 30 % 에 불과 한데 , HER 2 의 과 발현 을 검증 하 는 방식 으로 대상 환자 군 을 정확 하 게 분별 할 수 있 다 . 또한 China Medical Technologies 는 2009 년 11 월 leukemia BCR / ABL fusion gene 를 측정 하 는 방식 으로 chronic myeloid leukemia , acute lymphoblastic leukemia , 그리고 acute myeloid leukemia 을 진단 할 수 있 는 진단 기 키트 개발 , 시판 승인 을 획득 한 것 으로 알려 지 고 있 다 . ○ EGFR ( epidermal growth factor receptor ) 를 타 겟 팅 하 는 약물 로 Vectibix 와 Erbitux 가 있 는데 , 이 들 과 관련 된 동반 진단 기기 가 FDA 승인 을 신청 중 에 있 다 . 이 를 통해 치료 대상 환자 를 특정 할 경우 6 억 달러 가 절감 가능 하 며 OncotypeDx 를 사용 할 경우 약물 부작용 의 사전 제거 로 인해 환자 당 1930 달러 를 절감 할 수 있 을 것 으로 보 고 된 사례 가 있 다 ( Genomic Health Web site . Economic Validity , 2009 ) 또 다른 사례 로 는 2009 년 11 월 Ionian Technologies Inc 와 Roche Diagnostics Corp 이 isothermal 신속 핵산 증폭 기술 에 기반 한 진단 기기 공동 개발 에 관한 협약 을 체결 했으며 , Sequenom Inc 과 Optherion Inc 는 age - related macular degeneration ( AMD ) 징후 를 예측 할 수 있 는 진단 기 의 상용 화 개발 에 관한 라이 센싱 을 부여 했 다 . ○ 분자 진단 의 경우 감염 성 질환 에서 가장 발달 해 있 으며 그 다음 이 Oncology 로 향후 5 년 간 고속 성장 이 예상 되 고 있 는데 진단 분야 의 사업 에 소요 되 는 투자 비용 은 총 1 백만 에서 10 백만 달러 , 소요 기간 은 3 년 에서 5 년 으로 정도 로 추정 된다 . 분자 진단 시장 이 아직 은 충분히 성장 하 지 않 은 상태 이 며 뒤 에서 살펴보 겠 지만 기술 적 해결 과제 가 아직 도 많이 남 아 있 는 분야 라는 점 으로 인해 분자 진단 관련 벤처 기업 이 시장 에서 생존 하 기 에 는 여러 가지 어려움 을 겪 을 수 밖에 없 다 . 물론 의약 개발 에 비해 비교 적 짧 은 개발 기간 과 적 은 자본 투자 로 시장 진입 이 가능 하 지만 수요자 의 대부분 이 거대 제약사 이 거나 거대 병원 이 기에 환자 들 에 대한 직접 적 인 서비스 를 제공 하 는 비즈니스 모델 이 정착 되 기 이전 까지 는 수요자 독점 시장 의 특성 을 가지 게 되 는 것 이 가장 큰 문제 라고 할 수 있 다 . ○ 특히 분자 진단 관련 기업 들 이 선택 하 는 비즈니스 전략 의 대부분 이 글로벌 제약 기업 과 의 공동 개발 , 제휴 등 을 통해 진단 기기 동반 신약 개발 을 선택 하 게 되 는데 이 는 분자 진단 시장 을 성장 시키 는 가장 강력 한 추동력 이 의약 개발 생산 성 향상 에 대한 요구 로부터 나온다는 점 에서 불가피 한 것 이 기 는 하 지만 , 분자 진단 벤처 기업 으로서 는 많 은 위험 을 감수 해야 만 하 는 선택 이 기 도 하 다 . “ 동반 ” 이 라는 사실 자체 가 분자 진단 전문 벤처 기업 의 전략 적 선택 범위 를 제한 하 게 만들 기 도 하 지만 더욱 위험 한 것 은 동반 의 대상 이 되 는 약물 의 임상 성공 여부 에 따라 진단 기기 의 운명 이 결정 된다는 점 이 다 . 이 와 관련 최근 에 진단 기기 분야 의 전통 적 강자 였 던 Loche 가 분자 진단 전문 기업 인 Ventana Medical System , NimbleGen , 454 Life Science 등 을 인수 하 면서 진단 기기 와 약물 개발 을 통합 적 으로 추진 하 고 있 는데 , Risk & Resource Control 이 라는 관점 에서 대 기업 - 벤처 기업 연계 협력 모델 에 비해 보다 효과 적 인 전략 이 라고 판단 된다 . 로 벌 제약 기업 이 분자 진단 전문 기업 을 인수 합병 한 또 다른 사례 로 는 Abott 사 가 KOS Pharmaceutical 를 인수 한 것 , BMS 사 가 XDx 라는 진단 전문 기업 을 인수 한 사례 가 있 다 . 맞춤 형 의약 개발 과 분자 진단 ○ 분자 진단 을 활용 한 진단 기기 와 약물 의 동반 개발 전략 이 한 축 으로 진행 되 고 있 으나 분자 진단 기술 의 진정 한 가치 는 블록버스터 형 패러다임 으로부터 맞춤 형 의약 개발 이 지배 하 는 멀티 버스터 , 니치 버스터 형 패러다임 으로 이행 하 는 전환점 을 제공 해 준다는 측면 에서 더욱 주목 될 필요 가 있 다 . 지금 까지 의 치료제 개발 은 다수 의 환자 를 포괄 하 는 블록버스터 형 타 겟 질환 을 선정 한 뒤 통계 적 확률 에 의존 해서 약물 선별 , 임상시험 을 진행 하 는 방식 이 라고 할 수 있 다 . 이 에 반해 향후 도래 할 지배 적 패러다임 은 분자 적 수준 에서 질환 의 원인 과 메카 니즘 을 밝히 고 약물 에 대한 반응 양상 을 분류 함 으로써 보다 정확 한 약물 설계 , 타 겟 질환 군 을 정의 하 는 방식 이 라고 할 수 있 다 . ○ 분자 진단 을 활용 한 맞춤 형 의약 개발 은 개발 된 치료제 를 다른 질환 에 대해 적용 하 는 Drug Repositioning , 용량 과 용법 을 환자 의 특성 에 맞춰 처방 하 는 것 , 약물 부작용 을 회피 하 는 것 , 약물 개발 프로세스 를 시간 적 으로 단축 하 는 것 , 약물 개발 에 소요 되 는 비용 을 절감 하 는 것 , 임상시험 에 필요 한 과정 과 절차 를 합리 화 하 는 것 , 타 겟 환자 그룹 에 대한 정밀 한 정의 를 통해 임상 환자 모집 에 따른 비용 과 시간 을 절감 하 는 것 , Surrogate End Point 설정 , 이 를 통해 조기 에 프로젝트 의 계속 추진 여부 를 판단 하 는 전략 적 의사 결정 , 그리고 질환 의 메카 니즘 에 대해 보다 정확 하 고 체계 적 으로 이해 하 는 것 등 이 있 다 . 현재 글로벌 의약 기업 들 이 적용 하 고 있 는 분자 진단 기술 은 대개 약물 개발 과 임상시험 과정 에서 비용 을 절감 하 고 기간 을 단축 시키 며 , 동시 에 임상 성공 율 을 높이 는 방향 에서 활용 되 고 있 으며 , 또 다른 한편 으로 는 기존 의 블록버스터 약물 을 다른 질환 에 적용 하 기 위한 멀티 버스터 전략 의 일환 으로 추진 되 고 있 다 . 블록버스터 모델 과 맞춤 형 의약 ( 멀티 버스터 ) 모델 의 비교 ○ 바이오 의약품 개발 에서 제품 시판 까지 소요 되 는 기간 은 대략 10 년 이 며 임상 통과 율 은 20 % 이내 이 고 전체 신약 개발 비용 13 억 달러 중 39 . 7 % 가 전임 상 이전 , 43 . 9 % 가 임상 1 - 3 상 에서 발생 하 며 판매 및 등록 비용 으로 6 . 4 % 가 지출 되 는 것 으로 분석 되 고 있 다 . 또한 1975 - 1999 년 사이 에 승인 된 548 개 의 신약 중 56 개 가 마케팅 이후 에 부작용 을 나타내 어 퇴출 이 되 었 는데 이 들 제품 을 조기 에 중단 시킬 수 있 었 다면 엄청난 비용 을 절감 할 수 있 을 것 이 다 . 특히 전임 상 이전 에 임상 진행 여부 를 보다 정확 하 게 판별 하 거나 혹은 임상시험 프로세스 설계 의 합리 화 를 통해 전임 상 이후 승인 율 을 40 % 수준 으로 올릴 수 만 있 더라도 신약 개발 비용 의 20 - 30 % 이상 , 개발 기간 2 - 3 년 단축 이 가능 해 질 수 있 다 ( J . A . Wagner , Strategic approach to fit - for - purpose biomarkers in drug development , Annu . Rev . Pharmacol . Toxicol . 48 ( 2008 ) 631 ? 651 ) . 실제로 Chronic Myelogenous Luekaemia 의 경우 글리 벡 에 대한 환자 의 반응 성 진단 을 위해 31 개 의 바이오 마커 를 사용 해서 약효 반응 성 을 추정 한 결과 임상 3 상 에서 약 94 %, 2 상 에서 71 % 의 정확도 를 나타내 는 것 으로 파악 되 었 다 . ○ 맞춤 형 의약 은 의약 개발 비용 감소 , 의약 지출 비용 의 절감 , 적 은 영업망 , 오판 드 럭 법 을 활용 한 시장 점유 기간 확대 등 의 장점 을 가진다 . 현재 의 기술 발전 수준 을 감안 하 여 맞춤 형 의약 을 타 겟 티 드 의약 으로 정의 할 경우 임상 2 상과 3 상 에 진입 한 약물 중 타 겟 티 드 의약 은 지난 2001 년 15 % 내외 에서 2010 년 70 % 수준 으로 증가 했 다 . 이 중 에서 대표 적 인 약품 으로 는 Warfarin , Erbitux , Gleevec , Vectibix , Sprycel , Iressa , Herceptin , Plavix 등 이 있 다 . 맞춤 형 의약 개발 대표 적 사례 바이오 마커 를 활용 한 임상시험 증가 추이 ( 2005 - 2009 ) ○ 위 의 그림 을 통해서 알 수 있 듯이 분자 진단 을 활용 한 의약품 개발 전략 은 2007 년 이후 빠르 게 성장 해서 현재 는 거의 대부분 의 글로벌 제약 기업 들 이 분자 진단 전문 기업 과 의 공동 개발 , 연구 협력 을 체결 하 고 있 는 것 으로 파악 된다 . 그 중 에서 도 대표 적 인 사례 를 든다면 , Mayo 클 리릭 연구소 가 유방암 환자 의 분류 를 통해 맞춤 형 진단 과 치료 기술 개발 하 고 있 고 , 영국 의 Physiomics 는 Eli Lilly 와 암세포 의 진행 프로세스 를 시뮬레이션 하 는 방법 으로 세포 분열 과정 을 타 겟 팅 하 는 약물 개발 을 진행 하 고 있 고 Nanostring Technology 는 워싱턴 대학 의 유전자 분석 센터 와 함께 당뇨병 관련 유전자 의 발현 을 검증 하 는 방법 을 개발 하 고 있 으며 , Odyssey Thera 는 화이 저 와 살 아 있 는 인간 세포 에 대해 약물 대사 와 관련 된 생물학 적 작용 에 대해 분석 하 는 기술 을 개발 해서 약효 및 부작용 여부 를 검증 하 는 기술 을 개발 하 여 활용 하 고 있 다 . UCB Pharma 는 Entelos 와 협력 하 여 류 마티스 관절염 에 대한 약효 와 부작용 , 투 여량 결정 과 관련 된 사항 을 컴퓨터 상 에서 시뮬레이션 함 으로써 임상 설계 에 응용 하 는 기술 을 개발 , 활용 하 고 있 다 . Ingenuity Systems 는 FDA 와 함께 자폐증 , 알츠하이머 , 당뇨 , Chron 병 , 여러 가지 암 과 관련 된 바이오 마커 개발 을 통해 임상시험 에서 조기 에 독성 을 검증 할 수 있 는 기술 을 개발 하 고 있 다 . 질환 별 맞춤 형 의약 시장 ( 백만 달러 ) ○ 이외 에 도 ABbot 는 PX Biovision , Iconix , 독 성 및 질환 관련 펲타이드와 단백질 발굴 하 는 데 집중 하 고 있 으며 , Astrazeneca 는 Epistem Plc , Cell Signalling Technology , BG Medicine , Caprion , PX Biovision , Iconix , Monogram Bioscience 등 과 함께 독성 평가 및 타 겟 약물 발굴 에 활용 하 기 위해 유전자 , 단백질 기반 기술 을 활용 하 는 데 집중 하 고 있 다 . Bayer Healthcare 는 Caprion , Oxford Biomarker Service , Vermillion 등 과 함께 유방암 조기 진단 및 임상 설계 에 활용 하 고 있 으며 , BMS 사 는 Epitome , Immunicon , XDx Inc 임상 설계 및 타 겟 약물 선별 하 는 데 주력 하 고 있 다 . Elli LLily 역시 HistoRx , Iconix , Immunetrics , Molecular Staging , PPD 등 과 함께 임상 설계 를 위한 바이오 마커 발굴 , 약물 검색 등 에 활용 하 고 있 고 , GSK 는 Aclara Biosciences , Bg Medicine , Lipomics technologies , Phenomenome Discoverties , VirtualScopics , Zyomyx 등 과 함께 약물 반응 , 질환 메카 니즘 에 따른 바이오 마커 발굴 , 약물 의 대사 경로 와 약효 검증 , 약물 결합 진단 기 를 개발 하 고 있 다 . 바이오 마커 기반 전문 기업 ( 2009 년 기준 ) ○ J & J 는 Caprion , Cell Signalling Technologies , GenoGo Inc , Gene Network Science 등 과 함께 약물 검색 및 다양 한 바이오 마커 발굴 을 위해 협력 하 고 있 으며 , Merck 는 PX Bioscience , Foxhollow Pharmacogenomics , GeneGo Inc , Monogram Biosciences , Phenomenome Discoveries 등 과 함께 환자 의 질환 진행 모니터링 및 임상 설계 를 위한 타 겟 환자 군 선별 , 그리고 대사 체학 을 활용 한 그 내용 이 공개 되 지 않 은 어플리케이션 연구 를 수행 하 고 있 다 . Novartis 는 BG Medicine , Parallele Bioscience , Protea Biosciences , ChondroGene , Vermillion 등 과 함께 유전자 , 단백질 바이오 마커 를 활용 한 질환 진단 및 약물 검색 에 나서 고 있 으며 Pfizer 는 Caprion , Entelos , Genestruct , Oxford Glycoscience , Phenomenome Discoveries , Vermillion 등 과 함께 다양 한 분야 에서 바이오 마커 기술 활용 하 고 있 다 . SanofiAventis 역시 Caprion , Cell Signalling Technologies , Vermillion 등 과 함께 단백질 기반 바이오 마커 를 활용 한 전임 상 , 1 , 2 상 약효 검증 에 주력 하 고 있 다 . 분자 진단 장비 및 분석 시장 ○ 분자 진단 장비 및 분석 시장 은 세계 적 으로 30 억 달러 의 시장 을 형성 하 고 있 으며 년 평균 성장 률 은 13 % 로 , 유전자 분석기 , 단백질 분석기 , 메타 볼 로 믹 분석기 , 휴대 형 진단 기 등 장비 및 도구 산업 을 중심 으로 발전 하 고 있 다 . 대표 적 인 기업 으로 는 Symx , Accelrys , Tripos , Agilent , DNAstar , Compugen ( 인스 라엘 ) , Optribrium ( 영국 ) , StrandGenomics ( 인도 ) 등 이 있 으며 이 들 기업 의 년 평균 매출액 은 8 천만 달러 내외 이 다 . 분자 진단 장비 및 도구 시장 ○ 분자 진단 장비 및 기기 기술 은 1980 년 대 이후 지속 적 으로 성장 해 왔으며 최근 에 는 완전 인간 유전체 분석 에 소요 되 는 비용 은 1 만 달러 수준 까지 하락 하 는 등 기술 적 성숙도 가 상대 적 으로 매우 높 은 편 ( 2000 년 기준 완전 인간 유전체 분석 비용 은 5 억 달러 ) 이 다 . 유전자 검사 비용 은 500 달러 내외 이나 시간 이 지남 에 따라 감소 할 것 으로 예상 . 한 예 로 인간 유전자 전체 에 대한 분석 비용 은 2015 년 에 1 천 달러 로 내려갈 것 으로 예상 되 고 있 으며 , 의사 들 은 이 기술 을 이용 해서 환자 의 질환 이나 생물 정보 를 이용 한 치료법 , 질환 예방 등 에 관한 처방 이 가능 해 질 것 이 다 . 현재 는 개인 당 35 만 달러 의 비용 이 청구 되 고 있 으며 Life technologies 사 의 경우 신 기술 개발 에 따라 환자 당 1 만 달러 서비스 제공 이 가능 할 것 으로 예상 하 고 있 다 . 2010 년 현재 Illumina 는 환자 당 19 , 000 달러 에 지 놈 시퀀싱 서비스 를 제공 하 고 있 는데 이 는 2004 년 부터 2008 년 사이 에 유전자 분석 비용 이 년 간 약 10 배 이상 씩 절감 되 고 있 는 것 과 같 다 . 또한 분석 속도 역시 빠르 게 증가 하 고 있 는데 Complete Genomics 의 경우 2009 년 에 2 만 명 , 2013 년 에 백만 명 을 분석 할 수 있 을 것 으로 예상 되 고 있 다 . 특히 2007 년 이후 생명 정보 생산 을 위한 도구 및 장비 시장 의 경우 대기 업간 흡수 합병 ( Symx 와 Accelrys 사간 의 합병 ) 등 이 진행 되 면서 독점 적 시장 경쟁 구조 로 진입 할 것 으로 예상 된다 . 이 에 따라 전통 적 인 도구 및 장비 개발 및 판 패 를 주력 으로 한 비즈니스 모델 에서 Schrodinger 와 Simulation Plus 의 통합 정보 처리 시스템 개발 에서 볼 수 있 듯이 통합 적 분석 서비스 패키지 시스템 개발 등 지식 관리 - 지식 생산 분야 로 이동 중 으로 파악 된다 . ○ 분자 진단 장비 및 기기 관련 시장 을 좀 더 세분 화 하 면 , 신규 약물 타 겟 을 발굴 하 거나 약물 안정 성 과 효능 을 검증 하 기 위해 유전자 시퀀싱 , 제노 타이핑 , 유전자 발현 과 관련 된 데이터 를 분석 하 는 지노 믹스 시장 과 단백질 체학 을 기반 으로 신규 약물 타 겟 , 바이오 마커 발굴 을 통한 진단 및 약효 평가 에 주로 사용 하 는 프로 테오 믹스 시장 , 그리고 시스템 차원 에서 분자 간 의 상호 작용 을 규명 하 는 방식 으로 약물 의 대사 작용 , 약리 효과 모니터링 , 질환 메카 니즘 분석 등 에 관련 된 메타 볼 로 믹스 등 으로 나눌 수 있 다 . 지노 믹스 분야 에서 대표 적 인 기업 으로 는 Affimetrix , Applied Biosystems , Agilent Technologies 등 이 있 으며 , 프로 테오 믹스 분야 에서 는 Agilent Tech , Applied Biosystems , Biowisdom , Bruker Daltonics , Geneva Bioinformatics , Genelogics , Health Discovery Corp , Vermillion 등 이 있 다 . 메타 볼 로 믹스 분야 에서 는 Ariadne genomics , GeneGo , Ingenuity Systems , BG Medicine , Cellnomica , Compugen , Curagen , Entolos , Genstruct , Genomatirx 등 을 비롯 한 12 개 기업 이 있 다 . 분자 진단 서비스 시장 ○ 분자 진단 서비스 시장 의 총 규모 는 50 억 달러 내외 로 추정 되 며 유전자 발현 분석 시장 ( 2006 년 11 억 달러 에서 2012 년 24 억 달러 로 성장 ) , SNP 분석 시장 ( 2007 년 6 억 2 천만 달러 에서 2012 년 22 억 달러 로 성장 ) , 메타 볼 로 믹스 시장 은 최근 급성장 하 는 분야 로 전체 오 믹스 100 개 기업 중 5 개 이내 가 메타 볼 로 믹스 시장 에 진출 한 것 으로 파악 된다 . 이 와 관련 대표 적 인 기업 으로 는 Accelrys , StrandGenomics , Genomic Solution , BlueGene , Agilent techs , Prosarix 등 이 있 다 . 특히 Quest Diagnostics 는 임상 진단 및 분석 서비스 로 08 년 66 억 달러 매출 을 올렸으며 , LabCorp 는 임상 진단 에 주력 하 는 기업 으로 08 년 매출 4 억 달러 를 달성 했 고 , Genzyme 사 는 효소 기반 의약 기업 으로 희귀 질환 에 특화 되 어 있 는데 , 이 를 기반 으로 진단 시장 으로 진출 , 08 년 총 42 억 달러 매출액 중 진단 서비스 부문 에서 만 3 억 2 천만 달러 달성 했 다 . 또한 Bio - Reference Laboratories 는 분석 시장 에 전문 화 되 어 있 으며 08 년 매출 3 억 달러 를 달성 했으며 Genomic Health , Inc 는 유전자 기반 암 분석 에 특화 된 기업 으로 08 년 1 억 달러 매출 을 달성 했 다 . ○ 분자 진단 서비스 와 관련 된 정보 관리 및 유통 기술 분야 의 경우 기존 IT 업체 가 참여 하 거나 IT 업체 와 의 연계 협력 을 통해 발전 하 는 경우 가 일반 적 이 며 인도 의 Infosys , MindTree , Tata 등 이 세계 적 플레이어 로 활동 중 에 있 는데 , DataMining , Knowledge Discovery 기술 과 관련 하 여 AI ( 인공지능 ) , 소프트웨어 설계 기술 등 에 특화 된 벤처 기업 이 지식 생산 시장 으로 진출 하 고 있 으며 이 들 은 대개 비즈니스 전략 개발 , 컨설팅 서비스 등 을 통합 한 패키지 형 서비스 제공 을 새로운 비즈니스 모델 로 설정 하 고 있 다 . ○ 의약 개발 아웃소싱 시장 은 2010 년 96 억 달러 로 성장률 15 % 를 기록 하 여 2015 년 에 167 억 달러 로 성장 예상 하 고 있 는데 , 이 분야 의 대표 적 인 기업 으로 는 Argenta Discovery , Albany Molecular , BioDuro , Inc . Caliper Life Sciences , Charles River Labs , Covance , Inc , ChemBridge GenScript , Evotec , Inc . Jubilant Biosys , Ligand Pharma , Chemsys Pharmaron , Ricerca Biosciences , Shanghai Medicilon , WuXi AppTec 등 이 있 다 . ○ 연구실 기반 임상 연구 서비스 시장 은 약물 중독 , 임신 진단 , 유전 질환 분석 , 독성 검사 나 면역 검사 등 을 대행 하 는 분야 로서 2009 년 527 억 달러 에서 2015 년 650 억 달러 로 성장 전망 되 고 있 으며 이 에 따른 년 편 균 성장 률 은 5 % 로 추정 된다 . 대표 적 기업 으로 는 Quest Diagnostics and Laboratory , Corporation of America 가 대표 적 인데 이 들 기업 의 매출액 합계 는 120 억 달러 에 달하 고 잇 으며 주요 수요자 층 은 공공 의료 보험 기관 ( 50 %), 민간 보험 회사 ( 35 %), 특수 진료 기관 ( 20 %), 개인 환자 ( 2 %) 등 으로 분석 되 고 있 다 . 특히 Bio Reference Lab , Genomic Health Inc , Genzymes 등 은 특정 질환 , 특정 분석 영역 에 전문 화 된 기업 으로 년 매출 은 평균 1 - 3 억 달러 내외 수준 으로 분석 되 고 있 다 . ○ 분자 진단 정보 와 임상 의학 지식 정보 를 연계 통합 한 서비스 제공 이 이루어지 는 맞춤 형 의료 시장 은 현재 까지 시장 규모 를 추정 하 고 잇 지 못한데 , 그 사업 내용 은 대개 의약 개발 프로세스 설계 , 예측 기반 임상시험 설계 , 헬스 리스크 평가 분석 , 인터넷 기반 환자 관리 서비스 시스템 , 텔레 헬스 를 위한 전문가 기반 의사 결정 시스템 구축 및 서비스 등 다양 하 고 광범위 하 게 분포 하 고 있 다 . 대표 적 기업 인 McKesson Corp 의 경우 통합 정보 시스템 및 솔루션 개발 로 년 매출 50 억 달러 달성 하 고 있 으며 임상시험 설계 및 컨설팅 을 제공 하 는 PhaseFoward 는 년 매출 1 억 7 천만 달러 의 매출액 기록 하 고 있 고 , 바이오 인포 매 틱 스 와 임상 의학 정보 를 통합 하 기 위한 지식 관리 및 생산 시스템 의 핵심 적 구성 요소 인 온톨로지 분야 의 경우 Gene Ontologies , OBO , SNOMED , BioPAX , MeSh 등 이 대표 적 인 기업 이 며 , 생성 된 온톨로지 는 Googel Medicine , WIkiproteins , BioWiki 등 을 통해 공유 되 고 보다 전문 적 인 지식 정보 수집 및 가공 은 Technorati , Delicious 등 을 통해 추가 가공 되 어 대중 에 대한 서비스 를 제공 되 고 있 다 . 분자 진단 및 임상 지식 정보 소프트웨어 는 ABrevity , Accelrys , Agilent Tech , Biowisdom , CambridgeSoft , Elesvier MDL , Geospiza , GeneLogics , IO Informatics , KOOPrime , LabVantage , NextBio , Oracle 등 에 의해 개발 되 고 있 으며 임상 및 메타 볼 로 믹 연구 결과 를 수집 분석 하 고 이 를 구조 화 시키 기 위한 마이닝 및 서 칭 툴 을 제공 하 는 회사 로 는 QUOSA , Lingumatics , Inforsense , Insightful , Nervana , Velocity 등 이 있 고 , Cytel , Axio Research , Phoenix Data Sytem , Clinphone 등 이 화이 저 , 노 바티스 , 밀레니엄 파마 등 에 대해 공급 , 서비스 중 이 다 . ○ 임상 의학 지식 정보 를 기반 으로 한 맞춤 형 의료 지식 정보 서비스 시장 은 의사 나 인턴 에게 임상 관련 정보 실시간 제공 , PDA 를 통한 임상 의약 정보 제공 , 약물 및 질환 에 관한 백과사전 적 정보 제공 , 임상 관련 정보 제공 을 통한 의사 의 처방 결정 지원 등 을 수행 하 는 서비스 로서 해당 시장 의 연평균 성장 률 은 12 % 내외 이나 기업 당 수익 률 은 100 % 를 넘 는 초고속 , 고성장 산업 분야 이 다 . 대표 적 인 기업체 로 는 AccessMedicine Mcgrawhill ( 의사 나 인턴 에게 임상 관련 정보 즉시 제공 2 천 7 백만 달러 ) , Clin - eguide and Mobile Clin - eguide Kluwer ( PDA 에 증거 기반 의약 임상 정보 제공 4 억 9 천만 달러 ) , Clinical Xpert Thomson Reuter ( 약물 , 약물 작용 , 질환 , 대체 의약 등 정보 제공 ) , Micromedex Thomson Reuter ( 매출액 3 억 9 천만 달러 ) , Epocrates Online Epocrates ( 8 천 8 백만 달러 ) , Evidence - Based Medicine Guidelines Wiley ( 응급 치료 에 필요 한 임상 정보 제공 , 진단 / 처방 / 증거 관련 자료 제공 1 억 9 천만 달러 매출 ) , MDConsult Reed Elsevier ( 임상 관련 정보 제공 을 통해 치료 를 위한 의사 결정 지원 1 천 5 백만 의사 에 서비스 제공 08 년 8 억 1 천만 달러 매출 ) 등 이 있 다 . 분자 진단 기술 적 과제 ○ 맞춤 형 의약 을 위한 정보 분석 및 장비 와 기기 는 과거 에 는 HTS 를 비롯 한 다양 한 기기 및 정보 분석 에 힘입 어 발전 했으며 이제 는 각종 오 믹스 의 발달 과 시스템 생물학 , 그리고 지식 정보 디스커버리 기술 의 발전 , 임상 정보 와 유전자 정보 의 통합 적 이해 등 에 의해 추동 되 고 있 다 . 특히 파마 코지노 믹스 , 파마 코 제 네 틱 스 , 파마 코프 로 테오 믹스 . 파마 코 메타 볼 로 믹스 등 에 의해 발전 하 고 있 으며 , 이러 한 학문 적 발전 에 의해 새롭 게 발굴 되 는 바이오 마커 가 점점 증가 하 고 있 다 . ○ 분자 진단 은 과거 에 는 감염 진단 에 주로 사용 되 었 으나 최근 에 는 환자 그 루핑 , 약리 효과 범위 설정 , 독성 회피 , 치료 효과 모니터링 , 질환 발생 징후 예측 등 에 사용 된다 . 분자 진단 에서 가장 핵심 적 인 역할 을 수행 하 는 바 이 오마 커 는 후생 유전 체학 에 기반 한 바 이 오마 커 , 질환 과 환경 간 의 관계 를 밝혀줄 수 있 는 Methylation 바이오 마커 , 항체 어레이 를 통한 스크리닝 혹은 단백질 발현 양상 을 통해 스크리닝 이 이루어지 는 단백질 바이오 마커 , 그리고 약리 대사 작용 메커니즘 을 확인 하 고 치료 효과 등 을 모니터링 하 는 데 사용 되 는 메타 볼라 믹 바이오 마커 등 을 통해 질환 의 진행 상태 나 치료 효과 의 진행 상태 를 진단 하 는 데 사용 된다 . ○ 하지만 바이오 마커 관련 유전 체학 , 단백질 체학 , 대사 체학 의 발전 , 대용량 고속 분석 기술 등 에 도 불구 하 고 바이오 마커 로서 FDA 인증 을 받 은 것 은 두 개 에 불과 하 다 . 이 는 지금 가지 제출 된 바이오 마커 들 이 민감 도 와 특정 성 에 있 어서 충분 한 정도 의 신뢰 성 을 확보 하 지 못한 것 이 가장 큰 이유 이 다 . 특히 바이오 마커 의 특정 성 이나 민감 성 문제 는 대량 의 잠재 적 환자 군 에 대해 적용 되 는 것 을 어렵 게 만들 고 있 는데 , 정확 한 진단 은 환자 개인 별 맞춤 형 으로 이루어질 때 가능 할 경우 가 많 기 때문 이 다 . ○ 특히 지금 까지 의 연구 결과 에 의하 면 질환 후기 단계 에서 는 바이오 마커 의 유용 성 이 입증 되 었 으나 초기 단계 에서 정확 도 증가 율 은 10 % 이내 라는 점 이 스위스 의 심혈 관 질환 환자 를 대상 으로 한 실험 에서 드러났 다 . 따라서 보다 높 은 정확도 , 조기 진단 이 가능 하 기 위해서 는 임상 의학 정보 와 생명 정보 의 통합 , 시스템 생물학 적 기초 연구 성과 를 보다 적극 적 으로 활용 하 는 것 이 중요 한 과제 로 제기 되 고 있 다 . 특히 현재 우리 는 인간 유전자 의 40 %( 8 천 개 ) 에 대해 파악 하 지 못하 고 있 는데 , 40 % 수준 의 미확정 성 을 가지 고 질환 혹은 대사 등 과 관련 된 시스템 모델 을 수립 하 는 것 은 매우 어려운 것 이 사실 이 다 . 따라서 의약 개발 생산 성 향상 혹은 바이오 마커 를 이용 한 예측 의학 이 발전 할 수 있 는 최선 의 방법 은 나머지 유전자 에 대한 분석 인데 , 이 를 위해서 는 connect to decode 같 은 방식 을 활용 하 는 것 이 효과 적 이 다 . ○ 유전자 변형 은 싱글 포인트 에서 발생 하 기 보 다는 구조 적 차원 에서 발생 하 는 것 이 더욱 크 고 중요 한데 , 현재 이 들 변이 에 대한 국제 적 공동 연구 는 현재 진행 형 으로 다양 한 질병 이 구조 변이 와 연관 되 어 있 음 이 입증 되 고 있 으나 완전 한 이해 를 위해서 는 아직 해결 해야 할 과제 들 이 더 많 다 . 이 와 관련 구조 변이 에 관한 연구 는 1000 Genome Project 를 통해 수행 중 인데 , 현재 개발 된 대부분 의 분자 진단 기술 혹은 바이오칩 은 싱글 포인트 뮤 테 이 션 을 진단 하 는 것 이 기에 구조 변이 를 포착 하 기 어렵 다 . 현재 구조 변이 와 관련 된 유전자 분석 프로 제트 인 1000 지 놈 프로젝트 에 참여 하 고 있 는 유전자 분석 전문 기업 인 Life Technologies , 454 Life Sciences ( a Roche company ) , Illumina Inc 는 새로운 시퀀싱 기술 을 개발 하 는 데 선도 적 역할 을 수행 하 고 있 어서 주목 할 필요 가 있 다 . ○ 특히 미국 NCI 가 1999 년 에 조직 적 이 고 통합 적 인 개발 을 위해 Biomarkers Developmental Laboratories ( BDL ) , Biomarkers Reference Laboratories ( BRL ) , Clinical Epidemiology and Validation Centers ( CEVC ) , Data Management and Coordinating Center ( DMCC ) 등 4 개 의 그룹 으로 구성 된 컨 소시 움 을 구성 한 조기 예후 진단 관련 통합 적 연구 개발 을 시도 했으며 , 그 결과 를 이 어 최근 본격 화 된 CPI ( Critical path Initiative ) 의 경우 , 1 . 질환 의 예후 나 진행 상태 혹은 질환 관련 마커 의 메카 니즘 등 을 밝혀 이 를 임상시험 에 활용 하 기 위한 진보 된 평가 툴 개발 , 2 . 임상시험 을 위한 전체 과정 의 합리 적 설계 , 임상시험 프로토콜 개발 , 임상 성공 판정 지표 의 개선 등 을 주로 연구 하 기 위한 임상시험 과정 의 개선 , 3 . 임상시험 시뮬레이션 , 임상 실패 분석 , 부작용 발생 원인 에 대한 데이터 마이닝 등 에 관련 된 바이오 인포 매 틱 스 의 강화 , 4 . 각종 바이오 마커 및 약물 작용 이나 약물 반응 메커니즘 분석 을 통해 보다 안 전하 고 효과 가 높 은 바이오 제품 생산 을 위한 공정 개선 , 엔지니어링 기술 을 개발 하 기 위한 21 세기 형 제조업 으로 의 진전 , 5 . 감염 성 질병 , 헌혈 모니터링 , 각종 질환 에 대한 동물 모델 개발 등 과 관련 된 공공 의료 수요 에 대한 대응 제품 개발 등 을 목표 로 진행 되 고 있 다 . 6 . 비즈니스 모델 의 변화 와 지식 서비스 의 시장 의 성장 구조 변화 의 압력 들 ○ 영국 정부 에서 추진 하 고 있 는 약효 와 약가 의 비교 평가 를 통한 신약 가격 결정 메카 니즘 을 도입 한 NICE 프로그램 을 필두 로 미국 이나 유럽 등 선진 시장 을 중심 으로 정부 나 환자 로부터 의료 비용 감축 에 대한 요구 가 높 아 지 고 있 으며 , 동시 에 특허 만료 로 인한 개량 신약 기업 들 의 빠른 성장 , 파머 징 국가 군 에서 개량 신약 전문 기업 과 혁신 신약 기업 들 간 의 격화 되 는 경쟁 , 또한 약가 인하 를 위한 사회 적 압력 이 점정 증대 하 고 있 으며 , 의약 및 의료 서비스 시장 의 특성 상 수요자 협상력 이 높 은 상황 에서 의약 기업 연구 개발 생산 성 약화 는 의약 산업 전반 에 걸친 구조 적 위기 를 강제 하 고 있 다 . 한 연구 결과 에 따르 면 ( Review of Drug Discovery , 2010 , Nov ) 특허 만료 및 연구 개발 생산 성 악화 로 인해 2007 년 부터 2016 년 사이 에 일어날 것 으로 예상 되 는 매출액 손실 분 의 26 % 만 이 신규 신약 개발 을 통해 회복 가능 할 것 으로 예측 하 고 있 다 . 대표 적 블록버스터 특허 만료 현황 - 예시 ○ 특히 특허 만료 로 인한 시장 점유 율 하락 과 관련 해서 는 단일 품목 40 억 달러 매출액 을 자랑 하 는 Singulair 가 2012 년 특허 만료 되 고 80 억 달러 매출액 을 자랑 하 는 Plavix 는 2011 년 , 130 억 달러 매출 을 기록 하 는 Lipitor 의 경우 는 2010 년 에 특허 만료 되 는 등 매출액 10 억 달러 이상 을 기록 하 고 있 는 블록버스터 급 신약 중 35 개 가 특허 만료 를 앞두 고 있 다 . 하지만 이 를 대체 할 수 있 는 신약 개발 은 오히려 점점 줄어들 고 있 다 . 여기 에 영국 의 엄격 한 약가 평가 제도 , 미국 의 오바마 의료 개혁 등 으로 인해 세계 적 차원 에서 약가 인하 압력 이 점점 높 아 지 고 있 다 . 이러 한 구조 적 위기 는 최근 급격 하 게 증가 한 M & A 의 물결 로 나타나 는가 하 면 비용 합리 화 를 위한 의약 개발 및 생산 과 분배 프로세스 의 외주 화 , 그리고 신약 파이프라인 확장 과 라이프사이클 매니지먼트 를 위한 후보 물질 아웃소싱 , 그리고 새로운 형태 의 창조 적 인 산학연 협력 모델 을 기반 으로 한 Virtual Firm 모델 등 다양 한 대안 들 이 모색 되 고 있 다 . ○ 이런 점 들 로 인해 메이저 의약 기업 은 부채 가 적 고 현금 보유량 이 많 으면서 도 시장 에서 자본 을 조달 하 는 것 이 10 년 전 에 비해 훨씬 어려워졌 는데 , 투자자 들 은 투자 가치 의 기준 을 파이프라인 의 숫자 로 판단 하 기 때문 이 다 . 특히 바이오산업 에서 투자자 들 의 기대 수익 율 10 %+& 을 가정 할 경우 200 년 에 300 억 달러 의 매출 을 기록 하 고 있 는 바이오 기업 은 2008 년 에 는 530 억 달러 이상 의 매출 을 달성 해야 주가 유지 및 투자 유치 흐름 을 지속 할 수 있 게 된다 . 그러나 03 년 에 10 억 달러 이상 매출액 제품 이 53 개 였음에 반해 2008 년 에 는 21 개 만 이 블록버스터 모델 에 해당 하 며 , 앞 으로 도 이러 한 경향 은 당분간 지속 될 것 이 다 . 특히 대부분 의 메이저 기업 들 은 지속 적 인 투자자 유인 을 위해서 해당 기업 의 성장 률 을 10 % 근방 에서 맞추 어야 하 는데 , 이러 한 목표치 를 달성 하 기 위해서 는 매년 2 - 4 개 의 신약 을 출시 해야 한다 . 하지만 최근 임상 성공 율 을 고려 할 때 ( 상대 적 으로 높 아 지 기 는 했 지만 ) 아주 많 은 수 의 후보 물질 을 가능 한 한 많이 확보 해야 한다 . 하지만 하나 의 기업 이 , 제아무리 글로벌 제약 기업 이 라 하 더라도 , 전 세계 에서 새롭 게 발굴 되 는 후보 물질 의 총량 에 비교 하 여 약 1 % 이내 를 자체 발굴 하 고 있 는 상황 에서 는 거의 모든 제약사 들 이 전 세계 적 범위 에서 후보 물질 아웃소싱 을 진행 해야 만 안정 적 인 파이프라인 경영 이 가능 하 다는 결론 으로 이어진다 . 개방 형 - 병렬 형 비즈니스 모델 - 예시 ○ 결국 이러 한 상황 은 제약 기업 의 연구 개발 경영 전략 에 있 어서 다음 과 같 은 복잡 한 기술 적 - 경영 적 과제 를 제기 하 게 된다 . 이 중 에서 도 가장 중요 한 것 은 타 겟 마켓 선정 ( 블록버스터 / 멀티 버스터 / 니치 버스터 ) , 파이프라인 관리 ( 동시 병렬 적 파이프라인 관리 및 신규 와 해성 이 높 은 후보 물질 아웃소싱 ) , 신약 개발 프로젝트 기획 ( 반복 적 인 순환 형 임상 전제 신약 설계 ) , Virtual Firm 모델 을 통한 와해성 혁신 추구 ( 기초 원천 연구 단계 에서 의 공동 협력 을 통한 와해성 플랫 폼 개발 및 신규 전략 포트폴리오 발굴 ) , 기존 개발 된 제 픔의 효능 범위 를 확대 하 기 위한 제품 재정 위 , 결합 신약 발굴 등 과 같 은 멀티 버스터 전략 , CMO 와 CRO 등 을 활용 한 비용 절감 형 아웃소싱 , 그리고 조직 내부 적 으로 는 판매 영업 부문 의 축소 , 선형 단선 적 연구 개발 라인 의 재 구성 등 이 있 다 . ○ 이 에 따라 글로벌 제약사 들 의 Integrative Business Model 선택 과 개방 형 혁신 체제 를 활용 한 아웃소싱 으로 인해 각 개별 프로세스 에 전문 화 된 DBF 의 활성 화 를 통해 가능 해진 사업 모델 로서 신약 개발 플랫 폼 기술 의 확보 와 바이오 신약 개발 전체 프로세스 에 대한 전문 화 된 지식 정보 인텔 리전 스 시스템 구축 에 경쟁 적 으로 나서 고 있 다 . 이러 한 글로벌 기업 들 의 노력 은 특히 임상 초기 단계 의 라이센스 인 , M & A 의 증가 로 나타나 거나 아웃소싱 서비스 의 적극 적 활용 , Virtual Firm 모델 의 등장 , 그리고 기초 원천 단계 에서 의 산학연 공동 협력 강화 등 을 통해 나타나 고 있 다 . 의약 산업 이 직면 한 기술 - 경영 측면 의 전략 적 과제 ○ 앞서 의 분석 을 통해 이미 지적 된 것 이 지만 , 비용 절감 을 위한 아웃소싱 이나 M & A 등 은 단기 적 인 수익 성 해소 를 위한 단기 적 처방 의 성격 이 강하 다 . 실제로 2007 - 2009 년 사이 에 진행 된 M & A 의 결과 를 살펴보 면 , M & A 로 인한 매출액 의 상승 , 매출 포트폴리오 강화 효과 는 가시 적 으로 드러난 반면 에 신약 개발 연구 개발 생산 성 강화 효과 는 아직 까지 는 명시 적 으로 드러나 고 있 지 않 다 . 하지만 1990 - 2000 년 사이 에 진행 된 거대 인수 합병 의 결과 를 분석 한 연구 결과 역시 연구 개발 투자 대비 신약 승인 개수 를 분석 해 보 면 인수 합병 후 에 오히려 생산 성 이 낮 아 지 는 결과 를 보여 주 고 있 다 . 인수 합병 이 연구 개발 생산 성 에 미치 는 효과 ○ 이 는 최근 의 M & A 열풍 역시 몇몇 예외 적 인 경우 를 제외 한다면 파이낸셜 측면 의 이해관계 가 압도 적 으로 작용 하 고 있 는 것 으로 보인다 . 하지만 이 는 지속 가능 한 전략 이 라고 하 기 어렵 다 . 규제 의 강화 , 가격 하락 의 압력 , 특허 만료 , 일반의약품 기업 의 경쟁 압력 등 과 같 은 전반 적 인 시장 상황 의 악화 , 연구 개발 생산 성 의 전반 적 하락 등 으로 인해 위 와 같 은 보수 적 인 전략 이 채택 되 는 것 은 충분히 이해 할 수 있 으나 위기 를 가져온 원인 들 이 모두 구조 적 인 차원 의 것 들 이 라는 점 에서 지금 와해성 혁신 을 추구 하 지 않 는다면 장기 적 인 성장 가능 성 에 발목 을 잡 게 될 것 이 다 . 개방 형 혁신 과 지식 서비스 시장 의 성장 ○ 우리 가 보다 주목 해야 할 구조 적 인 변화 의 흐름 은 단기 적 인 차원 에서 의 위기 해소 를 위한 방안 과 는 달리 중 장기 적 인 연구 개발 전략 포트폴리오 의 변화 양상 이 다 . 백신 , 줄기세포 , RNAi 분야 등 과 같 은 신규 비즈니스 라인 으로 의 적극 적 인 진입 , 중개 의학 과 임상 정보 지식 관리 를 통한 타 겟 선정 의 정확도 와 임성 성공 율 제고 , 그리고 바이오 마커 를 이용 한 니치 타 겟 발굴 을 통해 Market Segmentation 을 보다 정밀 하 게 설계 하 는 방안 , 후보 물질 아웃소싱 을 확대 하 는 방식 으로 보다 창조 적 인 라이프사이클 을 관리 하 는 방안 , 기초 원천 연구 공동 연구 협력 성과 를 활용 한 연구 개발 전문 위성 회사 설립 등 의 경향 이 나타나 고 있 다 . 바이오 의약 산업 의 전략 적 선택 ○ 이 와 관련 하 여 글로벌 제약 기업 들 의 전략 적 선택 을 주목 해 볼 필요 가 있 다 . 그 중 에서 특기 할 만 한 것 으로 는 첫째 , 약물 발굴 단계 에서 와해성 혁신 을 촉진 하 기 위한 조직 규모 의 슬림 화 , 경영 계선 의 단축 , 단위 조직 에 대한 과감 한 권한 위임 이 일어나 고 있 다는 점 이 다 . Eli Lilly 는 Chorus 프로그램 을 통해 외부 CRO 를 활용 한 비용 및 개발 기간 단축 을 성공 적 으로 실현 하 고 있 으며 평균 기간 단축 10 개월 , 비용 절감 1500 만 에서 320 만 으로 5 배 이상 감축 했 고 이 를 바탕 으로 인도 의 시알 오 인 Jubilant Organosys 사 와 함께 2 차 프로그램 인 Vanthys 프로그램 운영 중 이 며 GSK 는 CEDD 프로그램 을 통해 20 명 단위 의 소 그룹 을 구성 한 뒤 최대한 자율 권 을 부여 함 으로써 창조 적 이 고 혁신 적 인 약물 발굴 , 약물 발굴 과정 에서 다양 한 관련 조직 이나 지식 이 통합 될 수 있 는 구조 로 성과 평가 를 진행 하 고 있 다 . 화이 저 의 경우 에 는 Biotherapeutics and Bioinnovation Center 를 통해 5 - 10 개 의 바이오 벤처 기업 연구 개발 네트워크 를 구성 하 여 드 럭 발굴 을 시도 하 고 있 다 . 특기 할 만 한 점 으로 는 이 들 모든 프로그램 이 자체 의 별도 조직 을 구성 하 고 기존 조직 구조 와 는 독립 적 인 활동 이 보장 되 는 방식 으로 운영 된다는 점 이 다 . 노 바티스 사 의 경우 바이오 마커 를 활용 한 병렬 적 약물 개발 방식 을 적용 하 고 있 는데 , 이러 한 방식 을 통해 약물 개발 에 통상 12 년 이 걸리 던 과정 을 5 - 6 년 정도 로 단축 시킬 계획 이 다 ( IBM Pharma , 2010 ) ○ 둘째 , 신생 기술 기반 새로운 사업 영역 으로 의 진출 , Open Innovation 체제 의 도입 , 그리고 아웃소싱 범위 의 확대 등 으로 인해 기업 내부 구조 개편 의 중심축 이 지식 창조 와 지식 관리 로 모아 지 고 있 다는 점 이 다 . 이러 한 전략 적 전환 의 중심 에 자리 잡 고 있 는 Open Innovation 의 경우 전 세계 적 범위 에서 진행 되 고 있 는 연구 개발 에 관련 된 지식 정보 , 효율 적 아웃소싱 을 위한 프로젝트 관리 와 전략 적 코디네이션 , 과학 적 연구 성과 의 비즈니스 모델 화 , 광범위 한 임상 및 중개 의학 지식 관리 및 이 를 활용 한 약물 설계 등 이 매우 중요 한 과제 가 된다 . 이러 한 상황 에서 기업 내 지식 관리 및 지식 창조 는 기업 경쟁력 의 핵심 을 구성 하 게 되 며 , 최근 Merck 사나 화이 저 , 노 바티스 등 이 와해성 혁신 을 전담 하 는 특별 한 독립 부서 로서 각종 센터 를 설치 하 고 있 는 것 역시 이러 한 흐름 을 반영 하 고 있 는 것 이 다 . ○ 셋째 , 줄기세포 상용 화 시점 이 향후 5 년 이후 에 나 본격 화 될 것 이 라는 일반 적 인 전망 과 는 달리 글로벌 제약 기업 을 중심 으로 줄기세포 기반 치료제 개발 , RNAi 기반 치료제 개발 등 와해성 신 기술 투자 에 적극 나서 고 있 다 . 화이 저 는 위스콘신 대학 과 줄기세포 공동 연구 개발 협력 을 체결 하 는가 하 면 런던 대 와 함께 황반 변성 줄기세포 치료제 공동 개발 에 착수 했으며 GE 는 Geron , Cytori 와 공동 연구 개발 협약 을 맺 어 줄기세포 시장 에 진출 을 준비 하 고 있 으며 노 바티스 역시 Epistem 사 , Opexa 사 와 함께 줄기세포 기반 의 신 개념 치료제 개발 및 약물 스크리닝 기술 개발 에 대한 공동 협력 에 관한 계약 을 체결 했 다 ( Frank L Douglas , Review of Drug Discovery , 2010 ) 로슈 사 는 Roche - CDI , CDI - Therapy & Explrolation of Monogenic Disease 의 신경 세포 공동 개발 , Roche - Havard Stemcell Ins 간 의 대사 및 심장 관련 질환 의 세포 모델 개발 을 위한 공동 프로젝트 등 이 있 다 . 또한 대부분 의 제약 기업 들 은 직접 줄기세포 연구 팀 을 구성 하 던가 아니 면 계열 벤처 펀드 사 를 통해 줄기세포 전문 기업 에 대한 금융 투자 를 통해 직간접 적 인 연계 고리 를 형성 하 는데 매우 적극 적 이 다 . 가령 J & J 가 미국 의 Noveocell 사 에 대한 벤처 투자 를 진행 한 것 이 그 대표 적 사례 이 다 . 독일 의 머크 계열사 인 Darmstadt 역시 줄기세포 전문 기업 인 Milipore 사 를 인수 하 는 데 76 억 달러 를 지불 했으며 , 09 년 에 는 사노 피아 벤투 스가 Salk Institute 사 의 세포 관련 연구 개발 시설 을 지원 하 기 로 했 는데 , 이 연구소 를 통해 얻 어 진 연구 결과 를 활용 하 고자 하 려는 의도 에서 시작 되 었 다 . ○ 넷째 , 위성 기업 창업 의 형태 나 혹은 대학 이나 연구소 를 중심 으로 한 Virtual Firm 모델 의 등장 이 다 . 이 들 사례 들 은 의약 산업 의 합리 화 를 향한 구조 조정 의 흐름 과 는 달리 와해성 신규 시장 진입 을 위한 신규 투자 의 한 형태 로 등장 하 고 있 는 것 으로서 향후 새로운 시장 창출 의 모습 을 추측 하 기 에 가장 적합 한 지표 라고 할 수 있 다 . 또 한 대 기업 을 중심 으로 신규 기술 을 활용 한 신약 개발 ( mRNA , RNAi , 치료 백신 , 합성 생물학 이나 줄기세포 등 ) 의 경우 라이벌 간 의 공동 연구 개발 이 활발 하 게 진행 되 고 있 는 것 도 주목 할 만 하 다 . 가령 또한 ISIS 와 Alnylam 사 의 mRNA 신약 개발 프로그램 혹은 GSK 와 화이 저사 의 HIV 치료제 개발 공동 협력 , Elililly , Merck , 화이 저 사 가 의약 개발 플랫 폼 기술 을 개발 하 기 위한 Puretech Venture 라는 죠 인트 벤처 를 설립 한 뒤 이 를 통해 바이오 마커 와 이미 징 기술 , 그리고 예측 적 독성학 분야 에 특화 된 Enlight Biosciences 사 에 대한 투자 를 진행 한 사례 나 약간 의 시차 를 두 고 J & J 사 가 이 투자 에 합류 한 것 이 대표 적 인 사례 이 다 . 이 는 향후 신약 시장 의 연구 개발 패턴 이 초기 연구 , 초기 개발 단계 가 대폭 확장 되 는 반면 에 후기 개발 이나 제조 단계 혹은 판매 나 마케팅 분야 의 비중 이 줄어들 게 되 는 트렌드 를 고려 해 보 아도 적절 한 선택 이 라고 할 수 있 다 . ○ 초기 단계 에서 의 공동 협력 혹은 컨 소시 움 중 대표 적 인 사례 로 는 EU 차원 에서 진행 되 고 있 는 Innovative Medicines Initiative , Biomarkers Consortium , Predictive Safety Testing Consortium , European Bioinformatics 등 이 있 으며 GSK 와 Novartis 의 경우 아열대성 질병 에 관한 질환 정보 DB 를 공개 함 으로써 관련 된 치료제 개발 활성 화 에 기여 하 고 있 으며 Eli Llily 사 의 경우 Phenotypic Drug Discovery initiative 를 운영 하 고 있 고 , Merck 사 는 세계 1 위 를 자랑 하 는 Mayo Clinic , 대학 병원 들 과 함께 네트워크 를 구축 하 고 있 는데 , 대표 적 인 것 이 Sage Bionetworks , Merck Oncology Collaborative Trials Network 등 이 다 . 또한 미국 내 다발 성 질환 을 중심 으로 신약 개발 공동 프로젝트 가 구성 되 어 운영 되 고 있 는데 , The Coalition Against Major Diseases ( CAMD ) 의 경우 에 는 NIA , FDA 등 과 같 은 공공 기관 과 함께 BMS , 아스트라 제 네 카 , Eli Lilly , GSK , Pfizer , J & J , Novartis 등 민간 기업 이 공동 참여 하 는 Public Private Partnership 이 구성 되 어 있 다 . ○ 이러 한 컨 소시 움 구성 을 통해 대 기업 들 은 자사 가 보유 하 고 있 는 라이브러리 를 공개 하 고 바이오 벤처 기업 들 과 약물 발굴 및 설계 를 위한 공동 의 지식 정보 검색 을 진행 하 거나 FDA 등 이 제공 하 는 공공 라이브러리 와 연구 개발 결과 를 활용 해서 자사 의 후보 물질 을 개발 하 는 방식 을 취하 고 있 다 . 이 와 관련 하 여 글로벌 제약 기업 의 경우 이러 한 과정 을 통해 얻 어 진 성과 의 상업 화 에 유리 하 지만 중소 규모 의 바이오 기업 은 컨 소시 움 을 통해 공동 기술 개발 권 을 확보 하 는 대신 시장 진입 장벽 등 으로 인해 자사 만 의 독자 적 인 상업 화 에 는 불리 한 구도 가 만들 어 지 는 것 은 분명 하 다 . 하지만 이러 한 불리 한 환경 에 도 불구 하 고 바이오 전문 기업 들 이 컨 소시 움 에 참여 하 는 이유 는 이 과정 에서 자사 가 보유 하 고 있 는 핵심 기술 을 보다 좋 은 조건 으로 이전 할 수 있 거나 공동 컨 소시 움 을 통해 얻 어 진 거대 기업 의 지식 자산 을 공유 , 혹은 연구 개발 성과 를 활용 할 수 있 는 자격 을 획득 한다는 점 에서 , 또는 중 장기 적 으로 참여 기업 의 투자 매력 도 증가 등 을 고려 한 결과 라고 할 수 있 다 . ○ 글로벌 대 기업 이 참여 하 는 컨 소시 움 과 는 달리 보다 개방 적 이 고 유연 한 형태 의 개방 형 연구 개발 협력 의 대표 적 인 사례 로서 는 CollabRx , the Pink Army , Open Source Drug Discovery ( OSDD ) , and the African Network for Drug and Diagnostics Innovation 등 이 있 다 . 이 들 은 대표 적 인 개방 형 의약 기술 공동 개발 프로그램 들 로서 중개 연구 가 중심 적 역할 을 수행 하 게 되 지만 다 학제 적 특성 과 다양 한 지식 의 종합 , 조정 , 예측 역량 이 필요 한 과제 로서 높 은 창조성 과 대가 의 시각 을 요구 한다 . 중개 연구 는 그 특성 상 엔지니어링 과 는 달리 복잡 하 고 질서 가 없 으며 분명 하 게 정의 되 기 힘들 기 때문 이 다 . 느슨 하 게 연계 된 다 학제 적 지식 과 정보 들 을 하나 의 퍼즐 조각 처럼 맞추 기 위해서 는 전체 적 인 그림 에 대한 상상도 를 먼저 그려야 하 며 , 대개 이러 한 작업 은 해당 분야 의 대가 들 이 가질 수 있 는 창조 적 상상 력 을 요구 하 기 마련 이 다 . Virtual Firm 모델 의 등장 ○ 영국 City University 의 Baden Fuller 교수 가 영국 Engineering and Physical Sciences Research Council ( EPSRC ) 의 지원 을 받 아 수행 한 연구 결과 에 따르 면 2000 - 2008 년 사이 에 68 개 의 대학 및 연구소 에서 창업 한 바 이 오 관련 기업 중 2 / 3 가 Virtual Model 을 채택 했으며 , 이 들 Virtual Firm 모델 의 성공 요인 중 가장 중요 한 것 이 지식 관리 에 있 음 을 확인 했 다 . 또한 버츄얼 펌 모델 은 질환 분야 를 가리 지 않 고 모든 분야 에 걸쳐 적용 가능 하 다는 사실 도 발견 했 다 ( Financial and Organisational Innovation in UK Biotech , EPSRC , 2010 . Dec ) . 이러 한 버츄얼 펌 모델 이 성공 하 기 위해서 는 아주 강력 한 지식 역량 을 가진 프로젝트 매니저 가 이 사회 를 구성 해야 한다는 점 . 해당 프로젝트 실행 을 위한 아웃소싱 전략 설계 와 해당 과정 전반 에 대한 강력 한 지도력 과 네트워크 역량 이 필수 적 이 라는 점 이 다 . 단점 으로 는 전략 적 기획 과 프로세스 통하 벌 계 를 제외 한 대부분 의 과정 을 외부 역량 에 의존 해야 하 기 에 효율 적 인 의사소통 과 각 과정 에 대한 통제력 의 약화 , 개발 기간 의 지연 가능 성 에 관련 된 문제 들 이 있 으며 , 가장 어려운 과제 중 의 하나 가 자금 이 풍부 하 지 못한 초기 단계 에 세계 적 인 역량 을 가진 전략 기획 전문가 를 영입 하 는 문제 였 던 것 으로 밝혀졌 다 . ○ Open Source Drug R & D 프로그램 을 통해 만들 어 진 다양 한 질환 관련 데 이타 베이스 와 오 믹스 데이터 들 을 이용 한 약물 개발 프로젝트 가 진행 되 고 있 는데 , CollabRx , Pink Army , Open Source Drug Discovery ( OSDD ) , African Network for Drug and Diagnostics Innovation 등 이 대표 적 이 다 . 이 들 중 에서 지난 10 여 년 간 3 억 15 백만 달러 를 투자 한 Medicines for Malaria Venture 의 경우 50 여 개 의 말라리아 치료제 개발 파이프라인 을 구축 하 는 데 성공 했 다 . 기존 비즈니스 모델 의 고정 비용 을 모두 가변비 용 으로 전환 하 고 전체 프로세스 의 자본 투입 비용 을 최소 화 하 는 방식 으로 운영 되 는 Virtual Firm 중 에서 Ce ; tic Therapeutics LLP 는 펀딩 과 동시 에 전체 프로세스 의 아웃소싱 을 통해 임상 을 진행 한 후 메이저 제약사 에 판매 하 는 방식 으로 운영 되 고 있 는데 이 들 은 대개 임상 2 상 에 있 는 제품 을 구매 한 뒤 3 상 진입 시킨 후 거대 제약사 에 판매 하 는 방식 으로 운영 되 고 있 다 . CELTIC THERAPEUTICS LLP 는 사모 펀드 를 운영 하 는 관리 팀 , 제품 개발 의 전 과정 을 아웃소싱 하 는 바이오 메디 칼 개발 팀 으로 구성 되 어 있 는데 , 양 팀 모두 고도 의 전문가 소수 로 구성 되 어 있 다 . ○ 공공 의 성격 이 보다 강한 또 다른 Virtual Firm 모델 로 는 Myelin Repair Foundation 의 Accelerated Research Collaboration ™ ( ARC ™) 모델 이 있 는데 , Myelin Repair Foundation 은 2002 년 에 다발 성 경화증 ( multiple sclerosis ) 환자 들 이 조직 한 재단 으로서 효과 적 인 치료제 개발 을 위해 설립 되 었 다 . 2004 년 Accelerated Research Collaboration Model 을 제시 하 고 60 개 이상 의 병원 , 바이오 기업 , 연구소 , 환자 그룹 들 을 연계 하 여 5 년 이내 효과 적 인 치료제 개발 을 완료 한다는 목표 로 Virtual Project 를 출범 시켰 는데 , 현재 까지 19 개 의 치료제 후보 물질 개발 , 15 개 특허 취득 및 출원 , 35 백만 달러 의 자금 조달 에 성공 했 다 . ARC 모델 의 주요 구성 요소 로 는 Research Focus 의 경우 신규 치료제 개발 이 필요 한 영역 을 정의 하 는 것 을 주 업무 로 하 고 , Discovery Biology 의 경우 는 질환 치료제 개발 과 관련 한 주요 과제 에 대한 세계 적 인 전문가 를 발굴 하 는 역할 을 수행 하 고 , Management 팀 은 전체 프로세스 의 효율 적 관리 를 기업 조직 으로서 운영 되 고 , Scientific Oversight 팀 은 약물 개발 과 관련 한 전체 적 인 설계 를 위한 전문가 자문 그룹 을 운영 하 며 Business Oversight 는 전체 팀 운영 및 재정 상황 을 모니터링 및 관리 하 는 이사회 로 운영 되 며 Translational Research / Target Validation and Drug Discovery Networks 는 임상시험 및 기술 이전 을 위한 데이터 산출 및 연구 결과 품질 관리 를 담당 하 고 BioPharma Development 와 Clinical Research 는 각각 기술 이전 에 따른 제품 개발 프로세스 에 대해 제약사 들 과 조기 에 협의 를 진행 하 는 역할 과 임상 진행 을 위한 임상 과정 사전 설계 에 주력 하 고 있 다 . ○ Virtual Firm 모델 을 기반 으로 독자 개발 과 공동 개발 을 동시 에 추진 하 고 있 는 Vertex Pharmarceutical 은 1989 년 에 미국 캘리포니아 샌디에고 에서 설립 되 었 으며 핵심 적 인 공동 개발 파트너 로 는 Tibotec Pharmaceuticals , Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics , Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 등 이 있 고 MIT 대학 이나 J & J 의 자회사 인 Jansen 등 과 함께 Viral diseases , cystic fibrosis , inflammation , autoimmune diseases , cancer 등 에 관한 소분 자 화합물 치료제 개발 에 주력 하 고 있 는 기업 이 다 . Vertex 는 아래 의 그림 에서 볼 수 있 듯이 외부 자원 에 보다 많 은 노력 을 기울이 고 있 는 기업 으로서 자체 연구 개발 보다 는 전략 기획 , 지식 관리 , 외부 자원 인 소 싱 을 통한 와해성 신 개념 치료제 개발 에 집중 하 고 있 다 . 2010 년 현재 9 억 8 천만 달러 의 현금 보유 , 8 개 의 제품 이 임상 을 진행 중 이 며 1 개 가 시판 승인 을 얻 었 고 2 개 가 임상 3 상 을 진행 중 에 있 다 . 지식 정보 중심 의 기업 경쟁력 과 서비스 시장 의 성장 ○ 바이오산업 에서 의 오 믹스 관련 지식 정보 나 임상 정보 지식 서비스 를 제외 한 좁 은 의미 에서 의 바이오 비지니스 인 테 리전 스 시장 은 2009 년 4 억 95 백만 달러 에서 2012 년 5 억 55 백만 달러 로 성장률 25 % 이상 증가 하 고 있 는 것 으로 나타났 다 . 비즈니스 인텔리 전 스 시장 의 성장 원인 으로 는 수요 측면 에서 효율 적 생산 라인 관리 , 파이프라인 확보 와 비용 경쟁 , 그리고 무수 한 정보 양상 에 따른 효율 적 이 고 체계 적 인 지식 관리 의 필요 성 , 맞춤 형 의약 시대 로 의 이행 에 따른 공정 설계 합리 화 , 연구 개발 의 글로벌 화 와 가치 사슬 의 세분화 등 을 들 수 있 다 . ○ 특히 빠르 게 성장 하 고 있 는 보다 비즈니스 인텔리 전 스 서비스 시장 의 성장 원인 을 구조 적 인 차원 에서 살펴본다면 , 폐쇄 형 연구 개발 전략 에서 개방 형 연구 개발 전략 으로 전환 되 고 있 는 바이오 의약 산업 의 기술 패러다임 변화 에 힘입 은 바 가 크 다고 할 수 있 다 . 또 다른 구조 적 요인 으로 는 의약 , 기기 , 의료 서비스 가 통합 되 는 추세 를 보임 에 따라 분야 별 기술 - 비지니스 지식 정보 융합 의 필요 성 이 증가 하 고 있 기 때문 이 며 , 항체 , 백신 , 줄기세포 , RNAi , 분자 진단 등 바이오 의약 시장 의 확장 과 분화 가 빠르 게 진행 되 고 있 는 점 , 유럽 과 미국 중심 에서 브라질 , 인도 , 러시아 등 새롭 게 등장 하 고 있 는 파머 징 국가 의 시장 성장 에 따른 각종 지식 정보 의 필요 성 확대 등 으로 인한 것 이 다 . 비즈니스 인텔리 전 스 최신 모델 ○ 바이오산업 에서 의 지식 서비스 는 크 게 네 가지 로 구분 가능 하 다 . 첫째 , 산업 동향 , 지역 동향 , 기업 동향 , 제품 파이프라인 , 기술 개발 동향 등 을 제공 하 는 분야 로서 대표 적 인 기업 으로 는 DataMonitor , Frost & Surlivan , Business Insight , Market Research , Freedonia 등 이 있 고 최근 에 활발 하 게 성장 하 고 있 는 업체 로 는 BioCentury , Alacrita , SHI Consulting , Genome Consulting , Immunobiochem Consulting Company , BiotechConsulting , AshBiotech Consulting 등 이 있 다 . 둘째 , 각종 오 믹스 정보 나 질환 에 관한 임상 정보 데이터베이스 를 분석 , 가공 함 으로써 의약 개발 기업 이나 의료 서비스 기관 에 대해 필요 한 지식 정보 를 제공 하 거나 혹은 효력 이나 독성 등 과 관련 된 지식 정보 를 제공 하 는 등 기술 적 분야 에서 의 전문 지식 정보 를 제공 하 는 기술 컨설팅 서비스 가 있 다 . 셋째 , 원격 의료 나 맞춤 형 헬스 케어 서비스 제공 과 관련 된 다양 한 지식 정보 를 가공 , 생산 , 제공 하 는 의료 서비스 중심 의 지식 정보 서비스 가 있 다 . 넷째 , 인수 합병 , 기술 거래 , 기술 투자 등 경영 전략 과 관련 된 지식 정보 를 제공 하 는 비즈니스 인텔리 전 스 등 이 있 는데 , 이 들 각각 의 영역 이 서로 엄격히 분리 되 는 것 이 아니 라 하나 의 기업 이 두 세 개 이상 의 영역 에 관련 된 서비스 를 통합 적 으로 제공 하 는 것 이 일반 적 인 모습 이 다 . ○ 오 믹스 정보 에 기반 한 지식 서비스 시장 은 지난 10 년 간 7 % 성장 에서 향후 20 % 이상 의 고성장 이 예상 되 는 시장 으로서 2008 년 현재 총 265 억 달러 에서 2015 년 416 억 달러 로 성장 할 것 이 다 . 그 중 가장 빠르 게 성장 하 고 있 는 분야 로 는 의료 및 의약 개발 관련 지식 정보 로서 시장 규모 는 총 30 억 달러 ( 의약 개발 부문 의 경우 는 20 억 달러 ) 로 의약 개발 아웃소싱 , 지식 기반 생산 성 강화 노력 에 따라 더욱 빠르 게 성장 할 것 으로 예상 된다 . Personalized Healthcare 서비스 ( 2004 년 10 억 달러 -> 2015 년 340 억 달러 ) , 에너지 소재 , 농 어업 작물 개량 , 환경정화 등 의 신 생산업 분야 는 향후 10 ~ 15 년 간 약 30 % 이상 의 고성장 이 예상 되 는 분야 로 본격 적 산업 화 를 위해 생명 정보 및 이 의 활용 과 관련 된 각종 지식 정보 의 역할 이 매우 중요 해 지 고 있 다 . ○ 미국 은 연간 29 억 달러 를 유전자 분석 을 위해 지원 하 고 있 으며 영국 은 NHS 를 통해 의료 임상 정보 통합 시스템 구축 에 향후 10 년 간 총 40 억 달러 를 투자 하 고 있 다 . 또한 중국 , 인도 , 브라질 등 신흥성 장국 중심 으로 바이오 정보 를 활용 한 각종 산업 이 빠른 속도 로 성장 하 고 있 는데 , 중국 의 헬스 정보 시장 은 현재 159 백만 달러 에서 2016 년 413 백만 달러 로 성장 전망 , 년 평균 성장 율 17 % 를 보여 줄 것 으로 예상 되 고 있 다 . 특히 점점 확장 되 고 있 는 개방 형 연구 개발 전략 을 적용 하 기 위해서 는 기술 - 비지니스 - 임상 - 오 믹스 정보 의 통합 적 분석 이 필수 적 인데 , 이 와 관련 되 어 가장 핵심 적 인 과제 가 데이터 통합 , 대 규모 데이터 처리 및 관리 , 대 규모 데이터 로부터 유의미 한 지식 을 발굴 , 생산 하 는 것 이 라고 할 수 있 다 . ○ 바이오 정보 생산 산업 의 총 시장 규모 는 30 억 달러 이 며 년 평균 성장 률 은 13 % 로 , 유전자 분석기 , 단백질 분석기 , 메타 볼 로 믹 분석기 , 휴대 형 중 단기 등 장비 및 도구 산업 을 중심 으로 발전 하 고 있 다 . 대표 적 인 기업 으로 는 Symx , Accelrys , Tripos , Agilent , DNAstar , Compugen ( 인스 라엘 ) , Optribrium ( 영국 ) , StrandGenomics ( 인도 ) 등 이 있 으며 이 들 기업 의 년 평균 매출액 은 8 천만 달러 내외 이 다 . 이 중 에서 도 정보 생산 기술 은 1980 년 대 이후 지속 적 으로 성장 해 왔으며 최근 에 는 완전 인간 유전체 분석 에 소요 되 는 비용 은 1 만 달러 수준 까지 하락 하 는 등 기술 적 성숙도 가 상대 적 으로 매우 높 은 편 ( 2000 년 기준 완전 인간 유전체 분석 비용 은 5 억 달러 ) 인데 , 2007 년 이후 생명 정보 생산 을 위한 도구 및 장비 시장 의 경우 대기 업간 흡수 합병 ( Symx 와 Accelrys 사간 의 합병 ) 등 이 진행 되 면서 독점 적 시장 경쟁 구조 로 진입 할 것 으로 예상 된다 . 바이오 정보 생산 분야 의 기업 들 은 전통 적 인 도구 및 장비 개발 및 판 패 를 주력 으로 한 비즈니스 모델 에서 Schrodinger 와 Simulation Plus 의 통합 정보 처리 시스템 개발 에서 볼 수 있 듯이 통합 적 분석 서비스 패키지 시스템 개발 등 지식 관리 - 지식 생산 분야 로 이동 중 이 다 . 특히 지노 믹스 분야 에서 대표 적 인 기업 으로 는 Affimetrix , Applied Biosystems , Agilent Technologies 등 이 있 다 . 프로 테오 믹스 분야 에서 는 Agilent Tech , Applied Biosystems , Biowisdom , Bruker Daltonics , Geneva Bioinformatics , Genelogics , Health Discovery Corp , Vermillion 등 이 있 다 . 메타 볼 로 믹스 분야 의 경우 는 Ariadne genomics , GeneGo , Ingenuity Systems , BG Medicine , Cellnomica , Compugen , Curagen , Entolos , Genstruct , Genomatirx 등 을 비롯 한 12 개 기업 이 있 다 . ○ 바이오 정보 관리 및 유통 산업 분야 는 총 50 억 달러 내외 로 추정 되 며 유전자 발현 분석 시장 ( 2006 년 11 억 달러 에서 2012 년 24 억 달러 로 성장 ) , SNP 분석 시장 ( 2007 년 6 억 2 천만 달러 에서 2012 년 22 억 달러 로 성장 ) , 메타 볼 로 믹스 시장 은 최근 급성장 하 는 분야 로 전체 오 믹스 100 개 기업 중 5 개 이내 가 메타 볼 로 믹스 시장 에 진출 하 고 있 다 . 대표 적 인 기업 으로 는 Accelrys , StrandGenomics , Genomic Solution , BlueGene , Agilent techs , Prosarix 등 이 있 다 . 정보 관리 및 유통 기술 분야 의 경우 기존 IT 업체 가 참여 하 거나 IT 업체 와 의 연계 협력 을 통해 발전 하 는 경우 가 일반 적 이 며 인도 의 Infosys , MindTree , Tata 등 이 세계 적 플레이어 로 활동 중 이 다 . DataMining , Knowledge Discovery 기술 과 관련 하 여 AI ( 인공지능 ) , 소프트웨어 설계 기술 등 에 특화 된 벤처 기업 이 지식 생산 시장 으로 진출 하 고 있 으며 이 들 은 대개 비즈니스 전략 개발 , 컨설팅 서비스 등 을 통합 한 패키지 형 서비스 제공 을 비즈니스 모델 로 설정 하 고 있 다 . ○ 의약 개발 정보 서비스 분야 의 경우 에 는 의약 개발 생산 성 하락 , 신규 임상 승인 제품 의 지속 적 인 하락 현상 에 따라 의약 개발 아웃소싱 시장 은 2010 년 96 억 달러 로 성장률 15 % 를 기록 하 여 2015 년 에 167 억 달러 로 성장 예상 되 고 있 다 . 대표 적 인 기업 으로 는 Argenta Discovery , Albany Molecular , BioDuro , Inc . Caliper Life Sciences , Charles River Labs , Covance , Inc , ChemBridge GenScript , Evotec , Inc . Jubilant Biosys , Ligand Pharma , Chemsys Pharmaron , Ricerca Biosciences , Shanghai Medicilon , WuXi AppTec 등 이 있 다 . 특히 연구실 기반 임상 연구 서비스 의 경우 는 약물 중독 , 임신 진단 , 유전 질환 분석 , 독성 검사 나 면역 검사 등 을 대행 하 는 분야 로서 2009 년 527 억 달러 에서 2015 년 650 억 달러 로 성장 전망 되 고 있 으며 이 에 따른 년 편 균 성장 률 은 5 % 로 추정 되 고 있 다 . 대표 적 기업 으로 는 Quest Diagnostics and Laboratory , Corporation of America 가 대표 적 인데 이 들 기업 의 매출액 합계 는 120 억 달러 에 달하 고 있 으며 주요 수요자 층 은 공공 의료 보험 기관 ( 50 %), 민간 보험 회사 ( 35 %), 특수 진료 기관 ( 20 %), 개인 환자 ( 2 %) 등 으로 분석 된다 . Bio Reference Lab , Genomic Health Inc , Genzymes 등 은 특정 질환 , 특정 분석 영역 에 전문 화 된 기업 으로 년 매출 은 평균 1 - 3 억 달러 내외 수준 으로 분석 되 고 있 다 . ○ 바이오 지식 정보 활용 분야 로 는 의약 개발 프로세스 설계 , 예측 기반 임상시험 설계 , 헬스 리스크 평가 분석 , 인터넷 기반 환자 관리 서비스 시스템 , 텔레 헬스 를 위한 전문가 기반 의사 결정 시스템 구축 및 서비스 등 다양 하 고 광범위 하 게 분포 하 고 있 다 . 대표 적 기업 인 McKesson Corp 의 경우 통합 정보 시스템 및 솔루션 개발 로 년 매출 50 억 달러 달성 하 고 있 으며 임상시험 설계 및 컨설팅 을 제공 하 는 PhaseFoward 는 년 매출 1 억 7 천만 달러 의 매출액 기록 했 다 . 지식 관리 및 생산 시스템 의 핵심 적 구성 요소 인 온톨로지 분야 의 경우 Gene Ontologies , OBO , SNOMED , BioPAX , MeSh 등 이 대표 적 인 기업 이 며 , 생성 된 온톨로지 는 Googel Medicine , WIkiproteins , BioWiki 등 을 통해 공유 되 고 보다 전문 적 인 지식 정보 수집 및 가공 은 Technorati , Delicious 등 을 통해 추가 가공 되 어 대중 에 대한 서비스 를 제공 한다 . 지식 관리 및 생산 을 위한 소프트웨어 는 ABrevity , Accelrys , Agilent Tech , Biowisdom , CambridgeSoft , Elesvier MDL , Geospiza , GeneLogics , IO Informatics , KOOPrime , LabVantage , NextBio , Oracle 등 이 있 다 . 임상 및 메타 볼 로 믹 연구 결과 를 수집 분석 하 고 이 를 구조 화 시키 기 위한 마이닝 및 서 칭 툴 을 제공 하 는 회사 로 는 QUOSA , Lingumatics , Inforsense , Insightful , Nervana , Velocity 등 이 있 으며 임상 연구 결과 를 활용 한 신약 개발 설계 를 위해서 는 Cytel , Axio Research , Phoenix Data Sytem , Clinphone 등 이 화이 저 , 노 바티스 , 밀레니엄 파마 등 에 대해 공급 , 서비스 중 이 다 . ○ 임상 연구 기반 지식 서비스 분야 로 는 의사 나 인턴 에게 임상 관련 정보 실시간 제공 , PDA 를 통한 임상 의약 정보 제공 , 약물 및 질환 에 관한 백과사전 적 정보 제공 , 임상 관련 정보 제공 을 통한 의사 의 처방 결정 지원 등 을 수행 하 는 서비스 로서 해당 시장 의 연평균 성장 률 은 12 % 내외 이나 기업 당 수익 률 은 100 % 를 넘 는 초고속 , 고성장 산업 분야 이 다 . 대표 적 인 기업체 로 는 AccessMedicine Mcgrawhill ( 의사 나 인턴 에게 임상 관련 정보 즉시 제공 2 천 7 백만 달러 ) , Clin - eguide and Mobile Clin - eguide Kluwer ( PDA 에 증거 기반 의약 임상 정보 제공 4 억 9 천만 달러 ) , Clinical Xpert Thomson Reuter ( 약물 , 약물 작용 , 질환 , 대체 의약 등 정보 제공 ) , Micromedex Thomson Reuter ( 매출액 3 억 9 천만 달러 ) , Epocrates Online Epocrates ( 8 천 8 백만 달러 ) , Evidence - Based Medicine Guidelines Wiley ( 응급 치료 에 필요 한 임상 정보 제공 , 진단 / 처방 / 증거 관련 자료 제공 1 억 9 천만 달러 매출 ) , MDConsult Reed Elsevier ( 임상 관련 정보 제공 을 통해 치료 를 위한 의사 결정 지원 1 천 5 백만 의사 에 서비스 제공 , 2008 년 8 억 1 천만 달러 매출 ) 등 이 있 다 . 아웃소싱 시장 ○ 전통 적 인 아웃소싱 영역 으로 는 Discovery 단계 에서 각종 Omics 를 활용 하 거나 분자 진단 마커 를 사용 한 약효 시험 등 의 서비스 를 아웃소싱 하 는 것 과 Development 단계 에서 선별 된 기술 의 확인 및 발전 을 이끌 어 내 는 단계 로서 약물 재설 계 , 표적 다변 화 , DDS , 패키지 등 의 제품 고부 가 가치 화 등 에 관한 서비스 아웃소싱 이 있 다 . Production 단계 에서 는 생산 을 위한 임상 실험 단계 / 완제품 생산 단계 로서 FDA 의 승인 을 얻 은 cGMP 시설 을 통해 생산 대행 서비스 를 제공 하 는 것 이 있 으며 해외 시장 에 대한 마케팅 단계 에서 는 생산 된 제품 을 주력 수요층 , 기관 수요자 , 병원 등 에 대해 판매 하 기 위한 현지 기반 의 CSO 활용 을 통한 유통 채널 확보 및 마케팅 , 소비자 에게 제품 분배 서비스 를 활용 하 는 것 이 다 . ○ 의약품 아웃소싱 은 전 세계 적 으로 약 572 억 달러 이 며 2011 년 830 억 달러 에 이를 것 으로 전망 되 며 년 평균 성장 률 은 10 % 내외 일 것 으로 예상 된다 . 특히 개발 단계 별 아웃소싱 현황 을 살펴보 면 과거 에 는 제조 와 관련 된 아웃소싱 이 다수 를 차지 했으나 최근 들어서 는 임상 대행 , 약물 발굴 등 이 빠르 게 증가 하 고 있 는 추세 이 며 , 개발 단계 의 초기 에 아웃소싱 , 공동 협력 , 라이센스 인 등 을 통한 개방 형 연구 개발 추세 가 강화 되 고 있 다 . ○ 아웃소싱 시장 이 확대 , 전문 화 됨 에 따라 아웃소싱 을 설계 하 는 문제 역시 전략 적 의사 결정 의 한 구성 요소 로 자리 잡 고 있 는데 , 핵심 적 인 문제 는 누구 를 통해 , 어떤 단계 의 아웃소싱 을 진행할 것 인가 를 결정 하 는 일 이 다 . 특히 최근 들 어 증가 하 고 있 는 약물 발굴 단계 에서 의 아웃소싱 , 혹은 공동 연구 개발 은 주요 대 기업 들 의 파이프라인 고갈 및 연구 개발 생산 성 강화 를 위해 필요 불가결 한 전략 적 구성 요소 중 의 하나 로 등장 하 고 있 다 . 개발 단계 별 아웃소싱 현황 ○ 또 하나 주목 할 만 한 현상 중 의 하나 로 는 과거 에 는 CRO 만 을 전문 적 으로 수행 하 던 임상 대행 기관 들 이 CSO , 즉 마케팅 대행 비즈니스 영역 으로 진출 하 고 있 다는 점 이 다 . 이 와 함께 글로벌 메이저 기업 들 은 자체 보유 하 고 있 는 생산 시설 을 폐쇄 하 고 아시아 태평양 지역 의 위탁 생산 기업 에게 생산 대행 을 맡기 는 경향 이 늘어나 고 있 는데 , 그 한 사례 로서 화이자 의 경우 20 억 달러 규모 의 자체 생산 시설 을 폐쇄 하 고 전체 생산량 중 15 ~ 20 % 를 위탁 생산 으로 처리 하 고 있 다 . 대표 적 인 CRO 전문 기업 기업 명 시장 점유 율 Quintiles 13 . 0 Covance 8 . 0 PPD 6 . 0 Charles River 5 . 0 Icon PLC 5 . 0 Paraxel 4 . 5 Kendle 2 . 5 MDS 2 . 0 Others 54 . 0 Total 100 . 0 CMO 회사 의 미국 내 특허 보유 현황 아웃소싱 시장 의 성장률 ○ CMO 시장 의 경우 는 세계 적 인 약가 인하 압력 에 의해 생산 비용 을 절감 하 는 것 이 중요 한 경영 전략 상 의 과제 로 떠올랐 을 뿐 만 아니 나 신약 개발 파이프라인 의 감소 혹은 고갈 , 특허 만료 로 인한 시장 점유 율 의 하락 에 따른 과잉 생산 시설 의 현실 화 등 으로 인해 수익 성 악화 에 직면 한 글로벌 대 기업 ( 특히 머크 나 화이 저 의 경우 ) 들 이 자체 양산 시설 을 폐쇄 하 고 전문 위탁 생산 기업 을 활용 하 는 경향 이 증가 함 에 따라 성장 하 기 시작 했 다 . ○ CMO 의 경우 는 비용 경쟁 이 점점 격화 되 고 있 는데 이 에 따라 각 CMO 들 은 부 가 서비스 제공 에 주력 하 고 있 다 . 부 가 서비스 로 는 제품 개발 , 분석 , 임상규 제 지원 , 컨설팅 서비스 등 이 있 으며 이 를 통해 장기 적 인 파트너 쉽 을 통한 전략 적 인 상호 이익 을 추구 하 고 있 다 . 세계 적 으로 대표 적 인 CMO 기업 으로 는 Lonza , 베링거 잉 겔 하임 , Hospira , 셀 트 리온 , Catalent , Patheon , DPT Lab , Pfizer , CentreSOurce , Baxter Biopharm Solutions , Hospira , One 2 One , Ben Venue Lab , DSM 등 이 있 다 . 바이오 의약 부문 의 경우 론 자 , 베링거 잉 겔 하임 , 셀 트리 온 등 3 개 내외 가 전체 시장 점유 율 의 40 % 정도 를 차지 하 고 있 으며 , 기타 나머지 40 여 개 가 중소 규모 임상 시험 용 위탁 생산 을 수행 하 는 등 이원화 된 경쟁 구도 를 형성 하 고 있 다 . 이 들 CMO 시장 은 최근 07 - 09 년 사이 에 연평균 성장률 13 % 를 기록 하 고 있 으며 , CRO 시장 과 마찬가지 로 임상 관련 컨설팅 제공 등 서비스 다변 화 , 서비스 종합 화 경향 이 강해 지 고 있 다 . 이 는 단순히 CMO 와 직접 적 인 관련 을 가지 는 지재 권 보호 , 낮 은 위탁 생산 비용 등 만 으로 는 격화 되 는 경쟁 에서 살아남 기 힘든 상황 을 반영 하 는 것 이 기 도 하 다 . ○ 그 중 에서 도 특히 성장 성 이 높 은 지역 은 중국 과 인도 인데 , 중국 의 경우 cGMP , GLP 등 국제 적 수준 의 규정 에 걸맞 는 시설 과 운영 프로세스 를 준 수 하 고 있 으며 지난 2007 년 에 는 무려 53 개 의 규 제안 을 신규 도입 함 으로써 미국 FDA 가 중국 에서 만들 어 진 모든 데이터 를 신뢰 , 수용 하 며 , 이 들 데이터 를 기반 으로 한다는 합의 를 이끌어냈 다 . 이러 한 제도 개혁 의 기반 위 에서 중국 의 경우 줄기세포 , 유전자 치료제 등 새롭 게 떠오르 고 있 는 차세대 치료제 분야 의 임상 실험 및 생산 시설 을 구축 함 으로써 글로벌 바이오 의약품 시장 진입 을 준비 하 고 있 는데 , 대표 적 인 사례 가 RNAi Bank network , 줄기세포 치료 전문 병원 설립 등 이 그것 이 다 . 중국 의 CRO 시장 은 2008 년 2 억 5 천만 달러 규모 에서 년 성 장 35 % 로 성장 하 여 2012 년 에 는 7 억 9 천만 달러 규모 로 성장 할 것 으로 예상 되 고 있 다 . 중국 내 에 존재 하 는 CRO 거점 은 모두 300 개 로 해외 수요 타 겟 형 , 국내 수요 타 겟 형 , 그리고 벤처 기업 타 겟 형 으로 분류 가능 하 다 . 중국 의 글로벌 임상 대행 전문 기업 ○ 중국 의 CMO 전문 기업 으로 는 Zhejiang Hisun Pharmaceutical , Shanghai Pharmaceutical ( Group ) , Shandong Xinhua Pharmaceutical , Tianjin Pharmaceutical 이 있 는데 이 들 대부분 은 설비 용량 이 국내 수요 보다 훨씬 커서 주력 타 겟 수요층 이 해외 수요자 로 맞추 어 져 있 다 . 중국 은 이러 한 경쟁 에서 승리 하 기 위해 글로벌 차원 의 전문가 영입 에 집중 하 고 있 다 . 연구 개발 분야 로 는 중국 정부 가 주도 하 는 Shanghai Cell Engineering and Antibody Centre 가 설립 되 어 암 백신 등 최신 바이오 의약품 생산 역량 을 구축 하 는 데 노력 을 경주 하 고 있 다 . Bayer Schering Pharma 는 베이징 에 1 억 4 천만 달러 를 투자 해서 알 앤디 연구소 설립 미국 의 Pacific 사 는 CMO 인 China Quatative Biomedicine 과 디스포저 블 생산 시설 ( 이 방면 으로 는 중국 최대 ) 을 이용 한 생산 계약 체결 을 진행 하 고 있 으며 , 로슈 사 는 Chugai 사 와 협력 관계 를 체결 해 지속 해 오 고 있 다 . 중국 의 주요 CMO 기업 ○ 인도 의 바이오 의약 기업 은 350 여 개 로 그 중 에서 50 % 는 제품 개발 , 20 % 는 임상 개발 , 15 % 는 연구 개발 서비스 , 그리고 5 % 는 플랫 폼 기술 에 집중 하 고 있 다 . 인도 의 경우 는 세계 에서 가장 선호 하 는 의약품 아웃소싱 국가 인데 미국 FDA 에 의해 자격 이 승인 된 전문가 80 여 명 과 미국 을 제외 한 전 세계 생산 시설 중 최고 수준 의 규격 인증 을 받 은 생산 시설 을 보유 하 고 있 다 . 인도 는 이러 한 위탁 생산 분야 의 경쟁력 을 기반 으로 전임 상 분야 의 연구 역량 과 시설 을 강화 하 는 한편 생물학 - 화학 분야 의 기초 연구 역량 강화 에 주력 하 고 있 다 . ○ 특히 인도 의 Biocon 은 발효 전문 기업 으로 바이오 의약 산업 에 진출 하 였으며 최근 계약 형 약물 발굴 과 임상시험 대행 을 전문 으로 하 는 Syngene 과 Clinigene 를 각각 자회사 로 설립 하 였으며 Reliance Life Science 사 는 바 이 오 시 밀러 에 주력 하 고 있 는 기업 으로서 API 전문 생산 시설 을 구축 하 고 있 다 . CMO 회사 인 Kemwell 은 방갈로 에 5 천만 달러 의 생산 시설 을 구축 하 고 있 으며 CRO 와 함께 CMO 분야 에 특화 된 전략 을 구사 하 고 있 다 . 인도 에서 수행 된 임상 실험 은 2009 년 기준 총 50 , 600 건 , 4 억 달러 규모 로서 2014 년 에 는 8 억 달러 규모 로 성장 할 것 으로 예상 된다 ( Business Insight , 2010 ) . 이 는 무엇 보다 임상 시험 을 진행할 환자 모집 이 용이 하 고 미국 에 비해 60 % 이상 저렴 한 임상시험 비용 때문 으로 해석 될 수 있 다 . 인도 의 대표 적 인 CRO 기업 ○ 브라질 의 경우 는 세계 7 대 신흥 시장 중 하나 로서 위탁 생산 및 위탁 시험 은 1996 년 부터 시작 되 었 다 . 2007 년 현재 브라질 에서 진행 된 임상시험 은 총 645 건 이 며 주로 에이즈 관련 질환 이나 전염성 질환 과 박테리아 관련 질환 에 특화 하 고자 하 고 있 다 . 라틴 아메리카 지역 의 임상시험 대행 국가 별 점유 율