H 0 L 0 의 가변 영역 서열 에 존재 하 는 T - cell 에 피토프 를 TEPITOPE ( Methods . 2004 Dec ; 34 ( 4 ) : 468 - 75 ) 를 사용 하 여 해석 을 행하 였 다 . 그 결과 , H 쇄 CDR 1 에 많 은 HLA 에 결합 하 는 T - cell 에 피토프 가 존재 하 는 ( 면역원 성 의 리스크 가 높 은 서열 이 존재 하 는 ) 것 이 예측 되 었 다 . 이 에 , TEPITOPE 해석 에 있 어서 H 쇄 CDR 1 의 면역원 성 의 리스크 를 저감 시키 는 개변 을 검토 한 바 , kabat numbering 33 번 째 의 이소류신 ( I ) 을 알라닌 ( A ) 으로 치환 함 으로써 , 면역원 성 의 리스크 가 크 게 감소 하 는 것 을 발견 하 였 다 ( 표 12 ) . 이 개변 을 실시 예 10 에서 제작 한 H 17 에 대해 첨가 한 H 19 ( H 19 - M 58 / 서열 번호 : 223 ) 를 제작 하 였 다 . 제작 한 H 19 을 L 12 와 조합 하 여 H 19 L 12 ( H 쇄 H 19 - M 58 / 서열 번호 : 223 , L 쇄 L 12 / 서열 번호 : 237 ) 를 제작 하 였 다 . 각 개 변체 의 제작 , 정제 는 실시 예 4 에 기재 한 방법 으로 행하 였 다 .