단계 1 : 가열 건조 된 50 ml 둥근 바닥 플라스크 를 질 소하 에서 i - PrMgCl / LiCl 착체 ( THF 중 1 . 3 M , 12 . 0 ml , 15 . 6 mmol ) 로 충전 시켰 다 . 플라스크 를 대략 - 15 ℃ 로 냉각 시키 고 , 2 - 브로모 - 4 '- 클로 로 비페닐 ( 중간체 9 , 4 . 01 g , 14 . 99 mmol ) 을 첨가 하 였 다 . 생성 된 혼합물 을 - 15 ℃ 에서 1 시간 동안 , 이어서 , 0 ℃ 에서 2 . 5 시간 동안 교반 한 후 , 밤새 도록 실온 으로 가온 시켰 다 . 반응 혼합물 을 0 ℃ 로 냉각 시키 고 , THF ( 5 . 0 ml ) 중 의 tert - 부틸 4 - 포르 밀피 페리 딘 - 1 - 카 복실 레이트 ( 3 . 53 g , 16 . 35 mmol ) 를 대략 5 분 동안 에 걸쳐 적가 하 고 , 생성 된 혼합물 을 상기 온도 에서 90 분 동안 교반 시켰 다 . 포화 aq . NH 4 Cl ( 30 ml ) 을 첨가 하 여 반응 혼합물 을 퀀칭 시키 고 , EtOAc ( 4 x 60 ml ) 로 추출 하 였 다 . 유기 층 을 건조 시키 고 ( MgSO 4 ) , 여과 하 고 , 감압 하 에 증발 시켰 다 . 농축물 을 칼럼 크로마토그래피 ( ISCO , 120 g 실리카 겔 칼럼 , 100 % 헥산 → 50 % EtOAc / 헥산 및 이어서 , 0 → 3 % MeOH / DCM 으로 용리 시킴 ) 에 의해 정제 하 여 ( R ) - tert - 부틸 4 -(( 4 '- 클로 로 비페닐 - 2 - 일 ) ( 하이드 록 시 ) 메틸 ) 피 페리 딘 - 1 - 카 복실 레이트 및 ( S ) - tert - 부틸 4 -(( 4 '- 클로 로 비페닐 - 2 - 일 ) ( 하이드 록 시 ) 메틸 ) 피 페리 딘 - 1 - 카 복실 레이트 인 , 거울상 이성질체 의 혼합물 ( 2 . 04 g , 수율 : 43 %) 을 수득 하 였 다 .