글루카곤 및 GLP - 1 서열 에서 개개 의 아미노산 이 하 는 역할 을 결정 하 는 구조 - 활성 관계 ( SAR ) 연구 가 문헌 으로 보 고 되 어 왔 다 ( Runge , S . , JBC , 2003 , 278 , 28005 ; Mann , R . , Biochem . Soc . Trans . , 2007 , 35 , 713 ) . 글루카곤 및 GLP - 1 은 수용액 에서 정해진 구조 를 갖 지 않 지만 , 마이셀 의 존재 시 또는 막 유사 환경 ( membrane mimetic environment ) 에서 는 유연 한 N - 및 C - 말단 영역 과 함께 , 중간 - 부분 에서 α - 나선 형 구조 를 갖 는다 ( Thornton , K . , Biochemistry , 1994 , 33 , 3532 ; Neidigh , J . W . , Biochemistry , 2001 , 40 , 13188 ) . 이 는 그 들 각각 의 수용체 에 펩티드 리간드 의 결합 을 위해서 는 나선 형 구조 가 필요 하 다는 것 을 암시 한다 . 두 펩티드 의 N - 말단 영역 에 있 는 아미노산 의 돌연변이 또는 결실 은 수용체 안 타 고 니스트 또는 비활성 화합물 의 결과 를 가져오 고 , 이 는 글루카곤 및 GLP - 1 펩티드 에 의한 수용체 활성 을 위해서 는 N - 말단 이 중요 함 을 시사 한다 ( Hjorth , S . A . , JBC , 1994 , 269 , 30121 ; Green , B . D . , J . MoI . Endocrinology , 2003 , 31 , 529 ) . 인 비보 에서 , GLP - 1 은 , N - 말단 위치 의 전 종단 ( penultimate ) 에 프롤린 또는 알라닌 잔기 를 포함 하 는 펩티드 를 절단 하 는 역할 을 하 는 프로테아제 인 , 디 펩 티 딜 - 펩 티 다제 IV ( DPP IV ) 에 의해 빠르 게 분해 되 어 그 결과 비활성 대 사체 가 된다 . GLP - 1 펩티드 의 두 번 째 위치 에 있 는 Ala 를 D - Ala , Aib 또는 Hfl ( 헥사 플 루 오 로 루신 ) 로 치환 하 는 것 과 같 은 DPP - IV 감수성 위치 의 치환 은 혈장 안정 성 을 크 게 향상 시킨다 ( Deacon , C . F . , Diabetes , 1998 , 47 , 764 ; Meng , H . , J . Med . Chem . , 2008 , 51 , 7303 - 7307 ) .