APOE 4 유전자 형 , 혈관 주위 세포 자극 해 아밀로이드 응집 유도 미 MIT 연구 진 , 저널 ' 네이처 의학 ' 에 논문 아밀로이드 축적 = APOE 4 유전자형 을 가진 배양 혈 뇌 장벽 의 혈관 에 아밀로이드 단백질 ( 녹색 ) 이 많이 쌓여 있 다 . [ MIT 피 카우어 연구소 제공 / 재판매 및 DB 금지 ] ( 서울 = 연합뉴스 ) 한 기천 기자 = 거의 모든 알츠하이머병 환자 는 ' 뇌 아밀로이드 맥관 병증 ( CAA ) ' 이 생긴다 . 뇌혈관 벽 에 아밀로이드 단백질 이 쌓여 혈 뇌 장벽 ( BBB ) 의 기능 을 훼손 하 는 질환 이 다 . 혈 뇌 장벽 은 뇌 의 영양분 흡수 , 노폐물 배출 , 병원체 차단 등 중요 한 역할 을 한다 . 노인 성 치매 의 주요 원인 인 알츠하이머병 은 APOE 4 ( 아포 지질 단백 4 ) 유전자형 을 가진 사람 이 많이 걸린다 . 국내 연구 에선 이 유전자형 이 1 개 있 을 때 없 는 사람 의 2 . 7 배 , 2 개 있 을 땐 17 . 4 배 로 발병 위험 이 커진다고 보 고 됐 다 . APOE 4 는 APOE 의 변형 인데 APOE 4 가 생길 확률 은 약 25 % 다 . 네 명 중 한 명 꼴 은 알츠하이머병 의 잠재 적 위험 을 안 고 있 다는 얘기 다 . 알츠하이머병 의 대표 적 인 위험 인자 로 꼽히 는 APOE 4 유전자형 이 뇌 아밀로이드 맥관 병증 을 촉발 하 는 분자 경로 와 여기 에 관여 하 는 특정 혈관 세포 를 미국 MIT ( 매사추세츠 공대 ) 과학자 들 이 발견 했 다 . 알츠하이머병 에 유전 적 요인 이 작용 한다는 건 이미 알려졌으나 , 변형 유전자 가 관여 하 는 발병 경로 가 구체 적 으로 밝혀졌 다는 점 에서 주목 된다 . APOE 4 유전자 가 있 으면 , 혈관 주위 세포 ( pericytes ) 가 APOE 단백질 을 과다 하 게 생성 하 는 것 으로 나타났 다 . 이렇게 늘어난 APOE 단백질 은 알츠하이머병 의 원인 물질 로 추정 되 는 아밀로이드 단백질 의 응집 을 유도 했 다 . 혈관 주위 세포 는 또한 특정 분자 경로 ( calcineurin / NFAT ) 의 활성도 를 높여 APOE 유전자 가 더 활발히 발현 하 게 자극 했 다 . MIT 피 카우어 학습 · 기억 연구소 의 차이 리 - 후 에이 ( Li - Huei Tsai ) 신경 과학 교수 팀 은 8 일 ( 현지 시간 ) 저널 ' 네이처 의학 ( Nature Medicine ) ' 에 관련 논문 을 발표 했 다 . 차이 교수 는 이 연구소 의 현직 소장 이 자 이 논문 의 수석 저자 다 . 논문 의 제 1 저자 인 조엘 블랜차드 박사 후 연구원 은 " 알츠하이머병 에 취약 한 고위험 군 내 에 발현 양상 이 다른 유전 적 경로 가 존재 한다는 걸 밝혀냈 다 " 라면서 " 이 를 토대 로 알츠하이머 가 발병 하 지 않 은 상태 로 이 경로 를 되돌리 는 약물 도 찾아냈 다 " 라고 말 했 다 . 연구 팀 은 인간 의 유도 만능 줄기세포 에서 혈 뇌 장벽 을 구성 하 는 세 가지 유형 의 세포 , 즉 뇌 내피세포 · 성상 교세포 · 혈관 주위 세포 를 배양 했 다 . 그런 다음 , 이 들 세포 를 여러 가지 조합 으로 뒤섞 어 만든 8 개 BBB 모델 에 실험 해 , 변이형 인 APOE 4 유전자 와 더 전형 에 가까운 APOE 3 유전자 가 어떻게 다른지 실험 했 다 . APOE 4 유전자 또는 APOE 3 유전자 를 가진 이 들 BBB 모델 을 한 달 간 배양 한 뒤 아밀로이드 단백질 이 풍부 한 배지 ( culture media ) 에 노출 했 더니 혈관 주위 세포 와 유사 하 고 APOE 4 유전자 를 가진 ' 벽 세포 ( mural cells ) ' 만 과도 한 아밀로이드 를 축적 했 다 . 이 를 APOE 3 유전자 를 가진 벽 세포 로 바꾸 면 아밀로이드 축적 이 다시 줄 었 다 . 이 는 뇌 아밀로이드 맥관 병증 같 은 질환 에 혈관 주위 세포 가 관여 한다는 걸 명백히 보여 주 는 것 이 다 . 연구 팀 은 이어 알츠하이머병 이 심하 게 손상 하 는 전전 두 피질 과 해마 의 맥관 구조 샘플 을 관찰 해 , APOE 4 를 가진 환자 가 APOE 3 를 가진 피험자 보다 맥관 구조 , 특히 혈관 주위 세포 의 유전자 발 현도 가 높 다는 걸 재차 확인 했 다 . 이 발견 이 논문 에서 가장 주목 할 대목 이 라고 연구 팀 은 강조 한다 . APOE 유전자 의 발 현도 가 세포 유형 에 따라 다르 다는 걸 보여 주 기 때문 이 다 . 연구 팀 은 면역 거부 반응 억제제 인 사이클로스포린 A 와 FK 506 을 생쥐 에 투여 해 , 혈관 주위 세포 와 유사 한 벽 세포 의 APOE 발현 이 억제 되 고 , APOE 4 가 매개 하 는 BBB 모델 의 아밀로이드 축적 이 줄어든다는 걸 알아냈 다 . 하지만 연구 팀 은 이 들 약 의 부작용 이 심하 다는 걸 고려 해 CAA 에 곧바로 적용 하 는 건 제안 하 지 않 았 다 . cheon @ yna . co . kr ▶ 코로나 19 속보 는 네이버 연합뉴스 에서 [ 구독 클릭 ] ▶[ 팩 트 체크 ] 뜨거운 감자 ' 비동 의 간음죄 '▶ 제보 하 기