김정훈 포항 공대 교수 와 서판길 울산 과학 기술원 교수 연구 팀 은 기분 이 좋 아 졌 다가 급격히 가라앉 는 조울증 의 원인 을 밝혀냈 다 . 조울증 은 뇌 의 신호 전달 단백질 인 ' 피엘 씨 감마 원 ( PLC γ 1 ) ' 의 기능 이상 이 핵심 원인 으로 PLC γ 1 단백질 이 조울증 발병 에 관여 한다는 사실 과 그 메커니즘 을 규명 한 것 이 다 . 조울증 ( Bipolar disorder ) 은 외 적 자극 이나 상황 과 관계 없이 자신 의 내 적 요인 으로 우울 하 거나 들뜨 는 기분 이 지속 적 으로 반복 되 는 기분 장애 를 말 한다 . PLC γ 1 은 신경 세포 에서 다양 한 신호 전달 경로 를 매개 하 는 단백질 로 알려져 있 으며 뇌 에서 많이 발현 된다 . 여러 뇌 질환 에서 비 정상 적 PLC γ 1 의 발현 이나 활성 이 확인 되 고 있 고 특히 조울증 유발 과 관련 성 이 있 는 유전자 로 보고 된 바 있 다 . 연구 팀 은 전뇌 의 흥분 성 신경 세포 에서 PLC γ 1 이 결 핍 된 실험 쥐 의 행동 분석 에 나섰 다 . 이 실험 쥐 가 조증 과 유사 한 이상 행동 을 보인다는 것 을 확인 했 다 . 이 실험 쥐 는 활동 성 , 식욕 , 쾌락 적 활동 이 과도 하 게 높 아 져 있 고 기억 과 학습 능력 도 떨어져 있 었 다 . PLC γ 1 이 결 핍 된 흥분 성 신경 세포 는 뇌 유래 신경 영양 인 자 ( BDNF ) 의 신호 를 제대로 전달 을 하 지 못했 다 . 이런 결함 은 하위 신호 전달 체계 인 세포내 칼슘 조절 이상 을 불러 일으켜 억제 성 시냅스 형성 에 영향 을 미친다는 사실 을 확인 했 다 . 결국 PLC γ 1 의 결핍 은 흥분 · 억제 성 시냅스 의 신경 전달 불 균형 과 시냅스 가소 성 조절 이상 을 유발 했 다 . PLC γ 1 결핍 쥐 에 조울증 치료 약물 을 투여 하 면 조증 관련 이상 행동 이 사라졌 다 . 이 는 PLC γ 1 결핍 쥐 의 이상 행동 이 조울증 의 증상 이 라는 것 을 말 해 준다 . 연구 팀 은 이번 결과 를 바탕 으로 새로운 조울증 질환 쥐 모델 을 구축 했 다 . 기존 PLC γ 1 기능 연구 는 대부분 세포 수준 에 머물러 있 었 습니다 . 개체 수준 의 연구 는 부족 한 실정 이 었 다 . 연구 팀 은 PLC γ 1 의 조건부 결핍 마우스 를 제작 했 고 뇌 특이 적 PLC γ 1 의 역할 을 규명 했 다 . 이번 성과 는 PLC γ 1 의 기능 이상 이 조울증 을 유발 할 수 있 다는 사실 을 처음 으로 확인 한 결과 이 다 . PLC γ 1 이 매개 하 는 신호 전달 경로 가 조울증 치료 의 새로운 표적 이 될 수 있 다는 것 을 제시 했 다는 측면 에서 의미 가 있 다 . " 이번 연구 성과 는 유전자 조작 쥐 의 제작 부터 표현 형 분석 까지 약 10 년 동안 이뤄진 것 " 이 라며 " 그 동안 밝혀 지 지 않 았 던 조울증 병 인 메커니즘 에서 PLC γ 1 의 역할 을 개체 수준 에서 검증 하 고 그 메커니즘 을 밝힌 것 으로 앞 으로 조울증 연구 와 치료법 개발 에 기여 할 것 으로 기대 된다 " 고 말 했 다 . 한편 조울증 환자 는 매년 증가 하 고 있 다 . 국민 건강보험공단 의 자료 를 보 면 조울증 환자 는 2010 년 5 만 4493 명 에서 2011 년 5 만 8397 명 , 2012 년 6 만 8519 명 , 2013 년 7 만 3492 명 , 2014 년 7 만 7411 명 에 이르 렀고 2015 년 에 는 8 만 387 명 으로 집계 됐 다 . 공유 하 기 글 요소