바람직 한 구 현예 에서 , " 상기 3 가의 이중 특이 적 항체 는 "" 놉 사슬 "" 의 CH 3 도메인 에 T 366 W 돌연변이 및 "" 홀 사슬 "" 의 CH 3 도메인 에 T 366 S ", L 368 A , " Y 407 V 돌연변이 를 포함 한다 . 예 를 들 어 "" 놉 사슬 "" 의 CH 3 도메인 내 로 Y 349 C 돌연변이 및 "" 홀 사슬 "" 의 CH 3 도메인 내 로 E 356 C 돌연변이 또는 S 354 C 돌연변이 를 도입 함 으로써 CH 3 도메인 사이 의 부가 적 사슬 간 다 이 설파이드 브릿지 가 또한 사용 될 수 있 다 ( Merchant ", A . M . , et al . , Nature Biotech . 16 ( 1998 ) 677 - 681 ) . 따라서 또 다른 바람직 한 구 현예 에서 , 상기 3 가의 이중 특이 적 항체 는 2 개 의 CH 3 도메인 중 하나 에 Y 349 C , T 366 W 돌연변이 및 2 개 의 CH 3 도메인 중 다른 하나 에 E 356 C , T 366 S , L 368 A , Y 407 V 돌연변이 를 포함 하 거나 , 또는 상기 이중 특이 적 항체 는 2 개 의 CH 3 도메인 중 하나 에 Y 349 C , T 366 W 돌연변이 및 2 개 의 CH 3 도메인 중 다른 하나 에 S 354 C , T 366 S , L 368 A , " Y 407 V 돌연변이 를 포함 한다 ( 하나 의 CH 3 도메인 내 의 부가 적 Y 349 C 돌연변이 및 다른 CH 3 도메인 내 의 부가 적 E 356 C 또는 S 354 C 돌연변이 가 사슬 간 다 이 설파이드 브릿지 를 형성 함 ) ( 넘버링 은 항상 Kabat 의 EU 인덱스 에 따름 ) . 그러나 EP 　 1 　 870 　 459 A 1 에 기재 된 다른 놉 - 인 - 홀 기술 이 대안 적 으로 또는 부가 적 으로 또한 사용 될 수 있 다 . 상기 이중 특이 적 항체 의 바람직 한 예 는 "" 놉 사슬 "" 의 CH 3 도메인 내 에 R 409 D ; K 370 E 돌연변이 및 "" 홀 사슬 "" 의 CH 3 도메인 내 에 D 399 K ; E 357 K 돌연변이 를 포함 한다 ( 넘버링 은 항상 Kabat 의 EU 인덱스 에 따름 ) . "