본 조사 에서 , 본 발명자 들 은 글루카곤 펩티드 의 N - 말단 서열 ( 처음 1 - 9 개 잔기 , 서열 번호 4 ) 와 두 개 의 비 천연 ( unnatural ) 아미노산 의 디 펩티드 와 의 커플링 은 다양 한 정도 의 선택 성 으로 , 글루카곤 안 타 고 니스트 및 GLP - 1 아고 니스트 활성 을 모두 갖 는 새로운 클래스 의 펩티드 유사 체의 식별 을 가져온다는 것 을 발견 했 다 . DPP - IV 효소 에 대한 작용 기간 및 안정 성 을 증진 시키 기 위해 본 발명자 들 은 선택 적 으로 하이브리드 펩티드 유사 체 를 Z 2 위치 에서 D - Ala , Aib , α - 메틸 프롤린 ( α - Me - Pro ) , 1 - 아미노 - 시클로펜탄 카복실산 ( APP ) 및 1 - 아미노 - 시클로프로판 카복실산 ( ACP ) 과 같 은 비 천연 아미노산 으로 위치 - 특이 적 으로 변형 시키 고 , 짧 은 펩티드 유사 체의 식별 에 성공 하 였 다 . 몇몇 의 펩티드 유사 체 는 글루카곤 안 타 고 니스트 및 GLP - 1 아고 니스트 활성 을 모두 유지 하 는 동시 에 , 심지어 경구 투여 경로 에 의해서 도 효능 을 나타냈 다 .