여러 가지 IgG 이소 타입 들 이 단핵구 , B 세포 및 NK 세포 와 같 은 세포 상의 Fc 수용체 에 결합 하 여 , 세포 가 사이토카인 을 분비 하 도록 활성 화 시킬 수 있 다 . 또한 , 여러 가지 이소 타입 들 은 보체 를 활성 화 하 여 , 국소 또는 전신 염증 을 발생 시킬 수 있 다 . 특히 , 여러 가지 IgG 이소 타입 은 다양 한 수준 으로 Fc γ R 에 결합 할 수 있 다 . Fc γ R 은 Ig 슈퍼 패밀리 에 속하 는 표면 당단백질 그룹 이 며 , 주로 백혈구 에서 발현 된다 . Fc γ R 당단백질 은 Fc γ RI ( CD 64 ) , Fc γ RII ( CD 32 ) 및 Fc γ RIII ( CD 16 ) 로 지칭 된 3 가지 클 래스 로 분류 된다 . IgG 1 , IgG 2 및 IgG 3 는 다양 한 이 들 Fc γ R 당단백질 에 강하 게 결합 하 고 , IgG 4 는 매우 약한 결합 을 나타낸다 . 특히 , IgG 4 는 Fc γ RI 의 중간 바인더 이 며 , ADCC ( 항체 의존 적 인 세포성 세포독성 ) 이 비교 적 낮 거나 심지어 없 으며 , Fc γ RIIIA 또는 Fc γ RIIA 에 결합 하 지 않 는다 . 또한 , IgG 4 는 저해 수용체 인 Fc γ RIIB 의 약한 바인더 이 다 . 또한 , IgG 4 는 오직 약한 보체 고정 ( complement fixation ) 을 매개 하 거나 매개 하 지 않 으며 , 약한 보체 의존 적 인 세포독성 ( CDC ) 을 매개 하 거나 매개 하 지 않 는다 . 본 발명 에서 , IgG 4 는 LSEC ( liver sinusoidal endothelial cell ) 상 에서 FcR γ II 와 의 상호 작용 을 나타내 지 않 고 , Kupffer 세포 ( 대식 세포 ) 상 에서 FcR γ I - III 와 상호 작용 하 지 않 거나 약하 며 , 간 의 NK 세포 상 에서 FcR γ III 와 상호 작용 하 지 않 기 때문 에 , 간 FcR 의 Fc - 매개 표적 화 를 방지 하 기 위해 특히 사용 할 수 있 다 . 임의 의 CDC 를 더욱 감소 시키 는 특정 돌연변이 도 본 발명 의 일부분 이 다 . 예컨대 , IgG 4 의 327 , 330 및 331 위치 의 잔기 는 ADCC ( 항체 의존 적 인 세포성 세포독성 ) 및 CDC ( Amour , 1999 ; Shields , 2001 ) 를 감소 시키 는 것 으로 확인 되 었 다 . 항체 를 안정 화 하 는 많 은 돌연변이 들 도 본 발명 의 일부분 이 다 ( 또한 , " 본원 에서 는 "" 안정 화성 돌연변이 "" 라 함 ) . 이러 한 돌연변이 로 는 ", 특히 , IgG 4 의 CH 2 영역 에서 의 루신 -> 글루탐산 돌연변이 와 IgG 4 힌지 코어 에서 의 세린 -> 프롤린 치환 돌연변이 가 있 다 . 이러 한 돌연변이 는 , 본 발명 의 특정 구 현예 에서 , 반 - 분자 ( half - molecule ) 의 양 을 < 10 %, < 5 %, 바람직 하 게 는 < 2 % 또는 < 1 % 로 감소 시킨다 . 또한 , 이렇게 안정 화 된 항체 의 생체 내 반감기 는 1 , 2 , 3 , 4 또는 6 일 이상 의 몇 일 로 증가 될 것 이 다 ( Schuurman , 1999 ) .