2000 L 들 이 반응기 에 아세톤 중 S , S - E 21 의 용액 ( 725 kg 용액 , 150 . 6 g 의 HCl 로부터 100 % 수율 의 230 . 9 kg 으로서 계산 됨 ) , K 2 CO 3 ( 100 kg , 723 . 5 mol , 1 . 7 당량 ) 및 벤질 브로마이드 ( 70 kg , 409 . 3 mol , 0 . 97 당량 ) 를 첨가 하 였 다 . 상기 혼합물 을 50 내지 58 ℃ 로 가열 하 고 2 시간 동안 교반 하 였 다 ( HPLC 의 IPC 를 위해 샘플 을 취함 : 65 A % 의 A 11 및 0 A % 의 A 10 가 잔류 함 ) . 혼합물 을 25 내지 30 ℃ 로 냉각 하 고 여과 하 였 다 . 케이크 를 DCM ( 250 kg , 1 . 7 w 의 A 8 - HCl ) 으로 헹궜 다 . 합친 여과 물 을 진 공하 에 30 내지 50 ℃ 에서 약 300 kg 의 잔사 로 농축 하 고 석유 에 터 ( 800 kg , 5 . 3 w 의 A 8 - HCl ) 를 20 분 에 걸쳐 첨가 하 였 다 . 혼합물 을 0 내지 10 ℃ 로 냉각 하 고 1 시간 동안 교반 하 였 다 . 슬러리 를 여과 하 고 , 케이크 를 DCM / 석유 에 터 ( 45 kg / 90 kg ) 로 헹궜 다 . 습윤 케이크 ( 약 240 kg ) 를 DCM ( 500 kg , 3 . 3 w 의 A 8 - HCl ) 중 에 20 내지 30 ℃ 에서 용해 시켰 다 . 석유 에 터 ( 500 kg , 3 . 3 w of A 8 - HCl ) 를 40 분 에 걸쳐 적가 하 였 다 . 슬러리 를 0 내지 5 ℃ 로 냉각 하 고 1 시간 동안 교반 하 였 다 . 슬러리 를 여과 하 였 다 . 습윤 케이크 를 20 내지 30 ℃ 에서 0 . 5 시간 동안 DCM / 석유 에 터 ( 250 kg / 500 kg ) 에서 슬러리 화 시켰 다 . 슬러리 를 여과 하 고 , 케이크 를 DCM / 석유 에 터 ( 45 kg / 90 kg ) 로 헹궜 다 . 습윤 케이크 를 진 공하 에 20 내지 40 ℃( 재킷 온도 40 내지 45 ℃) 에서 1 시간 동안 건조 시켰 다 . 약 134 . 6 kg 의 A 11 을 150 . 6 kg 의 A 8 - HCl 로부터 2 개 의 단계 에 걸쳐 96 . 6 A % 순도 , 99 % de 초과 및 96 . 1 w %( qNMR 에 의함 ) 를 갖 는 회백색 고체 로서 54 . 9 % 수율 ( 보정 되 지 않 음 ) 로 수득 하 였 다 .