투여 후 처음 7 일 로부터 의 중간 혈청 PK 는 말초 에서 TfR 에 의 결합 으로 인해 , Ab 210 및 CH 3 C . 35 . 9 : Ab 153 에 대해 예상 되 는 표적 - 매개 된 제거 를 보여 주 었 다 ( 도 42 a ) . Ab 153 및 Ab 210 두 항체 , 뿐 만 아니 라 CH 3 C . 35 . 9 : Ab 153 은 대 조군 IgG 과 비교 하 여 , 혈장 에서 A β 40 의 상당 한 , 그리고 지속 적 인 감소 를 초래 하 였 고 ( 도 42 b ) , 이 들 세 분자 는 모두 생체 내 에서 BACE 1 활성 을 유사 한 정도 로 억제 할 수 있 다는 것 을 확인 하 였 다 . CSF 경우 , Ab 210 및 CH 3 C . 35 . 9 : Ab 153 은 모두 대 조군 IgG 와 비교 하 였을 때 , CSF A β 40 및 sAPP β / sAPP α 의 비율 을 차례 로 대략 70 % 및 대략 75 % 감소 시킬 수 있 었 다 ( 도 43 a 및 43 b ) . TfR 에 결합 하 지 않 는 항 - BACE 1 항체 인 Ab 153 은 대 조군 IgG 와 비교 하 여 , CSF A β 40 및 sAPP β / sAPP α 비율 에 최소 의 영향 을 나타냈 다 . 이 들 결과 에서 CH 3 C 변이체 폴리펩티드 ( 가령 , 클론 CH 3 C . 35 . 9 ) 로 TfR 에 결합 은 항 - BACE 1 항체 의 Fab 도메인 에 융합 된 CH 3 C 변이체 폴리펩티드 를 포함 하 는 Fc - Fab 융합 ( 가령 , CH 3 C . 35 . 9 : Ab 153 ) 의 CNS 침투 를 강화 시켜 , CSF A β 40 및 sAPP β / sAPP α 생산 을 억제 한다는 것 을 증명 한다 .