ldRNA 에서 하나 또는 둘 다의 RNA 가닥 의 포스 페이트 주 쇄 는 하나 이상 의 포스 포로 티오 에이트 연결기 로 치환 될 수 있 다 . 자연 에서 발견 되 는 표준 RNA 주 쇄 는 뉴클레오티드 사이 에 포스 포 디 에스테르 연결기 를 포함 한다 . 포스 포로 티오 에이트 결합 변형 은 비 - 가교 산소 중 하나 를 황 원자로 대체 함 으로써 포스 페이트 연결기 를 변경 시킨다 . 이러 한 변경 은 폴리뉴클레오티드 의 전반 적 인 화학 적 특성 을 변화 시킨다 . 특히 , 포스 포로 티오 에이트 결합 의 첨가 는 뉴클레아제 분해 ( degradation ) 에 대한 폴리뉴클레오티드 주 쇄 를 안정 화 시켜 , 세포 환경 에서 이 의 반감기 를 효과 적 으로 증가 시킬 수 있 다 . 포스 포로 티오 에이트 연결기 는 ldRNA 의 하나 또는 둘 다의 가닥 에 도입 될 수 있 다 . 일부 실시 양태 에서 , ldRNA 의 뉴클레오티드 의 약 1 %, 2 %, 4 %, 8 %, 16 %, 32 % 또는 약 50 % 이상 이 포스 포로 티오 에이트 결합 에 의해 연결 된다 .