이론 으로 결부 시키 고자 하 는 것 은 아니 지만 , 본 발명 은 부분 적 으로 는 , 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 CRISPR 시스템 , 예 를 들 어 Cas 9 CRISPR 시스템 이 예 를 들 어 변형 된 세포 의 자손 , 예 를 들 어 적혈구 자손 에서 태아 헤모글로빈 ( HbF ) 발현 을 증가 시키 고 / 시키 거나 베타 글로빈 ( 예 를 들 어 질병 - 유발 돌연변이 를 갖 는 베타 글 로 빈 유전자 ) 의 발현 을 저하 시키 기 위해 본원 에 기재 된 바 와 같이 예 를 들 어 비 결실 ( nondeltional ) HPFH 영역 에서 세포 ( 예 를 들 어 조혈 줄기 및 전구 세포 ( HSPC ) ) 를 변형 시키 는 데 사용 될 수 있 고 , 변형 된 세포 ( 예 를 들 어 변형 된 HSPC ) 가 혈색소 병증 , 예 를 들 어 겸상 적혈구 질병 및 베타 탈라 쎄 미아 ( beta thalassemia ) 를 치료 하 는 데 사용 될 수 있 다는 발견 을 기초 로 한다 . 일 양태 에서 , 어떠 한 공지 된 HPFH 돌연변이 또는 결실 도 맵 핑 ( map ) 되 지 않 은 게놈 의 영역 을 표적 화 하 는 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 유전자 편집 시스템 , 예 를 들 어 CRISPR 시스템 을 세포 ( 예 를 들 어 HSPC ) 에 도입 하 는 것 은 , 유기체 내 로 효율 적 으로 생 착 하 고 , 생 착 된 유기체 내 에서 장기간 지속 되 고 , 증가 된 태아 헤모글로빈 발현 을 갖 는 적혈구 를 포함 하 여 이 로 분화 할 수 있 는 변형 된 HSPC ( 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같이 예 를 들 어 하나 이상 의 삽입 결실 ( indel ) 을 포함 하 는 HSPC ) 를 생성 한다는 것 이 본원 에서 놀랍 게 도 제시 되 었 다 . 또한 , 이 들 변형 된 HSPC 는 예 를 들 어 줄기세포 확장 제 ( expander ) ( 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 음 ) 의 존재 하 에 , 줄기세포 능 ( stemness ) 을 유지 하 면서 도 이 들 HSPC 의 확장 및 증식 을 유발 하 는 조건 하 에 생 체외 에서 배양 될 수 있 다 . 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 유전자 편집 시스템 , 예 를 들 어 CRISPR 시스템 이 겸상 적혈구 질병 환자 로부터 유래 된 HPSC 내 로 도입 될 때 , 변형 된 세포 및 이 들 의 자손 ( 예 를 들 어 적혈구 계 ( erythroid ) 자손 ) 은 놀랍 게 도 비 변형 된 세포 집단 에 비해 , 태아 헤모글로빈 의 상향 조절 을 보여 줄 뿐 만 아니 라 겸상 베타 - 글로빈 의 유의 한 저하 , 및 겸상 적혈구 수 의 유의 한 저하 와 정상 적혈구 수 의 증가 를 보여준다 .