본 발명 에서 사용 되 는 가변 도메인 은 임의 의 배선 또는 재 배열 된 인간 가변 도메인 으로부터 유도 되 거나 또는 획득 될 수 있 거나 , 또는 공지 된 인간 가변 도메인 의 공통 또는 실제 서열 을 기초 로 하 는 합성 가변 도메인 일 수 있 다 . 가변 도메인 은 비 인간 항체 로부터 유도 될 수 있 다 . 본 발명 의 CDR 서열 ( 예 를 들 어 , CDR 3 ) 은 재조합 DNA 기술 을 사용 하 여 CDR ( 예 를 들 어 , CDR 3 ) 이 결여 된 가변 도메인 의 레파 토리 로 도입 될 수 있 다 . 예 를 들 어 , Marks 등 ( Bio / Technology , 10 : 779 - 783 , 1992 ) 은 항체 가변 도메인 의 레파 토리 를 생성 하 는 방법 으로서 , 여기 서 는 가변 도메인 영역 의 5 ' 말단 에 지정 되 거나 또는 이 에 인접 한 공통 프라이머 를 인간 VH 유전자 의 제 3 프레임워크 영역 에 대한 공통 프라이머 와 함께 사용 하 여 CDR 3 이 결여 된 VH 가변 도메인 의 레파 토리 를 제공 하 는 , 방법 을 기술 하 고 있 다 . Marks 등 은 또한 어떻게 이러 한 레파 토리 를 특정 항체 의 CDR 3 와 조합 할 수 있 는가 에 대해 기술 하 고 있 다 . 유사 한 기법 을 사용 하 여 , 본 발명 의 CDR 3 - 유도 된 서열 을 CDR 3 이 결여 된 VH 또는 VL 도메인 의 레파 토리 와 셔플 링 할 수 있 으며 , 셔플 링 된 완전 한 VH 또는 VL 도메인 은 동족 VL 또는 VH 도메인 과 조합 되 어 본 발명 의 결합 구성원 을 제공 한다 . 다음 으로 , 적절 한 결합 구성원 을 선별 할 수 있 도록 , 레파 토리 는 적합 한 숙주 시스템 , 예 를 들 어 , WO 92 / 01047 ( 이 를 전체 로 참조 하 여 본원 에 포함 시킴 ) , 또는 임의 의 다수 후속 문헌 ( Kay , Winter & McCafferty ( Phage Display of Peptides and Proteins : A Laboratory Manual , San Diego : Academic Press , 1996 ) 포함 ) 의 파지 디스플레이 시스템 에서 디스플레이 될 수 있 다 . 레파 토리 는 104 이상 의 개별 구성원 유래 의 임의 의 구성원 , 예 를 들 면 105 이상 , 106 이상 , 107 이상 , 108 이상 , 109 이상 , 또는 1010 이상 의 구성원 으로 이루어질 수 있 다 . 다른 적절 한 숙주 시스템 은 이 에 제한 되 는 것 은 아니 며 , 효모 디스플레이 , 세균 디스플레이 , T 7 디스플레이 , 바이러스 디스플레이 , 세포 디스플레이 , 리보솜 디스플레이 및 공유 디스플레이 를 포함 할 수 있 다 .