아르 족 시 펜 화합물 , 아르 족 시 펜 의 제조 방법 , 및 아르 족 시 펜 을 함유 하 는 제약 제제 는 미국 특허 제 5 , 723 , 474 호 ( 본원 에서 , " ""' 474 특허 "") 에 기재 되 어 있 다 . ' 474 특허 에 기재 된 아르 족 시 펜 의 제조 방법 에서 는 메틸렌 클로라이드 가 사용 된다 . 미국 노동 안전 보건 국 ( OSHA ) 은 메틸렌 클로라이드 를 잠재 적 인 직업 성 발암 물질 로 간주 한다 . 메틸렌 클로라이드 의 사용 은 생태학 적 으로 및 상업 적 으로 바람직 하 지 않 다 . 아르 족 시 펜 의 합성 에서 는 ", 올바른 부위 에서 의 브롬화 를 지시 하 고 측쇄 가 도입 되 는 단계 동안 불순물 을 방지 하 기 위해 벤질 보호기 가 사용 된다 . 벤질 보호기 를 제거 하 여 아르 족 시 펜 을 생성 하 려면 많 은 도입 량 의 팔라듐 촉매 , 즉 중금속 이 요 구 된다 . 따라서 , 목적 하 는 위치 에서 의 브롬화 를 지시 하 고 불순물 을 방지 하 기 위해 사용 되 며 , 제거 시 에 많 은 도입 량 의 촉매 가 필요 하 지 않 은 보호기 가 요구 된다 . 또한 , 높 은 순도 및 일정 한 제 약학 적 품질 의 아르 족 시 펜 을 지속 적 으로 생성 하 기 위한 , 보다 안 전하 고 보다 생태학 적 으로 유의 하 며 상업 적 으로 가능 한 방법 이 요구 된다 . 이러 한 방법 이 미국 특허 제 6 , 610 , 706 호 및 제 7 , 122 , 203 호 , 및 WO 200234741 에 기재 된 바 와 같 은 결정질 형태 의 아르 족 시 펜 HCl 를 생성 하 는 것 이 특히 요망 된다 .