단일 또는 다중 아미노산 치환 , 결실 , 및 / 또는 삽입 은 돌연변이 , 재조합 , 및 / 또는 셔플 링 의 공지 된 방법 후 적절 한 스크리닝 방법 , 예 로써 Reidhaar - Olson and Sauer , 1988 , Science 241 : 53 - 57 ; Bowie and Sauer , 1989 Proc . Natl . Acad . Sci . USA 86 : 2152 - 2156 , WO 95 / 17413 , 또는 WO 95 / 22625 에 의해 개시 되 는 것 을 사용 하 여 만들 어 지 고 시험 될 수 있 다 . 사용 될 수 있 는 다른 방법 은 에러 - 프론 ( error - prone ) PCR , 파지 디스플레이 ( 예 를 들 어 , Lowman et al . , 1991 , Biocbem 30 : 10832 - 10837 , 미국 특허 번호 5 , 223 , 409 ; WO 92 / 06204 ) 및 영역 - 지정 돌연변이 ( Derbyshire et al . , 1986 , Gene 46 : 145 Ner et al . , 1988 . DNA 7 : 127 ) 를 포함 한다 .