추가 로 , 본 발명 은 항 - TNC A 2 항체 를 코딩 하 는 하나 이상 의 폴리 뉴클레오타이드 및 글 리코 실 트랜스퍼 라 제 활성 을 갖 는 폴리펩타이드 를 코딩 하 는 하나 이상 의 폴리 뉴클레오타이드 , 또는 이러 한 폴리 뉴클레오타이드 들 을 포함 하 는 벡터 를 숙주 세포 내 에서 발현 시키 는 단계 를 포함 하 는 , 상기 숙주 세포 에 의해 생성 된 본 발명 의 항 - TNC A 2 항체 의 글 리코 실화 프로 파일 을 변형 시키 는 방법 에 관한 것 이 다 . 일반 적 으로 , 상기 논의 된 세포주 를 포함 하 는 임의 의 유형 의 배양 된 세포주 를 사용 하 여 변경 된 글 리코 실화 패턴 을 갖 는 항 - TNC A 2 항체 의 생 성 을 위한 세포주 를 발생 시킬 수 있 다 . 바람직 한 세포주 는 CHO 세포 , BHK 세포 , NS 0 세포 , SP 2 / 0 세포 , YO 골수종 세포 , P 3 X 63 마우스 골수종 세포 , PER 세포 , PER . C 6 세포 또는 하이브리도마 세포 , 및 다른 포유동물 세포 를 포함 한다 . 글 리코 실 트랜스퍼 라 제 활성 을 갖 는 폴리펩타이드 는 β ( 1 , 4 ) - N - 아세틸 글루코스 아미 닐 트랜스퍼 라 제 III ( GnTIII ) , α - 만 노시 다제 II ( ManII ) , β ( 1 , 4 ) - 갈 락 토실 트랜스퍼 라 제 ( GalT ) , β ( 1 , 2 ) - N - 아세틸 글루코스 아미 닐 트랜스퍼 라 제 I ( GnTI ) 및 β ( 1 , 2 ) - N - 아세틸 글루코스 아미 닐 트랜스퍼 라 제 II ( GnTII ) 를 포함 한다 . 한 실시 양태 에서 , 글 리코 실 트랜스퍼 라 제 활성 을 갖 는 폴리펩타이드 를 코딩 하 는 폴리 뉴클레오타이드 의 조합 물 ( 예 를 들 면 , GnTIII 및 ManII ) 이 숙주 세포 내 에서 발현 된다 . 마찬가지 로 , 상기 방법 은 글 리코 실트 랜스 퍼라 제 유전자 가 파괴 되 었 거나 아니 면 불활성 화 되 어 있 는 숙주 세포 ( 예 를 들 면 , α 1 , 6 코어 푸코 실트 랜스 퍼라 제 를 코딩 하 는 유전자 의 활성 이 넉 아웃 된 숙주 세포 ) 내 에서 항 - TNC A 2 항체 를 코딩 하 는 하나 이상 의 폴리 뉴클레오타이드 를 발현 시키 는 단계 도 포함 한다 . 구체 적 인 실시 양태 에서 , 본 발명 의 항 - TNC A 2 항체 는 상기 항체 의 글 리코 실화 패턴 을 변형 시키 기 위해 GnTIII 활성 을 갖 는 폴리펩타이드 를 코딩 하 는 폴리 뉴클레오타이드 를 추가 로 발현 하 는 숙주 세포 내 에서 생성 될 수 있 다 . 구체 적 인 실시 양태 에서 , GnTIII 활성 을 갖 는 폴리펩타이드 는 골지 체류 폴리펩타이드 의 골지 국소 화 도메인 을 포함 하 는 융합 폴리펩타이드 이 다 . 또 다른 구체 적 인 실시 양태 에서 , GnTIII 활성 을 갖 는 폴리펩타이드 를 코딩 하 는 폴리 뉴클레오타이드 를 발현 하 는 숙주 세포 내 에서 의 본 발명 의 항 - TNC A 2 항체 의 발현 은 증가 된 Fc 수용체 결합 친화 성 및 / 또는 증가 된 이펙터 기능 을 갖 는 항 - TNC A 2 항체 를 발생 시킨다 . 따라서 , 한 실시 양태 에서 , 본 발명 은 ( a ) GnTIII 활성 을 갖 는 폴리펩타이드 를 코딩 하 는 서열 을 포함 하 는 하나 이상 의 단리 된 폴리 뉴클레오타이드 ; 및 ( b ) 본 발명 의 항 - TNC A 2 항체 를 코딩 하 는 하나 이상 의 단리 된 폴리 뉴클레오타이드 를 포함 하 는 숙주 세포 에 관한 것 이 다 . 구체 적 인 실시 양태 에서 , GnTIII 활성 을 갖 는 폴리펩타이드 는 GnTIII 의 촉매 도메인 및 이종 골지 체류 폴리펩타이드 의 골지 국소 화 도메인 을 포함 하 는 융합 폴리펩타이드 이 다 . 구체 적 으로 , 상기 골지 국소 화 도메인 은 만노 시 다제 II 의 골지 국소 화 도메인 이 다 . 이러 한 융합 폴리펩타이드 를 발생 시키 는 방법 , 및 이 를 이용 하 여 증가 된 이펙터 기능 을 갖 는 항체 를 제조 하 는 방법 은 국제 특허 출원 공개 제 WO 2004 / 065540 호 , 미국 가 특허 출원 제 60 / 495 , 142 호 및 미국 특허 출원 공개 제 2004 / 0241817 호 ( 이 들 의 전체 내용 은 본원 에 명백히 참고 로 도입 됨 ) 에 개시 되 어 있 다 . 또 다른 실시 양태 에서 , 숙주 세포 는 만노 시 다제 II ( ManII ) 활성 을 갖 는 폴리펩타이드 를 코딩 하 는 서열 을 포함 하 는 단리 된 폴리 뉴클레오타이드 를 추가 로 포함 한다 . 폴리펩타이드 를 코딩 하 는 폴리 뉴클레오타이드 , 예컨대 , 항 - TNC A 2 항체 를 코딩 하 는 폴리 뉴클레오타이드 는 항시 적 프로모터 의 조절 하 에 또는 대안 적 으로 조절 된 발현 시스템 에서 발현 될 수 있 다 . 이러 한 시스템 은 당업 계 에서 잘 공지 되 어 있 고 상기 논의 된 시스템 들 을 포함 한다 .