2000 L 들 이 반응기 에 MeOH ( 640 kg , 4 w ) 및 A 7 ( 156 kg , 508 mol , 1 당량 ) 을 교반 에 의해 첨가 하 였 다 . 반응기 를 탈기 하 고 N 2 로 2 회 재충전 하 였 다 . 생성 된 현탁액 을 - 5 내지 5 ℃ 로 냉각 하 였 다 . SOCl 2 ( 122 kg , 1029 mol , 2 당량 ) 를 2 . 5 시간 에 걸쳐 적가 하 는 동안 내부 온도 는 5 ℃ 미만 으로 유지 되 었 다 ( 발열 반응 , 최고 온도 4 . 5 ℃, 모든 고체 가 용해 됨 ) . 상기 반응 용액 을 - 5 내지 5 ℃ 에서 1 시간 동안 교반 한 후 , 55 내지 65 ℃ 로 서서히 교반 하 고 ( 약 3 시간 ) 2 시간 동안 교반 하 였 다 ( HPLC 의 IPC 를 위해 샘플 을 취함 : 96 . 9 A % 의 A 8 및 0 . 4 A % 의 A 7 이 잔류 함 ) . 혼합물 을 50 ℃ 미만 으로 냉각 하 고 진 공하 에 40 내지 55 ℃ 로 약 450 kg 의 잔사 로 농축 하 였 다 ( 고체 가 침전 되 어 나오 기 시작 함 ) . EtOAc ( 240 kg , 1 . 5 w ) 를 잔사 에 첨가 하 고 , 혼합물 을 진 공하 에 40 내지 55 ℃ 에서 약 400 kg 의 잔사 로 농축 하 였 다 . EtOAc 의 제 2 부 ( 240 kg , 1 . 5 w ) 를 상기 잔사 에 첨가 하 고 , 혼합물 을 진 공하 에 30 내지 55 ℃ 로 약 400 kg 의 잔사 로 농축 하 였 다 . EtOAc 의 제 3 부 ( 125 kg , 0 . 8 w ) 를 잔사 에 첨가 하 고 , 혼합물 을 30 내지 45 ℃ 에서 약 400 kg 의 최종 잔사 까지 농축 하 였 다 . EtOAc ( 125 kg , 0 . 8 w ) 를 상기 잔사 에 첨가 한 후 석유 에 터 ( 95 kg , 0 . 6 w ) 를 첨가 하 였 다 . 현탁액 을 15 내지 25 ℃ 로 냉각 하 고 약 1 시간 동안 교반 하 였 다 . 혼합물 을 여과 하 고 , 케이크 를 EtOAc / 석유 에 터 ( 65 kg / 55 kg , 0 . 45 w / 0 . 35 w ) 로 헹궜 다 . 습윤 케이크 를 진 공하 에 40 내지 50 ℃ 에서 36 시간 동안 건조 시켜 96 . 3 A % 및 86 . 5 w %( qNMR 에 의함 ) 순도 를 갖 는 약 161 kg 의 A 8 HCl 염 을 백색 고체 로서 약 88 . 6 % 의 수율 ( 보정 되 지 않 음 ) 로 수득 하 였 다 .