4 -( 3 - 브로모 프로필 ) - 3 , 5 - 디 메틸 - 1 H - 피라졸 하이드로 브로마이드 ( VIa ) 및 DMSO 를 용기 내 에 채우 고 , 20 ± 10 ℃ 에서 10 분 동안 교반 하 였 다 . 이후 에 , 혼합물 을 교반 하 면서 55 ± 5 ℃ 까지 가열 하 였 다 . 이러 한 혼합물 에 4 - 플 루 오로 - 3 - 하이드 록 시 - 벤조산 메틸 에스테르 ( VIIa ) , 칼륨 카보 네이트 및 무수 DMSO 를 함유 한 교반 용액 을 옮겼 다 . 55 . 0 ± 5 ℃ 의 내부 온도 를 유지 하 기 위해 알킬 브로마이드 의 DMSO 용액 을 천천히 옮겼 다 . 6 시간 후 에 첨가 를 완료 하 고 , 혼합물 을 55 . 0 ± 5 ℃ 에서 추가 1 시간 동안 교반 하 였 다 . 혼합물 을 30 분 의 과정 에 걸쳐 25 ± 5 ℃ 까지 냉각 시키 고 , 온도 를 25 ℃ 미만 으로 유지 시키 면서 물 을 첨가 하 였 다 . 혼합물 을 에틸 아세테이트 로 추출 하 고 , 수성 층 을 에틸 아세테이트 로 역추출 하 였 다 . 풀 링 된 에틸 아세테이트 용액 을 염수 로 세척 하 였 다 . 합한 에틸 아세테이트 세척 물 을 진공 하 에서 최소 부피 까지 농축 시키 고 , 헵탄 을 첨가 하 였으며 , 이 를 VIIIa 를 침전 시켰 다 . 혼합물 을 75 ± 5 ℃ 까지 가열 하 고 , 교반 하 면서 1 시간 동안 에이징 하 였 다 . 혼합물 을 2 시간 의 과정 에 걸쳐 25 ± 5 ℃ 까지 냉각 시키 고 , 생성 된 고형물 을 여과 에 의해 수집 하 였 다 . 필터 케이크 를 헵탄 중 에틸 아세테이트 ( 30 %) 로 세척 하 였 다 . 단리 된 고형물 을 질소 흐름 으로 건조 시켰 다 . 고형물 을 용기 에 채우 고 , 에틸 아세테이트 및 헵탄 과 합하 였 다 . 생성 된 혼합물 을 75 ± 5 ℃ 까지 가열 하 여 고형물 을 용해 하 였 다 . 용액 을 2 시간 의 과정 에 걸쳐 25 ± 5 ℃ 까지 냉각 시키 고 , 생성 된 고형물 을 여과 에 의해 수집 하 였 다 . 고형물 을 30 % 에틸 아세테이트 / 헵탄 용매 혼합물 로 세척 하 고 , 진공 오븐 에서 55 ℃ 에서 건조 시켜 VIIIa 를 99 . 5 % 초과 의 순도 로 수득 하 였 다 .