생체 내 에서 항 - BCMA CAR T 세포 치료법 을 개선 하 기 위한 GSI 요법 의 능력 을 조사 하 였 다 . 실시 예 6 에서 기술 된 것 과 유사 한 실험 에서 , NSG 마우스 를 - 21 일 에 준 치사량 으로 조사 한 뒤 , - 20 일 에 인간 MM 세포 ( 5 × 106 MM . 1 Rffluc ) 를 투여 하 였 다 ( 도 7 A 참조 ) . GSI 의 제 1 용량 ( 30 mg / kg RO 4929097 ) 을 - 1 일 에 경구 위관 영양 법 으로 투여 하 였 다 . 0 일 째 에 , 마우스 에게 C 11 3 ST T - ChARM T 세포 ( 0 . 33 × 106 세포 ; CD 4 : CD 8 1 : 1 ) 의 최적 이하 의 량 을 주사 하 고 제 2 용량 의 GSI 를 투여 하 였 다 . GSI 의 추가 용량 을 + 1 일 , + 8 일 및 + 9 일 에 투여 하 였 다 . 실험 전반 에 걸쳐 생물 발광 이미 징 ( BLI ) 을 수행 하 고 마우스 생존 에 대해 모니터링 하 였 다 . 도 7 B , 7 C 및 7 E 에 도시 된 바 와 같이 ( 좌측 그래프 ) , GSI + T 세포 를 투여 받 은 군 은 T 세포 만 을 투여 받 은 군 ( T 세포 단독 군 으로부터 의 BLI 데이터 는 미 도시 ) 과 비교 하 여 생물 발광 이 감소 되 었 고 , " 검출 가능 한 종양 이 없 는 마우스 가 더 많 았 다 . 정량 화 된 발광 데이터 ( 도 7 C 및 7 E ( 좌측 그래프 ) ) 는 초기 T - ChARM T 세포 효과 가 종양 이 성장 하 기 시작 한 약 9 일 ( "" Mock + BCMA T 세포 "") 에 역전 되 기 시작 함 을 나타내 었 다 . 항 - 종양 효과 는 GSI RO 4929097 ( "" RO 49 + BCMA T 세포 "") 와 의 조합 으로 연장 되 었 지만 ", 그 치료 군 의 종양 도 결국 증가 하 였 다 . 이미 징 데이터 는 마우스 의 생존 과 일치 하 였으며 ( 도 7 D 및 7 E ( 우측 그래프 ) ) , 조합 처리 를 받 은 마우스 는 사망 전 에 T 세포 만 을 투여 받 은 군 보다 더 오래 생존 하 였 다 . 특정 구체 예 에서 , 항 - BCMA CAR T 세포 와 함께 사용 되 는 경우 GSI 처리 를 반복 하 였 고 ( 적어도 2 회 내지 적어도 약 5 회 에서 적어도 약 25 회 까지 ) , 이때 GSI 처리 는 항 - BCMA CAR T 세포 의 투여 와 동시 에 , 그 전 , 또는 후 에 투여 되 었 다 .