다른 대안 으로서 , 파지 디스플레이 기술 에 의하 여 항체 를 선별 하 고 , 재조합 적 으로 생산 할 수 있 다 . 예 를 들 어 , 미국 특허 제 5 , 565 , 332 호 ; 제 5 , 580 , 717 호 ; 제 5 , 733 , 743 호 및 제 6 , 265 , 150 호 ; 및 문헌 Winter et al . , Annu . Rev . Immunol 12 : 433 - 455 ( 1994 ) 를 참조 한다 . 대안 적 으로 , 파지 디스플레이 기술 ( McCafferty et al . , Nature 348 : 552 - 553 ( 1990 ) ) 은 비 면역 화 공 여자 의 면역 글 로 블린 가변 ( V ) 도메인 유전자 레퍼토리 로부터 시험관 내 에서 인간 항체 및 항체 단편 을 생산 하 기 위하 여 사용 될 수 있 다 . 이 기법 을 따라 , 항체 V 도메인 유전자 는 필라멘트 형 박테리오파지 , 예컨대 M 13 또는 fd 의 메이저 또는 마이너 피복 단백질 유전자 로 프레임 - 내 클론 되 고 , 파지 입자 의 표면 상 에 기능 적 항체 단편 을 현시 한다 . 필라멘트 형 입자 가 파지 게놈 의 단일 - 가닥 DNA 카피 를 함유 하 기 때문 에 , 항체 의 기능 적 특성 에 기초 한 선택 은 이러 한 특성 을 나타내 는 항체 를 암호 화 하 는 유전자 의 선택 이 된다 . 따라서 , 파지 는 B 세포 의 특성 의 일부 를 모사 한다 . 파지 디스플레이 는 다양 한 포 멧 에서 수행 될 수 있 다 ; 리뷰 를 위하 여 , 예컨대 , 문헌 Johnson , Kevin S . and Chiswell , David J . , Current Opinion in Structural Biology 3 , 564 - 571 ( 1993 ) 을 참조 한다 . V - 유전자 부분 의 다양 한 공급원 은 파지 디스플레이 용 으로 사용 될 수 있 다 . 문헌 Clackson et al , Nature 352 : 624 - 628 ( 1991 ) 는 면역 화 마우스 의 비장 에서 유도 한 V 유전자 의 작 은 무작위 조합 라이브러리 로부터 항 - 옥사 졸론 항체 의 다양 한 배열 을 분리 하 였 다 . 비면 역화 인간 공 여자 의 V 유전자 레퍼토리 는 구조 화 될 수 있 으며 , 항원 ( 자가 - 항원 을 포함 ) 의 다양 한 배열 에 대한 항체 는 문헌 Mark et al . , J . Mol . Biol . 222 : 581 - 597 ( 1991 ) , 또는 Griffith et al . , EMBO J . 12 : 725 - 734 ( 1993 ) 에 설명 된 기법 에 따라 필수 적 으로 분리 될 수 있 다 . 자연 면역 반응 에서 , 항체 유전자 는 돌연변이 를 고도 로 축적 한다 ( 체세포 과 돌연변이 ) . 도입 된 변화 의 일부 는 고 친화도 를 부여 하 게 되 며 , " 고 - 친화도 표면 면역 글 로 블린 을 현시 하 는 B 세포 는 후속 적 항원 시험 시 우선 적 으로 복제 되 고 분화 된다 . 이 자연 적 프로세스 는 "" 체인 셔플 링 "" 으로 알려진 기법 을 사용 하 여 모사 될 수 있 다 ( Marks ", et al . , Bio / Technol . 10 : 779 - 783 ( 1992 ) ) . 이 방법 에서 , " 파지 디스플레이 에 의하 여 획득 한 "" 1 차 "" 인간 항체 의 친화도 는 중쇄 및 경쇄 V 영역 유전자 를 비 면 역화 공 여자 에서 획득 한 V 도메인 유전자 의 자연 발생 적 변이체 ( 레퍼토리 ) 의 레퍼토리 로 대체 함 으로써 향상 시킬 수 있 다 . 이 기법 은 pM - nM 범위 에서 친화도 를 지닌 항체 및 항체 단편 을 생산 할 수 있 다 . 초 거대 파지 항체 레퍼토리 ( "" 모든 라이브러리 의 모체 "") 를 생산 하 기 위한 전략 은 문헌 Waterhouse et al ", Nucl . Acids Res . 21 : 2265 - 2266 ( 1993 ) 에 설명 되 어 있 다 . 유전자 셔플 링 은 설치류 항체 에서 인간 항체 를 유도 하 기 위하 여 사용 할 수 있 으며 , 여기 서 , " 인간 항체 는 개시 설치류 항체 와 유사 한 친화 도 및 특이 성 을 보유 한다 . "" 에 피토프 임 프린팅 "" 으로 불리우 는 이 방법 을 따라서 ", 파지 디스플레이 기법 에 의하 여 획득 한 설치류 항체 의 중쇄 또는 경쇄 V 도메인 유전자 는 인간 V 도메인 유전자 의 레퍼토리 로 대체 되 어 , 설치류 - 인간 키메라 를 생성 한다 . 항원 의 선택 에 의하 여 기능 성 항원 - 결합 부위 를 복구 할 수 있 는 인간 가변 영역 의 분리 가 되 며 , 즉 , 에 피토프 가 파트너 의 선택 을 결정 ( 임프 린트 ) 한다 . 이 프로세스 가 잔존 하 는 설치류 V 도메인 을 치환 하 기 위하 여 반복 되 는 경우 , 인간 항체 를 획득 한다 ( PCT 출원 WO 93 / 06213 , April 1 , 1993 발행 ) . CDR 이식 에 의한 설치류 항체 의 전통 적 인 인간 화 와 달리 , 이 기법 은 설치류 기원 의 프레임워크 또는 CDR 잔기 를 보유 하 지 않 은 완전 한 인간 항체 를 제공 한다 . 전술 한 논의 가 인간 화 항체 에 관한 것 이 지만 , 논의 된 일반 적 인 원칙 은 , 예 를 들 어 , 개 , 고양이 , 영장류 , 말 및 소 에 사용 하 기 위한 주문 형 항체 에 적용 할 수 있 다는 것 은 명백 하 다 .