야생 형 < VEGF > 항체 G 6 - 31 의 상대 적 과다 발현 으로 인해 , 예 를 들 어 G 6 - 31 유도체 를 코딩 하 는 게놈 벡터 에 대한 보다 양호 한 발현 수율 로 인해 , 불활성 부산물 의 형성 이 촉진 되 어 과량 의 불활성 G 6 - 31 이량체 및 절반 의 항체 를 야기 하 였음이 주목 되 어야 한다 . 바람직 한 이중 특이 적 < VEGF - ANGPT 2 > VL - VH / CL - CH 1 교환 항체 의 최대 수율 을 달성 하 기 위해 , 4 개 의 모든 항체 사슬 을 균일 하 게 발현 시키 고 부산물 형성 을 감소 시키 는 추가 적 인 연구 가 진행 중 에 있 다 . 이 들 연구 는 i ) 예 를 들 어 하나 또는 둘 의 플라스미드 상 에서 의 전사 단위 조합 , 각각 의 조절 요소 의 도입 에 의한 , 공동 - 발현 에 사용 된 4 개 플라스미드 의 등 몰 화학량론 율 의 최적화 ; 뿐 아니 라 ii ) 예 를 들 어 추가 적 인 이 황화물 가교 를 CH 3 도메인 에 도입 하 는 것 , " 예 를 들 어 EP 　 1870459 A 1 에 기재 된 바 와 같이 Y 349 C 를 "" 놉 사슬 "" 에 도입 하 고 "," D 356 C 를 "" 홀 사슬 "" 에 도입 하 는 ", 및 / 또는 놉 잔기 에 대해 잔기 R 409 D ; K 370 E ( K 409 D ) 를 함께 사용 하 고 홀 잔기 에 대해 잔기 D 399 K ; E 357 K 를 함께 사용 하 는 것 과 같 은 상이 한 놉 - 인 - 홀 기술 을 사용 함 에 의한 , 이종 이량체 화 의 최적화 를 포함 한다 .