본 발명 에 있 어서 항체 변이체 는 , 하나 이상 의 아미노산 변형 이 항체 의 고유 서열 Fc 영역 내 에 도입 된 Fc 영역 변이체 를 포함 하 는 항 - C 5 항체 일 수 있 다 . 상기 Fc 영역 변이체 는 하나 이상 의 아미노산 위치 에 아미노산 변형 ( 예 를 들 어 치환 ) 을 포함 하 는 인간 Fc 영역 서열 ( 예 를 들 어 인간 IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 또는 IgG 4 Fc 영역 ) 을 포함 할 수 있 다 . 본 발명 에 있 어서 , 항체 변이체 는 일부 ( 전부 는 아닌 ) 의 효과기 기능 을 가지 며 , 이 는 상기 항체 를 , 생체 내 항체 의 반감기 가 중요 하 지만 일부 효과기 기능 ( 예 를 들 어 보체 및 ADCC ) 은 불 필요 하 거나 유해 한 용도 에 바람직 한 후보 로 만든 다 . 시험관 내 및 / 또는 생체 내 세포독성 분석 을 수행 하 여 CDC 및 / 또는 ADCC 활성 의 감소 / 고갈 을 확인 할 수 있 다 . 예 를 들 어 , Fc 수용체 ( FcR ) 결합 분석 을 수행 하 여 , 항체 가 Fc 감마 R 결합 은 없 지만 ( 따라서 ADCC 활성 이 없 을 듯 하 다 ) , FcRn 결합 능력 은 유지 하 도록 할 수 있 다 . ADCC 를 매개 하 는 1 차 세포 , NK 세포 는 Fc 감마 RIII 만 을 발현 하 는 반면 , 단핵 세포 는 Fc 감마 RI , Rc 감마 RII 및 Fc 감마 RIII 를 발현 한다 . 조혈 세포 상 에서 의 FcR 발현 은 문헌 [ Ravetch and Kinet , Annu . Rev . Immunol . 9 : 457 - 492 ( 1991 ) ] 의 464 페이지 의 표 3 에 요약 되 어 있 다 . 관심 분자 의 ADCC 활성 을 평가 하 기 위한 시험관 내 분석 의 비 제한 적 인 예 는 미국 특허 제 B 1 5 , 500 , 362 호 ( 예 를 들 어 문헌 [ Hellstrom et al . , Proc . Nat ' l Acad . Sci . USA ( 1983 ) , Vol . 83 , pp . 7059 - 7063 ] 참조 ) 및 문헌 [ Hellstrom et al . , Proc . Nat ' l Acad . Sci . USA ( 1985 ) , Vol . 82 , pp . 1499 - 1502 ] ; 미국 특허 제 B 1 5 , 821 , 337 호 ( 문헌 [ Bruggemann et al . , J . Exp . Med . ( 1987 ) , Vol . 166 , pp . 1351 - 1361 ] 참조 ) 에 기재 되 어 있 다 . 한편 으로 , 비 - 방사성 분석 방법 을 사용 할 수 있 다 ( 예 를 들 어 유식 세포 측정 을 위한 ACTI ( 상표 ) 비 - 방사성 세포독성 분석 ( 셀 테크놀로지 인 코포 레이티 드 ( CellTechnology , Inc ) , 미국 캘리포니아주 마운틴뷰 소재 ) ; 및 사이토 톡스 ( CytoTox ) 96 ( 등록 상표 ) 비 - 방사성 세포독성 분석 ( 프로 메가 ( Promega ) , 미국 위스콘신주 매디슨 소재 ) ) . 상기 와 같 은 분석 에 유용 한 효과기 세포 는 말초 혈액 단핵 세포 ( PBMC ) 및 자연 살해 ( NK ) 세포 를 포함 한다 . 한편 으로 , 또는 추가 로 , 관심 분자 의 ADCC 활성 을 생체 내 에서 , 예 를 들 어 문헌 [ Clynes et al . , Proc . Nat ' l Acad . Sci . USA ( 1998 ) , Vol . 95 , pp . 652 - 656 ] 에 개시 된 바 와 같 은 동물 모델 에서 평가 할 수 있 다 . C 1 q 결합 분석 을 또한 수행 하 여 항체 가 C 1 q 와 결합 할 수 없 고 따라서 CDC 활성 이 없 음 을 확인 할 수 있 다 . 예 를 들 어 WO - A 2 2006 / 029879 및 WO - A 1 　 2005 / 100402 에서 C 1 q 및 C 3 c 결합 ELISA 를 참조 할 수 있 다 . 보체 활성 화 를 평가 하 기 위해서 , CDC 분석 을 수행 할 수 있 다 ( 예 를 들 어 문헌 [ Gazzano - Santoro et al . , J . Immunol . Methods ( 1996 ) , Vol . 202 , pp . 163 ] ; 문헌 [ Cragg et al . , Blood ( 2003 ) , Vol . 101 , pp . 1045 - 1052 ] 및 문헌 [ Cragg et al . , Blood ( 2004 ) , Vol . 103 , pp . 2738 - 2743 ] 참조 ) . FcRn 결합 및 생체 내 제거율 / 반감기 측정 을 또한 당해 분야 에 공지 된 방법 을 사용 하 여 수행 할 수 있 다 ( 예 를 들 어 문헌 [ Petkova et al . , Int ' l . Immunol . ( 2006 ) , Vol . 18 ( 12 ) , pp . 1759 - 1769 ] 참조 ) .