일 양태 에서 , 본 발명 은 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 상기 세포 내 로 도입 된 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 gRNA 분자 또는 gRNA 분자 들 에 대해 상보성 을 갖 는 핵산 서열 에서 또는 그 부근 에서 ( 예 를 들 어 핵산 서열 의 20 , 19 , 18 , 17 , 16 , 15 , 14 , 13 , 12 , 11 , 10 , 9 , 8 , 7 , 6 , 5 , 4 , 3 , 2 또는 1 개 뉴클레오타이드 에서 ) 삽입 결실 을 포함 하 는 세포 를 포함 하 는 세포 집단 ( 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 음 ) , 예 를 들 어 HSPC 집단 에 관한 것 이 다 . 실시 형태 에서 , 삽입 결실 은 프레임 시프트 삽입 결실 이 다 . 실시 형태 에서 , 세포 집단 은 대형 결실 , 예 를 들 어 1 kb , 2 kb , 3 kb , 4 kb , 5 kb , 6 kb 이상 의 결실 을 포함 하 는 세포 를 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 대형 결실 은 상기 세포 내 로 도입 된 gRNA 분자 또는 gRNA 분자 들 에 대한 2 개 의 결합 부위 사이 에 배치 된 핵산 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 결실 은 HBG 1 프로모터 영역 에 배치 된 본원 에 기재 된 gRNA 의 표적 서열 과 HBG 2 프로모터 영역 에 배치 된 본원 에 기재 된 gRNA 의 표적 서열 사이 에 배치 된 약 4900 nt 를 포함 하 며 , 예 를 들 어 이 로 구성 된다 . 실시 형태 에서 , 집단 의 세포 중 1 %, 0 . 5 %, 0 . 1 % 또는 0 . 001 % 미만 ( 예 를 들 어 집단 의 세포 중 0 %) 은 5 , 250 , 092 내지 5 , 249 , 833 , - 가닥 ( hg 38 ) 사이 에 배치 된 뉴클레오타이드 의 결실 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 집단 의 세포 중 20 % 내지 100 % 는 상기 대형 결실 , 삽입 결실 또는 삽입 결실 들 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 집단 의 세포 중 30 % 내지 100 % 는 상기 대형 결실 , 삽입 결실 또는 삽입 결실 들 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 집단 의 세포 중 40 % 내지 100 % 는 상기 대형 결실 , 삽입 결실 또는 삽입 결실 들 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 집단 의 세포 중 50 % 내지 100 % 는 상기 대형 결실 , 삽입 결실 또는 삽입 결실 들 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 집단 의 세포 중 60 % 내지 100 % 는 상기 대형 결실 , 삽입 결실 또는 삽입 결실 들 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 집단 의 세포 중 70 % 내지 100 % 는 상기 대형 결실 , 삽입 결실 또는 삽입 결실 들 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 집단 의 세포 중 80 % 내지 100 % 는 상기 대형 결실 , 삽입 결실 또는 삽입 결실 들 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 집단 의 세포 중 90 % 내지 100 % 는 상기 대형 결실 , 삽입 결실 또는 삽입 결실 들 을 포함 한다 . 실시 형태 에서 , 세포 집단 은 예 를 들 어 대 상체 , 예 를 들 어 인간 에서 다수 의 세포 유형 으로 분화 하 는 능력 을 보유 하 며 , 예 를 들 어 적혈구 계 계통 의 세포 , 예 를 들 어 적혈구 로 분화 하 는 능력 을 유지 시킨다 . 실시 형태 에서 , 편집 된 세포 ( 예 를 들 어 본원 에 기재 된 바 와 같 은 예 를 들 어 HSPC 세포 , 예 를 들 어 CD 34 + 세포 , 예 를 들 어 CD 34 + 세포 의 임의 의 하위 집단 ) 는 예 를 들 어 세포 배양 물 에서 증식 하 는 , 예 를 들 어 본원 에 기재 된 세포 배양 배지 , 예 를 들 어 하나 이상 의 줄기세포 확장 제 , 예 를 들 어 화합물 4 를 포함 하 는 세포 배양 배지 에서 예 를 들 어 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 일 또는 그 이상 후 ( 예 를 들 어 약 1 또는 2 일 후 ) , 적어도 5 배 , 적어도 10 배 , 적어도 15 배 , 적어도 20 배 , 적어도 25 배 , 적어도 30 배 , 적어도 35 배 , 적어도 40 배 , 적어도 45 배 , 적어도 50 배 이상 증식 하 는 능력 을 유지 시킨다 ( 및 / 또는 증식 한다 ) . 실시 형태 에서 , 편집 되 고 분화 된 세포 ( 예 를 들 어 적혈구 ) 는 증식 하 는 , 예 를 들 어 실시 예 에 기재 된 바 와 같이 적혈구 계 분화 배지 ( EDM ) 에서 약 7 일 후 예 를 들 어 적어도 5 배 , 적어도 10 배 , 적어도 15 배 , 적어도 20 배 , 적어도 25 배 , 적어도 30 배 , 적어도 35 배 , 적어도 40 배 , 적어도 45 배 , 적어도 50 배 이상 증식 하 고 / 하 거나 , 예 를 들 어 실시 예 에 기재 된 바 와 같이 예 를 들 어 적혈구 계 분화 배지 ( EDM ) 에서 또는 대 상체 ( 예 를 들 어 포유 류 , 예 를 들 어 인간 ) 에서 21 일 후 적어도 30 배 , 적어도 35 배 , 적어도 40 배 , 적어도 45 배 , 적어도 50 배 , 적어도 55 배 , 적어도 60 배 , 적어도 65 배 , 적어도 70 배 , 적어도 75 배 , 적어도 80 배 , 적어도 85 배 , 적어도 90 배 , 적어도 95 배 , 적어도 100 배 , 적어도 110 배 , 적어도 120 배 , 적어도 130 배 , 적어도 140 배 , 적어도 150 배 , 적어도 200 배 , 적어도 300 배 , 적어도 400 배 , 적어도 500 배 , 적어도 600 배 , 적어도 700 배 , 적어도 800 배 , 적어도 900 배 , 적어도 1000 배 , 적어도 1100 배 , 적어도 1200 배 , 적어도 1300 배 , 적어도 1400 배 , 적어도 1500 배 이상 증식 하 는 능력 을 유지 시킨다 .