식도암 의 국내 현황 및 병 인 
 doi : https : / / doi . org / 10 . 7704 / kjhugr . 2019 . 19 . 3 . 145 
 Department of Internal Medicine , College of Medicine , Ewha Womans University , Seoul , Korea 
 Corresponding author : Hye - Kyung Jung Department of Internal Medicine , College of Medicine , Ewha Womans University , 25 Magokdong - ro 2 - gil , Gangseo - gu , Seoul 07804 , Korea Tel : + 82 - 2 - 2650 - 2874 , Fax : + 82 - 2 - 2655 - 2874 , E - mail : junghk @ ewha . ac . kr 
 Esophageal cancer is an aggressive malignant tumor with a poor prognosis because of its typically advanced stage at diagnosis and treatment - related morbidity and mortality . Of the two major subtypes , esophageal squamous cell carcinoma ( ESCC ) and esophageal adenocarcinoma , ESCC is prevalent in more than 90 percent of esophageal cancer patients in Korea . Both the incidence and mortality of esophageal cancer are declining , and the relative survival rate of patients with esophageal cancer has improved . These epidemiological changes are attributed to increase in the detection rate of esophageal cancer at localized and regional stages before distant spread of the disease . And the most well - known risk factors for esophageal adenocarcinoma are obesity and gastro - esophageal reflux disease . The carcinogenesis of ESCC is associated with chronic irritation caused by smoking , heavy alcohol use , drinking very hot beverages , and a low socioeconomic status . Understanding the risk factors for esophageal cancer can lead to the identification of preventative strategies to reduce the risk of developing esophageal cancer or to improve the long - term prognosis . 
 2012 년 GLOBOCAN 자료 에 의하 면 전 세계 적 으로 식도암 은 매해 456 , 000 명 이 발생 하 여 여덟 번 째 로 흔한 악 성 종양 이 고 , 약 400 , 100 명 이 사망 하 여 암 으로 인한 사망 중 여섯 번 째 로 흔하 며 전체 암 사망 의 5 % 를 차지 한다 [ 1 ] . 식도암 의 역학 적 특성 은 지역 적 으로 뚜렷 한 차이 를 보이 는데 , 동아시아 및 남아프리카 와 동아프리카 에서 가장 흔하 며 전 세계 식도암 의 약 80 % 정도 가 저개발국 에서 발생 한다 . 식도암 의 약 98 % 는 식 도 편평 세포 암종 ( esophageal squamous cell carcinoma ) 과 식도샘 암종 ( esophageal adenocarcinoma ) 이 차지 한다 . 이 두 가지 암종 은 식도암 발생 의 다단계 암화 과정 에서 유전 및 후생 유전학 적 으로 다른 경과 를 보인다 . 식 도 편평 세포 암종 은 지속 적 으로 발암 물질 에 노출 되 면서 기저 세포 과증 식 에서 이 형성 이 진행 하 며 악성 종양 이 발생 하 는 반면 , 식도샘 암종 은 위산 역류 로 인한 식 도 점막 의 만성 염증 으로 인하 여 특이 적 장상피화생 ( specialized intestinal metaplasia ) 이 발생 하 여 바렛 식도 로 변화 하 고 점차 이 형성 으로 진행 하 며 악성 종양 이 발생 한다 [ 2 , 3 ] . 본 고 에서 는 국내 식도암 역학 관련 현황 과 추이 변화 및 그 위험 인 자 에 대하 여 주로 알아보 고자 한다 . 
 1 . 식도암 임상 역학 의 국내 현황 
 식도암 은 전 세계 적 으로 남녀 모두 에서 감소 하 는 추세 이 다 . 식 도 편평 세포 암종 은 과거 서구 에서 가장 흔한 식도암 의 조직학 적 아형 이 었 으나 최근 30 년 동안 감소 한 반면 북미 , 캐나다 와 유럽 을 중심 으로 비 만 및 위식 도 역류 질환 ( gastroesophageal reflux disease , GERD ) 의 증가 와 비례 하 여 증가 하 는 경향 을 보인다 . 1975 년 부터 2009 년 까지 미국 의 식도암 추이 분석 자료 를 살펴보 면 1998 년 이후 식도샘 암종 이 지속 적 으로 증가 하 는 추세 이 다 [ 4 ] . 아프리카 와 중국 과 일본 을 포함 한 아시아 에서 식 도 편평 세포 암종 이 가장 흔한 식도암 으로 , 우리 나라 에서 도 식도암 의 약 90 % 이상 이 식 도 편평 세포 암종 이 다 . 2015 년 한국 중앙 암 등록 사업 ( Korean Central Cancer Registry , KCCR ) 에 따르 면 1 년 간 214 , 705 명 의 암 환자 가 새로 발생 하 였 고 , 이 중 식도암 환자 는 2 , 420 명 이 발생 하 였으며 남성 이 2 , 201 명 으로 91 % 에 해당 한다 [ 5 ] . 연령 표준 화 발생 률 은 인구 10 만 명 당 2 . 7 명 으로 남성 5 . 5 명 , 여성 0 . 4 명 이 다 . 조직학 적 아형 에 따른 발생 추이 를 보 면 조직학 적 분류 가 되 지 않 은 환자 군 을 제외 하 고 식 도 편평 세포 암종 이 1999 년 에 92 . 5 % 에서 2013 년 에 96 . 0 % 이 고 , 식도샘 암종 은 양쪽 모두 3 % 로 비슷 한 비율 을 차지 한다 [ 6 ] . 
 식도암 의 병기 별 발생 양상 에 대한 국내 역학 자료 는 매우 제한 적 으로 , KCCR 자료 를 기초 로 한 Shin 등 [ 6 ] 의 분석 에서 식도암 의 surveillance , epidemiology , and end results 기준 을 이용 한 요약 병기 에 따른 분류 에서 국소 식도암 ( localized stage ) 은 2006 ~ 2009 년 30 . 1 % 에서 2010 ~ 2013 년 33 . 0 %, 국소 진행 병기 ( regional stage ) 는 2006 ~ 2009 년 30 . 1 % 에서 2010 ~ 2013 년 32 . 7 % 로 증가 하 였 다 . 이 는 전체 식도암 중 전이암 ( distant stage ) 과 진단 되 지 않 은 식도암 환자 의 비율 이 감소 하 고 , 치료 가 가능 한 국소 혹은 국소 진행 식도암 이 증가 한 것 을 의미 한다 . 2015 년 암 으로 인한 사망 이 전체 사망자 의 27 . 9 % 를 차지 하 며 , 이 중 식도암 으로 인한 연령 표준 화 사망 률 은 인구 10 만 명 당 1 . 6 명 , 남성 3 . 4 명 , 여성 0 . 2 명 이 었 다 . 1999 년 자료 와 비교 하 면 식도암 발생 률 및 사망 률 모두 남녀 에서 유의 하 게 감소 하 는 추세 이 다 . 1993 년 부터 2013 년 까지 식도암 5 년 생존 율 에 대한 추이 분석 결과 , 식도암 의 5 년 생존 율 은 유의 하 게 향상 되 었 다 ( Fig . 1 ) . 조직학 적 아형 에 따른 식도암 사망 률 을 살펴보 면 , 식 도 편평 세포 암종 은 5 년 생존 율 이 1993 ~ 1995 년 사이 12 . 1 % 에서 2009 ~ 2013 년 34 . 6 % 로 뚜렷 하 게 상승 하 였 고 , 식도샘 암종 도 15 . 7 % 에서 29 . 6 % 로 역시 유의 하 게 증가 하 였으며 , 두 조직학 적 아형 사이 에 생존 율 의 차이 는 없 었 다 . 특히 식 도 편평 세포 암종 이 발생 한 남성 환자 에서 가장 큰 생존 율 의 향상 이 관찰 되 었 다 [ 6 ] . 
 Five - year survival rate of people with esophageal cancer in Korea . This figure is reconstructed using KCCR data [ 5 ] . KCCR , Korean Central Cancer Registry . 
 2 . 식도암 의 위험 인 자 및 발생 기전 
 식도암 은 남성 에서 호발 하 며 편평 세포 암종 및 식도샘 암종 모두 남성 에서 4 ~ 8 배 까지 호발 한다 . 식도암 의 대표 적 인 위험 인 자 는 흡연 과 음주 이 다 ( Table 1 ) . 식도암 의 위험 인 자 는 조직학 적 아형 에 따라 다르 다 . 식도샘 암종 과 연관 성 이 있 는 대표 적 인 위험 인 자 는 비만 과 GERD 이 고 , 편평 세포 암종 과 연관 성 이 높 은 위험 인 자 는 음주 와 흡연 이 다 . 흡연 은 샘암 종 및 편평 세포 암종 모두 의 위험 인 자 로 알려져 있 으며 , 식 도 편평 세포 암종 을 약 3 ~ 7 배 , 식도샘 암종 을 약 2 배 가량 증가 시킨다 . 흡연 과 함께 신선 야채 나 과일 을 부족 하 게 섭취 하 는 경우 편평 세포 암종 의 위험 도 가 증가 한다 [ 7 ] . 최근 한국 에서 흡연 율 이 현저히 감소 하 고 있 으나 알코올 소비량 은 매우 높 아 고위험 음 주자 의 유병 률 은 남녀 모두 에서 증가 하 는 추세 이 다 ( 남성 : 19 . 9 % → 20 . 8 %, 여성 : 3 . 4 % → 5 . 8 %) [ 8 , 9 ] . 국내 에서 진행 된 빅 데이터 연구 에서 1 일 30 g 이상 의 술 을 소비 하 는 경우 를 고위험 군 으로 정의 하 였을 때 그렇 지 않 은 군 에 비하 여 음 주량 에 따라 식도암 발생 이 유의 하 게 증가 하 였 다 ( 위험 비 1 . 51 , 95 % 신뢰구간 1 . 43 ~ 1 . 60 ) [ 10 ] . 니트로소아민 ( nitrosoamine ) 이나 아세트알데히드 ( acetaldehyde ) 는 잘 알려진 발암 인 자 로 식도암 과 연관 성 이 있 다 . 음 주 후 흡연 을 시킨 동물 연구 에서 비 흡연 군 에 비하 여 타액 내 의 아세트알데히드 의 농도 가 증가 하 여 흡연 과 음주 는 식도암 발생 에 시너지 효과 가 있 을 가능 성 을 제시 하 였 다 [ 11 ] . 
 Risk Factors for Esophageal Carcinoma According to Histological Subtype 
 국민 영양 조사 에 따르 면 불 충분 하 게 야채 와 과일 을 섭취 하 는 인구 의 비율 은 1998 년 에서 2012 년 사이 큰 변화 가 없 다 [ 12 ] . 총 야채 와 과일 섭 취량 이 증가 할수록 식도암 발생 이 낮 아 , 1 일 100 g 섭 취량 이 증가 할수록 식도암 발생 률 이 11 % 감소 하 였 고 , 특히 콜리플라워 , 양배추 , 무우 , 겨자 와 같 은 십자 화 과 채소 는 100 g 섭취 시 위험 도 ( hazard ratio ) 가 0 . 44 로 암 발생 률 을 낮추 었 다는 보고 가 있 다 [ 13 ] . 붉 은 고기 와 가공육 은 p 16 유전자 의 프로모터 ( promoter ) 과 메틸화 를 유발 하 여 식 도 편평 세포 암종 을 증가 시킨다 [ 14 ] . 또한 뜨거운 차 를 지속 적 으로 마시 는 등 만성 적 인 고온 손상 은 p 53 유전자 의 CpG dinucleotide 에서 somatic G > A transition 을 유발 하 고 식도 점막 방어 기능 을 저하 시켜 식도암 발생 을 증가 시킨다 [ 15 , 16 ] . 이외 에 도 식도 이완 불능증 , 식도 부식성 손상 으로 인한 만성 협 착 , 각화 과다증 ( tylosis ) , Plummer - Vinson syndrome 등 만성 식도염 이 유발 될 수 있 는 질환 에서 식도암 이 드물 게 보 고 되 고 있 으나 이러 한 질환 자체 가 드물 어 , 고위험 군 으로 식도암 선별 검사 가 필요 한 가 에 대해서 는 이견 이 있 다 [ 3 ] . 
 식 도 편평 세포 암종 은 두 경부 및 위장관 악 성 종양 에 이 차 성 으로 흔히 발생 하 기 도 한다 . 구강 / 인두 암 이 있 던 환자 에서 식 도 편평 세포 암종 의 표준 화 발생 비 가 8 . 7 배 , 후두암 에서 는 4 . 7 배 상승 하 였 다 [ 17 ] . 영상 강화 내시경 ( image - enhanced endoscopy ) 을 이용 하 여 두 경부 암 환자 에서 식 도 편평 세포 암종 여부 를 본 연구 에서 3 . 2 ~ 28 . 0 % 까지 증가 하 였 고 [ 18 ] 하인 두 암 치료 후 환자 에서 이 시성 식도암 은 약 12 . 4 배 증가 하 였 다 [ 19 ] . 
 또한 사회 경제 적 상태 가 낮 을수록 식 도 편평 세포 암종 의 위험 도 가 높 아 진다고 알려져 있 는데 , 위생 상태 가 불량 하 고 식이 습관 , 생활 패턴 이나 발암 인 자 에 노출 될 기회 가 높 은 것 과 연관 이 있 다 [ 20 ] . 이 는 식도샘 암종 에서 도 공통 된 위험 인 자 로 사회 경제 적 수준 이 낮 은 경우 식도샘 암종 발생 교 차비 가 증가 하 였 다는 보고 가 있 다 [ 21 ] . 
 GERD 는 식도샘 암종 의 중요 한 위험 인 자 로서 GERD 의 증상 이 심할수록 , 병 의 이환 기간 이 길 수록 암 발생 률 이 증가 한다 . 지역 사회 기반 연구 에서 GERD 증상 이 1 년 미만 인 군 에 비하 여 증상 이 1 ~ 5 년 인 군 은 바렛 식도 의 위험 도 가 3 . 0 배 , 10 년 이상 인 경우 6 . 4 배 로 증가 하 였 다 [ 22 ] . GERD 증상 이 반복 적 으로 있 는 경우 무증 상군 에 비하 여 식도샘 암종 에 대한 교 차비 가 7 . 7 배 로 증가 하 였 다 [ 23 ] . 성인 에서 조직학 적 으로 확진 된 바렛 식도 가 동반 된 환자 중 정상 체중 군 에 비하 여 체질량 지수 가 25 kg / m 2 이상 의 비만 이 있 으면 식도샘 암종 이 2 . 6 배 호발 하 였 다 [ 24 ] . GERD 가 있 으면서 남성 , 흡연 , 음주 및 대사 증후군 등 의 위험 인 자 가 있 는 경우 식도샘 암종 발생 률 이 증가 하 였 는데 , 식도 열 공 탈장 및 복강 내 압력 의 증가 , 담즙 및 췌장액 역류 의 호발 등 이 발병 기전 과 연관 된다 [ 25 ] . 
 식도암 은 진행 암 으로 발견 되 는 경우 가 흔하 고 , 식도암 치료 자체 로 인한 합병증 발생 이 높 아 예후 가 안 좋 은 암 으로 알려져 있 다 . 국가 암통 계 자료 에 의하 면 식도암 발생 률 및 이 로 인한 사망 률 이 증가 되 고 있 는데 , 이 는 전이암 병기 에 비하 여 치료 가 가능 한 국소 암 혹은 국소 진행 암 으로 발견 되 는 경우 가 증가 하 고 있 기 때문 인 것 으로 분석 된다 . 우리 나라 는 국가 암 검진 으로 위암 검진 이 시행 되 고 있 는데 , 위암 뿐 만 아니 라 식도암 , 특히 내시경 치료 가 가능 한 조기 식도암 을 발견 하 려는 노력 이 필요 하 다 . 흡연 은 식 도 편평 세포 암종 과 식도샘 암종 모두 에서 공통 된 위험 인 자 이 고 , 만성 음주 는 특히 식 도 편평 세포 암종 발생 을 증가 시킨다 . 또한 사회 경제 적 수준 이 낮 은 계층 에서 잘 발생 하 고 , 야채 나 과일 을 적 게 먹 을수록 잘 생기 며 , 두 경부 암 치료 후 이 차 적 으로 발생 하 기 도 한다 . 이러 한 위험 인 자 와 병리 기전 에 대한 이해 는 식도암 의 일차 및 이 차 예방 을 가능 하 게 하 여 장기 적 으로 예후 향상 에 기여 할 것 이 다 . 
 9 . Lobelo F , Heather AJ . Chronic disease is healthcare ’ s rising - risk , 2016 [ Internet ] . Health it Outcomes . [ cited 2018 Feb 14 ] . Available from : https : / / www . healthitoutcomes . com / doc / chronic - disease - is - healthcare - s - rising - risk - 0001 . 
 Heavy alcohol use Dietary factors : meat , processed food 
 Dietary factors : low consumption of vegetables or fruits , meat Obesity 
 Chronic thermal injury : hot tea or beverages Gastroesophageal reflux disease 
 Low socioeconomic status Barrett ’ s esophagus 
 Head and neck cancer Low socioeconomic status 
 Others : achalasia , corrosive esophageal injury , tylosis , Plummer - Vinson syndrome