일부 실시 양태 에서 , 키메라 항체 는 인간 화 된 항체 이 다 . 전형 적 으로 , 비 - 인간 항체 는 모 비 - 인간 항체 의 특이 성 및 친화성 을 보유 하 면서 인간 에 대한 면역원 성 을 감소 시키 도록 인간 화 된다 . 일반 적 으로 , 인간 화 된 항체 는 HVR , 예 를 들 면 , CDR ( 또는 이 의 일부 ) 이 비 - 인간 항체 로부터 유래 되 고 FR ( 또는 이 의 일부 ) 이 인간 항체 서열 로부터 유래 된 하나 이상 의 가변 도메인 을 포함 한다 . 인간 화 된 항체 는 임의 적 으로 인간 불변 영역 의 적어도 일부 도 포함 할 것 이 다 . 몇몇 실시 양태 에서 , 예 를 들 면 , 항체 특이 성 또는 친화성 을 회복 하 거나 개선 하 기 위해 인간 화 된 항체 내 의 몇몇 FR 잔기 들 은 비 - 인간 항체 ( 예 를 들 면 , HVR 잔기 가 유래 된 항체 ) 로부터 의 상응 하 는 잔기 로 치환 된다 . 인간 화 는 ( a ) 전체 비 - 인간 가변 도메인 을 인간 불변 영역 상 으로 이식 시켜 키메라 항체 를 발생 시키 는 방법 , ( b ) 중요 한 골격 잔기 ( 예 를 들 면 , 우수 한 항원 결합 친화 성 또는 항체 기능 을 보유 하 는 데 있 어서 중요 한 골격 잔기 ) 를 보유 하 거나 보유 하 지 않 으면서 비 - 인간 ( 예 를 들 면 , 공 여자 항체 ) CDR 만 을 인간 ( 예 를 들 면 , 수용자 항체 ) 골격 및 불변 영역 상 으로 이식 시키 는 방법 , ( c ) 비 - 인간 특이 성 결정 영역 ( SDR 또는 a - CDR ; 항체 - 항원 상호 작용 에 중요 한 잔기 ) 만 을 인간 골격 및 불변 영역 상 으로 이식 시키 는 방법 , 및 ( d ) 전체 비 - 인간 가변 도메인 들 을 이식 시키 되 , " 표면 잔기 의 치환 을 통해 이 들 을 인간 유사 구획 으로 "" 은폐 시키 는 "" 방법 을 포함 하나 이 들 로 한정 되 지 않 는 다양 한 방법 에 의해 달성 될 수 있 다 . 인간 화 된 항체 및 이 의 제조 방법 은 예 를 들 면 ", 문헌 ( Almagro and Fransson , Front . Biosci . 13 : 1619 - 1633 ( 2008 ) ) 에서 검토 되 어 있 고 , 예 를 들 면 , 문헌 ( Riechmann et al . , Nature 332 : 323 - 329 ( 1988 ) ) ; 문헌 ( Queen et al . , Proc . Nat ' l Acad . Sci . USA 86 : 10029 - 10033 ( 1989 ) ) ; 미국 특허 제 5 , 821 , 337 호 , 제 7 , 527 , 791 호 , 제 6 , 982 , 321 호 및 제 7 , 087 , 409 호 ; 문헌 ( Jones et al . , Nature 321 : 522 - 525 ( 1986 ) ) ; 문헌 ( Morrison et al . , Proc . Natl . Acad . Sci . 81 : 6851 - 6855 ( 1984 ) ) ; 문헌 ( Morrison and Oi , Adv . Immunol . 44 : 65 - 92 ( 1988 ) ) ; 문헌 ( Verhoeyen et al . , Science 239 : 1534 - 1536 ( 1988 ) ) ; 문헌 ( Padlan , Molec . Immun . 31 ( 3 ) : 169 - 217 ( 1994 ) ) ; 문헌 ( Kashmiri et al . , Methods 36 : 25 - 34 ( 2005 ) ) ( SDR ( a - CDR ) 이식 을 기재 함 ) ; 문헌 ( Padlan , " Mol . Immunol . 28 : 489 - 498 ( 1991 ) ) ( "" 표면 치 환술 ( resurfacing ) "" 을 기재 함 ) ; 문헌 ( Dall ' Acqua et al . "," Methods 36 : 43 - 60 ( 2005 ) ) ( "" FR 셔플 링 "" 을 기재 함 ) ; 및 문헌 ( Osbourn et al . ", Methods 36 : 61 - 68 ( 2005 ) ) 및 문헌 ( Klimka et al . ," Br . J . Cancer 83 : 252 - 260 ( 2000 ) ) ( FR 셔플 링 에 대한 "" 안내 된 선별 "" 방법 을 기재 함 ) 에 추가 로 기재 되 어 있 다 . "