추가 측면 에서 , 트란 스페린 수용체 결합 특이 성 을 갖 는 CH 2 또는 CH 3 도메인 폴리펩티드 를 공작 하 는 방법 들 이 제공 된다 . 일부 구체 예 들 에서 , CH 3 도메인 폴리펩티드 의 변형 은 본원 에서 기술 된 바 와 같이 , 세트 ( i ) 및 / 또는 세트 ( ii ) 의 다양 한 아미노산 을 치환 시키 는 것 을 포함 한다 . 일부 구체 예 들 에서 , 상기 방법 은 CH 3 도메인 세트 ( i ) 에 있 는 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 또는 9 개 의 모든 위치 에서 아미노산 변화 를 포함 하 는 CH 3 도메인 폴리펩티드 를 인 코드 하 는 폴리뉴클레오티드 를 변형 시키 는 것 을 포함 한다 . 일부 구체 예 들 에서 , 상기 방법 은 CH 3 도메인 세트 ( ii ) 에 있 는 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 또는 8 개 의 모든 위치 에서 아미노산 변화 를 포함 하 는 CH 3 도메인 폴리펩티드 를 인 코드 하 는 폴리뉴클레오티드 를 변형 시키 는 것 을 포함 한다 . 세트 의 다양 한 위치 에서 아미노산 치환 을 갖 는 CH 3 도메인 폴리펩티드 의 라이브러리 를 생성 하 기 위해 , 원 하 는 위치 로 도입 된 아미노산 은 무작위 화 또는 부분 무작위 화 에 의해 생성 될 수 있 다 . 일부 구체 예 들 에서 , Fc 영역 에서 상기 CH 3 도메인 폴리펩티드 는 돌연변이 되 는데 , 이 영역 은 전체 힌지 영역 의 일부분 또는 모두 를 함유 하 지 않 을 수 있 다 .