생체 내 의 침착 된 표적 과 교전 하 는 항 - N 3 pGlu 항체 의 능력 을 측정 하 였 다 . 매주 복강 내 ( IP ) 투여 된 40 ㎎/㎏ 의 비오틴 화 뮤 린 항체 3 D 6 및 mE 8 c 로 준 - 장기 ( sub - chronic ) 4 주 연구 를 수행 하 였 다 . 실험 종료 시 뇌 를 수확 하 였 고 , 표적 교전 수준 을 뇌 의 조직학 적 검사 에 의해 결정 하 였 다 . 비오틴 화 3 D 6 을 주사 한 동물 에서 는 해마 고랑 을 따라서 만 플라크 가 표지 된 반면 , 비오틴 화 mE 8 c 를 주사 한 마우스 는 해마 및 피질 영역 에서 강건 한 플라크 표지 를 나타냈 다 . 매우 유사 한 표적 교전 패턴 이 더욱 급성 인 3 일 검정 에서 관찰 되 었 다 ( 3 D 6 는 해마 고랑 을 염색 하 였 고 , mE 8 은 해마 및 피질 영역 둘 모두 를 표지 하 였 다 ) . 이러 한 결과 는 가용성 및 불용성 A β 둘 모두 에 결합 하 는 3 D 6 항체 가 가용성 A β 로 포화 되 고 있 었 고 , 따라서 원 하 는 침착 된 표적 과 교전 할 수 없 었 음 을 강하 게 시사 한다 . 완전히 대조 적 으로 , 뮤 린 항 - N 3 pGlu 항체 mE 8 c 는 중대 한 뇌 영역 들 둘 모두 내 의 의도 되 는 표적 과 일관 적 으로 교전 하 였 다 . 고용량 및 저 용량 의 R 17 L 및 B 12 L 항 - N 3 pGlu 항체 를 유사 한 3 일 생체 내 연구 에서 평가 하 였 다 . 항체 들 을 10 ㎎/㎏ ( 저 용량 ) 또는 40 ㎎/㎏ ( 고용량 ) 으로 IP 주사 하 였 다 . 연구 종료 시 , 혈장 및 뇌 를 수확 하 고 , 혈장 PK 를 결정 하 였 다 . 뇌 를 절편 화 하 고 , 항 - 인간 항체 ( 결합 된 항 - N 3 pGlu 항체 결정 용 ) 및 3 D 6 ( 절편 내 의 침착 된 표적 의 총량 결정 용 ) 으로 자매 섹션 상 에서 면역 조직 화학 을 수행 하 였 다 . 생체 내 표적 교전 수준 을 더 잘 정량 하 기 위해 , 항 - N 3 pGlu 항체 가 결합 한 면적 백분율 을 가능 한 표적 ( 외인성 3 D 6 면역 조직 화학 에 의해 가시 화 된 총 침착 된 A β ) 의 총 면적 ％ 에 대해 표준 화 하 였 다 . 추가 적 으로 , 전체 표적 교전 백분율 을 각각 의 개별 적 인 마우스 에 대한 혈장 약 동학 ( PK ) 값 에 대해 표준 화 하 였 는데 , 이 는 유의 한 노출 이 연구 종료 시 검출 되 기 때문 이 었 다 . R 17 L 및 B 12 L 항 - N 3 pGlu 항체 둘 모두 는 뮤 린 항 - N 3 pGlu 항체 ( mE 8 ) 로 관찰 된 것 과 유사 한 분포 로 침착 된 플라크 와 교전 하 는 것 으로 발견 되 었 다 . 이러 한 결과 는 R 17 L 및 B 12 L 항 - N 3 pGlu 항체 는 말초 투여 되 었 을 때 혈액 - 뇌 장벽 을 가로지를 수 있 고 침착 된 A β 인 의도 된 표적 과 교전 할 수 있 는 반면 , 가용성 및 불용성 A β 둘 모두 에 결합 하 는 항체 는 가용성 A β 로 포화 되게 되 어 의도 된 침착 된 표적 과 교전 할 수 없 다는 것 을 입증 한다 .