다수 의 유전학 적 , 조직학 적 및 기능 상 의 증거 는 β - 아밀로이드 펩티드 ( A β ) 가 알츠하이머병 의 진행 에 핵심 적 임 을 시사 하 고 있 지만 ( Selkoe , D . J . ( 2001 ) Physiological Reviews 81 : 741 - 766 ) , 사후 검사 시 관찰 된 실제 의 A β 침착 물 이 인식 력 감퇴 의 진정 한 원인 인 지 의 여부 가 최근 들 어 덜 명확 해졌 다 ( Ferreira ST ( 2007 ) Life 59 ( 4 - 5 ) : 332 - 345 ) . A β 는 β - 아밀로이드 전구체 단백질 ( APP 로 도 알려져 있 음 ) 이 BACE 1 ( β - 세크레타 아제 , Asp 2 또는 Memapsin - 2 로 도 알려져 있 음 ) 로서 알려져 있 는 아스 파르 틸 프로테아제 효소 에 의해 분해 됨 으로써 생성 되 는 것 으로 알려져 있 다 ( De Strooper , B . and Konig , G . ( 1999 ) Nature 402 : 471 - 472 ) . 가용성 올리고머 형태 의 A β 는 , 실질 및 혈관 침착 에 더 하 여 , AD 의 발병 에 기여 하 는 것 으로 가정 되 었 는데 , 상기 A β 는 시냅스 기능 을 손상 시킴 으로써 뉴런 기능 에 먼저 영향 을 미칠 수 있 다 ( Lambert et . al . ( 1998 ) Proceedings of the National Academy of Science , U . S . A . 95 : 6448 - 6453 ; Kayed et al ( 2003 ) Science 300 : 486 - 489 ; Cheng et al ( 2007 ) J Biol Chem 282 ( 33 ) : 23818 - 23828 ; Ferreira et al ( 2007 ) Life 59 : 332 - 345 ) . 불용성 아밀로이드 플라크 가 AD 및 경증 인 지력 손상 ( mild cognitive impairment , MCI ) 의 초기 에 발견 되 지만 , 가용성 A β 응 집체 ( 때때로 올리고머 또는 A β 유래 된 확산 성 리간드 ( ADDL ) 로 일컬 어 짐 ) 의 수준 은 이러 한 환자 에서 또한 증가 하 고 , 가용성 A β 수준 은 아밀로이드 플라크 의 경우 보다 신경 섬유 변성 및 시냅스 마커 의 소실 과 더 잘 상호 관련 된다 ( Naslund et . al . ( 2000 ) J Am Med Assoc 283 : 1571 - 1577 , Younkin , S . ( 2001 ) Nat . Med . 1 : 8 - 19 ) . 또한 , 이러 한 올리고머 는 피브릴 ( fibril ) 을 형성 하 는 경로 상 의 전구체 를 나타낼 수 있 고 , 이 의 제거 또는 중화 는 독성 효과 및 피브릴 형성 을 방지 할 수 있 다 ( Ferreira ST ( 2007 ) Life 59 ( 4 - 5 ) : 332 - 345 ; Gong Y ( 2003 ) PNAS 100 : 10417 - 10422 ) . 이러 한 결과 에 도 불구 하 고 , 고도 로 아밀로이드 를 생성 하 는 A β 42 및 아미노 - 말단 트 렁 케이 션 된 ( truncated ) 형태 인 A β x - 42 는 미만 성 ( diffuse ) 및 노인 성 ( senile ) 플라크 둘 모두 에서 발견 되 는 A β 의 주 된 종 ( species ) 이 고 ( Iwatsubo , T ( 1994 ) Neuron . 13 : 45 - 53 , Gravina , SA ( 1995 ) J . Biol . Chem . 270 : 7013 - 7016 ) , A β 42 의 상대 적 수준 은 AD 에 대한 바이오 마커 일 뿐 만 아니 라 A β 를 아밀로이드 플라크 로 응집 시키 는 핵심 조절 인 자 인 것 으로 여겨진다 . A β 42 는 시험 관내 에서 다른 A β 형태 보다 용이 하 게 응집 되 는 것 으로 밝혀졌 고 ( Jarrett , JT ( 1993 ) Biochemistry . 32 : 4693 - 4697 ) , 이 에 따라 A β 42 는 AD 의 발 병기 전 에서 개시 분자 로서 관련 되 었 다 ( Younkin SG , ( 1998 ) J . Physiol . ( Paris ) . 92 : 289 - 292 ) . A β 42 는 통상 적 으로 APP 대사 의 중요 치 않 은 생성물 이 지만 , 이 의 생 성 에 있 어서 의 작 은 변화 가 A β 침착 에 대한 커다란 효과 와 관련 되 며 , 이 로써 A β 42 만 을 감소 시키 는 것 이 AD 를 치료 하 는 효과 적 인 방법 일 수 있 는 것 으로 가정 되 었 다 ( Younkin SG , ( 1998 ) J . Physiol . ( Paris ) . 92 : 289 - 292 ; Levites et al ( 2007 ) J Clin Invest . 116 ( 1 ) : 193 - 201 ) . 이 를 뒷받침 하 는 것 으로 , 아밀로이드 전구체 단백질 ( APP ) 및 프레 세 닐 린 ( presenilin ) 유전자 에서 의 돌연변이 가 A β 42 의 상대 적 수준 을 현저히 증가 시킴 으로써 알츠하이머병 ( AD ) 이 발병 하 기 까지 의 시간 을 단축 시키 는 것 을 보 고 되 었 다 ( Selkoe D . J . , Podlisny M . B . ( 2002 ) Annu . Rev . Genomics Hum . Genet . 3 : 67 - 99 ) . 그러나 , 아밀로이드 침착 률 이 전체 아밀로이드 수준 , 이 화 작용 ( catabolism ) , 및 AD 에서 발견 되 는 바 와 같이 연령 과 증가 된 아밀로이드 수준 에 의해 부정 적 으로 영향 을 받 는 것 으로 밝혀진 CNS 로부터 의 A β 제거 효율 에 또한 의존 적 이 라는 것 이 강조 되 어야 한다 ( Deane et al ( 2005 ) J Neurosci 25 ( 50 ) : 11495 - 11503 ; Wang et al ( 2006 ) Drug Discovery Today 11 ( 19 / 20 ) : 931 - 938 ) . 이 와 관련 하 여 , 중추 신경 계 ( CNS ) 와 혈장 간 의 A β 의 수송 이 뇌 아밀로이드 수준 을 조절 하 는 데 에 있 어서 중요 한 역할 을 한다는 것 이 더욱더 명백 해졌 는데 ( Shibata , et al ( 2000 ) J Clin Invest 106 : 1489 - 1499 ) , A β 는 LRP - 1 과 같 은 수송 메커니즘 에 의해 CNS 로부터 혈장 으로 신속히 수송 되 고 , A β 는 RAGE 에 결합 함 으로써 혈장 으로부터 CNS 로 신속히 이송 된다 ( Zlokovic BV ( 2004 ) J Neurochem 89 : 807 - 811 ) . 따라서 , A β 펩티드 를 사용 한 능동 백신 접종 , 또는 말초 A β 와 결합 함 으로써 혈장 , CSF 및 CNS 간 의 동적 평형 을 변화 시키 는 특정 A β 항체 의 수동 투여 가 개발 되 고 있 는 중 이 다 . 실제로 , 이러 한 방법 들 둘 모두 가 A β 수준 을 낮추 고 , A β 병상 ( pathology ) 을 감소 시키 고 , 일부 경우 에 는 아밀로이드증 의 다양 한 트랜스 제닉 모델 ( transgenic model ) 에서 인식력 개선 을 제공 한다는 것 을 입증 하 는 다수 의 실험 이 존재 한다 ( Lemere , CA ( 2004 ) Am J Pathology 165 : 283 - 297 Gandy , S ( 2004 ) Alzheimer Dis Assoc Disord 18 : 44 : 46 ) .