( 3 ) CDR L 1 , L 2 , H 1 및 H 2 의 인간 화 및 친화성 성숙 . CDR L 1 , L 2 , H 1 및 H 2 를 인간 화 및 친화성 성숙 시켰 다 . 코티 아 정규 구조 에 근거 한 CDR 의 구조 에 본질 적 이 지 않 은 CDR L 1 , L 2 , H 1 및 H 2 의 아미노산 위치 를 확인 하 고 ( [ Al - Lazikani et al ( 1997 ) J . Mol . Biol . 273 ( 4 ) : 927 - 48 ] 참고 ) ; 하 기 와 같이 랜덤 화 시켰 다 . [ Balint et al , ( 1993 ) Gene 137 ( 1 ) : 109 - 18 ] 에 개시 된 바 와 같 은 도핑 코돈 을 이용 하 여 [ Kay et al . ( 1996 ) , Phage display of peptides and proteins : a laboratory manual , San Diego , Academic Press ] 에 개시 된 바 와 같 은 디 제너 레이트 올리 고 뉴클레오타이드 를 갖 는 PCR 카세트 돌연변이 를 이용 하 여 도 2 에 도시 된 2 개 의 경쇄 돌연변이 또는 중쇄 돌연변이 , 및 각각 그 래프팅 된 ( 마우스 ) CDR L 3 또는 CDR H 3 를 함유 한 2 개 의 라이브러리 를 제조 하 였 다 . 일반 적 으로 , 항체 911 경쇄 및 중쇄 아미노산 서열 의 인간 생식 세포 항체 서열 과 의 정렬 에 근거 하 여 아미노산 잔기 는 인간 항체 에서 보다 흔한 잔기 로 변화 되 었 다 . 야생형 ( 비 치환 된 ) 아미노산 잔기 또한 CDR H 2 잔기 50 인 메티오닌 을 제외 하 고 는 라이브러리 에 제시 되 었 고 , 여기 서 야생 형 메티오닌 은 라이브러리 에 제시 되 어 있 지 않 다 . 메티오닌 잔기 는 산화 되 고 , 따라서 , 그 잔기 의 치환 은 생성 된 항체 의 안정 성 을 개선 시킬 것 으로 예상 되 었 다 . Fab 의 라이브러리 를 하 기 와 같이 벡터 pComb 3 X + 인간 CH 1 및 C κ 영역 에 클로닝 하 였 다 .