대뇌 피질 . AAVrh . 10 은 피질 전체 에서 신경 세포 , 신 경교 세포 , 및 혈관 내피 세포 의 강건 한 형질도입 을 보이 고 , 혈관 내 로 전달 된 AAV 1 의 경우 , 뉴런 발현 의 부재 및 신 경교 에서 의 낮 은 발현 수준 을 동반 한 , 혈관 형질도입 ( vascular transduction ) 을 관찰 했 다 ( 도 7 및 도 8 ) . 본 발명자 들 은 또한 분석 된 절편 전체 에서 일관 되 게 향하 는 수준 ( trending level ) 에서 다양 하나 , 혈관 내 로 투여 된 AAV 1 R 6 및 AAV 1 R 7 ( AAV 1 R 6 / 7 ) 벡터 가 피질 뉴런 에서 강건 한 GFP 발현 , 및 피질 의 편도체 , 이상 ( piriform ) , 내 후각 ( entorhinal ) , 측 두 연합 ( temporal association ) , 청각 , 체성 감각 , 운동 , 후 두정 ( posterior parietal ) , 및 팽대 후부 ( retrosplenial ) 영역 전체 에서 신 경교 중 감소 된 발현 을 매개 한다는 것 을 관찰 했 다 . 운동 피질 ( 도 7 A ) 및 피질 의 체성 감각 영역 ( 도 7 B ) 에 대해 형질 도입 된 피질 영역 의 대표 적 이미지 가 표시 된다 . 또한 , AAV 1 R 6 / 7 은 전체 피질 에 걸쳐 우선 적 신경 세포 친화성 ( preferentially neuronal cellular tropism ) 을 보여서 , 적당 한 신 경교 형질도입 및 현저 하 게 감소 된 혈관 형질도입 을 보이 는 것 으로 나타난다 . 이 프로파일 은 혈관 친화성 ( vasculotropic ) AAV 1 및 신경 세포 , 신 경교 세포 , 및 혈관 내피 세포 를 높 은 효율 성 으로 형질 도입 하 는 AAVrh . 10 와 명확 하 게 대조 된다 ( 도 7 A 및 7 B ) . AAV 1 R 6 / 7 은 피질 전체 에서 강건 한 뉴런 발현 및 적당 한 신 경교 발현 을 매개 하나 , 그럼에도 불구 하 고 , 발현 수준 은 AAVrh . 10 에 의해 달성 된 발현 수준 보다 더 낮 다 . 이러 한 경향 은 GFP + 세포 의 형태학 적 분석 의 정량 에 의해 입증 되 고 ( 도 8 A 및 8 B ) , 이 들 은 AAVrh . 10 , AAV 1 R 6 및 AAV 1 R 7 에 대해 AAV 1 대비 피질 형질도입 에서 통계 적 으로 유의 한 차이 를 보인다 . 주목 할 하나 의 마지막 차이 는 피질 전체 에서 의 AAVrh . 10 형질도입 은 특히 팽대 후부 , 운동 , 체성 감각 및 시각 피질 영역 내 에서 , 1 내지 3 개 의 피질 층 ( cortical layer ) 주위 에서 , 조직 의 주위 에 집중 되 는 경향 을 갖 는다는 것 이 다 . 이 는 차등 적 면역 염색 ( differential immunostaining ) 에 기인 될 수 있 으나 , 본 발명자 들 은 분석 에서 이러 한 현상 을 염색 된 AAVrh . 10 절편 들 에 대해 높 은 일관 성 으로 관찰 했 다 . 이러 한 경향 은 피질 층 전체 에 걸쳐 보다 균일 하 게 분포 된 발현 을 매개 하 는 것 으로 보이 는 AAV 1 R 6 / 7 에 는 적용 되 지 않 는다 .