WO 01 / 58493 에 는 FSH 의 생체 내 반감기 를 개선 시키 기 위해 FSH 의 α - 서브 유닛 에서 이루어질 수 있 는 77 개 의 돌연변이 및 FSH 의 β - 서브 유닛 에서 이루어질 수 있 는 51 개 의 돌연변이 가 기재 되 어 있 다 . 또한 , WO 01 / 58493 에 는 하나 이상 의 당화 부위 가 FSH 의 반감기 를 개선 시키 기 위해 FSH 의 N - 말단 에 첨가 되 거나 FSH 폴리펩티드 내 의 다양 한 부위 에서 삽입 될 수 있 다는 것 이 기재 되 어 있 다 . WO 01 / 58493 에 는 당화 부위 가 FSH 폴리펩티드 내 로 삽입 될 수 있 다고 기재 되 어 있 지만 , 당화 부위 를 삽입 하 여 FSH 활성 을 유지 할 수 있 는 특정 부위 ( 들 ) 에 대해서 는 안내 되 어 있 지 않 다 . 추가 로 , WO 01 / 58493 에 는 변종 α - 서브 유닛 및 β - 서브 유닛 이 개별 적 으로 ( 1 개 의 추가 당화 부위 ) 또는 공동 으로 ( 2 개 의 추가 당화 부위 ) 사용 될 수 있 다고 기재 되 어 있 다 . hCG 및 FSH 의 β - 서브 유닛 간 의 동일 성 이 단지 32 % 임 에 도 불구 하 고 오로지 hCG 의 구조 및 FSH 와 hCG 의 서열 정렬 을 기초 로 하 여 생성 된 FSH 의 3 D 구조 의 50 개 모델 을 사용 하 여 128 개 의 후보 변종 이 확인 되 었 다 . WO 01 / 58493 에 는 당화 부위 가 특정 부위 돌연변이 유발 ( site directed mutagenesis ) 에 의해 도입 된 FSH 의 임의 의 α - 서브 유닛 또는 β - 서브 유닛 의 생 성 또는 시험 이 기재 되 어 있 지 않 다 .