화합물 ( II ) 및 ( III ) ( 반응식 1 ) 은 문헌 에 기재 된 방법 에 의해 상응 하 는 화합물 ( IV ) 로 , 이어서 화합물 ( Va ) , ( VI ) , ( VII ) , ( I - H ) 및 ( I ) 로 전환 될 수 있 다 ( WO - A 2013 / 007767 참조 ) . 페놀 ( II ) 는 아릴 ( III ) ( X 는 F 또는 Cl 을 나타내 고 , Z 는 Br 또는 I 를 나타낸다 ) 과 반응 한다 . Z 는 특히 Br 이 고 , 반응 은 임의 로 염기 의 존재 하 에서 수행 되 어 화합물 ( IV ) 가 수득 된다 . 이어서 , 이 들 중간체 ( Z 는 특히 Br 이 다 ) 는 마그네슘 과 의 반응 에 의해 , 또는 이소프로필 마그네슘 할 라이드 와 같 은 시약 과 의 금속 교환 반응 에 의해 그리 나드 시약 으로 전환 되 고 , 이어서 아세틸 클로라이드 와 반응 하 여 아세토페논 ( Va ) 를 생성 한다 . 이 들 반응 은 바람직 하 게 는 무수 조건 하 에서 , 및 CuCl , CuCl 2 , AlCl 3 , LiCl 및 이 의 혼합물 과 같 은 촉매 의 존재 하 에서 수행 된다 . 화합물 ( Va ) 는 다음 단계 에서 , 예 를 들 어 Cl 2 또는 Br 2 에 의해 할로겐 화 되 어 α - 할로 케톤 ( VI ) 을 수득 할 수 있 다 . 반응 은 바람직 하 게 는 디 에틸 에테르 , 메틸 tert . - 부틸 에테르 , 메탄올 또는 아세트산 과 같 은 유기 용매 중 에서 수행 된다 . 이어서 , α - 위치 에서 의 할로겐 , 바람직 하 게 는 Cl 또는 Br 은 1 , 2 , 4 - 트리아졸 로 대체 될 수 있 다 . 바람직 하 게 는 , 이러 한 전환 은 Na 2 CO 3 , K 2 CO 3 , Cs 2 CO 3 , NaOH , KOtBu , NaH 또는 이 의 혼합물 과 같 은 염기 의 존재 하 에서 , 바람직 하 게 는 테트라 히 드로 푸란 , 디 메틸 포름 아미드 또는 톨루엔 과 같 은 유기 용매 의 존재 하 에서 수행 된다 . 이어서 , 케톤 ( VII ) 은 친 핵 성 기질 , 예컨대 그리 나드 시약 R 1 MgBr 또는 유기 리튬 화합물 R 1 Li 또는 수소 화 붕소 나트륨 과 같 은 수소화물 공 여체 와 반응 하 여 알코올 ( I - H ) 가 수득 된다 . 이 들 전환 은 바람직 하 게 는 무수 조건 하 에서 , 임의 로 LaCl 3 x 2 LiCl 또는 MgBr 2 xOEt 2 와 같 은 루이스 산 의 존재 하 에서 수행 된다 . 알킬화제 에 의한 알코올 ( I - H ) 의 추가 의 유도체 화 후 , 화학식 ( I ) 의 R 2 - LG 화합물 이 수득 될 수 있 다 . LG 는 할로겐 , 알킬 술포닐 , 알킬 술포닐 옥시 및 아릴 술포닐 옥시 , 바람직 하 게 는 Br , I 및 메틸 술포닐 옥시 와 같 은 대체 가능 한 기 이 다 . 이 들 유도체 화 는 임의로 NaH 와 같 은 염기 의 존재 하 에서 , 및 테트라 히 드로 푸란 과 같 은 유기 용매 의 존재 하 에서 수행 된다 .