다중 특이 적 항체 의 제조 기법 은 상이 한 특이 성 을 갖 는 2 개 의 면역 글 로 불린 중쇄 - 경쇄 쌍 의 재조합 동시 - 발현 ( 예 를 들 면 , 문헌 ( Milstein and Cuello , Nature 305 : 537 ( 1983 ) ) , 국제 특허 출원 공개 제 WO 93 / 08829 호 및 문헌 ( Traunecker et al . , EMBO J . 10 : 3655 ( 1991 ) ) 참조 ) , " 및 "" 크놉 - 인 - 홀 ( knob - in - hole ) "" 조작 ( 예 를 들 면 ", 미국 특허 제 5 , 731 , 168 호 참조 ) 을 포함 하나 이 들 로 한정 되 지 않 는다 . 다중 특이 적 항체 는 항체 Fc - 이종 이량체 성 분자 의 제조 를 위한 정전 스티어링 ( electrostatic steering ) 효과 의 조작 ( 국제 특허 출원 공개 제 WO 2009 / 089004 A 1 호 ) ; 2 개 이상 의 항체 또는 단편 의 가교 결합 ( 예 를 들 면 , 미국 특허 제 4 , 676 , 980 호 및 문헌 ( Brennan et al . , Science 229 : 81 ( 1985 ) ) 참조 ) ; 이중 특이 적 항체 의 제조 를 위한 류신 지퍼 의 사용 ( 예 를 들 면 , 문헌 ( Kostelny et al . ," J . Immunol . 148 ( 5 ) : 1547 - 1553 ( 1992 ) ) 참조 ) ; 이중 특이 적 항체 단편 의 제조 를 위한 "" 다이아 바디 "" 기술 의 이용 ( 예 를 들 면 ", 문헌 ( Hollinger et al . , Proc . Natl . Acad . Sci . USA 90 : 6444 - 6448 ( 1993 ) ) 참조 ) ; 단일 쇄 Fv ( sFv ) 이량체 의 사용 ( 예 를 들 면 , 문헌 ( Gruber et al . , J . Immunol . 152 : 5368 ( 1994 ) ) 참조 ) ; 및 예 를 들 면 , 문헌 ( Tutt et al . J . Immunol . 147 : 60 ( 1991 ) ) 에 기재 된 바 와 같 은 삼중 특이 적 항체 의 제조 에 의해 제조 될 수 도 있 다 .