화합물 139 ( 150 g , 153 mmol , 1 wt , 1 vol , 1 당량 ) 를 아 세토 니트릴 ( 4 L , 27 vol ) 과 공비 혼합 한 다음 , 아 세토 니트릴 ( 1 . 05 L , 0 . 83 kg , 5 . 5 wt , 7 . 0 vol ) 을 실온 에서 재용 해 시켰 다 . 2 - 니트 로 벤질 브로마이드 ( 44 . 4 g , 205 mmol , 0 . 30 wt , 1 . 34 당량 ) 를 실온 에서 첨가 하 고 , 반응물 을 LCMS 에 의해 모니터링 하 였 다 . 23 시간 후 ( 100 % 전환율 ) , EtOAc ( 1 . 50 L , 10 vol ) , NH 4 Cl ( 물 중 28 wt % 용액 ; 300 ml , 2 vol ) 및 물 ( 300 ml , 2 vol ) 을 첨가 ( pH = 6 ) 하 고 , 생성 된 혼합물 을 진공 하 에 25 ℃ 에서 1 . 11 kg 의 중량 으로 부분 적 으로 농축 시켰 다 . EtOAc ( 2 . 25 L , 15 vol ) 를 첨가 하 고 , 혼합물 을 5 분 동안 교반 하 였 다 . 2 개 의 층 을 분리 하 였 다 . 수성 층 을 에틸 아세테이트 ( 750 ml , 5 vol ) 로 추출 하 였 다 . 합한 유기 층 을 순차 적 으로 하 기 로 세척 하 였 다 : ( 1 ) NaCl ( 물 중 36 wt % 용액 ; 300 ml , 2 vol ) 및 물 ( 300 ml , 2 vol ) 의 혼합물 및 ( 2 ) 물 ( 600 ml , 4 vol ) . 유기 층 을 진공 하 에 농축 시키 고 , n - 헵탄 ( 1 . 50 L , 10 vol ) 과 공비 혼합 하 였 다 . MTBE ( 0 . 95 L , 6 . 3 vol ) 를 조 고체 에 첨가 하 고 , 혼합물 을 40 ℃ 에서 가열 하 였 다 . 혼합물 을 EtOAc ( 300 ml , 2 vol ) 로 희석 하 고 , 천천히 0 ℃ 로 냉각 시켰 다 . 치밀 한 고체 를 침강 되 도록 하 고 , 상청 액 을 필터 프릿 튜브 을 통해 펌핑 하 였 다 . 고체 를 MTBE ( 2 x 300 ml , 2 x 2 vol ; 상청 액 을 각 횟수 마다 에 필터 프릿 튜브 를 통해 펌핑 함 ) 로 2 회 세정 하 고 , 40 ℃ 에서 밤새 건조 시켜 화합물 140 을 연황색 고체 ( 156 g ) 로서 수득 하 였 다 . 여과 물 을 진공 하 에 농축 시켜 갈색 오일 ( 17 . 8 g ) 을 수득 하 였으며 , 이 를 바이오 타지 스냅 - 울트라 340 g ( EtOAc 중 용리 액 : 0 내지 5 % MeOH ) 을 통해 정제 에 적용 하 여 추가 의 화합물 140 을 연황색 고체 ( 5 . 8 g ) 로서 수득 하 였 다 . 총 156 g + 5 . 8 g = 161 . 8 g ( 순수 152 mmol , 95 % 순도 , 99 % 수율 )