7 -( 7 - 브로모 - 2 - 클로로 - 8 - 플 루 오로 - 6 - 요오드 퀴나졸린 - 4 - 일 ) - 2 , 7 - 디아 자 스피로 [ 3 . 5 ] 노난 - 2 - 카르복실 산 tert - 부틸 에스테르 ( 3 . 0 g ) , [ ( 2 S ) - 1 - 메틸 피 롤리 딘 - 2 - 일 ] 메탄올 ( 2 . 4 mL ) , 아 세토 니트릴 ( 30 mL ) , 탄산칼륨 ( 2 . 1 g ) 의 혼합물 을 , 아르곤 분위기 하 , 80 ℃ 에서 18 시간 교반 했 다 . 반응 혼합물 에 [ ( 2 S ) - 1 - 메틸 피 롤리 딘 - 2 - 일 ] 메탄올 ( 0 . 60 mL ) 을 가하 여 , 80 ℃ 에서 5 시간 교반 했 다 . 반응 혼합물 을 실온 까지 방 냉한 후 , 물 을 가하 여 , 아세트산에틸 로 추출 했 다 . 유기 층 을 포화 염화나트륨 수용액 으로 세정 하 여 , 무수 황산나트륨 으로 건조 했 다 . 감압 하 , 용액 을 농축 한 후 , 얻 어 진 잔사 를 실리 카겔 컬럼 크로마토그래피 ( 염기성 실리 카겔 , 헥산 / 아세트산에틸 ) 로 정제 하 여 , 7 -( 7 - 브로모 - 8 - 플 루 오로 - 6 - 요오드 - 2 -{[( 2 S ) - 1 - 메틸 피 롤리 딘 - 2 - 일 ] 메 톡 시 } 퀴나졸린 - 4 - 일 ) - 2 , 7 - 디아 자 스피로 [ 3 . 5 ] 노난 - 2 - 카르복실 산 tert - 부틸 에스테르 ( 2 . 8 g ) 를 얻 었 다 .