본 발명 의 제 1 측면 에서 , Cas 9 변이체 는 K 526 , K 377 , E 387 , D 397 , R 400 , D 406 , A 421 , L 423 , R 424 , Q 426 , Y 430 , K 442 , P 449 , V 452 , A 456 , R 457 , W 464 , M 465 , K 468 , E 470 , T 474 , P 475 , W 476 , F 478 , K 484 , S 487 , A 488 , T 496 , F 498 , L 502 , N 504 , K 506 , P 509 , F 518 , N 522 , E 523 , L 540 , S 541 , I 548 , D 550 , F 553 , V 561 , K 562 , E 573 , A 589 , L 598 , D 605 , L 607 , N 609 , N 612 , E 617 , D 618 , D 628 , R 629 , R 635 , K 637 , L 651 , K 652 , R 654 , T 657 , G 658 , L 666 , K 673 , S 675 , I 679 , L 680 , L 683 , N 690 , R 691 , N 692 , F 693 , S 701 , F 704 , Q 712 , G 715 , Q 716 , H 723 , I 724 , L 727 , I 733 , L 738 및 Q 739 로 이루어진 군 에서 선택 되 는 아미노산 잔기 위치 에 위치 한 적어도 1 개 의 돌연변이 를 포함 하 며 ;