여러 가지 유도체 의 2 - 포인트 cGMP 평가 를 위해 , 테스트 샘플 은 물 ( Lonza , Wakersville , MD ) 중 에 용해 하 고 , 동결 건조 하 였 다 . 사용 전 에 , 동결 건조 된 테스트 샘플 은 염수 중 에 용해 하 고 , 이어서 15 mg / Kg 을 암컷 CD - 1 마우스 6 - 8 주령 ( n = 3 ) 에 피하 주사 하 였 다 . 혈액 샘플 은 K 2 EDTA 혈액 수집 튜브 를 이용 하 여 2 시간 및 6 시간 에서 수집 하 였 다 . 이어서 , 상기 수집 튜브 는 13 , 000 rpm 및 4 ℃ 에서 10 분 동안 원심 분리 하 여 혈장 을 분리 하 였 다 . 혈장 은 cGMP Direct Biotrak EIA ( GE Healthcare Life Sciences , Marlborough , MA ) 를 이용 하 여 분석 하 였 다 . 주의 할 것 은 지수 0 . 7 에서 상대 성장 스케일링 [ 다른 종 에서 의 용량 = 마우스 용량 / ( ( 마우스 체중 / 다른 종 의 평균 체중 ) 0 . 7 ) ] 을 이용 하 여 마우스 에서 15 mg / Kg 용량 은 래트 에서 약 7 . 5 mg / Kg 의 용량 , 개 에서 약 2 . 5 mg / Kg 의 용량 , 및 인간 에서 1 . 5 mg / Kg 용량 과 동등 하 다는 것 이 다 . 본 발명 의 목적 을 위해 , 관련 데이터 예 에서 제시 된 바 와 같 은 마우스 에서 15 mg / Kg 은 래트 에서 약 7 . 5 mg / Kg 의 용량 과 동등 하 고 , 이 는 개 에서 약 2 . 5 mg / Kg 의 용량 과 동등 하 고 , 및 이 는 인간 에서 1 . 5 mg / Kg 용량 과 동등 한 것 으로 이해 되 어야 한다 . 새롭 게 발견 된 유도체 의 15 mg / Kg 용량 에 대한 마우스 cGMP 반응 은 매우 빠르 기 때문 에 , 마우스 에 대해서 는 15 mg / Kg , 래트 에 대해서 는 7 . 5 mg / Kg , 개 에 대해서 는 2 . 5 mg / Kg , 및 인간 에 대해서 는 1 . 5 mg / Kg 보다 더 적 은 일 일 용량 으로 투여 하 는 것 이 신중 한 방법 인데 , 왜냐하면 임의 의 더 높 은 용량 은 너무 많 은 cGMP 의 증가 를 초래 할 수 있 고 , 이 는 , 매우 낮 은 방출 속도 의 전달 시스템 으로 제형 화 되 지 않 으면 , 결과 적 으로 혈압 의 너무 많 은 저하 , 또는 심지어 위험 한 저하 를 초래 할 수 있 기 때문 이 다 . 실제로 , cGMP 반응 에 기초 하 여 , 마우스 에 대해서 는 5 mg / Kg , 래트 에 대해서 는 1 . 5 mg / Kg , 개 에 대해서 는 0 . 5 mg / Kg , 및 인간 에 대해서 는 0 . 3 mg / Kg 보다 더 적 은 일 일 용량 으로 투여 하 는 것 이 더 바람직 하 다 . 또한 , 혈중 cGMP 의 수준 은 바람직 하 게 는 통상 베이스 라인 수준 의 1 . 5 배 내지 3 배 이 다 . 혈중 또는 혈장 cGMP 통상 베이스 라인 수준 은 약 20 - 50 pmol / ml 이 지만 , 상기 수준 을 측정 하 기 위해 사용 된 분석 키트 에 따라 다소 차이 가 있 을 수 있 다 .