환자 가 항 - C 5 항체 에 쿨리 주 맙 에서 크로 발리 맙 으로 변경 하 는 경우 , 상기 두 항 - C 5 항체 는 모두 혈액 순환 중 에 존재 하 고 인간 C 5 의 상이 한 에 피토프 에 결합 하 므로 DTDC 를 형성 한다 . 상기 DTDC 는 분자 의 에 쿨리 주 맙 - C 5 - 크로 발리 맙 - C 5 쇄 의 반복 으로부터 형성 되 고 2 개 의 DTDC 가 조립 하 여 보다 큰 DTDC 를 형성 할 때 시간 이 지남 에 따라 성장 한다 . 상기 모델 ( 도 5 ) 은 DTDC 가 항 - C 5 항체 크로 발리 맙의 FcRn 수용체 에 의해 어떻게 제거 되 고 재순환 되 는지 를 보 고 한다 . ( 1 ) DTDC 는 , 환자 가 항체 에 의한 C 5 의 차별 적 인 에 피토프 인식 으로 인해 1 약물 에서 다른 약물 로 의 변경 기간 동안 크로 발리 맙 및 에 쿨리 주 맙에 동시 에 노출 되 는 경우 발생 한다 . ( 2 ) pH - 의존 적 인 방식 으로 인간 C 5 에 결합 하 는 크로 발리 맙 항체 는 엔도솜 중 에서 산 성 조건 ( pH 6 . 0 ) 하 에 용해 성 인간 C 5 ( 상기 항 - C 5 항체 크로 발리 맙에 결합 되 었 다 ) 로부터 해리 되 는 반면 , 항 - C 5 항체 에 쿨리 주 맙은 엔소 솜 중 에서 산 성 조건 하 에 여전히 상기 용해 성 인간 C 5 에 결합 한다 . ( 3 ) 항 - C 5 항체 ( 항 - C 5 항체 크로 발리 맙 및 C 5 - 에 쿨리 주 맙 복합체 ) 는 세포막 상 에서 발현 된 FcRn 에 결합 함 으로써 세포 에 의해 흡수 된다 . C 5 - 에 쿨리 주 맙 복합체 는 리 소 솜 으로 전위 되 어 여전히 상기 항체 에 결합 된 C 5 - 단백질 에 의해 분해 되 거나 재순환 된다 . 대조 적 으로 , 항 - C 5 항체 크로 발리 맙은 산 성 조건 하 에 엔도솜 중 에서 FcRn 으로부터 해리 되 어 상기 C 5 단백질 없이 혈장 내 로 다시 방출 되 기 때문 에 개선 된 기능 / 효능 을 갖 는다 . ( 4 ) , ( 5 ) 상기 방출 된 항 - C 5 항체 크로 발리 맙은 다시 인간 C 5 에 의 결합 , " 및 보다 작 은 DTDC 의 추가 적 인 증대 에 이용 될 수 있 다 . 이 는 항 - C 5 항체 크로 발리 맙의 "" 재 순환 "" 효과 를 갖 는다 . 상기 DTDC 및 특히 C 5 - 에 쿨리 주 맙 복합체 는 엔도솜 에 의해 다시 후속 적 으로 분해 되 는 반면 항 - C 5 항체 크로 발리 맙은 다시 재순환 되 어 보다 작 은 DTDC 를 증대 시킨다 . "