다른 양상 에서 , 체세포 적 으로 초 돌연변이 된 VL 도메인 ( 예 , 체세포 적 으로 돌연변이 된 사람 V κ 도메인 ) 및 예 를 들 어 1 내지 10 개 또는 그 이상 의 N 부가 를 포함 하 는 재배열 κ 가변 유전자 에 의해 암호 화 된 사람 V κ 도메인 을 갖 는 결합 단백질 군집 을 제공 하 기 위한 마우스 및 방법 이 제공 된다 . 한 실시 형태 에서 , 항체 다양 성 을 생성 하 기 위한 VH 영역 의 부 재하 에서 본 발명 의 마우스 는 V 도메인 이 단지 또는 실질 적 으로 VL 도메인 인 결합 단백질 을 예 를 들 어 항원 의 도전 에 반응 하 여 생성 할 것 이 다 . 따라서 , 마우스 의 클론 선별 방법 은 VH 도메인 보다 VL 도메인 을 갖 는 결합 단백질 로부터 단지 또는 실질 적 으로 선별 하 는 것 에 한정 된다 . VL 도메인 의 체세포 초 돌연변이 는 약간 의 빈도 로 VL 도메인 의 돌연변이 를 일으키 는 야생 형 마우스 와 대등 한 빈도 이 거나 실질 적 으로 빈도 가 더 높 다 ( 예 , 2 배 내지 5 배 또는 그 이상 ) . 본 발명 의 마우스 에서 클론 선별 방법 은 나노 몰 또는 피코 몰 범위 의 친화 성 으로 에 피토프 와 특이 적 으로 결합 하 는 결합 단백질 을 포함 하 는 , 변형 된 면역 글 로 불린 유전자좌 로부터 고 친화성 결합 단백질 을 생성 할 것 이 다 . 이러 한 결합 단백질 을 암호 화 하 는 서열 은 적절 한 발현 시스템 을 이용 하 여 사람 가변 영역 과 사람 불변 영역 을 함유 한 치료 용 결합 단백질 을 제조 하 는 데 사용 할 수 있 다 .