본 명세서 에 사용 되 는 바 와 같 은 , 응고 장애 는 생체 내 에서 증가 된 응고 ( 혈병 ) 를 지칭 한다 . 본 개시 내용 에 보 고 된 발견 은 이러 한 증가 된 응고 와 일치 되 며 , 근본 적 인 메커니즘 에 대한 통찰 을 상당히 제공 한다 . 응고 는 다수 의 상이 한 인자 및 세포 유형 을 수반 하 는 과정 이 며 , 이전 에 는 LNP 와 혈소판 사이 의 관계 및 상호 작용 은 이 와 관련 하 여 이해 되 지 않 았 다 . 본 개시 내용 은 이러 한 상호 작용 의 증거 를 제공 하 며 , 또한 감소 된 혈소판 회합 , 감소 된 혈소판 응집 및 / 또는 감소 된 혈소판 응집 을 포함 하 는 감소 된 혈소판 효과 를 갖 도록 변형 된 화합물 및 조성물 을 제공 한다 . 이러 한 혈소판 효과 를 조절 하 는 ( 바람직 하 게 는 하향조절 하 는 것 을 포함 ) 능력 은 LNP 투여 후 응고 장애 의 발생 률 및 / 또는 중 증도 를 감소 시킬 수 있 다 . 이 는 결국 이러 한 LNP 에 관한 독성 을 감소 시킴 으로써 LNP 및 중요 하 게 는 그 들 의 화물 ( cargo ) 이 이것 이 필요 한 환자 에게 더 고용량 으로 투여 되 도록 허용 할 것 이 다 .