소정 의 실시 형태 에서 , 이러 한 변경 이 항원 에 결합 하 는 항체 의 능력 을 실질 적 으로 감소 시키 지 않 는 한 , 하나 이상 의 HVR 내 에 치환 , 삽입 또는 결실 이 발생 할 수 있 다 . 예 를 들 어 , 결합 친화도 를 실질 적 으로 감소 시키 지 않 는 보존 적 변경 ( 예 를 들 어 , 본 명세서 에 제공 된 바 와 같 은 보존 적 치환 ) 은 HVR 에서 이루어질 수 있 다 . 상기 변경 은 , 예 를 들 면 , HVR 에서 항원 접촉 잔기 의 외부 일 수 있 다 . 상기 제공 된 변이체 VH 및 VL 서열 의 소정 의 실시 형태 에서 , 각각 의 HVR 은 비 변경 되 거나 , 1 개 , 2 개 또는 3 개 이하 의 아미노산 치환 을 함유 한다 .