[ 약 업 신문 ] < 103 > 새로운 약 의 창조 2 - 시행착오 의 지혜 
 < 103 > 새로운 약 의 창조 2 - 시행착오 의 지혜 
 기사 입력 2012 - 06 - 05 17 : 51 
 지난번 글 ( 약 춘 101 ) 에서 는 ‘ 세렌 디피티 ( 우연 ) ’ 나 ‘ 필연 ’ 에 의해 발견 된 약 들 을 소개 하 였 다 . 어떤 경위 로 발견 되 었 던 간 에 그 다음 에 거치 는 과정 은 ‘ 시행착오 ( 試行 錯誤 ) ’ 의 반복 이 다 . 이번 에 는 시행착오 를 거쳐 의약품 으로 개발 되 는 과정 을 설명 하 기 로 한다 . 
 ( 사례 1 ) 천연 에서 발견 된 리드 ( lead ) 화합물 을 개량 한 약 , 아스피린 - 아스피린 ( 아세틸살리실산 ) 은 버드나무 에서 발견 된 진통 성분 인 살리신 을 개량 하 여 살리실산 을 합성 하 고 , 이 를 다시 개량 함 으로써 탄생 한 약 이 다 . 약 의 개발 은 이 처럼 최초 로 발견 된 활성 물질 ( 리드 화합물 ) 을 화학 적 으로 수식 ( 修飾 ) 하 여 보다 약효 가 강하 고 부작용 이 적 은 형태 로 최적 화 해 나가 는 과정 을 거친다 . 이 최적화 과정 에 는 시행착오 의 반복 이 불가피 하 다 . 아스피린 보다 소염 , 진통 작용 이 우수 하 고 부작용 이 적 은 이 부푸 로 펜 , 인도메타신 , 디 클로 페낙 등 도 이런 과정 을 거쳐 탄생 하 였 다 . 
 ( 사례 2 ) ‘ 골라 잡 기 ’ 로 발견 한 물질 을 개량 한 약 , 딜티아젬 - 1960 년 대 부터 약 을 발견 하 는 수법 으로 랜덤 스크리닝 ( random screening ) 법 이 각광 을 받 았 다 . 일본 의 다나베 ( 田 辺 ) 제약 도 전 에 항우울제 로 개발 하 려고 합성 해 놓 았 던 1 , 5 - 벤조 치아 제 핀 유도체 들 이 혹시 다른 생물 활성 을 갖 고 있 지 는 않 을까 스크리닝 해 보 았 다 . 그 결과 1 , 5 - 벤조 치아 제 핀 의 3 위치 에 산소 관능기 ( - OCOCH 3 ) 가 도입 된 유도체 에 강력 한 관 ( 冠 ) 혈관 확장 작용 이 있 음 을 발견 하 였 다 . 그래서 이 계열 의 유도체 들 을 더 많이 합성 한 다음 , 그 중 에서 약효 가 좋 고 독성 이 적 으며 소화관 에서 흡수 가 잘 되 는 물질 을 하나 선택 하 여 협심증 치료제 로 개발 한 것 이 딜티아젬 ( diltiazem ) 이 다 . 
 ( 사례 3 ) 약물 설계 를 통해 합성 된 항히스타민제 , 시메티딘 - 1930 년 대 말 에 메 피 라 민 과 디펜히드라민 이 라는 항히스타민제 가 발견 되 었 다 . 그런데 이 들 은 항히스타민제 임 에 도 불구 하 고 알레르기 와 염증 은 억제 하 지만 , 위산 분비 는 억제 하 지 못하 는 모순 된 작용 을 나타내 었 다 . 이 모순 을 설명 하 기 위해서 는 ‘ 인체 에 는 알레르기 와 염증 에 관여 하 는 수용체 ( H 1 수용체 ) 와 위산 분비 에 관여 하 는 수용체 ( 非 H 1 수용체 ) 가 따로 있 다 ’ 라는 가설 을 세울 수 밖 에 없 었 다 . 그렇 다면 비 H 1 수용체 ( 히스타민 H 2 수용체 라고 도 부름 ) 에 결합 하 는 물질 을 찾아내 면 , 위산 분비 를 억제 하 는 신약 으로 개발 할 수 있 을 것 으로 기대 되 었 다 . 
 1964 년 부터 제임즈 브락 크 박사 ( 노벨 의학 생리학 상 수상자 ) 를 비롯 한 SK & F 사 ( 현 Glaxo SmithKline ) 의 연구 진이 과감히 이 가설 에 도전 하 였 다 . 그 들 은 히스타민 과 화학 구조 가 비슷 한 화합물 들 을 설계 , 합성 해서 이 들 중 에 비 H 1 수용체 에 작용 하 는 물질 이 있 나 조사 하 였 다 . 비록 초보 적 이 긴 하 지만 히스타민 과 비 H 1 수용체 의 작용 메커니즘 을 고려 하 여 약 의 화학 구조 를 설계 하 였 다는 점 에서 역사 상 최초 의 ‘ 약물 설계 drug design ’ 라 할 것 이 다 . 이런 시도 를 통해 그 들 은 마침내 세계 최초 로 비 H 1 수용체 에 작용 하 는 약인 브 리마 미드 ( brimamide ) 를 발견 하 였 다 . 이 약 을 동물 에 투여 해 보 았 더니 실제로 히스타민 과 비 H 1 수용체 간 의 결합 을 방해 하 여 위산 분비 를 억제 하 였 다 . 일단 성공 이 었 다 . 그러나 브리 마미 드 는 경구 로 투여 하 면 흡수 가 잘 되 지 않 는다는 문제 가 있 었 다 . 그래서 흡수 가 잘 되 고 부작용 이 적 게끔 화학 구조 를 개량 하 였 다 . 그 결과 얻 은 약 이 위궤양 치료제 로 유명 한 시메티딘 ( cimetidine ) 이 다 . 위궤양 은 그 때 까지 는 오랫동안 입원 해서 치료 하 거나 때로 는 수술 하 지 않 으면 안 되 는 심각 한 병 이 었 지만 , 시메티딘 이 개발 된 후 로 는 입원 하 거나 수술 하 지 않 고 도 치료 할 수 있 는 가벼운 ( ? ) 병 이 되 었 다 . 할렐루야 ! 
 세상 만사 가 다 그렇 듯 그 가운데 에서 지혜 를 얻 을 수 만 있 다면 , 시행착오 는 과거 는 물론 오늘날 과 미래 의 신약 개발 에 있 어서 도 귀중 한 길라잡이 가 될 것 이 다 . 
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