면역 세포 즉시 출동 , 교란 공작 막 고 암세포 소탕 암 정복 은 인류 의 영원 한 숙원 이 다 . 무려 70 여 년 이 넘 도록 세계 의학 연구 는 항암제 개발 에 매달렸 다 . 성과 가 나오 면서 점차 암 환자 의 생존 율 은 높 아 졌 다 . 하지만 부족 했 다 . 부작용 은 컸 고 사용 범위 가 제한 적 이 었 다 . 얻 는 만큼 잃 는 것 도 있 었 다 . 그러 다 마침내 이 연결 고리 를 끊 는 결과물 이 나왔 다 . 3 세대 항암제 로 불리 는 ‘ 면역 항암제 ’ 다 . 풀리 지 않 던 해법 을 사람 의 몸속 면역 체계 에서 찾 았 다 . 암 치료 패러다임 의 혁신 이 라 할 만 하 다 . 암 전문가 들 은 면역 항암제 가 가져다 줄 미래 에 주목 한다 . 가능 성 과 잠재력 때문 이 다 . 면역 항암제 는 암 정복 을 풀어낼 열쇠 로 불린다 . 　 암 전문가 들 은 왜 면역 항암제 에 열광 할까 . 1943 년 최초 의 항암제 가 개발 된 이후 항암제 가 개발 돼 온 맥락 을 보 면 그 이유 를 알 수 있 다 . 기존 항암제 는 부작용 · 내성 유발 정체 를 잘 모르 는 적 을 상대 하 는 군부대 가 있 다고 하 자 . 적 을 진압 하 기 위해 폭탄 · 미사일 같 은 화력 을 퍼부 었 다 . 하지만 강한 화력 때문 에 아군 도 큰 피해 를 보 았 다 . 승자 없 는 전쟁 이 었 다 . 1 세대 항암제 로 불리 는 화학 항암제 도 이 와 비슷 하 다 . 원래 는 정상 세포 보다 분화 속도 가 빠른 암세포 를 죽이 기 위해 개발 됐 지만 분화 속도 가 빠른 정상 세포 도 공격 대상 이 됐 다 . 적군 한 명 을 잡 는 데 무 차별 폭격 을 가한 셈 이 다 . 정상 세포 까지 공격 하 다 보 니 구토 · 탈모 등 부작용 이 심했 다 . 치료 과정 에서 환자 의 면역력 까지 저하 시켜 각종 합병증 을 유발 했 다 . 　 그래서 동원 된 것 이 게릴라 부대 다 . 아군 피해 를 없애 고 적 을 집중 타격 하 는 전략 이 다 . 하지만 아무 때 나 동원 할 순 없 었 다 . 적이 금방 침투 경로 를 파악 해 기습 을 막아내 는 것 도 문제 였 다 . 2 세대 항암제 인 표적 항암제 얘기 다 . 특정 유전자 변이 에 맞 는 치료제 를 개발 한 것 이 다 . 열쇠 ( 항암제 ) 는 만들 었 지만 거꾸로 그 에 맞 는 자물쇠 ( 특정 유전자 변이 가 있 는 종양 세포 ) 를 찾 아야 하 는 어려움 이 있 었 다 . 기존 의 부작용 을 줄이 고 효과 는 높일 수 있 었 지만 특정 유전자 이상 에 작용 하 다 보 니 개발 해야 할 약 이 너무 많 았 다 . 약 에 내성 이 생기 는 것 도 문제 였 다 . 서울대 병원 종양 내과 허대석 교수 는 “ 기존 항암제 는 부작용 · 내성 등 단점 이 있 고 특히 적용 하 는 데 도 제한 점 이 많 다 ” 고 말 했 다 . 적군 · 아군 정확히 식별 하 는 원리 연구자 들 은 발상 을 전환 했 다 . 누구 나 하루 에 몇 천 개 의 유전자 돌연변이 가 생겨도 모두 암 에 걸리 는 것 은 아니 라는 점 에 주목 했 다 . 그러 다 적 이 레이더망 을 교란 한다는 것 을 알 게 됐 다 . 정작 중요 했 던 것 은 화력 보다 피아 식별 이 었 던 셈 이 다 . 실체 가 보이 니 게임 은 의외 로 간단 해졌 다 . 면역 항암제 가 작용 하 는 원리 다 . 　 현재 미국 식품 의 약국 ( FDA ) 의 승인 을 받 은 면역 항암제 가 작용 하 는 원리 는 크 게 두 가지 다 . 우선 암 이 면역 세포 인 T 세포 의 증식 · 활성 화 자체 를 교묘 하 게 막 아 생존 하 는 고리 를 끊 는 방식 이 다 . 몸 속 에 암세포 가 생기 면 면역 체계 는 암세포 표면 에 있 는 특이 한 단백질 인 항원 을 인식 해 이 에 대한 정보 를 T 세포 에 전달 한다 . 이 역할 을 담당 하 는 것 이 바로 항원제시 세포 ( APC ) 다 . APC 가 암세포 의 정보 를 자신 의 표면 에 있 는 수용체 를 통해 T 세포 와 만나 전달 하 면 T 세포 가 암세포 로 이동해 공격 한다 . APC 가 적 을 인식 하 고 군대 ( T 세포 ) 를 출격 시키 는 셈 이 다 . 　 그런데 암세포 는 APC 가 T 세포 를 출격 시키 는 것 을 막 는다 . T 세포 는 자신 의 표면 에 있 는 CD 28 수용체 와 APC 표면 에 위치 한 CD 80 리간드 ( 수용체 에 결합 하 는 물질 ) 를 만나 활성 화 되 는데 , T 세포 의 CD 80 리간드 가 CTLA - 4 수용체 와 만나 도록 해 T 세포 를 억제 한다 . BMS · 오노 의 면역 항암제 ‘ 여 보이 ( 성 분명 이필 리무 맙 ) ’ 는 CD 80 리간드 대신 CTLA - 4 수용체 에 붙 어 암세포 의 교란 을 막 아 T 세포 를 다시 활성 화 한다 . 　 다음 으로 암세포 가 출격 한 T 세포 의 레이더 를 교란 하 는 것 을 막 아 면역 기능 을 되찾 는 원리 다 . 암세포 는 T 세포 가 자신 을 공격 하 면 T 세포 에 촉수 ( 리간드 ) 를 뻗 는다 . 암세포 는 표면 에 있 는 PD - L 1 , PD - L 2 등 의 리간드 다 . T 세포 표면 의 PD - 1 수용체 에 이 리간드 가 결합 하 면 T 세포 는 암세포 를 공격 하 지 못한다 ( 그래픽 참조 ) . 눈 이 머 는 셈 이 다 . 　 면역 항암제 는 T 세포 의 PD - 1 수용체 에 달라붙 어 암세포 의 회피 기능 을 억제 한다 . MSD 의 ‘ 키트 루다 ( 펨브롤리주맙 ) ’ 와 ‘ 옵 디보 ( 니 볼루 맙 ) ’ 가 작용 하 는 원리 다 . 허 교수 는 “ 면역 항암제 의 원리 가 최근 암 전문가 들 의 관심 을 끌 고 있 다 ” 며 “ 임상 데이터 가 아직 많 지 않 아 속단 하 기 는 어렵 지만 기존 항암제 의 단점 을 상당 부분 보완 한 것 으로 평가 된다 ” 고 말 했 다 . 서울 아산 병원 종양 내과 이대호 교수 는 “ 암 환자 대부분 의 면역력 은 정상 이 지만 제대로 발휘 되 지 못했 다 ” 며 “ 이 를 바로잡 아 암 을 치료 하 는 것 이 면역 항암제 의 원리 ” 라고 설명 했 다 . 　 30 종 넘 는 암 대상 임상시험 면역 항암제 가 각광 받 는 이유 는 크 게 세 가지 다 . 첫째 로 암 환자 의 기대 수명 을 혁신 적 으로 연장 시켰 다 . 장기 생존 가능 성 을 시사 하 는 부분 이 다 . 이 교수 는 “ 면역 항암제 가 나오 면서 암 환자 의 5 년 생존 율 을 넘 어 10 년 생존 율 을 기대 할 수 있 게 됐 다 ” 며 “ 기존 치료제 와 생존 율 그래프 자체 가 다르 다 ” 고 강조 했 다 . 둘째 로 환자 의 면역 체계 를 활용 하 기 때문 에 화학 항암제 같 은 부작용 이 없 다 . 셋째 로 표적 항암제 처럼 특정 유전자 변이 에 구애 받 지 않 아 적용 할 수 있 는 질환 이 많 다 . 　 현재 나와 있 는 면역 항암제 는 FDA 로부터 처음 에 는 흑색종 치료제 로 승인 을 받 았 다 . 이후 일부 는 비소 세포 폐암 으로 대상 질환 이 확대 됐 다 . 현재 다른 암 에 대한 임상시험 이 활발히 진행 중 이 다 . 표적 항암제 옵 디 보 는 폐암 · 두 경부 암 · 간암 · 위암 · 식도암 · 난소암 · 호지킨 림프종 등 에 대한 임상시험 을 , 키트 루다 의 경우 30 가지 이상 의 암 에 대한 임상시험 을 진행 중 이 다 . 거의 모든 암 에 대해 적용 할 수 있 는 것 은 시간 문제 라는 전망 이 나오 고 있 다 . 　 에이즈 등 여러 질환 에 적용 예상 에이즈 등 다른 질환 에 도 면역 항암제 적용 가능 성 이 커지 고 있 다 . 이 교수 는 “ 면역 항암제 는 암 뿐 아니 라 인간 면역 결핍 바이러스 ( HIV ) 에 도 효과 가 있 는 것 으로 보 고 되 고 있 다 ” 며 “ 그 영역 이 어디 까지 확장 될지 아무 도 알 수 없 다 ” 고 말 했 다 . 　 면역 항암제 와 비슷 한 원리 를 이용 한 암 백신 개발 가능 성 도 점쳐 지 고 있 다 . 밀라노 의 산 라파엘 과학 연구소 연구 팀 은 T 세포 를 백혈병 환자 몸 에서 추출 해 암세포 를 인식 하 고 공격 하 도록 명령 하 고 증식 시킨 뒤 이 를 골수 이식 환자 에게 주입 하 는 연구 를 진행 했 다 . 연구 팀 에 따르 면 환자 들 은 14 년 간 암 재발 없이 건강 한 상태 가 유지 되 고 있 다 . 　 물론 해결 해야 할 부분 도 있 다 . 보편 적 으로 적용 할 수 있 도록 약효 를 보이 는 환자 군 을 확대 해야 하 고 , 암세포 가 면역 을 회피 하 는 방식 을 더 찾 아야 한다 . 미미 하 지만 자 가 면역 질환 부작용 해결 도 과제 다 . 이 교수 는 “ 지금 은 면역 항암제 의 여명기 로 앞 으로 보완 돼야 할 부분 이 많 다 ” 며 “ 현재 전 세계 적 으로 진행 중 인 수많 은 임상시험 과 연구 성과 가 나오 면 암 환자 가 기존 보다 훨씬 오래 생존 할 수 있 고 , 암 을 정복 하 는 시기 도 앞당기 게 될 것 ” 이 라고 내 다 봤 다 . 그 는 이어 “ 앞 으로 는 암 생존 율 을 늘리 는 문제 보다 오히려 면역 항암제 보험 적용 대상 을 어디 까지 할지 가 전 세계 의 화두 가 될 것 ” 이 라고 덧붙였 다 . 류 장훈 기자 jh @ joongang . co . kr 네이버 밴드 에 도 초대 합니다 ^^ 아래 링크 를 눌러 들어오 세요 ^^~~ 밴드 주소 : https : / / band . us / @ ikhyun 7501 공유 하 기 글 요소