50 mL 의 시험 튜브 에 , 6 - 클로로 - 2 - 메틸 - 4 -( 5 -( 1 - 메틸 피 롤리 딘 - 3 - 일 ) 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) 피리 다진 - 3 ( 2 H ) - 온 ( 69 mg , 216 μ mol , Eq : 1 . 00 ) 및 2 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) - 6 -( 4 , 4 , 5 , 5 - 테트라메틸 - 1 , 3 , 2 - 다 이옥 사보 롤 란 - 2 - 일 ) 벤질 아세테이트 ( 128 mg , 259 μ mol , Eq : 1 . 20 ) 를 BuOH ( 4 ml ) 와 합쳐 주황색 용액 을 수득 하 였 다 . 물 ( 1 . 0 ml ) , 이어서 X - PHOS ( 10 . 3 mg , 21 . 6 μ mol , Eq : 0 . 1 ) 및 칼륨 포스 페이트 3 염기 성 ( 91 . 6 mg , 432 μ mol , Eq : 2 ) 을 첨가 하 였 다 . 비스 ( 다이 벤질 리덴 아세톤 ) 팔라듐 ( 6 . 2 mg , 10 . 8 μ mol , Eq : . 05 ) 을 첨가 하 였 다 . 용액 을 아르곤 으로 퍼지 하 였 다 . 반응 혼합물 을 오일 욕 에서 110 ℃ 에서 1 . 5 시간 동안 가온 하 였 다 . 용액 을 실온 으로 냉각 하 였 다 . 반응 혼합물 을 75 mL 물 에 붓 고 , EtOAc 로 추출 하 였 다 . 유기 층 을 진공 에서 농축 시켰 다 . 조질 물질 을 플 래쉬 크로마토그래피 ( 실리카 겔 , 12 g , 50 내지 100 %( 60 : 10 : 1 DCM : MeOH : NH 4 OH ) / DCM 구배 ) 로 정제 하 여 생성물 2 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) - 6 -( 1 - 메틸 - 5 -( 5 -( 1 - 메틸 피 롤리 딘 - 3 - 일 ) 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) - 6 - 옥소 - 1 , 6 - 다 이 하이드로 피리 다진 - 3 - 일 ) 벤질 아세테이트 및 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 2 -( 2 - 하이드 록 시메 틸 - 3 -{ 1 - 메틸 - 5 -[ 5 -( 1 - 메틸 - 피 롤리 딘 - 3 - 일 ) - 피리딘 - 2 - 일 아미노 ] - 6 - 옥소 - 1 , 6 - 다 이 하이드로 - 피리 다진 - 3 - 일 }- 페닐 ) - 2 H - 프탈 라진 - 1 - 온 ( 1 : 7 비율 , 총 109 mg , 75 % 수율 ) 의 혼합물 을 수득 하 였 다 . LC / MS - ESI 관찰 값 [ M + H ] + 652 , 610 .