엔도솜 TLR 을 표적 으로 하 는 소분 자 작용 제 의 개발 은 널리 알려져 있 으나 , 길항제 에 대한 개발 은 수용체 활성 화 메커니즘 에 대한 지식 이 부족 하 여 제한 적 이 다 . 이전 의 연구 들 은 리간드 의 결합 이 수용체 의 이 합체 화 ( dimerization ) 에 필요 함 을 시사 했 다 . 그러나 최근 의 구조 데이터 에 따르 면 , TLR 1 / TLR 2 이 형 이 합체 ( heterodimer ) 또는 TLR 3 , TLR 8 및 TLR 9 동종 이 합체 ( homodimer ) 는 휴지 상태 라고 불리 는 사전 형성 된 느슨 한 다이 머 ( loose dimer ) 로 존재 한다 . 리간드 의 인식 은 구조 적 변화 를 촉진 하 여 , 세포질 에서 고 - 친화성 수용체 - 접합체 복합체 ( high - affinity receptor - adaptor complex ) 의 형성 을 촉진 한다 . 따라서 , 알로스 테 릭 조절 자 ( allosteric modulator ) 를 사용 하 여 휴지 ( 또는 비활성 ) 상태 를 안정 화 시키 는 것 은 TLR 패밀리 구성 을 동시 에 표적 화 하 는 효율 적 인 전략 일 수 있 다 . 알로스 테 릭 부위 는 통상 적 인 작용 제 결합 부위 와 구별 될 수 있 지만 , 작용 제 와 상호 작용 하 는 억제제 는 작용 제 인식 을 방해 하 고 어댑터 모집 에 필요 한 구조 변화 를 방지 할 수 있 다 . 직접 적 인 억제제 이외 에 도 , 항 말라리아 의약 ( chloroquine 및 hydroxychloroquine ) 과 같 은 몇몇 imidazoquinoline 은 대체 메커니즘 을 통해 엔도솜 TLR 의 활성 화 를 차단 하 는 것 으로 알려져 있 다 ( Kuznik A , et al . ( 2011 ) J Immunol 186 ( 8 ) : 4794 - 4804 ) . 이러 한 의약 은 매우 낮 은 농도 에서 CpG DNA , RNA 및 면역 복합체 의 면역 자극 효과 를 무디 게 한다 . 기계 론 적 연구 ( mechanistic study ) 에 따르 면 , chloroquine 및 hydroxychloroquine 은 CpG DNA 또는 다른 핵산 - 면역 복합체 에 대해 강한 친화성 을 나타내 어 TLR 결합 부위 에 대한 그 들 의 가용성 을 차단 한다 . 따라서 , TLR 7 / TLR 8 / TLR 9 의 직접 적 및 간접 적 길항제 는 모두 자 가 면역 질환 ( 예 를 들 어 , SLE 및 RA ) 치료 에 큰 가능 성 을 가지 고 있 다 .