일부 실시 형태 에서 , B 1 a 및 / 또는 B 1 b 세포 활성 화 를 차단 하 는 것 이 바람직 하 다 . B 1 a 및 / 또는 B 1 b 세포 활성 화 를 차단 하 기 위한 한 가지 전략 은 지질 나노 입자 의 성분 이 B 세포 활성 화 및 해당 성분 의 중성화 를 촉진 시키 는지 를 결정 하 는 것 을 수반 한다 . 본 명세서 에서 적어도 PEG 및 포스파티딜콜린 ( PC ) 이 다른 세포 와 의 B 1 a 및 B 1 b 세포 상호 작용 및 / 또는 활성 화 에 기여 한다는 것 을 발견 하 였 다 . PEG 는 활성 화 를 야기 할 수 있 는 B 1 세포 와 혈소판 사이 의 응집 을 촉진 하 는 데 어떤 역할 을 할 수 있 다 . PC ( LNP 에서 의 헬퍼 지질 ) 는 또한 가능 하 게 는 B 세포 표면 상 에서 CD 36 수용체 와 의 상호 작용 을 통해 B 1 세포 를 활성 화 시키 는 데 연루 된다 . 수많 은 입자 는 PEG - 지질 대안 의 , 무 PEG 을 갖 고 / 갖 거나 PC 대체 지질 ( 예 를 들 어 , 올레산 또는 이 의 유사 체 ) 을 설계 하 고 시험 하 였 다 . 출원인 은 반복 투여 시 ABC 를 달리 촉진 시키 는 LNP 내 의 이 들 성분 중 하나 이상 의 대체 가 천연 IgM 및 / 또는 B 세포 활성 화 의 생산 을 감소 시킴 으로써 ABC 를 방지 하 는 데 유용 하 다는 것 을 확립 하 였 다 . 따라서 , 본 발명 은 B 세포 촉발 자 의 포함 을 제거 한 설계 의 결과 로서 ABC 가 감소 된 LNP 를 포함 한다 .