증가 된 크기 의 복합체 가 보다 작 은 복합체 의 가역 적 인 결합 에 의해 형성 된다는 가정 하 에 DTDC 형성 및 제 거의 동역학 을 연구 하 기 위한 생화학 적 수학 적 모델 이 개발 되 었 다 ( 도 5 참조 ) . 상기 모델 은 시험관 내 SEC 분석 에서 관찰 된 바 와 같이 최소 복합체 ( Ab 1 - Ag - Ab 2 ) 로부터 시작 하 여 4 Ab 1 , 4 Ab 2 및 8 Ag ( 예 를 들 어 , 복합체 Ab 1 - Ag - Ab 2 - Ag - Ab 1 - Ag - Ab 2 - Ag - Ab 1 - Ag - Ab 2 - Ag - Ab 1 - Ag - Ab 2 - Ag ) 를 함유 하 는 최대 복합체 까지 의 Ab 1 - Ag - Ab 2 단위 반복 으로 제조 된 모든 복합체 ( 항체 1 ( Ab 1 ) , 항체 2 ( Ab 2 ) , 및 항원 ( Ag ) 은 각각 크로 발리 맙 , 에 쿨리 주 맙 및 C 5 를 나타낸다 ) 를 설명 한다 . 2 개 의 보다 작 은 복합체 의 결합 을 통한 복합체 의 형성 을 기술 하 는 각각 의 가능 한 생화학 적 반응 을 리간드 결합 모델 을 사용 하 여 기술 하 였 다 . 상기 복합체 의 제거 율 및 상기 DTDC 로부터 의 자유 크로 발리 맙의 재순환 ( 리 소 솜 의 산 성 조건 하 에서 크로 발리 맙으로부터 C 5 를 방출 하 는 SMART - Ig 리사이클링 ( Recycling ) ( 등록 상표 ) 으로 인한 ) 이 또한 각각 의 결합 반응 에서 설명 되 었 다 . 상기 SMART - Ig 리사이클링 ( 등록 상표 ) 시스템 의 세부 사항 은 문헌 [ Fukuzawa et al . , Sci Rep . ( 2017 ) , Vol . 7 ( 1 ) : 1080 ; doi : 10 . 1038 / s 41598 - 017 - 01087 - 7 ] 에 기재 되 었 다 . 상기 모델 매개변수 를 COMPOSER 연구 에서 수집 된 데이터 를 사용 하 는 비 - 선형 혼합 효과 접근 법 을 사용 하 여 평가 하 였 다 . 전체 크로 발리 맙 , 전체 C 5 , 및 8 개 의 SEC 분획 ( 여기 에서 DTDC 가 그 의 분자량 에 따라 검출 되 었 다 ) 이 상기 모델 의 개발 에 사용 되 었 다 . 시뮬레이션 을 목적 으로 모델 적합 성 의 평가 는 만족 스러웠 다 . 상기 모델 을 , 변경 시 에 쿨리 주 맙 농도 및 전체 크로 발리 맙 , 전체 C 5 농도 , 및 I / II 상 COMPOSER 연구 로부터 획득 된 DTDC 크기 분포 의 크로마토그래피 - 기반 측정 을 사용 하 여 보정 하 였 다 ( 문헌 [ R