RAS 유전자 의 돌연변이 에 의해 아미노산 치환 이 생기 면 , 내재 성 의 GTPase 활성 의 저하 , 혹은 GAP 에 대한 친화성 이 저하 함 으로써 , 활성 형 의 비율 이 증가 한다고 생각 되 고 있 다 . 이것 에 기인 하 는 과잉 시그널 전달 이 발암 이나 암 증식 항진 을 가져온다고 여겨 지 고 있 다 . 폐암 에 있 어서 는 , 폐 선암 의 32 % 에 있 어서 RAS 유전자 의 변이 가 인정 되 고 있 다 . 그 변이 빈도 의 내역 은 , KRAS 유전자 96 %, NRAS 유전자 3 %, HRAS 유전자 1 % 이 며 , KRAS 엑손 2 ( 코돈 12 , 코돈 13 ) 의 점 돌연변이 가 많 다는 것 이 보 고 되 어 있 다 . 특히 , 코돈 12 의 글리신 이 시스테인 으로 치환 한 G 12 C 변이 는 KRAS 유전자 에 있 어서 빈출 하 는 변이 이 며 , 폐 선암 에 있 어서 인정 되 는 KRAS 유전자 변이 의 44 % 로 가장 높 은 비율 을 차지 한다 ( Nature rev . drug discov . , 13 , 828 , 2014 ) .