두 번 째 방법 은 가변 영역 을 사람 화 시킴 으로써 항체 의 비 - 사람 성분 이 감소 된 사람 화 항체 를 생성 시키 는 것 을 포함 한다 . 2 가지 사람 화 기술 이 관심 을 끌 었 다 . 첫 번 째 는 CDR 그 래프팅 에 의한 사람 화 이 다 . CDR 은 항체 의 N - 말단 근처 에서 루프 를 이루 고 , 여기 에서 프레임워크 영역 에 의해 제공 된 스 캐 폴드 ( scaffold ) 에 마운 팅 된 ( mounted ) 표면 을 형성 한다 . 항체 의 항원 - 결합 특이 성 은 주로 토포 그래피 ( topography ) 및 항체 의 CDR 표면 의 화학 적 특성 에 의해 정해진다 . 따라서 , 이러 한 특징 들 은 개개 의 CDR 의 형태 , CDR 의 상대 적 배치 , 및 CDR 을 포함 하 는 잔기 들 의 측쇄 의 성질 과 배치 에 의해 결정 된다 . 면역원 성 의 커다란 감소 는 비 - 사람 ( 예 를 들 어 , " 뮤 린 ) 항체 ( "" 도너 "" 항체 ) 의 CDR 만 을 적절 한 사람 프레임워크 ( "" 억셉터 프레임워크 "") 와 불변 영역 상 으로 그 래프팅 시킴 으로써 달성 될 수 있 다 ( 참조 : Jones et al ( 1986 ) Nature 321 ", 522 - 525 and Verhoeyen M et al ( 1988 ) Science 239 , 1534 - 1536 ) . 그러나 , CDR 그 래프팅 은 그 자체 로서 항원 - 결합 특성 의 완전 한 보유 를 초래 할 수 없 고 , " 현저 한 항원 - 결합 친화성 이 회복 되 어야 하 는 경우 사람 화 분자 에서 도너 항체 의 일부 프레임워크 잔기 들 이 보존 될 필요 가 있 다 ( 때 대로 "" 복귀 돌연변이 ( backmutation ) "" 라고 지칭 됨 ) 는 것 이 자주 관찰 된다 ( 참조 : Queen C et al ( 1989 ) PNAS 86 ", 10 , 029 - 10 , 033 , Co , M et al ( 1991 ) Nature 351 , 501 - 502 ) . 이러 한 경우 , 사람 프레임워크 ( FR ) 를 제공 하 기 위해 , 비 - 사람 도너 항체 에 대해 최대 의 서열 상동성 ( 전형 적 으로 60 % 이상 ) 을 나타내 는 사람 V 영역 이 데이터베이스 로부터 선택 될 수 있 다 . 사람 FR 의 선택 은 사람 컨 센서스 ( consensus ) 또는 개개 의 사람 항체 로부터 이루어질 수 있 다 . 필요 한 경우 , CDR 형태 를 보존 하 기 위해 , 도너 항체 로부터 의 핵심 잔기 들 이 사람 억셉터 프레임워크 내 로 치환 된다 . 이러 한 구조 적 으로 중요 한 잔기 들 을 확인 하 는 것 을 보조 하 기 위해 항체 의 컴퓨터 모델링 이 이용 될 수 있 다 ( 참조 : WO 99 / 48523 ) .