본 발명 에 따른 면역 접합체 는 하나 이상 의 표적 물질 , 특히 표적 항체 및 하나 의 작용 자 분자 를 포함 한다 . 상기 면역 접합체 는 예컨대 안정 화 를 위한 추가 분자 를 포함 할 수 도 있 다 . 면역 접합체 에서 , " 용어 "" 접합 "" 은 통상 적 으로 하나 이상 의 작용 자 분자 와 표적 물질 의 작동 가능 한 조립 을 설명 하 는 것 으로 사용 되 며 ", 어떠 한 타입 의 작동 가능 한 조립 만 을 지칭 하 는 의도 는 아니 며 , " 특히 화학 적 "" 접합 "" 으로 만 한정 되 지 않 는다 . 표적 물질 이 표적 부위 에 결합 할 수 있 고 부착 된 작용 자 가 의도 한 대로 충분히 기능 할 수 있 는 한 ", 특히 표적 부위 에 전달 되 는 한 , 모든 부착 형태 가 적합 할 것 이 다 . 본 발명 에 따른 접합 방법 으로 는 , 작용 자 분자 의 표적 항체 에 작용 자 분자 및 / 또는 표적 항체 의 사전 변형 없이 또는 사전 변형 을 포함 하 는 직접 부착 또는 링커 를 통한 부착 이 있 으나 , 이 들 로 한정 되 는 것 은 아니 다 . 링커 는 예컨대 산 불안정성 ( acid labile ) 광분해성 링커 , 효소 절단 성 링커 , 예컨대 펩 티 다제 에 의해 절단 할 수 있 는 링커 로 기능 적 으로 분류 할 수 있 다 . 본 발명 의 다수 의 구 현예 에서 , 절단 성 링커 가 바람직 하 다 . 이러 한 절단 성 링커 는 세포 환경 , 특히 절 단시 분리 되 는 약물 에 유해 한 효과 가 없 는 세포내 환경 에 존재 하 는 조건 하 에서 절단 될 수 있 다 . 임의 의 세포내 구역 에서 존재 하 는 것 과 같 은 pH 4 - 5 등 의 낮 은 pH 는 산 불안 정성 링커 를 절단 할 것 이 지만 , 광분해성 링커 는 예컨대 적외선 에 의해 절단 될 것 이 다 . 그러나 , 대부분 의 세포 에 존재 하 는 생리학 적 조건 에 의해 / 조건 하 에 절단 되 는 링커 가 바람직 하 며 , 본원 에서 는 생리 절단 성 링커 라고 언급 힌 다 . 즉 , 다 이 설파이드 링커 가 본 발명 의 다수 의 구 현예 들 에서 바람직 하 다 . 이 들 링커 는 생리 조건 하 에서 발생 할 수 있 는 다이 설파이드 교환 을 통해 절단 가능 하 다 . 바람직 한 헤테로 2 중 기능 의 다이 설파이드 링커 로 는 , N - 숙신 이미 딜 3 -( 2 - 피리 딜 디 티오 ) 프로 피오 네이트 ( SPDP ) ( 예 , Carlsson et al . ( 1978 ) ) , N - 숙신 이미 딜 4 -( 2 - 피리 딜 디 티오 ) 부 타노 에이트 ( SPDB ) ( 예 , 미국 특허 4 , 563 , 304 ) , N - 숙신 이미 딜 4 -( 2 - 피리 딜 디 티오 ) 펜 타노 에이트 ( SPP ) ( 예 , CAS Registry number 341498 - 08 - 6 ) , N - 숙신 이미 딜 4 -( N - 말레 이미도 메틸 ) 사이클 로 헥산 - 1 - 카르복실 레이트 ( SMCC ) ( 예 , Yoshitake et al . , ( 1979 ) ) , 및 N - 숙신 이미 딜 4 - 메틸 - 4 -[ 2 -( 5 - 니트로 - 피리 딜 ) - 디 티오 ] 펜 타노 에이트 ( SMNP ) ( 예 , 미국 특허 4 , 563 , 304 ) 가 있 으나 , 이 들 로 한정 되 는 것 은 아니 다 . 본 발명 의 조성물 에 사용 하 기 가장 바람직 한 링커 분자 는 SPP , SMCC , 및 SPDB 이 다 .