또한 , 항원 접종 에 반응 하 는 동물 의 내인성 항체 가 아닌 , 완전 인간 항체 를 생성 하 도록 변형 된 트랜스 제닉 비 - 인간 동물 을 사용 하 여 인간 항체 를 생성 할 수 있 다 ( PCT 공보 WO 94 / 02602 참조 ) . 비 - 인간 숙주 의 면역 글 로 불린 중쇄 및 경쇄 를 코딩 하 는 내인성 유전자 를 무능화 시키 고 , 인간 중쇄 및 경쇄 면역 글로불린 을 코딩 하 는 활성 좌위 를 숙주 의 게놈 내 에 삽입 한다 . 예 를 들 어 , 필수 적 인 인간 DNA 절편 을 함유 하 는 효모 인공 염색체 를 이용 하 여 인간 유전자 를 도입 시킨다 . 이후 , 보다 적 은 수 의 완전 상보성 의 변형 들 을 함유 하 는 중간 트랜스 제닉 동물 들 을 교차 교배 시킴 으로써 , 필요 한 모든 변형 을 제공 하 는 동물 이 자손 으로 얻 어 진다 . 이러 한 비 - 인간 동물 의 바람직 한 실시 양태 는 마우스 이 며 , PCT 공보 WO 96 / 33735 및 WO 96 / 34096 에 개시 된 바 와 같 은 제노 마우스 ( Xenomouse ) ™ 로 지칭 된다 . 이 동물 은 완전 인간 면역 글로불린 을 분비 하 는 B 세포 를 생성 한다 . 항체 는 동물 로부터 관심 면역원 에 의한 면역 화 후 에 , 예 를 들 어 폴리 클로 날 항체 의 생성물 로서 얻 어 지 거나 , 또는 별법 으로 , 동물 로부터 유래 된 불멸 화 B 세포 , 예컨대 모노클 로 날 항체 를 생성 하 는 하이브리도마 로부터 얻 어 질 수 있 다 . 또한 , 인간 가변 영역 을 갖 는 면역 글로불린 을 코딩 하 는 유전자 를 회수 및 발현 시켜 항체 를 직접 생성 할 수 있 거나 , 또는 추가 로 변형 시켜 항체 의 유사 체 , 예 를 들 어 단일 쇄 Fv ( scFv ) 분자 를 생성 할 수 있 다 .