궁극 의 치매 치료제 개발 어디 까지 왔 나 : 네이버 포스트 
 궁극 의 치매 치료제 개발 어디 까지 왔 나 
 2019 . 06 . 06 . 10 : 011 , 467 읽 음 비밀 글 
 치매 환자 100 만 명 시대 , 
 치매 치료제 개발 의 험난 한 여정 
 영화 , 드라마 단골 소재 가 된 치매 
 ※ 본 칼럼 에 는 약간 의 스포일러 가 포함 돼 있 습니다 . 
 최근 들 어 치매 는 영화 와 드라마 의 소재 로 왕왕 등장 하 고 있 다 . 그만큼 치매 환자 가 늘어났 다는 의미 리라 . ( 출처 : 쇼박스 , JTBC ) 
 알츠하이머 에 걸린 연쇄 살인범 이 라는 독특 한 소재 로 큰 호평 을 받 았 던 영화 < 살인자 의 기억법 > 을 기억 하 는가 . 주인 공역 을 맡 았 던 설경구 의 모습 에 관객 들 은 연쇄 살인 에 대한 잔인 함 보다 치매 가 만들 어 낸 삶 의 변화 에 더 큰 두려움 을 표했 다 . 
 오늘날 전체 치매 의 절반 이상 을 차지 하 는 알츠하이머병 은 아밀로이드 베타 , 타우 와 같 은 이상 단백질 들 이 뇌 속 에 쌓이 면서 서서히 뇌 신경 세포 를 손상 시키 는 퇴행 성 뇌 질환 으로 알려져 있 다 . 이 질환 을 처음 발견 한 독일 의 정신 과 의사 이 자 신경 병리학자 인 알로이스 알츠하이머 ( Aloysius Alzheimer ) 이름 을 따 서 명명 되 었 다 . 
 치매 에 대한 인식 에 새로운 변화 를 준 작품 도 있 다 . 역대 급 반전 을 선보이 며 올해 초 종영 한 드라마 < 눈 이 부시 게 >. 치매 환자 인 김혜자 본인 의 관점 에서 얘기 를 풀 어 나가 며 시청자 로 하여금 치매 의 간접 체험 을 갖 도록 한 , 치매 가 우리 의 삶 깊숙이 들어온 일부 임 을 느끼 게 한 드라마 로 기억 한다 . " 마음 은 그 대론데 몸 만 늙 는 거 야 . " 라는 김혜자 의 대사 에 담긴 미묘 한 깊 은 울림 이 아직 도 선명 하 게 다가온다 . 
 국내 치매 유병 률 은 빠르 게 늘 고 있 다 . 작년 기준 65 세 이상 인구 중 10 . 2 % 로 약 75 만 명 에 달한다 . 간단히 말 하 면 65 세 이상 노인 10 명 중 1 명 이 치매 를 앓 고 있 는 셈 이 다 . 그리고 5 년 후 인 2024 년 이 면 대한민국 은 치매 환자 100 만 명 시대 를 맞이 할 것 으로 추산 된다 . 비단 국내 뿐 만 이 아니 다 . 평균 수명 증가 에 따라 전 세계 가 고령 화 시대 에 접어들 면서 치매 인구 도 급격 하 게 늘어날 것 으로 예상 되 는 건 당연지사 . 
 그렇 다면 , 치매 치료제 개발 은 어디 까지 와 있 는 걸까 ? 
 임상 실패율 99 . 6 % 
 글로벌 제약 회사 의 잇따른 치매 치료제 중단 
 99 . 6 %. 알츠하이머 치매 치료제 의 임상 실패율 수치 다 . 
 1998 ~ 2014 년 사이 에 후보 물질 244 개 를 두 고 진행 된 413 개 의 임상 시험 중 FDA 품목 허가 로 이어진 경우 는 단 1 건 에 불과 하 다 . 항암제 60 %, 심혈 간 질환 45 % 등 에 비해 치매 치료제 개발 의 어려움 을 단 적 으로 보여 주 는 수 치 다 . 
 CNN 에 방영 된 바 이 오 젠 알츠하이머 치료제 아 두 카누 맙 임상 중단 소식 ( 출처 : CNN ) 
 올해 3 월 전 세계 제약 업계 에 커다란 실망감 을 안겨준 사건 이 일어났 다 . 미국 의 다국적 생명 과학 기업 바이오 젠 이 일본 에 자 이 와 공동 개발 해 온 유력 알츠하이머 치료제 ' 아 두 카누 맙 ( Aducanumab ) ' 의 임상 3 상 시험 을 중단 한다고 발표 했 기 때문 이 다 . 
 아 두 카누 맙은 ' 아밀로이드 베타 ' 라는 뇌 속 노폐물 을 표적 으로 하 던 가장 유력 한 신약 후보 였 고 , 특히 미국 식품 의 약국 ( FDA ) 로부터 의약품 패스트 트랙 ( 신속 심사 ) 에 선정 될 정도 로 큰 기대 를 받 던 신약 후보 였으나 결과 는 처참 했 다 . 
 2013 년 화이자 의 포 네 주 맙 , 2016 년 릴리 의 솔 라네 주 맙 , 2019 년 로슈 의 크레 네주 맙의 임상 실패 에 이어 , 아 두 카누 맙 까지 임상 시험 이 중단 되 자 그간 치매 의 원인 으로 지목 돼 온 ' 아밀로이드 베타 ' 를 타깃 한 치매 치료제 개발 방향 자체 를 재점검 해야 한다는 의견 이 제기 될 정도 이 다 . 
 치매 유력 원인 은 ? 
 흔들리 는 베타 아밀로이드 가설 
 치매 치료제 개발 을 위한 여정 이 잇따른 실패 를 거듭 하 는 이유 는 어쩌면 단순 하 다 . 질병 의 원인 이 명확 하 지 않 으니 , 해결 점 도 어려운 것 이 다 . 알츠하이머 환자 의 유전 적 특징 이나 임상 경과 가 천차만별 인 것 도 난항 을 겪 게 만드 는 장애물 이 다 . 
 20 년 이 넘 도록 치매 를 유발 하 는 유력 한 원인 으로 꼽힌 것 은 ' 베타 아밀로이드 ' 가설 ( 뇌 속 플라크 가 축적 돼 치매 가 발병 한다는 가설 ) 이 다 . 뇌 속 타우 단백질 도 치매 의 원인 으로 지목 되 지만 이 역시 베타 아밀로이드 축적 과 관련 이 있 다 . 베타 아밀로이드 가 축적 돼 생기 는 플라크 가 타우 단백질 인산화 를 유발 하 기 때문 이 다 . 베타 아밀로이드 는 방송 에 도 하도 자주 등장 해서 이제 는 일반인 들 도 한 번 쯤 은 들 어 봤 음직 한 용어 가 됐 다 . 
 알츠하이머병 의 특징 인 뇌 의 아밀로이드 플라크 ( 노란색 ) 가 축적 된 모습 . ( 출처 : Nature ) 
 사실 정상인 의 뇌 에 도 베타 아밀로이드 는 소량 만들 어 진다 . 빠르 게 분해 돼 쌓이 지 않 을 뿐 이 다 . 반면 알츠하이머병 환자 의 뇌 에 는 베타 아밀로이드 가 분해 되 지 않 고 쌓여 엉켜 진 이른바 ' 플라크 ' 가 생긴다 . 뇌세포 주변 에 이상 물질 이 쌓이 면서 뇌 의 주요 기능 을 상실 하 게 만드 는 것 이 다 . 
 한 번 발병 한 알츠하이머 치매 는 현재 의학 기술 로 는 진행 속도 를 늦추 는 것 만 가능 할 뿐 , 완치 는 불 가능 하 다 . 조기 진단 이 중요 한 이유 인데 , 베타 아밀로이드 는 알츠하이머 치매 진단 의 주요 척도 , 즉 바이오 마커 로 도 사용 된다 . 
 문제 는 지금 까지 치매 치료제 에 대한 글로벌 연구 가 신경 세포 를 죽이 고 인지 기능 을 떨어뜨리 는 베타 아밀로이드 를 타깃 으로 진행 돼 왔 는데 , 현재 이 에 대한 임상 이 대부분 중단 되 면서 안개 속 으로 들어가 버린 상황 이 다 . 
 그 동안 글로벌 제약 업계 에서 는 아 두 카누 맙이 치매 치료 의 비밀 을 푸 는 열쇠 가 되 는 것 아니 냐는 기대감 에 부풀 어 있 었 지만 , 이제 는 지난 20 년 동안 지속 되 어 온 ' 베타 아밀로이드 가설 ' 에 어두운 그림자 가 지워진 게 아니 냐는 얘기 까지 나오 는 상황 이 다 . 
 ' 뇌 속 청소부 ' 추적 해 치매 치료 길 연다 
 베타 아밀로이드 가설 에 따른 치매 치료제 연구 가 잇따른 실패 를 거듭 하 면서 , 보다 근본 적 인 차원 에서 의 치매 연구 접근 도 다양 해 지 고 있 다 . 
 예 를 들 어 , 그동안 베타 아밀로이드 가 뇌세포 사이 에 축적 되 는 것 을 막 는 것 이 주된 치매 치료제 의 기전 연구 방향 이 었 다면 , 앞 으로 는 축적 이 아니 라 배출 을 활성 화 시키 는 방향 으로 바뀔 것 이 라는 것 이 다 . 뇌 에 는 존재 하 지 않 는 것 으로 알려졌 던 림프관 의 존재 가 불과 몇 년 전 밝혀 지 면서 베타 아밀로이드 를 뇌 속 림프관 을 통해 배출 시켜 축적 을 만드 는 연구 가 활성 화 될 것 이 라는 전망 도 생겨나 고 있 다 . 
 가장 슬픈 병 이 라는 치매 . 하지만 아직 치료제 는 물론 근본 적 인 발병 원인 조차 오리무중 인 상황 이 다 . ( 출처 : Pixabay ) 
 결국 , 알츠하이머 등 퇴행 성 뇌 질환 을 유발 시키 는 기본 기전 은 뇌 속 에 노폐물 이 비 정상 으로 쌓이 는 것 이 다 . 베타 아밀로이드 와 같 은 단백질 이 뭉치 지 않 든지 , 밖 으로 배출 이 되 든지 간 에 뇌 에 축적 되 어 이상 을 일으키 지 않 게 하 는 것 이 핵심 이 다 . 뇌 가 깨끗 한 상태 로 유지 하 도록 하 는 것 이 중요 한 셈 이 다 . 
 그런데 , 뇌 에 는 침투 한 병원체 나 뇌세포 에서 나오 는 쓰레기 를 처리 하 는 ' 청소부 ' 가 있 다 . 바로 뇌세포 중 12 % 를 차지 하 는 미세 아교 세포 ( microglia ) . 미세 아교 세포 가 뇌 질환 발병 및 진행 에 관여 한다고 알려진 건 비교 적 최근 이 다 . 
 미세 아교 세포 는 ' 시냅스 가지치기 ' 를 통해 사용 하 지 않 는 시냅스 를 없애 는데 , 오작동 으로 인해 정상 적 인 시냅스 까지 과도 하 게 없애 게 되 면 신경 퇴행 성 질환 으로 이어진다 . 뇌 질환 의 근본 적 인 원인 을 규명 하 고 , 궁극 적 인 치료제 를 개발 하 기 위해서 는 미세 아교 세포 를 추적 ‧ 관찰 해야 하 는데 지금 까지 는 해당 세포 가 어디 있 는지 직접 확인 하 기 어려웠 다 . 
 최근 국내 연구 진 으로부터 의미 있 는 성과 가 전해졌 다 . 기초 과학 연구원 ( IBS ) 복잡 계 자기 조립 연구 단 장영태 부 연구 단장 팀 이 미세 아교 세포 만 을 선택 적 으로 염색 하 는 형광 물질 ' CDr 20 ' 을 개발 하 고 , 살 아 있 는 동물 의 뇌 에서 미세 아교 세포 의 활동 을 실시간 추적 관찰 하 는 데 성공 한 것 이 다 . 
 지금 까지 살 아 있 는 동물 에게서 미세 아교 세포 를 관찰 하 는 유일 한 방법 은 형질전환 생쥐 를 활용 하 는 것 뿐 이 었 다 . 이 는 오랜 노력 과 비용 이 필요 한 것 은 물론 임상 연구 에 적용 할 수 없 다는 한계 가 있 다 . 연 구진 은 형질전환 없이 간단 하 게 미세 아교 세포 를 표지 할 수 있 는 형광 물질 을 찾아냈 다 . 연구 결과 는 지난 4 월 화학 분야 권위지 인 독일 응용 화 학회지 온라인 판 에 실렸 다 . 
 알츠하이머병 을 유발 한 생쥐 의 뇌 속 미세 아교 세포 를 개발 한 CDR 20 형광 물질 로 염색 해 관찰 한 모습 . ( 출처 : IBS ) 
 IBS - KIST 공동 연구 팀 , 
 기존 치매 치료제 한계 극복 하 는 새로운 후보 약물 개발 도 
 기존 치매 치료제 의 한계 를 극복 할 수 있 는 약물 개발 성과 도 나왔 다 . 알츠하이머 치매 환자 뇌 에서 과생 성 되 는 가바 ( GABA ) 의 양 을 줄일 수 있 는 물질 을 개발 한 것 이 다 . 
 기초 과학 연구원 ( IBS ) 인지 및 사회 성연 구단 이창준 단장 은 KIST 치매 DTC 융 합연 구단 박기덕 책임 연구원 연구 팀 과 공동 으로 알 츠 하 이 며 치매 환자 에서 발견 되 는 GABA ( 포유 류 의 중추 신경 계 에 생기 는 억제 성 신호 전달 물질 ) 교세포 에 초점 을 두 고 , 장기간 투여 해도 지속 적 인 인지 개선 효과 를 보이 는 후보 약물 을 개발 했 다 . 
 반응 성 성상 교세포 에서 GABA 가 과생 성 되 면 기억력 저 하나 인지 장애 를 유발 하 기 때문 에 , 기존 의 약물 들 은 가바 의 양 을 줄여 인지 기능 을 개선 시키 는 데 초점 이 맞춰져 있 었 다 . 문제 는 기존 의 치매 약물 의 경우 장기간 투여 시 마치 ' 내성 ' 처럼 생체 내 대 체기 전 이 생긴다는데 있 었 다 . 
 공동 연구 진 은 생체 내 주요 역할 을 담당 하 던 기전 이 억제 되 어 기능 을 상실 하 면 , 이 를 대신 해 같 은 역할 을 할 수 있 도록 보 상기 전이 작동 하 기 때문 에 가바 의 양 이 다시 증가 하 고 인지 장애 가 생긴다는 사실 을 규명 했 다 . 국제 학술지 ' 사이언스 어 드 밴 시스 ' 에 실린 이번 연구 는 기존 의 치매 치료제 가 갖 고 있 는 한계 를 극복 할 수 있 는 물질 을 발견 한 데 이 어 약물 개발 에 있 어 새로운 패러다임 을 제시 할 것 으로 전망 된다 . 
 연구 진이 개발 한 새로운 치매 치료 후보 물질 은 기존 치료제 와 달리 장기간 투여 에 도 지속 적 인 인지 기능 개선 효과 를 볼 수 있 다는 장점 이 있 다 . ( 출처 : IBS ) 
 WHO 권장 치매 예방 가이드 가 시사 하 는 점 
 궁극 의 치매 치료제 개발 을 위한 여정 은 여전히 멀 게 느껴 지 는 반면 , 치매 는 이미 우리 의 현실 속 에 다가와 있 다 . 그런 면 에서 , 세계 보건 기구 ( WHO ) 가 발표 한 ' 치매 예방 가이드라인 ' 을 주목 해 볼 필요 가 있 다 . WHO 차원 에서 치매 예방 가이드라인 을 발표 한 건 처음 이 다 . 
 정신 이 건강 하 지 않 으면 치매 위험 이 높 아 진다 . 웃 으면 복 이 온다는 말 이 다 . ( 출처 : Pixabay ) 
 WHO 가 제시 한 치매 예방 가이드라인 의 4 가지 방법 은 지극히 일반 적 이 다 . 운동 , 건강 한 식사 , 올바른 생활 습관 그리고 마지막 은 건강 관리 이 다 . 그만큼 평소 건강 한 생활 습관 의 중요 성 이 치매 예방 의 핵심 이 라는 얘기 로 받아들여야 한다 . 
 또한 , WHO 가 신체 건강 뿐 만 아니 라 정신 건강 도 치매 를 발생 시킬 수 있 음 을 강조 한 점 도 눈 에 띈다 . 특히 고령자 가 겪 고 있 는 우울증 은 치매 를 유발 할 위험 이 높 기 때문 에 , 원활 한 대인 관계 를 통해 우울증 을 예방 하 는 일 이 중요 하 다고 밝혔 다 . 
 대한민국 치매 환자 100 만 명 시대 를 맞이 할 우리 의 평소 생활 습관 과 삶 의 태도 는 어떠 한가 . WHO 에서 는 ' 웰빙 상태 란 삶 에서 의 일상 적 인 스트레스 를 관리 할 수 있 고 생산 적 으로 일 할 수 있 으며 자신 이 속한 공동체 에 기여 하 는 의미 있 는 삶 을 통해 자신 의 가능 성 을 실현 하 는 상태 ' 로 정의 하 고 있 다 . 
 ' 치료 는 의사 가 하 지만 , 예방 관리 는 스스로 의 몫 이 다 ' 
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