당업 계 는 추가 적 으로 둘 이상 의 상이 한 에 피토프 종 에 결합 할 수 있 는 천연 항체 와 상이 한 디아 바디 를 생성 하 는 ( 즉 , 이 가 또는 다가 에 더불 어 이중 특이 성 또는 다중 특이 성 을 나타내 는 ) 능력 에 주의 를 기울였 다 ( 예컨대 , " Holliger et al . ( 1993 ) ""' Diabodies ': Small Bivalent And Bispecific Antibody Fragments """, Proc . Natl . Acad . Sci . ( U . S . A . ) 90 : 6444 - 6448 ; US 2004 / 0058400 ( Hollinger et al . ); US 2004 / 0220388 ( Mertens et al . ); Alt et al . ( 1999 ) FEBS Lett . 454 ( 1 - 2 ) : 90 - 94 ; Lu , " D . et al . ( 2005 ) "" A Fully Human Recombinant IgG - Like Bispecific Antibody To Both The Epidermal Growth Factor Receptor And The Insulin - Like Growth Factor Receptor For Enhanced Antitumor Activity """, J . Biol . Chem . 280 ( 20 ) : 19665 - 19672 ; WO 02 / 02781 ( Mertens et al . ); Olafsen , " T . et al . ( 2004 ) "" Covalent Disulfide - Linked Anti - CEA Diabody Allows Site - Specific Conjugation And Radiolabeling For Tumor Targeting Applications """, Protein Eng Des Sel . 17 ( 1 ) : 21 - 27 ; Wu , " A . et al . ( 2001 ) "" Multimerization Of A Chimeric Anti - CD 20 Single Chain Fv - Fv Fusion Protein Is Mediated Through Variable Domain Exchange """," Protein Engineering 14 ( 2 ) : 1025 - 1033 ; Asano et al . ( 2004 ) "" A Diabody For Cancer Immunotherapy And Its Functional Enhancement By Fusion Of Human Fc Domain """, Abstract 3 P - 683 , J . Biochem . 76 ( 8 ) : 992 ; Takemura , " S . et al . ( 2000 ) "" Construction Of A Diabody ( Small Recombinant Bispecific Antibody ) Using A Refolding System """, Protein Eng . 13 ( 8 ) : 583 - 588 ; Baeuerle , " P . A . et al . ( 2009 ) "" Bispecific T Cells Engaging Antibodies For Cancer Therapy """, Cancer Res . 69 ( 12 ) : 4941 - 4944 참조 ) .