비 - 면역 글 로 불린 표적 물질 은 본 발명 에서 비 - 면역 글 로 불린 단백질 로부터 유래 된 표적 분자 뿐 만 아니 라 비 - 펩타이드 성 표적 분자 를 포함 한다 . 이러 한 정의 에 포함 되 는 소형 비 - 면역 글 로 불린 단백질 을 , 특히 표면 에서 발현 되 는 CD 138 에 대해 특이 적 인 친화성 을 가지 도록 제작 한다 . 이러 한 소형 비 - 면역 글 로 불린 단백질 은 10 kDa - 20 kDa 과 같이 비교 적 저 분자량 의 Affilin ® 분자 등 의 스 캐 폴드 기반 의 조작 된 분자 를 포함 한다 . 적합 한 스 캐 폴드 로 는 , 예컨대 감마 결정 을 포함 한다 . 이 들 분자 는 , 천연 상태 에서 는 , 표적 분자 에 대한 특이 적 인 결합 활성 이 없 다 . 용매 노출 된 아미노산 의 국소 적 으로 한정 된 랜덤 화 를 통한 단백질 표면 의 조작 에 의해 , 완전히 새로운 결합 부위 가 만들 어 진다 . 전자 의 비 - 결합성 단백질 은 이 로써 특이 적 인 결합 단백질 로 변형 된다 . 이러 한 분자 는 CD 138 과 같 은 표적 에 결합 하 도록 특이 적 으로 제작 할 수 있 으며 , 하나 이상 의 작용 자 분자 의 특이 적 인 전달 을 가능 하 게 할 수 있 다 ( scil Proteins GmbH at www . scilproteins . com , 2004 ) . 비 - 면역 글 로 불린 표적 분자 에 대한 다른 종류 는 리포 칼린 으로부터 유래 되 며 , 그 예 로 , 구조 적 으로 면역 글로불린 과 다소 비슷 한 ANTICALINS ® 가 있 다 . 그러나 , 리포 칼린 은 160 - 180 개 의 아미노산 잔기 를 가진 폴리펩타이드 단 쇄 로 구성 되 어 있 다 . 리포 칼린 의 결합 포켓 은 형태 를 바꿔 , 대상 분자 를 고친 화 적 이 고 고 특이 적 으로 인지 할 수 있 다 ( 예 , Beste et al . , 1999 ) . 상표 Affibody ®( Affibody AB ) 로 시판 되 는 것 과 같 은 인공 박테리아 수용체 도 본 발명 의 범위 에 포함 된다 . 이러 한 인공 박테리아 수용체 분자 는 작 고 단순 한 단백질 이 며 , 단백질 A ( 스타 필로 코 커스 아우레우스 ) 의 IgG - 결합 도메인 들 중 하나 의 스 캐 폴드 를 기반 으로 한 3 중 - 나선 번들 로 구성 될 수 있 다 . 이러 한 분자 들 은 다수 의 면역 글로불린 과 비슷 한 결합 특성 을 가지 고 있 지만 , 실질 적 으로 더 작 고 , 분자량 은 대 게 10 kDa 을 초과 하 지 않 으며 , 또한 , 비교 적 안정 적 이 다 . 적합 한 인공 박테리아 수용체 분자 는 , 예컨대 미국 특허 5 , 831 , 012 ; 6 , 534 , 628 및 6 , 740 , 734 에 기술 되 어 있 다 .