상기 한 새로운 발견 은 아마도 NPRA ( ANP 수용체 ) 는 높 은 용량 의 ANP 자극 을 계속 하 면 고갈 될 수 있 음 을 나타냈 다 . 수용체 고갈 / 내재 화 효과 는 생물학 적 시스템 의 자연 적 인 음성 적 피드백 메커니즘 의 일부분 일 수 있 는 것 으로 당해 기술 분야 에 공지 되 어 있 다 . 이러 한 시스템 을 변경 하 는 유일 한 공지 된 방법 은 NPRA 수용체 발현 을 증가 시키 는 것 인데 , 이 는 혈중 cGMP 를 증가 시키 는 치료 가 요구 되 는 비 재조합 유기체 에서 가능 한 방법 이 아니 다 . 이 는 , cGMP 를 증가 시키 는 데 잠재 적 으로 더 강력 하 고 , 표 1 에서 관찰 된 명백 한 수용체 고갈 을 감소 시킬 수 있 는 신규 한 리간드 의 조사 를 촉진 시켰 다 . 수용체 내재 화 때문 에 자극 시 고갈 ( 발현 수준 이 낮 기 때문 에 ) 되 는 것 으로 공지 된 수용체 를 표적 화 하 는 것 은 반 직관 적 인 것 이 었 으나 , 이 는 예 를 들 어 , ANP 리간드 의 활성 을 유지 하 거나 또는 증강 시키 면서 수용체 내재 화 / 고갈 을 둔화 시키 거나 방지 할 수 있 는 변경 으로 기존 의 ANP 리간드 를 변경 함 으로써 수용체 내재 화 / 고갈 을 둔화 시킬 수 있 는 리간드 를 발견 하 는 데 유용 하 다 . 그러나 , 기존 의 ANP 펩티드 의 변경 은 활성 의 관점 에서 예측 할 수 없 고 , 또한 비 자명 한 결과 를 보유 하 기 때문 에 , 제한 된 명백 한 수용체 내재 화 효과 를 보유 하 는 혈중 cGMP 를 증가 시키 기 위한 강력 한 리간드 를 발견 하 기 위한 유일 한 방법 은 생체 내 에서 개별 적 인 나트륨 이 뇨 펩티드 변경 을 반복 적 으로 테스트 하 는 것 이 었 다 .