또한 본 발명 에서 는 한 가지 이상 의 다른 유형 이 혼합 된 돌연변이 의 검출 및 비 특이 적 교차 혼성 화 반응 으로 인한 위양 성 을 구별 할 수 있 는 음성 대조 프로브 를 설계 하 였 다 . 음성 대조 프로브 는 각 코돈 에 대한 야생형 과 돌연변이 를 검출 하 기 위한 염기 서열 을 함유 하 는 표적 프로브 외 에 표적 프로브 의 염기 서열 을 기초 로 하 여 하나 이상 의 염기 서열 을 치환 ( substitution ) , 삽입 ( insertion ) , 결실 ( deletion ) 등 의 방법 에 의해 인위 적 으로 변형 시켜 혼성 화 되 지 않 도록 고안 한 프로 브이 다 . 표 1 에 본 발명 에 따른 PNA 프로브 의 서열 번호 , 염기서열 및 HBV 중합효소 유전자 내 B 및 C 영역 의 코돈 및 아미노산 변이 를 나타내 었 다 .