플라스크 에서 DCM ( 11 . 2 L ) 중 ( S ) - 2 -( 3 - 모르 폴리노 - 5 -( 트리플 루 오로 메틸 ) 피콜리 노일 ) - N - 2 - 옥소 - 5 - 페닐 - 2 , 3 - 디히 드로 - 1 H - 벤조 [ e ] [ 1 , 4 ] 디아 제 핀 - 3 - 일 ) 히드라진 - 1 - 카르 복스 아미드 ( 1 . 4 kg , 1 당량 ) 의 혼합물 을 4 Å - MS ( 1 . 4 kg ) 로 채우 고 20 ± 5 ℃ 에서 2 시간 동안 교반 하 였 다 . 그 후 , 0 ℃ 로 냉각 시키 고 , 트리 에틸아민 ( 0 . 62 kg , 2 . 5 당량 ) 으로 채우 고 10 분 동안 교반 하 였 다 . 5 ℃ 미만 을 유지 하 면서 DCM ( 1 . 4 L ) 중 p - 톨루엔 술포닐 클로라이드 ( 0 . 7 kg , 1 . 5 당량 ) 를 반응 혼합물 에 적하 하 여 첨가 하 고 0 ± 5 ℃ 에서 5 시간 동안 교반 하 였 다 . 반응 혼합물 을 여과 하 고 DCM ( 2 × 4 . 2 L ) 으로 세척 하 였 다 . 여액 을 0 ℃ 에서 물 ( 4 . 2 L ) 로 처리 하 고 0 ℃ 내지 10 ℃ 에서 5 분 동안 교반 하 였 다 . 분리 후 , 유기상 을 5 % NaHCO 3 수용액 ( 7 L ) , 물 ( 7 L ) 및 염수 ( 7 L ) 로 연속 적 으로 세척 하 고 분리 하 였 다 . DCM 층 을 진공 에서 30 ℃ 미만 에서 농축 하 여 ~ 7 L 의 유기 층 을 남겼 다 . MTBE ( 7 L ) 를 유기 층 에 첨가 하 고 진공 에서 농축 하 여 ~ 7 L 의 유기 층 을 남겼 다 ( 이 단계 를 한 번 반복 하 였 다 ) . 유기 층 을 물 ( 7 L ) 로 채우 고 20 ± 5 ℃ 에서 4 시간 동안 교반 하 였 다 . 고체 를 여과 하 고 MTBE ( 3 × 2 . 1 L ) 및 정제 수 ( 2 . 8 L ) 로 세척 하 였 다 . 습윤 케이크 를 에틸 아세테이트 ( 7 L ) 로 12 시간 동안 교반 하 고 , n - 헵탄 ( 14 L ) 으로 채우 고 20 ± 5 ℃ 에서 5 시간 동안 교반 하 였 다 . 고체 를 여과 하 고 , n - 헵탄 ( 2 × 2 . 8 L ) 으로 세척 하 고 주위 온도 에서 진공 하 에서 건조 하 여 옅 은 황색 고체 로서 표제 화합물 을 얻 었 다 ( 0 . 776 kg , HPLC 에 의한 99 . 6 % 순도 , 키 랄 HPLC 에 의한 97 . 8 % 키 랄 순도 ) . LC - MS ( ESI , m / z ) : 550 . 17 [ M + H ] +,