B 형 간염 - 만성 B 형 간염 면역 관용 기에 항 바이러스 치료 가 필요 한가 ? 울산 편한 내과 에서 만성 B 형 간염 검진 과 치료 를 위해 처음 방문 하 신 분 이 진료실 에서 상담 중 어린 자녀 가 예방 조치 를 다 했 음 에 도 불구 하 고 만성 B 형 간염 이 되 었 다고 했 습니다 . 그런데 간기능 수치 는 정상 인데 바이러스 DNA 가 높 아 치료 를 해야 된다고 해서 소아 청소년 과 에서 항바이러스제 를 복용 중 이 라고 했 습니다 . 물론 보험 도 되 지 않 아 약가 를 본인 부담 중 이 라고 했 습니다 . ​ 울산 편한 내과 는 이 이야기 를 듣 고 매우 놀랐 고 , 자녀 분 의 경우 항바이러스제 치료 가 필요 치 않 는 경우 이 니 검사 결과지 를 갖 고 와서 검토 후 간기능 수치 정상 이 고 바이러스 DNA 가 높 은 면역 관용 기 가 맞 을 경우 약 을 끊 자고 설명 드렸 습니다 . ​ 면 역관 용기 의 전통 적 개념 은 수직 감염 과 관련 이 있 으며 e 항원 양성 , 높 은 바이러스 DNA 치 를 보이 지만 바이러스 에 대한 면역 반응 이 거의 없 고 , 간기능 수치 가 정상 이 며 간 조직 의 염증 이 없 거나 경미 한 시기 입니다 . ​ 그래서 2015 년 대한 간 학회 가이드라인 에서 " 면역 관용 기 는 치료 대상 이 되 지 않 는다 ", 2016 년 미국 간 학회 가이드라인 도 " 만성 B 형 간염 면역 관용 기 는 항 바이러스 치료 하 지 않 는다 " 라고 권고 하 였 습니다 . 미국 가이드라인 에서 는 면역 관용 기에 합당 한 ALT ( GPT ) 치 를 남자 는 30 , 여자 는 19 이하 로 정의 하 였 습니다 . ​ 하지만 최근 이러 한 면 역관 용기 의 전통 적 개념 을 지지 하 지 않 는 연구 들 이 발표 돼 왔 습니다 . 소화기 분야 에서 가장 유명 한 논문집 중 하나 인 Gastroenterology 에 실린 연구 가 대표 적 입니다 ( Mason WS . Gastroenterology 2016 ) . ​ 전통 적 개념 의 면역 관용 기 는 B 형 간염 바이러스 - 특이 T 세포 반응 이 없 거나 저하 되 어 있 다고 알려져 있 었 으나 이 논문 에서 연구자 들 은 e 항원 양성 활동 기 , e 항원 음성 활동 기 와 비교 해 비슷 하 다고 발표 하 였 습니다 . 그래서 면 역관 용기 를 포함 한 모든 B 형 간염 에서 T 세포 매개 파괴 의 표적 이 될 수 있 다고 밝혔 습니다 . ​ B 형 간염 바이러스 DNA 가 인간 염색체 로 의 통합 ( integrated DNA ) 은 간암 발생 을 유발 하 는 인자 로 알려져 있 어 , 이 과정 을 면역 관용 기와 e 항원 양성 활동 기 , e 항원 음성 활동 기 에서 비교 하 였 습니다 . 면 역관 용기 에서 B 형 간염 바이러스 DNA 의 인간 염색체 로 의 통합 이 높 은 수준 으로 이루어져서 만성 B 형 간염 의 이른 시기 에 도 간암 발생 과정 이 아마도 진행 되 고 있 음 을 의미 한다고 주장 하 였 습니다 . ​ 결론 적 으로 면역 관용 기에 질병 진행 의 표지자 가 부족 하 거나 면역 반응 이 시작 하 지 않 는다는 개념 을 지지 하 지 않 는다고 하 였 고 간세포 에 유전자 적 손상 을 최소 화 하 기 위해 치료 개입 시기 를 재고 해야 된다고 주장 하 였 습니다 . 그러니까 이제 까지 항바이러스제 치료 의 대상 이 아니 라는 면역 관용 기에 조심 스럽 게 치료 를 주장 하 였 습니다 . ( 울산 편한 내과 의 의견 : 이 논문 에서 면 역관 용기 9 명 ( 남 3 , 여 6 ) 의 ALT ( GPT ) 치 정의 를 40 이하 로 하 였 는데 , 미국 간 학회 의 기준 ( 남 30 , 여 19 이하 ) 에 합당 한 경우 는 9 명 중 2 명 에 불과 했 고 , 다른 세계 적 인 연구자 들 이 이 논문 의 비평 에서 결과 와 결론 에 동의 하 지 않 는다는 의견 을 발표 하 기 도 했 습니다 ) ​ 역시 이 연구자 들 이 면 역관 용기 와 면역 제 거기 의 전통 적 개념 이 오류 이 므로 비 염증 성 , 염증 성 이 적절 하 다고 주장 하 였 습니다 . ​​ 이 연구 들 을 인용 해서 2017 년 유럽 간 학회 에서 는 과거 면 역관 용기 를 e 항원 양성 만성 감염 이 라는 용어 를 주장 하 였 고 , 30 세 이상 이 면 간 조직 의 중등 도와 상관없이 치료 할 수 있 다고 권고 하 였 습니다 ( evidence level III , recommendation grade 2 ) . 그렇지만 의학 적 증거 와 권고 등급 은 가장 낮 은 등급 이 었 습니다 . ​ 이렇게 면 역관 용기 의 개념 변화 가 주장 되 는 시기 에 우리 나라 의 연구 진 들 이 작성 한 면 역관 용기 기존 개념 을 뒤집 는 임상 논문 2 편 이 발표 되 었 습니다 . ​ 세계 적 인 의학 논문집 인 Gut 에 실린 연구 로 치료 하 지 않 은 만성 B 형 간염 면 역관 용기 의 경우 항바이러스제 치료 를 한 면 역활 동기 보다 간암 과 사망 혹은 간 이식 의 위험 도 가 높 았 다는 결론 입니다 . ( 울산 편한 내과 의 의견 : 울산 편한 내과 가 이러 한 세계 적 인 연구 논문 을 평가 할 위치 에 있 지 않 으나 이 논문 에서 면 역관 용기 DNA 기준 을 20 , 000 IU / mL 이상 으로 정의 하 여서 유럽 간 학회 의 면 역관 용기 기준 인 10 , 000 , 000 IU / mL 에 포함 되 지 않 는 군 이 26 . 2 % 가 포함 되 어 있 습니다 . 이 군 을 제외 했 을 때 도 통계 적 차이 가 있 었 을까 하 는 의문 이 들 고 엄격 한 의미 의 면 역관 용기 라고 볼 수 없 을 것 같 습니다 ) ​ 또 다른 연구 는 역시 세계 적 인 의학 논문집 인 Journal of Infectious Diseases 에 실린 연구 입니다 . 이 연구 는 2016 년 유럽 간 학회 초록 으로 발표 당시 에 는 면 역관 용기 용어 를 사용 했 다가 2017 년 유럽 간 학회 개념 의 변화 에 맞춰 제목 을 e 항원 양성 만성 감염 으로 변경 하 였 고 , 이 시기 에 항 바이러스 치료 가 간암 발생 위험 을 낮췄 다는 결론 입니다 . ( 울산 편한 내과 의 의견 : 이 연구 역시 면 역관 용기 DNA 기준 을 20 , 000 IU / mL 이상 으로 하 여서 간기능 수치 가 일시 적 으로 정상 인 면역 활동 기 가 포함 됐 을 가능 성 을 배제 할 수 없 습니다 ) ​ B 형 간염 바이러스 DNA 가 10 , 000 , 000 IU / mL 이상 인 군 을 비교 했 을 때 도 항바이러스제 치료 군 에서 간암 발생 위험 도 가 낮 다고 밝혔으나 통계 적 유의 성 은 없 었 습니다 ( aHR , 0 . 613 ; 95 % CI , . 017 – 21 . 751 ; P = . 788 ) . ​ 그렇 다면 만성 B 형 간염 면역 관용 기에 정말 항 바이러스 치료 를 해야 되 는가 ? 2017 년 10 월 에 미국 간학 회지 와 유럽 간학 회지 에 동시 에 게재 된 논문 에서 세계 적 인 대가 들 이 합의 하 여 기술 한 내용 은 현재 의 항 바이러스 치료제 ( 비 리어드 , 바라크 루드 등 ) 는 면역 관용 기에 효과 가 낮 기 때문 에 B 형 간염 면역 관용 기에 치료 가 권고 되 지 않 는다고 기술 하 고 있 습니다 . ​ 면 역관 용기 에 항 바이러스 치료 효과 를 평가 한 유일 한 논문 으로 인용 되 는 연구 ( Chan HL . Gastroenterology 2014 ) 에서 비 리어드 4 년 복용 에 도 DNA 가 29 IU / mL 미만 으로 미 검출 될 확률 은 45 . 3 %, e 항원 소실 률 은 6 . 3 % 에 불과 하 였 습니다 . 보통 활동 기의 B 형 간염 과 비교 하 면 치료 효과 가 매우 낮 음 을 알 수 있 습니다 . 또한 장기간 비 리어드 등 항바이러스제 사용 시 신장 , 뼈 등 에 부작용 이 발생 할 수 있 는 우려 도 있 습니다 . ​ B 형 간염 면역 관용 기에 있 는 분 들 이 항 바이러스 치료 를 시작 해서 울산 편한 내과 로 내원 하 는 분 들 이 적 지 않 아 안타깝 습니다 . 물론 대부분 치료 반응 이 좋 지 않 습니다 . 울산 편한 내과 는 적절 치 않 은 항 바이러스 치료 였을 경우 모두 중단 합니다 . ​ 현재 의 B 형 간염 항 바이러스 치료제 는 면역 관용 기에 치료 하 지 않 는 것 이 미국 및 유럽 간 학회 의 권고 입니다 . 하지만 현재 B 형 간염 표면 항원 의 소실 , 즉 치유 를 목표 로 개발 되 고 있 는 신약 , 특히 면역 치료제 등 이 실제 치료 에 사용 하 게 될 경우 면역 관용 기에 도 치료 를 할 수 있 을 것 으로 예상 됩니다 . 울산 편한 내과 는 세계 적 인 B 형 간염 가이드라인 과 논문 들 을 바탕 으로 적절 한 검사 와 치료 를 위해 항상 노력 하 고 있 습니다 . [ 출처 ] B 형 간염 - 만성 B 형 간염 면역 관용 기에 항 바이러스 치료 가 필요 한가 ? | 작성자 울산 편한 내과 공유 하 기 글 요소