50 mL 의 시험 튜브 에 , ( S ) - 4 -( 5 -( 2 -( 3 급 - 부틸 다이메틸 실릴 옥시 ) - 3 - 메 톡 시프 로 폭시 ) 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) - 6 - 클로로 - 2 - 메틸 피리 다진 - 3 ( 2 H ) - 온 ( 178 mg , 391 μ mol ) 및 2 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) - 6 -( 4 , 4 , 5 , 5 - 테트라메틸 - 1 , 3 , 2 - 다 이옥 사보 롤 란 - 2 - 일 ) 벤질 아세테이트 ( 332 mg , 469 μ mol ) 를 n - 부탄올 ( 4 ml ) 에 합쳐 주황색 용액 을 수득 하 였 다 . 1 mL 의 물 을 첨가 하 고 , 반응 혼합물 을 아르곤 으로 퍼지 하 였 다 . X - PHOS ( 18 . 6 mg , 39 . 1 μ mol ) 및 칼륨 포스 페이트 3 염기 성 ( 166 mg , 782 μ mol ) 을 첨가 하 였 다 . 반응 혼합물 을 5 분 동안 아르곤 버블 링 한 후 , 비스 ( 다이 벤질 리덴 아세톤 ) - 팔라듐 ( 0 ) ( 11 . 2 mg , 19 . 6 μ mol ) 을 첨가 하 였 다 . 생성 된 현탁액 을 110 ℃ 에서 1 . 5 시간 동안 오일 욕 에서 가열 하 였 다 . No ( S ) - 4 -( 5 -( 2 -( 3 급 - 부틸 다이메틸 실릴 옥시 ) - 3 - 메 톡 시프 로 폭시 ) - 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) - 6 - 클로로 - 2 - 메틸 피리 다진 - 3 ( 2 H ) - 온 은 LCMS 에 의해 남 아 있 었 다 . 2 개 의 주요 생성물 은 LCMS , 아세틸 화 된 및 탈 아세틸 화 된 생성물 에 의해 관찰 된다 . 반응 혼합물 을 밤새 25 ℃ 로 가열 하 였 다 . 반응 혼합물 을 작 은 부피 로 농축 시키 고 , 75 mL 의 물 에 붓 고 , EtOAc ( 3 x 75 mL ) 로 추출 하 였 다 . 유기 층 을 Na 2 SO 4 상 에서 건조 시키 고 , 진공 에서 농축 시켰 다 . 조질 물질 을 플 래쉬 크로마토그래피 ( 실리카 겔 , 24 g , 헥산 중 의 20 내지 60 % 의 EtOAc ) 로 정제 하 여 2 개 의 생성물 피크 를 수득 하 였 다 . 이 들 을 합치 고 , 농축 시켜 290 mg 의 아세틸 화 된 및 탈 아세틸 화 된 생성물 의 1 : 1 혼합물 을 수득 하 였 다 . 이 혼합물 을 15 mL THF 에 용해 시키 고 , 2 mL 의 1 N NaOH 로 처리 하 였 다 . 반응 혼합물 을 60 ℃ 로 가열 하 고 , 20 시간 동안 교반 하 였 다 . TLC 로 측정 시 거의 완료 되 었 다 . 반응 혼합물 을 100 mL 물 에 붓 고 , EtOAc ( 3 x 50 mL ) 로 추출 하 였 다 . 합친 유기 추출물 을 염수 로 세척 하 고 , MgSO 4 상 에서 건조 시키 고 , 진공 에서 농축 시켰 다 . 조질 물질 을 플 래쉬 크로마토그래피 ( 실리카 겔 , 40 g , 헥산 중 의 20 내지 70 % 의 EtOAc ) 로 정제 하 여 217 mg 의 목적 하 는 생성물 ( 75 % 수율 ) 을 수득 하 였 다 . ( M + H ) + = 745 m / e .