본 발명 의 이중 특이 적 분자 는 당업 계 에 공지 된 방법 을 사용 하 여 구성 결합 특이 성 부분 을 컨 쥬 게이팅 함 으로써 제조 될 수 있 다 . 예 를 들 어 , 이중 특이 적 분자 의 각각 의 결합 특이 성 부분 은 별개 로 생성 시킨 후 , 서로 컨 쥬 게이팅 될 수 있 다 . 결합 특이 성 부분 이 단백질 또는 펩티드 일 경우 , 다양 한 커플링 또는 가교 결합제 가 공유 컨 쥬게 이 션 을 위해 사용 될 수 있 다 . 가교 결합제 의 예 는 단백질 A , 카르 보디 이미드 , N - 숙신 이미 딜 - S - 아세틸 - 티오 아세테이트 ( SATA ) , 5 , 5 '- 디 티오 비스 ( 2 - 니트 로 벤조산 ) ( DTNB ) , o - 페닐 렌디 말레 이미드 ( oPDM ) , N - 숙신 이미 딜 - 3 -( 2 - 피리 딜 디 티오 ) 프로 피오 네이트 ( SPDP ) , 및 술포 숙신 이미 딜 4 -( N - 말레 이미도 메틸 ) 시클로헥산 - 1 - 카르복실 레이트 ( 술포 - SMCC ) 를 포함 한다 ( 예 를 들 어 , [ Karpovsky et al . ( 1984 ) J . Exp . Med . 160 : 1686 ] ; [ Liu , MA et al . ( 1985 ) Proc . Natl . Acad . Sci . U . S . A 82 : 8648 ] ) . 다른 방법 은 문헌 [ Paulus ( 1985 ) Behring Ins . Mitt . No . 78 , 118 - 132 ] ; [ Brennan et al . ( 1985 ) Science 229 : 81 - 83 ] , 및 [ Glennie et al . ( 1987 ) J . Immunol . 139 : 2367 - 2375 ] 에 기재 된 것 을 포함 한다 . 바람직 한 컨 쥬 게이팅 제 는 둘 모두 피어스 케미 칼 컴퍼니 ( Pierce Chemical Co . , 미국 일리노이주 록 포드 ) 로부터 입수 가능 한 SATA 및 술포 - SMCC 이 다 .