상이 한 키메라 캡시드 와 모 혈청형 의 비교 분석 을 수행 하 기 위해 , 6 - 8 주령 암컷 C 57 / Bl 6 마우스 에 꼬리 정맥 을 통해 동물 당 1 x 1011 vg 의 용량 으로 CBA ( chicken beta actin ) 프로모터 에 의해 구동 되 는 단일 - 가닥 루시퍼 라 아 제 리포터 형질전환 유전자 ( ssCBA - Luc ) 를 패 키 징 하 는 AAV 1 , AAVrh . 10 , AAV 1 R 6 , AAV 1 R 7 또는 AAV 1 RX 벡터 를 주사 했 다 . 주사 후 2 주 차 에 , 마우스 를 희생 시키 고 , 조직 을 회수 했 다 . 벡터 생체 내 분포 를 결정 하 기 위해 qPCR 분석 및 조직 용해 물 에 대한 루시퍼 라 아제 활성 분석 을 수행 했 다 ( 도 12 ) . AAV 1 대비 , 모든 3 종 의 키메라 벡터 가 보다 높 은 루시퍼 라 아제 형질전환 유전자 발현 을 매개 하 고 , 각각 에 대해 바이러스 게놈 카피 의 상응 하 는 증가 가 뇌 내 에서 관찰 된다 ( 도 12 A 및 12 B ) . 그러나 , 그 들 의 형질전환 유전자 발현 및 바이러스 게놈 카피 수 는 AAVrh . 10 대비 뇌 에서 ~ 2 내지 3 배 더 낮 았 고 , 이 는 AV 1 RX 생체 내 분포 를 제외 하 고 는 모두 통계 적 으로 유의 한 것 으로 확인 되 었 다 ( 도 12 A 및 12 B ) . AAV 1 RX 에 대해 관찰 된 심장 형질도입 수준 에서 의 일부 변이 에 도 불구 하 고 , AAV 1 에 대해 관찰 된 것 들 과 비슷 하 게 , 심장 에서 AAV 1 R 6 , AAV 1 R 7 및 AAV 1 RX 에 대해 유사 한 형질도입 수준 및 바이러스 게놈 카피 수 가 관찰 되 었 다 ( 도 12 C 및 12 D ) . AAVrh . 10 는 나머지 벡터 대비 , ~ 2 - 4 - 배 더 높 은 심장 루시퍼 라 아제 발현 을 매개 하 고 , 심장 에서 상응 하 게 ~ 2 - 배 더 높 은 바이러스 게놈 카피 수 를 보였 다 ( 도 12 C 및 12 D ) . 다른 그룹 들 에 의해 입증 된 바 와 같이 , AAVrh . 10 은 가 에서 수배 더 높 은 루시퍼 라 아제 형질전환 유전자 발현 수준 및 일관 되게 높 은 바이러스 게놈 카피 를 보였 다 . 대조 적 으로 , AAV 1 , 1 R 6 , 1 R 7 및 1 RX 에 대해 , 간 에서 낮 은 수준 내지 백그라운드 수준 의 ( low to background level ) 루시퍼 라 아제 발현 및 유의성 있 게 감소 된 바이러스 게놈 카피 가 검출 되 었 다 ( 도 12 E 및 12 F ) . 신장 에서 AAVrh . 10 에 대해 루시퍼 라 아제 발현 및 상응 하 는 바이러스 게놈 카피 수 의 경향 이 검출 되 었 다는 것 이 주목 할 만 하 다 ( 도 12 G 및 12 H ) . 3 개 의 키메라 벡터 가 유사 한 바이러스 게놈 카피 수 수준 을 보였으나 , 신장 에서 루시퍼 라 아제 발현 은 없 었 다 . 종합 하 면 , 이 데이터 는 키메라 AAV 1 R 6 , 1 R 7 및 1 RX 벡터 가 간 으로부터 탈 - 표적 화 되 고 , 신장 에 의해 혈액 순환 으로부터 제거 될 수 있 다는 것 을 시사 하 는 것 으로 보인다 .