추가 로 , 2 차 KRAS 돌연변이 는 EGFR 차단 내성 환자 에서 동정 하 였 다 . RAS 는 EGFR 의 하류 이 며 , EGFR 차단 요법 에 대한 내성 메커니즘 을 구성 하 는 것 을 발견 하 였 다 . EGFR 차단 내성 KRAS 돌연변이체 종양 은 본 명세서 에 개시 한 조성물 및 방법 을 이용 하 여 표적 화 할 수 있 다 . 소수 의 경우 에 , 하나 초과 의 KRAS 돌연변이 를 동일 한 환자 에서 동정 하 였 다 ( 4 개 까지 의 상이 한 돌연변이 가 공동 으로 생김 ) . 이 돌연변이 의 범위 는 결장 직장암 에서 1 차 종양 미스 센스 돌연변이체 와 적어도 다소 상이 한 것 으로 나타난다 . ( Diaz et al . The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers , Nature 486 : 537 ( 2012 ) ; Misale et al . Emergence of KRAS muations and acquired resistance to anti - EGFR therapy in colorectal cancer , Nature 486 : 532 ( 2012 ) ) . 도 19 는 EGFR 차단 내성 의 획득 후 2 차 KRAS 돌연변이 를 도시 한다 . ( Diaz et al . The molecular evolution of acquired resistance to targeted EGFR blockade in colorectal cancers , Nature 486 : 537 ( 2012 ) ) . 도 20 은 EGFR 차단 후 2 차 KRAS 돌연변이 를 도시 한다 . ( Misale et al . Emergence of KRAS muations and acquired resistance to anti - EGFR therapy in colorectal cancer , Nature 486 : 532 ( 2012 ) ) .