COVID - 19 에 대한 청 폐 배 독탕 의 연구 동향 분석 [ 펌 ] The Effects of Qingfei Paidu Decoction on Coronavirus Disease - 19 : A Narrative Review 강보형 ( 가천 대학교 한 의과 대학 한방 내 과 교실 ) 최유경 ( 가천 대학교 한 의과 대학 한방 내 과 교실 ) 전찬용 ( 가천 대학교 한 의과 대학 한방 내 과 교실 ) 양 승보 ( 가천 대학교 한 의과 대학 한방 내 과 교실 ) 대한 한방 내과 학회지 ( Journal of Korean Oriental Internal Medicine ) 제 41 권 3 호 pp . 424 - 433 2020 2020 년 6 월 30 일 발행 초록 본 논문 은 COVID - 19 에 대한 청 폐 배 독탕 의 연구 동향 분석 에 관한 연구 로서 주요 내용 은 다음 과 같 다 . COVID - 19 의 치료 와 예방 을 위해 청 폐 배 독탕 을 권고 하 고자 한다 . 청 폐 배 독탕 은 마 행 감석 탕 , 오령산 , 소시호탕 , 사간 마황탕 과 곽향 정기산 을 혼합 한 처방 이 다 . 몇몇 임상 고찰 에 따르 며 , COVID - 19 의 증상 이 호전 되 었 고 임상 검사 지표 가 개선 되 었 으며 치료 율 이 증가 하 였 다 . 약리학 적 으로 , 청 폐 배 독탕 과 그 구성 약재 가 바이러스 복제 를 억제 하 고 , 면역 반응 을 완화 하 며 항 염증 과 항 바이러스 효과 를 가진다고 보 고 되 어 왔 다 . 심각 한 부작용 은 나타나 지 않 았 으며 치료 가 상대 적 으로 안 전하 다고 판단 된다 . 그러나 본 결과 를 입증 하 고 이해 하 기 위해서 는 잘 계획 된 임상 연구 가 필요 하 다는 내용 이 다 . 키워드 Qingfei Paidu COVID - 19 herbal medicine Ⅰ . 서론 Corona Virus Dieaese - 19 ( 이하 COVID - 19 ) 는 2019 년 신종 코로나 바이러스 에 의해 일어난 폐렴 으로 , 중국 우한 에서 처음 발생 한 이후 전 세계 로 확산 되 어 공중위생 사건 을 일으킴 과 동시 에 수많 은 사 상자 가 발생 하 고 있 다 . 하지만 아직 까지 효과 적 인 표적 약물 이나 백신 이 확인 되 지 않 아 Lopinavir , Ritonavir 등 의 항바이러스제 나 interferon , steroid 등 의 약물 이나 수액 보충 , 해열제 등 을 이용 한 보존 적 치료 를 시도 하 고 있 는 상황 이 다 1 이 에 중국 을 비롯 하 여 한국 , 일본 등 아시아 국 가 에서 는 COVID - 19 에 한 의학 치료 를 활용 하 고 있 고 , 특히 한 약치료 가 중심 적 으로 권고 되 어 활용 되 고 있 다 . 과거 한약 을 이용 한 주요 연구 중 SARS ( Severe Acute Respiratory Syndrome , 중 증급 성호 흡기 증후군 ) 와 influenza 등 바이러스 질환 의 예방 및 치료 에 대한 유효 한 연구 가 보 고 되 었 으며 2 - 6 , 이 에 COVID - 19 에 도 중국 에서 는 많 은 한약 들 이 권고 되 어 투여 되 고 있 고 , 그 중 청 폐 배 독탕 은 COVID - 19 통치 방 으로 권고 되 고 있 다 . COVID - 19 치료 에 청 폐 배 독탕 은 2020 년 1 월 27 일 중국 국가 중 의 약 관리국 에서 COVID - 19 의 예방 과 치료 를 위한 효과 적 인 한약 처방 을 개발 하 기 위해 산시성 , 허베이성 , 헤이룽장 성 에서 임상 관찰 과 데이터 분석 결과 를 실시 했으며 , 그 결과 를 기반 으로 2 월 6 일 국가 위생 건강 위원회 와 국가 중 의 약 관리국 은 공동 으로 권고 하 였 다 7 . 한국 에서 는 비대 면 전화 진료 를 통해 COVID - 19 의 한 의학 적 치료 를 시행 하 고 있 고 , 중국 과 마찬가지 로 청 폐 배 독탕 을 통치 방 으로 활용 하 고 있 으나 국내 지침 에서 는 안전 성 과 관련 하 여 관동화 를 제외 하 였 고 , 나머지 약재 는 중국 지침 과 동일 하 게 처방 하 고 있 다 1 . 일본 또한 중국 지침 을 따라 청 폐 배 독탕 을 기본 으로 한 보험 제제 를 적극 적 으로 활용 하 고 있 다 8 . 이 처럼 한국 , 중국 , 일본 등 에서 COVID - 19 의 치료 에 청 폐 배 독탕 을 널리 활용 하 고 있 지만 아직 까지 급 성 전염성 질환 인 COVID - 19 특성 상 알려진 지식 이 제한 적 이 고 , 청 폐 배 독탕 의 효과 및 치료 원 리 에 대해서 이 중맹 검 대조 연구 나 체계 적 문헌 고 찰 이 보 고 된 바 없 는 실정 이 다 . 따라서 본 논문 에 서 는 COVID - 19 에 대한 청 폐 배 독탕 의 효과 와 관련 된 임상 연구 및 실험 , 청 폐 배 독탕 구성 약재 에 대한 연구 , 기존 에 알려져 있 는 유사 한 질환 에 관한 연구 등 을 포괄 적 으로 분석 하 여 청 폐 배 독탕 의 효과 및 안전 성 에 대해 고찰 해 보 고자 한다 . Ⅱ . 중국 , 한국 , 일본 의 COVID - 19 임상 지침 에서 의 청 폐 배 독탕 활용 비교 1 . 중 국 중국 은 COVID - 10 의 치료 에 가장 빨리 중의학 을 접목 시켰 고 , 다른 나라 에 비해 한약 을 적극 적 으로 활용 하 고 있 다 . 2020 년 2 월 17 일 중국 National Health commission 에 따르 면 전체 확진 환자 의 85 . 2 % 가 중의학 으로 치료 받 았 다고 보 고 하 였 고 , COVID 19 와 관련 되 어 보 고 된 303 편 의 임상 시험 중 50 개 ( 16 . 5 %) 가 중의학 과 서 의학 을 병용 해서 치료 한 임상시험 이 라 보 고 했 다 9 . 초기 , 중기 , 심각 , 회복 단계 로 분류 하 여 치료 하 는 데 확진 후 임상 치료 기 에 는 경증 , 보통 , 중증 에 관련 없이 청 폐 배 독탕 ( 마황 9 g , 자감 초 6 g , 행인 9 g , 생 석고 15 ~ 30 g , 계지 9 g , 택사 9 g , 저령 9 g , 백출 9 g , 복령 15 g , 시호 16 g , 황금 6 g , 강반 하 9 g , 생강 9 g , 자완 9 g , 관동화 9 g , 사간 9 g , 세신 6 g , 산약 12 g , 지실 6 g , 진피 6 g , 곽향 9 g ) 으로 통치 방 으로 사용 한다 . 전통 적 인 첩약 으로 1 일 1 첩 분량 을 복용 하 게 하 며 3 일 을 1 차 치료 기간 으로 한다 . 환자 가 발열 이 없 을 경우 의사 의 판단 아래 생 석고 양 을 줄이 고 , 발열 이 심할 경우 생 석고 의 용량 을 늘리 게 한다 7 . 2 . 한 국 한국 에서 는 2020 년 3 월 전국 한 의과 대학 폐 계 내과 협의회 를 시작 으로 , 이어 대한 한의사 협회 에서 이 를 바탕 으로 다시 한 번 권고 안 을 발표 하 였 고 , 4 월 에 는 전화 진료 지침 을 발표 하 였 다 . 세 개 의 권고 안 모두 중등 도 환자 , 중증 및 최 중증 환자 즉 입원 환자 를 제외 한 의심 환자 군 , 경증 / 무증상 자 가 격리 환자 군 , 회복기 환자 군 을 대상 으로 치료 하 는 것 을 공통 으로 하 고 있 으며 통치 방 으로 는 청 폐 배 독탕 을 권고 한다 . 가장 먼저 나온 폐 계 내과 협의회 의 권고 안 10 에서 는 중국 권고 안 을 분석 하 여 습사 ( 濕邪 ) 로 인한 소화기 증상 이 없 다면 부작용 이 나타날 수 있 으므로 소화기 증상 이 있 는지 파악 한 후 처방 을 내리 기 를 권고 하 고 있 다 . 보험 제제 로 대체 할 시 갈근해기탕 , 소시호탕 , 불환금정기산 합방 을 우선 적 으로 고려 하 되 콧물 , 기침 , 소화기 증상 등 에 따라 가 감 및 타 처방 합방 을 권고 하 고 있 다 . 대한 한의사 협회 한 의 진료 지침 1 에서 는 폐 계 내과 협의회 권고 안 을 기본 으로 좀 더 증상 에 따라 세분 화 시켜 경증 초기 , 경증 중기 , 중 등 중기 및 중 증기 , 최중 증기 , 회복기 로 나누 어 권고 하 는 데 경증 초기 및 중기 , 중 등 중기 및 중증 기에 청 폐 배 독탕 을 쓸 것 을 권고 하 고 있 다 . 한 의 전화 진료 가이드 11 에 따르 면 확진 되 지 않 은 의심 환자 의 경우 실증 과 허증 으로 나누 어 변증 을 통해 보험 제 제 위주 로 처방 하 며 , 확진 판정 을 받 은 경증 환자 혹은 확진 판정 을 받 은 무증 상자 의 경우 통치 방 으로 청 폐 배 독탕 을 주로 사용 하 고 환자 의 증상 에 맞 게 보험 제제 의 보조 적 사용 도 활용 하 고 있 다 . 통치 방 청 폐 배 독탕 의 경우 마황 의 유무 로 청 폐 배 독탕 1 ( 마황 9 g , 자감 초 6 g , 행인 9 g , 석고 15 g , 계지 9 g , 택사 9 g , 저령 9 g , 백출 9 g , 복령 15 g , 시호 16 g , 황금 6 g , 반하 9 g , 생강 9 g , 자 완 9 g , 사간 9 g , 세신 6 g , 산약 12 g , 지실 6 g , 진피 6 g , 곽향 9 g ) , 마황 을 제외 한 청 폐 배 독탕 2 로 나누 어 활용 하 고 있 는데 증상 이 있 는 경우 에 는 청 폐 배 독탕 1 을 , 증상 이 있 지만 마황 부작용 이 우려 되 는 경우 나 무증 상자 인 경우 청 폐 배 독탕 2 를 권고 한다 . 청 폐 배 독탕 1 의 경우 , 1 일 3 회 각 1 포 씩 복용 하 도록 하 고 , 심계 항진 시 1 일 복용 총량 을 줄일 것 으로 권고 되 고 있 다 . 청 폐 배 독탕 2 의 경우 마황 부 작용 이 우려 되 는 유증 상자 의 경우 에 는 청 폐 배 독탕 1 과 동일 한 양 으로 복용 하 도록 권고 하 고 , 무증 상자 의 경우 몸무게 및 체력 에 맞춰 1 일 2 - 3 회 복용 하 도록 권고 하 였 다 . 회복기 환자 군 의 경우 익기 보폐 탕 , 자음 보폐 탕 , 경옥고 등 으로 허증 으로 보 고 치료 하 고 있 다 . 청 폐 배 독탕 에 대한 대 체제 로 는 3 가지 변증 으로 나누 어 치료 하 는데 , 표 열증 의 경우 은교 산 , 형방 패독산 , 구미강활탕 , 갈근해기탕 , 소청룡탕 등 을 활용 하 고 , 이열증 의 경우 마 행 감석 탕 , 소함 흉 탕 , 시경 반 하탕 , 소청룡탕 , 습증 의 경우 곽향 정기산 의 활용 을 권고 하 고 있 다 . 3 . 일 본 8 일본 에서 는 제 제약 을 활용 한 진료 지침 을 권고 하 고 있 다 . 청 폐 배 독탕 은 기성 제 제약 이 출시 되 지 않 았 기 때문 에 , 마 행 감석 탕 , 위령 탕 , 소시호탕 가 길경 석고 등 엑스 제제 를 합방 할 것 을 권고 하 고 있 다 . 경증 , 중 등 증 , 중환자 등 에 모두 활용 할 수 있 다고 하 였 다 . 그 외 로 는 중국 지침 의 분류 를 그대로 따르 고 있 어 , 경증 형 ( 소화기 이상 동반 , 발열 동반 , 오 한 동반 ) , 보통 형 경증 ( 寒濕 鬱 肺 , 濕熱 蘊 肺 ) , 보통 형 중증 ( 濕 毒 鬱 肺 , 寒濕 阻 敝 ) , 중증 ( 疫 毒 閉 肺 , 氣 營 兩 燔 ) , 위 급증 ( 內外 閉 脫 ) 등 으로 나누 어 처방 을 제시 하 고 있 다 . 중국 , 한국 지침 과 다른 특징 으로 는 예방 , 즉 무증상 병원체 보유자 를 위한 지침 으로 보중익기탕 과 십전대보탕 의 활용 을 제시 하 였 다 . Ⅲ . COVID - 19 에 대한 청 폐 배 독탕 치료 효과 1 . 개 요 청 폐 배 독탕 은 마황 9 g , 자감 초 6 g , 행인 9 g , 생 석고 15 - 30 g , 계지 9 g , 저령 9 g , 백출 9 g , 복령 15 g , 시호 16 g , 황금 6 g , 강반 하 9 g , 생강 9 g , 자원 9 g , 관동화 9 g , 사간 9 g , 세신 6 g , 산약 12 g , 지실 6 g , 진피 6 g , 곽향 9 g 을 열수 추출 한 한약 으로 , 장중경 ( 張 仲 景 ) 이 저술 한 상한 론 의 처방 인 마 행 감석 탕 , 오령산 , 소시호탕 , 사간 마황탕 , 곽향 정기산 의 합방 에 산약 을 첨가 하 여 조합 한 처방 이 다 7 . 한 의학 에서 COVID - 19 를 바라보 는 기본 적 인 관점 은 寒濕 疫 으로 熱邪 를 치료 하 는 마 행 감석 탕 과 소시호탕 , 濕邪 를 치료 하 는 오령산 , 사간 마황탕 , 곽향 정기산 으로 구성 하 였 다 12 . 2 . 검색 전략 해외 데이터베이스 에서 는 PubMed , Embase , CNKI ( China National Knowledge Infrastructure ) 에서 ‘ Qingfei Paidu ', ‘ 淸 肺 排 毒 湯 ', ‘ 清 肺 排 毒 汤 ’ 등 의 키워드 를 조합 하 여 검색 하 였 고 , 국내 데이터베이스 검색 사이트 인 국가 과학 기술 정보 센터 ( National Discovery for Science Leaders , NDSL ) , 한국 교육 학술 정보원 ( Research Information Sharing Service , RISS ) , 전통 의학 정보 포털 ( Oriental Medicine Advanced Searching Integrated System , OASIS ) 에서 ‘ 코로나 ', ‘ 청 폐 배 독탕 ', ‘ 淸 肺 排 毒 湯 ' 등 의 키워드 를 조합 하 여 검색 하 였 다 . 논문 을 검색 할 때 는 COVID - 19 와 의 관련 성 을 위해 2020 년 이후 의 모든 논문 을 대상 으로 하 였으며 Embase 1 개 , CNKI 에서 42 개 , 검색 되 었 으며 아직 국내 데이터베이스 에서 는 관련 논문 이 검색 되 지 않 았 다 . 이 중 한 의학 적 분석 관련 된 논문 이 12 례 , case series 에 관한 논문 은 3 례 , 약리 학 분석 에 관한 논문 7 례 , letter 등 기타 논문 은 21 례 로 검색 되 었 다 . 3 . 연구 동향 요약 COVID - 19 에 대한 청 폐 배 독탕 의 효과 에 대한 임상 증례 가 여러 차례 발표 하 고 있 는데 , 王 饶 琼 등 13 에 따르 면 청 폐 배 독탕 을 COVID - 19 환자 98 명 에게 복용 후 임상 증상 을 분석 해 본 결과 , 발열 , 해수 , 피로감 모두 개선 되 었 으며 , 3 일 후 총유 효율 이 84 . 22 %, 9 일 후 총유 효율 이 90 . 15 % 로 확인 되 었 다 . 또한 림프구 백분율 , AST , ALT , D - dimer 수치 가 정상 으로 돌아왔으며 , 모든 환자 의 실험실 검사 지표 는 3 일 후 70 % 이상 정상 으로 나타났 다 . 복용 6 일 후 폐 CT 영상 소견 이 80 % 이상 개선 되 었 고 , 9 일 후 는 실험실 검사 지표 가 90 % 이상 정상 지표 를 나타냈 다 . 路 志 正 14 은 확진 자 1100 명 의 치료 사례 에서 유효 율 이 90 % 에 달했 다고 보 고 하 며 서양 의학 적 진료 와 함께 청 폐 배 독탕 의 활용 을 권고 하 고 있 으며 , 沈 爱 明 7 은 경증 의 COVID - 19 환자 50 명 을 대상 으로 청 폐 배 독탕 을 복용 시킨 임상시험 에서 확진 자 가 모두 정상 으로 회복 되 었 다고 보 고 한 바 있 다 . 청 폐 배 독탕 의 치료 기전 에 대한 연구 로 는 약리학 적 으로 분석 한 연구 들 이 발표 되 고 있 는데 , 최근 네트워크 약리학 으로 청 폐 배 독탕 의 효과 를 예측 한 논문 에 따르 면 , 청 폐 배 독탕 은 3 CLpro ( 3 C - like protease ) 와 ACE 2 ( Angiotensin - Converting Enzyme 2 ) 에 대한 일정 수준 의 친화력 을 가지 는 결합 능 으로 각각 이 코로나 바이러스 의 복제 와 viral entry 를 차단 함 으로써 억제 활성 을 가질 것 이 라고 보 고 하 였 다 15 . 3 LCpro 는 여러 ribosomal 단백질 에 작용 하 여 , 바이러스 복제 에 필요 한 분해 효소 로서 COVID - 19 바이러스 의 복 제 를 저해 하 고 15 , ACE 2 는 바이러스 세포 entry 과정 에서 관문 으로 청 폐 배 독탕 은 ACE 2 와 함께 발현 되 는 여러 단백질 과 결합 하 고 , 면역 관련 경로 및 사이토카인 작용 관련 경로 를 조절 함으써 과도 한 면역 반응 을 억제 및 완화 시키 고 염증 을 제거 한다고 예측 하 였 다 16 . 또한 청 폐 배 독탕 이 HIV 단백질 과 상호 작용 하 여 잠재 적 인 항 바이러스 효과 를 보이 며 , 특히 주요 표적 이 바이러스 감염 과 폐 손상 에 주로 집중 되 어 있 다고 보 고 하 여 COVID - 19 에 대한 치료 가능 성 을 나타낸 바 있 다 16 . Ⅳ . 청 폐 배 독탕 의 구성 처방 의 효과 분석 1 . 마 행 감석 탕 마 행 감석 탕 은 마황 , 행인 , 감초 , 석고 로 구성 된 처방 으로 천식 , 기관지염 , 기침 으로 숨 이 거친 천 증 을 치료 하 는데 주로 사용 된다 . 풍한 ( 風寒 ) 이 체표 를 묶 고 안 으로 들어가 열 ( 熱 ) 로 변하 거나 혹은 풍열 ( 風熱 ) 의 사기 ( 邪氣 ) 를 호흡기 부터 감수 하 는 것 을 치료 한다고 알려져 있 다 17 . 네트워크 약리학 분석 에 따르 면 , 마 행 감석 탕 과 COVID - 19 바이러스 는 42 개 의 공통 표적 이 얻 어 졌 고 , 그 중 5 개 는 염증 및 면역 반응 과 관련 이 깊 은 것 으로 알려졌 다 18 . 마 행 감석 탕 은 사람 인플루엔자 A 바이러스 의 RNA 및 단백질 합성 을 억제 하 여 바이러스 로 인한 세포 병변 을 줄이 며 19 , 인플루엔자 A 바이러스 로 유발 된 급성 폐 손상 의 폐 세포 사멸 을 감소 시킨다고 보 고 되 었 다 20 . 또한 기관지 평활근 의 beta 2 - adrenoceptors 를 자극 해서 기관지 천식 을 경감 시키 고 , 기도 의 호중구 수치 를 낮추 는 동시 에 TNF - α , IL - 6 , IL - 1 , CRP 등 의 염증 수치 를 낮춤 으로써 항 염증 효과 를 가진다고 보 고 되 었 다 21 . 구성 약물 인 마황 의 Ephedrine 성분 은 호흡 중추 를 자극 시키 고 기관지 평활근 수축 에 대한 억제 작용 을 통해 항 천식 작용 을 하 며 , 교감 신경 을 자극 하 여 발한 해 열 , 생리 촉진 효능 을 가진다 22 . 또 석고 는 대표 적 항 염증 약물 로 특히 호흡기계 에 작용 하 는 약물 로 알려져 있 다 23 . 지나친 발한 으로 체액 이 고갈 되 어 호흡 이 체액 을 식혀 주 지 못해 체온조절 을 못 할 때 사용 되 며 마황 과 함께 사용 할 경우 , 마황 으로 인해 교감 신경 이 과 항진 되 는 것 을 조절 하 는 효과 가 있 다 22 . 2 . 오령산 오령산 은 ≪ 傷寒 論 ≫ 에 등장 한 이후 ≪ 東醫 寶鑑 ≫ 등 대표 한 의학 서적 에 기록 되 면서 다양 한 방향 으로 연구 가 되 어 왔 다 . 祛 濕 劑 로 분류 되 며 “ 外 로 는 表證 이 있 고 內 로 는 水 濕 이 內 停 되 어 , 頭痛 發熱 하 고 煩渴 引飮 하 며 飮水 卽 吐 하 거나 小 便 不 利 하 고 舌苔 가 白 하 고 脈 이 浮 한 증상 을 치료 한다 . ” 라고 한다 17 , 24 . 오령산 은 아쿠아포린 을 저해 하 여 수분 섭취 의 증가 없이 배뇨 량 이 증가 하 고 , 소변 내 전해질 배출 이 많 아 지 게 하 는데 이 로 인해 체내 의 수분 대사 장애 를 치료 하 는 약 으로 알려져 있 다 25 , 26 . 일본 동양 의 학회 한방 치료 진료 가이드라인 에 따 르면 소시호탕 과 오령산 의 합방 인 시령 탕 이 항 염 증작 용 과 부신피질 자극 호르몬 방출 인 자 ( CRF ) 분 비 를 자극 하 여 내인성 스테로이드 분비 를 항진 시 키 는 작용 을 통해 면역 조절 작용 이 있 어 , 여러 염증 질환 에서 활용 하 도록 권고 하 고 있 다 27 . 특히 주약 인 복령 은 IL - 10 함량 을 낮추 고 , Th 1 / Th 2 비율 을 조절 하 여 면역 조절 을 한다고 보 고 되 었 다 28 . 3 . 소시호탕 소시호탕 은 少陽 病 의 치료 를 위해 구성 된 처방 으로 , 半 表 半 裏 에 대해서 , 또는 三焦 를 通利 하 는 데 사용 할 수 있 다 . 이 한약 은 疫 邪 가 裏 로 침입 하 는 것 을 막 을 수 있 으며 調 肝 和胃 의 효능 을 갖 고 , 소화 기능 을 도우며 곽향 을 더 하 여 芳香 化濕 을 석고 를 더 하 여 울체 되 어 火熱 하 는 것 을 막 을 수 있 다 12 . 최근 연구 에 따르 면 소시호탕 은 폐렴 및 면역 조절 에 풍부 하 게 관여 하 고 있 다고 알려져 있 는데 이 는 소시호탕 의 해 열 작용 , TNF - α , IL - 1 b , IL - 6 의 함량 을 낮추 고 aminotransferase 수준 을 낮춰 항산 화 능 을 높이 고 염증 반응 을 낮추 는 작용 으로 알려 져 있 다 28 . 이 처럼 COVID - 19 치료 에서 체내 의 염증 반응 을 낮추 고 산화 스트레스 로 인한 유리기 축적 과 세포 사멸 을 억제 하 는 효과 에 대해 보 고 된 바 있 다 28 . Ribavirin 은 C 형 간염 치료 에 사용 되 는 항바이러스제 의 일종 으로 여러 메커니즘 을 통해 광범위 한 항 바이러스 효과 를 보여 코로나 바이러스 에 도 활용 되 고 있 지만 폐 에서 바이러스 복제 를 연장 시키 거나 증가 시킬 가능 성 이 있 다는 보고 가 있 다 . 이 에 반해 소시호탕 은 감염 전 SARS - CoV - 2 가 ACE 2 와 결합 하 는 것 에 관여 하 여 , 감염 후 에 도 영향 을 줄 수 있 을 것 으로 예측 되 기 때문 에 29 - 32 , Ribavirin 의 대체 약물 로 활용 될 수 있 을 것 으로 기대 된다 . 구성 약물 인 시호 의 saponin 은 해열 , 진정 , 진통 , 진해 작용 이 있 으며 , Saikosaponin 은 혈중 corticosterone 의 농도 를 높이 면서 강한 항 염증 작용 을 나타내 는 것 으로 알려져 있 다 23 . 4 . 사간 마황탕 사간 마황탕 은 폐 의 宣 降 작용 이 失 常 하 여 寒 飮 이 안 으로 정체 하 는 것 을 치료 함 으로써 咳嗽 로 氣 가 上 逆 하 고 인후 부 에서 담 이 끓 는 소리 가 나 는 것 을 치료 하 는 데 에 사용 된다 . 방 중 에 사간 은 上 逆 하 는 氣 를 下降 시키 고 痰 을 소통 시키 며 , 마황 은 폐 를 開 宣 하 고 利 水 하 는데 , 두 약 을 같이 쓰 면 宣肺 降 逆 과 化痰 하 는 데 좋 은 효과 를 나타낼 수 있 다 . 관동화 및 자완 은 咳嗽 를 멈추 게 하 고 痰 을 제거 하 는데 모두 主藥 을 도와 喘 咳 , 痰 이 끓 는 증상 을 치료 한 다 고 알려져 있 다 17 . 마황탕 은 소아 및 성인 의 인플루엔자 감염 에서 발열 기간 을 단축 시킨다는 여러 임상 보고 가 있 고 33 - 35 , 혈액 에서 림프구 를 증가 시켜 폐 염증 의 진행 을 억제 한다고 보 고 되 었 다 36 . 특히 사간 마황탕 은 IL - 17 A , TNF - α 를 억제 하 여 항 염 작용 을 한다는 연구 결과 가 있 다 28 . 또한 baculovirus 동물 실험 모델 을 통해 항 바이러스 효과 가 있 고 37 , 사람 암세포 유래 HEP 2 세포 에서 RS virus ( respiratory syncytial virus ) 의 증식 을 억제 하 며 38 , 저장 바이러스 의 배설 을 촉진 한다는 연구 가 있 다 39 . 5 . 곽향 정기산 곽향 정기산 에서 主藥 인 곽향 과 利 氣 시키 는 약물 로 곽향 정기산 은 풍한 을 외감 하 고 , 내상 으로 인해 습사 가 생겨 나타나 는 증후 들 을 치료 한다 . 곽향 은 理 氣 和中 하 고 , 表邪 를 疏散 시키 고 안 으로 濕 濁 을 없애 고 진피 는 燥濕 運 脾 하 고 利 氣 行 水 하 여 곽향 을 도와 裏 滯 를 뚫 어 주 고 濕 濁 을 芳 化 하 고 脾 를 깨워 利 氣 하 는 데 도움 을 준다 17 . 곽향 정기산 에 대한 항 바이러스 효과 는 여러 논 문 을 통해 알려져 있 고 40 , 41 , 곽향 정기산 의 추출물 인 patchouli alcohol 은 in vivo , in vitro 에서 항 바이러스 효과 가 있 고 , 특히 Coxsackie virus , adenovirus , influenza A virus 에서 항 바이러스 효과 가 뛰어나 다 42 . 또한 곽향 정기산 의 효소 중 하나 인 GSK 3 β ( Glycogen Synthase Kinase - 3 β ) 효소 는 바이러스 및 감염 에 대한 면역 을 조절 한다고 알려져 있 다 42 . 主藥 인 곽향 은 H 1 N 1 , Ad - 3 , CVB 3 바이러스 에 항 바이러스 작용 을 나타내 며 , 산화 스트레스 를 줄이 고 , 염증 반응 을 억제 하 여 면역 체계 를 조절 한다 28 . 또한 구성 약물 인 진피 의 noblietin 은 항산 화 작용 으 로 유리기 를 감소 시키 며 28 , 염증 성 사이토카인 의 발현 을 조절 하 여 항 염증 효과 가 있 다 43 . 지각 은 동물 시험 을 통해 염증 반응 을 유의 하 게 감소 시키 고 44 , 세포 실험 을 통해 항산 화 , 항 염증 효과 를 보였 다고 보 고 되 었 다 45 . 6 . 산 약 산약 은 saponin , cholin , allantonin , sopamine , batasine , amylase 등 의 성분 을 포함 하 고 있 으며 46 . 이 성분 들 은 항 염증 47 , 항산 화 48 , 49 와 관련 이 있 는 것 으로 알려져 있 다 . 산약 은 T 세포 의 활성 화 와 대식세포 에서 NO 조절 등 에 관여 하 여 면역 반응 을 조절 한다 50 . Ⅴ . 청 폐 배 독탕 의 안전 성 및 부작용 王 饶 琼 등 13 에 따르 면 청 폐 배 독탕 을 COVID - 19 환자 98 명 의 COVID - 19 환자 의 청 폐 배 독탕 복용 치료 과정 에서 오심 구토 를 호소 한 환자 가 4 례 , 어지러움 2 례 , 피부 발진 1 례 가 발생 하 였 고 , 다른 부작용 은 보고 된 바 없 었 다 . 따라서 청 폐 배 독탕 은 심각 한 부작용 없이 안 전하 다고 사료 된다 . 국내 지침 에서 는 중국 처방 과 다르 게 관동화 를 제외 하 여 구성 된 청 폐 배 독탕 을 권고 하 고 있 다 . 이 는 관동화 내 성분 인 Pyrrolizidine alkaloids EU 기준 1 일 투약 안전 용량 인 0 . 4248 μ g / day ( 60 kg ) 을 초과 했 기 때문 에 전문가 회의 를 거쳐서 제외 하 였 다 . 권고 안 에서 는 환자 증상 에 따라 관동화 대체 약물 이 필요 한 경우 선복화 를 고려 할 것 을 제안 하 였 다 1 . 또한 마황 의 경우 복용 후 가슴 두근거림 이 있 을 수 있 으며 , 심장 질환 자 는 신중 하 게 투여 하 여 한다고 권고 하 고 있 으며 51 , 감초 의 경우 고혈압 , 고령자 , 심장 또는 신장 장애 가 있 는 환자 , 부종 이 있 는 환자 는 복용 에 주의 를 요 해야 하 며 52 , 인삼 의 경 우 와파린 의 항 응고 작용 을 저해 한다는 결과 가 있 어 와파린 복용 자 에게 신중히 투여 해야 한다고 하 였 다 53 . COVID - 19 의 국내 진료 지침 상 인터페론 이 제시 되 어 있 는데 , 인터페론 과 소시호탕 병용 시 간질 성 폐렴 이 발생 한 부작용 케이스 가 보고 된 바 있 어 54 , 인터페론 투여 중 인 환자 에 청 폐 배 독탕 처방 시 철저 한 주의 가 필요 하 다고 사료 된다 . Ⅵ . 결론 청 폐 배 독탕 은 현재 까지 보고 된 임상 증례 결과 COVID - 19 의 증상 인 발열 , 기침 등 의 폐렴 증상 이 개선 되 었 고 , 실험실 혈액 검사 지표 인 림프구 백분율 , AST , ALT , D - dimer 등 이 정상 으로 돌아왔으며 , 폐 CT 영상 판독 결과 높 은 회복 율 을 보인 바 있 다 . 또한 구성 약재 의 항 바이러스 , 항 염증 및 면역 조절 효과 가 보 고 되 었 으며 , 심각 한 부작용 사례 는 아직 까지 보 고 되 지 않 았 다 . 따라서 효과 적 인 표적 약물 이 개발 되 지 않 은 현재 시점 에서 COVID 19 의 치료 에 활용 해 볼 수 있 을 것 으로 사료 된다 . 추후 청 폐 배 독탕 의 COVID - 19 의 치료 효과 및 치 료 기전 에 대해 체계 적 인 연구 가 필요 할 것 으로 사료 된다 . ᆢ * 책 소개 ᆢ * 책 소개 ᆢ 코로나 19 의 예방 과 치료 를 위해 중국 에서 전개 되 었 던 동의학 요법 의 활약 과 그 성과 를 체계 적 으로 정리 한 아래 의 책 을 소개 합니다 https : / / blog . daum . net / hooclim / 4934 책 소개 : 코로나 19 와 동의학 그리고 침 뜸 요법 코로나 19 를 동의학 약물 과 침 뜸 요법 으로 치료 한다 ! 과연 가능 할까 ? 여기 그 현장 의 이야기 가 있 습니다 . 지난해 중국 에서 숨 가쁘 게 전개 되 었 던 동의학 에 기반 한 코로나 19 치료 임상 과 그 효과 에 blog . daum . net 공유 하 기 글 요소