특정 구 현예 에서 , 본 발명 은 모든 효과기 작용 은 아니 지만 일부 효과기 작용 을 지니 는 항체 변이체 를 고려 하 며 , 이 기능 은 상기 항체 변이체 를 생체 내 항체 의 반감기 가 중요 하 지만 특정 효과기 기능 ( 예컨대 보체 및 ADCC ) 가 불 필요 하 거나 해로운 용도 에 바람직 한 후보 로 만든 다 . 시험관 내 및 / 또는 생체 내 세포독성 검정 은 CDC 및 / 또는 ADCC 활성 의 감소 / 고갈 을 확인 하 도록 수행 될 수 있 다 . 예 를 들 어 , Fc 수용체 ( FcR ) 결합 검정 은 항체 가 , FcRn 결합 능력 을 보유 하 지만 , Fc γ R 결합 이 부족 한 ( 그러므로 유사 하 게 ADCC 활성 이 부족 한 ) 것 을 확실히 하 기 위해 수행 될 수 있 다 . ADCC 매개 용 1 차 세포 , NK 세포 는 Fc γ RIII 만 을 발현 시키 고 , 반면 에 단핵구 는 Fc γ RI , Fc γ RII 및 Fc γ RIII 을 발현 시킨다 . 조혈 세포 상 의 FcR 발현 은 하 기 의 464 페이지 에서 표 3 에 요약 된다 : Ravetch 등 Annu . Rev . Immunol . 9 : 457 - 492 , 1991 . 당해 분자 의 ADCC 활성 을 평가 하 기 위한 시험관 내 검정 의 비 - 제한 예 는 하 기 에 기재 된다 : 미국 특허 번호 5 , 500 , 362 ( 참고 , 예 를 들 어 , Hellstrom 등 Proc . Natl . Acad . Sci . USA 83 : 7059 - 7063 , 1986 및 Hellstrom 등 Proc . Natl . Acad . Sci . USA 82 : 1499 - 1502 , 1985 ; U . S . 특허 번호 5 , 821 , 337 ( 참고 Bruggemann 등 J . Exp . Med . 166 : 1351 - 1361 , 1987 ) . 대안 적 으로 , 비 - 방사능 활성 검정 방법 은 사용 될 수 있 다 ( 참고 , 예 를 들 어 , 유동 세포 측정 을 위한 ACTI ™ 비 - 방사능 활성 세포독성 검정 ( CellTechnology , Inc . Mountain View , CA ) ; 및 CytoTox 96 ® 비 - 방사성 세포독성 검정 ( Promega , Madison , WI ) . 이러 한 검정 에 유용 한 효과기 세포 는 말초 혈액 단핵 세포 ( PBMC ) 및 천연 살해 ( NK ) 세포 를 포함 한다 . 대안 적 으로 , 또는 부가 적 으로 , 당해 분자 의 ADCC 활성 은 , 예 를 들 어 , 동물 모델 예컨대 하 기 에서 개시 하 였 던 것 에서 생체 내 평가 될 수 있 다 : Clynes 등 Proc . Natl . Acad . Sci . USA 95 : 652 - 656 , 1998 . C 1 q 결합 검정 은 항체 가 C 1 q 에 결합 할 수 없 고 그러 므로 CDC 활성 이 부족 하 다는 것 을 확인 하 도록 또한 수행 될 수 있 다 . 참고 , 예 를 들 어 , WO 2006 / 029879 및 WO 2005 / 100402 에서 C 1 q 및 C 3 c 결합 ELISA . 보체 활성 화 를 평가 하 기 위해 , CDC 검정 은 수행 될 수 있 다 ( 참고 , 예 를 들 어 , Gazzano - Santoro 등 J . Immunol . Methods 202 : 163 , 1996 ; Cragg 등 Blood 101 : 1045 - 1052 , 2003 ; 및 Cragg 등 Blood 103 : 2738 - 2743 , 2004 ) . FcRn 결합 및 생체 내 청소 능 / 반감기 결정 은 또한 당해 분야 에서 공지 된 방법 을 사용 하 여 수행 될 수 있 다 ( 참고 , 예 를 들 어 , Petkova 등 Intl . Immunol . 18 ( 12 ) : 1759 - 1769 , 2006 ) .