일 구 현예 에서 , 제제 는 발현 시키 기 어려운 단백질 을 포함 한다 . 예 를 들 어 , 구 현예 들 에서 , 폴리펩티드 제제 는 , 적혈구 세포 에서 유전 적 으로 발현 되 는 경우 , 세포 당 1 , 000 , 500 , 200 , 또는 100 개 미만 의 카피 의 단백질 의 카피 수 에 도달 하 는 아미노산 서열 을 갖 는다 . 구 현예 들 에서 , 폴리펩티드 제제 는 , 적혈구 세포 에서 유전 적 으로 발현 되 는 경우 , 비 효율 적 인 번역 또는 전사 를 갖 는 , 예 를 들 어 , 기준 값 , 예컨대 , 국제 특허 출원 공개 WO 2015 / 073587 호 에 기재 된 바 와 같 은 ADA 와 같 은 대조 단백질 의 발현 의 50 %, 40 %, 30 %, 20 %, 10 %, 5 %, 2 %, 1 % 미만 의 단백질 또는 mRNA 수준 에 도달 하 는 아미노산 서열 을 갖 는다 . 일 구 현예 에서 , 폴리펩티드 제제 는 , 적혈구 세포 에서 유전 적 으로 발현 되 는 경우 , 가장 풍부 한 아이 소형 이 아닌 , 예 를 들 어 , 가장 풍부 한 아이 소형 의 수준 보다 적어도 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 또는 90 % 낮 은 수준 으로 존재 하 는 아이 소형 , 예 를 들 어 , 스 플라이스 변이체 를 포함 한다 .