50 mL 의 시험 튜브 에 , ( S ) - 6 - 클로로 - 2 - 메틸 - 4 -( 5 -( 1 - 메틸 피 롤리 딘 - 3 - 일 ) 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) 피리 다진 - 3 ( 2 H ) - 온 ( 100 mg , 313 μ mol , Eq : 1 . 00 ) 및 칼륨 ( 2 -( 아세 톡 시 메틸 ) - 3 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) 페닐 ) 트라 이플 루오 로보 레이트 ( 163 mg , 344 μ mol , Eq : 1 . 1 ) 를 BuOH ( 4 . 0 ml ) 와 합쳐 주황색 용액 을 수득 하 였 다 . 물 ( 1 . 0 ml ) 을 첨가 하 였 다 . X - PHOS ( 14 . 9 mg , 31 . 3 μ mol , Eq : 0 . 10 ) 및 칼륨 포스 페이트 3 염기 성 ( 133 mg , 625 μ mol , eq : 2 . 0 ) 을 첨가 하 였 다 . 비스 ( 다이 벤질 리덴 아세톤 ) 팔라듐 ( 8 . 99 mg , 15 . 6 μ mol , eq : 0 . 05 ) 을 첨가 하 였 다 . 반응 혼합물 을 아르곤 으로 퍼지 한 후 , 100 ℃ 에서 18 시간 동안 오일 욕 에서 가열 하 였 다 . 반응 혼합물 을 실온 으로 냉각 한 후 , 75 mL 물 에 붓 고 , EtOAc 로 추출 하 였 다 . 유기 층 을 염수 로 세척 한 후 , MgSO 4 상 에서 건조 시켰 다 . 진공 에서 농축 시켰 다 . 조질 물질 을 플 래쉬 크로마토그래피 ( 실리카 겔 , 12 g , 50 내지 100 %( 60 : 10 : 1 DCM : MeOH : NH 4 OH ) / DCM ) 구배 ) 로 정제 하 여 ( S ) - 2 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) - 6 -( 1 - 메틸 - 5 -( 5 -( 1 - 메틸 피 롤리 딘 - 3 - 일 ) 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) - 6 - 옥소 - 1 , 6 - 다 이 하이드로 피리 다진 - 3 - 일 ) 벤질 아세테이트 및 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 2 -( 2 - 하이드 록 시메 틸 - 3 -{ 1 - 메틸 - 5 -[ 5 -(( S ) - 1 - 메틸 - 피 롤리 딘 - 3 - 일 ) - 피리딘 - 2 - 일 아미노 ] - 6 - 옥소 - 1 , 6 - 다 이 하이드로 - 피리 다진 - 3 - 일 }- 페닐 ) - 2 H - 프탈 라진 - 1 - 온 ( 총 105 mg , 52 % 총 수율 ) 의 혼합물 을 수득 하 였 다 . LC / MS - ESI 관찰 값 [ M + H ] + 652 및 610 .