3 ' 말단 뉴클레오티드 오버행 을 가지 는 , 본원 에 기술 된 siNA 분자 에 관한 실시 양태 중 임의 의 것 에서 , 오버행 은 임의 로 하나 이상 의 핵산 당 , 염기 , 또는 백본 위치 에서 화학 적 으로 변형 된다 . 본 발명 의 이중 가닥 핵산 ( siNA ) 분자 의 오버행 부분 중 의 변형 된 뉴클레오티드 에 관한 , 대표 적 이 지만 , 비 제한 적 인 예 로 는 2 '- O - 알킬 ( 예컨대 , 2 '- O - 메틸 ) , 2 '- 데 옥시 , 2 '- 데 옥시 - 2 '- 플 루 오 로 , 2 '- 데 옥시 - 2 '- 플 루 오 로 아라비 노 ( FANA ) , 4 '- 티오 , 2 '- O - 트리플 루 오로 메틸 , 2 '- O - 에틸 - 트리플 루오 로 메 톡 시 , 2 '- O - 디 플 루 오 로 메 톡 시 - 에 톡 시 , 유니버설 염기 , 비 - 시 클릭 , 또는 5 - C - 메틸 뉴클레오티드 를 포함 한다 . 더욱 바람직 한 실시 양태 에서 , 오버행 뉴클레오티드 는 각각 독립 적 으로 , 2 '- O - 알킬 뉴클레오티드 , 2 '- O - 메틸 뉴클레오티드 , 2 '- 데 옥시 - 2 - 플 루 오로 뉴클레오티드 , 또는 2 '- 데 옥시 리보 뉴클레오티드 이 다 . 일부 경우 에 , 오버행 뉴클레오티드 는 하나 이상 의 포스 포로 티오 에이트 연결부 에 의해 연결 된다 .