본 발명 에 따른 상기 2 가 , 이중 특이 적 항체 의 CH 3 도메인 은 예 를 들 어 [ WO 　 96 / 027011 , Ridgway J . B . , et al , Protein Eng 9 ( 1996 ) 617 - 621 ; 및 Merchant , A . M . , et al , " Nat Biotechnol 16 ( 1998 ) 677 - 681 ] 에서 여러 예 로 상세히 기재 되 는 "" 놉 - 인 투 - 홀 "" 기술 에 의해 변형 될 수 있 다 . 이러 한 방법 에서 두 CH 3 도메인 의 상호 작용 표면 은 이 들 두 CH 3 도메인 을 포함 하 는 모든 중쇄 의 헤테로 이량체 화 가 증가 되 도록 변형 된다 . ( 두 중쇄 의 ) 각각 의 두 CH 3 도메인 은 "" 놉 "" 일 수 있 고 "," 다른 하나 는 "" 홀 "" 이 다 . 디 술 피드 가교 의 도입 으로 헤테로 이량체 가 안정 화 되 고 ( Merchant ", A . . M . , et al , Nature Biotech 16 ( 1998 ) 677 - 681 ; Atwell , S . , Ridgway , J . B . , Wells , J . A . , Carter , P . , J MoI Biol 270 ( 1997 ) 26 - 35 ) 수율 이 증가 된다 .