3000 L 들 이 반응기 에 DCM ( 920 kg , 6 . 5 w ) , A 4 ( 142 kg , 324 mol , 1 당량 ) , TFA ( 407 kg , 3559 mol , 11 당량 ) 및 Et 3 SiH ( 150 . 5 kg , 1294 mol , 4 당량 ) 를 투입 하 였 다 . 상기 혼합물 을 25 내지 30 ℃ 에서 13 시간 동안 교반 하 였 다 ( HPLC 의 IPC 는 88 . 3 A % 의 A 4 및 2 . 6 A % 의 A 4 가 잔류 함 을 나타냄 ) . 혼합물 을 25 내지 45 ℃( 재킷 온도 40 내지 45 ℃) 에서 진 공하 에 약 400 kg 으로 농축 하 였 다 . 잔사 를 20 내지 30 ℃ 로 냉각 하 고 , DCM ( 1400 kg , 10 w ) 을 첨가 하 였 다 . Na 2 CO 3 용액 ( 1260 kg 의 물 중 에 용해 된 140 kg 의 Na 2 CO 3 ) 을 첨가 하 여 상기 DCM 용액 의 pH 를 약 9 로 조정 하 였 다 . 층 을 분리 하 였 다 . DCM ( 700 kg , 5 w ) 을 수성 층 에 첨가 한 후 , 혼합물 의 pH 를 약 100 kg 의 30 % HCl 에 의해 약 2 로 조정 하 였 다 . 이어서 , 혼합물 을 15 내지 25 ℃ 에서 약 2 시간 동안 교반 한 후 , 여과 하 였 다 . 케이크 를 물 ( 140 kg , 1 w ) 로 헹구 고 15 내지 25 ℃ 에서 약 1 시간 동안 DCM ( 650 kg , 4 . 5 w ) 중 에 슬러리 화 시켰 다 . 상기 슬러리 를 원심 분리 하 고 DCM ( 140 kg , 1 w ) 으로 헹궜 다 . 습윤 케이크 를 35 내지 45 ℃( 재킷 온도 40 내지 45 ℃) 에서 30 분 동안 진 공하 에 건조 시켰 다 . 약 101 kg 의 A 5 를 회백색 고체 로서 70 . 8 % 의 수율 ( 보정 되 지 않 음 ) 로 수득 하 였 다 ( 98 . 9 A % 순도 , > 99 % de , 91 . 5 w %( qNMR 에 의함 ) 및 1 . 3 w % KF ) .