본 분석 은 근본 적 으로 Winter et al ( Proc . Soc . Exp . Biol . Med . , 111 , 544 ( 1962 ) ) 에 기술 된 방법 에 따라 수행 한다 . 테스트 약물 ( 들 ) ( 서 플라 타스 트 와 스 타 틴 ( 피타 바스타 틴 , 플 루 바스타 틴 , 로바스타틴 , 프라 바스타 틴 또는 바람직 하 게 는 심바 스타 틴 , 로수 바스타 틴 또는 아 토르바 스타 틴 ) 의 조합 , 서 플라 타스 트 단독 및 스타 틴 단독 ) 을 0 . 03 - 50 mg / kg 의 용량 으로 약 150 - 400 g 체중 의 수컷 Sprague - Dawley 또는 Wistar 랫 에 2 - 24 시간 마다 피하 , 정맥 내 , 복막 내 또는 경구 투여 한다 ( 비교 를 위해 , 일부 실험 은 약물 없이 수행 함 ) . 투여 하 기 전 에 , 약물 의 스톡 용액 ( 상기 실시 예 1 참조 ) 을 예컨대 수 ( 경구 처리 ) 또는 염수 ( 비경구 투 여용 ) 중 의 0 . 5 % 또는 1 % 메틸셀룰로스 에 필요 한 만큼 희석 한다 . 다른 비 히 클 도 사용 할 수 있 다 . 1 차 약물 투약 후 1 분 내지 24 시간 에 , 0 . 9 % 염수 중 의 카라 기난 ( Type IV Lambda , Sigma Chemical Co . ) 용액 0 . 5 , 1 . 0 또는 2 . 0 % 를 마취 한 랫 의 한쪽 뒷발 발바닥 부위 에 주사 한다 . 그 전 과 카라 기난 주사 한 후 3 - 24 시간 의 지정 된 간격 으로 , 주사 한 발 의 부피 를 디지탈 지시 계 가 부착 된 압력 트랜스 듀 서 와 연결 되 어 있 는 디스플레이 스먼 트 플 레티 스모 미터 ( displacement plethysmometer ) 로 측정 한다 . 부종 의 정도 는 염증 부종 정도 를 나타낸다 . 카라 기난 주사 후 3 - 24 시간 에 , 랫 을 죽이 고 , 염수 또는 PBS ( 또한 다른 주입 매질 도 사용 할 수 있 음 ) 을 주입 한다 . 염증 이 생긴 발 에서 발바닥 의 연한 조직 생검 을 취하 고 , 중량 을 측정 한 다음 , 동결 저장 하 고 ( 마이크로 어레이 분석 용 샘플 은 TRIzol 중 에서 - 80 ℃ 로 냉동 , Invitrogen , Carlsbad , CA ) , 후술 한 바 와 같이 ( 실시 예 10 및 12 ) , 하 기 에 대해 분석 한다 : 1 ) 염증 성 호중구 백혈구 축적 을 반영 하 는 마 이엘 로 페록시다제 ( MPO ) 의 축적 ; 및 / 또는 2 ) 마이크 로 어레이 기법 을 이용 한 조직 유전자 발현 . 무 처리 랫 의 염증 이 발생 하 지 않 은 발 조직 을 MPO 및 유전자 발현 의 베이스 라인 수치 로 제공 한다 . 또한 , 조직 염증 은 통상 의 조직 및 면역 조직 화학 기법 을 이용 하 여 조사 할 수 있 다 . 발 염증 은 또한 화합물 48 / 80 ( 48 / 80 , 50 - 100 ㎕ 의 PBS 또는 염수 중 의 1 - 5 ㎍)( 카라 기난 대신 사용 ) 을 발바닥 에 주사 하 여 유도 할 수 있 으며 , 48 / 80 주사 후 30 분 내지 8 시간 에 염증 성 발 의 부종 을 측정 하 고 마이크 로 어레이 및 / 또는 MP 분석 ( 상기 참조 ) 을 위한 조직 생검 을 채집 한다 .