기적 의 치료제 라 불리 는 ' 면역 항암제 ' 란 ? MyloveKBS 인류 의 역사 만큼 이나 오래 된 질병 ‘ 암 ’ 오랫동안 인류 를 위협 해 온 암 에 우리 는 속수무책 이 었 습니다 . 방사선 치료 , 화학 치료 등 기본 적 인 항암 치료 도 20 세기 에 들어서야 겨우 대중 화 됐 죠 . 하지만 사실 인류 가 가장 먼저 시도 한 치료법 은 면역 치료 였 습니다 . 고대 이집트 의 의학 문서 인 에베르스 파피루스 엔 ‘ 종양 이 발견 되 면 해당 부위 를 절개 하 고 더러운 수건 으로 문질러 감염 을 유발 하 라 ’ 적혀 있 습니다 . 일부러 감염 을 유발 해 면역 반응 을 촉진 하 고 면역 세포 가 종양 을 공격 하 게 만든 것 이 죠 . 의학 의 아버지 히포크라테스 도 이런 말 을 남겼 다고 합니다 . “ 사람 의 몸 에 는 자신 을 치유 하 는 자연 의 힘 이 갖춰져 있 고 , 의사 가 개입 하 지 않 아도 병 은 낫 게 되 어 있 다 ” 이 역시 , 면역 의 힘 을 강조 했 습니다 . 이 처럼 우리 몸 의 면역력 을 이용 한 치료 를 ‘ 면역 치료 ’ 라고 하 는데 , 수천 년 이 지난 오늘날 이 면역 치료법 이 항암 치료 의 최신 요법 으로 다시 주목 받 고 있 습니다 . 항암제 의 발전 과정 을 보 면 , 1 세대 화학 항암제 세포독성 물질 로 암세포 를 공격 해 사멸 시킵니다 . 하지만 암세포 뿐 만 아니 라 정상 세포 도 같이 손상 을 주 기 때문 에 부작용 이 심하 죠 . 2 세대 표적 항암제 암세포 의 특정 물질 을 목표 로 공격 하 기 때문 에 부작용 은 적 지만 내성 이 생긴다는 단점 이 있 습니다 . 반면 3 세대 면역 항암제 는 우리 몸 의 면역 체계 를 이용 하 기 때문 에 독성 과 내성 의 문제 가 적 고 부작용 도 현저히 적 습니다 . ◆ 그동안 에 는 일반 항암 치료 , 즉 세포독성 항암 치료 든 표적 치료 든 간 에 기본 적 으로 암세포 로 공략 했 거든요 . 그런데 최근 에 나온 ‘ 면역 관문 억제제 ’ 는 암세포 만 을 공략 하 는 것 이 아니 고 암 주변 에 있 는 면역 세포 들 의 기능 을 올려 주 는 거 예요 . 면역 항암제 는 항암제 치료 에 있 어서 굉장히 패러다임 을 바꾸 는 이런 항암제 치료 가 된 거 죠 . - 김혜련 / 연세 암 병원 종양 내 과 교수 -◆ 현재 면역 항암제 는 ‘ 면역 관문 억제제 ’ 를 말 합니다 . 그 약 의 핵심 에 는 인체 면역 세포 인 ‘ T 세포 ’ 가 있 는데요 , 면역 관문 억제제 는 면역 세포 인 T 세포 를 강화 시켜 스스로 암세포 를 공격 하 게 합니다 . 원래 T 세포 는 바이러스 나 암세포 를 발견 하 고 파괴 하 는 역할 을 합니다 . 마치 경찰 이 도둑 으로 의심 되 는 자 의 신분증 을 확인 하 듯 , 이상 세포 를 만나 면 그 정보 를 읽 고 공격 여부 를 결정 하 는 것 이 죠 . 만약 암세포 라고 판단 되 면 즉시 공격 해서 파괴 해야 하 지만 이 과정 에 또 하나 의 관문 이 존재 합니다 . 암세포 는 ‘ PD - L 1 ’ 이 라는 물질 을 만들 어 내 는데 , 이것 이 T 세포 의 수용체 ‘ PD - 1 ’ 과 결합 하 면 , T 세포 는 암세포 를 보 고 도 공격 하 지 않 게 됩니다 . 면역 관문 억제제 는 바로 이 과정 에서 암세포 의 속임수 를 차단 합니다 . 명역 관문 억제제 는 암세포 의 PD - L 1 이 T 세포 의 PD - 1 과 결합 하 지 못하 도록 먼저 찾아가 결합 합니다 . 그렇게 T 세포 를 활성 화 시키 고 , 암세포 를 공격 할 수 있 게 만드 는 것 이 면역 관문 억제제 의 역할 입니다 . 면역 관문 억제제 라는 낯선 이름 을 세상 에 널리 알린 사람 은 , 2002 년 노벨 평화상 수상자 인 지미카터 전 미국 대통령 입니다 . 그 는 지난 2015 년 , 91 세 의 나이 에 악성 흑색종 에 의한 전이 성 뇌종양 진단 을 받 고 암 투병 중 이 라고 밝혔 는데요 , 그 의 치료 에 쓰인 약 이 바로 면역 관문 억제제 입니다 . 그리고 4 개월 뒤 , 그 는 자신 의 교회 에서 완치 사실 을 알렸 습니다 . 면역 함 암 제 가 주목 받 는 또 다른 이유 는 말기 암 환자 들 의 장기 생존 율 을 높여 주 기 때문 인데요 . 투여 를 중단 해도 인체 의 면역 체계 가 이 를 기억 하 고 암세포 를 계속 공격 합니다 . 그러므로 면역 항암제 에 드라마틱 한 반응 이 있 는 환자 는 굉장히 오랫동안 유지 됩니다 . ◆ 우리 가 어릴 때 , 백신 으로 한 번 면역 을 가지 게 되 면 오랫동안 가 는 것 처럼 , 면역 관문 억제제 로 암 에 대한 면역 을 한 번 활성 화 시켜 놓 으면 오랫동안 작동 하 리라 생각 합니다 . 보통 2 년 정도 쓰 면 상당수 의 환자 들 은 그 이후 에 재발 하 지 않 습니다 . - 이대호 / 서울 아산 병원 종양 내 과 교수 -◆ 대체로 4 기인 진행 성 비소 세포 폐암 환자 를 대상 으로 한 임상 연구 결과 , 면역 항암제 치료 후 1 년 생존 율 이 42 % 에 달했 습니다 . 무엇 보다 암 완치 로 볼 수 있 는 5 년 생존 율 이 무려 16 % 로 나타났 는데요 , 2015 년 한국 의 해당 수치 가 6 % 인 것 을 감안 하 면 놀라운 결과 입니다 . ◆ 10 년 동안 살아남 지 못했 던 4 기 폐암 환자 들 중 약 20 % 의 환자 가 10 년 이상 산다는 데이터 를 만든 다는 거 는 굉장히 고무 적 이 고 혁신 적 인 일 이 라고 생각 을 할 수 있 습니다 . - 조병철 / 연세 암 병원 종양 내 과 교수 -◆ 각 항암제 의 생존 율 을 비교 한 자료 도 있 는데요 . 표적 항암제 는 초기 에 높 은 생존 율 을 보이 지만 , 내성 문제 로 지속 성 이 떨어지 는 반면 면역 항암제 는 효과 가 유지 돼 반응 이 좋 은 환자 는 완치 에 가까워질 수 있 습니다 . 이렇게 면역 항암제 는 암 환자 의 장기 생존 율 은 물론 삶 의 질 을 높이 는데 기여 합니다 . “ ( 남편 이 ) 죽 어서 오 는 줄 알 았 어요 . 그때 생각 하 면 참 . ..” 지난해 10 월 폐암 4 기 진단 을 받 은 신 장복 씨 . 수술 조차 시도 할 수 없 던 상황 이 었 던 그 는 마지막 치료법 으로 신약 ( 면역 항암제 ) 임상시험 에 참여 하 였 고 , 9 개월 이 지난 지금 건강 한 모습 으로 선물 같 은 하루하루 를 살아가 고 있 습니다 . “ 처음 에 한 쪽 폐 가 거의 없 는 상태 였 고 올해 1 월 달 사진 보 면 많이 좋 아 졌 고 지금 은 거의 정상 적 인 폐 고요 , 원래 처음 시작 했 을 때 보다 암세포 가 67 %, 70 % 정도 줄 은 상태 로 잘 유지 되 고 있 습니다 . - 홍민희 / 연세 암 병원 종양 내 과 교수 - “ 주사 를 맞 으면 맞 는 그 주간 에 조금 힘들 어요 . 그런데 컨디션 이 점점 좋 아 지 는 거 예요 . 요새 는 이 정도 면 견디 는 정도 가 아니 라 훨훨 날아다니 죠 ” 4 년 전 후두암 진단 을 받 고 폐로 전이 . 힘들 게 사투 를 벌여왔 던 74 세 백학기 씨 . 방사선 치료 와 종양 제거 수술 , 그리고 화학 항암제 에 도 재발 과 전이 가 반복 되 었 고 무엇 보다 세포독성 항암제 로 인한 부작용 의 고통 이 제일 컸 습니다 . 그런데 면역 항암제 는 달랐 다는데요 , 별다른 부작용 을 느낄 수 없 었 고 , 정상 적 인 일상생활 들 이 가능 해져 지금 은 일 을 할 수 있 게 되 었 습니다 . 지금껏 네 번 의 면역 항암제 를 투여 했 는데요 , “ 오른쪽 이 면역 항암제 를 시작 하 기 전 에 찍 은 사진 으로 허옇 게 보이 는 것 이 폐 전이 로 인해 보이 는 이미지 고요 , 왼쪽 은 네 번 째 항암제 를 투여 하 고 찍 은 사진 으로 허옇 고 뿌연 부분 이 거의 다 없 어 졌 어요 . - 김혜련 / 연세 암 병원 종양 내 과 교수 -“ 면역 항암제 맞 고 CT 찍 으니까 상당히 많이 줄 었 더라고요 . 저 도 놀랬 어요 . ” 2013 년 식도암 4 기 진단 을 받 은 임영수 씨 . 종영 제거 수술 이후 폐로 전이 가 되 어 올해 1 월 부터 3 주 에 한 번 씩 면역 항암제 를 투여 해 지금 까지 10 여 차례 치료 를 받 은 후 , 현재 평생 을 지켜온 가게 에서 다시 일 할 수 있 게 되 는 기적 을 만났 습니다 . 지름 2 센티미터 가량 의 종양 이 6 개월 만 에 절반 크기 로 줄어든 것 이 죠 . “ 면역 항암제 는 이렇게 이제 드라마틱 한 반응 이 있 으면 약재 효과 가 굉장히 오랫동안 유지 될 가능 성 이 높 다고 생각 하 시 면 될 것 같 아요 . ”- 조병철 / 연세 암 병원 종양 내 과 교수 -“ 병원 에 갔 는데 2 ~ 3 개월 밖 에 못 산다고 얘기 하 더라고요 ” 2 년 전 간암 4 기 를 진단 받 았 던 임창선 씨 . 17 cm 넘 는 암 덩이 가 있 어 간 절제술 을 했 지만 3 개월 뒤 암 이 재발 하 였 고 , 폐 까지 전이 . 3 개월 시한부 선고 를 받 은 그 는 마지막 으로 면역 항암제 의 임상시험 에 참여 하 였 고 , 결과 는 믿 기 힘들 정도 로 완치 에 가까워 지 고 있 습니다 . “ 간세포 암종 4 기 는 사실 많이 안 좋 은 상태 입니다 . 그 상태 에서 전신 치료제 의 일환 으로써 면역 항암제 를 사용 했 는데 몇 달 만 에 암 이 모두 사라지 는 완치 까지 도달 하 였 고요 그 완치 된 상태 를 거의 한 1 년 반 이상 전체 기간 한 2 년 반 가량 을 유지 하 고 있 는 상태 입니다 . 진짜 복 받 으신 분 이 에요 . 간호사 말 에 따르 면 이순신 장군 의 부하 였 거나 이순신 장군 이 었 을 거 래요 . 나라 를 구하 지 않 고서 는 이 정도 까지 오 기 는 어렵 죠 . - 박중원 / 국립암센터 간암 센터 교수 - 물론 면역 항암제 에 도 부작용 은 있 습니다 . 면역 관문 억제제 의 경우 활성 화 된 면역 세포 들 로 인해 일종 의 자 가 면역 질환 같 은 부작용 이 발생 할 수 있 습니다 . ◆“ 그런데 그 빈도 는 굉장히 적 어요 . 100 명 에 한 명 에서 두 명 정도 ? 조금 더 빨리 찾아내 고 빨리 조절 을 한다면 충분히 조절 가능 한 부작용 들 입니다 . ”- 이대호 / 서울 아산 병원 종양 내 과 교수 -◆ 사실 면역 항암제 의 문제 는 따로 있 습니다 . 바로 ‘ 가격 ’“ 면역 항암제 를 살 수 있 는 방법 을 알아보 니 연간 7 , 000 만 원 든다고 하 더라고요 몇 년 동안 항암 을 할지 도 모르 는데 너무 많이 들 어요 . ” - 김성자 ( 68 ) / 흑색종 - 좋 은 치료법 을 두 고 포기 할 수 없 어 경제 적 인 고통 을 감수 하 고라도 치료 를 시작 하 지만 , 건강 보험 비급 여인 면역 항암제 는 환자 들 에게 는 또 다른 고통 입니다 . 다행히 올해 부터 수술 로 절제 가 불 가능 한 전이 성 흑색종 환자 를 대상 으로 건강 보험 급여 가 결정 됐 습니다 . ( 1 회 투약 약 270 만 원 중 본인 부담금 13 만 원 ) 면역 관문 억제제 에 대한 건강 보험 은 비소 세포 폐암 , 흑색종 , 요로 상피 암 에 만 적용 되 고 , 그 중 흑색종 만 1 차 치료 부터 보험 적용 을 받 을 수 있 습니다 . ◆ 약 이 너무 고가 입니다 . 처음 나올 때 보다 는 반 이상 떨어졌 어요 . 그렇지만 여전히 고가 입니다 . 이러 다 보 니까 환자 나 가족 들 이 좀 부담 스러워 해요 이게 만약 건강 급여 를 드리 게 되 면 건강 보험 재정 이 부담 스럽 습니다 또 하나 의 문제점 이 에요 하지만 시간 이 지나 면 약 값 은 떨어질 테 니까 그 부분 은 어느 정도 해결 되 지 않 을까 싶 습니다 . - 이대호 / 서울 아산 병원 종양 내 과 교수 -◆ 이렇게 고가 의 약 이 지만 처방 을 원하 는 환자 들 은 계속 늘어나 고 있 습니다 . 현재 우리 나라 에서 허가 된 적응증 은 비소 세포 혜암 등 7 개 암종 뿐 . 이런 상황 이 다 보 니 관련 환자 나 보호자 들 은 허가 된 적응증 이외 의 용도 로 처방 하 는 오프 라벨 을 허용 해 달 라는 목소리 를 높이 고 있 습니다 . * 오프라 벨 ( off - label ) 사용 허가 받 은 적응증 이외 의 병 에 그 약 을 사용 하 는 것 “ 1 차 치료 로 화학 물질 에 일반 항암 치료 를 받 고 그게 효과 가 없 다는 걸 저희 아버님 이 몸 으로 증명 해야 되 는 겁니다 . 그 다음 에 면역 항암제 처방 을 받 을 수 있 습니다 . ”- 면역 항암 카페 회원 - 전문가 들 은 면역 항암제 가 결코 만병통치약 이 아니 라고 지적 합니다 . 금전 적 인 부담 을 감수 하 고 도 전혀 효과 를 보 지 못할 가능 성 이 더 높 기 때문 입니다 . ◆ 면역 관문 억제제 에서 아쉬운 것 이 딱 하나 있 습니다 . 아직 효과 가 그렇게 높 지 않 다는 것 인데요 . 사실 우리 가 원 하 는 것 은 10 명 중 9 명 , 10 명 이 다 듣 길 바라 는데 실제로 현재 면역 관문 억제제 를 썼 을 때 들 을 확률 이 종양 마다 다르 지만 적 으면 10 % 내외 에서 악성 흑색종 같 은 경우 에 는 40 % 정도 . 아직 반 도 효과 를 못 보 시 는 거 죠 . - 이대호 / 서울 아산 병원 종양 내 과 교수 -◆ 그렇 다면 면역 항암제 는 어떤 사람 에게 효과 가 있 는 것 일까요 ? 위암 4 기 환자 들 을 대상 으로 연구 한 결과 , 치료 성과 가 좋 은 환자 들 은 공통 적 으로 특별 한 생체 표지 자 즉 바이오 마커 를 가지 고 있 었 습니다 . 즉 , 면역 항암제 에 잘 반응 할 수 있 는 사람 들 을 사전 에 가려낼 방법 을 찾 은 것 이 죠 . 면역 관문 억제제 는 암세포 의 단백질 인 PD - L 1 과 면역 T 세포 의 수용체 PD - 1 이 결합 하 는 것 을 막아주 는 약 이 죠 . 그렇 기 때문 에 암세포 의 PD - L 1 이 얼마나 많 은지 에 따라 약 의 효과 가 달라진다고 볼 수 있 습니다 . 하지만 현재 이것 이 좋 은 바이오 마커 인지 는 의문 입니다 . ◆ PD - L 1 이 양성 인 환자 에서 도 50 % 만 이 면역 항암제 의 효과 를 보 고 PD - L 1 이 음성 인 환자 에서 도 10 % 가 면역 항암제 의 효과 를 보 기 때문 에 우리 가 흔히 아 는 좋 은 바이오 마커 라고 할 수 는 없 는 거 죠 . 그러므로 좀 더 우수 한 효과 를 보이 는 환자 를 선별 할 수 있 는 방법 을 찾아낼 수 있 다면 건강 보험 을 100 % 적용 해 드릴 수 있 을 거 예요 . 그래서 학문 적 으로 또 의료 계 에서 이런 부분 을 좀 더 신경 을 쓰 고 노력 을 경주 해야 된다고 생각 합니다 . - 조병철 / 연세 암 병원 종양 내 과 교수 -◆ 이렇 듯 암세포 는 원래 우리 몸 에 있 던 정상 세포 에 이상 이 생긴 것 이 다 보 니 이 를 구별 하 는 것 이 쉽 지 않 습니다 . 그런데 최근 면역 세포 가 암세포 를 더 쉽 고 빠르 게 알아볼 수 있 는 치료법 이 있 습니다 . 면역 세포 의 유전자 를 편집 하 는 CAR - T 요법 입니다 . 그리스 신화 의 키메라 처럼 , 면역 세포 인 T 세포 에 새로운 유전자 를 더 해서 암세포 를 정확 하 게 추적 해 파괴 하 는 치료법 입니다 . 즉 , 체내 의 면역 세포 인 T 세포 를 꺼내 , 바이러스 를 이용 하 여 인위 적 으로 특정 암세포 와 반응 하 는 키메라 항원 수용체 를 만드 는 것 인데요 . 이렇게 만들 어 진 세포 가 CAR - T 세포 입니다 . 이 CAR - T 세포 를 대량 으로 증식 시킨 뒤 , 마지막 으로 다시 환자 의 몸 에 주입 합니다 . 몸 안 으로 들어간 CAR - T 세포 들 은 혈관 을 돌아다니 며 키메라 항원 수용체 를 통해 급성 림프구 성 백혈병 환자 가 가지 고 있 는 암세포 의 CD 19 라는 항원 을 인지 하 고 즉시 파괴 하 게 되 는 것 이 죠 . 지난해 8 월 , 미국 식품 의 약국 FDA 는 CAR - T 치료제 를 정식 승인 하 였 습니다 . 여기 에 는 미국 의 ‘ 에밀리 화이트헤드 ’ 가 있 는데요 . 최초 로 CAR - T 치료 를 받 은 어린이 혈액 암 환자 로 5 년 넘 게 생존 하 며 완치 를 판정 받 았 습니다 . 치료 과정 은 순탄 하 지만은 않 았 습니다 . 부작용 으로 고열 과 쇼크 가 발생 했 지만 잘 이겨 낸 에밀리 는 CAR - T 치료 로 생명 을 되찾 은 첫 번 째 어린이 가 되 었 습니다 . CAR - T 치료제 의 등장 은 인류 가 암 정복 에 한 걸음 다가갔 다는 평 을 받 고 있 는데요 . FDA 에서 허가 를 받 은 혈액 암종 에서 높 은 치료 성공 률 을 보이 고 있 기 때문 입니다 . 여러 혈액 암종 에 대해 CAR - T 치료 를 실시 한 결과 , 40 % 에서 90 % 가량 의 환자 들 이 한 번 주입 으로 암 이 모두 사라지 는 완전 관해 에 도달 했 다는 결과 가 나왔 습니다 . 그러나 CAR - T 세포 를 만들 어 내 기 가 매우 까다롭 고 , 4 억 에서 5 억 원 정도 의 비용 이 든다는 점 등 이 아직 해결 해야 할 문제 로 남 아 있 습니다 . 그렇지만 이 치료법 은 전 세계 적 인 주목 을 받 고 있 습니다 . 혈액 암 에 이어 , 고형 암 치료제 로 도 발전 가능 하 다는 기대 때문 이 죠 . “ 10 년 전 만 해도 어느 누구 도 면역 체계 를 생산 적 으로 사용 해 암 과 싸울 수 있 다는 걸 생각 하 지 못했 습니다 . 지금 은 대부분 의 의사 들 이 동의 할 거 라 봅니다 . 기존 화학 요법 , 방사선 치료 , 수술 에 이어 면역 치료 가 항암 치료 의 4 번 째 무기 가 될 겁니다 . 그건 아주 큰 발전 입니다 . 이미 백혈병 환자 들 의 삶 을 바꾸 고 있 습니다 . 스테판 그루프 / 미국 필라델피아 어린이 병원 종양 내 과 의사 “ 환자 들 이 장기 생존 하 는데 분명 긍정 적 으로 영향 을 미칠 거 고요 . 또 생존 하 는 기간 동안 에 자신 의 건강 했 던 삶 을 유지 할 수 있 는 유일 한 치료 옵션 이 라고 생각 을 하 고 있 습니다 . 더 많 은 , 더 훌륭 한 , 더 효과 적 인 면역 항암제 들 이 개발 이 될 거 라고 믿 어 의심 치 않 고요 . 그런 것 들 이 분명히 우리 가 암 을 완치 하 는 데 큰 기여 를 할 거 라고 믿 고 있 습니다 . 조병철 / 연세 암 병원 종양 내 과 교수 사진 - © WhatIsEpigenetics . com 다양 한 면역 항암제 들 이 암 표준 치료 중 하나 로 자리매김 하 면서 암 환자 들 에게 큰 희망 이 되 고 있 습니다 . 면역 항암제 의 새로운 도전 은 멀 지 않 은 미래 에 다가올 암 정복 의 초석 이 될 것 입니다 . 공유 하 기 글 요소