자 가 사멸 ( Apoptosis ) 은 세포 를 죽음 으로 이끄 는 가장 중요 한 경로 로 써 진 핵 세포 의 항상성 유지 와 조직 성장 조절 에 있 어 매우 중요 한 역할 을 담당 하 고 있 다 ( Green and J . C . Reed et al . , Science , 281 , pp . 1308 - 1312 , 1998 ; M . O . Hengartner , Nature , 407 , pp . 770 - 776 , 2000 ) . 세포 의 죽음 과 세포 의 증식 은 세포내 의 균형 을 유지 하 기 위해서 필요 한 과정 이 며 이 와 같 은 과정 을 정상 적 으로 실행 하 기 위해서 세포 는 정상 상태 를 유지 할 필요 성 이 있 다 . 그러나 이 와 같 은 세포내 의 평형 이 파괴 되 면 인간 들 은 암 을 포함 한 여러 가지 병 을 유발 하 게 된다 ( C . B . Thompson et al . , Science , 267 , pp . 1456 - 1462 , 1995 ) . 자 가 사멸 ( Apoptosis ) 은 세포 외부 의 자살 수용체 ( death receptor ) 의존 성 경로 와 세포 내부 의 미토콘드리아 의존 성 경로 를 통해서 일어난다 . 세포질 에서 시스테인 프로테아제 ( cysteine proteases ) 의 종 에 속하 는 캐스파 아제 ( caspases ) 는 자 가 사멸 의 실행 에 중요 한 역 할 을 담당 한다 . 최초 시행 자 인 프로 캐스파 아제 ( pro - caspase ) - 8 은 세 포사 로 이끄 는 자극 에 대해서 자신 의 자 가 공정 ( self - processing ) 에 의해 활성 형 인 캐스파 아제 - 8 로 바뀐다 . 반면 , 프로 캐스파 아제 - 9 는 미토콘드리아 의 경로 에 의해서 활성 화 된다 ( G . Denecker , D . Vercammen et al . , Cell . Mol . Life Sci . , 58 , pp . 356370 , 2001 ) . 이 는 미토콘드리아 또한 성장 인자 의 결핍 , 자외선 , 사이클 로포 스파 마이드 ( cyclophosphamide ; 백혈병 치료제 ) , 에토 포사이드 ( etoposide ) 와 같 은 항암제 등 의 시 그날 에 의해 세포 를 세 포사 로 유도 하 는 데 에 중요 한 역할 을 담당 한다 ( S . E . Wilson , Exp . Eye Res . , 69 , pp . 255 - 266 , 1999 ) . 미토콘드리아 경로 는 Bcl - 2 계 단백질 의 중개 로 일어난다 . Bcl - 2 계 단백질 에 는 Bcl - 2 와 Bax 단백질 이 속해 있 으며 이 들 단백질 은 미토콘드리아 에서 사이토크롬 ( cytochrome ) - C 의 이동 을 조절 한다 ( Kelekar and C . B . Thompson , Trends Cell Biol . , 8 , pp . 324 - 330 , 1998 ) . 여러 가지 자 가 사멸 유도 시 그날 을 받 은 세포 에서 는 자 가 사멸 이 일어나 고 이때 세포 에서 는 사이토크롬 - C 가 미토콘드리아 에서 세포 질 로 방출 된다 ( D . D . Newmeyer and S . Ferguson - Miller , Cell , 112 , pp . 481 - 490 , 2003 ) . 방출 된 사이토크롬 - C 는 세포질 의 아 포프 토 솜 복합체 ( apoptosome complex ) 내 에 있 는 dATP , Apaf 1 ( apoptosis protease activating factor ) 와 프로 캐스파 아제 - 9 와 서로 상호 작용 하 며 결과 적 으로 프로 캐스파 아제 - 9 를 활성 형 인 캐스파 아제 - 9 로 변형 시킨다 ( J . Chandra , A . Samali et al . , Free Radic . Biol . Med . , 29 , pp . 323 - 333 , 2000 ) . 활성 화 된 캐스파 아제 - 9 는 캐스파 아제 - 3 , - 6 , - 7 과 같 은 실행자 를 활성 화 시킨다 ( G . S . Salvesen and V . M . Dixit , Cell , 91 , pp . 443 - 446 , 1997 ) . 실행자 캐스파 아제 들 은 폴리 ADP - 리보스 폴리머 라 아 제 ( PARP ) , 세포막 ( laminas ) 과 ICAD ( caspase activated DNase ) 의 저해제 를 절단 한다 . 따라서 절단 된 이 단백질 들 은 자 가 사멸 의 실행 타 겟 단백질 로 사용 된다 . 이 와 같 은 자 가 사멸 에 따른 여러 가지 현상 에 의해 세포 들 은 염색체 의 응축 , DNA 의 단편 화 , 아 폽 토 시스 소체 형성 등 의 형태학 적 인 특징 을 가지 게 된다 ( M . Germain , E . B . Affar et al . , J . Biol . Chem . 274 , pp . 28379 - 28384 , 1999 ) .