인간 불변 도메인 에 융합 된 설치류 또는 변형 된 설치류 가변 도메인 및 그것 들 의 관련 된 상보성 결정 영역 ( CDR ) 을 가지 는 키메 릭 항체 를 포함 한 , 비 인간 면역 글로불린 으로부터 유래 된 에 피토프 - 결합 부위 를 포함 하 는 많 은 인간 화 된 항체 분자 가 기술 되 어 있 다 ( 예 를 들 어 , " Winter et al . ( 1991 ) "" Man - made Antibodies """," Nature 349 : 293 - 299 ; Lobuglio et al . ( 1989 ) "" Mouse / Human Chimeric Monoclonal Antibody In Man : Kinetics And Immune Response """, Proc . Natl . Acad . Sci . ( U . S . A . ) 86 : 4220 - 4224 ( 1989 ) , " Shaw et al . ( 1987 ) "" Characterization Of A Mouse / Human Chimeric Monoclonal Antibody ( 17 - 1 A ) To Colon Cancer Tumor - Associated Antigen """, J . Immunol . 138 : 4534 - 4538 , " 및 Brown et al . ( 1987 ) "" Tumor - Specific Genetically Engineered Murine / Human Chimeric Monoclonal Antibody """, Cancer Res . 47 : 3577 - 3583 참조 ) . 다른 참고 문헌 들 은 적절 한 인간 항체 불변 도메인 과 의 융합 전 에 인간 지지 프레임워크 영역 ( FR ) 으로 그라프 팅 된 설치류 CDR 을 기술 한다 ( 예 를 들 어 , Riechmann , " L . et al . ( 1988 ) "" Reshaping Human Antibodies for Therapy """, Nature 332 : 323 - 327 ; Verhoeyen , " M . et al . ( 1988 ) "" Reshaping Human Antibodies : Grafting An Antilysozyme Activity """," Science 239 : 1534 - 1536 ; and Jones et al . ( 1986 ) "" Replacing The Complementarity - Determining Regions In A Human Antibody With Those From A Mouse """, Nature 321 : 522 - 525 참조 ) . 또 다른 참고 문헌 은 재조합 에 의해 붙여진 설치류 프레임워크 영역 에 의해 지지 된 설치류 CDR 을 기술 한다 . 예 를 들 어 , 유럽 특허 공개 번호 519 , " 596 호 참조 . 이런 "" 인간 화 된 "" 분자 는 ", 인간 수 령체 에서 그러 한 모이어 티 의 치료 적 적용 기간 및 유효 성 을 제한 하 는 , " 설치류 항 - 인간 항체 분자 를 향한 원치 않 는 면역학 적 반응 을 최소 화 하 기 위해 설계 된다 . 또한 활용 될 수 있 는 항체 의 인간 화 의 다른 방법 은 문헌 : Daugherty et al . ( 1991 ) "" Polymerase Chain Reaction Facilitates The Cloning ", CDR - Grafting , " And Rapid Expression Of A Murine Monoclonal Antibody Directed Against The CD 18 Component Of Leukocyte Integrins """, Nucl . Acids Res . 19 : 2471 - 2476 및 미국 특허 제 6 , 180 , 377 호 ; 6 , 054 , 297 호 ; 5 , 997 , 867 호 ; 및 5 , 866 , 692 호 에서 개시 된다 .