반응 용기 에 미 정제 A 16 ( 1 . 5 kg , A 16 의 분석 은 A 15 의 qNMR 을 기준 으로 계산 하 고 A 15 로부터 A 16 의 전환 이 100 % 인 것 으로 추정 함 ) , K 3 PO 4 ( 2 . 1 kg , 5 . 0 당량 ) 및 2 - 브로모에탄 ( Boc ) 아민 ( 2 . 2 kg , 5 . 0 당량 ) 의 DMA 용액 ( 9 L , A 16 과 관련 하 여 6 v ) 을 투입 하 였 다 . 상기 반응 혼합물 을 50 ℃ 로 약 1 시간 에 걸쳐 가열 하 고 추가 로 3 시간 동안 또는 반응 완결 시 까지 교반 하 였 다 ( HPLC 에서 0 . 25 A % 의 A 16 이 잔류 함 ) . 반응 혼합물 을 약 15 ℃ 까지 점차 적 으로 냉각 한 후 , 혼합물 을 EtOAc ( 45 L , A 15 에 대해 25 v ) 및 30 L 의 증류수 로 희석 하 였 다 . 층 을 분리 하 고 , 유기 층 을 10 % 염수 로 세척 하 였 다 ( 9 L x 3 , 각각 의 회 마다 약 1 시간 동안 방치 함 ) . 여과 물 을 세 척하 고 합치 고 1 . 5 kg 의 무수 Na 2 SO 4 로 30 분 동안 교반 에 의해 건조 시켰 다 . 여과 하 고 , 케이크 를 EtOAc ( 2 L ) 로 세척 하 고 , 합친 여과 물 을 진 공하 에 45 ℃ 에서 약 3 시간 동안 농축 하 여 오일 을 수득 하 였 다 . 상기 오일 을 MeOH / EA / MTBE ( 3 . 75 L / 1 . 5 L / 3 L ) 중 에 10 내지 20 ℃ 로 20 시간 동안 슬러리 화 시킴 으로써 백색 고체 를 수득 하 였 다 . 여과 하 고 , 케이크 를 MeOH ( 200 mL ) 로 세척 하 고 , 습윤 케이크 를 40 내지 50 ℃ 에서 4 시간 동안 건조 시켜 1 . 8 kg 의 A 15 로부터 2 개 의 단계 에 걸쳐 98 . 8 A % LC 순도 를 갖 는 580 g 의 A 19 를 37 % 총 수율 ( 보정 되 지 않 음 ) 로 수득 하 였 다 ( 90 . 5 w %).