상기 안티 센스 올리 고 뉴클레오티드 는 더 높 은 저해 효능 을 위해 염기 ( base ) , 당 ( sugar ) 또는 백본 ( backbone ) 에서 적어도 하나 의 변형 ( modification ) 을 포함 할 수 있 다 ( De Mesmaeker et al . , Curr Opin Struct Biol . , 5 ( 3 ) : 343 - 55 ( 1995 ) ) . 상기 변형 된 핵산 백본 은 포스 포로 티오 에이트 ( phosphorothioate ) , 포스 포트리 에스터 ( phosphotriester ) , 메틸 포스 포 네이트 ( methyl phosphonate ) , 단 사슬 알 킬 또는 사이클 로 알킬 당 사이 결합 ( short chain alkyl or cycloalkyl intersugar linkages ) 또는 단 사슬 헤테로 원자 또는 헤테로 사이 클릭 당 사이 결합 ( short chain heteroatomic or heterocyclic intersugar linkages ) 을 포함 한다 . 상기 안티 센스 올리 고 뉴클레오티드 는 또 한 하나 이상 의 치환 된 당 모이 어 티 ( sugar moieties ) 를 포함 할 수 있 다 . 상기 안티 센스 핵산 은 하나 이상 의 변형 된 염기 들 , 예 를 들 어 , 하이포크산틴 ( hypoxanthine ) , 6 - 메틸 아데닌 ( methyladenine ) , 5 - 메틸 피리미딘 ( methylpyrimidines ) ( 특히 , 5 - 메틸 시토신 ( methylcytosine ) ) , 5 - 히드록시 메틸 시토신 ( hydroxymethylcytosine , HMC ) , 글 리코 실 HMC ( glycosyl HMC ) 및 젠티오 바이 오실 HMC ( gentobiosyl HMC ) , 뿐 만 아니 라 합성 뉴 클레오 베이스 ( synthetic nucleobases ) , 예컨대 , 2 - 아미노 아데닌 ( aminoadenine ) , 2 -( 메틸 아미노 ) 아데닌 ( ( methylamino ) adenine ) , 2 -( 이미 다 졸릴 알킬 ) 아데닌 ( ( imidazolylalkyl ) adenine ) , 2 -( 아미노 알킬 아미노 ) 아데닌 ( ( aminoalklyamino ) adenine ) 또는 다른 헤테로 치환 된 알킬 아데노신 ( other heterosubstituted alkyladenines ) , 2 - 티오우라실 ( thiouracil ) , 2 - 티오 티민 ( thiothymine ) , 5 - 브로모 우라실 ( bromouracil ) , 5 - 히드록실 메틸 우라실 ( hydroxymethyluracil ) , 8 - 아자 구아닌 ( azaguanine ) , 7 - 디아 자 구아닌 ( deazaguanine ) , N 6 ( 6 - 아미노 헥 실 ) 아데닌 ( N 6 ( 6 - aminohexyl ) adenine ) 및 2 , 6 - 디 아미노 퓨 린 ( diaminopurine ) 을 포함 할 수 있 다 . 본 발명 의 상기 올리 고 뉴클레오티드 의 다른 변형 은 올리 고 뉴클레오티드 의 활성 또는 세포 섭취 를 강화 시킬 수 있 는 올리 고 뉴클레오티드 의 하나 이상 의 모이 어 티 ( moieties ) 또는 콘 쥬 게이트 ( conjugates ) 에 화학 적 으로 결합 하 는 것 을 포함 한다 . 이러 한 모이 어 티 는 콜레스테롤 모이 어 티 ( cholesterol moiety ) , 콜 레스테 릴 모이어 티 ( cholesteryl moiety ) ( Letsinger et al . , Proc . Natl . Acad . Sci . USA , 86 : 6553 ( 1989 ) ) 와 같 은 지질 모이 어 티 , 콜린 산 ( cholic acid ) ( Manoharan et al . Bioorg . Med . Chem . Let . , 4 : 1053 ( 1994 ) ) , 티오에테르 ( thioether ) , 예컨대 헥 실 - S - 트리 틸 티 올 ( hexyl - S - tritylthiol ) ( Manoharan et al . Ann . N . Y . Acad . Sci . , 660 : 306 ( 1992 ) ; Manoharan et al . Bioorg . Med . Chem . Let . , 3 : 2765 ( 1993 ) ) , 티오 콜레스테롤 ( thiocholesterol ) ( Oberhauser et al . , Nucl . Acids Res . , 20 : 533 ( 1992 ) ) , 지방족 사슬 ( aliphatic chain ) , 예컨대 도데 칸디 올 ( dodecandiol ) 또는 운 데 실 잔기 ( undecyl residues ) ( Saison - Behmoaras et al . EMBO J . , 10 : 111 ( 1991 ) ; Kabanov et al . FEBS Lett . , 259 : 327 ( 1990 ) ; Svinarchuk et al . Biochimie , 75 : 49 ( 1993 ) ) , 인지질 ( phospholipid ) , 예컨대 디 - 헥 사데 실 - 락 - 글리세롤 ( di - hexadecyl - rac - glycerol ) 또는 트리 에틸 암모늄 1 , 2 - 디 - O - 헥 사데 실 - 락 - 글리세 로 - 3 - H - 포스 포 네이트 ( triethylammonium 1 , 2 - di - O - hexadecyl - rac - glycero - 3 - H - phosphonate ) ( Manoharan et al . Tetrahedron Lett . , 36 : 3651 ( 1995 ) ; Shea et al . Nucl . Acids Res . , 18 : 3777 ( 1990 ) ) , 폴리아민 또는 폴리에틸렌 글리콜 사슬 ( polyamine or polyethylene glycol chain ) ( Manoharan et al . Nucleosides & Nucleotides , 14 : 969 ( 1995 ) ) , 또는 아 다만 탄 아세트산 ( adamantane acetic acid ) ( Manoharan et al . Tetrahedron Lett . , 36 : 3651 ( 1995 ) ) 를 포함 하나 이 에 한정 되 지 는 않 는다 . 올리 고 뉴클레오티드 는 지방 친화성 의 모이 어 티 를 포함 하 며 , 이러 한 올리 고 뉴클레오티드 를 제조 하 는 방법 들 은 본 발명 이 속하 는 기술 분야 , 예 를 들 어 , U . S . Pat . Nos . 5 , 138 , 045 , 5 , 218 , 105 및 5 , 459 , 255 에 알려져 있 다 . 상기 언급 된 변형 들 은 뉴클레아제 ( nuclease ) 분해 에 대해 안정 성 을 강화 시켜 타 겟 mRNA 에 대한 안티 센스 올리 고 뉴클레오티드 의 친화도 ( affinity ) 를 증가 시킨다 .