비 인간 항체 를 인간 화 또는 영장류 화 하 는 방법 은 당 업계 에 잘 알려져 있 다 ( 예 를 들 어 , 미국 특허 제 4 , 816 , 567 호 ; 제 5 , 530 , 101 호 ; 제 5 , 859 , 205 호 ; 제 5 , 585 , 089 호 ; 제 5 , 693 , 761 호 ; 제 5 , 693 , 762 호 ; 제 5 , 777 , 085 호 ; 제 6 , 180 , 370 호 ; 제 6 , 210 , 671 호 ; 및 제 6 , 329 , 511 호 ; WO 87 / 02671 호 ; EP 특허 출원 제 0173494 호 ; 문헌 [ Jones et al . ( 1986 ) Nature 321 : 522 ; 및 Verhoyen et al . ( 1988 ) Science 239 : 1534 ] ) . 인간 화 항체 는 예 를 들 어 문헌 [ Winter and Milstein ( 1991 ) Nature 349 : 293 ] 에 추가 로 기재 되 어 있 다 . 일반 적 으로 , 인간 화 항체 는 비 인간 인 공급원 으로부터 도입 된 하나 이상 의 아미노산 잔기 를 갖 는다 . 이러 한 비 인간 아미노산 잔기 는 종종 유입 잔기 로 지칭 되 며 , 이 는 전형 적 으로 유입 가변 도메인 으로부터 취해진다 . 인간 화 는 본질 적 으로 윈터 ( Winter ) 및 공동 연구자 들 의 방법 에 따라 설치류 CDR 또는 CDR 서열 로 인간 항체 의 상응 하 는 서열 을 대체 함 으로써 수행 될 수 있 다 ( 예 를 들 어 , 문헌 [ Morrison et al . , PNAS USA , 81 : 6851 - 6855 ( 1984 ) , Jones et al . , Nature 321 : 522 - 525 ( 1986 ) ; Riechmann et al . , Nature 332 : 323 - 327 ( 1988 ) ; Morrison and Oi , Adv . Immunol . , 44 : 65 - 92 ( 1988 ) , Verhoeyen et al . , Science 239 : 1534 - 1536 ( 1988 ) and Presta , Curr . Op . Struct . Biol . 2 : 593 - 596 ( 1992 ) , Padlan , Molec . Immun . , 28 : 489 - 498 ( 1991 ) ; Padlan , Molec . Immun . , 31 ( 3 ) : 169 - 217 ( 1994 ) ] 참조 ) . 따라서 , 이러 한 인간 화 항체 는 키메라 항체 이 며 ( 미국 특허 제 4 , 816 , 567 호 ) , 온전 한 인간 가변 도메인 보다 실질 적 으로 적 은 것 이 비 인간 종 으로부터 의 상응 하 는 서열 로 대체 된 것 이 다 . 실제로 , 인간 화 항체 는 전형 적 으로 일부 CDR 잔기 및 가능 하 게 는 일부 FR 잔기 가 설치류 항체 의 유사 한 부위 로부터 의 잔기 로 치환 된 인간 항체 이 다 . 예 를 들 어 , 인간 화 면역 글 로 불린 프레임워크 영역 을 코딩 하 는 제 1 서열 및 원 하 는 면역 글 로 불린 상보성 결정 영역 을 코딩 하 는 제 2 서열 세트 를 포함 하 는 폴리뉴클레오티드 는 합성 적 으로 또는 적절 한 cDNA 및 게놈 DNA 세그먼트 를 조합 함 으로써 생성 될 수 있 다 . 인간 불변 영역 DNA 서열 은 다양 한 인간 세포 로부터 잘 알려진 절차 에 따라 단리 될 수 있 다 .