LPS / IFN - γ , CD 40 L / IFN - γ , 또는 이 의 복합 물 에 노출 된 DC 에서 사이토 킨 IL - 12 및 IL - 10 의 분비 는 정량 적 으로 그리고 정성 적 으로 상이 하 였 다 ( 도 4 ) . CD 40 L / IFN - γ 단독 자극 과 비교 하 였을 때 복합 자극 이 제공 된 경우 , IL - 12 분비 가 거의 두 배 였 고 , LPS / IFN - γ 단독 자극 과 비교 하 여도 훨씬 높 았 다 . 또한 , LPS / IFN - γ / CD 40 L 복합 자극 에 노출 된 DC 로부터 IL - 12 분비 는 12 시간 후 에 도 상당 한 양 으로 분명히 감지 가능 하 였 고 , 반면 LPS / IFN - γ 와 CD 40 L / IFN - γ 는 처음 성숙 시 그날 에 노출 후 12 내지 24 시간 사이 에 만 생물학 적 으로 의미 있 는 수준 의 IL - 12 분비 를 촉발 시켰 다 . 이 와 같 은 관찰 은 DC 면역 약물 의 자극 성 능력 을 개선 시키 기 위하 여 DC 분화 의 면역 자극 성 윈도우 를 확장 시키 는 본 발명 의 목적 과 일맥상통 한다 . L - 10 의 최대 발현 은 LPS / IFN - γ / CD 40 L 또는 CD 40 L / IFN - γ 단독 에 노출 된 경우 와 유사 하 였으나 , DC 성숙 의 경우 LPS / IFN - γ 만 을 이용 하 였을 때 는 발현 이 훨씬 낮 았 다 . 그러나 , CD 40 L / IFN - γ 시 그 날생 성 후 12 시간 후 에 도 면역 억제 성 사이토 킨 IL - 10 은 생물학 적 으로 유의 적 인 수준 에서 이미 감지 가능 하 였 고 , 반면 에 복합 자극 LPS / IFN - γ / CD 40 L 은 LPS / IFN - γ 성숙 된 DC 에서 만 유사 한 역학 을 보여 주 었 다 . CD 40 L / IFN - γ 자극 후 IL - 10 의 초기 방출 은 DC 분화 의 면역 자극 성 윈도우 를 음성 적 으로 간섭 하 여 DC 의 면역 자극 성 DC 약물 을 계획 할 때 는 이 를 피해야 만 한다 . IL - 12 와 IL - 10 의 분비 패턴 을 고려 하 면 , LPS / IFN - γ / CD 40 L 복합 자극 의 면역 자극 성 과 면역 억제 성 능력 사이 의 전체 균형 효과 는 LPS / IFN - γ 또는 CD 40 L / IFN - γ 단독 으로 제공 될 경우 와 비교 하 여 면역 자극 성 능력 이 개선 되 는 쪽 으로 간다는 것 이 명백 하 다는 결론 이 다 . 초기 공개 된 것 과 반대 로 , 여기 에서 이용 된 DC 는 복합 성숙 자극 을 수용 할 것 이 다 . 생리학 적 으로 , DC 가 T - 림프구 를 활성 화 시키 는 상 ( IL - 12 분비 로 특징 화 되 는 ) 과 DC 가 T - 림프구 의 활성 을 억제 하 는 제 2 상 ( IL - 10 분비 의 분비 및 효소 IDO 의 활성 에 의한 트립토판 고갈 로 특징 화 되 는 ) 은 적절 한 성숙 자극 , 가령 , LPS / IFN - γ 에 iDC 를 접촉 시키 면 촉발 될 것 이 다 ( 도 1 ) . 여기 에서 는 LPS / IFN - γ ( 또는 IFN - γ 존재 하 에 또 다른 TLR 항진 물질 ) 에 처음 노출 후 , CD 40 L 와 같 은 분자 를 과다 - 발현 시키 기 위하 여 DC 를 유전자 조작 하 면 , T - 림프구 활성 화 시키 는 DC 표현 형 은 유지 시키 고 , DC 가 억제 성 표현 형 을 취하 는 것 을 저지 시킨다 ( 도 4 ) . IFN - γ 존재 하 에 TLR 시 그 날생 성 경로 를 통하 여 초기 성숙 후 6 시간 또는 48 시간 내 에 유전자 조작 이 실행 된 경우 , IL - 12 분비 는 20 - 24 시간 의 생리학 적 시간 윈도우 보다 더 오래 유지 된다 .