하 기 에서 , 개질 된 < IGF - 1 R > 중쇄 HC # ( pUC - HC #- IGF - 1 R ) ( SEQ ID NO : 3 ) 및 개질 된 VL - VH / CL - CH 1 교환 < ANGPT 2 > 항체 중쇄 HC ## ( pUC - HC ##- ANGPT 2 ) ( 시스테인 잔기 를 갖 지 않 는 SEQ ID NO : 8 , 또는 시스테인 잔기 를 갖 는 SEQ ID NO : 9 ) 를 코딩 하 는 네 개 의 플라스미드 를 , 각각 상기 기재 된 바 와 같이 ( 도 8 ) < IGF - 1 R > 야생 형 경쇄 LC ( pUC - LC - IGF - 1 R ) ( SEQ ID NO : 2 ) 및 개질 된 VL - VH / CL - CH 1 교환 < ANGPT 2 > 항체 경쇄 LC * ( pUC - LC *- ANGPT 2 ) ( SEQ ID : 7 ) 에 대한 각각 의 경쇄 벡터 와 함께 등 몰 비율 로 일시 적 으로 공동 - 발현 시켰 다 . 상기 기재 된 바 와 같이 이중 특이 적 항체 를 단백질 A , 이후 크기 배제 크로마토그래피 를 통해 후속 적 으로 정제 하 였 다 . 도 9 는 C - 말단 시스테인 을 갖 지 않 거나 또는 갖 는 , 개질 된 VL - VH / CL - CH 1 교환 < ANGPT 2 > 항체 중쇄 HC ## 를 코딩 하 는 플라스미드 를 갖 는 두 발 현물 로부터 정제 된 단백질 의 SDS - PAGE 를 나타낸다 . SDS - PAGE 는 정제 된 항체 에서 실제로 , 바람직 한 기능 적 이중 특이 적 < IGF - 1 R - ANGPT 2 > CH 3 - CH 1 / CH 3 - Ck 교환 항체 로부터 의 4 개 의 상이 한 단백질 이 유사 한 비율 로 존재 한다는 것 을 나타내 었 다 .