국내 만성 B 형 간염 항 바이러스 치료 주 의 점 은 대구 가톨릭대병원 소화기 내과 이창형 교수 얼마 전 판문점 공동경비구역 ( JSA ) 을 통해 귀순 하 다 총상 을 입 어 병원 에서 치료 중 인 북한 병사 가 당분간 군 병원 으로 이송 되 지 않 을 것 이 라는 소식 을 들 은 적 이 있 다 . 바로 B 형 간염 때문 이 다 . 외과 수술 에 대한 회복 은 빨랐 지만 군 병원 으로 섣불리 옮겼 다가 간경변증 이나 간암 으로 상태 가 악화 될 가능 성 이 적 지 않 다는 것 이 그 이유 였 다 . 이 처럼 만성 간 질환 인 B 형 간염 을 오래 앓 으면 간 이 딱딱 하 고 울퉁불퉁 하 게 굳 는 간경변증 으로 발전 할 수 있 는데 , 한번 굳어진 간 은 회복 이 쉽 지 않 고 간암 으로 도 진행 될 수 있 어 주의 가 필요 하 다 . 간경변증 은 황달 , 복수 , 간성 뇌증 등 간 부전 증상 이 없 는 대상 성 간경변증 과 부전 증상 이 있 는 비 대상 성 간경변증 으로 구분 되 며 만성 B 형 간염 환자 의 8 ~ 20 % 가 5 년 내 에 대상 성 간경변증 으로 진행 되 는 것 으로 알려져 있 다 . 일반 적 으로 대상 성 간경변증 환자 의 2 ~ 5 %, 비 대상 성 간경변증 환자 의 7 ~ 8 % 는 매년 간암 으로 진행 되 는 것 으로 보 고 되 고 있 다 . 그런 측면 에서 만성 B 형 간염 환자 는 B 형 간염 바이러스 ( HBV ) 증식 을 억제 해 염증 을 완화 시키 고 섬유 화 를 방지 해 간기능 손상 , 간경변증 , 혹은 간세포 암종 발생 을 예방 함 으로써 간 질환 에 의한 사망률 을 낮추 고 생존 율 을 높이 는 것 이 치료 목표 가 된다 . 따라서 간경변증 의 초기 단계 인 대상 성 간경변증 이 이미 시작 된 환자 라면 중증 간 질환 으로 의 진행 을 막 기 위해 매우 적극 적 인 치료 가 필요 하 다 . 대상 성 간경변증 환자 의 경우 항 바이러스 치료 를 통해 간 질환 의 진행 과 간세포 암종 발생 을 억제 하 거나 늦출 수 있 다 . 보통 간경변증 이 있 는 환자 는 간세포 가 파괴 되 는 정도 를 나타내 는 AST / ALT 수치 가 높 지 않 은 경우 가 흔하 고 정상 이 아닌 데 도 정상 범위 내 있 는 것 으로 나오 는 경우 도 많 기 때문 에 대상 성 간경변증 환자 는 혈청 HBV DNA 가 2000 IU / mL 이상 이 면 AST / ALT 수치 와 관계없이 치료 가 권장 된다 . 일반 적 으로 HBV DNA 레벨 이 높 은 간경변증 환자 일수록 간암 으로 진행 할 확률 도 매우 높 아 일반 적 인 만성 B 형 간염 환자 보다 낮 은 HBV DNA 수치 에서 치료 를 시작 하 도록 권고 되 고 있 다 . 이러 한 환자 에게 는 대한 간 학회 가이드라인 에 따라 엔 테 카비르 와 테 노포 비어 를 우선 적 으로 사용 해야 한다 . 그 중 에서 도 엔 테 카비르 는 간경변증 환자 대상 으로 다양 한 임상 연구 를 통해 일관 된 효과 를 입증 한 바 있 다 . 엔 테 카비르 치료 시 간경변증 이 동반 된 만성 B 형 간염 환자 의 78 % 에서 바이러스 억제 상태 가 유지 됐으며 , 해당 환자 들 의 경우 5 년 만 에 간 질환 에 의한 사망률 과 전체 사망 률 이 유의 하 게 감소 한 것 으로 나타났 다 . 또한 치료 2 년 후 말기 간 질환 평가 점수 인 MELD 스코어 와 간기능 평가 지수 인 Child - Pugh 등급 이 모두 개선 돼 이미 진행 된 간 섬유 화 와 간경변증 을 되돌리 는 데 도 효과 가 있 는 것 으로 확인 됐 다 . 평생 에 걸쳐 장기간 치료 를 받 아야 하 는 만성 B 형 간염 의 특성 상 뛰어난 효과 못지않 게 중요 한 것 이 바로 안전성 이 다 . 엔 테 카비르 는 10 년 에 걸쳐 진행 된 대 규모 전향 적 관찰 연구 인 REALM ( Randomized , Observational Study of Entecavir to Assess Long - term Outcomes Associated with Nucleoside / Nucleotide Monotherapy for Patients with Chronic HBV Infection ) 결과 에서 ▲ 악 성신 생물 ▲ 사망 ▲ B 형 간염 진행 에 따른 간 질환 등 의 장기 적 인 임상 사건 발생 에 있 어 다른 표준 요법 치료 군 대비 통계 적 으로 유의미 한 차이 가 없 는 것 으로 나타났으며 , 대부분 의 지표 에서 오히려 더 낮 은 발생 경향 을 보였 다 . 특히 약물 과 관련 된 심각 한 이상 반응 도 다른 표준 요법 치료 군 의 약 4 분 의 1 수준 으로 낮 은 것 으로 나타났 다 . 10 년 이 란 기간 동안 장기간 안전 성 을 입증 한 만큼 평생 관리 가 필요 한 B 형 간염 환자 에게 보다 안 전한 치료 옵션 이 될 수 있 다 . 대상 성 간경변증 을 동반 한 만성 B 형 간염 환자 치료 에 있 어 장기 안전성 측면 에서 또 한 가지 고려 할 점 은 신 기능 의 유지 다 . 2015 년 미국 보험 데이터 에 따르 면 만성 B 형 간염 환자 의 절반 에 가까운 48 % 가 신 장애 를 동반 하 고 있 었 는데 , 대상 성 간경변증 이 있 는 경우 에 는 신 장애 위험 이 더욱 높 은 것 으로 보 고 되 고 있 다 . 게다가 간경변증 환자 들 은 간 에서 크레아티닌 합성 감소 , 세뇨관 에서 의 크레아티닌 분비 증가 , 골격근 질량 감소 등 다양 한 기저 조건 으로 인해 신 장애 를 가지 고 있 음 에 도 불구 하 고 크레아티닌 수치 가 정상 상태 보다 낮 게 측정 돼 , 신장 기능 이 정상 이 라고 오판 될 가능 성 이 매우 높 다 . 따라서 대상 성 간경변증 이 동반 된 만성 B 형 간염 환자 라면 항바이러스제 복용 을 통해 보다 적극 적 으로 간 질환 진행 을 막 아야 하 고 , 치료제 선택 에 있 어서 도 신 기능 안전 성 을 면밀히 따져 봐야 한다 . 장기간 의 치료 가 불가피 한 간경변증 환자 라면 초 치료 부터 항 바이러스 효과 가 좋 고 내성 발현 율 이 낮 은 약제 로 바이러스 를 효과 적 으로 억제 하 는 것 이 중요 하 다 . 거기 에 신 기능 등 장기간 안전 성 을 고려 한 치료 전략 을 통해 만성 B 형 간 염과 의 장기전 에서 현명 하 게 승리 할 수 있 기 바란다 . 공유 하 기 글 요소