작성자 라이프 김동우 면역 항암제 의 작동 원리 값 비싸 고 효과 가 일반 적 이 지 않 은 약점 면역 세포 와 암세포 가 결합 하 는 길목 차단 항암 효과 내 는 원리 몸 의 면역 기능 조절 로 암 을 없애 1 · 2 세대 암 치료제 와 달리 부작용 · 내성 문제 크 게 줄이 고 다양 한 암종 에서 효과 기대 한국인 이 많 은 폐암 에 탁월 , 국내 제약사 들 도 연구 개발 에 진력 … 임상시험 승인 건수 크 게 늘 어 모든 환자 에 효과 있 는 것 아닌데다 값 도 비싸 풀 어야 할 숙제 도 많 아 지미 카터 전 미국 대통령 은 2015 년 91 세 에 피부암 의 일종 인 악 성 흑색종 진단 을 받 았 다 . 암 이 뇌 까지 퍼져 생존 확률 이 극히 낮 았 다 . 그런데 면역 항암제 ( 키트 루다 ) 가 그 에게 생명 의 불씨 를 살렸 다 . 방사선 치료 와 함께 키트 루 다 투여 4 개월 만 에 암 과 뇌 전이 가 깨끗이 사라졌 고 , 완치 판정 을 받 아 전 세계 를 깜짝 놀라 게 했 다 . 지난해 폐암 ( 비소 세포 폐암 ) 4 기 를 진단 받 은 80 대 남성 A 씨 는 일반 항암제 나 방사선 치료 를 거치 지 않 고 첫 치료 부터 키트 루다 를 썼 다 . 검사 결과 면역 항암제 가 잘 듣 는 유형 이 었 기 때문 이 다 . 암세포 에서 특징 적 으로 발현 되 는 단백질 ( PD - L 1 ) 이 100 % 로 나왔 던 것 . A 씨 는 약 10 사이클 의 치료 ( 3 주 에 1 회 투여 ) 만 에 암 크기 가 3 . 5 ㎝ 에서 1 . 3 ㎝ 로 60 % 이상 줄 었 고 귀 로 전이 됐 던 암 도 모두 없 어 졌 다 . 그 는 지금 까지 일상 생활 에 큰 불편 함 없이 지내 고 있 다 . 카터 전 대통령 과 A 씨 를 죽음 의 문턱 에서 살린 것 은 면역 항암제 였 다 . 차세대 암 치료법 으로 주목 받 는 면역 항암제 개발 의 주춧돌 을 놓 은 의학자 2 명 이 올해 노벨 생리 의 학상 을 받 았 다 . 제임스 P 앨리슨 미국 텍사스 의대 MD 앤드 슨 암 센터 교수 와 혼조 다스쿠 일본 교토 대 명예 교수 다 . 둘 다 암세포 를 공격 하 는 인체 면역 시스템 원리 를 활용 해 암 치료 의 패러다임 변화 를 가져왔 다는 평가 를 받 았 다 . 앨리슨 교수 는 면역 체계 에서 제동 장치 역할 을 하 는 단백질 ( CTLA - 4 ) 을 연구 했 고 CTLA - 4 와 결합 해 그 기능 을 차단 하 는 항체 개발 을 주도 했 다 . 그 의 연구 는 세계 첫 면역 항암제 인 ‘ 여 보이 ( 성 분명 이필 리무 맙 ) ’ 의 탄생 으로 이어졌 다 . 여보 이 는 2011 년 미국 식품 의 약국 ( FDA ) 으로부터 악성 흑색종 치료제 로 처음 허가 받 았 다 . 혼조 교수 는 몸속 면역 세포 인 T 세포 의 표면 에 발현 된 PD - 1 단백질 을 처음 발견 했 다 . 그 의 연구 를 바탕 으로 암세포 와 PD - 1 단백질 의 결합 을 차단 하 는 면역 항암제 ‘ 키트 루다 ( 펨브롤리주맙 ) ’ 와 ‘ 옵 디보 ( 니 볼루 맙 ) ’ 가 개발 됐 다 . 두 의학자 의 노력 으로 세상 에 빛 을 본 면역 항암제 는 지금 까지 의 임상 연구 결과 만 보 면 인류 의 오랜 숙제 인 ‘ 암 정복 ’ 에 한발 더 성큼 다가서 게 했 다는 평가 를 받 을 만 하 다 . 하지만 아직 넘 어야 할 산 이 적 지 않 다는 지적 이 나온다 . 암 치료 새 패러다임 제시 암 치료 패러다임 은 10 년 주기 로 변화 돼 왔 다 . 1990 년 대 암 치료 의 주류 를 이뤘 던 1 세대 화학 항암제 는 정상 세포 보다 분화 속도 가 빠른 암세포 를 죽이 기 위해 개발 됐 다 . 하지만 암세포 뿐 아니 라 정상 세포 까지 무작위 로 공격 해 탈모 와 구토 등 부작용 과 합병증 을 초래 한다는 단점 이 있 다 . 90 년 대 말 등장 한 2 세대 표적 항암제 는 특정 유전자 돌연변이 ( 폐암 의 EGFR , ALK 등 ) 가 있 는 암세포 만 을 집중 공격 해 부작용 을 줄이 고 치료 효과 를 높였 다 . 다만 특정 유전자 변이 가 있 는 환자 들 만 치료 할 수 있 고 내성 이 생기 는 한계 를 드러냈 다 . 이 두 치료제 의 단점 을 보완 한 게 3 세대 항암 치료 인 면역 항암제 다 . 2010 년 대 들 어 기존 암 치료법 의 대안 으로 주목 받 기 시작 했 다 . 연세대 세브 란스 병원 종양 내과 조병철 교수 는 8 일 “ 2010 년 이전 에 도 암 환자 의 면역력 을 증가 시키 는 전략 으로 면역 물질 인 사이토카인 증강 요법 , 암 치료 백신 투여 , 면역 세포 인 T 세포 자체 를 투여 하 는 등 의 방법 이 시도 됐 지만 수십 년 간 아주 일부 암 외 에 는 고무 적 인 연구 성과 를 얻 지 못했 다 ” 고 설명 했 다 . 이어 “ 최근 암세포 로 인해 억제 된 몸 의 면역 체계 를 되살려 주 는 면역 항암제 가 개발 되 고 긍정 적 치료 효과 가 속속 보 고 되 면서 면역 항암 치료 가 재조명 받 고 있 다 ” 고 말 했 다 . 면역 항암제 의 정확 한 의학 용어 는 ‘ 면역 관문 억제제 ( immune checkpoint inhibitor ) ’ 다 . 면역 관문 은 면역 세포 와 암세포 가 결합 하 는 ‘ 길목 ’ 을 말 한다 . 면역 항암제 는 이 길목 을 차단 해 항암 효과 를 낸다 . 두 명 의 노벨 의학 상 수상자 가 발견 한 PD - 1 과 CTLA - 4 가 바로 면역 관문 에 관여 하 는 인자 들 이 다 . 작동 원리 는 이렇 다 . 인체 의 면역 체계 는 기존 에 없 던 새 물질 이 들어오 면 이 를 없애 기 위해 다양 한 방법 으로 공격 한다 . 하지만 암세포 는 면역 세포 ( T 세포 ) 의 기능 을 억제 하 는 특정 단백질 을 분비 해 면역 시스템 의 공격 을 피할 수 있 다 . 예 를 들 어 암세포 에서 나오 는 ‘ PD - L 1 ’ 이 라는 단백질 이 면역 세포 의 ‘ PD - 1 ’ 단백질 ( 수용체 ) 과 결합 하 면 면역 세포 가 암세포 를 인지 하 지 못해 공격 하 지 않 게 된다 . 즉 , 우리 몸 의 경찰 ( 면역 세포 ) 은 도둑 ( 암세포 ) 을 잡 는 역할 을 하 는데 , 도둑 이 PD - L 1 이 라는 가면 을 쓰 고 위장 을 하 면 경찰 이 도둑 인지 아닌지 알 지 못하 는 것 . 한마디 로 암세포 가 면역 세포 를 속이 는 셈 이 다 . 서울 아산 병원 종양 내과 이대호 교수 는 “ 면역 항암제 는 면역 세포 의 PD - 1 과 암세포 의 PD - L 1 결합 을 막 아 암세포 가 이런 속임수 를 쓰 지 못하 게 함 으로써 면역 세포 의 암세포 공격 을 유도 한다 ” 며 “ 원래 갖 고 있 는 우리 몸 의 면역 기능 을 조절 해 암 을 없애 기 때문 에 기존 치료제 가 갖 지 못한 장점 이 많 다 ” 고 말 했 다 . 부작용 이 상대 적 으로 적 고 특정 암 이 아니 라 다양 한 암종 에서 효과 를 기대 할 수 있 다 . 이 교수 는 “ 특히 면역 세포 는 ‘ 기억 기능 ’ 을 갖 고 있 어 치료제 를 끊 어도 지속 적 인 효과 를 볼 수 있 다 ” 며 “ 장기 생존 이나 암 완치 까지 기대 할 수 있 다 ” 고 했 다 . 면역 항암제 는 처음 에 는 치료 대상 이 악성 흑색종 뿐 이 었 지만 지금 은 폐암 방광암 두 경부 암 신 장암 림프종 위암 등 7 개 암종 으로 넓혀졌 다 . 국내 에 는 키트 루다 와 옵 디보 , 티센 트릭 3 종류 가 허가 돼 쓰이 고 있 다 . 다만 아직 2 차 치료제 로 쓰이 거나 일부 진행 성 ( 말기 ) 암 에 만 건강 보험 이 적용 돼 건보 확대 를 통한 환자 치료비 부담 을 덜 어 줄 필요 성 이 제기 된다 . 폐암 , 장기 생존 가능 성 확인 면역 항암제 는 더 이상 치료법 이 없 는 말기 암 환자 의 20 ∼ 30 % 에서 , 기존 치료법 에 반응 을 보이 지 않 는 암 들 에 도 효과 가 나타난 것 으로 보 고 되 고 있 다 . 특히 국내 암 사망률 1 위 인 폐암 에서 드라마틱 한 효과 가 보 고 됐 다 . 폐암 은 초기 자각 증상 이 거의 없 어 말기 에 발견 되 는 경우 가 많 다 . 면역 항암제 등장 전 까지 폐암 의 80 % 를 차지 하 는 비소 세포 폐암 중 ‘ EGFR 또는 ALK 유전자 변이 ’ 가 없 어 표적 항암제 를 쓸 수 없 는 말기 폐암 환자 들 의 경우 일반 화학 항암제 가 유일 한 치료 옵션 이 었 다 . 일반 항암제 는 전신 부작용 을 동반 하 고 장기 생존 율 도 낮 은 편 이 다 . 2015 년 국가 암 등록 통계 에 따르 면 수술 치료 가 불 가능 한 말기 폐암 의 5 년 생존 율 은 6 . 1 % 에 불과 하 다 . 그런데 지난 6 월 미국 종양 학회 에 발표 된 연구 결과 에 의하 면 진행 성 비소 세포 폐암 진단 후 면역 항암제 인 키트 루다 로 첫 치료 ( 1 차 치료 ) 를 한 환자 의 절반 가량 ( 48 %) 이 4 년 후 에 도 생존 한 것 으로 나타났 다 . 완치 로 판명 되 는 기간 인 5 년 가까이 생존 한 셈 이 다 . 또 일반 항암제 사용 환자 의 생존 기간 ( 평균 14 . 2 개월 ) 에 비해 면역 항암제 사용 자 의 생존 기간 ( 평균 30 개월 ) 이 배 이상 연장 됐 다는 연구 결과 도 있 다 . 면역 항암제 는 암세포 에서 의 PD - L 1 단백질 발현 율 이 50 % 이상일 경우 특히 치료 효과 가 크 다 . 조병철 교수 는 “ 면역 항암제 들 은 특정 유전자 변이 여부 와 상관 없이 여러 암종 에서 공통 적 으로 사용 될 수 있 는 게 강점 ” 이 라고 말 했 다 . 실제 키트 루다 의 경우 전 세계 적 으로 30 여종 암 에서 700 여건 의 임상시험 이 진행 중 이 다 . 박은정 국립암센터 면역 치료 연구 과장 은 “ 올해 노벨 상 을 받 게 해 준 ‘ PD - 1 ’ 이나 ‘ CTLA - 4 ’ 외 에 도 다양 한 면역 관문 인자 들 ( TIM - 3 , 4 - 1 BB 등 ) 을 발굴 하 고 향후 이 를 타깃 으로 한 면역 항암제 개발 이 기대 된다 ” 며 “ 아울러 암세포 를 공격 할 수 있 는 면역 세포 를 몸 밖 에서 만들 어 직접 투여 하 는 연구 도 활발히 진행 중 ” 이 라고 했 다 . 그간 다국적 제약사 들 에 밀렸 던 국내 제약사 들 도 면역 항암제 연구 · 개발 ( R & D ) 에 사활 을 걸 고 있 다 . 유한양행 , 동아 에스티 , 보령 제약 , 제 넥 신 , 신라 젠 등 이 뛰어들 었 다 . 식품 의 약 품안 전처 에 따르 면 지난해 국내 면역 항암제 임상시험 승인 건수 는 89 건 으로 전년 보다 30 . 9 % 늘 었 다 . 암 완치 향한 출발점 전문가 들 은 면역 항암제 가 수술 , 항암 , 방사선 으로 접근 하 지 못했 던 암 치료 에 새로운 ‘ 돌파구 ’ 를 제시 한 건 맞 지만 아직 가 야 할 길 이 멀 다고 말 한다 . 우선 면역 항암제 는 값 이 비싸 고 모든 환자 에게서 효과 가 나타나 지 는 않 는 게 한계 로 꼽힌다 . 약효 가 나타날 만 한 정확 한 환자 군 을 선별 해야 하 는 것 도 어려움 이 다 . 면역 항암제 가 개발 되 고 환자 들 에게 직접 투여 한 게 얼마 되 지 않 은 만큼 좀 더 시간 을 두 고 부작용 등 을 지켜봐야 한다는 의견 도 적 지 않 다 . 조 교수 는 “ 면역 항암제 가 완벽 한 치료법 이 된다고 지금 으로선 장담 할 수 없 다 . 암 완치 를 향한 출발점 으로 봐야 할 것 ” 이 라고 말 했 다 . 그 는 “ 암 을 완벽 하 게 치료 하 기 위해 앞 으로 기존 치료 와 병 용 치료 나 기존 치료법 과 의 치료 순서 결정 등 이 중요 한 숙제 로 남 아 있 다 ” 고 강조 했 다 . 자료 출처 : http : / / cafe . daum . net / lifenpower / Eo 8 J / 153 공유 하 기 글 요소