비타민 C 메가 도스 : 혈중 호모시스테인 ( homocysteine ) 양 은 최소한 세 가지 의 비타민 에 의하 여 조절 되 고 있 는데 이 들 은 엽산 ( folate ) , 비타민 B 12 , 비타민 B 6 이 다 
 혈중 호모시스테인 ( homocysteine ) 양 은 최소한 세 가지 의 비타민 에 의하 여 조절 되 고 있 는데 이 들 은 엽산 ( folate ) , 비타민 B 12 , 비타민 B 6 이 다 
 비타민 B 12 는 비타민 중 에서 가장 크 고 가장 복잡 하 며 , 금속 이온 인 코발트 ( cobalt ) 를 포함 하 고 있 다는 점 에서 특이 하 다 . 이러 한 이유 로 비타민 B 12 활성 을 가지 고 있 는 화합물 을 코발 라민 ( cobalamin ) 이 라고 부르 기 도 한다 . 메틸 코발 라민 ( Methylcobalamin ) 과 5 - 디 옥시 아데 노실 코발 라민 ( 5 - deoxyadenosylcobala - min ) 이 인체 에서 사용 되 는 형태 의 비타민 B 12 이 다 . 1 대부분 의 비타민 B 12 보충 제 들 은 시아노 코발 아민 ( cyanocobalamin ) 형태 로 , 이 는 쉽 게 메틸 코발 라민 ( Methylcobalamin ) 과 5 - 디 옥시 아데 노실 코발 라민 ( 5 - deoxyadenosyl cobalamin ) 으로 변환 된다 . 
 메티오닌 신 타아 제 의 보조 효소 
 메틸 코발 라민 ( Methylcobalamin ) 은 엽산 에 의존 하 는 효소 인 메티오닌 신 타아 제 ( Methionine Synthase ) 가 기능 하 는 데 필요 하 다 . 이 효소 는 호모시스테인 ( homocysteine ) 에서 아미노산 인 메티오닌 ( Methionine ) 을 합성 하 는 데 필요 하 며 , 메티오닌 은 DNA 와 RNA 내 의 많 은 위치 에서 의 메틸화 ( methylation ) 를 포함 한 많 은 생리 적 메틸화 반응 에 사용 되 는 메틸 기 ( methyl group ) 를 공급 하 는 S - 아데 노실 메티오닌 ( S - adenosylmethionine ) 을 합성 하 는 데 필요 하 다 . 2 DNA 의 메틸화 는 암 예방 에 중요 하 다 . 메티오닌 신 타아 제 의 기능 이 정상 적 이 지 못하 면 호모시스테인 이 증가 되 어 심혈 관 질환 의 위험 이 증가 할 수 있 다 ( 그림 9 - 1 ) . 
 메틸 말 로 닐 - 보조 효소 A 뮤 타아 제 의 보조 인 자 
 5 - 디 옥시 아데 노실 코발 라민 ( 5 - deoxyadenosylcobalamine ) 은 L - 메틸 말 로 닐 - 보조 효소 A ( L - Methylmalonyl - CoA ) 를 숙시 닐 - 보조 효소 A ( Succinyl - CoA ) 로 전환 시키 는 반응 을 촉매 하 는 효소 작용 에 필요 하 다 . 이 생화학 반응 은 지방 ( fat ) 과 단백질 ( proteins ) 에서 에너지 를 생산 하 는 데 중요 한 역할 을 한다 . 숙시 닐 - 보조 효소 A ( Succinyl - CoA ) 는 또한 적혈구 에서 산소 를 운반 하 는 혈색소 ( hemoglobin ) 를 합성 하 는 데 에 도 필요 하 다 . 2 
 결핍증 Deficiency 
 비타민 B 12 는 60 세 이상 인구 의 10 내지 15 % 에서 결핍 되 어 있 는 것 으로 조사 되 었 다 . 3 음식 에 함유 된 비타민 B 12 는 위 , 췌장 , 소장 이 정상 적 으로 기능 해야 만 흡수 될 수 있 다 . 위 에서 위산 과 효소 는 비타민 B 12 를 음식물 로부터 분해 시켜 R 단백질 ( R protein ) 이 라는 다른 단백질 과 결합 할 수 있 도록 만든다 . 2 소장 의 알칼리 성 환경 하 에서 R 단백질 은 췌장 효소 에 의해 분해 되 고 , 유리 된 비타민 B 12 는 위 의 특정 세포 에서 분비 된 내 인자 ( intrinsic factor , IF ) 와 결합 하 게 된다 . 소장 표면 의 수용체 들 은 역시 췌장 에 의해 공급 되 는 칼슘 이 있 을 때 에 만 내 인자 - 비타민 B 12 복합체 ( IF - B 12 complex ) 와 결합 할 수 있 다 . 4 
 비타민 B 12 는 수동 확산 ( passive diffusion ) 에 의해서 도 흡수 될 수 있 으나 , 이러 한 과정 은 매우 비 효율 적 으로 비타민 B 12 의 단지 1 % 정도 만 을 흡수 할 수 있 을 뿐 이 다 . 
 비타민 B 12 결핍 의 원인 
 Cause of Vitamin B 12 Dificiency 
 비타민 B 12 결핍 의 가장 흔한 원인 은 악성 빈혈 ( pernicious anemia ) 과 흡수 장애 ( malabsorption ) 이 다 . 나이 가 많 아 질수록 더 흔하 다는 점 에서 는 같 으나 , 이 들 은 별개 의 원인 들 이 다 . 3 
 악 성 빈혈 Pernicious anemia 
 악 성 빈혈 ( pernicious anemia ) 은 60 세 이상 인구 의 약 2 % 에서 발견 된다 . 5 빈혈 이 흔한 증상 이 지만 이 는 실제로 위 의 자 가 면역 염증 반응 ( autoimmune inflammation ) 으로 인해 자 가 항체 에 의해 위 세포 가 파괴 되 어 가 는 과정 중 말기 에 나타나 는 소견 이 다 . 
 위 를 감싸 고 있 는 세포 들 의 점차 적 인 파괴 는 위산 분비 의 감소 와 음식 의 비타민 B 12 를 유리 시키 는 데 필요 한 효소 의 감소 를 가져온다 . 또한 내 인자 ( IF ) 에 대한 항체 ( antibody ) 가 내 인자 와 결합 하 여 내 인자 - 비타민 B 12 복합체 ( IF - B 12 complex ) 의 형성 을 막 고 , 나아가 비타민 B 12 의 흡수 를 방해 한다 . 
 악 성 빈혈 이 발병 하 기 전 체내 의 비타민 B 12 저장량 이 충분 하 다면 , 이러 한 결핍 증상 이 나타나 는 데 는 수 년 이 걸릴 수 있 다 . 악 성 빈혈 환자 의 친척 중 약 20 % 에서 마찬가지 로 악성 빈혈 에 이환 되 며 이 는 유전 적 소인 이 있 음 을 시사 한다 . 악 성 빈혈 의 치료 는 일반 적 으로 장 에서 의 흡수 를 대신 하 기 위해 비타민 B 12 주사 를 필요 로 한다 . 고용량 의 경구 보충 도 방법 이 될 수 있 는데 , 이 는 하루 1000 ㎍ ( 1 mg ) 의 경구 비타민 B 12 투 여시 수동 확산 에 의해 약 10 ㎍/ d ( 약 1 %) 가 흡수 될 수 있 기 때문 이 다 . 3 
 흡수 장애 Food - Bound Vitamin B 12 Malabsorption 
 음식물 에 결합 된 비타민 B 12 의 흡수 장애 ( Food - Bound Vitamin B 12 Malabsorption ) 는 유리 된 비타민 B 12 는 완전히 흡수 할 수 있 으나 음식 이나 단백질 에 결합 된 비타민 B 12 를 흡수 하 는 능력 에 장애 가 있 는 경우 를 말 한다 . 노인 에서 , 음식 에 결합 된 비타민 B 12 흡수 장애 는 주로 위벽 의 만성 염증 으로 위선 ( glands ) 의 소실 과 위축 ( atrophy ) 이 일어나 위산 분비 가 감소 하 는 위축 성 위염 ( atrophic gastritis ) 에 의해 일어나 는 것 으로 생각 된다 . 위산 이 있 어야 비타민 B 12 가 음식물 의 단백질 에서 유리 될 수 있 으므로 , 위축 성 위염 에서 비타민 B 12 의 흡수 는 저하 된다 . 위산 생 성 의 감소 는 또한 위 내 에 혐기성 박테리아 ( anaerobic bacteria ) 의 과도 발육 ( overgrowth ) 이 쉬운 환경 을 만드 는데 , 이 는 비타민 B 12 의 흡수 를 더욱 방해 한다 . 2 보충 제 에 들 어 있 는 비타민 B 12 는 단백질 에 결합 되 어 있 지 않 고 내 인자 ( Intrinsic Factor , IF ) 가 사용 가능 하 므로 , 악 성 빈 혈 에서 비타민 B 12 보충 제 는 흡수 가 저하 되 지 않 는다 . 그러므로 , 음식물 에 결합 된 비타민 B 12 의 흡수 장애 ( Food - Bound Vitamin B 12 Malabsorption ) 환자 는 비타민 B 12 의 요구량 이 증가 하 는 것 이 아니 라 음식 보다 는 보충 제 를 필요 로 할 뿐 이 다 . 
 위축 성 위염 Atrophic Gastritis 
 위축 성 위염 은 60 세 이상 인구 의 10 내지 30 % 에서 이환 되 어 있 으며 흔히 헬 리코 박 터 파일 로리 ( Helicobacter pylori ) 균 과 관련 되 어 있 다 . 헬 리코 박 터 파일 로리 균 감염 은 위 의 만성 염증 을 일으키 며 이 는 궤양 , 위축 성 위염 , 그리고 종종 위암 과 관련 되 어 있 을 수 있 다 . 헬 리코 박 터 균 감염 과 위축 성 위염 , 위암 , 비타민 B 12 결핍증 의 관련 성 을 밝히 기 위해서 는 연구 가 더 필요 하 다 . 3 
 비타민 B 12 결핍 의 다른 원인 들 Other Cause of Vitamin B 12 Deficiency 
 다른 원인 으로 는 위나 소장 의 내 인자 - 비타민 B 12 복합체 수용체 가 위치 한 부위 를 수술 적 으로 절제 한 경우 가 있 다 . 소장 을 침범 하 는 만성 소화 장애 ( celiac disease ) 나 열 대 스프루 ( tropical sprue ) 등 의 흡수 장애 증후군 ( malabsorption syndromes ) 의 경우 에 도 비타민 B 12 의 결핍 을 일으킬 수 있 다 . 췌장 은 필수 효소 뿐 만 아니 라 비타민 B 12 흡수 에 필요 한 칼슘 도 공급 하 므로 , 췌장 기능 의 저하 도 비타민 B 12 의 결핍 을 일으킬 수 있 다 . 비타민 B 12 는 동물 성 식품 에 만 들 어 있 기 때문 에 , 엄격 한 채식주의자 ( 우유 , 달걀 도 먹 지 않 는 채식주의자 , vegan ) 에서 도 비타민 B 12 결핍증 이 나타날 수 있 다 . 알코올 중독자 는 비타민 B 12 의 제거 ( elimination ) 는 증가 된 반면 섭취 와 흡수 는 저하 되 어 있 다 . 5 후천 면역 결핍증 ( AIDS ) 환자 도 결핍 의 위험 이 증가 하 는데 , 이 는 내 인자 - 비타민 B 12 수용체 가 내 인자 - 비타민 B 12 복합체 와 결합 하 지 못하 기 때문 인 것 으로 보인다 . 2 장기간 위산 을 감소 시키 는 약 을 복용 한 경우 도 비타민 B 12 결핍 이 올 수 있 다 . 
 비타민 B 12 결핍 의 증상 Symptoms of Vitamin B 12 Deficiency 
 비타민 B 12 결핍 은 B 12 를 필요 로 하 는 효소 들 의 활성 저하 를 가져온다 . 메티오닌 신 타아 제 ( Methionine Synthase ) 활성 에 장애 가 오 면 호모시스테인 ( Homocysteine ) 농도 가 증가 할 수 있 고 , 메틸 말 로 닐 - 보조 효소 A 뮤 타아 제 ( Methylmalonyl - CoA mutase ) 활성 의 장애 는 L - 메틸 말 로 닐 - 보조 효소 A ( L - Methylmalonyl - CoA ) 대사산물 ( metabolite ) 즉 메틸 말론산 ( methylmalonic acid , MMA ) 의 증가 를 가져온다 . 혈중 호모시스테인 이나 메틸 말론산 ( MMA ) 이 증가 하 는 경우 라도 , 가벼운 결핍증 만 이 있 는 경우 증상 이 없 을 수 있 다 . 7 
 거대 적혈 모구 빈혈 Megaloblastic Anemia 
 비타민 B 12 결핍 시 메티오닌 신 타아 제 의 활성 감소 는 테트라 히 드로 엽산 ( tetrahydrofolate ) 의 재 생산 ( regeneration ) 을 저하 시키 고 , 엽산 ( folate ) 이 몸 에서 이용 될 수 없 는 형태 로 유지 되 도록 잡 아 두 어 ( 그림 9 - 2 ) , 심지어 적절 한 엽산 ( folate ) 농도 에서 도 엽산 결핍 증상 이 나타나 도록 만든 다 . 그러므로 , 엽산 결핍 뿐 만 아니 라 비타민 B 12 결핍 시 에 도 , 엽산 은 DNA 합성 에 이용 되 지 못한다 . DNA 합성 의 장애 는 다른 세포 보다 먼저 빨리 분열 하 는 골수 ( bone marrow ) 세포 에 영향 을 미쳐 크 고 미성숙 하 며 혈색소 가 충분 치 못한 적혈구 를 만들 어 내 게 된다 . 그 결과 나타나 는 빈혈 을 거대 적혈 모구 빈혈 ( Megaloblastic Anemia ) 이 라 하 며 , 그 증상 에 따라 악성 빈혈 ( pernicious anemia ) 로 도 불린다 . 2 엽산 보충 으로 정상 적혈구 형성 을 위한 충분 한 엽산 이 저장 되 도록 할 수 있 다 . 그러나 비타민 B 12 결핍 이 원인 인 경우 , 결핍 은 빈혈 이 치료 된 후 에 도 지속 될 것 이 다 . 그러므로 거대 적혈 모구 빈혈 로 밝혀진 경우 원인 이 분명 해 질 때 까지 엽산 으로 치료 를 시도 해서 는 안 된다 . 4 
 신경 학적 증상 Neurologic Symptoms 
 비타민 B 12 결핍 의 신 경학 적 증상 은 팔 과 , 더 흔하 게 는 다리 의 무감각 ( numbness ) 과 저린 감 ( tingling ) 증상 을 비롯 하 여 , 걷 기 가 힘들 고 기억 상실 ( memory loss ) , 지남력 장애 ( disorientation ) , 치매 ( dementia ) 등 이 있 으며 이 는 기분 의 변화 ( mood change ) 와 동반 될 수 도 있 다 . 신 경학 적 합병증 의 진행 은 일반 적 으로 순차 적 ( gradual ) 이 지만 , 비타민 B 12 결핍 을 치료 한다고 해서 , 특히 오랫동안 지속 된 경우 에 는 항상 가역 적 으로 회복 되 는 것 은 아니 다 . 신 경학 적 합병증 이 항상 거대 적혈 모구 빈혈 과 동반 되 는 것 은 아니 며 , 약 25 % 에서 는 비타민 B 12 결핍 의 유일 한 임상 증상 이 다 . 5 비타민 B 12 결핍 은 뇌 , 척수 , 말초 신경 을 감싸 고 있 는 말 이 집 ( 수초 , myelin sheath ) 에 손상 을 주 는 것 으로 알려져 있 으나 , 비타민 B 12 결핍 시 신 경학 적 손상 을 일으키 는 생화학 적 과정 은 잘 알려져 있 지 않 다 . 2 
 위장 증상 Gastrointestinal Symptoms 
 혀 의 통증 , 식욕 상실 , 변비 도 비타민 B 12 결핍 과 관련 되 어 있 는 증상 이 다 . 이 의 원인 은 분명 치 않 으나 일부 사례 에서 는 위 의 염증 과 관련 되 어 있 거나 , 또는 위장관 의 빠르 게 분열 하 는 세포 에서 DNA 　 합성 과정 이 손상 되 기 쉽 고 취약 해졌 기 때문 일 수 있 다 . 5 
 영양 권 장량 Recommended Dietary Allowance ( RDA ) 
 현재 의 영양 권 장량 ( Recommended Dietary Allowance , RDA ) 은 미국 의학 협회 의 식품 영양 위원회 ( FNB ) 에서 1998 년 개정 된 것 이 다 ( 표 9 - 1 ) . 노인 에서 는 흡수 장애 에 의한 비타민 B 12 결핍 이 증가 하 므로 , 식품 영양 위원회 는 50 세 이상 에서 는 영양 권 장량 의 대부분 을 강화 식품 또는 비타민 B 12 를 함유 한 보충 제 로 투여 할 것 을 권유 하 였 다 . 
 질병 예방 Disease Prevention 
 심혈 관 질환 Cardiovascular Diseases 
 혈중 호모시스테인 ( homocysteine ) 농도 증가 가 심장 질환 , 뇌중풍 ( stroke ) , 말초 혈관 질환 등 심혈 관 질환 의 독립 된 위험 인자 라는 근거 들 이 대두 되 고 있 다 . 혈중 호모시스테인 ( homocysteine ) 양 은 최소한 세 가지 의 비타민 에 의하 여 조절 되 고 있 는데 이 들 은 엽산 ( folate ) , 비타민 B 12 , 비타민 B 6 이 다 ( 그림 9 - 1 ) . 엽산 투여 로 호모시스테인 ( homocysteine ) 저하 여부 를 연구 한 12 개 의 임상 시험 을 분석 해 본 결과 , 하루 0 . 5 에서 5 mg 의 엽산 ( folic acid ) 보충 은 혈중 호모시스테인 농도 를 25 % 나 낮추 는 효과 가 있 었 으며 , 하루 0 . 5 mg 또는 500 ㎍ 의 비타민 B 12 를 같이 투여 하 면 추가 로 7 % 를 더 감소 시켰 다 . 8 53 명 의 남녀 를 대상 으로 한 순차 적 인 ( sequential ) 보충 투여 연구 결과 에 의하 면 , 엽산 보충 후 에 는 비타민 B 12 가 혈장 호모시스테인 의 주요 한 결정 인자 였 다 . 9 
 몇몇 연구 에 의하 면 비타민 B 12 결핍 은 60 세 이상 인구 에서 혈중 호모시스테인 농도 증가 의 주요 원인 이 었 다 . 두 개 의 연구 결과 에서 는 호모시스테인 농도 가 높 아 져 있 는 노인 의 60 % 이상 에서 혈중 MMA 농도 가 증가 해 있 다는 것 을 밝혔 다 . 콩팥 기능 의 장애 가 없 다면 , 호모시스테인 과 MMA 농도 가 같이 높 아 진 것 은 비타민 B 12 결핍 , 또는 비타민 B 12 결핍 에 동반 된 엽산 결핍 을 시사 한다 . 그러므로 , 호모시스테인 이 증가 한 노인 에서 호모시스테인 을 저하 시키 기 위한 치료 를 시작 하 기 전 에 비타민 B 12 결핍 여부 와 콩팥 기능 을 확인 하 는 것 이 중요 하 다 . 호모시스테인 과 심혈 관 질환 에 대한 추가 적 인 내용 은 2 장 엽산 ( folic acid ) 에 서술 되 어 있 다 . 
 엽산 ( folic acid ) 은 DNA 합성 에 필요 한 영양소 로서 , 이용 가능 한 엽산 이 줄어들 면 DNA 가닥 ( strands ) 이 손상 에 더 취약 해진다는 연구 가 있 다 . 비타민 B 12 결핍 이 있 으면 엽산 이 DNA 합성 에 이용 될 수 없 는 형태 로 유지 되 며 , 비타민 B 12 결핍 과 엽산 결핍 은 둘 다 메틸화 반응 ( methylation reactions ) 의 능력 을 저하 시킨다 ( 그림 9 - 2 ) . 그러므로 , 비타민 B 12 결핍 은 DNA 손상 과 DNA 메틸화 ( methylation ) 의 이상 을 증가 시킬 수 있 는데 이 들 은 모두 암 의 중요 한 위험 인자 이 다 . 젊 은 성인 과 노인 을 대상 으로 한 최근 의 연구 들 에 의하 면 , 혈중 호모시스테인 의 증가 와 비타민 B 12 의 감소 는 백혈구 내 염색체 파손 ( chromosome breakage ) 과 관련 되 어 있 는 생물학 적 표지자 ( biomarker ) 일 수 있 다 . 한 이중 맹 검 위약 대조 시험 연구 에 의하 면 , 젊 은 성인 을 대상 으로 두 달 간 매일 곡물 ( cereal , 씨 리얼 ) 로 하루 700 ㎍ 의 엽산 과 7 ㎍ 의 비타민 B 12 를 투여 하 였을 때 , 염색체 파손 의 생화학 적 표지 자 가 크 게 감소 하 였 다 . 11 
 한 뒷방 향 연구 ( case - control study ) 에서 는 나중 에 유방암 으로 진단 받 은 여성 195 명 과 나이 를 짝지 은 ( age - matched ) 유방암 이 아닌 여성 195 명 의 혈청 ( serum ) 엽산 ( folate ) , 비타민 B 6 , 비타민 B 12 상태 를 비교 하 였 다 . 12 헌혈 당시 폐경기 였 던 여성 들 의 비타민 B 12 혈중 농도 와 유방암 의 관련 성 은 문턱 값 효과 ( threshold effect ) 를 나타냈 다 . 유방암 의 위험 은 비타민 B 12 혈중 농도 가 가장 낮 은 5 분위 수군 ( quintile , 연구 대상 의 5 분 의 1 ) 에서 가장 높 은 5 분위 수군 의 여성 에 비해 2 배 이상 높 았 다 . 연구자 들 은 혈청 ( serum ) 엽산 ( folate ) , 비타민 B 6 , 호모시스테인 농도 사이 에서 는 관련 성 을 찾 지 못했 다 . 이 연구 는 관찰 연구 ( observational study ) 였으므로 , 비타민 B 12 혈중 농도 저하 가 유방암 의 원인 이 었 는지 혹은 결과 였 는지 는 알 수 없 다 . 이 연구 이전 에 는 비타민 B 12 혈중 농도 와 유방암 위험 의 관련 성 에 대한 근거 는 거의 없 었 다 . 그러나 , 이 연구 는 비타민 B 12 혈중 농도 와 암 위험 사이 의 관련 성 에 대한 연구 의 필요 성 을 지적 하 고 있 다 . 
 신경관 결손 Neural Tube Defects 
 신경관 결손 ( Neural Tube Defects , NTD ) 은 무뇌증 ( anencephaly ) 이나 척추 갈림증 ( spina bifida , 이분 척추 ) 으로 나타날 수 있 으며 , 파괴 적 이 고 때로 는 치명 적 인 출생 결손 이 다 . 이 결손 은 대개 의 여성 이 임신 을 인지 하 지 못하 는 수태 ( conception ) 21 일 에서 27 일 째 에 일어난다 . 13 무작위 연구 ( Randomized trial ) 에 의하 면 임신 한 여성 이 수태 전 과 이후 에 다양 한 식사 와 함께 엽산 보충 제 를 먹 으면 이러 한 신경관 결손 ( NTD ) 을 60 에서 100 % 감소 시킬 수 있 었 다 . 또한 엽산 이 호모시스테인 을 저하 시키 는 효과 가 이러 한 신경관 결손 의 위험 감소 에 결정 적 인 역할 을 한다는 근거 가 증가 하 고 있 다 . 14 엽산 과 / 또는 비타민 B 12 가 메티오닌 신 타아 제 ( methionine synthase ) 의 기능 을 뒷받침 하 지 못할 정도 로 부적절 하 면 호모시스테인 이 혈중 에 축적 된다 . 임산부 의 혈중 과 양수 중 의 비타민 B 12 농도 저하 는 신경관 결손 ( NTD ) 위험 증가 와 관련 되 어 있 으며 , 이 는 임신 중 적절 한 엽산 과 비타민 B 12 섭취 로 신경관 결손 을 예방 할 수 있 음 을 시사 한다 . 
 알츠하이머병 과 치매 Alzheimer ’ s Disease and Dementia 
 알츠하이머병 환자 들 은 자주 혈중 비타민 B 12 농도 가 낮 다 . 한 연구 에서 는 혈중 비타민 B 12 농도 가 두 군 간 에 차이 가 없 음 에 도 불구 하 고 , 알츠하이머병 환자 의 뇌척수액 비타민 B 12 농도 가 다른 종류 의 치매 환자 의 뇌척수액 비타민 B 12 농도 보다 낮 다고 보 고 하 였 다 . 15 알츠하이머 병 환자 에서 혈중 비타민 B 12 상태 가 저하 되 어 있 는 이유 는 분명 치 않 다 . 비타민 B 12 결핍 은 엽산 결핍 과 마찬가지 로 메티오닌 ( methionine ) 과 S - 아데 노실 메티오닌 ( S - adenosylmethionine ) 의 합성 을 저해 할 수 있 으며 , 신경 세포 의 말 이 집 ( myelin sheath ) 과 신경 전달 물질 ( neurotransmitters ) 의 구성 성분 의 대사 에 필수 적 인 메틸화 반응 ( methylation reaction ) 을 방해 할 수 있 다 . 엽산 과 비타민 B 12 감소 뿐 만 아니 라 호모시스테인 농도 의 중등 도 증가 도 알츠하이머병 및 혈관 성 치매 와 관련 되 어 있 다 . 사망 후 뇌세포 검사 로 알츠하이머병 임 을 확인 한 76 명 을 포함 한 164 명 의 알츠하이머 형 치매 환자 를 대상 으로 한 뒷방 향 연구 ( case - control study ) 에서 , 치매 의 소견 이 없 는 108 명 의 대 조군 에 비하 여 알츠하이머 형 치매 와 확진 된 알츠하이머병 환자 들 은 혈중 호모시스테인 농도 가 높 고 엽산 과 비타민 B 12 가 낮 았 다 . 16 전반 적 영양 상태 평가 에 의하 면 알츠하이머병 과 이러 한 호모시스테인 증가 와 비타민 B 12 감소 의 관련 은 치매 에 의한 영양실조 ( malnutrition ) 때문 이 아니 었 다 . 370 명 의 노인 을 3 년 간 추적 관찰 한 결과 , 혈청 비타민 B 12 ( 150 pmol / L 이 하 ) 또는 엽산 ( 10 nmol / L 이 하 ) 농도 가 낮 은 것 은 알츠하이머 병 의 발생 위험 이 두 배 로 높 아 지 는 것 과 관련 되 어 있 었 다 . 17 치매 가 아닌 1092 명 의 남녀 를 평균 10 년 간 추적 관찰 한 연구 에서 도 , 처음 에 혈장 호모시스테인 농도 가 높 았 던 사람 들 은 알츠하이머병 뿐 만 아니 라 다른 종류 의 치매 가 발생 할 위험 이 의미 있 게 높 았 다 . 18 혈장 호스 시스테인 농도 가 14 μ mol / L 보다 높 은 사람 은 알츠하이머병 이 발생 할 위험 이 두 배 에 가까웠 다 . 
 질병 치료 Disease Treatment 
 관찰 연구 에 의하 면 우울증 으로 입원 한 사람 의 30 % 가 비타민 B 12 결핍증 이 었 다 . 19 최근 시행 된 700 명 의 65 세 이상 지역 거주 장애 ( pysically disabled ) 여성 을 대상 으로 한 단면 연구 ( cross - sectional study ) 에서 는 비타민 B 12 결핍증 인 여성 이 비타민 B 12 가 부족 하 지 않 은 경우 보다 심한 우울증 이 두 배 이상 많 았 다 . 20 비타민 B 12 결핍 과 우울증 이 관련 되 어 있 는 이유 는 분명 치 않 다 . 비타민 B 12 와 엽산 은 S - 아데 노실 메티오닌 ( S - adenosylmethionine ) 의 합성 에 필요 한데 , 이 는 우울증 과 관련 된 신경전달물질 의 대사 에 필수 적 인 메틸기 제공 자 ( methyl group donor ) 이 다 . 비타민 B 12 결핍증 과 우울증 의 발병 의 관련 성 을 오랜 기간 추적 한 연구 는 아직 거의 없 기 때문 에 , 비타민 B 12 결핍증 이 우울증 발생 에 어떤 역할 을 하 는지 는 아직 알 수 없 다 . 그러나 , 노인 에서 는 비타민 B 12 결핍증 이 흔하 므로 , 노인 우울증 의 평가 의 일환 으로 비타민 B 12 결핍 에 대한 선별 검사 를 시행 하 는 것 이 도움 이 될 것 이 다 . 
 공급원 Sources 
 식품 공급원 Food Sources 
 세균 ( bacteria ) 만 이 비타민 B 12 를 합성 할 수 있 다 . 비타민 B 12 는 고기 , 조류 , 생선 , 조개 등 의 동물 성 식품 에 주로 들 어 있 고 , 우유 에 도 약간 들 어 있 으나 일반 적 으로 식물 성 식품 이나 효모 ( yeast ) 에 는 들 어 있 지 않 다 . 1 신선 한 저온 살균 우유 ( pasteurized milk ) 는 한 컵 에 0 . 9 ㎍ 의 비타민 B 12 를 포함 하 고 있 으며 , 채식 주의자 를 위한 중요 한 비타민 B 12 공급원 이 다 . 동물 성 식품 을 전혀 먹 지 않 는 채식주의자 는 비타민 B 12 보충 제 를 필요 로 한다 . 또한 50 세 이상 인 사람 은 식품 결합 비타민 B 12 흡수 장애 ( food - bound vitamin B 12 malabsorption ) 가 생길 가능 성 이 높 으므로 비타민 B 12 를 첨가 한 씨 리얼 등 의 강화 식품 이나 보충 제 를 먹 어야 한다 . 
 대개 하루 2 . 4 ㎍ 의 영양 권 장량 ( RDA ) 을 식품 으로 섭취 하 기 어려운 경우 는 많 지 않 다 . 미국 에서 비타민 B 12 하루 섭 취량 은 성인 남성 에서 평균 4 . 5 ㎍, 성인 여성 에서 3 ㎍ 정도 이 며 , 60 세 이상 남성 은 평균 3 . 4 ㎍, 여성 은 2 . 6 ㎍ 정도 된다 . 5 표 9 - 2 에 각 식품 의 비타민 B 12 함유량 을 표시 하 였 다 . 
 보충 제 Supplements 
 시아노 코발 아민 ( cyanocobalamin ) 은 보충 제 에 사용 되 는 비타민 B 12 의 주요 한 형태 이 지만 , 메틸 코발 아민 ( methylcobalamin ) 도 사용 될 수 있 다 . 시아노 코발 아민 ( cyanocobalamin ) 은 악성 빈혈 ( pernicious anemia ) 의 치료 를 위해 주사제 나 비강 으로 투여 할 수 있 는 겔 ( nasal gel ) 형태 로 도 처방 할 수 있 다 . 일반 약품 ( over - the - counter preparations ) 중 종합 비타민 보충 제 ( Multivitamin ) 나 비타민 B 복합체 보충 제 ( vitamin B - complex supplement ) , 비타민 B 12 보충 제 에 도 시아노 코발 아민 이 포함 되 어 있 다 . 
 독성 Toxicity 
 식품 이나 건강 한 사람 이 복용 한 비타민 B 12 보충 제 에 의해서 는 다량 의 비타민 B 12 섭취 시 에 도 독성 이나 부작용 이 없 다 . 악 성 빈혈 치료 를 위해 경구 로 하루 1 mg ( 1000 ㎍) 복용 , 또는 매달 1 mg 의 근육 주사 가 사용 되 어 왔으나 심각 한 부작용 은 없 었 다 . 고용량 의 비타민 B 12 가 경구 로 투여 된다고 해도 단지 소량 만 이 흡수 될 수 있 다는 것 이 이러 한 안전 성 을 설명 해 줄 수 있 다 . 이러 한 낮 은 독성 때문 에 1998 년 영양 권 장량 을 개정 한 식품 영양 위원회 ( FNB ) 에서 도 최대 관용 량 ( tolerable upper intake level ) 을 따로 정하 지 않 았 다 . 
 약물 상호 작용 Drug Interactions 
 많 은 약물 이 비타민 B 12 의 흡수 를 저해 한다 . 졸 링거 - 엘리슨 증후군 ( Zollinger - Ellison syndrome ) 과 위식 도 역류 질환 ( Gastroesophageal reflux disease ) 등 에 사용 되 는 프로톤 펌프 억제제 ( Proton Pump Inhibitor ) 인 오메프라졸 ( omeprazole ) 과 란 소프 라졸 ( lansoprazole ) 등 은 식품 속 의 비타민 B 12 가 흡수 될 수 있 는 형태 로 분해 되 는 데 필요 한 위산 분비 를 크 게 감소 시킨다 . 그러나 보충 제 에 들 어 있 는 비타민 B 12 는 위산 을 필요 로 하 지 않 는다 . 프로톤 펌프 억제제 를 장기간 복용 하 면 혈중 비타민 B 12 농도 가 감소 되 는 것 이 발견 되 었 다 . 그러나 대개 적어도 3 년 이상 지속 적 으로 치료 하 기 전 에 는 비타민 B 12 결핍증 이 발생 하 지 는 않 는다 . 22 다른 계통 의 위산 분비 억제제 인 히스타민 수용체 억제제 ( H 2 - receptor antagonist ) 즉 타가 메트 ( Tagamet ) , 펩 시드 ( Pepsid ) , 잔 탁 ( Zantac ) 등 은 소화 궤양 ( peptic ulcer ) 치료 에 흔히 사용 되 며 , 역시 식품 속 의 비타민 B 12 흡수 를 감소 시키 는 것 으로 알려져 있 다 . 그러나 위산 분비 의 억제 가 프로톤 펌프 억제제 처럼 지속 적 이 지 는 않 기 때문 에 , 히스타민 수용체 억제제 장기간 사용 시 에 심각 한 비타민 B 12 결핍증 이 발생 한 경우 는 보고 된 바 없 다 . 23 위 산 분비 를 억제 하 는 약물 을 복용 하 는 환자 는 흡수 를 위해 위산 을 필요 로 하 지 않 는 비타민 B 12 보충 제 섭취 를 고려 해야 한다 . 식품 속 의 비타민 B 12 흡수 를 저해 하 는 다른 약물 로 는 콜레스티라민 ( cholestyramine ) , 클로람페니콜 ( chloramphenicol ) , 네오마이신 ( neomycin ) , 콜히친 ( colchicine ) 등 이 있 다 . 메트 포르 민 ( Metformin ) 도 비타민 B 12 흡수 를 저해 하 는데 , 이 는 내 인자 - B 12 복합체 의 흡수 에 필요 한 자유 칼슘 과 결합 하 기 때문 이 다 . 그러나 이 는 음식 이나 보충 제 복용 시 우유 나 탄산 칼슘 ( Calcium carbonate ) 정제 를 같이 섭취 함 으로써 교정 할 수 있 다 . 4 고용량 비타민 C 복용 시 비타민 B 12 가 파괴 될 수 있 다는 이전 의 보고 는 다른 연구 에서 같 은 결과 를 보이 지 못했으며 , 24 비타민 B 12 농도 측정 과정 에서 나타난 오류 로 생각 된다 . 5 
 마취제 로 사용 되 는 아산화질소 ( Nitrous oxide ) 는 비타민 B 12 에 의존 적 인 효소 들 을 저해 할 뿐 만 아니 라 , 거대 적혈 모구 빈혈 ( megaloblastic anemia ) 이나 신경 병증 ( neuropathy ) 등 비타민 B 12 결핍증 의 여러 임상 증상 을 유발 할 수 있 다 . 아산화질소 는 노인 마취 등 수술 시 흔히 사용 되 므로 , 사용 전 비타민 B 12 결핍증 여부 를 확인 해야 한다는 주장 도 있 다 . 3 , 7 
 비타민 B 12 결핍증 이 진단 되 지 않 은 상태 에서 다량 의 엽산 이 투여 될 경우 비타민 B 12 결핍증 이 치료 되 지 않 았 음 에 도 불구 하 고 거대 적혈 모구 빈혈 이 교정 될 수 있 는데 , 이런 경우 환자 는 비가역 적 인 신경 손상 을 입 을 위험 이 있 다 . 5 이러 한 이유 로 식품 영양 위원회 는 모든 성인 에서 엽산 섭취 ( 보충 제 또는 강화 식품 ) 를 하루 1000 ㎍ ( 1 mg ) 으로 제한 하 고 있 다 .