( d ) 최종 말 론 아마이드 유도체 로 의 에스터 유도체 ( VI ) 의 변형 은 참고 문헌 에 기술 된 과정 에 따라 수행 될 수 있 다 . 그러나 , 본 발명자 들 은 VI 의 에스터 작용기 를 수성 염기 성 조건 하 에 분해 하 거나 ( R '= Et ) , H 2 및 Pd / C 를 사용 하 여 환원 적 으로 분해 하 고 ( R '= 벤질 ) , 유리 된 산 작용기 를 커플링 조건 하 에 각각 의 아민 을 사용 하 여 말 론 아마이드 유도체 ( I ) 로 전환 시키 는 2 단계 연쇄 반응 을 사용 하 는 것 이 편리 함 을 밝혀냈 다 . 아민 과 의 카복실산 의 커플링 은 참고 문헌 에 광범위 하 게 기술 되 어 있 고 , 이러 한 과정 은 당업자 에게 공지 되 어 있 다 ( 상기 반응 에 영향 을 주 는 참고 문헌 에 기술 된 반응 조건 에 대해서 는 문헌 [ Comprehensive Organic Transformations : A Guide to Functional Group Preparations , 2 nd Edition , Richard C . Larock . John Wiley & Sons , New York , NY . 1999 ] 참고 ) . 중간체 로서 생성 된 산 은 커플링 제 를 사용 함 으로써 아민 ( 시판 중 이 거나 , 필요 에 따라 , 참고 문헌 에 기술 된 방법 또는 당업 계 에 공지 된 방법 에 의해 입수 가능 함 ) 과 의 커플링 을 통해 각각 의 아민 으로 편리 하 게 변형 될 수 있 다 . 예 를 들 어 , N , N '- 카보닐 다 이 이미다졸 ( CDI ) , N , N '- 다이사이클로헥실 카 보다 이 이미드 ( DCC ) , 1 -( 3 - 다이메틸 아미노 프로필 ) - 3 - 에틸 카 보다 이 이미드 하이드로 클로라이드 ( EDCI ) , 1 -[ 비스 ( 다이메틸 아미노 ) 메틸렌 ] - 1 H - 1 , 2 , 3 - 트라이아졸 로 [ 4 , 5 - b ] 피 리디 늄 - 3 - 옥사이드 헥사 플 루 오 로 포스 페이트 ( HATU ) , 1 - 하이드 록 시 - 1 , 2 , 3 - 벤조 트라이아졸 ( HOBT ) , O - 벤조 트라이아졸 - 1 - 일 - N , N , N ', N '- 테트라메틸 우로 늄 테트라 플 루오 로보 레이트 ( TBTU ) 등 과 같 은 커플링 제 가 이러 한 변형 에 영향 을 주 도록 동등 하 게 잘 사용 될 수 있 다 . 본 발명자 들 은 상기 반응 을 다이메틸 폼 아마이드 ( DMF ) 와 같 은 용매 중 에서 염기 존재 하 에 수행 하 는 것 이 편리 하 다는 것 을 밝혀냈 다 . 관계 된 반응 이나 시약 에 악영향 을 미치 지 않 고 상기 시약 을 적어도 일정 정도 는 용해 할 수 있 는 한 , 사용 되 는 용매 의 성질 에 특별 한 제한 은 없 다 . 적합 한 용매 의 예 는 DMF , 다 이 클로로메탄 ( DCM ) , 다 이 옥산 , THF 등 을 포함 한다 . 이러 한 단계 에서 사용 되 는 염기 의 성질 에 특별 한 제한 은 없 고 , 이러 한 유형 의 반응 에 통상 적 으로 사용 되 는 임의 의 염기 를 여기 서 동등 하 게 사용 할 수 있 다 . 이러 한 염기 의 예 는 트라이 에틸아민 및 다 이 이소프로필 에틸아민 등 을 포함 한다 . 상기 반응 은 광범위 한 온도 에 걸쳐 일어 날 수 있 고 , 정밀 한 반응 온도 는 본 발명 에서 중요 하 지 않 다 . 본 발명자 들 은 상온 으로부터 환류 온도 까지 가열 하 면서 반응 을 수행 하 는 것 이 편리 하 다는 것 을 밝혀냈 다 . 반응 에 소요 되 는 시간 도 , 많 은 인자 에 따라 , 특히 반응 온도 및 시약 의 성질 에 따라 광범위 하 게 변할 수 있 다 . 그러나 , 통상 적 으로 말 론 아마이드 유도체 ( I ) 를 수득 하 는 데 는 0 . 5 시간 내지 수일 이 면 충분 하 다 . 화합물 을 하 기 제공 되 는 시험 에 따라 검사 하 였 다 .