vvDD - IL - 2 , vvDD - IL - 2 - FG 및 vvDD - IL - 2 - RG 처리 에 생존 하 였 던 모든 마우스 는 피하 종양 재 도전 을 거부 하 였 고 , 이 는 전신 항종 양 반응 이 유발 된다는 것 을 보여 주 었 다 ( 도 13 ) . 소수 의 마우스 는 vvDD - IL - 2 처리 후 1 주 이내 사망 하 였 다 ( 도 11 B ) . 특정 한 이론 에 구속 됨 없이 , 이것 은 IL - 2 - 유도 된 독성 의 징후 일 수 있 다 . vvDD - IL - 2 처리 에 의해 생산 된 분비 된 IL - 2 가 전신 독성 을 어느 정도 까지 유도 할 수 있 는지 그리고 무거운 종양 부담 을 가진 마우스 에 대하 여 더욱 독성 인지 를 조사 하 기 위해 , 동일 한 바이러스 투 약량 으로 바이러스 의 안전 성 및 항종 양 효능 은 5 - 일 - 종양 - 보유 마우스 모델 ( 초기 단계 종양 모델 ) 부터 9 - 일 - 종양 - 보유 마우스 모델 ( 후기 단계 종양 모델 ) , 더욱 면역 억제 성 종양 모델 까지 스위칭 에 의해 평가 되 었 고 , 여기 에서 마우스 는 , 초기 단계 종양 모델 과 비교 하 여 , 종양 미세 환경 에서 더 높 은 종양 부담 , 더욱 면역 억제 성 CD 4 + Foxp 3 +, CD 4 + PD - 1 + 및 CD 8 + PD - 1 + T 세포 , G - MDSC 및 PD - L 1 + 세포 , 더 적 은 NK 세포 및 더 많 은 PD - 1 , PD - L 1 , TGF - β 및 VEGF 발현 을 갖 는다 ( 도 14 및 15 ) . 후기 단계 종양 마우스 는 또한 , 초기 단계 종양 모델 과 비교 하 여 , 간 및 신장 에서 증가 된 중증 부종 을 갖 는다 ( 도 15 ) . 후기 단계 종양 모델 로부터 치료 적 결과 는 vvDD - IL - 2 처리 가 처리 후 1 - 주 이내 높 은 사망률 을 초래 하 고 , 반면 에 다른 바이러스 로 처리 는 안전 하 다는 것 을 보여 주 었 다 . vvDD - IL - 2 - FG 및 vvDD - IL - 2 - RG 처리 는 , vvDD 처리 와 비교 하 여 , 동물 생존 을 상당히 연장 시켰 지만 , vvDD - IL - 2 - RG 처리 는 상당히 더 나 은 생존 을 유발 시켰 다 ( 도 11 C 및 도 16 A ) .