T - 림프구 자극 성 분자 와 면역 자극 성 윈도우 의 닫 힘 을 저지 시키 는 분자 의 과다 - 발현 을 위하 여 , 유전자 조작 전후 에 LPS / IFN - γ 또는 유사 한 성숙 자극 을 수용 하 도록 DC 를 유전자 조작 함 으로써 , DC 분화 의 면역 자극 성 시간 윈도우 를 확장 시키 는 DC 분화 가 가능 할 것 이 다 . 본 발명 의 가능 성 을 설명 하 기 위해 CD 40 L 유전자 전달 을 이용 하 는 것 이 선택 되 었 는데 , 그 이유 는 DC 로부터 발현 되 는 CD 40 와 활성 화 된 T - 림프구 로부터 발현 되 는 CD 40 L 의 상호 작용 으로 가망 활성 화 및 성숙 시 그날 이 DC 로 전달 되 기 때문 이 다 . 이 와 같 은 실험 은 DC 의 성숙 에 주요 한 공인 자 인 IFN - γ 존재 하 에 실시 하 는 것 이 바람직 하 며 , 실시 예 들 에서 보고 된 CD 40 L 전이 유전자 ( transgenic ) 세포 를 이용 한 모든 실험 은 IFN - γ 존재 하 에서 실시 되 었 다 . DC 에 개선 된 자극 성 능력 을 부여 하 는 다른 분자 에 도 CD 40 L 유전자 전달 과 동일 한 원리 가 적용 될 수 있 을 것 이 다 . 대안 으로 , CD 40 또는 IL - 12 또는 유사 분자 의 발현 을 녹아웃 시킴 으로써 , 또는 DC 면역 약물 로부터 T - 림프구 억제 를 부여 하 는 분자 를 과다 - 발현 시킴 으로써 , T - 림프구 억제 성 DC 면역 약물 이 기획 될 수 있 다 . T - 림프구 억제 성 분자 의 발현 및 / 또는 기능 을 간섭 함 으로써 , DC 분화 의 면역 억제 성 윈도우 는 닫히 거나 또는 더 좁 게 되 거나 또는 더 늦 은 시간 대로 이동 될 것 이 다 . DC 에 의한 T - 림프구 활성 화 를 간섭 하 는 분자 의 발현 을 녹다운 시킴 으로써 이 와 같 은 방법 의 실행 가능 성 이 설명 된다 . DC - 유도 된 T - 림프구 억제 성 시 그날 을 녹다운 시킴 으로써 T - 림프구 기능 의 개선 , 예 를 들 면 , 활성 화 된 T - 림프구 상 에서 활성 화 된 T - 림프구 에 매우 의존 적 인 방식 으로 , 트립토판 을 프로 - 아 팝 토시 스 효과 를 가지 는 키뉴레닌 ( kynurenines ) 으로 대사 시키 는 효소 IDO 가 실시 예 부분 에서 제공 된다 . 두 번 째 실시 예 로써 , 프로토타입 ( prototypic ) 면역 억제 성 분자 로 간주 되 며 , 면역 억제 성 분화 시간 윈도우 동안 DC 에 의해 발현 되 는 IL - 10 발현 을 표적 으로 하 였 다 . 표적 분자 의 발현 을 녹아웃 시키 기 위하 여 , RNA 간섭 이 바람직 하 게 이용 되 나 , 단일 쇄 단 클론 항체 또는 안티 - 센스 RNA 의 세포내 발현 과 같 은 다른 기술 들 도 동일 한 목적 으로 이용 될 수 있 다 . 대안 으로 , 이 들 분자 ( 가령 , IDO 또는 IL - 10 ) 또는 유사 분자 가 사전 성숙 된 ( pre - matured ) smDC 에 기초 하 여 , T - 림프구 억제 성 DC 면역 약물 의 고안 에 도움 이 될 것 이 다 . 실시 예 부분 의 결과 ( 도 9 ) 에서 IL - 10 및 / 또는 IDO 에 필적 하 는 발현 역학 을 가지 는 분자 의 발현 을 녹다운 시키 면 , 유전 공학 적 으로 조작 된 DC 의 T - 세포 자극 능력 의 개선 된다는 것 을 보여준다 .