예 를 들 어 , 항체 친화도 를 개선 하 기 위해 HVR 에서 변경 ( 예 를 들 어 , " 치환 ) 이 이루어질 수 있 다 . 그 와 같 은 변경 은 HVR "" 핫 스팟 "" 즉 ", 체세포 성숙 과정 동안 에 고주 파수 에서 돌연변이 를 겪 는 코돈 에 의해 인코딩 된 잔기 ( 참고 , 예 를 들 어 , Chowdhury , Methods Mol . Biol . 207 : 179 - 196 , 2008 ) , 및 / 또는 항원 을 , 결합 친화도 에 대해 시험 되 고 있 는 수 득한 변이체 VH 또는 VL 과 접촉 시키 는 잔기 에서 만들 어 질 수 있 다 . 이 차 라이브러리 의 구성 및 재 선택 에 의한 친화 도 성숙 은 예 를 들 어 , 하 기 에 기재 되 었 다 : Hoogenboom 등 , Methods in Molecular Biology 178 : 1 - 37 ( O ’ Brien 등 ed . , Humana Press , Totowa , NJ , 2001 ) . 친화 도 성숙 의 몇몇 실시 형태 에서 , 다양 성 은 임의 의 다양 한 방법 ( 예 를 들 어 , 오 차 발생 이 쉬운 PCR , 사슬 셔플 링 또는 올리 고 뉴클레오타이드 지시 된 돌연변이 유발 ) 에 의해 성숙 에 대해 선택 된 가변 유전자 로 도입 된다 . 이후 , 2 차 라이브러리 가 생성 된다 . 이후 , 라이브러리 는 원 하 는 친화도 를 갖 는 임의 의 항체 변이체 를 확인 하 도록 스크리닝 된다 . 다양 성 을 도입 하 기 위한 또 다른 방법 은 HVR 지시 된 접근 법 을 수반 하 고 , 여기 서 몇몇 HVR 잔기 ( 예 를 들 어 , 한 번 에 4 개 내지 6 개 의 잔기 ) 가 랜덤 화 된다 . 항원 결합 에 관여 된 HVR 잔기 는 구체 적 으로 예 를 들 어 알라닌 스캐닝 돌연변이 유발 또는 모델링 을 이용 하 여 확인 될 수 있 다 . HVR - H 3 및 HVR - L 3 은 특히 종종 표적 화 된다 .