미국 특허 제 4 , 179 , 337 호 는 생물학 적 활성 폴리펩타이드 에 약 500 ~ 20 , 000 달톤 인 폴리에틸렌글리콜 ( PEG ) 또는 폴리프로필렌 글리콜 ( polypropylene glycol , PPG ) 이 결합 된 생물학 적 활성 형 ( bioactive ) , 비 면역원성 , 수용성 폴리펩타이드 조성물 을 개시 하 고 있 다 . 일반 적 으로 PEG 를 폴리펩타이드 에 접합 시키 기 위해서 활성 화 된 PEG 를 사용 한다 . 활성 화 - PEG ( activated PEG ) 는 PEG 의 한쪽 하이드 록 시 기 ( hydroxy group ) 를 메틸에테르 기 ( methyl ether group ) 로 치환 하 고 , 다른 하이드록시기 에 친전 자성 ( electrophile ) 작용기 를 결합 하 여 제작 하 며 친전 자성 ( electrophile ) 작용기 를 통하 여 단백질 에 접합 하 게 된다 . 그러나 이러 한 화학 적 접합 반응 은 비 특이 적 ( non - specific ) 이 어서 PEG 가 단백질 의 활성 부위 ( active site ) 에 결합 하 면 단백질 의 활성 을 감소 시키 게 된다 . 그 와 같 은 예 는 롯 슈 ( Roche ) 와 쉐 링 ( Schering ) 에 의해 각각 개발 된 폴리에틸렌글리콜 화 된 인터페론 - α 에서 찾 아 볼 수 있 다 . 롯 슈 ( Roche ) 와 쉐 링 ( Schering ) 에 의해 개발 된 인터페론 - α 의 PEG 접합 물 은 인 테페 론 - α 1 분자 에 PEG 1 분자 가 결합 된 접합 물 로서 PEG 접합 에 의해 체내 반감기 는 증가 되 었 지만 PEG 가 인터페론 - α 의 여러 위치 에 접합 되 어 생물학 적 활성 또한 크 게 감소 시켰 다 .