본 발명 의 교시 내용 을 적용 할 때 , 당업자 는 본원 에서 개시 된 CDR 및 프레임워크 서열 내 의 아미노산 을 치환 하 고 , 이 에 의해 모 서열 로부터 유래 된 추가 적 인 가변 영역 아미노산 서열 을 생성 시키 기 위해 통상 적 인 기술 , 예 를 들 어 , 부위 - 지정 돌연변이 유발 을 사용 할 수 있 다 . 모든 별법 적 인 천연 발생 아미노산 이 특정 치환 부위 에서 도입 될 수 있 다 . 이어서 , 지시 된 생체 내 기능 이 있 는 서열 을 확인 하 기 위해 이러 한 추가 적 인 가변 영역 아미노산 서열 들 을 스크리닝 하 는 데 본원 에 개시 된 방법 이 사용 될 수 있 다 . 이러 한 방식 으로 , 본 발명 에 따른 조작 된 인간 항체 및 그 의 항원 - 결합 부분 을 제조 하 는데 적절 한 추가 적 인 서열 을 확인 할 수 있 다 . 바람직 하 게 는 , 프레임워크 내 에서 의 아미노산 치환 이 본원 에 개시 된 4 개 의 경쇄 및 / 또는 중쇄 프레임워크 영역 중 임의 의 하나 이상 내 의 1 개 , 2 개 또는 3 개 의 위치 에 제한 된다 . 바람직 하 게 는 , CDR 내 에서 의 아미노산 치환 이 3 개 의 경쇄 및 / 또는 중쇄 CDR 중 임의 의 하나 이상 내 의 1 개 , 2 개 또는 3 개 의 위치 에 제한 된다 . 상기 기술 된 이러 한 프레임워크 영역 및 CDR 내 에서 의 다양 한 변화 들 의 조합 이 또한 가능 하 다 .