" 본원 에서 사용 된 용어 단백질 제제 의 "" 물리 적 안정 성 "" 은 열 - 기계 스트레스 에 항체 가 노출 되 고 및 / 또는 소수성 표면 및 계면 과 같 은 안정 하 지 않 은 계면 및 표면 과 상호 작용 한 결과 로서 항체 가 생물학 적 으로 불활성 인 및 / 또는 불용성 인 응집 물 을 형성 하 려는 경향 을 말 한다 . 수성 항체 제제 의 물리 적 안정 성 은 적합 한 용기 ( 예 를 들 어 ", 카트리지 또는 바이알 ) 에 담 은 제제 를 다양 한 시간 기간 동안 다양 한 온도 에서 기계 / 물리 적 스트레스 ( 예 를 들 어 , 교반 ) 에 노출 한 후 육안 조사 및 / 또는 탁도 측정 에 의해 평가 된다 . 제제 의 육안 조사 는 암 배경 에서 예리 한 초점 의 빛 에서 수행 된다 . 제제 의 탁도 는 탁도 의 순위 를 매기 는 육안 점수 에 의해 특정 되 며 , 예 를 들 어 0 내지 3 의 규모 이 다 ( 탁도 를 나타내 지 않 는 제제 는 육안 점수 0 에 해당 하 고 , 일광 에서 육안 탁도 를 나타내 는 제제 는 육안 점수 3 에 해당 한다 ) . 제 제 는 그것 이 일광 에서 육안 탁도 를 나타낼 때 항체 응집 과 관련 하 여 물리 적 으로 불 안정 하 다고 분류 된다 . 또는 달리 , 제제 의 탁도 는 당업자 에게 잘 알려진 간단 한 탁도 측정 에 의해 평가 될 수 있 다 . 또한 , 수성 항체 제제 의 물리 적 안정 성 은 항체 의 입체 구조 적 상태 에 대한 분광학 적 제 제 또는 프로브 를 사용 하 여 평가 될 수 있 다 . 프로브 는 항체 의 비 - 자생 컨 포머 에 우선 적 으로 결합 하 는 소 분자 인 것 이 바람직 하 다 . 단백질 구조 에 대한 소 분자 분광학 적 프로브 의 한 예 는 티오 플라 빈 T 이 다 . 티오 플라 빈 T 는 아밀로이드 피브릴 의 검출 에 널리 사용 되 는 형광 염료 이 다 . 피브릴 , 및 아마도 또한 다른 단백질 입체 구조 의 존재 하 에 , 피브릴 단백질 형태 와 결합 되 었 을 때 티오 플라 빈 T 는 약 450 nm 에서 새로운 여기 최대 를 일으키 고 , 약 482 nm 에서 는 증진 된 방출 을 일으킨다 . 결합 되 지 않 은 티오 플라 빈 T 는 이 파장 에서 본질 적 으로 비 - 형광 성 이 다 .