엠 파 글 리플 로진 의 광범위 표적 장기 보호 효과 확인 - THE MOST 
 엠 파 글 리플 로진 의 광범위 표적 장기 보호 효과 확인 
 엠 파 글 리플 로진 의 광범위 표적 장기 보호 효과 확인 혈관 · 신장 · 간기능 보호 해 생존 연장 
 고혈 당 등 의 심혈 관 위험 인 자 가 다중 발현 되 는 대사 증후군 은 각각 의 위험 인 자 들 이 개별 또는 종합 적 으로 표적 장기 손상 을 유도 해 합병증 이환 및 사망 위험 을 높인다는 데 문제 의 심각 성 이 있 다 . 특히 고혈 당 또는 인슐린 저항성 에 의한 제 2 형 당뇨병 의 경우 , 심혈 관 과 말초 혈관 은 물론 신장 과 간 등 의 기능 에 도 악영향 을 미쳐 관련 합병증 을 유발 한다 . 심혈 관 질환 · 말초 동맥 질환 · 신장 질환 · 비 알코올 성 지방간 질환 ( NAFLD ) 등 이 이 에 해당 한다 . 
 고혈 당 환자 에서 심혈 관질 환 과 같 은 대 혈관 합병증 과 더불 어 신장 질환 · 말초 동맥 질환 등 의 미세 혈관 합병증 이 다발 돼 사망 에 까지 이른다는 것 은 주지 의 사실 이 다 . 따라서 당뇨병 환자 에서 혈당 조절 은 물론 표적 장기 손상 을 막 고 보호 해 주 는 치료 전략 에 대한 요구 가 점차 증대 되 고 있 으며 , 이 같 은 요구 는 제 2 형 당뇨병 을 치료 하 는 혈당 강하 제 에 도 어김 없이 적용 되 고 있 다 . 
 최근 에 는 혈당 강하 제 의 약제 특성 과 관련 해 혈당 조절 이외 에 여타 심혈 관 위험 인자 조절 의 부가 적 혜택 이 지속 적 으로 보 고 되 면서 , 대 혈관 및 미세 혈관 합병증 예방 가능 성 에 더욱 힘 이 실리 고 있 다 . 혈당 외 에 체중 · 혈압 · 지질 · 내피세포 기능 · 염증 개선 등 다면 발현 효과 ( pleiotropic effects ) 를 나타내 는 전천후 멀티 플레이어 항당뇨병제 에 대한 요구 가 응답 받 고 있 는 것 . 특히 SGLT - 2 억제제 엠 파 글 리플 로진 은 혈당 · 체중 · 혈압 강 하 기 전 을 통해 심혈 관 및 각종 표적 장기 보호 효과 를 입증 하 면서 궁극 적 으로 사망 위험 을 줄이 는 생존 혜택 까지 보 고 하 고 있 다 . 
 당뇨병 이 무서운 이유 는 장기간 고혈 당 노출 로 인한 혈관 합병증 이환 과 사망 때문 이 다 . 당뇨병 환자 의 상당수 가 대 혈관 합병증 , 즉 심혈 관 질환 ( 관상동맥 질환 , 뇌혈관 질환 , 말초 동맥 질환 ) 으로 사망 한다 . 미세 혈관 합병증 ( 당뇨병성 망막 병증 , 신경 병증 , 신장 병증 , 족부 질환 ) 역시 환자 의 삶 의 질 을 악화 시키 고 심하 면 생명 까지 위협 한다 . 
 혈당 이 정상 보다 높 을 경우 체내 단백질 이 당화 ( glycation ) 된다 . 이 로 인해 단백질 의 기능 이 상실 되 고 세포 , 조직 , 기관 의 구조 · 기능 적 장애 가 유발 된다 . 이러 한 장애 가 혈관 에 누적 되 면 죽상 동맥경화증 이 야기 되 고 최종 에 는 심장 이나 뇌혈관 에 치명 적 인 결과 를 초래 하 는 관상동맥 질환 또는 뇌졸중 으로 이어진다 . 
 학계 는 당뇨병 치료 의 1 차 타깃 을 혈당 조절 로 잡 고 있 지만 , 혈당 조절 의 궁극 적 인 목적 은 혈관 합병증 위험 을 줄이 는 데 있 다 . 혈당 을 정상 화 시키 면 심혈 관 질환 으로 이어지 는 과정 을 막 을 수 있 기 때문 에 궁극 적 인 대 혈관 합병증 예방 효과 를 기대 할 수 있 다 . 고 혈당 - 죽상 동맥경화증 - 심혈 관 질환 으로 이어지 는 연결 고리 의 초기 단계 를 사전 에 차단 하 는 혈당 조절 이 무엇 보다 중요 하 다 . 
 혈당 강하 제 의 심혈 관 보호 효과 와 이 에 따른 임상 혜택 을 1 차 종료 점 으로 명확히 검증 한 첫 사례 는 엠 파 글 리플 로진 을 검증 한 EMPA - REG OUTCOME 연구 다 . 심혈 관 질환 병력 의 고위험 군 제 2 형 당뇨병 환자 를 3 . 1 년 치료 · 관찰 한 결과 , 엠 파 글 리플 로진 은 위 약군 대비 심혈 관 사건 복합 빈도 , 심혈 관 원인 사망률 , 전체 사망률 , 심부전 입원율 을 유의 하 게 줄였 다 . 
 모든 연령 대 에서 생존 혜택 
 특히 EMPA - REG OUTCOME 연구 에서 엠 파 글 리플 로진 은 심혈 관 사망률 과 전체 사망률 ( 모든 원인 사망 ) 을 모두 유의 하 게 낮추 면서 , 제 2 형 당뇨병 환자 의 궁극 적 인 사망 위험 을 줄일 수 있 는 혈당 강하 제 라는 별칭 을 하나 얻 었 다 . 이 연구 의 사후 분석 에서 도 엠 파 글 리플 로진 의 사망률 감소 혜택 이 보 고 된 바 있 다 . EMPA - REG OUTCOME 연구 의 생존 율 을 분석 한 결과 , 엠 파 글 리플 로진 의 생존 연장 혜택 이 장기간 발현 되 는 것 으로 나타난 것 . 
 EMPA - REG OUTCOME 연구 에서 엠 파 글 리플 로진 은 다양 한 하위 분석 을 통해 광범위 한 심혈 관 질환 위험 감소 혜택 을 나타내 주목 받 고 있 다 . 우선 EMPA - REG OUTCOME 연구 의 전체 환자 분석 에서 는 엠 파 글 리플 로진 치료 군 의 심부전 입원율 이 35 % 유의 하 게 낮 았 다 . 
 하위 분석 에서 는 엠 파 글 리플 로진 의 심부전 입원율 또는 심혈 관 원인 사망 률 이 연령 , 신장 질환 , 사용 약제 등 에 관계없이 일관 되 게 유의 한 혜택 을 나타냈 다 . 특히 기저 시점 의 심부전 여부 에 관계없이 위약 대비 엠 파 글 리플 로진 의 심부전 입원율 또는 심혈 관 원인 사망 률 은 34 %( hazard ratio 0 . 66 , P ＜ 0 . 00001 ) , 심부전 입원율 · 사망률 은 39 %( 0 . 61 , P ＜ 0 . 00001 ) 유의 하 게 감소 했 다 . 기저 시점 에서 심부전 이 없 었 던 환자 그룹 ( 90 %) 의 경우 는 엠 파 글 리플 로진 의 심부전 입원율 이 41 % 유의 하 게 낮 았 으며 , 심부전 이 있 었 던 그룹 ( 10 %) 에서 는 25 % 낮 은 경향 을 보였 다 . 
 또 다른 하위 분석 에서 는 엠 파 글 리플 로진 이 급성 신장 손상 위험 을 높이 지 않 는 것 으로 나타났 다 . EMPA - REG OUTCOME 연구 를 포함 엠 파 글 리플 로진 1 ~ 3 상 임상시험 에 참여 한 1 만 2000 여 명 을 분석 한 결과 , 엠 파 글 리플 로진 10 mg , 25 mg 은 위약 대비 급 성 신장 손상 위험 을 높이 지 않 았 다 . 급 성 신장 부전 발생 률 은 위 약군 3 . 8 %, 엠 파 글 리플 로진 10 mg 군 1 . 78 %, 엠 파 글 리플 로진 25 mg 군 1 . 84 % 였 다 . 엠 파 글 리플 로진 이 위약 보다 급성 신장 부전 위험 이 낮 았 던 것 . 급성 신장 손상 발생 률 도 각각 0 . 9 %, 0 . 7 %, 0 . 6 % 로 차이 가 없 었 다 . 
 만성 신장 질환 을 동반 한 제 2 형 당뇨병 환자 에서 엠 파 글 리플 로진 의 심혈 관 사건 위험 감소 혜택 이 그대로 유지 된다는 연구 결과 도 주목 된다 . 독일 뷔 에 르 즈 부르 그 대학 의 Christoph Wanner 교수 는 Circulation 2018 에 ‘ 심혈 관 질환 · 만성 신장 질환 · 제 2 형 당뇨병 동반 환자 에서 엠 파 글 리플 로진 의 임상 결과 ’ 에 관한 연구 논문 을 발표 , “ 엠 파 글 리플 로진 이 세 가지 질환 을 동반 한 환자 에서 사망 률 을 개선 하 며 임상 혜택 을 나타냈 다 ” 고 밝혔 다 . 
 연구 팀 은 사구체 여과 율 ( eGFR ) ＜ 60 mL / min 또는 알부민 - 크레아티닌 비 ( urine albumin - creatinine ratio ) ＞ 300 mg / g 으로 정의 된 신장 질환 환자 그룹 에서 엠 파 글 리플 로진 의 심혈 관 임상 혜택 을 들여다 봤 다 . 결과 는 신장 질환 환자 그룹 에서 도 엠 파 글 리플 로진 의 심혈 관 사건 위험 감소 혜택 이 본 연구 와 같 은 양상 으로 관찰 됐 다 . 베이스 라인 에서 신장 질환 이 있 었 던 환자 그룹 을 본 결과 , 엠 파 글 리플 로진 은 위약 대비 심혈 관 사망 률 을 29 %( hazard ratio 0 . 71 , 95 % CI 0 . 52 - 0 . 98 ) , 전체 사망 률 은 24 %( 0 . 76 , 0 . 59 - 0 . 99 ) , 심부전 입원율 은 19 %( 0 . 81 , 0 . 72 - 0 , 92 ) 까지 모두 유의 하 게 감소 시켰 다 . 
 Circulation 2018 에 발표 된 EMPA - REG OUTCOME 연구 의 또 다른 하위 분석 에서 는 엠 파 글 리플 로진 이 말초 동맥 질환 을 동반 된 심혈 관 질환 고위험 군 제 2 형 당뇨병 환자 에서 도 심혈 관 사건 위험 을 유의 하 게 감소 시키 는 것 으로 보 고 됐 다 . 말초 동맥 질환 은 심근 경색 증 이나 뇌졸중 위험 을 높이 는 병태 이 기 때문 에 심혈 관 사건 을 예방 하 기 위해 관련 위험 인 자 의 관리 가 병행 돼야 한다 . 미국 심장 학회 ( ACC ) 와 심장 협회 ( AHA ) 는 가이드라인 을 통해 “ 무증상 말초 동맥 질환 환자 에서 이상 지질혈증 , 고 혈압 , 당뇨병 에 대한 치료 가 이뤄져야 한다 ” 고 권고 , “ 당뇨병 을 동반 한 하지 말초 동맥 질환 환자 에서 당화혈색소 ( A 1 C ) 7 % 미만 을 목표 로 하 는 혈당 강하 요법 이 미세 혈관 합병증 감소 에 효과 적 이 며 , 심혈 관 사건 개선 의 잠재 적 가능 성 이 있 다 ” 고 언급 했 다 . 
 캐나다 토론토 대학 의 Subodh Verma 교수 팀 은 EMPA - REG OUTCOME 연구 에 참여 한 환자 가운데 말초 동맥 질환 그룹 에 대한 하위 분석 을 실시 했 다 . 관찰 결과 , 말초 동맥 질환 그룹 에서 엠 파 글 리플 로진 치료 군 의 심혈 관 사망 률 은 43 %( hazard ratio 0 . 57 , 95 % CI 0 . 37 - 0 . 88 ) , 전체 사망 률 은 38 %( 0 . 62 , 0 . 44 - 0 . 88 ) 유의 하 게 감소 했 다 . 또한 심부전 입원율 과 신장 병증 발생 또는 악화 의 상대 위험 도 감소 는 각각 44 %( 0 . 56 , 0 . 35 - 0 . 92 ) , 46 %( 0 . 54 , 0 . 41 - 0 . 71 ) 로 역시 엠 파 글 리플 로진 치료 시 에 통계 적 으로 의미 있 는 감소 가 확인 됐 다 . 
 특히 말초 동맥 질환 동반 환자 그룹 에서 는 하 지 절단 ( Lower Limb Amputation , LLA ) 빈도 가 엠 파 글 리플 로 진군 5 . 5 % 대 위 약군 6 . 3 % 로 상대 위험 도 가 16 % 낮 았 으나 통계 적 으로 유의 한 차이 는 없 었 다 . 연구 팀 은 이 같 은 결과 에 근거 해 “ 말초 동맥 질환 을 동반 한 제 2 형 당뇨병 환자 그룹 에서 엠 파 글 리플 로진 이 하 지 절단 위험 을 증가 시키 지 않 은 상태 에서 사망률 , 심부전 입원율 , 신장 질환 으로 의 진행 등 을 감소 시켰 다 ” 고 밝혔 다 . 
 엠 파 글 리플 로 진과 간 기능 개선 의 연관 성 에 대한 최신 임상 연구 도 주목 대상 이 다 . 엠 파 글 리플 로진 은 미국 당뇨병 학회 저널 Diabetes Care 2018 에 게재 된 임상 연구 ( E - LIFT ) 에서 지방간 치료 의 대안 이 될 수 있 다는 것 을 시사 했 다 . 특히 비 알코올 성 지방간 질환 ( NAFLD ) 은 비 만 및 제 2 형 당뇨병 과 밀접 한 연관 을 맺 는 것 으로 알려져 있 어 , 고혈 당 치료 를 통해 NAFLD 치료 와 예방 이 가능 한 지 에 대한 학계 의 관심 이 크 다 . 
 인도 메 단타 메드 시티 병원 의 Mohammad Shafi Kuchay 교수 팀 은 제 2 형 당뇨병 과 NAFLD 를 동반 한 50 명 의 환자 를 당뇨병 표준 치료 또는 표준 치료 에 엠 파 글 리플 로진 10 mg 추가 투여 한 그룹 으로 분류 해 지방간 수치 가 어떻게 변하 는지 를 관찰 했 다 . 지방간 수치 의 변화 는 자기공명영상 - 양자 밀도 지방 비율 ( MRI - PDFF ) 로 평가 했으며 , 그 외 간 수치 변화 도 측정 했 다 . 치료 · 관찰 은 총 20 주간 진행 됐 다 . 
 결과 는 당뇨병 표준 치료 에 엠 파 글 리플 로진 10 mg 요법 을 더 한 그룹 에서 의미 있 는 지방간 감소 효과 가 나타났 다 . 베이스 라인 에서 치료 종료 시점 까지 의 MRI - PDFF 값 의 변화 는 16 . 2 % 에서 11 . 3 % 까지 통계 적 으로 유의 한 감소 를 보였 다 ( P ＜ 0 . 0001 ) .