한 양상 에서 , 마우스 ES 세포 또는 만능 또는 전능 또는 유도 만능 마우스 세포 를 본원 에 기술 된 바 와 같이 변형 시켜 면역 글 로 불린 중쇄 불변 서열 에 작동 적 으로 연결 된 하나 이상 의 재 배열 되 지 않 은 면역 글 로 불린 경쇄 가변 유전자 절편 을 포함 시키 는 단계 , ES 세포 를 배양 하 는 단계 , 배양 된 ES 세포 를 숙주 배아 로 도입 하 여 키메라 배아 를 형성 하 는 단계 , 키메라 배아 를 적합 한 숙주 마우스 내 로 도입 시켜 변형 마우스 로 발달시키 는 단계 를 포함 하 는 , 변형 마우스 를 제조 하 는 방법 이 제공 된다 . 한 실시 형태 에서 , 하나 이상 의 재 배열 되 지 않 은 면역 글 로 불린 경쇄 가변 영역 유전자 절편 은 사람 λ 또는 사람 κ 유전자 절편 이 다 . 한 실시 형태 에서 , 하나 이상 의 재 배열 되 지 않 은 면역 글 로 불린 경쇄 가변 영역 유전자 절편 은 사람 V λ 또는 사람 V κ 절편 및 하나 이상 의 J λ , J κ 또는 JH 절편 을 포함 한다 . 한 실시 형태 에서 , 중쇄 불변 유전자 서열 은 CH 1 , 힌지 , CH 2 , CH 3 및 이 들 의 조합 으로부터 선택 된 사람 서열 이 다 . 한 실시 형태 에서 , 하나 이상 의 재 배열 되 지 않 은 면역 글 로 불린 경쇄 가변 유전자 절편 은 모든 또는 실질 적 으로 모든 작용 성 내인성 마우스 중쇄 가변 영역 유전자 절편 을 내인성 마우스 중쇄 유전자좌 에서 대체 하 며 , 중쇄 불변 서열 은 CH 1 , 힌지 , CH 2 및 CH 3 을 포함 한 마우스 서열 이 다 .