실시 예 6 의 단계 7 에 기재 된 유사 한 조건 하 에 이 반응 을 수행 하 였 다 . 10 ml 의 다이 옥산 / 물 ( 9 : 1 ) 중 의 6 - 클로로 - 4 -( 5 -( 4 - 하이드 록 시 - 4 - 메틸 피 페리 딘 - 1 - 일 ) 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) - 2 - 메틸 피리 다진 - 3 ( 2 H ) - 온 ( 150 mg , 429 μ mol ) , 2 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) - 6 -( 4 , 4 , 5 , 5 - 테트라메틸 - 1 , 3 , 2 - 다 이옥 사보 롤 란 - 2 - 일 ) 벤질 아세테이트 ( 212 mg , 429 μ mol ) , x - Phos ( 20 . 4 mg , 42 . 9 μ mol ) 및 칼륨 포스 페이트 ( 228 mg , 1 . 07 mmol ) 의 용액 을 10 분 동안 질소 로 탈기 시키 고 , 비스 ( 다이 벤질 리덴 아세톤 ) 팔라듐 ( 0 ) ( 12 . 3 mg , 21 . 4 μ mol ) 을 첨가 하 였 다 . 반응 혼합물 을 2 시간 동안 100 ℃ 로 가열 하 였 다 . 후처리 후 , 생성물 을 0 내지 5 % 의 메탄올 / 에틸 아세테이트 의 구배 를 사용 하 는 실리카 겔 상 의 분취 용 HPLC 로 정제 하 였 다 . 목적 하 는 화합물 및 2 -( 6 - 3 급 - 부틸 - 8 - 플 루 오로 - 1 - 옥소 프탈 라진 - 2 ( 1 H ) - 일 ) - 6 -( 5 -( 5 -( 4 - 하이드 록 시 - 4 - 메틸 피 페리 딘 - 1 - 일 ) 피리딘 - 2 - 일 아미노 ) - 1 - 메틸 - 6 - 옥소 - 1 , 6 - 다 이 하이드로 피리 다진 - 3 - 일 ) 벤질 아세테이트 의 1 : 1 비율 을 수득 하 였 다 . 반응 혼합물 을 메탄올 ( 4 ml ) 에 용해 시키 고 , 여기 에 2 N NaOH ( 600 μ l ) 를 첨가 하 였 다 . 반응물 을 실온 에서 2 시간 동안 교반 하 였 다 . 메탄올 을 증발 시킴 으로써 제거 하 고 , 생성 된 용액 을 1 N HCl 로 산성화 시키 고 , DCM 으로 추출 하 였 다 . 생성 된 유기 추출물 을 NaSO 4 상 에서 건조 시키 고 , 여과 하 고 , 진공 에서 농축 시켰 다 . 생성 된 황색 고체 를 에 터로 마쇄 하 여 목적 하 는 생성물 을 황색 고체 ( 40 mg , 45 . 8 %) 로서 수득 하 였 다 . ( M + H ) + = 640 . 4 m / e . 1 H NMR ( 400 MHz , DMSO - d 6 ) δ ppm 1 . 14 - 1 . 24 ( m , 3 H ) 1 . 31 - 1 . 48 ( m , 12 H ) 1 . 64 ( br . s . , 2 H ) 2 . 35 - 2 . 68 ( m , 2 H ) 3 . 31 ( br . s . , 2 H ) 3 . 52 - 3 . 62 ( m , 1 H ) 4 . 41 ( d , J = 11 . 29 Hz , 2 H ) 7 . 33 - 7 . 60 ( m , 7 H ) 7 . 75 ( d , J = 13 . 30 Hz , 1 H ) 7 . 87 ( s , 1 H ) 8 . 44 ( br . s . , 1 H ) 8 . 52 ( br . s . , 1 H ) .