본원 에 기재 된 이중 특이 적 분자 는 구성 성분 결합 특이 체 를 관련 기술 분야 에 공지 된 방법 을 사용 하 여 접합 시킴 으로써 제조 될 수 있 다 . 예 를 들 어 , 이중 특이 적 분자 의 각각 의 결합 특이 체 를 개별 적 으로 생성 한 다음 서로 접합 시킬 수 있 다 . 결합 특이 체가 단백질 또는 펩티드 인 경우 에 , 공유 접합 을 위해 다양 한 커플링 제 또는 가교제 가 사용 될 수 있 다 . 가교 결합제 의 예 는 단백질 A , 카르 보디 이미드 , N - 숙신 이미 딜 - S - 아세틸 - 티오 아세테이트 ( SATA ) , 5 , 5 '- 디 티오 비스 ( 2 - 니트 로 벤조산 ) ( DTNB ) , o - 페닐 렌디 말레 이미드 ( oPDM ) , N - 숙신 이미 딜 - 3 -( 2 - 피리 딜 디 티오 ) 프로 피오 네이트 ( SPDP ) , 및 술포 숙신 이미 딜 4 -( N - 말레 이미도 메틸 ) 시클로헥산 - 1 - 카르복실 레이트 ( 술포 - SMCC ) 를 포함 한다 ( 예 를 들 어 , 문헌 [ Karpovsky et al . ( 1984 ) J . Exp . Med . 160 : 1686 ; Liu , MA et al . ( 1985 ) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 82 : 8648 ] 참조 ) . 다른 방법 은 문헌 [ Paulus ( 1985 ) Behring Ins . Mitt . No . 78 , 118 - 132 ; Brennan et al . ( 1985 ) Science 229 : 81 - 83 ) , 및 Glennie et al . ( 1987 ) J . Immunol . 139 : 2367 - 2375 ] 에 기재 된 것 을 포함 한다 . 바람직 한 접합제 는 SATA 및 술포 - SMCC 이 며 , 둘 다 는 피어스 케미 칼 캄 파니 ( Pierce Chemical Co . ) ( 일리노이주 록 포드 ) 로부터 입수 가능 하 다 .