Metronomic Chemotherapy 메트로 노 믹 케모 테라 피 : 항암 치료 항암제 용량 을 확 ~ 줄이 니까 암 크기 가 감소 한다면 믿 겠 습니까 ? 오늘 블로그 내용 은 암 관련 학회 에서 류 영석 원장 님 강의 를 듣 고 감명 을 받 아서 만든 내용 임 을 밝힙니다 기존 의 표준 항암 치료 는 환자 가 견딜 수 있 는 최대 용량 ( Maximum Tolerance Dose : MTD ) 을 이용 해서 폭탄 을 ' 펑 ' 하고 터뜨려 주 는 개념 이 었 죠 항암제 의 용량 이 높 아 질수록 물론 암세포 가 죽 을 수 있 는 확률 이 높 아 집니다 만 환자 당사자 도 그 독성 으로 죽 을 수 가 있 는 거 죠 기존 의 표준 항암 치료 는 어떻게 든 암 을 좀 죽여 보 자는 마음 으로 사람 이 버틸 수 있 는 한 좀 빡시 게 치료 하 자는 건데요 MTD 표준 항암 치료 는 대 게 한 달 에 한 번 꼴 로 치료 를 하 지만 Metronomic chemotherapy 는 주 1 회 또는 거의 매일 요법 으로 치료 하 게 됩니다 메트로놈 처럼 계속 쉬 지 않 고 주기 적 으로 치료 한다는 얘기 죠 ​ Metronomic chemotherapy 의 용량 도 일반 적 인 MTD 표준 용량 의 1 / 3 ~ 1 / 10 정도 의 저 용량 으로 치료 하 게 되 는데 용량 이 적 다 보 니 아무래도 부작용 의 빈도 가 MTD 에 비해 상대 적 으로 적 습니다 ​ 치료 에 따른 암세포 의 개수 를 반영 하 는 표 인데요 수술 을 하 거나 항암 치료 를 하 면 암세포 의 절 대수 가 한 방 에 쭉 감소 하 게 됩니다 그러나 인체 가 특히 사람 의 골수 가 고용량 의 항암 치료 를 계속 해서 견딜 수 가 없 기 때문 에 일정 수준 의 회복 기간 이 필요 한데 . .. 문제 는 ​ 이 시기 에 암세포 도 다시 살아난다는 점 입니다 그래서 항암 치료 를 할 때 마다 암세포 가 일부 줄 고 회복기 에 다시 늘 고 를 반복 하 는 패턴 을 보이 게 되 죠 ​ 그런 치료 를 반복 하 는 중 에 암세포 가 항암제 에 내성 이 생기 게 되 면 종양 의 수 가 더 이상 치료 에 의해 감소 되 지 않 고 쭉 ~ 증가 하 게 됩니다 ( 빨간 선 ) 그러나 저 용량 의 metronomic chemotherapy 를 하 게 되 면 빠른 속도 로 반응 하 는 것 은 아니 지만 종양 이 서서히 줄어들 게 됩니다 ( 파란 점선 ) 왜 이런 패턴 을 보이 게 되 는 걸까요 ? ​ 종양 내 암세포 를 들여다 보 면 . .. 단일 클론 이 아니 더란 걸 알 게 됩니다 무슨 소리 냐 ? 종양 내 세포 들 마다 유전자 가 조금 씩 다르 다는 거 죠 부모 는 같 은데 . .. 형제 가 차이 가 난다고 할까요 ? 특정 항암제 에 반응 하 는 상기 표 의 빨간 세포 들 은 치료 를 하 면 점차 죽 어서 개체 가 줄어들 게 되 지만 항암제 에 내성 이 있 는 또는 내성 이 생긴 살아남 은 세포 들 이 다시 증식 을 해서 종양 의 내부 를 채 웁 니다 이 과정 을 반복 하 다 보 면 어느새 항암제 에 듣 지 않 는 세포 들 위주 로 바뀌 게 되 는 거 죠 이것 이 일반 적 인 항암제 내성 의 기전 입니다 주로 증식 을 주도 하 는 놈 들 중 에 암 줄기세포 ( cancer stem cell ) 가 있 는데 이 놈 들 이 죽 지 않 으면 . .. 몇 년 후에 라도 다시 암 이 재발 할 수 가 있 습니다 암 줄기세포 들 은 항암 치료 에 저항 을 갖 는 경우 가 많 고 암세포 중간 중간 에 퍼져 있 을 수 있 어서 그 놈 들 만 외부 에서 타격 을 가하 는 것 은 현실 적 으로 쉽 지 않 습니다 바로 이런 놈 들 을 찾 아서 치료 하 는 것 이 항암 면역 세포 치료제 들 이 죠 국내 에서 는 이뮨 셀 - LC 같 은 치료제 가 있 고 , 일본 에서 는 센 씬 등 에서 면역 세포 치료 를 시도 하 고 있 습니다 암세포 는 면역 세포 에게 걸리 지 않 기 위해 자신 을 감추 는 습성 이 있 는데 키트 루 다 같 은 치료제 는 암세포 의 가면 을 벗겨 줘서 암세포 가 면역 세포 의 공격 을 받 을 수 있 도록 도와 주 는 약 인데요 키트 루다 는 Check point regulator 로서 면역 세포 를 직접 넣 어 주 는 이뮨 셀 같 은 치료제 와 는 엄연히 기전 이 다른 치료 입니다 아무래도 두 치료제 를 같이 시도 해 주 는 것 이 효과 가 더 좋 을 것 으로 사료 됩니다 ​ 그러나 너무 면역력 이 떨어진 사람 들 은 키트 루 다 단독 치료 의 효과 가 적 을 수 도 있 습니다 이런 경우 면역 세포 를 체외 에서 증식 해서 넣 어 주 는 항암 면역 세포 치료제 와 동시 에 시도 할 수 는 있 겠 지만 고가 의 치료제 인 만큼 치료 선택 은 환자 와 보호자 의 몫 인 것 같 습니다 ​ 자 다시 본론 으로 돌아가 서 ~ 표준 항암 치료 와 metronomic chemotherapy 가 치료 주기 와 용량 이 다른 것 은 알 겠 다 칩시다 근데 두 치료 가 더 근본 적 인 차이 가 있 어요 ​​ MTD 표준 항암 치료 는 항암제 의 용량 이 증가 할 수록 죽 어 나가 는 암세포 가 증가 하 는데 . .. 즉 치료 의 타 겟 이 암세포 인데 . .. metronomic chemotherapy 는 그 타 겟 이 암세포 가 아닌 거 였 답니다 ~ 헉 Metronomic chemotherapy 의 타 겟 은 암세포 가 아니 라 암세포 를 둘러싸 고 있 는 주변 조직 이 에요 즉 , tumor stroma 를 공격 하 는 거 죠 암세포 에 영양 을 공급 하 는 혈관 내피 세포 ( Endothelial cell ) 를 ​ 망가뜨리 는데 혈관 내피 세포 ( 파란 점선 ) 는 저 용량 항암 치료 에 도 반응 을 보이 거든요 암세포 와 달리 후지 지만 정상 세포 로 구성 된 내피 세포 는 변이 가 잘 안 생기 기 때문 에 결국 저 용량 항암 치료 는 내성 이 잘 안 생깁니다 암세포 가 아 죽 독한 세포 이 긴 하 지만 단독 으로 는 살아갈 형편 이 안 되 거든요 우리 의 신체 장 하나 만 잘라 놓 고 심장 도 혈류 공급 도 없이 알 아서 잘 살 아 보 라고 해도 살 수 가 없 는 것 처럼 암세포 도 주변 에 도와 주 는 수많 은 조직 들 이 있 어야 만 생존 이 가능 하 죠 암세포 를 둘러싼 주변 환경 이 암세포 의 생존 에 있 어서 아주 중요 한 역할 을 할 수 밖 에 없 는 거 죠 ​ 의학 계 에서 는 이런 암세포 미세 환경 ( Tumor microenvironment ) 에 대한 이해 가 조금 씩 발전 하 고 있 는 중 입니다 암 덩어리 중 에 암세포 는 막상 10 - 20 % 정도 밖 에 안 될 수 도 있 는데 ( 물론 , 암 마다 다릅니다만 ) 대부분 섬유 조직 같 은 결체 조직 과 여러 가지 면역 세포 들 , 혈관 들 로 구성 되 어 있 는데 . .. 이 녀석 들 이 ​ 암세포 를 먹여 살리 고 있 죠 ​​ 일반 적 인 혈관 구조 가 암세포 에서 는 비 정상 적 이 고 원시 적 인 경우 가 많 습니다 쉽 게 말 해 급조 된 부실 공사 라 할까요 ? 중간 에 새 기 도 하 고 부분 적 으로 막히 기 도 하 고 , 동정 맥 기형 ( AV shunt ) 이 있 기 도 한데 . .. 이런 후진 혈관 도 암세포 의 내성 에 한몫 하 고 있 는데요 상기 표 에 종양 혈관 사이 에 파란 부분 이 산소 가 부족 한 ( hypoxia ) 상태 에 있 는데 대 게 의 항암 치료 와 방사선 치료 가 암세포 내 에 활성산소 를 만들 어서 공격 하 는 기전 이 많 은데 . .. 산소 가 부족 하 면 암세포 의 DNA 를 효과 적 으로 공격 하 지 못하 는 경우 가 많 습니다 혈관 으로부터 멀 어 질수록 산소 공급 이 점차 줄게 되 어서 항암 치료 나 방사선 치료 에 반응 률 도 떨어지 고 심지어 항암제 농도 도 줄 고 세포 분열 도 더 적 어 져서 태생 적 으로 내성 이 생길 확률 이 높 아 집니다 더구나 암세포 는 에너지 를 만드 는 미토콘드리아 의 손상 이 DNA 손상 전 부터 발생 한 경우 가 많 아서 산소 없이 도 기질 수준 인산화 ( substrate level phosphorylation ) 를 통해 에너지 를 만들 수 있 기 때문 에 인체 내 다른 세포 들 과 달리 산소 가 부족 한 상황 을 더 쉽 게 극복 할 수 도 있 습니다 ㅠ ㅜ항암치료를 위한 케톤 형성 식이 ( Ketogenic diet ) 란 무엇 인가 ? [ 동네 명의 박춘묵 원장 ] 항암 치료 를 위한 케톤 형성 식이 Ketogenic diet 란 무엇 인가 ? Ketogenic diet 가 비만 치료 의 새로운 식이 . .. blog . naver . comMTD 를 이용 한 표준 항암 치료 에 는 또 다른 문제점 이 있 습니다 표준 항암 치료 는 세포 분열 시 노출 된 DNA 를 공격 하 게 되 는데 . .. 세포 분열 휴지기 에 들어간 암세포 에 는 별 효과 가 없 을 수 도 있 다는 점 이 죠 벗 , 상당히 많 은 암세포 가 휴지기 에 들어가 있 답니다 동네 명 의 의대 생 시절 만 해도 암세포 는 세포 분열 을 많이 하 고 증식 이 빠른 세포 로 만 배웠 는데 . .. 모든 암세포 가 그런 게 아니 라는 거 죠 저 용량 항암 치료 ( Low dose chemotherpy ) 즉 , 메트로 노 믹 케모 테라 피 에 대해 좀 더 알 아 볼께요 Metronomic chemotherapy 의 기전 이 다 밝혀진 것 은 아닙니다 주로 , 종양 의 혈관 생성 을 억제 하 는 기전 과 직접 적 으로 암세포 성장 을 억제 하 는 기전 ( 이건 아직 불 분명 ) 그리고 면역 세포 의 조절 기전 이 있 습니다 표준 항암 치료 항암제 의 독성 은 대 게 골수 기능 을 억제 하 죠 골수 에서 백혈구 등 면역 세포 를 만드 는데 거기 를 억제 하 니 당연히 면역 억제제 로 구분 이 되 어 버린 겁니다 그러 니 항암제 이빠이 쓰 면 백혈구 특히 중 성구 가 줄어들 고 면역 저하 상태 가 되 서 여러 감염병 등 잡병 의 위험 률 이 증가 하 는데 . . 저 용량 항암 치료 를 하 면 아무래도 골수 억제 도 덜 되 겠 지만 오히려 면역 증강 효과 를 보일 수 도 있 거든요 이 점 이 아주 흥미 로운 발견 입니다 Regulatory T cell ( Treg ) : 조절 T 세포 Metronomic chemotherapy 는 조절 T 세포 를 억제 하 고 수지상 세포 의 성숙 을 촉진 하 는대요 조절 T 세포 는 CD 4 +, CD 25 + 인 세포 들 로 암세포 사이 에 많이 있 는데 조절 T 세포 가 많 을수록 치료 에 반응 이 적 고 , 종양 의 진행 이 더 잘 된다는 보고 가 있 습니다 Cyclophosphamide 와 temozolomide 를 이용 한 metronomic chemotherapy 시 Treg cell 의 활성도 와 숫자 도 줄 었 고 항종 양 면역 반응 의 증가 뿐 만 아니 라 다른 림프구 와 memory T cell 의 증가 도 보 고 되 었 습니다 이런 저 용량 항암 치료 어찌 되 었 건 굉장히 specific 한 반면 고용량 표준 항암 치료 시 모든 종류 의 림프구 가 줄어든다는 점 이 또 다른 차이점 이 되 겠 습니다 현재 다양 한 암 에 대해서 저 용량 항암 치료 에 대한 임상 시험 중 이 고 , 상기 표 는 간암 의 임상 시험 만 예시 로 들 었 습니다 항암 면역 세포 치료 와 더불 어 메트로 노 믹 케모 테라 피 가 앞 으로 더 발전 하 리라 생각 됩니다 ​ PubMed 에서 metronomic chemotherapy 검색 시 800 편 정도 의 논문 이 검색 되 니 결코 작 은 내용 은 아닙니다 ​​ Metronomic chemotherapy 는 암 을 완치 한다는 개념 으로 접근 하 는 치료법 은 아닙니다만 , 암 과 함께 살 면서 환자 의 삶 의 질 을 높이 고 생존 기간 을 연장 할 수 있 다는 면 에서 유지 치료 에 적합 하 고 독성 이 적 기 때문 에 다른 치료 와 도 병행 이 수월 하 죠 다만 , 아직 이 치료 방침 에 대해서 는 의료 보험 혜택 이 없 는 전액 비 급여 치료 로 임의 비 급여 문제 도 있 어서 아직 은 한국 의료 기관 에서 이 치료 를 기대 하 기 는 힘든 형편 이 고 , 앞 으로 이 치료 를 신 의료 기술 등 으로 의료 보험 공단 에 등록 하 는 등 의 과제 가 있 겠 습니다 ​ 최근 DNA 의 손 상부 를 잘라 내 고 고칠 수 있 는 신 기술 이 성공 한 바 . .. 단지 , point mutation 에 불과 하 지만 이 로 인해 너무 격한 고생 을 하 는 분 들 과 유전자 손상 이 원인 이 되 어 발생 된 암 의 치료 에 있 어서 더 나 은 치료 를 기대 해 볼 수 있 겠 습니다 한국 의료 계 에서 아직 까지 는 Metronomic chemotherapy 치료 가 자유 롭 지 않 기 때문 에 이 치료 를 위해서 처방 을 도와 드리 기 는 어렵 다는 점 은 양해 해 주 시 기 바랍니다 메트로놈 항암 치료 에 관심 있 는 샘 들 은 류 영석 원장 님 의 ' 메트로놈 항암 연구회 ' 를 통해 더 많이 공부 하 셔서 학문 적 으로 도 더 발전 시켜 주 시 기 바랍니다 [ 출처 ] 저 용량 항암 치료 : 메트로 노 믹 케모 테라 피 ( Metronomic chemotherapy ) [ 을지로 더 맑 은 클리닉 동네 명의 박춘묵 | 작성자 동네 명의 공유 하 기 글 요소