일부 구체 예 에서 , 표적 폴리뉴클레오티드 서열 이외 의 핵산 서열 과 의 혼성 화 는 최소 화 하 도록 , sgRNAs 가 또한 선택 될 수 있 다 . 일부 구체 예 에서 , 하나 내지 두 개 의 리보 핵산 은 CRISPR / Cas 9 시스템 의 오프 - 타깃 ( off - target ) 효과 를 최소 화 시키 기 위하 여 상기 세포 에서 모든 다른 게놈 뉴클레오티드 서열 과 비교 하 였을 때 , 최소한 2 개 의 미스 매치 ( mismatches ) 를 갖 는 표적 모티프 에 혼성 화 되 도록 기획 된다 . 당업자 는 다양 한 기술 ( 가령 , 생물 정보 학 분석 ) 이 오프 - 타깃 효과 를 최소 화 하 기 위해 , 적합 한 표적 모티프 를 선택 하 는 데 사용 될 수 있 음 을 이해 할 것 이 다 . 유전자 발현 을 감소 시키 기 위해 CRISPR / Cas 9 시스템 을 사용 하 는 방법 은 다양 한 공보 에 기재 되 어 있 는데 , 가령 , US 특허 공개 번호 2014 / 0170753 및 2016 / 0257974 , 이 의 개시 내용 은 그 전체 가 참고 로 포함 된다 .