우리 는 비 - 인간 ( 가령 , 마우스 ) 포유 동물 트란 스페린 결합 부위 및 트란 스페린 결합 부위 를 보유 하 는 도메인 에 대하 여 이 종성 인 정점 도메인 을 함유 하 는 트란 스페린 수용체 의 키메라 형태 를 개발 하 였 다 . 이 들 키메라 수용체 는 유전자 삽입 동물 에서 발현 될 수 있 는데 , 특히 트랜스페린 결합 부위 가 유전자 삽입 동물 종 으로부터 유래 되 고 , 정점 도메인 은 영장류 ( 가령 , 인간 또는 원숭이 ) 로부터 유래 된다 . 본 발명 은 따라서 비 - 인간 포유 동물 트란 스페린 결합 부위 와 서열 번호 : 1 에 대하 여 최소한 80 % 동일 성 을 갖 는 정점 도메인 을 포함 하 는 키메라 트란 스페린 수용체 를 인코딩 하 는 폴리뉴클레오티드 를 제공 한다 . 본 발명 은 이러 한 키메라 TfRs 를 발현 시키 는 비 - 인간 , 예 를 들 면 , 비 - 영장류 , 유전자 삽입 동물 및 인간 트란 스페린 수용체 ( huTfR ) 생 체내 결합 에 의해 BBB 를 관통 할 수 있 는 폴리펩티드 를 스크리닝 하 는 데 상기 비 - 인간 유전자 삽입 동물 을 이용 하 는 용도 를 또한 제공 한다 . 일부 구체 예 에서 , 상기 비 - 인간 유전자 삽입 동물 은 고유 의 트란 스페린 수용체 ( 이를 테 면 마우스 트란 스페린 수용체 ( mTfR ) ) 를 보유 하 며 , 이때 상기 정점 도메인 은 이종상 동성 ( orthologous ) 서열 번호 : 1 에 대하 여 최소한 80 % 동일 성 을 갖 는 정점 도메인 으로 대체 되 며 , 이 로 인하 여 고유 의 트란 스페린 결합 부위 와 무 손상 ( intact ) 트란 스페린 수용체 를 인코딩 하 는 서열 의 대부분 , 가령 , 최소한 70 %, 또는 최소한 75 % 는 남겨진다 . 따라서 이 비 - 인간 유전자 삽입 동물 은 적절 한 철 항상성 ( homeostasis ) 뿐 만 아니 라 트 란 스페린 에 결합 하 고 , 이 를 운반 하 는 능력 을 비롯 하 여 , 상기 비 - 인간 동물 의 내인성 트란 스페린 수용체 의 트란 스페린 - 결합 기능 성 을 최대 유지 한다 . 결과 적 으로 , 유전자 삽입 동물 은 건강 하 며 , 뇌 질환 치료 를 위한 치료제 의 발견 및 개발 에 사용 하 기 에 적합 하 다 .