일부 실시 양태 에서 , Cas 9 에 대해 확인 된 상기 돌연변이 는 다른 Cas 9 니카 제 , dCas 9 - FokI 또는 dCas 9 의 특이 성 을 개선 시키 는데 적합 하 다 . 따라서 , 임의 로 상기 기재 된 Cas 9 변이체 는 뉴클레아제 활성 을 감소 시키 는 D 10 , E 762 , D 839 , H 840 , N 863 , H 983 및 D 986 으로 이루어진 군 에서 선택 되 는 잔기 에 적어도 1 개 의 추가 적 인 돌연변이 를 추가 로 포함 할 수 있 다 . 바람직 하 게 는 , 이러 한 추가 적 인 돌연변이 는 D 10 A , 또는 D 10 N 및 H 840 A , H 840 N 또는 H 840 Y 이 다 . 바람직 하 게 는 , 상기 돌연변이 는 Cas 9 니카 제 또는 촉매 적 으로 불활성 인 Cas 9 를 초래 한다 ( Ran F et al . Cell . 2013 , 154 ( 6 ) : 1380 - 1389 ; Maeder M et al . Nature Methods . 2013 , 10 ( 10 ) : 977 - 979 ) .