그러나 , 돼지 간 과 같 은 천연 공급원 으로부터 의 상기 에스터 라 제 추출물 의 사용 은 단점 이 있 다 . 먼저 , 상이 한 배치 의 질 이 달라지 므로 산업 공정 을 최적 화 하 는 것 이 어렵 게 된다 . 두 번 째 로 , 약학 제품 의 제조 에 있 어 동물 자원 의 사용 이 바람직 하 지 않 은데 , 그 이유 는 바이러스 및 프리온 의 존재 가 항상 배제 될 수 없 기 때문 이 다 . 이러 한 이유 로 , 미생물 에서 표준 화 된 품질 의 재조합 돼지 간 에스터 라 제 를 생산 할 필요 가 있 다 . 추정 상 의 에스터 라 제 유전자 의 클로닝 은 , 예 를 들 면 , 문헌 [ FEBS Lett . , 293 , 37 - 41 , 1991 ] 에 기술 되 어 있 다 . 활성 돼지 간 에스터 라 제 효소 의 첫 번 째 작용 성 발현 은 WO 02 / 48322 호 에서 처음 으로 기술 되 었 다 . WO 2004 / 055177 호 는 WO 02 / 48322 호 에서 의 서열 번호 1 의 재조합 돼지 간 에스터 라 제 ( rPLE ) 의 부위 지향 돌연변이 유발 에 의한 또 다른 재조합 에스터 라 제 의 제조 를 기술 하 고 있 다 . WO 2004 / 055177 호 의 설명 및 문헌 [ Protein Engineering , 16 , 1139 - 1145 , 2003 ] 에서 의 동일 발명자 의 논문 으로부터 명백 하 듯이 , WO 02 / 48322 호 로부터 의 rPLE 서열 의 변형 은 문헌 [ David et al . , Eur . J . Biochem . , 257 , 142 - 148 , 1998 ] 에 개시 된 재조합 장 돼지 에스터 라 제 ( PICE ) 가 수득 되 도록 선택 되 었 다 . 라세미 2 - 알킬 - 5 - 할로 펜 트 - 4 - 엔 카복실산 에스터 의 분할 은 상기 문헌 들 어디 에 도 기술 되 어 있 지 않 다 .