본 발명 에 따른 폴리펩티드 는 가령 , 당화 에 영향 을 주 기 위하 여 , 혈청 반감기 를 증가 시키 기 위하 여 , 또는 CH 3 도메인 의 경우 , 이 변형 된 CH 3 도메인 을 포함 하 는 폴리펩티드 의 노브 및 홀 이 형 이량체 화 를 제공 하 기 위하 여 , 특정 아미노산 세트 밖 에 도입 된 추가 돌연변이 를 또한 가질 수 있 다 . 일반 적 으로 , " 상기 방법 은 제 1 폴리펩티드 의 경계 면 에서 돌기 ( "" 노브 ( knob ) "") 와 제 2 폴리펩티드 의 경계 면 에서 상응 하 는 구멍 ( "" 홀 ( hole ) "") 을 도입 시키 고 ", 상기 돌기 가 상기 구멍 안 에 위치 함 으로써 이 형 이량체 형성 을 촉진 시키 고 , 동형 이량체 형성 을 방해 한다 . 돌기 ( Protuberances ) 는 제 1 폴리펩티드 의 경 계면 의 작 은 아미노산 측쇄 를 더 큰 측쇄 ( 가령 , 티로신 또는 트립토판 ) 로 대체 함 으로써 구축 된다 . 상기 돌기 에 동일 한 또는 더 작 은 크기 의 상보 적 구멍 ( cavities ) 은 제 2 폴리펩티드 의 경계 면 에서 큰 아미노산 측쇄 를 더 작 은 측쇄 ( 가령 , 알라닌 또는 트레오닌 ) 로 대체 함 으로써 만든 다 . 이러 한 추가 돌연변이 는 변형 된 CH 3 또는 CH 2 도메인 이 트 란 스페린 수용체 에 결합 함 에 있 어서 부정 적 인 영향 을 주 지 않 는 이 폴리펩티드 의 위치 에 존재 한다 .