실시 예 6 을 이용 한 최대 내약 성 용량 ( MTD ) 연구 를 래트 및 개 에서 수행 하 였 다 . 실시 예 6 을 125 ㎎/㎏, 200 ㎎/㎏, 225 ㎎/㎏ 및 250 ㎎/㎏( 31 ㎎/㎏, 50 ㎎/㎏, 56 ㎎/㎏ 및 62 ㎎/㎏ 의 화합물 A 당량 ) 의 투여 수준 으로 정맥 내 볼 루스 에 의해 개별 한 - 위스터 수컷 또는 암컷 래트 그룹 ( 그룹 당 최대 4 마리 ) 에 투여 하 였 다 . 래트 에서 의 실시 예 6 의 MTD 는 225 ㎎/㎏( 56 ㎎/㎏ 의 화합물 A 당량 ) 이 었 으며 , 이 는 화합물 A 단독 과 비교 하 여 5 배 개선 된 것 이 다 .