PICALM 은 AD 및 DM 모두 에 대한 공통 된 위험 인자 로 간주 되 며 ( Vacinova , G . et al . , Mol . Biol . Rep . 44 , 227 - 231 , 2017 ; McFall , G . P . et al . , Alzheimers Dement ( Amst ) , 1 , 395 - 402 , 2015 ) , 클라 트린 - 매개 세포내 섭취 를 촉진 시키 는 , CHC 및 AP - 2 복합체 를 채용 한다는 것 ( Xu , W . et al . , Mol . Neurobiol . 52 , 399 - 413 , 2015 ) 에 근거 하 여 , 고농 도 포도당 조건 및 AD 병리 하 에서 세포내 섭취 에 대한 PICALM 의 역할 을 연구 하 였 다 . 우선 , PICALM 의 세포내 위치 화 의 변화 를 조사 하 였 다 . PICALM 은 정상 및 고농 도 포도당 조건 모두 에서 지질 뗏목 에 위치 하 였 다 ( 도 26 ) . PICALM 의 기능 을 설명 하 기 위해 , 기능 상실 실험 을 설계 하 였 다 . APP , CHC 및 AP 2 A 1 항체 를 이용 한 면역 세포 화학 염색 을 이용 하 여 , 비 - 표적 siRNA ( NT ) 로 형질 주입 된 세포 내 에서 고농 도 포도당 하 APP 의 AP 2 AP 1 및 CHC 의 공동 - 위치 화 의 수준 이 고농 도 포도당 처리 된 PICALM siRNA 형질 주입 된 세포 보다 더 높 다는 것 을 확인 하 였 다 ( 도 27 및 도 28 ) . 게다가 , 고농 도 포도당 은 세포내 섭취 동안 PICALM 과 의 APP 공동 - 위치 화 를 유도 하 였 다 ( 도 29 ) . 마찬가지 로 , 고농 도 포도당 하 PICALM siRNA 로 형질 주입 된 세포 에서 표면 APP 의 발현 수준 은 고농 도 포도당 처리 된 NT siRNA 형질 주입 된 세포 보다 더 높 았 다 ( 도 30 ) . 이러 한 결과 는 고농 도 포도당 에 의해 상향 조절 된 PICALM 이 클라 트린 - 매개 APP 세포내 섭취 를 유도 한다는 것 을 나타낸다 . 아울러 , 고농 도 포도당 처리 된 PICALM siRNA 로 형질 주입 된 세포 내 배지 A β 의 양 은 고농 도 포도당 처리 된 NT siRNA 형질 주입 된 세포 보다 더 낮 았 다 ( 도 31 ) . 고농 도 포도당 에 의해 유도 된 클라 트린 - 매개 APP 세포내 섭취 의 효과 를 확인 하 기 위하 여 , 디 나 소어 ( dynasore , 디나 민 저 해제 ) 를 사용 하 였 다 . 고농 도 포도당 및 디 나 소어 처리 된 샘플 에서 표면 APP 의 발현 수준 은 고농 도 포도당 만 처리 된 샘플 보다 더 높 았 다 ( 도 32 ) . 게다가 , 디 나 소어 처리 가 고농 도 포도당 - 유도 초기 엔도솜 확대 를 역전 시켰 는데 , 이 는 클라 트린 - 매개 APP 세포내 섭취 가 초기 엔도솜 확대 에 기여 한다는 것 을 의미 한다 ( 도 33 ) . 이어서 , 고농 도 포도당 조건 하 A β 의 증가 를 클라 트린 - 매개 세포내 섭취 의 억제 에 의해 차단 하 였 다 ( 도 34 ) . 이러 한 결과 는 증가 된 PICALM 이 클라 트린 - 매개 APP 세포내 섭취 를 촉진 시켜 , A β 생성 을 야기 한다는 것 을 입증 하 는 것 이 다 .