본 발명 의 일부 구 현예 에서 , 본 발명 의 Cas 9 뉴클레아제 변이체 에서 NLS 는 N - 말단 및 / 또는 C - 말단 에 위치 할 수 있 다 . 일부 구 현예 에서 , Cas 9 뉴클레아제 변이체 는 NLS 를 약 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 개 또는 그 이상 으로 포함 한다 . 일부 구 현예 에서 , Cas 9 뉴클레아제 변이체 는 N - 말단 에 또는 근처 에서 NLS 를 약 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 개 또는 그 이상 으로 포함 한다 . 일부 구 현예 에서 , Cas 9 뉴클레아제 변이체 는 C - 말단 에 또는 그 근처 에서 NLS 를 약 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 개 또는 그 이상 으로 포함 한다 . 일부 구 현예 에서 , Cas 9 뉴클레아제 변이체 는 , N - 말단 에 하나 이상 의 NLS 및 C - 말단 에 하나 이상 의 NLS 와 같이 , 이 들 의 조합 을 포함 한다 . NLS 가 하나 보다 많이 존재 하 는 경우 , 각각 의 NLS 는 다른 NLS 와 독립 적 으로 선택 될 수 있 다 . 본 발명 의 일부 바람직 한 구 현예 에서 , Cas 9 뉴클레아제 변이체 는 NLS 를 2 개 포함 하 며 , 예 를 들 어 , 2 개 의 NLS 는 각각 N - 말단 과 C - 말단 에 위치 한다 .