클론 이 질병 을 야기 하 는 임의 의 바람직 하 지 않 은 천연 능력 을 보유 한다면 , 유독 성 의 원인 이 되 는 바이러스 게놈 에서 뉴클레오타이드 서열 을 정확 하 게 지적 하 고 , 예 를 들 면 부위 지향 적 돌연변이 를 통해 바이러스 유독 성 을 유전자 조작 하 는 것 이 가능 하 다 . 부위 지향 적 돌연변이 는 하나 이상 의 뉴클레오타이드 를 부 가 , 결실 또는 변화 시킬 수 있 다 ( 예 를 들 면 [ Zoller et al . , DNA 3 : 479 - 488 , 1984 ] 참고 ) . 바람직 한 돌연변이 를 함유 하 는 올리 고 뉴클레오타이드 가 합성 되 고 , 단일 나선 바이러스 DNA 의 부분 에 어닐링 된다 . 이 과정 에서 생성 된 하이브리드 분자 가 박테리아 를 형질 변환 시키 는 데 이용 된다 . 그런 다음 , 전장 DNA 의 제한 효소 절편 에 결찰 시킴 으로써 , 적절 한 돌연변이 를 함유 하 는 단리 된 이중 나선 DNA 를 이용 하 여 전장 DNA 를 생성 하 고 , 이 를 후속 적 으로 적합 한 세포 배양액 으로 형질 감염 시킨다 . 전달 에 적합 한 벡터 로 게놈 을 결찰 시키 는 것 은 당 분야 의 숙련자 들 에게 공지 된 임의 의 적합 한 기법 을 통해 달성 될 수 있 다 . 바이러스 자손 을 생성 하 기 위해 숙주 세포 로 벡터 를 형질 감염 시키 는 것 은 인산 칼슘 또는 DEAE - 덱스트란 매개 된 형질 감염 , 전기 천공 , 원형질체 융합 및 다른 공지 된 기법 과 같 은 임의 의 종래 의 방법 을 이용 할 수 있 다 ( 예 를 들 면 [ Sambrook et al . , Molecular Cloning : A Laboratory Manual "," Cold Spring Harbor Laboratory Press , 1989 ] ) . 그런 다음 , 클로닝 된 바이러스 는 바람직 한 돌연변이 를 나타낸다 . 다르 게 는 , 적절 한 돌연변이 를 함유 한 2 개 의 올리 고 뉴클레오타이드 가 합성 될 수 있 다 . 이 들 을 어닐링 시켜 바이러스 DNA 에 삽입 되 어 전장 DNA 를 생성 하 는 이중 나선 DNA 를 형성 할 수 있 다 .