본 발명 이 근거 하 고 있 는 PDE - 4 저해제 는 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환 치료제 개발 을 위해 다양 한 화합물 들 이 연구 되 고 있 으며 [ Peter Norman , Expert Opin . Ther . Patents . 2002 , 12 ( 1 ) , pp 93 - 111 ] , 그 중 가장 대표 적 인 화합물 로서 Rolipram [ EP 0660711 , 1995 년 7 월 5 일 ] , Cilomilast [ USP 6 , 013 , 827 호 , 2000 년 1 월 11 일 ] 및 Roflumilast [ USP 5 , 712 , 298 호 1998 년 1 월 27 일 ] 등 이 알려져 있 다 . 상기 화합물 중 가장 먼저 임상 에 진입 되 었 던 Rolipram 은 미약 한 임상 효과 및 구토 등 의 부작용 으로 인해 그 개발 이 중단 되 었 다 . 또한 , Cilomilast 도 임상시험 결과 천식 에 대한 낮 은 치료 효과 로 인해 천식 치료제 로서 의 개발 이 중단 되 었 으며 , 만성 폐쇄성 폐질환 ( Chronic Obstructive Pulmonary Disease ; COPD ) 에 대한 임상시험 이 진행 중 에 있 는 화합물 이 다 [ Peter Norman , Expert Opin . Ther . Patents 2002 , 12 ( 1 ) , 93 - 111 ; Compton C . , Edelson JD . , Cedar E , . Am . J . Respir . Crit . Care Med . 2001 , 163 , A 909 ] . 현재 까지 가장 효과 가 우수 한 화합물 로서 독일 Altana 사 에서 개발 한 Roflumilast [ Zheng Huang , Yves Ducharme , Dwight Macdonald and Annette Robichaud , Current Opinion in Chemical Biology 2001 , 5 , 432 - 438 ) 는 PDE - 4 저해 효과 가 우수 하 며 ( IC 50 = 0 . 8 nM ) 동물 시험 에서 도 천식 및 COPD 에 대한 효과 가 우수 한 것 으로 알려 지 고 있 으나 [ Armin Hatzelman and Christian Schudt , The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2001 , 297 ( 1 ) , 267 - 279 ; Daniela S . Bundschuh , Manfrid Eltze , Johannes Barsig , Lutz Wollin , Armin Hatzelmann , and Rolf Beume , The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2001 , 297 ( 1 ) , 280 - 290 ] 2005 년 유럽 에서 천식 치료제 허가 가 취소 된 바 있 다 .