金沢大学十全医学会雑誌第77巻第3号357－363（1969）357
イタイイタイ病患者の血圧に関する一観察
金沢大学大学院医学研究科衛生学講座（主任石崎有信教授）
金沢大学医学部公衆衛生学講座（主任加藤孝之助教授）洵野俊一
（昭和43年10，月14日受付）
本論文の要旨は1967年4月，第17回．日本医学会総会衛生関係6分科会連合学会において発表した．
富山県神通川流域の婦中町を中心として発生した，
イタイイタイ病は，主として更年期の経産婦に多発
し，骨軟化症様の症状を呈する疾患である．本病の臨床症状や病蜥見については，すで｝・詳細な贈⑤
があるが，近年本病の本態に関して中毒性腎障害が第
一義的なものであり，それにつづいて骨症状がおこっ
たことが明らかとなり，原因物質としてカドミウムが
考えられている7）8）～11）．このカドミウムの慢性中毒に
際しては，Schroederはラッチによる実験で腎障害と
ともに著明な最高血圧の上昇を示すと報告12）13）し，ま
た脳血管障害，高血圧症の人間は，他の疾患の者に比
して腎臓におけるカドミウム含有量が多いといってい
る14）．イタイイタイ病がカドミウム中毒である以上，
果してSchroederのいうような高血圧症が存在する
か否かは吟味しておく必要があると考え，イタイイタ
イ．病検診で患者，容疑者の血圧が測定してあったの
で，その様相を明らかにし，富山県農村の住民の血圧
との比較を試みた．
ることにした．
1．調査日時婦中町，大沢野町，砺波市，入善町
は昭和40年11月24日～30日，富山市西の番地区は昭和
39年7月20日～30日の間に調査を行なった．
2．対象者婦中町を除く4地区では40歳以上の女
子を対象とした．婦中町では40歳以一上の男女につい
て，レ線写真上イタイイタイ病が疑われた者の精密検
査が行なわれたが，男子はきわめて少数であり，この
観察からは除外し40歳以上の女子を対象とした．その
年代別受診数は表1のとおりである．
表1受診人員（女性）
昭和37年以降，神通川水系の婦中町，大沢野町で，
「イ病疫学調査」が実施され，レ常々真上疑わしいも
のについて精密検：査が行なわれ，血圧，尿蛋白，尿糖
等の検査が行なわれた．またイタイイタイ病が神通川
水系にのみ発生しているかどうかを吟味するため，対
照地区として庄川水系の砺波市，黒部川水系の入善
町，常願寺川水系の富山市西の番地区の40歳以上の女
子について，・成入病検診のかたちでイタイイタイ病対
照地区住民検：診が実施された．この際血圧．尿蛋白，
尿糖の検査が行なわれていたので，その資料を利用す
計・3313381734i 125gi 315
3．調査項目
1）血圧被検者は坐位で，右上腕にて測定した．
拡張期圧は第5点をとって定めたが，不明の際は第4
点で定めた．
2）尿蛋白ズルフォサリチル酸法及びCombi st i x
で検査したが，蛋白濃度10～20mg／dl 以上を陽性と
3）尿糖Tes－t epeで検査したが，糖濃度1／10％
以上を陽性とした．
ASurveyof t heBl oodpressureof womensuspect edof ‘‘I t ai －i t ai ” di seaseK6j iNogawa，Depart ment of H：ygi ene（Di rect or：PrQf ．A．I shi zaki ），School of Medi ci ne，KanazawaUni versi t y．Shuni chi Kawano，Depart mel l t of Publ i cHeal t h（Di rect or：Ass．Pエof ．T．Kat o），School of Medi ci ne，Kal l azawaUni versi t y．
358能川・河野
工．最：高血圧値（表2）
最高血圧を年令別に区分してみると，大沢野地区の
70歳以上を除き本病発生地区（婦中町，大沢野町）は
対照の3地区に比して，平均値が低い．婦中地区の平
均値と他地区の平均値の差，及び大沢野地区と他地区
の平均値の差を統計学的に検定してみると，本病発生
地区と砺波，入善地区では各年代を通じて有意な差が
みられるが，西の番との間では差が明らかではない．
しかしこれは西の番の検診が夏季に行なわれたという
季節の影響で説明できると思う．
皿．最低血圧値（表3）聲
最：低血圧においても本病発生地区は対照地区に比較
して鞠値酪年代を通じて低くなっている・ただし虜40
統計学的検定で差が有意なのは50歳代，60歳代である．性30
皿．脈圧値（表4＞肇
本病発生地区と入善地区との間に有意の差をみとめ20
るが，その他の地区との聞に有意差をみとめない．
W．最高血圧と最低血圧の相関（表5）10
最高血圧と最低血圧との相関係数を計算してみた
が，各地区間にほとんど差がみとめられなかった．O
V．地区別尿蛋白，尿糖陽性率（図1）
発生地区である婦中町は，尿蛋白，尿糖とも陽性
率，それぞれ39％，41％と高い値を示している，大沢
野町は，尿蛋白陽性率は，14％と，他の3地区に比し
て，あまり差はみとめないが，尿糖陽性率は9％で他
の3地区の2倍以上である．またこの資料は発生地区
住民を代表する数字ではないが，対照地区は尿糖陽性
率が尿蛋白陽性率の1／2以下であるが，発生地区は同
じ程度であることが注目される．
VI ．年令別尿蛋白，尿糖陽性率（図2，3）
各地区とも年令増加とともに陽性率も増加してい
る．40肩代では，各地区間に陽性率の相違はほとんど
図1地区別尿蛋白・尿糖陽性率
大砺沢野波（地区）
表2最高血圧一覧表（女性）（mmHg）
40～49歳
40．11．30
133．9± 22．9
133．4± 24．9
142．0± 26．2
147．2± 25．9
40．11．29
130．7± 19．1
137．8± 19．9
147，4± 23．8
165．4± 31．2
40，11．26．2740．11．24．25
136．1± 21．4
143，0± 24．3
153．6± 26．9
160．7± 28．3
135．6± 20．0
143．5± 24．3
153．3± 24．2
164．1± 25，6
39．7．20～30
141．0± 25．5
140．2± 28．3
145．6± 25．5
156．1± 32．2
Mean± S．D．
（婦中町との比較地）（大沢野との比較）’累
40～49歳
西の番婦中町
来Pく0．05r＊＊Pく0．01
イタイイタイ病患者の血圧359
みられないが，50歳代以上になると，発生地区，特に
婦中町で年令増加とともに高率になっており，70歳以
上では，70％と高率を示している．
W．最高血圧と尿蛋白，尿糖陽性率（図4，5）
最高血圧と尿蛋白陽性率との関係では，対照地区で
は，最高血圧の高いほど蛋白陽性率が高いという傾向
がはっきりあらわれていて，血圧を4段階にわけて，
蛋白陽性率に差があるか否かを，κ 2テストで検定し
てみると対照地区は5％の危険率で最高血圧と尿蛋白
陽性率に有意の関連性をみとめるが，発生地区では有
表3最低血圧一覧表（女性）（mmHg）
40～49歳
40．11．30
80．1± 16．9
81．7± 15．1
80．4± 13．7
84．3± 15．4
40。11，29
79．7± 10．5
81．7± 11．4
82．2± 11．4
86．6± 13．7
40．11．26，27
81．0± 13，3
86．0± 12．6
89．8± 13．5
90．9± 15．2
40．11．24，25
81．3± 11．8
84．3± 13．0
85．8± 12．4
86．0± 11．2
39．7．20～30
82．2± 11．4
85．0± 13．1
84，6± 12．8
84．4± 13．2
Mean± S。D．
（婦中町との比較）（大沢野との比較）
40～49歳
西の番婦中町砺波
＊Pく0．05＊＊P＜0．01
表4脈圧一覧表（女性）（mmHg）
40～49歳
40．11．30
53．4± 15．5
50．4± 15．3
60．1± 18．1
63、0± 16。0
40．11．29
50．4± 13．2
55．4± 13．7
61．3± 16．7
60．2± 18．8
40．11．26，27
53．7± 二13．8
56．9± 16．8
63，8± 19．5
69．1± 21．4
40．11．24，25
53．5± 12．5
58．7± 15．8
66．8± 17。9
78．3± 22．0
39．7．20～30
49，8± 14．3
54．5± 19．7
60．7± 20．0
71．5± 25．1
Mean± S．D，
（婦中町との比較）（大沢野との比較）
＼些区年令＼
40～49歳
西の番婦中町砺波入善
来米＊＊＊十十十十（（（（
＊P＜0．05罧Pく0．01
360能，川噌河野
意の関連性はみとめない．血圧180mmHg以上で特
に低い値を示している．ただしこの現象は，例数が少
ないから確かなことはわからない．
最高血圧と尿糖陽性率についても，対照地区では血
圧の高い群ほど陽性率も増加する傾向がみられるが，
発生地区，特に婦中町では血圧と並行しないド尿蛋白
陽性率と同様なかたちで統計学的に検定を行なうと，
5％の危険率で対照地区は，尿糖陽性率と最：高血圧と
の間に有意の関連性をみとめるが，発生地区では有意
の関連性はみとめられない．ただし，血圧と尿蛋白，
表5相関係数一覧表（女性）
40～49歳
40．11．30
40，11．29尾
40，11．26，27
40．11．24，25
39．7．20～30
（婦中町との比較）（大沢野との比較）
40～49歳
ノ60～69
西の番婦中町砺波入善西の番
＊P＜0．05米来Pく0．01
図2年令と尿蛋白陽性率図3年令と尿糖陽性率
．ノノノ1，’ノ’1，〃ノノ’！’！
@ニ1詳剛俸’鞠畠一隔葡一一
欄騨暉「イ病」地区
，一〇対照地区60
ノ’ヘノへの℃『一一」コ＝メニ；。1■ 騨一．一一● 一
0〜941」弓
甲解5969
イタイイタイ病患者の血圧361
図4最：高血圧と尿蛋白陽性率
，，ノ／1ノノ．ゐ
’噛鴫。、＝
一「イ病」地区
一一一 ﾎ照地区
田％如釦（陽桝率）
～1子。解1㌍
119149179mmHg
図5最高血圧と尿糖陽性率
，と』隔軸一一一．
。一一一舳＿．’！，一一5。，● ＿一一一一● ’，’o一閏冒一一’
～1101讐110
霊19149η 9mmHg
（1｛l i 圧）
図6最低血圧と尿蛋白陽性率
一「イ病」地区
鳴葡∩ﾎ照地区
、、’、、’儀へ
㍗o甲11089109mmHg
図7最低血圧と尿糖陽性率
凋・・7◎，’〆ノノトで一ニボ＿＿一噂一〆＝＿．．
● 齢「P、
㍗0警011089109mmHg
尿糖陽性率との関連を考えるときに，年令を考えに入
れねばならぬ．血圧と尿蛋白陽性率との間には，当然
本質的な関連が存在するが，血圧と尿糖陽性率の場合
には，おのおの単独でも年令が増加するとともに高く
なる性質があると考えられ，このようなときには，両
者の間に直接的な関連がなくても，年令要素のために
見かけの関連が現われてくると考えられるからであ
田．最低血圧と尿蛋白，尿糖陽性率（図6，7）
最低血圧と尿蛋白陽性率についてみると，対照地
区，及び大沢野地区では，血圧増加とともに陽性率も
増加しているが，婦中地区ではそれと全く別の傾向を
示しており，血圧70～89mmHgで陽性率48％と最
高を示している．最低血圧と尿糖陽性率との関係につ
いても，対照地区と発生地区の間に異なった傾向があ
らわれている．
尿蛋白は高血圧者の腎臓障害を知るための検査とし
て，重要なことはいうもでもない．これまでの諸報
362能川・河野
告15）～18）をみても，高血圧者群では正常血圧者群に比
して著しく尿蛋白陽性率が高いということがいわれて
いる．我々の調査においても，対照地区では，血圧の
上昇につれて尿蛋白陽性率も増加しており，これまで
の報告と一致している．しかし発生地区，ことに婦中
町では，尿蛋白陽性率と高血圧とは並行せず，血圧は
むしろ低い値にありながら尿蛋白陽性率は非常に高率
であり，明らかに異なった関係を示している．カドミ
ウムの慢性中毒においては，入間の中毒の例では，蛋
白尿がほとんどの症例19）～22）にみられ，腎臓のの侵さ
れている証拠とされ，これは剖検や生検で確かめられ
ている23）～26）．また動物実験では，腎臓の変化は尿細
管が主であり，糸球体はほとんど侵されないという報
告11）27）～31）が多い．イタイイタイ病の疫学調査でも，
患者の大部分に蛋白尿がみとめられ32）33），『また患者の
腎臓は，機能検査で尿細管障害がみとめられ，生検で
は糸球体の変化は軽度で，主病変は尿細管であるとい
う共通の所見が確認されている7）．従って尿細管障害
のため尿の濃縮力が低下している際に，血圧が上昇じ
ないのは充分考えられることであり，発生地区の血圧
が高くないことはこれで説明できると考えられる．
Schroederは，脳血管障害，高血圧症で死亡した人
間は，他の疾患の死亡者よりも腎臓におけるカドミウ
ム含有量，Cd／Zn比が増加していると報告14）し，ま
たラッチにおける慢性中毒の実験で，著明な最高血圧
の上昇をきたすと報告している12）13）．この報告は，我
々の調査とは相反するものであるが，これは種族差，
実験条件の差等によるものであろう．またユーゴスラ
ビアのSava川とルーマニア，ブルガリアのDanube
川沿岸に住む人の間に存在する特殊の地方病が知られ
ている．この病気は子供にはなく，流行地に10～20年
以上生活している人におこり，蛋白尿がみられ，尿細
管障害を最初におこし，ついには尿毒症で死亡するも
のであると報告されているが，まだ原因は不明である
という34）．イタイイタイ病では，糸球体は正常で，窒
素化合物の代謝産物の排泄は良好で，血中残余窒素は
低く，尿毒症の傾向のないことは，武内らの報告によ
って充分考えられることであって7），Danubeneph・
ropat hyとは異なった疾患であると考えられる．一方
イタイイタイ病の患者の大部分に尿糖がみとめられる
が32）33），これはnonhypergl ycemi cgl ycosuri aの
範疇に入るものと考えられており35），従って発生地区
における尿糖は，尿細管障害にもとつく再吸収障害に
よるものであり，対照地区の陽性者は，おそらく塑性
のものが主であろうから，これとは全く異なる性質の
ものであって，血圧との関係が違った様相にあらわれ
たことも当然であろう．Kuhl encordt 36）は成入にみ
られるいわゆるFanconi 症候群をgl ykosuri sche
Ost eopat hi eと呼び，尿糖のみられることを強調して
いるが，イタイイタイ病も広くは，この範躊に入るも
のであろう．
イタイイタイ病の発生をみた神通川流域の住民471
名と発生をみない地区の住民2308名について，血圧，
尿糖，尿蛋白について検査を行ない以下の結果をえ
1．レ甲子真上イタイイタイ病の疑いをもたれた40
歳以上の女子は，同病の発生をみない地区の住民と比
較して，全年令を通じて最高血圧の平均値は低い．ま
た最低血圧も50歳代，60歳代では低い平均値を示して
2．尿蛋白，尿糖陽性率はイタイイタイ病容疑者群
においては著しく高率であるが，血圧とは関連性がな
以上のことはイタイイタイ病患者の腎臓障害が糸球
体ではなく尿細管に限られるという所見と一致するも
のであると：考える．
稿を終るに当り，御指導，御校閲いただぎました石崎有信教授に深謝いたします．御山導いただきました福島匡昭助教授，加藤孝之助教授に感謝いたします・
1）多賀一郎・村田勇・中川昭忠・古本節夫・萩野
昇：日整外会誌，30，381（1956）．2）河野
稔・萩野昇：臨栄，9，1（1956）．3）
豊田文一・薗和田光・高橋喜美雄・井川和夫・西暦
正一郎＝日農村医会誌，5，1（1956）．4）
中川昭忠＝金沢医i 理叢書，56，1（1960）．
5）石崎有信：日本の奇病，185頁，東京，現代書
房，1964．6）梶川欽一郎・奥野史郎・井川
和夫・広野了徹：日病理会誌，46，655（1957）．
7）武内重五郎・篠田皓・小林一到・中本安・
高沢至・黒崎正夫：内科，21，876（1968）．
8）萩野昇・吉岡金市：日門外会誌，35，812
（1962）．9）小林純：日衛誌，20，156
（1965）．10）石崎有信・野村亨一・田辺釧・
坂本倫子＝日衛誌，20，261（1966）．，11）
松田悟：十全医会誌，76，239（1968）．
12）Schroeder，H．A．＆Vi nt o皿，W．H．：
Amer．J ．Physi o1．，202，515（1962）．13）
Schroeder，H．A．：Amer．J ．Physi ol ．，207，
イタイイタイ病患者の血圧363
62（1964）．14）Schroeder，H．．A．＝J ．
Chron．Di s．，18，647（1965）．15）厚生省：
昭和36，37年成入病基礎調査報告，東京，厚生統計
協会，1964．16）厚生省：国民栄養の現状，
（昭和37年度国民栄養調査成績），東京，厚生省，
1962．17）高橋担3日公衛誌，8，631
（1961）．18）窪木外造：十全医会誌，75，
568（1967）．Arch．
I ndust r．Heal t h，16，30（1957）
Smi t h，G．C∴Bri t ．J ．
240（1957）．
Envi ron．Heal t h，4，55（1962）
19）Fri berg，L．＝
I ndust r．Med．，14，
21）Pi scat or，M．＝Arch．
Smi t h，」．C．，Kench，」．E．＆Ll ane，R．E．：
Bi ochem．J ．，61，698（1955）．23）Fri berg，
L．3Act aMed．Scand．，138，240（1950）．
24）Baader，E．W．＝Deut sch．Med．Wschr．，
76，484（1951）．25）K：azant zi s，G．，Fl ynn，
F．V．＆Spowage，J ．S．＝Quart ．」．Med．
NewSeri es．，32，165（1963）．26）Greet h，
」．M．，Kekwi ck，R．A．，Hari s，H．，Robson，
E．B．＆Fl ynn，F．V．：Cl i n．Chi m．Act a．，
8，406（1963）．27）Proda皿，1、．：J ．
I ndust r．Hygi ene，14，174（1932）．28）
Wi l son，R．H．，Deeds，F．＆Coxt r，A。T．：
J ．Pharmaco1．Exp．Ther．，71，222（1941）．
29）Anwar，R．A．，L，anghan，R．F．，1｛oppert ，
C．A．，Byrrum，R．U．＆Al f redson，B．V．：
Arch．Envi ron．Heal t h，3，456（1961）．
30）1）al ham皿，T．＆Fri berg，L．：Act aPat h．
Mi crobi o1．ScandL，40，475（1957）．31）
Mi nden，H．，Bruckl l er，C．H．＆Si mo皿，」．：
Arch．Gewerbepat hol ogi eundGewerbehygi ・
ene，17，531（1959），32）重松逸造・加藤
孝之・河野俊一・森純一・窪木弓造・高野陽：臨
栄，27，766（1965）．33）石崎有信・福島
面面・加藤孝之・河野俊一3日函南，23，193
（1968）．34）Ha11，P．W．，Dammi n，G．
J ．，Gri ggs，R．C．，Faj gel j ，A．，Zi mo皿j i c，B．
＆Gao皿，」．＝Amer．J ．Med．，39，210（1965）．
35）イタイイタイ病研究班：日晒，25，200（19
67）．36）K皿hl encordt ，F．：Ergebn．
I nn．Med．Ki nderhei l k．N．F．，9，622（1958）．
Abst ract
Thesubj ect sare471womenaged40yearsandoverwhol i vei nt he‘‘I t ai －i t ai ”di seaseendemi cdi st ri ct andwhoaresuspect edof ‘‘I t ai －i t ai ” di seasebyroent oge．
nography，and2308wol neコ（ast hecont rol ）whol i vei not herdi st ri ct swheren．ocase
o士t hedi seasehasbeenf oundl Thebl oodpressure，prot ei nuri aandgl ycosuri aoft hesubj ect swereexami ned．Theresul t sobt ai nedwereasf ol l ows．1．Themeal l syst ol i cbl oodpressureof t hewomensuspect edof “ I t ai －i t ai ” di －
seasebyroent ogenographywasl owert hant hat of t hecont rol at 40yearsof ageandover．Amongt hesubj ect sof 50－69years，t hemeandi ast ol i cbl oodpressureof t hesuspect edwasl owert hant hat of t hecont ro1．2．TheapPearanceof gl ycosuri aandprot ei nuri aof t hesuspect edsubj ect swashi ghert hant hat of t hecont rol ，andt herewasnorel at i onbet weent hebl oodpres－sureandt heuri naryf i ndi ngsi nt hesuspect ed，bei ngdi f f erent f romt hosei nt he
cont rol ．Thesef i ndi ngsarei naccordwi t ht hef act t hat t heki ndneysof t hepat i ent ssuf f eri ngf rom‘‘I t ai －i t ai ” di seasearedest royednot i ngl omerul i but i nt ubul es．