公 益 財 団 法 人 前 立 腺 研 究 財 団  令 和 元 年 度 研 究 助 成  
前 立 腺 癌 細 胞 由 来 エ ク ソ ソ ー ム を 標 的 と し た 革 新 的 骨 転 移 治 療 薬の 開 発    占 部 文 彦1 ) 3 )、 小 坂 展 慶2 )、 落 谷 孝 広2 )、 頴 川  晋1 ) 
 1) 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学 泌 尿 器 科 、  2) 東 京 医 科 大 学 分 子 細 胞 治 療 研 究 部 門 、  
3) 国 立 が ん 研 究 セ ン タ ー 研 究 所 細 胞 情 報 学 分 野   【 目 的 】本 研 究 で は 前 立 腺 癌 の 主 要 な 転 移 先 で あ る 骨 の 微 小 環 境 で 、特 に 前 立 腺 癌 細 胞 由 来 の エ ク ソ ソ ー ム と 破 骨 細 胞 の 関 係 に 着 目 し 、そ の 分 子 基 盤 を 解 明 す る こ と で 新 た な 骨 転 移 の 治 療 戦 略 を 確 立 す るこ と を 目 的 と し た 。  【 方 法 】 前 立 腺 癌 細 胞 由 来 の エ ク ソ ソ ー ム を 破 骨 細 胞 前 駆 細 胞 に 添加 し 、TRAP 染 色 に て 破 骨 細 胞 の 分 化 を 評 価 し た 。前 立 腺 癌 細 胞 お よび 正 常 前 立 腺 上 皮 細 胞 由 来 の エ ク ソ ソ ー ム の プ ロ フ ァ イ ル を プ ロ テオ ー ム 解 析 に よ り 比 較 し 、 破 骨 細 胞 の 分 化 を も た ら す 候 補 分 子 を 検
討 し た 。 さ ら に siRNA を 用 い た ス ク リ ー ニ ン グ に よ り 、 分 化 を も たら す エ ク ソ ソ ー ム 膜 上 分 子 を 検 討 し た 。  【 結 果 】前 立 腺 癌 細 胞 由 来 の エ ク ソ ソ ー ム は Receptor activator of 
NF-B ligand (RANKL)存 在 下 に 有 意 に 破 骨 細 胞 の 分 化 を 誘 導 し た 。次 に 、 網 羅 的 な ス ク リ ー ニ ン グ を 行 う こ と で 破 骨 細 胞 の 分 化 を 誘 導す る エ ク ソ ソ ー ム 膜 上 の 特 異 的 な 分 子 で あ るCUB domain-
containing protein 1 (CDCP1)を 同 定 し 、 臨 床 サ ン プ ル を 用 い て 転移 性 前 立 腺 癌 患 者 で の CDCP1 の エ ク ソ ソ ー ム で の 発 現 量 は 限 局 性 前立 腺 癌 患 者 に 比 較 し て 高 い こ と が わ か っ た 。  【 結 論 】本 研 究 か ら 、前 立 腺 癌 由 来 エ ク ソ ソ ー ム 上 に 存 在 す る CDCP1
は 、 破 骨 細 胞 の 分 化 に 関 与 し 、 前 立 腺 癌 の 骨 転 移 の 進 展 に お い て 重要 な 役 割 を 担 う 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。  