タイトルComparison of first- and second-generation drug-eluting stents forbifurcation stenting
 別タイトル分岐部病変に対して第1世代及び第2 世代ステントを用いた治療の成績の比較検討
作成者（著者）藤井, 崇博
公開者東邦大学
発行日2021.03.17
掲載情報東邦大学大学院医学研究科 博士論文 内容の要旨及び審査結果の要旨.
資料種別学位論文
内容記述主査 : 諸井雅男 / タイトル : Comparison of first- and second-generationdrug-eluting stents for bifurcation stenting / 著者 : Takahiro Fujii, IppeiWatanabe, Rine Nakanishi, Hideo Amano, Mikihito Toda, Takanori Ikeda/ 掲載誌 : Toho J ournal of Medicine / 巻号・発行年等 : 7(1): 29-38, 2021/ 本文ファイル : 出版者版
著者版フラグnone
報告番号32661甲第1001号
学位記番号甲第689号
学位授与年月日2021.03.17
学位授与機関東邦大学
DOIinfo:doi/10.14994/tohojmed.2020-005
その他資源識別子10.14994/tohojmed.2020-005
メタデータのＵＲＬhttps://mylibrary.toho-u.ac.jp/webopac/TD75346892
博 士 学 位 論 文 
論 文 内 容 の 要 旨 
お よ び 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
東  邦  大  学 
藤井崇博より学位申請のため提出した論文の要旨 
学位番号甲第689 号 
  学位申請者 ： 藤
  学 位 論 文 ： Comparison of first- and second- generation drug-eluting 
stents for bifurcation stenting 
（分岐部病変に対して第1 世代及び第2世代ステントを用いた治療の成績の比較検討） 
  著   者 ： Takahiro Fujii, Ippei Watanabe, Rine Nakanishi, Hideo Amano, Mikihito Toda, 
Takanori Ikeda 
  公 表 誌 ： Toho Journal of Medicine 
論文内容の要旨 ： 
冠動脈分岐部病変（以下分岐部病変）に対する冠動脈ステント留置（以下ステント留置）は、経皮的冠動脈インターベンショ
ン（PCI）後の標的病変不全（TLF）のリスク増加と関連するため、分岐部病変に対するPCI は非分岐部病変よりも困難である。
ファイナルキッシングバルーン（FKB）テクニックは、分岐部病変を拡張するために一般的に使用されるテクニックで、分岐部
に冠動脈ステント（以下ステント）を留置した後に2 つの冠動脈バルーンで主血管および側枝の同時かつ連続的な拡張を行うテ
クニックである。このFKB テクニックは、ステントを分岐部に留置した後の血流を維持するための良好な手法とされている。し
かし、FKB は第 1 世代の薬剤溶出ステント（DES）が使用されている場合、心血管死亡率、再血行再建術、ステント内血栓症な
どの心血管イベントの発生率が高いことが分かっている。第2 世代DES は、ステントのストラット、ポリマーの生体適合性、お
よび薬剤溶出性が第1 世代のDES より改善されており、ステント留置後の有害事象の発生を減少させる。しかしながら、分岐部
病変におけるPCI 後の成績を第1 世代と第2 世代のDES とで比較した研究は現在のところほとんど認めていない。したがって、
今回我々は FKB を使用した分岐部病変における第 1 世代および第 2 世代 DES の 2 年間の臨床成績を比較検討した。方法として
2006 年5 月から2013 年5 月までの間にDES を用いてPCI を受けた狭心症（1,434 病変）を有する1,305 人の連続した患者を対
象とした。統計解析には東邦大学医療センター大森病院のデータベースに含まれる情報を使用した。192 人の患者（222 病変）
で分岐部病変に対するPCI が行われ、すべての症例においてステントが留置され、続いてFKB テクニックが施行された。第1 世
代（80 患者/ 88 病変）と第2 世代（112 患者/ 134 病変）における臨床成績を比較した。主要エンドポイントは、心血管死、標
的病変再血行再建(TLR)または標的病変関連ステント血栓症として定義された標的病変不全（TLF）とした。 
平均追跡期間は23.3±3.3 ヶ月であった。 Kaplan-Meier 分析では、2 年間で7.8%の累積TLF 発生率が示された（第1 世代DES
群では12.5％、第2 世代DES 群では2.7%）。TLF のうち、第1 世代DES 群の心血管死亡率は、第2 世代DES 群の心血管死亡率
よりも有意に高かった（6.3%対0%、P = 0.0008）。TLR 発生率も、第1 世代DES 群では第2 世代DES 群（10.2%対2.2%、P = 0.01）
よりも有意に高かった。2 群間に標的病変関連ステント血栓症の発生率に有意差はなかった（2.3%対 0.74%、P = 0.57）。Cox
比例ハザード解析により、第 1 世代 DES 群では、SYNTAX スコア、左主幹部に対する PCI が TLF の独立した予測因子であった。
第2 世代DES 群では、TLF の予測因子は見出されなかった。 
冠動脈疾患のPCI における最近の進歩にもかかわらず、ステント内再狭窄、再血行再建およびステント血栓症を含むTLF の増
加によって示されるように、分岐部病変は他の病変よりも治療が困難である。分岐部病変に対するFKB テクニックを用いた第1
世代のDES 留置はステントの過拡張による側枝の損傷、ストラットの変形、DES のポリマー破壊、または側枝対側の主血管のス
テントの不完全圧着等の結果としてTLF の増加と関連することが知られている。理論的には、留置されたステントに対するこれ
らFKB のステントに対する影響は、ステントの世代に関わらず同等に発生する可能性がある。しかし、TLF の発生率は第1 世代
DES 群では第2 世代DES 群と比較して有意に高かった。世代間のTLR 発生率の差は、第1 世代のDES 群においてステント内再狭
窄の増加に起因する可能性が最も高いと考えられる。これらの結果から、FKB を用いた分岐部病変に対するステント留置は第 1
世代のDES よりも第2 世代のDES のほうが優れているという結論に至った。 
1. 学位審査の要旨および担当者 
学位番号甲第689 号 氏 名 藤  井  崇  博 
学位審査担当者 
主  査    諸   井   雅   男 
副  査    藤   井   毅   郎 
副  査    本   村       昇 
副  査    杉   山       篤 
副  査    内   藤   篤   彦 
学位論文の審査結果の要旨 ： 
冠動脈の分岐病変に対する経皮的冠動脈インターベンション（PCI）はリスクが高いとされる。本研究では分岐部ステント
留置とそれに続くfinal kissing-balloon (FKB) technique における第1 世代および第2 世代の薬剤溶出ステント（DES）の
臨床転帰を評価した。分岐部病変に第1 世代DES を留置された80 人（88 病変）と第2 世代DES を留置された112 人(134 病
変）で2 年間におけるtarget lesion failure(TLF; 心臓死、標的病変血行再建術、標的病変関連ステント血栓症）が比較さ
れた。TLF 発生率は第1 世代DES の方が第2 世代DES よりも高かった（15.0％ vs. 2.7％; P<0.01）。TLF の予測因子は第1
世代 DES（HR:6.41, 95％CI:1.75-23.5, P<0.01）および SYNTAX スコア (HR:1.07, 95％CI:1.01-1.13, P=0.02) であった。
第 1 世代 DES においては TLF の予測因子は左主幹部の PCI（HR:6.22, 95％CI:1.55-25.0, P= 0.01）および SYNTAX スコア
（HR:1.09, 95％CI:1.02-1.17, P=0.02）であったが、第2 世代DES ではこれらはTLF の予測因子とはならなかった。分岐部
ステント留置とそれに続くFKB では、その後の2 年間のTLF の点で第2 世代DES は第1 世代DES より優れていた。 
2021 年1 月28 日に行われた学位審査会において申請者による論文の説明後に審査委員から活発な質問がなされた。第1 世
代と第 2 世代のステントの違いおよび第 1 世代と第 2 世代の分類の定義について、第 3 世代はどのようになっているのか、
TLF の発生率は他の施設と比較して一般的に妥当であるのか、石灰化病変との関係はどのようになっているのか、左主幹部を
含む分岐部病変に対する PCI はガイドラインでどのようになっているのか。研究開始前の仮説では第 1 世代と第 2 世代のス
テント留置では差はないとしていたのか、第 1 世代と第 2 世代では使用時期が異なるが、同時に使用していた期間のみの検
討は行っているのか、虚血が証明されていない病変に対する手技が多く含まれていると思われるがこのことが結果に影響し
ていないかといった質問に対して申請者は適切に返答した。分岐部ステント留置とそれに続く FKB では、その後の 2 年間の
TLF の点で第2 世代DES は第1 世代DES より優れていることを示した本研究は、臨床循環器病学において貢献しうる内容であ
り、学位に値すると結論された。 