前立腺特異抗原アイソフォームの分離同定と臨床応用
その他（別言語等）の研究課題名
St ruct ural  di versi t y of  cancer- rel at ed andnon- cancer- rel at ed prost at e- speci f i c ant i gen
研究代表者吉貴 達寛,  若林 賢彦,  上仁 数義,  片岡 晃
発行年2004- 06
URLht t p: //hdl . handl e. net /10422/3595
前立腺特異抗原アイソフォーム
の分離同定と臨床応用
課題番号 14571496
平成 14 年度~ 平成 15 年度科学研究費補助金( 基盤研究(C)(2))
研究成果報告書
平成 16 年 6 月
研 究 代 表 者 吉 貴 達 寛
( 滋賀医科大学医学部泌尿器科助教授)
研究代表者: 吉貴達寛( 滋賀医科大学医学部泌尿器科)
研究分担者: 若林賢彦( 滋賀医科大学医学部泌尿器科)
研究分担者: 上仁数義( 滋賀医科大学医学部泌尿器科)
平成 14 年度
平成 15 年度
1，900 千円
1，100 千円
3，000 千円
(1) Takahi ro Isono， Tsut omu Tanaka， Sus umu Kageyama， Tiatsuhi ro Yoshi ki :  
Structural  diversity of cancer-rel ated and non- cancer-rel ated prostate-speci fi c 
anti gen.  Clinical Chemi st ry 48:  2187- 2194， 2002.  
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前立腺特異抗原 ( PSA)は、前立腺癌の腫蕩マーカーとして極めて有効である。血
液中では種々のタンパク質と結合している Compl ex P S A と結合していない Free
P S A が存在していることが見いだされ、その比率が前立腺癌の早期発見に有用でああ
ることが認められている。両者の違いは P S A の分子種の多様性に起因していると考え
られるが、その詳細については不明な点が多かった。われわれは、 P S A 分子謹の多様
性を明らかにするために、二次元電気泳動法、飛行時間型質量分析計を用いたペプチ
ドマスフィンガープリント法等のプロテオミクス解析法によって、系統的かつ網羅的
検討を行なった。その結果、2 0種類に及ぶ P S A 分子種を同定して P S A のプロテイ
ンカタログを作成することができた。それにより、今まで報告されていなかった切断
点を持つ新規 P S A分子種を見つけることができ、また、糖鎖を持つ分子種においては
糖鎖の多様性があることが分かった。実際に臨床応用されている P S A 測定キットに採
用されているモノクローナル抗体を一次抗体として、二次元電気泳動法を組み合わせ
たウエスタンブロット法を施行してみると、異なるキットの抗体は必ずしも同一の P S A
分子群を認識しているのではないことが初めて判明した。すなわち、より前立腺癌に特
異性が高い P S A 分子群だけを認識する抗体と、そうでなく非癌性 P S A 分子群も認識
してしまう抗体が存在した。このような抗体の特異性を意識し、前者のような抗体を
組み込んだキットだけを利用することによって、前立腺癌患者と肥大症患者の両方を
含む、いわゆるグレイゾーンと呼ばれる P S A 値を示す患者群から、癌患者をより高い
確率で選別することが可能になると恩われる。さらに、患者血清に対して同様のウエ
スタンブロット法を行い、今回作成したカタログを用いて解析した結果、前立腺癌患
者では、特定のアミノ麓切断点を持つ分子種が検出できないことが分かつた。次の段
階として、各種レクチンを用いて、糖鎖の違いによるアイソフォームの同定を実施し
(1 ) 前立腺特異抗原、 (2) 前立腺癌、 (3)プ口テオミクス