Identification of effective systemic antineoplastic drugs against anaplastic thyroid carcinomas has particularly important implications. In fact, the efficacy of the chemotherapeutic agents presently used in these tumours, is strongly limited by their low therapeutic index.In this study gemcitabine was entrapped within a pegylated liposomal delivery system to improve the drug antitumoral activity, thus exploiting the possibility to reduce doses to be administered in cancer therapy. The cytotoxic effects of free or liposome-entrapped gemcitabine was evaluated against a human thyroid tumour cell line. ARO cells, derived from a thyroid anaplastic carcinoma, were exposed to different concentrations of the drug. Liposomes formulations were made up of 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine/cholesterol/1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-MPEG (8:3:1 molar ratio). Cell viability was assessed by both trypan bleu dye exclusion assay and fluorimetric analysis of cell DNA content.A cytotoxic effect of free gemcitabine was present only after 72 h incubation . When gemcitabine was encapsulated in liposomes, a significant effect was observed by using lower concentrations of the drug  and earlier exposure time (24 h).in vitro against human thyroid cancer cells, the gemcitabine incorporation within liposomes enhances the drug cytotoxic effect with respect to free gemcitabine, thus suggesting a more effective drug uptake inside the cells. This may allow the use of new formulations with lower dosages (side effect free) for the treatment of anaplastic human thyroid tumours.These findings show that,  At present, the prognosis of anaplastic thyroid carcinomas is very poor ,2. SinceGemcitabine is a new fluorinated nucleoside analogue provided with a potent anti-tumour activity, tested in vitro and in vivo against a variety of solid malignancies -6. In ad1-difluorodeoxycytidine) hydrochloride (HPLC purity >99%) was a kind gift of Eli-Lilly Italia S.p.A.  and was used without further purification. Cholesterol was obtained from Sigma Chemicals Co. . 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine monohydrate and N-(carbonyl-methoxypolyethyleneglycol-2000)-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine sodium salt (MPEG-2000-DSPE) were purchased from Genzyme products . Double-distilled pyrogen-free water from Sifra S.p.A.  was used. Sterile saline was a product of Frekenius Kabi Potenza S.r.l. . All other materials and solvents were of analytical grade .Gemcitabine . To maximize the entrapment efficiency of a hydrophilic molecule such as gemcitabine, various liposome preparation procedures ,12 were y = 6.958 × 10-3 + 0.3971x, where y is the UV adsorbance and x is the drug concentration) presented a r2 value of 0.9993. The amount of gemcitabine entrapped in liposomes was determined as a difference between the amount of drug added during liposome preparation and the amount of the entrapped drug present in the supernatant. The encapsulation efficiency was expressed as percentage of the total amount of gemcitabine that became entrapped.The loading capacity of liposomes was evaluated after removing the free gemcitabine (centrifugation at 14000 × g for 1 h at 4°C) from the vesicular colloidal suspension coming from the re-suspension of freeze-dried liposomes. The amount of gemcitabine in the supernatant was spectrophotometrically determined at 268.8 nm (Shimadzu UV-1601). UV calibration straight-line  before they reach their target site, one of these is the large volume of distribution after i.v. administration. This situation elicits a low therapeutic index and a high toxicity in healthy tissues . After eIn the last years, gemcitabine has emerged as a very potent anti-tumour drug and it is currently used, alone or in combination, in the treatment of patients with different malignancies, including ovarian, pancreatic, non-small cell lung and other cancers -6. Despi®.In this study, we prepared a liposome formulation with a high entrapment efficiency of gemcitabine and tested its efficacy against a well established human poorly differentiated thyroid carcinoma cell line. Our data demonstrate that, in ARO cells, incorporation of gemcitabine in liposomes enhances the cytotoxic effect of the drug as compared to free gemcitabine, suggesting a more effective uptake of the drug inside the cells. This activity was demonstrated at concentrations even lower than serum levels obtained in clinical trials. In our knowledge, no data are available in the literature concerning the relationship between gemcitabine uptake and its cytotoxicity, since neither liposomes or other carrier system have been tested against tumour cells. Our preliminary experiments (unpublished observations) show that a similar effect (improved uptake and cytotoxicity at lower doses) may be obtained also in colon cancer cells. It is note worthing that the various component used for the preparation of the liposomal delivery device were already approved by regulatory offices to be used in the preparation of liposome-based formulations, i.e. DoxilThe clinical predictive value of the in vitro cell line preclinical cancer model is well established  and the None declared.The pre-publication history for this paper can be accessed here:


Gemcitabine, a deoxycytidine nucleoside analog, is the current standard chemotherapy used as first-line treatment for patients with locally advanced or metastatic cancer of the pancreas, and extends life survival by 5.7 months. Advanced pancreatic cancer thus remains a highly unmet medical need and new therapeutic agents are required for this patient population. Troxacitabine (Troxatyl™) is the first unnatural L-nucleoside analog to show potent preclinical antitumor activity and is currently under clinical investigation. Troxacitabine was recently evaluated as a first-line therapy in 54 patients with advanced adenocarcinoma of the pancreas and gave comparable overall results to those reported with gemcitabine in recently published randomized trials.in vivo studies, we evaluated the effect of both drugs, alone and in combination, on the growth of established human pancreatic (AsPC-1) tumors implanted subcutaneously in nude mice. Statistical analysis was calculated by a one-way ANOVA with Dunnett as a post-test and the two-tailed unpaired t test using GraphPad prism software.The human pancreatic adenocarcinoma cell lines, AsPC-1, Capan-2, MIA PaCa-2 and Panc-1, were exposed to troxacitabine or gemcitabine alone or in combination, for 72 h, and the effects on cell growth were determined by electronic particle counting. Synergistic efficacy was determined by the isobologram and combination-index methods of Chou and Talalay. Mechanistic studies addressed incorporation of troxacitabine into DNA and intracellular levels of troxacitabine and gemcitabine metabolites. For In vivo testing against a human pancreatic (AsPC-1) xenograft mouse tumor model indicated that both drugs were more than additive at well-tolerated doses and schedule. The biological basis for this synergy is unclear as we did not observe changes in apoptosis, DNA repair, troxacitabine incorporation into DNA or troxacitabine metabolism in the presence of gemcitabine.Synergy, evaluated using the CalcuSyn Software, was observed in all four cell-lines at multiple drug concentrations resulting in combination indices under 0.7 at Fa of 0.5 (50% reduction of cell growth). The effects of drug exposures on troxacitabine and gemcitabine nucleotide pools were analyzed, and although gemcitabine reduced phosphorylation of troxacitabine when cells were exposed at equal drug concentrations, there was no effect on phosphorylated pools at drug combinations that were synergistic. The amount of troxacitabine incorporated into DNA was also not affected by the presence of gemcitabine. These data, together with phase I clinical data showing tolerability of both agents when combined, suggest combination therapy with troxacitabine and gemcitabine warrants further evaluation in advanced pancreatic cancer patients. Pancreatic adenocarcinoma is one of the leading causes of cancer death with mortality rates almost identical to incidence rates . DiagnosTroxacitabine , like gemcitabine, is a deoxycytidine nucleoside analog. Preclinical studies demonstrated that it has broad and potent antitumor efficacy against both solid and haematological human tumor xenografts -9. MoreoTroxacitabine, which has an unnatural β-L-configuration, has different mechanistic properties compared to cytarabine and gemcitabine. Troxacitabine is not a permeant for nucleoside transporters , is resiin vivo antitumor efficacy against a human pancreatic cancer (AsPC-1) xenograft.Combination therapy is a major strategy for overcoming drug resistance and improving responses and cure rates. In general, agents that have distinct and complementary biochemical mechanisms of action are exploited for possible biochemical synergy. The rationale for studying troxacitabine and gemcitabine, although structurally closely related and both targeting DNA, in combination regimens is provided by differences in their activation and elimination pathways. Combining two nucleoside analogs, although a new paradigm in oncology, is a standard strategy in virology. Complementary antineoplastic activity has been documented for troxacitabine and cytarabine  as well 3H]troxacitabine (3.9 Ci/mmol) was prepared by Moravek Biochemicals . Gemcitabine hydrochloride for injection  was purchased from the Montreal General Hospital . Uridine (specific activity of 41.2 Ci/mmol) was obtained from Moravek Biochemicals  with a purity of >97% as confirmed by high performance liquid chromatography (HPLC). All other reagents used were of analytical grade and were obtained from commercial sources. Tissue culture (12-well) plates, tissue culture medium Roswell Park Memorial Institute (RPMI) 1640 medium, Dulbecco's Minimal Eagle's Medium (DMEM), McCoy's 5A Medium, and fetal bovine serum were purchased from Gibco BRL .Troxacitabine -2'-deoxy-3'-oxacytidine; Mr = 213) was synthesized at Shire Biochem  and [3H]Mycoplasma by PCR analysis , were routinely cultured in DMEM (Panc-1 and MIA PaCa-2), RPMI (AsPC-1) or McCoy's 5A (Capan-2) with 10% fetal bovine serum and maintained as adherent cultures at 37°C in a humidified atmosphere containing 5% CO2. Glutamine, HEPES or sodium pyruvate supplements were added to maintain proper cell growth according to the instructions from the American Type Culture Collection.Human pancreatic adenocarcinoma cell lines, Panc-1, Capan-2, MIA PaCa-2, and AsPC-1 were purchased from the American Type Culture Collection . Stock cell lines, which were demonstrated to be free of 4 (MIA PaCa-2), 3 × 104 (Panc-1), and 8 × 104 (Capan-2 and AsPc-1) cells/well and allowed to attach for 24 h. Cells were exposed to graded concentrations (three replicates) of troxacitabine or gemcitabine either alone or in combination for 72 h. A total of eight drug concentrations (10-3 to 10-10 M for troxacitabine and 10-5 to 10-12 M for gemcitabine) (T) plus a drug-free control (C) and a time zero  were evaluated. At time zero and at the end of the 72 h treatment, cells were harvested by trypsinization and counted using electronic particle counting . Chemosensitivity values were expressed as the drug concentration that inhibited cell growth by 50% (GI50) [calculated from [(T-T0)/(C-T0)] × 100 = 50, which is the drug concentration resulting in a 50% reduction in the net cell number of drug-treated cultures relative to the increase in control cultures during the drug incubation period] determined from concentration-effect relationships using GraphPad prism 2.01 .Exponentially growing cells were seeded in 12-well plates at densities of 4 × 10Drug synergy was determined by the isobologram and combination-index methods, derived from the median-effect principle of Chou and Talalay  using th3H]troxacitabine and [3H]uridine by Capan-2, AsPC-1, MIA PaCa-2 and Panc-1 cells was measured for four hours in the absence or presence of excess unlabeled nucleoside. At the end of incubation periods, cells were washed free of [3H] permeant and solubilised to measure cell-associated radioactivity as described previously troxacitabine alone or in combination with gemcitabine using equimolar drug concentrations (10 μM [3H]troxacitabine in the presence or absence of 10 μM non-radioactive gemcitabine) or 100:1 troxacitabine:gemcitabine drug concentrations (10 μM [3H]troxacitabine in the presence or absence of 0.1 μM gemcitabine) for 4 h. Formation of intracellular phosphorylated metabolites was also evaluated after 24-h exposures using lower drug concentrations (300 nM [3H]troxacitabine and 0.5 nM gemcitabine). At the end of incubation periods , the medium was removed and the cells were trypsinized and washed by centrifugation with cold phosphate buffered saline. The cell pellets were snap frozen and stored at -80°C until analysis by HPLC.Formation of tritiated metabolites of troxacitabine was determined in AsPC-1 cells. Logarithmically growing AsPC-1 cells (2 × 10Nucleotides were extracted from cell pellets with 10% trichloroacetic acid (TCA), and the extracts were neutralized with 1 N tri-n-octylamine in Freon as described previously . The TCAIn vivo antitumor efficacy studies were performed in the animal facility at Shire BioChem Inc. with the prior approval of the local Institutional Animal Care Committee and in agreement with the guidelines provided by Canadian Council for Animal Care. Female Fox Chase SCID® mice, between five- and six-weeks old, were purchased from Charles Rivers Laboratories . Animals were maintained under specific pathogen-free conditions and provided with sterile food and water ad libitum. The mice were allowed to acclimate for at least five days. Mice were injected subcutaneously (SC) with 5 × 106 human pancreatic AsPC-1 tumor cells. Tumor-bearing animals were randomized (nine per group) and treatment was started when mean tumor volumes reached 145–150 mm3 (Day 14). Troxacitabine was administered intravenously (IV) at 1 and 5 mg/kg q3d × 4 and gemcitabine was administered intraperitoneally (IP) at 80 mg/kg q3d × 4. In the combination studies, drugs were injected sequentially using the same regimens .TV; mm3) using the standard formula, TV = (L xW2)/2. The tumor volume at day n was expressed as the relative tumor volume (RTV) according to the following formula: RTV = TVn /TV0, where TVn is the tumor volume at day n (day 45 in this study) and TV0 is the tumor volume at day 14 (time at which treatment begins). Drug efficacy was assessed at Day 45, the time at which animals from the control group had to be sacrificed due to tumor burden, as the percentage of T/C, determined by calculating RVT as: T/C% = 100 × (mean RTV of treated group)/(mean RVT of control group). According to the NCI standards, a % T/C ≤ 42 is indicative of antitumor activity uridine in the absence and presence of excess (100-fold) non-radioactive uridine to block the transport and subsequent metabolism steps of the uptake process was included as a control for comparison; uridine was used rather than deoxycytidine, which is structurally more closely related to troxacitabine, because of its higher activity as a permeant for nucleoside transporters troxacitabine and [3H]uridine, with 100 to 400-fold greater uptake observed for uridine than for troxacitabine. The presence of a high concentration (100-fold) of non-radioactive uridine inhibited uptake of 10 μM [3H]uridine in all four cell lines by >90%, indicating that uptake, which included the transport step of the uptake process, was mediated. In contrast, the presence of high concentrations (100-fold) of non-radioactive troxacitabine had no effect on the uptake of 10 μM [3H]troxacitabine by any of the cell lines, suggesting that uptake (and subsequent metabolism) of troxacitabine was slow, with the permeation step occurring by passive diffusion and/or a low-affinity transport process, consistent with our previous findings [The uptake of 10 μM [sporters . Relativfindings .3H]troxacitabine metabolites were analyzed under different incubation conditions as described in Materials and Methods. The AsPC-1 cell line was chosen for these studies since it had (i) the highest uptake and accumulation of [3H]troxacitabine among the four cell lines, and (ii) a good synergy response. When cells were exposed to equal concentrations (10 μM) of [3H]troxacitabine and gemcitabine, all three troxacitabine phosphorylated species were reduced by 50% . These results demonstrated that the synergies observed during in vitro combination treatments were not caused by changes in the relative proportions of phosphorylated metabolites of troxacitabine and gemcitabine or by an increase in troxacitabine incorporation into DNA.To understand the biological effects of troxacitabine and gemcitabine either alone or in combination, Htroxacitin vitro between troxacitabine and gemcitabine also occurred in vivo. Treatment with either troxacitabine (1 and 5 mg/kg q3d × 4) or gemcitabine (80 mg/kg q3d × 4) was initiated when tumors were established (mean tumor volumes of 145 to 150 mm3). Treatment was on Days 14, 17, 20, and 23. Sub-optimal doses of troxacitabine were given to enhance the likelihood of seeing synergism. Interestingly, the 5 mg/kg troxacitabine dose, which was well below the maximum tolerated dose gemcitabine metabolites in troxacitabine-treated cells (data not shown). The converse was also true, in that the presence of gemcitabine did not affect the levels of phosphorylated [3H]troxacitabine metabolites. These results indicated that changes in phosphorylated metabolites of either troxacitabine or gemcitabine were not responsible for the synergy observed by combination treatment. A positive interaction between gemcitabine and other nucleoside analogs have been observed in several previous studies [Troxacitabine and gemcitabine demonstrated synergistic activity r of dCK , it is n studies ,19,33,34 studies  and thusin vivo human xenograft model of AsPC-1 cells in SCID mice. The data indicated that, regardless of the sequence of administration, both troxacitabine and gemcitabine had greater than additive effects. Thus, the synergy observed in vitro was extended to in vivo antitumor efficacy studies at well-tolerated doses and schedules. The results presented here led to clinical trials of combination therapy with troxacitabine and gemcitabine in pancreatic cancer patients. A dose-escalation phase I study of troxacitabine and gemcitabine was well-tolerated with doses currently approaching the single-agent mean tolerated doses  [Experiments were conducted to determine if the synergy observed in cultured cell lines when exposed simultaneously to gemcitabine and troxacitabine also occurred in an k cycle) .In conclusion, these observations, combined with phase II studies in which troxacitabine was evaluated as first-line therapy in 54 patients and gave comparable overall results to those reported for gemcitabine in randomized trials , support®); Subcutaneously (SC); Standard deviation (SD); Standard error of the mean (SEM); Treated vs. Control (T/C).Adenosine 5' triphosphate (ATP); Adenosine 5' diphosphate; Adenosine 5' monophosphate (AMP); Combination Index (CI); Deoxycytidine kinase (dCK); Every three days with a total of 4 administrations (q3d × 4); 5-Fluorouracil (5-FU), High Performance Liquid Chromatography (HPLC), Intraperitoneally (IP), Intravenously (IV), Severe Combined Immune Deficient Mice (SCIDThe author(s) declare that they have no competing interests.HG was the PI at Shire BioChem and was responsible for study design, interpretation of the data and revision of the manuscript.VLD was responsible for HPLC data acquisition and analysis of the work presented and the preparation of the manuscript.in vivo studies.DYB and LL coordinated and supervised the CEC and JRM coordinated and supervised the growth inhibition and transport studies.MG is responsible for troxacitabine activities.CKW and MLC participated in the study design and analysis of the growth inhibtion and transport data.All authors read and approved the final manuscript.The pre-publication history for this paper can be accessed here:


Gemcitabine (dFdC) is an active antitumour agent with radiosensitising properties, shown both in preclinical and clinical studies. In the present study, the relation between deoxycytidine kinase (dCK) activity and the radiosensitising effect of gemcitabine was investigated in eight different human tumour cell lines.60, 0–6 Gy, room temperature). Cell survival was determined 7, 8, or 9 days after RT by the sulforhodamine B test. dCK activity of the cells was determined by an enzyme activity assay.Tumour cells were treated with dFdC (0–100 nM) for 24 h prior to radiotherapy (RT) .Gemcitabine needs to be metabolised to the active nucleotide in order to radiosensitise the cells. Since dFdCTP accumulation and incorporation into DNA are concentration dependent, the degree of radiosensitisation seems to be related to the extent of dFdCTP incorporated into DNA required to inhibit DNA repair. The activity of dCK does not seem to be the most important factor, but is clearly a major factor. Other partners of the intracellular metabolism of gemcitabine in relation to the cell cycle effects and DNA repair could be more responsible for the radiosensitising effect than dCK activity. Gemcitabine  is a synthetic pyrimidine nucleoside analogue that has a structure very similar to that of deoxycytidine and cytosine arabinoside (Ara-C) . In clinin vivo studies have confirmed these observations and have shown significant tumour growth delay with the combination of gemcitabine and ionising radiation in animal models CdA) as the substrate  or Dm = 10-(Y-intercept)/m, and m is the slope of the median effect plot.Where fFor conservative mutually nonexclusive isobolograms of two agents, a third term,is added. The third term is usually omitted, when the mutually exclusive (α = 0) assumption or classic isobologram is used ,55 Data A CI value between 0.9 and 1.1 indicates only additivity. Moderate synergism is depicted by CI values between 0.7 and 0.9, synergism by CI values below 0.7.A clear concentration-dependent radiosensitising effect of gemcitabine was observed in ECV304, FaDu, H292, A549, CAL-27, Panc-1, MCF-7 and HT-29 cells  of gemcitabine were required to obtain a radiosensitising effect than in the other cell lines (2–8 nM). Panc-1 cells were less sensitive for the cytotoxic effect of gemcitabine alone as depicted by the IC50 values in Table The CI analysis showed that after treatment during 24 h with gemcitabine immediately before radiation treatment, there is synergism in ECV304 with gemcitabine concentrations of 2 nM or higher (CI ≤ 0.65), with concentrations of 4 nM or higher in A549 (CI ≤ 0.70), MCF-7 (CI ≤ 0.62) and FaDu (CI ≤ 0.50) and with concentrations of 6 nM and higher in HT-29 cells (CI ≤ 0.39). Only moderate synergism was observed with 6 nM or higher in H292 (CI ≤ 0.88) and CAL-27 (CI ≤ 0.72). In Panc-1 cells, concentrations of 7 nM and higher resulted in a moderate to synergistic interaction (CI ≤ 0.79)  and had a DEF comparable to high and low values in literature, we measured dCK activity in order to determine whether there would be relation between DEF and dCK activity. Table This is the first study showing a clear concentration-dependent radiosensitising effect of gemcitabine in a large number of tumour cell lines, originating from different tissues. In addition, we found that that there was a weak positive correlation between dCK activity of these cells and the DEF. Probably, more factors, including other partners of the intracellular metabolism, cell cycle effects and DNA repair play a role. This offers an explanation for the variable results in the clinic.In particular, we investigated the radiosensitising effect in 8 different cell lines, using various concentrations of gemcitabine. Our data demonstrate that gemcitabine increases the radiosensitivity of ECV304, H292, A549, MCF-7, HT-29, CAL-27, Panc-1 and FaDu cells in vitro when the cells are treated for 24 h immediately before radiation. The enhancement is concentration dependent, with an increasing DEF with higher concentrations of gemcitabine.Our DEFs are comparable to literature data from other cell lines -13,46). As mentioned gemcitabine is a prodrug that requires successive intracellular phosphorylations into its active trisphosphate form . The enzOur results in 8 different human solid tumour cell lines with a varying radiosensitising effect of gemcitabine did not further validate the correlation between dCK activity of the cells and the radiosensitising effect of gemcitabine. Gregoire et al  reportedSeveral hypotheses have been proposed to explain the radiosensitisation potential of gemcitabine . Of thesOur study suggest that other partners of the intracellular metabolism of gemcitabine in relation to cell cycle effects and DNA repair could be more responsible for the radiosensitising effect of gemcitabine than dCK activity of the cell.We have received financial support for doing studies with gemcitabine. Eli Lilly Company is not financing this manuscript.BP participated in the design of the study, performed cell survival experiments, statistic analysis and drafted the manuscript; AEK, participated in the study design and coordination; GGP and HJL participated in the cell survival experiments and performed cell culture; JAK carried out the dCK activity measurement; CDP was involved in the irradiation experiments; GJP has made substantial contribution to the analysis and interpretation of the data and has been revising the manuscript critically; FL participated in the study design and coordination, helped to draft the manuscript and has been revising the manuscript critically; JBV participated in the coordination of the study, has been involved in drafting the manuscript and revising it critically.The pre-publication history for this paper can be accessed here:


Real-time light cycler-PCR demonstrated that the expression levels of either RRM1 or RRM2 progressively increased during the development of gemcitabine resistance. Expression of dCK was slightly increased in cells resistant to lower concentrations of gemcitabine, but was decreased below the undetectable level in higher concentration-resistant subclones. Expression of hENT1 was increased in the development of gemcitabine resistance. As acquired resistance to gemcitabine seems to correlate with the balance of these four factors, we calculated the ratio of hENT1 × dCK/RRM1 × RRM2 gene expression in gemcitabine-resistant subclones. The ratio of gene expression decreased progressively with development of acquired resistance in gemcitabine-resistant subclones. Furthermore, the expression ratio significantly correlated with gemcitabine sensitivity in eight pancreatic cancer cell lines, whereas no single gene expression level correlated with the sensitivity. These results suggest that the sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine is determined by the ratio of four factors involved in gemcitabine transport and metabolism. The ratio of the four gene expression levels correlates with acquired gemcitabine-resistance in pancreatic cancer cells, and may be useful as a predictive marker for the efficacy of gemcitabine therapy in pancreatic cancer patients.To identify predictive molecular markers for gemcitabine resistance, we investigated changes in the expression of four genes associated with gemcitabine transport and metabolism during the development of acquired gemcitabine resistance of pancreatic cancer cell lines. The expression levels of human equilibrative nucleoside transporter-1 ( Pancreatic adenocarcinoma is a common cancer with extremely poor prognosis. In the past few years, gemcitabine, a novel pyrimidine nucleoside analogue, has become the standard chemotherapeutic agent used in patients with pancreatic cancer . All other chemicals were of analytical grade and commercially available.2 incubator at 37°C. The MIAPaCa2 cell line was cultured in Dulbecco's modified Eagles medium (DMEM). Gemcitabine-resistant cells were generated by exposing the PCI43, PK1, and KLM1 cell lines to incrementally increasing gemcitabine concentrations starting at 3 nM. As the cells adapted to the drug, the gemcitabine concentration was doubled. The intermediate resistant variants were cultured for at least 4 weeks. The cell lines were named as follows: G for gemcitabine, followed by the nM concentration at which the cell line grew logarithmically. The most resistant variants were PCI43-G4000, PK1-G4000, and KLM1-G4000 and were resistant to continuous exposure to gemcitabine at 4000 nM. Experiments were performed using cells in the exponential phase of growth.Eight human pancreatic adenocarcinoma cell lines, PK1, PCI43, KLM1, PK8, PK9, MIAPaCa2, KP1N, and BxPC3, were used in this study. PK1, KLM1, PK8, and PK9 cell lines were obtained from the Cell Resource Center for Biochemical Research . KP1N and MIAPaCa2 cell lines were purchased from the Health Science Research Resources Bank . The PCI43 cell line was provided by Dr H Ishikura at Hokkaido University . PK1, PCI43, KLM1, PK8, PK9, KP1N, and BxPC3 were grown in RPMI 1640 media  supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum in a humidified 5% CO3 cells/well) overnight and exposed to increasing concentrations (10−2 103 μM) of gemcitabine for 72 h, after which the number of remaining living cells was determined according to the manufacturer's instructions. Chemosensitivity was expressed as the drug concentration that inhibited cell proliferation by 50%  and was determined from concentration–effect relationship.The relative cytotoxicity of gemcitabine in each cell line was assessed with a WST-1 assay using a Cell Counting Kit . This assay is based on the reduction of a tetrazolium compound to a soluble derivative by the dehydrogenase enzymes of metabolically active cells. The absorbance (450 nm) is directly proportional to the number of living cells in culture. Cells were added to 96-well tissue culture plates (3 × 10μg of RNA using an Oligo (dT)12−18 Primer  and MMLV reverse transcriptase . Primers for hENT1, dCK, RRM1, RRM2, and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) were based on the sequence of each gene (Entrez-PubMed) and designed by the program Primer 3. Oligonucleotides used as PCR primers are summarised in μl. The reaction mixture consisted of 2 μl of FastStart DNA Master SYBR Green I, SYBR Green I dye, and 10mM MgCl2 . Primers were added to a final concentration of 3 4 μM. In each experiment, 1 μg of extracted RNA from the cells was reverse transcribed to generate cDNAs that were then diluted 1:10. Finally, 5 μl of the diluted cDNA was added to a capillary tube. One positive control, one negative control, and standards were included in each run. The PCR programs started with a preincubation step for activation of the FastStart enzyme, then continued with amplification, and ended with melting curve analysis. The temperature transition rate was 0.1°C s−1. The preincubation and amplification programmes for each line were as follows: hENT1, preincubation at 95°C for 10 min and amplification with 40 cycles of 95°C for 10 s, 60°C for 10 s, and 72°C for 10 s; dCK, preincubation at 95°C for 10 min and amplification with 40 cycles of 95°C for 10 s, 56°C for 10 s, and 72°C for 17 s; RRM1, preincubation at 95°C for 10 min and amplification with 40 cycles of 95°C for 10 s, 58°C for 10 s, and 72°C for 10 s; RRM2, preincubation at 95°C for 10 min and amplification with 40 cycles of 95°C for 10 s, 60°C for 10 s, and 72°C for 6 s; GAPDH, preincubation at 95°C for 10 min and amplification with 40 cycles of 95°C for 10 s, 55°C for 10 s, and 72°C for 13 s. All programs were then followed by a heating step at 95°C and a cooling step at 65°C for 15 s each. Each experiment using quantitative RT–PCR was performed in triplicate. The expression of hENT1, dCK, RRM1, and RRM2 mRNA was quantified relative to GAPDH expression.Total RNA was extracted from each cell line and gemcitabine-resistant subclones using the RNeasy Protect Mini Kit  with the RNase-Free DNase Set (Qiagen) according to the manufacturer's instructions. Complementary DNA (cDNA) was produced from 1 Cp), that is, the point at which the rate of change of fluorescence is fastest. For the standard curve, CpS are plotted vs log concentration for the standards. This standard curve is used to estimate the concentration of each sample. The standard curves were saved in a coefficient file that was used by the relative quantification software from Roche to calculate the mRNA levels relative to GAPDH. This program also corrected for the differences in efficiency of the PCR reaction for each target.The Roche software uses the second derivative maximum method to calculate the fractional cycle numbers where the fluorescence rises above background  for nonparametric data. Correlations between nonparametric data were analysed by the Spearman correlation test.Data are expressed as means±s.d. Analysis was performed using the Mann–Whitney M. The resistant cells obtained, PCI43-G4000, PK1-G4000, and KLM1-G4000, were viable in medium containing 4000 nM gemcitabine. Resistant cells showed no apparent morphologic differences or difference in growth rate compared with the parental cells.Resistance to gemcitabine was successfully induced in the PCI43, PK1, and KLM1 cell lines via exposure to stepwise increases in gemcitabine concentration. Gemcitabine-resistant PCI43, PK1, and KLM1 cells were developed by continuous exposure to increasing concentrations of gemcitabine over a period of 6 months, starting with an initial concentration of 3 n50 values and resistance ratios for parental cells and gemcitabine-resistant cells are listed in 50 values of gemcitabine for the parental PCI43, PK1, and KLM1 cells were 350, 160, and 80 nM, respectively. PCI43-G4000, PK1-G4000, and KLM1-G4000 cells were 157-, 625-, and 2625-fold less sensitive to gemcitabine than the parental cell lines, respectively.The IChENT1, dCK, RRM1, and RRM2 mRNA, real-time light cycler-PCR was performed in a quantitative manner. The mRNA was extracted from each gemcitabine-resistant cell line and analysed via light cycler. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase was used as an internal control. The quantitative data were summarised from the means of the data gathered from the three experiments . Neither the RRM1 × RRM2 ratio, the hENT1/RRM1 × RRM2 ratio, nor the dCK/RRM1 × RRM2 ratio correlated with sensitivity to gemcitabine.To determine whether the termined . Cells wChemoresistance is a major cause of pancreatic adenocarcinoma treatment failure with gemcitabine. The majority of patients with gemcitabine-treated pancreatic adenocarcinoma become resistant after consecutive treatments, and fail to derive benefit from chemotherapy. Therefore, it is extremely important to clarify the mechanism behind chemoresistance and to identify predictive markers of inherent and acquired chemoresistance to gemcitabine for better treatment of these tumours.in vitro  is applied to obtain tumour cells as an effective and safe method for tissue diagnosis of pancreatic cancer (In summary, quantitative RT–PCR analysis showed that the balance of four gene expression levels correlates with inherent and acquired resistance to gemcitabine in pancreatic cancer cells. We propose that resistance of cancer cells to gemcitabine is determined by the ratio of expression of these genes in pancreatic cancer cells. The ratio of gene expression may be a useful marker for predicting and monitoring the efficacy of gemcitabine therapy in pancreatic cancer patients. Further studies are currently underway using pancreatic cancer tissues obtained by EUS-FNAB to elucidate the importance of the expression ratio in gemcitabine therapy for pancreatic cancer patients.


It crystallizes with two symmetry-independent molecules per asymmetric unit. The central Ni atom of each independent molecule has a nearly perfect tetrahedral coordination environment, comprising one carbon monoxide and three isocyanide ligands. The title compound is the first structurally characterized Ni0 compound with a mixed CO/RNC coordination.The title compound, [Ni(C DOI: 10.1107/S1600536808020138/fj2122Isup2.hkl            Structure factors: contains datablocks I. DOI:  crystallographic information; 3D view; checkCIF report            Additional supplementary materials:


This case report illustrates two unusual cases of parapharyngeal schwannomas mimicking carotid body tumors in terms of characteristic vascular displacement. Carotid body tumors classically cause splaying of internal and external carotid arteries demonstrating the Lyre sign on imaging. Also interestingly, both of these cases were seen in younger ages and include cervical sympathetic chain schwannoma and vagal schwannoma. However, these schwannomas revealed hypovascularity on imaging studies allowing differentiation from hypervascular carotid body tumors. Preoperative distinction between carotid body tumors and schwannomas is very important. Carotid body tumors, cervical sympathetic chain schwannomas, and vagal schwannomas have common location in neck that is the retrostyloid compartment of parapharyngeal space –3. AmongAn 18-year-old female was referred to the otolaryngology department with a swelling on the left side of the neck since 4 months. On examination, nonpulsatile mass near angle of the left mandible was seen. Cranial nerve examination was normal. Doppler ultrasonography revealed hypoechoic mass in the left carotid space showing mild peripheral vascularity . ComputeA 17-year-old female came with history of painless swelling on the left side of the neck and change in voice since 2 months. On examination, there was nontender swelling noted posterior to the angle of the left mandible. USG neck revealed hypoechoic mass on the left parapharyngeal space showing mild vascularity on the Doppler study . On CT sVagal schwannomas, carotid body tumours and cervical sympathetic chain schwannomas are the most common tumours of the retrostyloid parapharyngeal space , 2. CaroSchwannomas or neurilemomas, are derived from schwann cells. They are common in middle age with female preponderance –3. In thPreoperative diagnosis is very important in these retrostyloid parapharyngeal masses as management of carotid body tumors varies from surgery to radiation to observation, while complete surgical excision is the therapy of choice in vagal and cervical sympathetic schwannomas . Also, rBoth of the described tumors displayed splaying of external and internal carotid arteries on CT contrast study, MRI, and DSA which was also confirmed at surgery. However both of these tumors demonstrated mild vascularity on the Doppler USG, CT, and DSA.Although characteristic vascular displacement, that is, splaying of carotid bifurcation helps to distinguish carotid body tumor from other retrostyloid parapharyngeal masses, similar vascular displacement can be seen in vagal and cervical sympathetic chain schwannomas. So, this imaging pitfall should be taken into account while considering differential diagnosis of retrostyloid parapharyngeal tumors.Both of these tumors showed hypovascularity, hence favor schwannomas rather than carotid body tumors. Internal vascularity and enhancement characteristics of the tumor should be given more importance while differentiating schwannomas from carotid body tumors. Hence enhancement pattern is the imaging pearl in differentiating carotid body tumors from schwannomas.


La fracture de Galeazzi associe une fracture diaphysaire du radius ou des deux os de l'avant bras à une luxation de l'articulation radio ulnaire distale. Décrite en 1934, sa fréquence varie chez l'adulte entre 2,7% et 6,8% de l'ensemble des fractures de l'avant bras. Le traitement admis de façon consensuel chez l'adulte est chirurgical reposant sur une ostéosynthèse stable par une plaque vissée de compression dynamique associée ou non à un embrochage de la radio ulnaire distale. Nous rapportons dans notre étude les résultats cliniques de 28 patients colligés au service de traumatologie et orthopédie A du CHU Hassan II de Fès sur une période de 06 ans. L’âge moyen de nos patients était de 30 ans avec prédominance masculine de 90%; tous nos patients ont présenté un traumatisme de poignet lors d'un accident de sport. Le côté droit était atteint dans 75% des cas. Le bilan radiologique objectiva une fracture diaphysaire du raduis associée à une luxation radio ulnaire distale; nous avons adopté la classification de de Mansat. Le traitement a consisté en une synthèse par une plaque vissée dynamique associée à un embrochage transversal chez six patients qui ont présenté une instabilité de la radio ulnaire distale. L'immobilisation par attelle plâtrée postérieure BABP était de mise. Après un recul de 36 mois, nos résultats ont été très satisfaisants suivant le score de Mestdagh, avec bonne récupération de la mobilité du poignet et reprise de toute activité sportive. La fracture luxation de Galeazzi associe une fracture du radius à une luxation de l'articulation radio ulnaire distale (RUD) ¬ , 2. CettNotre étude est rétrospective portant sur 28 cas de fractures de Galeazzi traitées au sein du service de traumatologie-orthopédie A du CHU HASSAN II de Fès (MAROC) durant une période de six ans allant du mois de Janvier 2006 au mois de décembre 2011. L’âge moyen de nos patients était de 30 ans (19-36ans) avec prédominance masculine (25 sur 3 femmes). Des traumatismes violents suite à des accidents de sport ont provoqué la lésion . Toutes les fractures étaient fermées, le côté droit atteint dans 21cas et le côté gauche dans sept cas (côté dominant). L'examen clinique initial retrouvait attitude du traumatisé du membre supérieur avec déformation de l'avant bras et du poignet et une impotence fonctionnelle totale du membre supérieure.la recherche clinique d'une luxation de la radio ulnaire distale devant une fracture isolée du radius et ou des deux os de l'avant bras à n'importe quel niveau de l'arbre diaphysaire était systématique. Un bilan radiologique fait de radiographie standard l'avant bras face et profil prenant les articulations du coude et du poignet. Sur le plan anatomopathologique et selon la classification de Mansat et al [Les patients ont été opérés après un délai moyen de 24 heures (huit à 48 heures), sous anesthésie générale ou locorégionale. Ils ont bénéficié d'une ostéosynthèse par une plaque dynamique de compression pour un montage solide dont la taille de la plaque dépendait exclusivement de la fracture et du degré de comminution. Le contrôle radiologique post opératoire a objectivé une réduction du foyer de fracture avec une bonne congruence articulaire radio-ulnaire distale après . Il s'enL'ablation de la broche ulno-radiale et des contentions plâtrées était faite en moyenne à 28 jours (extrêmes de 21 à 41 jours). Dès lors, une rééducation a été entreprise pour une durée minimum de huit semaines. La consolidation a été obtenue au bout de 10 semaines en moyenne, a noté que 03 patients sont perdu de vu durant le suivi clinique d'où un total de 25 patients évalué.Tous nos patients ont été revus avec un recul moyen de 36 mois. Nous avons adopté la cotation fonctionnelle et clinique de Mestdagh  Tableau pour évaAu total du nombre de 25 patients évalués au bout de l’étude 20 étaient très satisfait du résultat avec une reprise de l'activité sportive antérieure sans gène fonctionnel et les 05 autres pour la plupart non satisfait à 100% à cause d'une cicatrice inesthétique ceci étant vu sur 02 femmes et 03 autres gènes par des troubles de la sensibilité. L'analyse des complications a objectivé un cas de neuroalgodystrophie ayant bien répondu au traitement, un cas de sepsis superficiel en regard des broches qui a été bien jugulé sous traitement antibiotique et soins locaux. On n'a pas noté de cas de pseudarthrose, ni de cal vicieux, ni de synostose radio ulnaire au dernier recul.Le diagnostic de la fracture de Galleazzi n'est pas difficile mais souvent méconnu. Si la fracture de l'arbre diaphysaire du radius est évidente, la luxation de la radio ulnaire distale peut être méconnue , 6, 8. DLa suspicion clinique est confirmée par la radiographie avec une modification de l'index radio ulnaire distale et les images devraient inclure une radiographie latérale vraie fait avec l′avant-bras en rotation neutre. Toute déviation de> 10° à partir d′une image fidèle latérale permettra de réduire considérablement la précision de l′examen. La variance ulnaire doit être mesurée et comparée à celle sur le côté opposé sur les radiographies faites avec l′avant-bras en rotation neutre et l′épaule et le coude à 90° de flexion avec le faisceau de rayons X dirigé d′arrière en avant. Les signes radiographiques de lésion de l′articulation radio-ulnaire distale comprennent une fracture à la base de la styloïde ulnaire, l′élargissement de l′espace radio-ulnaire distale commune vu sur la radiographie postéro-antérieure, de l′angulation radiale dorsale >20°, et supérieur à 5 mm de déplacement proximal de la partie distale du radius [La tomodensitométrie est la technique de choix pour évaluer la congruence de l′articulation radio-ulnaire distale, mais la même information peut être obtenue avec l′imagerie par résonance magnétique. Il existe plusieurs méthodes pour évaluer la subluxation de l′articulation radio-ulnaire distale, y compris la méthode décrite par Mino et coll , 11, la Chez les adultes, les fractures de Galleazzi exigent habituellement un traitement chirurgical. De nombreux auteurs ont déclaré un taux considérable de déplacements secondaires et pseudarthroses en cas d′un traitement conservateur , 15–17. La réduction par foyer ouvert avec fixation de la fracture radiale en utilisant des plaques et des vis de compression, et d'un embrochage radio ulnaire en cas d'instabilité, et l′immobilisation par attelle à conduit à de bons résultats fonctionnels et est donc recommandé comme traitement de choix chez les patients adultes , 16, 17.La limite de notre traitement repose sur le nombre limité de patient ayant était sélectionné et d'un manque de stratégie sur l'immobilisation par attelle car certains auteurs l'impute d'une laxité résiduelle qui peut persistée pouvant être en rapport avec la fonte musculaire , 8.Cependant on constate que si le traitement consensuel de cette lésion est la plaque de compression car permettant de rétablir la courbure pronatrice du radius qui est l'une des conditions nécessaire de la pronosupination , 8, 18 cCertaines complications décrites par les auteurs comme Moore et al  avec 39%Toutefois tous les auteurs à l'unanimité sont adeptes à ce traitement , 20–23.A ce traitement chirurgical s'y ajoute d'autres méthodes d'ostéosynthèse. L'embrochage à foyer fermé par le clou de Rush avait donné spécialement satisfaction à Mikic . En revaUne série de l’équipe de V.Dansokho et al  à montréConsidérant la gravité de la plupart des fractures étudiées d'autant plus que le risque d'instabilité est accru en cas de méconnaissance initiale des lésions, les résultats finaux très satisfaisants  et l'absence de complications sévères, les auteurs concluent que le traitement chirurgical par plaques à compression donne de bons résultats comparés à ceux de l'embrochage centromédullaire. La rigidité et la stabilité du montage du radius et l'immobilisation plâtrée complémentaire systématique sont les conditions de réussite du traitement.La fracture de Galeazzi reste une entité peu fréquente mais sous diagnostiquée dans certains cas. Un examen clinique complet à la recherche d'une instabilité de la radio ulnaire distale est systématique dans les fractures du radius isolé dont la méconnaissance peut être le fruit d'instabilité et de douleur. Le traitement chirurgical reposant sur la réduction anatomique et l'ostéosynthèse stable par plaque à compression permet dans la plupart des cas la réduction simultanée de la luxation, l′embrochage radio cubital systématique en vue d′éviter la reproduction de la luxation sous plâtre ne semble pas indispensable, cependant une évaluation clinique et radiologique de la stabilité de l'articulation RUD doit être systématique Après la fixation. Le pronostic reste favorable si le traitement est adéquat et aucune complication ne doit s'inviter dans l’évolution.


L'objectif de cette étude etait d'apprécier les caractéristiques épidémiologiques et cliniques de l’éclampsie et d’évaluer la prise en charge et le pronostic maternel et périnatal.Étude descriptive rétrospective sur 3 années (2007-2010) dans un service de Gynécologie Obstétrique de Dakar . Le critère d'inclusion était toute crise convulsive en période gravido-puerpérale dans un contexte de prééclampsie.Sur un total de 4587 accouchements, 62 cas d’éclampsie étaient enregistrés représentant une incidence de 1,35%. Le profil retrouvé était celui d'une jeune femme (24 ans), primipare (58.1%), habitant la banlieue dakaroise (83.8%), porteuse d'une grossesse à terme (56.5%), mal suivie (82.3%) et référée par un poste de santé environnant (82.3%). La crise était survenue en antépartum et en post-partum dans 72.5 et 27,5% respectivement. Toutes les patientes présentaient une HTA ; l’‘dème et la protéinurie étaient retrouvés dans 72.5 et 84% respectivement. La majorité des patientes (88%) avait présenté plus de deux crises et l’état de mal éclamptique concernait 14.5% des cas. Le sulfate de magnésium était utilisé chez toutes les patientes. La césarienne était le mode d'accouchement largement adopté (75.5%) pour les patientes reçues en antépartum. Le pronostic maternel était marqué par un cas de décès. La mortalité périnatale était de 130%.L’éclampsie est un problème de santé publique dans les pays en développement. Les principaux facteurs de risque sont la primiparité et l’âge jeûne. L'administration du sulfate de magnésium et la césarienne permettent d'améliorer le pronostic maternel et foetal. La prévention passe nécessairement par un suivi prénatal de qualité. Avec plus de 50.000 décès dans le monde , l’éclamer janvier 2007 au 1er janvier 2010. Etaient incluse toute femme reçue au service des urgences de notre structure sanitaire pour des convulsions généralisées et/ou de troubles de la conscience, survenant entre la 20ème Semaine d'Aménorrhée (SA) et la 6ème semaine du post-partum sur un terrain d'hypertension artérielle (HTA). Pour éviter les biais de sélection, le diagnostic devait être systématiquement confirmé par un gynécologue. Etaient exclues de l’étude toutes les patientes qui présentaient une crise convulsive en l'absence d'HTA et ou de protéinurie. Soixante-deux dossiers de patientes reçues aux urgences obstétricales pour crise d’éclampsie ont été colligés.Il s'agissait d'une étude rétrospective, descriptive allant du 1Les sources des données étaient constituées par les carnets de consultation prénatale, les dossiers d'accouchement, et les dossiers d'hospitalisation. Les variables étudiées étaient les caractéristiques socio-démographiques, le déroulement de la grossesse, de l'accouchement et les paramètres néonatals. Les données étaient saisies et analysées grâce au logiciel SPSS 11.0. En cas de mesure d'association épidémiologique positive, l'intervalle de confiance (IC) à 95% était calculé selon la méthode de Miettinen. La signification de l'association était vérifiée en utilisant le test de Chi 2 de Pearson avec une valeur de p inférieure à 0.05.Le nombre d'accouchement durant cette période était de 4587. La prévalence de l’éclampsie était de 1.35%. Les caractéristiques générales des patientes sont détaillées au L’éclampsie est devenue une complication rare dans les pays développés grâce une prise en charge précoce devant l'apparition d'un des principaux signes de prééclampsie. D'autre part, la surveillance des grossesses par un personnel de santé qualifié, le dépistage des grossesses à risque et l'information des patientes ont permis de faire régresser cette pathologie . ToutefoA l’échelle nationale, ces chiffres devront être revus à la hausse, car la plupart des études ne permettent de recenser que les cas reçus dans les structures de référence. Ce qui signifie que la prévalence dans les zones rurales ou inaccessibles est mal appréciée.Par ailleurs, nous avons retrouvé dans notre série une certaine variation de la fréquence de l’éclampsie en fonction des différentes périodes de l'année, avec un pic en période de froid. Cet aspect a été rapporté dans les études de Dao et al.  et d'EloHabituellement, la crise survient dans le dernier tiers de la grossesse plus que dans le post-partum comme en atteste notre étude ainsi que des données de la littérature , 7–9. CeL’évolution de la maladie gravidique de la prééclampsie vers l’éclampsie ne se discute plus. En effet, toutes les patientes de notre série avaient présenté une HTA gravidique ou une prééclampsie avant la survenue de la crise. Au vu de nos résultats, il semble que l'existence de crises inaugurales relatées par certains auteurs  ne relèvPlutôt que le nombre d’épisode de convulsion, c'est l'absence de prise en charge précoce qui constitue un facteur de mauvais pronostic maternel et foetal, car aucune récidive de crise n'a été observée après institution du protocole de sulfate de magnésium quel que soit le nombre de convulsions antérieures.L’éclampsie est l’étape ultime de la maladie gravidique. Il s'agit d'un accident systémique qui s'accompagne le plus souvent d'un cortège de complications, rendant le pronostic encore plus défavorable. Le syndrome HELLP (8%), l'insuffisance rénale aigue (8%), l'hématome rétroplacentaire (6%) sont souvent retrouvés par d'autres auteurs ; leur fréquence parait être élevée en antépartum , 12.La voie d'accouchement privilégiée en dehors du travail reste pour beaucoup d'auteurs la césarienne  comme ilSi nous comparons notre létalité 1,62%) par rapport aux autres séries africaines telles que celles Dao et al. 15%), ou Moussaoui et al.  [%, ou Mou% par rapL'issue foetale était moins favorable que celle maternelle, avec une mortalité périnatale de 130.4%, liée essentiellement à la prématurité. Pour d'autres auteurs, ce taux est variable, dépendant probablement du contexte de prise en charge néonatale. Ainsi, dans la série de Bèye  trouvaieL’éclampsie reste toujours fréquente dans nos régions. Elle survient préférentiellement chez la jeune primipare présentant une HTA et ou une protéinurie sur une grossesse mal suivie. Le sulfate de magnésium et la réalisation de la césarienne permettent d'améliorer le pronostic maternel et foetal. La prévention passe nécessairement par un suivi prénatal de qualité.


La tuberculose (TB) reste de nos jours un problème majeur de santé publique dans les pays en voie de développement. Elle devient de plus en plus importante à cause de l'infection au VIH. Cette étude avait pour but de caractériser les patients admis dans le plus grand Centre de Diagnostic et de Traitement de la Tuberculose (CDT) de l'Ouest Cameroun entre 2000 et 2009.er janvier 2000 au 31 décembre 2009 ont été inclus. Les données ont étés collectées grâce à une grille pré conçue. Le calcul des fréquences, moyennes et les comparaisons de groupes ont été faites pour ressortir les caractéristiques des participants.Les patients de 15 ans et plus admis au CDT de Baleng durant la période allant du 12556 patients ont été inclus dans l’étude. 64,8% étaient de sexe masculin et l’âge médian étaient de 33ans. 2141  de patients présentaient une TPM+, 319  une TPM- et 96  une TEP. 64,7% des patients résidaient hors du district de santé d'implantation du CDT. 79,16% de patients tuberculeux ont fait le test de dépistage du VIH et la séroprévalence chez ceux testés était de 26,06%. Les différentes évolutions en fin de période de suivi de chaque patient ont été les suivantes: évolution favorable (guéri et traitement terminé) 1954; perdus de vue 231; décès 230; transféré 92; échec 49.Une proportion considérable de patients résident loin du CDT ce qui augmenterait le perdus de vue et les transferts pendant le traitement. En plus vulgariser les autres CDT de la région, il est nécessaire de renforcer le système de transfert pour éviter les perdus de vue entre deux CDT. La tuberculose reste un problème majeur de santé surtout en Afrique et plus particulièrement dans les pays sub-sahariens. En 2011, on estimait à plus de 8,7 million le nombre de nouveaux cas pour près de 1,5 million de décès dans le monde, ce qui fait de la tuberculose la deuxième cause de mortalité due aux maladies infectieuses dans le monde après le VIH/Sida , 4. Vu ler janvier 2000 au 31 décembre 2009. Les patients inclus dans l’étude sont ceux qui avaient au moins 15 ans au début de leur traitement.Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective dans laquelle. Les données ont été collectées à partir des registres de prise en charge des patients admis au CDT de Lafé-Baleng du 1L’étude s'est déroulé de mars à juin 2012 au CDT de Lafé-Baleng qui est l'un des plus anciens centres de traitement de la tuberculose au Cameroun. Il est situé dans la périphérie de la ville de Bafoussam, chef lieux de la Région de l'Ouest. Le CDT de Lafé-Baleng est rattaché au Centre Médical d'Arrondissement (CMA) de Baleng qui est l'une structure sanitaire publique du District de Santé de la Mifi. Cette structure hospitalière crée en 1935 reçois de nos jours en moyenne 550 patients par mois parmi lesquels un grand nombre de tuberculeux.Au CDT de Lafé-Baleng comme dans tout le Cameroun, la prise en charge des patients tuberculeux se fait conformément aux directives de l'OMS  qui précTuberculose Pulmonaire à Microscopie positive (TPM+): présence d'au moins 1-9 BAAR (Bacille Acido-Alcoolo Résistant) dans au moins deux échantillons d'expectorationsTuberculose Pulmonaire à Microscopie négative (TPM&minus): si le patient présente des signes cliniques évocateurs de tuberculose pulmonaire malgré la négativité de trois examens de crachats et après la démarche suivante: dix jours de traitement par antibiotique non spécifique sans amélioration clinique suivi d'une persistance de la négativité de trois nouveaux examens de crachats sans cause évidente et une radiographie évocatrice d'une tuberculose pulmonaire.Tuberculose Extra Pulmonaire (TEP): si la tuberculose est localisé dans d'autres organes que les poumons.Le patient suspecté de tuberculose pulmonaire produit trois échantillons d'expectorations qui seront analysés au microscope après coloration de Ziehl-Neelsen. Ceux suspectés de tuberculose extra pulmonaire seront diagnostiqués selon la localisation de la tuberculose. A la fin du diagnostic, les patients sont classés en trois groupes: conformément aux définitions de l'OMS: , 7Tuber® HIV½  et Immunocomb® II HIV1et 2 Bispot  pour la confirmation.Depuis 2006, il est systématiquement proposé aux patients tuberculeux le test du VIH. Ce test est effectué à l'aide des Test de Diagnostic Rapide DetermineLe traitement de la tuberculose est fonction du type de malade. Ainsi, pour les nouveaux cas, le traitement dur six mois soit deux mois de traitement intensif à la Rifampicine (R), l'Isoniazide (H), l'Ethambutol (E), et le Pyrazinamide (Z) suivie de quatre mois de continuation à la RH (2RHEZ/4RH). Pour les cas de retraitement, la Streptomycine (S) est introduite et le schéma thérapeutique se résume comme suit: deux mois de RHEZS, un mois de RHEZ et cinq mois de RHE (2RHEZS/1RHEZ/5RHE). Les patients co-infectés VIH tuberculose, reçoivent en plus le cotrimoxazole et les Anti Retro Viraux (ARV).L’évolution des patients en fin de période de suivi est définie selon les normes de l'OMS  et adoptLa collecte des données s'est déroulée du 05 avril au 19 août 2012. Les données collectées portaient sur le sexe, l’âge, le lieu de résidence, le type de malade , le type de tuberculose, le type de traitement reçu, le statut sérologique VIH, la prise des ARV et du cotrimoxazole, les résultats d’ examens de crachat à 2/3, 5, et 6/8 mois, et l’évolution des patients. Les données ont été saisies à l'aide du logiciel Excel puis importées dans ledans le logiciel Epi Info version 3.5.3 (CDC) pour analyse. L'analyse a été faite par le calcul des fréquences et moyennes. Pour la comparaison des groupes, les tests de chi-2  et de Student (variables quantitatives) ont été utilisés. La valeur de P utilisé dans l'analyse des données a été fixé à 0,05.er janvier 2000 et le 31 décembre 2009, 2556 patients de 15 ans et plus ont été admis au CDT de Lafé-Baleng pour tuberculose  pour TPM+, 319  pour TPM- et 96  pour TEP. 1655  résidaient hors du District de Santé de la Mifi et parmi ceux-ci, 1014  venaient des Régions du Centre et du Littoral. Concernant le type de malades on avait 2264  de nouveaux, 97  de rechute, 92  de reprise traitement, 58  de transféré, 12  d’échec et 33  n’étaient pas notés dans le registre .A partir de 2006, date à laquelle a été introduit dans le suivi des patients tuberculeux le test du VIH, 775  de patients ont fait le test et 204  ne l'ont pas fait. Parmi les tests faits, on avait 568  négatifs, 202  positifs et 5  douteux. La moitié des 202 patients dépistés positivement au VIH étaient de sexe féminin et 35  d'entre eux étaient sous traitement aux ARV, 115  ne recevait pas les ARV, et 52  cas n’étaient pas notés. Par ailleurs, tous les patients testés positifs au VIH recevaient un traitement préventif au cotrimoxazole. Le développement d'une TPM- a été positivement et significativement associé au statut VIH positif RR = 2,79  et au fait de ne pas avoir fait le test du VIH RR= 2,11 . Entre ceux qui ont fait le test du VIH et ceux qui ne l'on pas fait, il n'existe pas une différent significativement d’âge , de sexe  et des lieux de résidence .Les évolutions des patients inclus dans l’étude à la fin de leur traitement sont répartie de la manière suivante: évolution favorable (guéri et traitement terminé) 1954 ; abandon/perdus de vue 231 ; décès 230 ; transféré: 92 ; échec: 49 .Sur les 2556 patients inclus dans l’étude, 64,8% étaient de sexe masculin et l’âge médian étaient de 33ans. Ce résultat montre apriori que les hommes sont plus touchés par la tuberculose que les femmes. Ce résultat suit la tendance observé à l'Hôpital Jamot de Yaoundé . Cette i64,7% des patients résidaient hors du District de santé de la Mifi . Ceci s'explique par le fait que le CDT de Baleng est un centre historique de traitement de la tuberculose. Ainsi, plusieurs personnes pensent que c'est le seul centre traitement de la tuberculose et certains se disent que la prise en charge y est mieux comparée à d'autres CDT. Cette attraction du CDT de Baleng est aussi due à sa capacité d'accueil. En effet, le CDT possède 20 lits consacrés uniquement à la prise en charge des patients tuberculeux. Ainsi, plusieurs autres CDT dont la capacité d'accueil est faible transfèrent plusieurs de leurs patients au CDT de Baleng. Par ailleurs, 39,7% des patients inclus dans l’étude résidaient dans les villes de Douala et de Yaoundé. Ceci s'explique par le fait que les patients tuberculeux se rapprochent de leurs localités d'origine pour associer traitement traditionnel et traitement moderne. En outre, les patients en phase avancées de la maladie préfèrent se rapprocher de leur village dans l'optique de réduire les dépenses funéraires en cas d’éventuel décès.Entre 2006 et 2009, 204 soit 20,84% de patients n'ont pas fait le test de dépistage du VIH. Toutes fois, cette proportion régresse en fonction des années allant de 36% en 2006 à 15,53% en 2009. Ceci peut être mis au compte des différentes actions de sensibilisation de la population et de formation du personnel médical sur la prise en charge de la co morbidité tuberculose/VIH. Cette proportion reste néanmoins supérieure à celle observée à l'Hôpital Jamot de Yaoundé où elle était en 2009 de 13,8% [Mycobacteriumtuberculosis vers une infection tuberculeuse active tandis que Mycobacteriumtuberculosisfavorise la réplication du VIH précipitant ainsi la dépression immunitaire et le développement vers des formes sévères de la maladie [26,06% des patients testés au VIH étaient positifs. Cette proportion est proche de 29,3%, valeur observé à Yaoundé en 2007 par les études de Kuabang et al. . La fort maladie , 18.Le développement d'une TPM- était positivement et significativement associé au statut VIH positif OR = 2,79 . Cette observation est en conformité avec des études faites précédemment dans de nombreux pays , 20. En Dans cette étude, le taux d’évolution favorable (guéri et traitement terminé) et le taux d'abandon en fin de période de suivi des patients sont respectivement de 76,6% et 9,0%. A l'Hôpital Jamot de Yaoundé, ces taux étaient respectivement de 68,1% et 20,1% en 2007 . Selon ECette étude nous a permis ressortir les caractéristiques des patients tuberculeux admis au CDT de Baleng sur 10 ans (2000-2009). Comme toutes études, ce travail comporte des limites. Le fait qu'on a travaillé sur les données secondaires ne nous a pas permis de contrôler la qualité des données présents dans les registres de prise en charge des patients.Une proportion considérable de patients admis au CDT réside hors du District de Santé de la Mifi, ce qui augmenterait le taux de transfert durant le traitement. Il faut de ce fait non seulement améliorer le système de transfert des patients pour éviter les perdus de vue entre deux CDT mais aussi vulgariser les autres CDT de la région pour que les patients prennent leur traitement dans le CDT le plus proche de son lieu de résidence. La prévalence du VIH chez les patients tuberculeux reste très élevée. Il est donc nécessaire de renforcer l'intégration de la prise en charge de ces deux pathologies afin de réduire le taux de mortalité due à ces maladies.


Morbidity and mortality from diabetes are compounded by associated cardiovascular risk factors. For this reason, taking care of these risk factors is a public health goal.In this study we evaluated the level of control of cardiovascular risk factors in black Africans with type 2 diabetes in Senegal.Between March 2007 and July 2008, we recruited type 2 diabetes patients from outpatient care in a specialised hospital in Senegal. Data were collected on a survey form designed for this purpose. An electrocardiogram and laboratory examinations were also performed. The level of control of diabetes and associated cardiovascular risk factors were assessed, as recommended by the American Diabetes Association (ADA).1c < 7%) in 25% of cases. Antihypertensive drugs were prescribed in 28.1% of hypertensive patients. More than half (51.9%) of these hypertensive patients were treated with angiotensin converting enzyme inhibitors. Their blood pressure was well controlled (< 130/85 mmHg) in 5.4% of the hypertensive patients (10/185). The low-density lipoprotein (LDL) cholesterol goal was achieved in 18.5% of cases (5/27).A total of 318 type 2 diabetes subjects (237 women) were recruited. The average age was 58.2 ± 9.2 years (40–85). The mean duration of diabetes was 6.9 ± 5.9 years. The average glycaemic level was 1.4 ± 0.5 g/l and glycated haemoglobin was 7.6 ± 3.2%. The average length of patient follow up was 6.7 ± 6.1 years with a single annual consultation; 63.2% of the patients were on an insulin + biguanide combination, with good diabetes control (HbAThis study shows that the prevalence of cardiovascular risk factors is higher among black Africans suffering from type 2 diabetes. The control of these factors was not optimal in our study. Le diabète sucré est une maladie grave dont la prévalence est en constante progression. Il constitue un important facteur de risque cardio-vasculaire, avec une morbi-mortalité aggravée par les facteurs de risque communément associés telles que l’obésité, la dyslipidémie et l’hypertension artérielle.Notre étude avait pour but d’évaluer la prise en charge des facteurs de risque cardio-vasculaire et leur niveau de contrôle chez les diabétiques de type 2 au Sénégal.Nous avons mené une étude transversale, descriptive, multicentrique de Mars 2007 à Juillet 2008 dans trois des principaux centres hospitaliers de Dakar . Elle a porté sur les diabétiques de type 2 des deux sexes âgés d’au moins 40 ans.Tous les patients ont bénéf icié d’un interrogatoire, d’un examen physique, d’un ECG et d’un bilan biologique comprenant la glycémie, l’hémoglobine glycosylée, la créatininémie, la microabuminurie, une protéinurie des 24 heures et un lipidogramme .Les facteurs de risque cardio-vasculaire modif iables recherchés étaient l’hypertension artérielle (HTA), la sédentarité, le tabagisme actif ou sevré depuis moins de 3 ans, l’obésité, la dyslipidémie et la microalbuminurie. Les atteintes des organes cibles recherchées étaient les atteintes cardio-vasculaire, rénale et cérébrale. Nous avons analysé le traitement en cours et considéré les objectifs thérapeutiques de l’American Diabetes Association (ADA).Les données ont été recueillies à l’aide d’une fiche d’enquête, saisie sur micro-ordinateur et analysées à l’aide du logiciel SPSS version 17 for Windows.L’échantillon était composé de 318 diabétiques de type 2 dont 237 femmes (74.5%) et 81 hommes (25.5%). L’âge moyen des patients était de 58.2 ± 9.2 ans (extrêmes : 40–85 ans). La durée moyenne d’évolution du diabète était de 6.9 ± 5.9 ans (extrêmes: 0.1–31 ans). La durée moyenne du suivi des patients était de 6.7 ± 6.1 ans (extrêmes : 0.1–28.5 ans) avec une seule consultation annuelle. La glycémie moyenne était de 1.4 ± 0.5 g/l (extrêmes : 0.7–4.9 g/l), celle de l’hémoglobine glycosylée était de 7.6 ± 3.2% (extrêmes: 4.5–10.9%) Les facteurs de risque cardio-vasculaire de nos patients sont indiqués dans le Plus de la moitié des patients (63.2%) était sous l’association biguanide + insuline + mesures hygiéno-diététiques. Les différents traitements antidiabétiques utilisés figurent dans le tableau 2.Les antihypertenseurs étaient prescrits chez 28.1% des hypertendus. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine étaient les médicaments les plus utilisés (51.9%). Les médicaments utilisés pour le traitement de l’hypertension artérielle figurent dans le tableau 3.L’aspirine était prescrite dans 6,9 % des cas. Quant aux statines, ils étaient prescrits chez 8.5% des patients.Le diabète était contrôlé dans 14.8% des cas. Dans 75.2% des cas, l’hémoglobine glyquée était supérieure à 7%; elle était comprise entre 7 et 8% chez 38.4% des patients et supérieure à 8 chez 36.8% des diabétiques.Parmi les patients hypertendus, 28.1% avaient un traitement antihypertenseur. La tension artérielle était supérieure à 130/85 mmHg chez tous les hypertendus non traités et chez 80.8% des hypertendus traités (soit 42 patients). L’hypertension artérielle était ainsi contrôlée dans 5.4% des cas. Lorsque le seuil de 140/90 mmHg était considéré, elle était contrôlée dans 11.9% des cas.La dyslipidémie à LDL était observée dans 39.3 % des cas soit 125 patients. Parmi ces patients, 27 étaient sous statines. Une LDLémie normale était retrouvée chez 18.5 % d’entre eux. Dans la population globale, la LDLémie était inférieure à 1 g/l dans 62.3% des cas et inférieure à 1.3 g/l dans 67.9% des cas.2) dans 57.7% des cas. La surcharge pondérale était retrouvée dans 32.2% des cas et l’obésité dans 10.1% des cas.L’indice de masse corporelle était normal . Or selon les recommandationsCe travail montre une prévalence élevée des facteurs de risque cardio-vasculaire modifiables chez les diabétiques de type 2 noirs africains. Le contrôle du diabète et des facteurs de risque associés n’était cependant pas optimal dans notre étude. Cette étude montre par ailleurs que la prise en charge des facteurs de risque cardio-vasculaire est souvent inadéquate chez les diabétiques noirs africains. Les recommandations internationales méritent d’être suivies pour une meilleure prise en charge de nos patients.


La maladie thromboembolique veineuse (MTEV) présente par ses deux entités cliniques: thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP), est une pathologie fréquente ayant une forte morbi-mortalité. En Algérie, cette pathologie prend de plus en plus de l'ampleur, en l'absence de toute publication révélant sa fréquence et le pouvoir thrombogène des facteurs de risque qui lui sont corrélés. Notre étude a pour objectif de déterminer la fréquence et les facteurs de risque de ce type d'affection dans la région de Sidi Bel Abbes, Algérie.er janvier 2006 au 10 juin 2012 ciblant les patients hospitalisés pour TVP et /ou EP au sein du service de cardiologie du CHU de Sidi Bel Abbes.Il s'agit d'une étude rétrospective allant du 1183 patients atteints de la MTEV dont 112 femmes (61.2%) d’âge moyen 46.4 ± 17.9 et 71 hommes (38.7%) d’âge moyen 51.5 ± 17.7 ont été notés. 146 cas parmi eux (79.7%) présentaient une TVP isolée, alors que 37 autres (20.2%) étaient atteints d'EP, dont 16 cas de TVP associée. Les facteurs de risque les plus fréquents enregistrés en cas de TVP sont surtout: l'immobilité, l'hypertension, la chirurgie, et la contraception orale, tandis que: l'immobilité, la chirurgie, l'hypertension et les fractures sont les facteurs de risques les plus incriminés en cas d'EP. 24.7% des patients présentaient plusieurs facteurs de risque. L'antécédent personnel de la MTEV, était présent dans 12.02% des cas. 97.5% des TVP ont touché les membres inférieurs mais seulement 2.5% des TVP étaient localisés au niveau des membres supérieurs.Au terme de notre étude, et en dépit de sa fréquence non alarmante, il serait indispensable d'envisager l'adoption d'une stratégie prophylactique adéquate afin de lutter contre le développement redoutable de ce genre d'affection dans la région de Sidi Bel Abbes. La maladie thromboembolique veineuse sous ses 2 aspects cliniques: thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, est une affection fréquente avec une incidence annuelle de 1 à 2 cas pour 1000 personnes dans la population générale et dont le pronostic vital et fonctionnel peut s'avérer grave . En AlgéL’étude rétrospective qu'on a menée nous aide à mettre un peu plus en lumière la réalité de la maladie thromboembolique veineuse dans la région de Sidi Bel Abbes en déterminant sa fréquence et ses facteurs de risque.er janvier 2006 au 10 juin 2012, ciblant les patients hospitalisés pour une TVP et /ou une EP, au sein du service de cardiologie du CHU de Sidi Bel Abbes. Les patients inclus dans cette étude, sont ceux dont le diagnostic s'est confirmé par: écho- Doppler vasculaire, angioscanner thoracique. Les données concernant l’âge, les facteurs de risque, et la localisation de cette pathologie, ont été retenues à la suite de l'examen des dossiers médicaux. Les graphes et le calcul de l’âge moyen ont été réalisés à l'aide du logiciel Statview version 5.Il s'agit d'une étude rétrospective, s’étalant du 1Durant cette période, 183 patients atteints de la MTEV se sont présentés, dont 112 femmes (61.2%) d’âge moyen 46.4 ± 17.9 et 71 hommes (38.7%) d’âge moyen 51.5 ± 17.7 .D'après le pourcentage élevé des femmes atteintes entre 20 et 39 ans et celui en régression entre 40 et 89 ans, on remarque que les femmes sont plus exposées à ce type de pathologies, durant la période reproductive, par contre elle est généralement plus fréquente chez l'homme, après la quarantaine . 146 casDans le cas des patients atteints d'une TVP, les facteurs de risque à fort potentiel thrombogène, sont surtout: l'immobilité, l'hypertension, la chirurgie et la contraception orale. Pour les malades atteints d'EP, les facteurs de risque particulièrement incriminés sont: l'immobilité, la chirurgie, l'hypertension et les fractures . L'antécSur les 158 malades atteints de TVP des membres inférieurs, la TVP proximale était de 97.5% des cas et la TVP distale de 2.5% des cas, avec une prédominance de la localisation gauche dans 101 cas, suivie de la localisation droite dans 47 cas et de 10 cas pour la localisation bilatérale . En revaL'incidence des événements thromboemboliques veineux, augmente avec l’âge qui est un facteur de risque thromboembolique indépendant. Ce risque est d'autant plus important qu'il ya avec l’âge, une incidence accrue de comorbidités associées , favorisant le développement des thromboses veineuses .L'incidence d'un premier épisode thromboembolique veineux, passe d'un taux négligeable avant 15 ans . Selon lLes modifications physiologiques qui s'opèrent chez le sujet âgé, constituent avec d'autres facteurs de risque, un terrain favorable à l'installation d'une MTEV. La diminution significative du diamètre et de la vélocité au repos de la veine fémorale commune au- delà de 60 ans, est un facteur prédisposant aux TVP dû à une réduction significative du flux dans cette veine fémorale commune . L'aliteUne réduction du retour veineux causée par la diminution de la fonction pompe des muscles du mollet avec l’âge, a été soulignée par une étude pléthysmographique menée sur des sujets de 23 à 40 ans et d'autres de 60 à 83 ans . Par ailSelon les résultats de notre étude, il en ressort que certains facteurs thrombogènes étaient plus fréquents que d'autres, à savoir: l'immobilité, l'hypertension, la chirurgie et la contraception orale, en cas de TVP et l'immobilité, la chirurgie, l'hypertension et les fractures en cas d'EP.Fondée sur des arguments physiopathologiques, l'immobilisation a été considérée comme étant un facteur de risque de thromboembolie veineuse. Ainsi, la position allongée, peut conduire à un dysfonctionnement musculaire et diaphragmatique, ce qui diminue le flux veineux dans les jambes et provoque la stase veineuse. Cette stase, peut à son tour induire un état d'hypercoagubilité en activant la voie extrinsèque de la coagulation par l'intermédiaire d'une hypoxémie, par la production de lésions endothéliales ou par la réduction de l'activité fibrinolytique .Plusieurs études ont conclu que l'immobilisation était associée au risque de la MTEV: Isma N et al , ont troUne association positive entre la pression artérielle et la MTEV a été constatée dans l’étude de Goldhaber SZ et al qui a trouvé que l'hypertension est un prédicteur indépendant de l'EP chez les femmes . CependaQuant à la chirurgie, elle augmente de 20 fois le risque de MTEV lié au type et à la durée du geste opératoire, à la pathologie sous-jacente ou au terrain du patient pouvant aggraver la stase veineuse, élément prépondérant de la thrombogénèse , 16. Sanème génération, par comparaison à ceux de 2ème génération [ème génération qu'avec ceux de 2ème génération, sont considérés comme un marqueur de risque de thrombose [Par ailleurs, la prise de contraceptifs œstroprogestatifs, doit être systématiquement recherchée chez les patientes en âge de procréer. En effet, la contraception œstroprogestative orale a longtemps été associée à un risque thrombotique veineux accru, globalement multiplié par quatre –22. Ce rnération , 22–25. nération . Des anonération –31. D'auhrombose –36. Les hrombose .Quant à la TVP des membres supérieurs, elle constitue une localisation peu fréquente de la maladie thrombo-embolique et représentait 3 à 5% de l'ensemble des TVP mais actuellement, sa fréquence augmente notamment en raison de l'utilisation croissante des cathéters veineux centraux , .ème épisode [Le risque de la MTEV, augmente proportionnellement avec le nombre de facteurs prédisposants, 96% des patients présentaient au moins un facteur de risque reconnu d'après l’étude de Anderson FA et al . D'autre épisode . Le risq épisode .En dépit de sa fréquence non alarmante, la MTEV est un ennemi redoutable sournois, pouvant aboutir à une morbi-mortalité accrue, qu'il est impératif de cerner en instaurant des mesures prophylactiques rigoureuses, adaptées au niveau du risque thrombotique. En dehors des méthodes physiques et des règles d'hygiène veineuse simples, qui doivent être appliquées à toutes les situations à risque, pour lutter contre la stase et accélérer le retour veineux, des traitements antithrombotiques sont prescrits en cas de risque modéré ou élevé. D'autres part, en médecine préventive, des mesures hygiénodiététiques s'imposent en priorité, renforçant ainsi les moyens thérapeutiques mis en œuvre, dans la prise en charge du syndrome métabolique.


La présente étude rapporte les données sérologiques de 306 sérums collectés chez des parturientes au CHU de Bobo Dioulasso et analysés rétrospectivement au CHU de Reims en 2011. Le but était de déterminer le statut sérologique de ces parturientes et d'en déduire la conduite à tenir.La recherche des IgG et des IgM anti toxoplasmiques était systématique. Les techniques d'agglutination haute sensibilisée et celle d'Immunocapture M ont servi à la recherche respective des anticorps spécifiques IgG et des IgM.Sur 306 sérums analysés, 95 (31%) avaient des IgG positifs et aucun n'avait des IgM. Deux cent onze (211) sérums (69%) des sérums n'avaient ni IgG, ni IgM.Nos résultats montrent que 31% des femmes en dehors d'une immunodépression sous jacente, possèdent une immunité résiduelle vis à vis de Toxoplasma gondii et n'ont pas la nécessité d'avoir une surveillance sérologique pendant la grossesse. Cependant, 69% (211) des parturientes sont à risque d'une séroconversion, et devraient bénéficier de conseils hygiéno diététiques, associés à une surveillance sérologique durant la grossesse. Ces résultats montrent l'intérêt de mettre en place des mesures de prévention contre la toxoplasmose congénitale, étant l'une des affections materno - foetales les plus fréquentes par la mise en place d'un diagnostic prénatal de la toxoplasmose en routine dans notre hôpital. Toxoplasma gondii (toxoplasme) est un protozoaire intracellulaire obligatoire capable de parasiter presque toutes les cellules des animaux à sang chaud. Le cycle parasitaire comporte un cycle sexué chez l'hôte définitif (chats et autres félidés) et un cycle asexué chez l'hôte intermédiaire (homéothermes) . L'hommeCes techniques reposent sur l'immuno fluorescence et surtout sur des méthodes ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) pour la détection des IgG et des IgM. Les techniques d'imunocapture ICT ou ISAGA (Immuno-Sorbent-Agglutination Assay) permettent de déceler encore des IgM spécifiques plusieurs mois après la contamination. La détection des IgA et des IgE est réalisée par certains laboratoires spécialisés dans des cas bien ciblés où la datation s'avère difficile , 6, 7. MLe présent travail rapporte les données d'une analyse rétrospective du sérodiagnostic de la toxoplasmose chez les femmes enceintes sans notion de résultats sérologiques antérieurs. L'objectif de notre étude était de déterminer le statut sérologique initial des parturientes et d'en déduire la conduite à tenir.La présente étude a concerné les parturientes admises à la maternité de l′hôpital universitaire de la ville de Bobo Dioulasso au Burkina Faso de Janvier à Juillet 2011. Elle est située à l′ouest du Burkina Faso et compte environ 1,7 millions d′habitants. L′hôpital universitaire de Bobo-Dioulasso est un centre de référence pour quatre des 13 régions sanitaires du pays [Les sérums ont été collectés chez les femmes enceintes d'au moins 2 mois sans notion de résultats sérologiques antérieurs et conservés à -20°C. Ils ont été analysés rétrospectivement au laboratoire de Parasitologie-Mycologie du CHU de Reims en France.Tous les sérums de cette étude ont été analysés par les techniques de sérologie utilisées au laboratoire de Parasitologie Mycologie du CHU de Reims en France , 12–14. Le logiciel EpiData version 3.1 a été utilisé pour la saisie et l′analyse des données.La présente étude a été approuvée par le Comité national d′éthique avant l′exécution. Toutes les participantes ont signé un formulaire de consentement libre et éclairé.Dans la présente étude rétrospective, 306 sérums ont été collectés chez des femmes enceintes d'au moins deux mois et sur toute la période de la grossesse. Sur les 306 sérums analysés, 21,4% (n= 65) ont été prélevés au cours du premier trimestre de la grossesse vs 33,9% (n= 104) et 44,7% (n= 137) pour respectivement deuxième et troisième de la grossesse . La moyePour les 306 sérums analysés, 31% (n = 95) avaient des IgG en ADHS et aucun sérum n'avait d'IgM en technique d'immunocapture. La séroprévalence globale était donc de 31% (95/306) . Au totaLa présente étude a été conduite à Bobo Dioulasso chez les femmes enceintes sans notion de résultats sérologiques antérieurs. L'objectif de notre étude était de déterminer le statut sérologique initial des parturientes et d'en déduire la conduite à tenir. Les résultats indiquent une séroprévalence toxoplasmique globale de 31% définie par la présence des IgG anti-toxoplasmiques . Nos résSi l'on compare la séroprévalence obtenue dans la présente étude à celle retrouvée dans différents pays africains , il s'avDans les pays européens comme en France, des auteurs rapportaient une séroprévalence toxoplasmique moyenne de 43%  alors quDans la présente étude, il est à noter qu'aucun des sérums testés n'avait d'IgM . Cette tAussi, elles ne nécessiteraient aucune surveillance complémentaire au cours de la grossesse si un programme de dépistage et de suivi de la toxoplasmose pergravidique était mis en place –6. CepenCependant, en cas d'immunodépression connue, la présence d'IgG et l'absence d'IgM même si elle évoque une infection ancienne probable, peut nécessiter une surveillance sérologique et doit être interprété en fonction de la clinique et du degré d'immunodépression. Somme toute, seule, l′analyse en parallèle de 2 sérums prélevés à distance (3 semaines), dans le même laboratoire, par la même technique et dans la même série, permet une conclusion définitive, ce qui n'est pas le cas dans la présente étude rétrospective –6. Deux En cas de séroconversion avérée, le foetus est à risque d'infection congénitale, risque qui varie en fonction de l’âge de la grossesse au moment de la contamination maternelle. Les parturientes concernées devraient entrer dans un programme rigoureux de surveillance . Il est à noter que des cas de séroconversion anteconceptionnelle avec des marqueurs d’évolutivité et de signes cliniques (adénopathies) peuvent s'accompagner d'une transmission foetale –6. Ceci Afin de réduire le risque de transmission de la toxoplasmose congénitale chez les 211 femmes non immunisées de notre étude, deux attitudes préventives pourraient être recommandées pendant la grossesse: sérologies régulières si possible mensuelles jusqu’à l'accouchement et même en post partum proche et l'application des recommandations hygiéno diététiques.La toxoplasmose est une infection pouvant avoir des conséquences graves, voire fatales chez le foetus en cas de séroconversion chez les parturientes et l'absence d'une prise en charge précoce et adéquate.La séroprévalence globale de la toxoplasmose chez les parturientes dans notre étude est de 31%. Ces données montrent que 69% des femmes enceintes sont susceptibles de se contaminer pendant la grossesse du fait de leur absence d'immunité antitoxoplasmqiue avec alors un risque de toxoplasmose congénitale pour le foetus.La contamination maternelle sera matérialisée par l'apparition d'une séroconversion. Sur la base de nos résultats, il serait souhaitable de mettre en place un programme de surveillance sérologique le plutôt possible pendant la grossesse comme première mesure de prévention de la toxoplasmose congénitale. Celui-ci doit être associé à une information claire des femmes enceintes non immunisées vis-à-vis de la toxoplasmose proposant des recommandations prophylactiques . Toutefois, seule une étude prospective permettrait d’évaluer réellement le risque de séroconversion, de connaitre le nombre de cas de toxoplasmose congénitale et de mettre en place la prise en charge des enfants concernés dans la cadre d'un programme national de surveillance de la toxoplasmose au CHU de Bobo Dioulasso.


Nous rapportons dans ce travail le cas d'une fracture du petit trochanter sans notion de traumatisme survenue chez une patiente de 85 ans. Il s'agit d'une entité pathologique rare due à une infiltration tumorale de la région trochantérienne souvent de nature métastatique qui peut être méconnue initialement. C’était le cas de notre malade, qui s'est compliquée après 1 mois d’évolution d'une fracture sous trochantérienne. Notre prise en charge thérapeutique était à visée palliative devant des localisations métastatiques multiples. La fracture arrachement du petit trochanter est une lésion souvent décrite chez l'adolescent sportif dans le cadre d'un exercice violent suite à une contraction brusque du muscle psoas iliaque , 2. Sa sIl s'agit d'une patiente âgée de 85 ans, suivi pour une cardiopathie ischémique sous traitement avec une bonne observance, opérée il y a 10 ans pour un problème thyroïdien non précisé par manque de documents, qui a consulté initialement dans un autre hôpital pour une douleur permanente au niveau de la racine de la cuisse gauche, d'aggravation progressive, sans notion de traumatisme. Le bilan radiologique réalisé comportait des incidences de bassin de face et de la hanche gauche de face en rotation externe mettant en évidence une fracture isolée du petit trochanter non déplacée . Dès lorUn mois après, la patiente s'est présentée à notre consultation pour une aggravation de la douleur à laquelle s'est surajoutée une impotence fonctionnelle totale du membre inférieur gauche survenue suite à une simple tentative d'appui. L'examen clinique avait objectivé une cuisse gauche tuméfiée, déformée en crosse, avec une douleur exquise à la palpation du pli de laine. La mobilisation active et passive était impossible. La radiographie de la hanche gauche de face a mis en évidence en plus de la fracture du petit trochanter, une fracture sous trochantérienne sur une ostéolyse diffuse de l'extrémité proximale du fémur avec une réaction des parties molles en regard . Nous avLa fracture isolée du petit trochanter chez l'adulte est une entité lésionnelle rare , 4, dansSur le plan radiologique, la radiographie standard de la hanche de face permet de poser le diagnostic d'une fracture du petit trochanter. Dans ce sens James et Dimon , 8 signaPour ce qui est de la prise en charge thérapeutique, elle dépend du stade évolutif de la tumeur. L'attitude est palliative dans les stades avancés , 9, alorLa fracture isolée du petit trochanter chez l'adulte en dehors d'un contexte traumatique ou après un traumatisme mineur constitue une entité pathologique rare. Elle doit faire penser à une infiltration tumorale souvent d'origine métastatique dont il faut rechercher la tumeur primitive. Le traitement est fortement conditionné par le stade évolutif de la maladie.