La Milano-Vignola 1981, ventinovesima edizione della corsa, si svolse il 23 giugno 1981 per un percorso totale di 216,7 km. Fu vinta dal tedesco Gregor Braun che terminò la gara in 4h32'00".

Ordine d'arrivo (Top 10)

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Ciclismo nel 1981
Milano-Vignola