세포 대 ( 對 ) 세포의 접촉이 필요한 지에 대해 상반된 결과들이 있다. 면역억제 사이토카인 TGF - beta와 인터루킨10 ( IL - 10 ) 또한 조절T세포 기능에 연관되어 있음을 보였다. 유도 조절 T세포 [ 편집 ] 유도 조절 T세포 ( induced regulatory T cells, iTreg ) ( CD4CD25Foxp3 ) 는 면역관용과 연관된 억제성 세포이다. 유도 조절 T세포는 T세포 증식을 억제하고 실험적 자가면역 질병을 억제하는 것을 보였다. Treg17 세포 또한 여기에 포함된다. 유도 조절 T세포 ( iTreg ) 는 일반적인 성숙 CD4 T세포로 부터 흉선 밖에서 발달하며, 이것은 자연 조절 T세포 ( nTreg ; natural regulatory T cell ) 와 유도 조절 T세포 ( iTreg ) 의 차이에 대한 정의다. 유도 조절 T세포 ( iTreg ) 와 자연 조절 T세포 ( nTreg ) 가 기능적으로 비슷한 면을 공유하지만, 유도 조절 T 세포는 최근에'필수적이며 쓸모없지 않은, 조절 반응 내에서 TCR 다양성을 확대시킴을 통해서 부분적으로 자연 조절 T세포를 보충하는 조절 소집단'인 것으로 밝혀졌다
조절 T 세포 - 위키백과, 우리 모두의 백과사전 조절 T 세포 위키백과, 우리 모두의 백과사전. 둘러보기로 가기 검색하러 가기 조절 T 세포 ( regulatory T cells ( Treg, Tregs ) ( Treg, Tregs ) ) 는 면역계를 조절하는T 세포 들 중 한 집단으로, 자가항원에 대한 관용을 유지하고 자가면역 질병을 없앤다. 과거에는 억제 T 세포 ( suppressor T cell ( Ts ) ( Ts ) ) 라 알려졌다. 이 세포들은 일반적으로 효과 T 세포 ( effector T cell ) 의 유도와 확산을 억제하거나 하향조절한다. 추가적인 조절 T 세포인 Treg17 세포가 최근에 확인되었다. 생쥐 모델 실험에서 조절 T 세포의 조절은 자가면역질환과 암을 치료할 수 있으며, 장기이식을 용이하게 할 수 있다고 제안되었다. 목차 1 조절 T 세포 집단 2 발달 3 기능 4 유도 조절 T세포 5 조절 T 세포와 질병 6 분자 특징 6. 1 조절 T 세포 항원 결정기 ( Tregitopes ) 7 유전적 결손 8 외부 링크 조절 T 세포 집단 [ 편집 ] 조절 T 세포는 면역계의 구성성분으로 다른 세포들의 면역 반응을 억제한다. 이는 면역계에서 과도한 반응을 막기
##에서 TCR 다양성을 확대시킴을 통해서 부분적으로 자연 조절 T세포를 보충하는 조절 소집단'인 것으로 밝혀졌다. 생쥐 모델에서 유도 조절 세포 집단의 급성 고갈은 염증과 체중 감소의 결과가 나타났다. iTreg와 nTreg이 면역 관용을 유지하는데 기여하는 것에 대해 비교한 결과는 알려져 있지 않지만, 둘 다 중요한 역할을 한다. nTreg과 iTreg 사이의 후생적 ( epigenetic ) 인 차이점이 관찰되었으며, nTreg이 더욱 안정적인 Foxp3 발현과 폭넓은 탈메틸화 ( demethylation ) 를 보였다. 조절 T 세포와 질병 [ 편집 ] 면역학 분야에서 중요한 의문은 현재 진행중인 면역 반응의 과정 중에 조절 T세포의 면역 억제 활동이 어떻게 조절되는가 이다. 조절 T세포의 면역 억제 기능이 자가면역 질병의 발달을 막는 반면, 감염성 미생물에 대한 면역 반응이 있는 동안에는 좋지 않기 때문이다. 현재의 가설들은 감염성 미생물을 만났을 때, 조절 T세포의 활성이 하향조절 될 것이라는 것이다. 이는 직접적 혹은 간접적으로 다른 세포들에 의해 이루어지며, 이 세포들은 감염을 없애는 것을 용이하게 하기 위해 작용한다. 생쥐 모델에서 몇몇
세포들에 의해 이루어지며, 이 세포들은 감염을 없애는 것을 용이하게 하기 위해 작용한다. 생쥐 모델에서 몇몇 병원체는 조절T세포를 조작할 수 있도록 진화했다는 실험적 증거들이 있다. 조절 T세포를 통해 숙주의 면역을 억제시켜 그들의 생존을 가능하게 한다는 것이다. 예로, 여러 감염성 상황에서 조절 T 세포의 활성이 증가한다고 보고되었다. 이런 감염의 경우로 레트로바이러스 감염 ( 가장 잘 알려진 예로 HIV ), 마이코박테리아 감염 ( 결핵 등과 같은 ), 그리고 다양한 기생충성 감염 ( 리슈마니아나 말라리아와 같은 ) 등이 있다. 리슈마니아 감염 이력이 있는 인간 대상의 연구에서 CD8 억제 T 세포의 조절은, 최소한 부분적으로나마, 사이토카인을 매개로 한다는 결과가 있다. 성인에서 리슈마니아 특이 CD4 도움 T세포가 강한 방어적 면역과 함께 지배적이었다. ( 임상 감염의 이력이 없이 피부 테스트 양성 반응 ) 자기 유래의 리슈마니아에 감염된 대식세포에 더해 줬을 때, 이 T세포들은 기생충이 죽게 하고, 대량의 인터페론감마와 림포톡신의 분비를 일으켰으며. CD8 억제T세포가 환자에서 우세하게 나타났으며 방어적인 면역은 없었
s corpuscle ) 의 방사선 저항성이고 혈액형성과정처럼 유래하는 MHC class II 발현 세포들에서 일어난다. 이중 - 양성 ( DP, double - positive ) 단계에서, 세포들은 흉선내의 세포들과의 상호작용으로 선별되고, Foxp3 전사를 시작한다. 그 후, 조절세포가 된다. 비록, 그 세포들은 단일 - 양성 ( single - positive ) 단계가 되기까지는Foxp3를 발현하지 않을 수 있지만, 그 때쯤이면 그 세포들은 기능하는 조절 T세포가 된다. 조절 T 세포는NKT 또는 T 세포의TCR 발현에 있어 제한적이지 않다. 조절 T 세포는 효과 T 세포보다 다양한 TCR을 가지며 자가 ( self - peptide ) 쪽으로 치우쳐 있다. 조절 T 세포의 선별 과정은 자가 MHC 분자와의 상호작용에서의 친화력에 의해 결정된다. 조절 T 세포가 되기위해 선별되는 것은'골디락스 ( Goldilocks : 동화'골디락스와 곰 세 마리'에서 유래 )'과정이라고 한다. 강한 신호를 받은 T 세포는 세포자살 ( apoptotic death ) 을 하게
##의 발달을 위해 필요하며 세포의 운명을 구체화 하는 유전 프로그램을 조절하는 것으로 보인다. Foxp3를 발현하는 조절 T세포의 대부분은 MHC 클래스 II 제한적인 CD4 - 표현형 ( CD4 ) 집단과 높은 정도로 인터루킨 - 2 수용체 알파 사슬 ( CD25 ) 을 발현한다. CD4CD25발현하는 Foxp3에 덧붙여, 제한적인 CD8 Foxp3를 발현하는 MHC 클래스 I 조절 T 세포 집단이 적은 수로 있는 것 같다. 이 Foxp3 - CD8발현 T 세포는 건강한 개인에서는 기능을 하지 않는 것처럼 보인다. 하지만 자가면역성 질병에서는 유도가 되었는데, 이는T세포 수용체 자극을 통해 IL - 17 매개 면역 반응을 억제해서 일어난다. 전통적인 T 세포와는 다르게, 조절 T 세포는 IL - 2를 만들지 않으며, 그러므로 베이스라인에서는 아네르기 ( anergy, 면역성 결여 ) 상태이다. 수 많은 각양각색의 방법들이 조절T세포 ( Treg ) 를 동정하고 모니터하기 위해 채택되었다. 원래는, CD25와 CD4 표면 마커 ( surface marker ) 의 높은 발현을 이용했다 ( CD4 CD25 세포 ). 이는 병원체에 면역반
##마와 림포톡신의 분비를 일으켰으며. CD8 억제T세포가 환자에서 우세하게 나타났으며 방어적인 면역은 없었다 ( 내장 리슈마니아 환자 ). 성공적으로 처리를 한 후 분리된 자기 유래의 말초혈액 단핵 세포들에 더해 줬을 때, 이 T세포들은 인터페론감마의 분비와 증식을 억제시켰고 IL - 6와 IL - 10분비를 증가시켰다. 피부테스트 양성 성인에서 리슈마니아 - 특이 CD4 도움T세포의 식물성 혈구응집소 ( PHA, phytohemagglutinin ) 자극이나 항원에 의해 형성된 수용성 요소 ( 들 ) 은 배지에 더해 졌을때, CD8 T세포들을 죽이고, CD4 도움 T세포들은 그렇지 않았다. 피부테스트 양성 성인에서 얻은 말초 혈액 단핵 세포들의 항원 자극에 의해 생긴 수용성 요소들은 CD8 억제T세포 매개의 IL - 10분비의 증가를 막았다. 이런 발견들은 CD4도움 T세포의 항원 자극이 CD8 억제 T세포를 죽이거나 하향 조절하는 사이토카인의 생산을 일으킨다는 것을 시사한다. 리슈마니아 감염이 근절되거나 리슈마니아 항원이 없어지면, CD8 억제T세포가 CD
##rface marker ) 의 높은 발현을 이용했다 ( CD4 CD25 세포 ). 이는 병원체에 면역반응을 하는 중인 경우와 같이 면역 활성이 일어난 상태에서 조절T세포가 아닌 세포에서 CD25가 발현되기 때문에 문제이다. CD4와 CD25발현으로 정의되어 있듯, 생쥐와 인간에서 성숙 CD4 T세포 집단 중의 5 - 10 % 가 조절 T세포로 구성되어 있으며, 반면에 전혈 ( 全, whole blood ) 에서는 약 1 - 2 % 의 조절 T세포가 측정될 수 있다. Foxp3 단백질의 세포단위 발현의 추가적인 측정으로 더욱 구체적인 조절 T세포 ( CD4CD25Foxp3 세포들 ) 의 분석이 가능하다. 하지만, Foxp3는 활성화된 인간 효과 T세포에서 일시적으로 발현된다. 그러므로, 인간에서 정확한 조절 T 세포 분석에는 CD4, CD25 와 Foxp3가 마커로 쓰인다. 그러므로, 몇몇 연구그룹은 다른 마커를 사용하는데, 이는 CD4와 CD25가 있으며 표면 단백질 CD127이 없거나 낮은 정도로 발현되는 것이다. 몇몇 추가적인 마커들이 있는데, 예를 들면, 조절 T 세포에서는 높은 정도로 CTLA - 4 ( cytotox
세포는 면역계의 구성성분으로 다른 세포들의 면역 반응을 억제한다. 이는 면역계에서 과도한 반응을 막기 위해 만들어진 중요한'자가 - 점검'이다. 조절 T 세포는 다양한 형태로 나타나는데 가장 널리 알려진 것은 CD4, CD25와 Foxp3 ( CD4CD25 조절 T 세포 ) 표현형이다. 이러한 조절 T 세포는 도움T세포와는 다르다. 조절 T세포의 또 다른 부분집합은 Treg17 세포이다. 조절 T 세포는 침입한 미생물을 성공적으로 없앤 후의 면역반응을 멈추는데 연관되며, 또한 자가면역 세포를 막는데도 관여한다. CD4 Foxp3 조절 T 세포는'자연발생'조절T세포라고 불렸는데, 이는 체외환경에서 만들어지는'억제 ( suppressor )'T세포와 조절 하기 위함이다. 추가적인 조절 T 세포 집단으로는 Tr1, Th3, CD8CD28 -, 그리고 Qa - 1 restricted T 세포 등이 있다. 이 세포집단이 자기관용과 면역 항상성 유지에 대한 기여하는가에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. FOXP3는 생쥐 CD4CD25 T 세포에 좋은 마커로 쓰일 수 있다. 하지만 최근의 연구 결과 CD4CD25 - T 세포에서 FOXP
##적인 마커들이 있는데, 예를 들면, 조절 T 세포에서는 높은 정도로 CTLA - 4 ( cytotoxic T - lymphocyte associated molecule - 4 ) 와 GITR ( glucocorticoid - induced TNF receptor ) 발현한다. 하지만, 이런 것들의 발현이 기능적으로 중요한지는 아직 정의되지 않았다. Foxp3를 발현하는 조절 T세포에서 유일하거나 특별히 발현되는 세포 표지 마커를 찾는 것에 대한 관심이 크다. 하지만, 현재까지 그런 분자가 발견되지는 않았다. 새로운 단백질 마커를 찾는것과 더불어, 더욱 정확하게 조절 T세포를 분석하고 모니터하는 다른 방법이 문헌에 언급되었다. 이 방법은 DNA 메틸화 분석법에 기초한다. 활성화 효과 T세포를 포함해, 다른 어떤 세포에는 없는 조절 T세포에만 있는 특정 지역이 Foxp3 유전자 내에서 탈 메틸화 되어 있는 것이 발견되었다. 이는 조절 T세포를 모니터 하는데 있어 PCR반응이나 다른 DNA기반 분석 방법들을 가능하게 한다. Th17세포와 조절 T세포 사이의 상호작용은 호흡기 질병들과 같은 많은 질병들
조절 T세포(regulatory T cell, Tregs/ˈtiːrɛɡ/, Treg cells, 이전에는 suppressor T cells로도 불림)는 면역계를 조절하며 자가항원에 면역관용을 유지하며, 자가 면역 질환을 예방하는 데에 중요한 T세포의 하위 집단이다. 조절 T세포는 면역억제성이며 작동 T세포의 유도와 증식을 하향조절한다. 조절 T세포가 발현하는 생물학적 표지자에는 CD4, FOXP3, CD25가 있으며, 조절 T세포는 미성숙 CD4 T세포와 같은 계열에서 유래하는 것으로 여겨진다. 작동 T세포도 CD4와 CD25을 발현하기 때문에 조절 T세포는 CD4 T세포와 구별하기 까다롭고 이 때문에 연구하기도 어렵다. 연구에서는 사이토카인인 전환성장인자 베타(TGF-beta)가 조절 T세포를 미성숙 CD4 T세포와 구별하는 데에 필수적이고 조절 T세포의 항상성을 유지하는 데에도 중요하다는 사실을 발견했다.조절 T세포는 다른 세포의 면역 반응을 억제하여 과도한 반응을 방지하는 면역계의 일부이다. 조절 T세포는 여러 형태의 T세포에서 유래하며, 가장 잘 알려진 유형으로는 CD4, CD25, FOXP3를 발현하는 세포(CD4CD25 조절 T세포)이다. 이런 조절 T세포는 보조 T세포와 구분된다. 또 다른 조절 T세포 아집단은 Treg17 세포이다. 조절 T세포는 침투한 미생물을 성공적으로 제거한 뒤 면역 반응을 끝내며 자가면역을 방지하는 데에 관여한다.CD4 FOXP3 CD25(high) 조절 T세포는 '자연적으로 발생하는' 조절 T세포로 불려 왔다. 이렇게 불러 온 이유는 이 종류의 조절 T세포를 생체외(in vitro)에서 만들어진 '억제'(suppressor) T세포와 구별하기 위해서이다. 또 다른 조절 T세포 집단에는 Tr1, Th3, CD8CD28-, Qa-1 제한 T세포가 있다. 이 부류의 세포 집단이 면역관용과 면역의 항상성에 기여하는 바는 덜 알려져 있다. CD4CD25- T세포에서도 FOXP3가 발현된다는 근거가 최근 연구에 의해 밝혀졌지만, FOXP3는 생쥐 CD4CD25 T세포의 좋은 표지자로 사용될 수 있다. 사람에서 FOXP3는 막 활성화된 일반적인 T세포에 의해서도 발현되므로 FOXP3로 사람의 조절 T세포를 특이적으로 식별할 수는 없다.생쥐 모델을 통해 조절 T세포가 자가 면역 질환과 암을 치료하고 장기 이식과 상처 치유에 도움이 될 수 있다고 제안되었다. 조절 T세포가 암에 미치는 영향은 복잡하다. 암에 걸린 환자들에서 조절 T세포는 상향조절되는 경향이 있으며 종양이 있는 부위에서 동원되는 것으로 보인다. 인간과 동물 모델 양쪽에서 이루어진 연구들은 종양 미세환경에서의 많은 조절 T세포가 나쁜 예후를 나타낸다고 시사한다. 조절 T세포는 종양 면역을 억제하여 암세포 성장을 조절하는 몸의 선천면역을 방해하는 것으로 생각된다. 면역요법 연구는 T세포의 조절이 어떻게 암 치료에 사용될 수 있을지 연구하고 있다.