G 단백질 연결 수용체 - 위키백과, 우리 모두의 백과사전 G 단백질 연결 수용체 위키백과, 우리 모두의 백과사전. 둘러보기로 가기 검색하러 가기 [ 그림 1 ] GPCR의 구조 G 단백질 연결 수용체 ( G protein coupled receptor, GPCR ) 또 다른 이름으로는 7 - 막관통 수용체 ( 7 - Transmembrane receptor, 7TMR ) 이라 불린다. 이름에서 알 수 있듯이 [ 그림 1 ] 에서 살펴보면 이것의 구조는 세포막 혹은 세포 내의 기관의 세포막에서 세포질 면과 세포 외면에 걸쳐있고 막을 7번 통과하는 구조이다. 생체내에서 800 ~ 1000개 정도의 수용체의 종류가 존재 하고, 사실상 생체내의 거의 모든 생리적 반응을 촉매한다 이것의 종류는 크게 5 가지로 나뉘며 ( type A, B, C, D, E, F ), type A에는 빛을 감지하는 로돕신, 냄새를 감지하는 후감각 수용체, 아드레날린 혹은 노르아드레날린을 감지하는 아드레날린 수용체가 있다. Type B에는 수용체가 존재하며, Type C에는 글루타메이트 수용체 그리고 미감각 수용체가 존재한다고 알려져 있다. 이때 수용
. 이는 alpha5 - helix의 아미노말단이 뉴클레오티드 결합부분에 관여하고 있기 때문인데, 복합체를 이루면서 GDP가 떨어져나가기 때문에 뉴클레오티드 결합 지역은 열리게 되고 그러므로 수소 - 중수소 교환은 증가하게 되는 것이다. 복합체를 이루었을 때와 GDPAlF3를 첨가했을 때를 비교하는 경우 ( 그림5, b ) 에서 GDPAlF3는 G단백질과 결합했을 때, GTP와 구조적으로 기능적으로 거의 같은 역할을 한다. GTP가 결합된 G단백질은 수용체와 단위체으로부터 떨어지게 된다. 그러므로 Galpha의 alpha5 - helix는 노출이 되게 되고 수소 - 중수소 교환은 증가하게 된다. 당연히 GDPAl3의 결합으로 인해 뉴클레오티드 결합 부분은 닫히게 되고, 그에 따라 alpha5 - helix의 아미노말단은 수소 - 중수소 교환이 감소하게 되는 것이다. GDP를 첨가했을 시에는 GDPAlF3를 첨가했을 때와 거의 유사한 양상을 보였다 ( 그림5, c ). 하지만 GDPAlF3을 첨가했을때 만큼의 비율만큼 변화된 양상은 보이지 않았다. 이러한 결과는 GDP
좀 더 구체적으로 분석하기 위해서 결정구조 ( Crystal structure ) 가 제시하는 정적인 통찰과 함께 DXMS ( peptide amide hydrogen - deuterium exchange mass spectrometry ) 라는 분석법을 이용하였고, 이러한 보안을 통해서 좀 더 역동적인 통찰을 제시할 수 있었다. 기존의 결정구조 ( Crystal structure ) 에서 알고 있던 사실 뿐만 아니라 결정구조가 밝혀낼 수 없었던 것 까지 밝혀낼 수 있었다. DXMS분석법 이용 [ 편집 ] G단백질이 이질삼합체를 이루고 있을 시에 비해 Galpha와 수용체가 복합체를 이루고 있을 때를 비교했을 때 ( 그림5, a ), Galpha 단위체에서 alpha5 - helix의 카복시말단 ( C - terminus ) 은 감소된 수소 - 중수소 교환을 보였다. 이를 통해 alpha5 - helix가 복합체를 이룰 시에 수용체를 관통한다는 것을 알았다. 또한 alpha5 - helix의 아미노말단은 증가된 교환을 보였다. 이는 alpha5 - helix의 아미노말단이 뉴클레오티드 결합부분에 관여하고 있기 때문인
더 보기 검색 둘러보기 대문사용자 모임요즘 화제최근 문서 보기임의 문서로도움말기부 도구 여기를 가리키는 문서가리키는 글의 최근 올리기특수 문서 목록고유 링크문서 정보위키데이터 항목이 문서 인용하기 다른 프로젝트 공용 인쇄 / 내보내기 책 만들기PDF로 다운로드인쇄용 판 다른 언어 IndonesiaItaliano 日 本 語 / / 中 文 링크 편집 이 문서는 2019년 4월 1일 ( 월 ) 12 : 00에 마지막으로 편집되었습니다. 모든 문서는 크리에이티브 커먼즈 저작자표시 - 동일조건변경허락 3. 0에 따라 사용할 수 있으며, 추가적인 조건이 적용될 수 있습니다. 자세한 내용은 이용 약관을 참고하십시오. 미국 및 다른 국가에 등록되어 있는 Wikimedia Foundation, Inc. 소유의 등록 상표입니다. 개인정보 정책 위키백과 소개 면책 조항 개발자 쿠키 정책 모바일 보기
##tors ( GPCRs ) ". Molecular Class - Specific Information System ( MCSIS ) project. 2008년 8월 11일에 확인함. " G Protein - Coupled Receptors on the NET ". 2010년 11월 10일에 확인함. a classification of GPCRs " PSI GPCR Network Center ". 2013년 7월 25일에 원본 문서에서 보존된 문서. 2013년 7월 11일에 확인함. a Protein Structure Initiative : Biology Network Center aimed at determining the 3D structures of representative GPCR family proteins GLASS : A comprehensive database for experimentally - validated GPCR - ligand associations 원본 주소 " " 분류 : 막관통 단백질수용체신호 전달숨은 분류 : CS1 관리 - 여러 이름인용 오류 - 외부 링크 둘러보기 메뉴 개인 도구 로그인하지 않음토론기여계정 만들기로그인 이름공간 문서토론 변수 보기 읽기편집역사 보기 더 보기 검색 둘러보기 대문사용자 모임요즘 화제최근 문서 보기임의 문서로도움말기부 도구 여기
존재하며, Type C에는 글루타메이트 수용체 그리고 미감각 수용체가 존재한다고 알려져 있다. 이때 수용체에 붙는 물질을 리간드라고 정의하며 리간드는 수용체의 반응을 촉진하는 수용체 작용제와 반응을 촉진하지 않는 수용체 대항제로 나뉘게 된다. 목차 1 신호전달 1. 1 G - protein 매개 신호 전달 1. 2 beta - arrestin 매개 신호 전달 2 G - protein의 구조 2. 1 DXMS분석법 이용 3 의학적 가치 4 같이 보기 5 참고 자료 6 외부 링크 신호전달 [ 편집 ] [ 그림 2 ] Classical signal of GPCR G - protein 매개 신호 전달 [ 편집 ] GPCR의 신호전달체계는 수 십년 동안 많은 연구의 결과로 일반적으로 밝혀져 있다. [ 그림 2 ] 에서 그러한 전달체계를 간략히 소개하고자 한다. 리간드 혹은 수용체 작용제가 수용체에 결합 하게 되면 수용체는 구조가 바뀌게 된다. 구조가 바뀐 수용체는 G - 단백질과 연결 되고 이러한 접촉에 의해 G - 단백질은 Galpha 와 Gbeta - 이중체 구조로 나뉜다. 각기 나뉜 물질은 세포 혹은 기관내의 2차 메신저의 반응을 촉매하고 그러한 연쇄적인 반응
- 여러 이름 ( 링크 ) 》. 2008년 8월 11일에 확인함. | work = 에 외부 링크가 있음 ( 도움말 ) " GPCR Reference Library ". 2008년 8월 11일에 확인함. Reference for molecular and mathematical models for the initial receptor response GPCR structures in the Protein Data Bank 외부 링크 [ 편집 ] 공용에 분류가 있습니다. G 단백질 연결 수용체 의학주제표목 ( MeSH ) 의 G - protein - coupledreceptors en : MeSH D12. 776 # MeSH D12. 776. 543. 750. 100 - - - receptors. 2C g - protein - coupled " GPCR Database ". 《 IUPHAR Database 》. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 2008년 8월 11일에 확인함. Vriend G, Horn F ( 2006년 6월 29일 ). " GPCRDB : Information system for G protein - coupled receptors ( GPCRs ) ". Molecular Class - Specific Information System ( MCSIS ) project
지역이 뉴클레오티드 결합에 관여하고 있다는 것을 알게 된 것이다. 또한 DXMS 분석을 통해 뉴클레오티드 결합과 관련하여 GalphasAH와 GalphasRas ( G단백질GalphasAH와 GalphasRas로 구성되어 있다 ) 는 조개껍질같은 구조적인 변화를 겪는다는 것을 알아냈다. 뉴클레오티드가 없을 시에 이러한 조개껍질같은 열림이 일어나는데, 이때 GalphasAH가 그 자체로는 접힘와 구조가 거의 그대로이며 위치적으로만 재배열이 일어나는 것을 알아냈다. 결론적으로 DXMS 분석법은 결정구조의 정적인 통찰을 보충하여 좀 더 자세하고 역동적인 통찰을 제시하였다. 이를 통해 G - 단백질의 구조가 더 구체화 되었다. 의학적 가치 [ 편집 ] [ 그림 6 ] GPCR의 active state와 inactive state간의 구조적인 차이 의학적 가치에서는 이전에 살펴본 신호 전달 체계 및 구조적인 관점을 통해 GPCR을 목적지로 하는 약 개발 가능성을 모색해보자 한다. 앞에서의 신호전달체계와 구조분석에서 말했듯이, GPCR은 외부에 존재하는 리간드에 담겨 있는 신호를 받아들여서 세포 내
정리하기도 한다. 리간드는 친화력 ( 리간드와 수용체간의 상호 작용의 세기 ) 와 내부적 효험 ( 수용체에 결합한 리간드가 얼마나 반응을 잘 유도할 수 있는가 ) 의 특성에 따라서 크게 4개의 종류로 나눌 수 있다. ( full agonist, partial agonist, neutral agonist, inverse agonist ) full agonist와 partial agonist는 GPCR의 활성화된 형태를 안정화시키며, inverse agonist, 즉 antagonist는 비활성화된 형태를 안정화시킨다. 특히 GPCR에 특정한 결합을 하는 약을 개발하는 데에 있어서 후보 약물이 어느 그룹에 속하는지 실험적으로 확인하는 것은 매우 중요한 과정이다. 어느 실험실에서는 각각의 리간드 족이 GPCR에 결합하였을 때 생기는 구조적인 차이, 그 중에서도 ECL 2 / 3간의 염다리 연결의 세기에 차이가 난다는 것에 착안하여 Lys305와 Asp192 간의 상호작용을 마커로 사용하여 동위원소 표시를 통해 Lys305 최고점의 위치를 파악하여 리간드의 특성을 파악하는 연구가 진행되었다. 최근에는 위의
하지만 GDPAlF3을 첨가했을때 만큼의 비율만큼 변화된 양상은 보이지 않았다. 이러한 결과는 GDP가 결합된 G단백질의 alpha5 - helix가 수용체와 약하게 결합하고 있다는 것을 암시한다. DXMS분석이 밝혀낸 가장 두드러진 부분은 바로 beta1 - strand의 구조적인 변화이다. beta1 - strand은 ICL2와 GDP의 beta - phosphate를 조정하는 P - loop를 연결한다. 이 beta1 - strand의 부분은 결정구조에서는 작은 변화를 보여주기 때문에, GDP방출을 위해 필요한 구조적인 변화를 잘 반영하지 못했다. 하지만 DXMS분석법에서는 P - loop, alpha1, beta1, 그리고 alpha5의 아미노말단은 GDP방출시 수소 - 중수소의 높은 교환비율을 보였다. 결과적으로 DXMS의 연구는 beta1 - P - loop - alpha1 구역이 amide backbone 수소결합을 변경시키는 구조적인 변화를 겪는다는 것을 알아냈다. 이를 통해서 이들 지역이 뉴클레오티드 결합에 관여하고 있다는 것을 알게 된 것이다. 또한 DXMS 분석을 통해 뉴클
G 단백질 연결 수용체(G protein coupled receptor, GPCR)는 7-막관통 수용체(7-Transmembrane receptor, 7TMR)라고도 불린다. 이름에서 알 수 있듯이 [그림 1]에서 살펴보면 이것의 구조는 세포막 혹은 세포 내의 기관의 세포막에서 세포질 면과 세포 외면에 걸쳐있고 막을 7번 통과하는 구조이다. 생체내에서 800~1000개 정도의 수용체의 종류가 존재 하고, 사실상 생체내의 거의 모든 생리적 반응을 촉매한다 이것의 종류는 크게 5 가지로 나뉘며 (type A, B, C, D, E, F), type A에는 빛을 감지하는 로돕신, 냄새를 감지하는 후감각 수용체, 아드레날린 혹은 노르아드레날린을 감지하는 아드레날린 수용체가 있다. Type B에는 펩티드 수용체가 존재하며, Type C에는 글루타메이트 수용체 그리고 미감각 수용체가 존재한다고 알려져 있다. 이때 수용체에 붙는 물질을 리간드라고 정의하며 리간드는 수용체의 반응을 촉진하는 수용체 작용제와 반응을 촉진하지 않는 수용체 대항제로 나뉘게 된다.