키네이스 - 위키백과, 우리 모두의 백과사전 키네이스 위키백과, 우리 모두의 백과사전. 둘러보기로 가기 검색하러 가기 다이하이드록시아세톤 인산화효소가 가수분해되지 않는 ATP 유사체와 복합체를 이룬 모습. PDB ID : 1UN9 [ 1 ] 키네이스 ( Kinase, 키나아제 ), 또는 인산화효소 ( [UNK] [UNK] 化 [UNK] [UNK] ) 는 ATP와 같은 고에너지 주개 분자의 인산기를 특정한 기질에 전달하는 인산화반응을 촉매하는 효소이다. 인산화효소는 인산전달효소 ( phosphotransferase ) 족의 한 부분이다. 인산화효소는 무기 인산기를 받개에 부가하는 반응을 매개하는 가인산분해효소 ( phosphorylase ) 나, 인산기를 제거하는 반응을 매개하는 인산가수분해효소 ( phosphatase ) 와 구분하여야 한다. 단백질, 지질 또는 탄수화물은 인산화 상태에 따라 활성, 반응성, 다른 분자와 결합할 수 있는 능력 등이 변화한다. 따라서 인산화효소는 물질대사, 세포간 신호전달 ( cell signaling ), 단백질 조절 ( protein regulation ), 세포 수송, 분비 및 그 밖에 수많은 세포
린혈증 ( agammaglobulinaemia ) 등 [ 9 ] 이 포함된다. 인산화효소가 촉매 작용하는 일반적인 반응 단백질 인산화효소 [ 편집 ] 신호전달경로의 개요. 연관된 단백질 중 다수가 인산화효소이며 MAPK와 JAK 같은 단백질 인산화효소와 PI3K 같은 지질 인산화효소가 포함되어 있다. 이 부분의 본문은 단백질 인산화효소입니다. 단백질 인산화효소 ( Protein kinase ) 는 단백질의 세린, 트레오닌, 타이로신, 히스티딘 잔기를 인산화한다. 인산화를 통하여 단백질의 기능은 다방면으로 변화한다. 단백질의 활성을 증가시키거나 감소시키고, 안정화하거나 분해를 위한 표식이 되기도 하며, 특정한 세포 구획에 위치시키기도 하고, 다른 단백질과의 상호작용을 개시하거나 교란할 수 있다. 단백질 인산화효소는 인산화효소의 대부분을 차지하며 널리 연구의 대상이 된다. [ 6 ] 단백질 인산화효소는 인산분해효소와 함께 세포 신호전달뿐만 아니라 단백질 및 효소 조절 역할을 한다. 세포 단백질은 수많은 공유결합의 대상이지만 인산화반응처럼 가역적인 공유결합은 많지 않다.
6 ] 단백질 인산화효소는 종종 다수의 기질을 가지기도 하고, 때때로 단백질이 하나 이상의 인산화효소에 기질로 작용한다. 때문에 단백질 인산화효소는 스스로의 활성을 조절하는 인자를 이용하여 명명한다. 예를 들어 칼모듈린 의존성 단백질 인산화효소는 칼모듈린의 조절을 받는다. 때때로 그들은 하부 그룹으로 나뉘는데 이는 동위효소의 존재 때문이다. 예를 들어 제 1형 및 제 2형 고리형 AMP 의존성 단백질 인산화효소는 동일한 효소 소단위로 구성되지만 다른 조절 소단위가 고리형 AMP에 결합하여 조절된다. [ 7 ] 생화학적 기능 [ 편집 ] 인산화효소는 고에너지분자, 예를 들어 ATP와 같은 분자의 인산 작용기를 기질 분자로 옮기는 반응을 매개한다. 이 반응에는 고에너지를 가지는 인산무수결합이 관여하기 때문에 인산화효소는 인산무수결합을 안정화하는 역할을 한다. 인산화효소는 기질과 인산기를 활성 자리에 적절하게 배열하여 반응 속도를 높인다. 음전하를 띤 인산기와 상호작용하여 나타나는 전이상태는 대부분의 경우 양전하를 띤 아미노산을 통해 정전기적으로 안정화된다. 몇몇 인산화효소는 금속
하여 반응 속도를 높인다. 음전하를 띤 인산기와 상호작용하여 나타나는 전이상태는 대부분의 경우 양전하를 띤 아미노산을 통해 정전기적으로 안정화된다. 몇몇 인산화효소는 금속 보조인자를 이용하여 인산기와 배위결합한다. 인산화효소는 세포내 신호전달 ( signal transduction ) 에 광범위한 영향을 미치고 세포 내부의 복잡한 기작들을 조절한다. 어떤 분자는 인산화를 통하여 활성이 강화되거나 저해되며, 다른 분자와 상호작용하는 능력이 조절된다. 많은 인산화효소가 환경 조건이나 신호에 따라 반응하기 때문에 세포는 상황에 따라 세포 내의 분자를 통제할 수 있다. 인산화효소에 기능을 상실하는 돌연변이나 기능을 얻는 돌연변이가 발생하면 암 [ 8 ] 이나 기타 질병을 유발한다. 사람에게는 특정 종류의 백혈병과 신경종 ( neuroblastoma ), 척수소뇌성 운동실조 ( spinocerebellar ataxia type 14 ), 무감마글로불린혈증 ( agammaglobulinaemia ) 등 [ 9 ] 이 포함된다. 인산화효소가 촉매 작용하는 일반적인 반응 단백질 인산화효소 [ 편집 ] 신호전달경로의 개요.
화가 글리코겐 대사뿐만 아니라 다른 대사 경로에도 조절 작용을 한다는 단서를 제공하였다. [ 3 ] 같은 해에 톰 랭건 ( Tom Langan ) 은 PKA가 히스톤 H1을 인산화하며, 효소가 아닌 단백질도 인산화를 통해 조절된다고 제기하였다. [ 4 ] 1970년대에 칼모듈린 의존성 단백질 인산화효소가 발견되었으며, 단백질은 하나의 아미노산 잔기 이상으로 인산화될 수 있음이 알려졌다. 1990년대에 들어서 MAPK / ERK 경로, JAK 인산화효소 ( 티로신 인산화효소족 ), 그리고 PIP3 의존성 인산화효소 신호전달경로 등이 계속해서 밝혀졌다. 인산화효소는 기질에 따라 단백질 인산화효소, 지질 인산화효소, 탄수화물 인산화효소 등 다양한 그룹으로 나뉜다. 인산화효소는 박테리아에서 곰팡이, 곤충, 포유류에 이르기까지 다양한 종에서 발견된다. [ 5 ] 인간에게서는 500개 이상의 인산화효소가 발견되었다. [ 6 ] 단백질 인산화효소는 종종 다수의 기질을 가지기도 하고, 때때로 단백질이 하나 이상의 인산화효소에 기질로 작용한다. 때문에 단백질 인산화효소는 스스로의 활성을 조절하는 인자
는 능력 등이 변화한다. 따라서 인산화효소는 물질대사, 세포간 신호전달 ( cell signaling ), 단백질 조절 ( protein regulation ), 세포 수송, 분비 및 그 밖에 수많은 세포반응경로에 매우 중요한 역할을 한다. 목차 1 역사 및 분류 2 생화학적 기능 3 단백질 인산화효소 3. 1 사이클린 의존성 인산화효소 3. 2 유사분열 활성화 단백질 인산화효소 4 지질 인산화효소 4. 1 포스파티딜이노시톨 인산화효소 4. 2 스핑고신 인산화효소 5 탄수화물 인산화효소 6 기타 6. 1 리보플라빈 인산화효소 6. 2 티미딘 인산화효소 7 같이 보기 8 출처 역사 및 분류 [ 편집 ] 1954년 진 케네디 ( Gene Kennedy ) 가 카제인 ( casein ) 을 인산화하는 간 효소를 발견하였다. 이 효소가 ATP를 이용하여 다른 단백질을 인산화하는 반응을 촉매하는 효소로서 최초로 기록된 것이다. 1956년에 에드먼드 피셔 ( Edmond H. Fischer ) 와 에드윈 크레브스 ( Edwin G. Krebs ) 는 가인산분해효소 a와 가인산분해효소 b 사이의 상호 변환이 인산화와 탈인산
효소 ( Mitogen - activated Protein Kinase Kinase ; MAPKK ; MEK ) 를, MEK는 MAPK ( ERK ) 를 활성화한다. MAPK는 이어서 전사와 번역을 조절한다. Raf와 MAPK가 세린 / 트레오닌 인산화효소인데 반하여 MAPKK는 타이로신 / 트레오닌 인산화효소이다. 다양한 유사분열 신호가 MAPK 연쇄반응을 통하여 세포 성장과 분화를 촉진한다. MAPK는 전사인자를 직 · 간접적으로 조절한다. 주요 전사 표적은 ATF - 2, Chop, c - Jun, c - Myc, DPC4, Elk - 1, Ets1, Max, MEF2C, NFAT4, Sap1a, STATs, Tal, p53, CREB, 그리고 Myc를 포함한다. 또한 리보솜 대단위체의 S6 인산화효소를 인산화하여 번역을 조절한다. MAPK 연쇄반응의 초기 경로를 이루는 Ras, Sos, 상피성장인자 수용체 ( EGF receptor ) 자체도 인산화 할 수 있다. [ 14 ] MAPK 경로는 임상적으로 주목을 받고 있다. MAPK 경로
1, 6 - 이인산으로 전환한다. 이 반응은 해당의 중요한 조절 반응이다. ATP나 H, 그리고 시트르산의 농도가 높으면 인산과당 인산화효소를 저해한다. 시트르산 농도가 높으면 해당이 적정 속도로 일어나고 있다는 것을 의미한다. 아데노신 일인산의 농도가 높으면 인산과당 인산화효소의 활성이 높아진다. 제 7형 당원저장병 ( glycogen strage disease 혹은 Tarui's disease ) 는 인산과당 인산화효소 유전자에 돌연변이가 생겨 활성이 낮아졌기 때문에 유발된다. [ 22 ] 기타 [ 편집 ] 리보플라빈 인산화효소의 활성자리에 결합한, 효소의 생산물인 FMN ( 왼쪽 ) 과 ADP ( 오른쪽 ). PDB ID : 1N07. [ 23 ] 인산화효소는 단백질, 지질, 탄수화물 이외의 분자에도 작용한다. 뉴클레오티드 상호전환에 관련된 효소로 뉴클레오시드 인산 인산화효소와 뉴클레오시드 이인산 인산화효소가 있다. [ 24 ] 인산화효소의 기질이 되는 기타 작은 분자들에는 크레아틴, 인산글리세르산, 리보플라빈, 다이하이드록시아세톤, 시킴산 (
dependent Kinase ; CDKs ) 는 세포주기 조절과 관련된 인산화효소들이다. 다른 단백질의 세린 혹은 트레오닌 잔기를 인산화하지만, 반드시 사이클린 단백질과 먼저 결합하여야 활성을 보인다. [ 10 ] 세포주기는 특정한 CDK와 사이클린의 조합에 따라 진행된다. CDK는 인산화 상태에 따라 활성이 달라지므로 다른 인산화효소 ( e. g. CDK 활성화 인산화효소 ) 와 인산분해효소 ( e. g. Cdc25 ) 의 조절을 받는다. [ 11 ] CDK가 활성화되면 다른 단백질을 인산화하여 활성을 조절하여 세포주기의 다음 단계에 필수적인 변화를 일으킨다. CDK는 주로 세포주기를 조절하는 역할로 알려져 있지만, 전사, 대사, 그리고 세포에서 일어나는 다른 일들에도 관여한다. [ 12 ] CDK는 세포분열을 조절하는 데에 중요한 역할을 하므로 암세포에서는 흔히 CDK에 돌연변이가 발견된다. 돌연변이로 인하여 세포는 세포주기를 반복해서 빠르게 진행하고 무분별하게 증식한다. [ 13 ] CDK 돌연변이는 림프종, 유방암, 췌장암, 폐암에서 발견된다. 몇몇 종류의 암에 대해 CDK 저해제를 이용한 치료법이 개발되었다. [ 13 ] 유사
ond H. Fischer ) 와 에드윈 크레브스 ( Edwin G. Krebs ) 는 가인산분해효소 a와 가인산분해효소 b 사이의 상호 변환이 인산화와 탈인산화에 의해 매개된다는 것을 발견하였다. [ 2 ] 가인산분해효소 b로 인산기를 전달하여 가인산분해효소 a로 전환하는 인산화효소는 가인산분해효소 인산화효소로 명명되었다. 몇 년 후에 인산화효소를 통한 신호전달경로의 첫 예시로서 단백질 인산화효소 A ( PKA ) 가 가인산분해효소 인산화효소를 인산화한다는 사실이 밝혀졌다. 또한 PKA가 글리코겐 합성효소 ( glycogen synthase ) 를 저해한다는 것이 알려졌으며, 이는 인산화를 통하여 저해 작용을 하는 최초의 예시이다. 1969년에 레스터 리드 ( Lester Reed ) 는 피루브산 탈수소효소가 인산화되어 불활성화된다는 것을 밝혀내어, 인산화가 글리코겐 대사뿐만 아니라 다른 대사 경로에도 조절 작용을 한다는 단서를 제공하였다. [ 3 ] 같은 해에 톰 랭건 ( Tom Langan ) 은 PKA가 히스톤 H1을
키네이스(Kinase, 키나아제), 또는 인산화효소(燐酸化酵素) 또는 활성효소는 ATP와 같은 고에너지 주개 분자의 인산기를 특정한 기질에 전달하는 인산화반응을 촉매하는 효소이다. 인산화효소는 인산전달효소(phosphotransferase)족의 한 부분이다. 인산화효소는 무기 인산기를 받개에 부가하는 반응을 매개하는 가인산분해효소(phosphorylase)나, 인산기를 제거하는 반응을 매개하는 인산가수분해효소(phosphatase)와 구분하여야 한다. 단백질, 지질 또는 탄수화물은 인산화 상태에 따라 활성, 반응성, 다른 분자와 결합할 수 있는 능력 등이 변화한다. 따라서 인산화효소는 물질대사, 세포간 신호전달(cell signaling), 단백질 조절(protein regulation), 세포 수송, 분비 및 그 밖에 수많은 세포반응경로에 매우 중요한 역할을 한다.