오렉신 - 위키백과, 우리 모두의 백과사전 오렉신 위키백과, 우리 모두의 백과사전. 둘러보기로 가기 검색하러 가기 오렉신 ( orexin ) 또는 하이포크레틴 ( hyphocretins ) 은 쥐 ( rat ) 의 뇌에서 두 그룹의 연구자들에 의해 동시에 발견된 흥분성 [UNK] ( neuropeptide ) 호르몬 ( hormone ) 에서 이름 붙여졌다. [ 1 ] [ 2 ] 오렉신 - A와 - B ( 또는 하이포크레틴 - 1또는 - 2 ) 의 50 % 동일 염기서열을 가진 두 종류의 [UNK] 하나의 전구 단백질로부터 분열되어 만들어진다. 오렉신 - A / 하이포크레틴 - 1은 33개의 아미노산으로 되어 있고 두개의 내적 연결 다이설파이드 결합으로 되어있는 반면에 오렉신 - B / 하이포크레틴 - 2는 선형의 28개 아미노산 [UNK] 되어 있다. 연구자들은 오렉신 - A / 하이포크레틴 - 1이 오렉신 - B / 하이포크레틴 - 1보다 생물학적으로 더 중요할 것이라고 주장한다. 이 [UNK] 옆측이나 뒤측 시상하부 ( lateral and posterior hypothalamus ) 에 있는 매우 작은 규모의 세포들에서 발생되
생물학적으로 더 중요할 것이라고 주장한다. 이 [UNK] 옆측이나 뒤측 시상하부 ( lateral and posterior hypothalamus ) 에 있는 매우 작은 규모의 세포들에서 발생되지만, 뇌의 전체로 투사 ( projection ) 된다. 오렉신 [UNK] G단백질공역수용체 ( G - protein coupled receptor ) 인 오렉신 수용체1 ( OX1, 하이포크레틴 수용체1 ) 와 오렉신 수용체2 ( OX2, 하이포크레틴 수용체2 ) 두 개 수용체에 붙는다. 오렉신 - A는 수용체1과 2 모두에 대략 비슷한 친연성 ( affinity ) 로 붙는데, 오렉신 - B는 주로 오렉신 수용체2에 붙으며 5배 적게 오렉신 수용체1에 붙는다. [ 3 ] 오렉신 / 하이포크레틴은 강하게 보존되는 [UNK], 모든 포유류 분류에서 발견된다. [ 출처 필요 ] 목차 1 기능 2 각성 3 음식 섭취 4 약리학적 가능성 5 선택적 리간드 ( ligand ) 6 다른 신경전달물질 ( neurotransmitters ) 시스템과의 상호작용 7 각주 기능 [ 편집 ] 오렉신 / 하이포크레틴은
성 5 선택적 리간드 ( ligand ) 6 다른 신경전달물질 ( neurotransmitters ) 시스템과의 상호작용 7 각주 기능 [ 편집 ] 오렉신 / 하이포크레틴은 오렉신 - A / 하이포크레틴 - 1을 투여하면 음식섭취가 증가한다는 것을 발견함으로, 음식 섭취의 자극요인에 근본적으로 연관이 되어 있다고 처음에 알려졌었다. 게다가 각성과 에너지 소비를 촉진한다. 각성 [ 편집 ] 오렉신은 각성을 일으키는 것으로 보인다. 최근 연구들은 오렉신 / 하이포크레틴 시스템의 주요 역할은 동물들이 깨어있거나 활동적이 되어 있을 때를 결정하는데 영향을 주는 대사와 생물학적 주기, 수면 빚 ( sleep debt ) 사이에 연결을 짓는 것이다. 신경세포에서 오렉신 / 하이포크레틴은 다양한 뇌 영역의 도파민 ( dopamine ), 노르에피네프린 ( norepinephrine ), 히스타민 ( histamine ), 아세틸콜린 ( acetylcholine ) 시스템과 같은 각성에 관여되는 중요 세포들을 자극한다. [ 4 ] [ 5 ] 그리고 그것은 각성과 수면을 안정화하는 중요한 역할로 나타난다. 오렉신 -
기대하기 바로 전에 위에서 분비된다. 하이포크레틴을 발생하는 세포는 최근에 렙틴에 의해 억제되는 것이 보이는데 ( 렙틴 수용체 경로로 인해 ), 그레린이나 하이포글리세미아 ( hypoglycemia, 글루코스는 오렉신 발생을 억제한다 ) 에 의해서는 활성되는 것으로 보인다. 오렉신 / 하이포크레틴은 2007년에 대사와 수면 조절에 있어서 매우 중요한 연결 고리라고 알려졌다. 이런 관계는 긴 시간 수면을 하지 못하게 한 쥐에서 음식 섭취와 에너지 대사가 급격히 증가한 것을 관찰함으로 더 긴밀하게 생각할 수 있다. 약리학적 가능성 [ 편집 ] 오렉신 / 하이포크레틴에서의 연구는 아직 초기 단계에 있지만, 많은 과학자들은 오렉신 / 하이포크레틴을 기반으로한 약들이 발작성 수면증 치료를 돕고, 뇌에서 암페타민에 대한 부작용이 없이 각성도를 높일 수 있을 것이라고 믿는다. 앞선 연구들은 알콜중독 치료에 오렉신 방해제의 잠재성을 말해왔다. 오렉신 시스템을 타겟으로 하는 약물이 투여된 실험용 쥐는 알콜에 자유롭게 접근이 가능해도 흥미를 잃는 것을 보였다. [ 10 ] [ 11 ] 한
을 말해왔다. 오렉신 시스템을 타겟으로 하는 약물이 투여된 실험용 쥐는 알콜에 자유롭게 접근이 가능해도 흥미를 잃는 것을 보였다. [ 10 ] [ 11 ] 한 연구는 쥐의 뇌교핵의 망상체 ( pontine reticular formation ) 에 오렉신 / 하이포크레틴 뉴런의 이식은 실현가능하고, 이것은 약리학적으로 발작성 수면증을 치료하는 것에 더해서 대안적인 치료 전략으로의 발달을 보여준다. [ 12 ] 하이포크레틴 - 1 수용체는 코카인을 다시 찾게 되는 것을 조절하는 것으로 알려져왔기 때문에 새로운 연구는 쥐에서 니코틴과의 연관을 조사했다. 하이포크레틴 - 1 수용체를 낮은 농도의 선택적 길항체인 SB - 334, 867로 억제하여 니코틴의 자가투여가 줄고 약을 찾으려는 의욕도 줄어드는 것을 보였다. 이 연구는 인슐라 피질 ( insula cortex ) 에서의 수용체억제가 자가 투여를 줄이고 인접한 일차체감각 피질 ( somatosensory cortex ) 의 수용체도 억제한다는 것을 보였다. 자가 투여에서 가장 큰 감소는 뇌 전체에서 모든 하이포크레틴 - 1 수용
sal spray ) 로 만들어져 사용 가능하고 원숭이에 테스트가 되었다. 몇가지 비 - [UNK] 길항제는 발달단계에 있고, SB - 649, 868은 수면 장애에 대한 치료약으로, 또한 비선택적인 오렉신 수용체 길항제로 GlaxoSmithKline에서 개발중에 있다. 다른 오렉신1과 오렉신2 수용제 길항제 ( ACT - 078573, almorexant ) 는 Actelion에 의해 개발중에 있는 불면증을 위한 비슷한 복합체들이다. 오렉신 수용체 관련 약물에 있어서 세 번째 입문은 Merck & Co. Merck's의 MK - 4305이다. 오렉신 시스템에 작용하는 대부분의 리간드는 내생적 ( endogenous ) 효능제인 오렉신 - A와 오렉신 - B로부터 변형된 [UNK], 몇 가지 연구 목적으로 사용 가능한 선택적 비 - [UNK] 하위 길항제들이 있다. SB - 334, 867 - 선택적 오렉신1 길항제 SB - 408, 124 - 선택적 오렉신1 길항제 TCS - OX2 - 29 - 선택적 오렉신2 길항제 다른 신경전달물질 ( neurotransmitters ) 시스템과
B - 408, 124 - 선택적 오렉신1 길항제 TCS - OX2 - 29 - 선택적 오렉신2 길항제 다른 신경전달물질 ( neurotransmitters ) 시스템과의 상호작용 [ 편집 ] 오렉시너직 뉴런들은 그렐린 ( ghrelin ), 렙틴 ( leptin ), 글루코스 ( glucose ) 가 그렇듯이 [ 14 ] 그룹 III 대사형 글루탐산수용체 ( metabotropic glutamate receptor ) [ 15 ], 아데노신 A1 수용체 [ 16 ], 무스카린 수용체 M3 ( muscarinic acetylcholine receptor M3 ) [ 17 ], 세로토닌 5 - HT1A 수용체 [ 18 ], [UNK] 수용체 [ 19 ], 콜레시스토키닌 A 수용체 [ 20 ] 그리고 케타콜아민 ( catecholamine ) [ 21 ] [ 22 ] 으로 부터의 자극에 민감한 것으로 알려졌다. 오렉시너직 뉴런들 스스로 아세틸콜린 분비 [ 23 ] [ 24 ], 세로토닌 분비, 노르아드레날린 분비 [ 25 ] 를 통해 조절하기에 다른 신경전달물질 시스템에 비해 뇌에서 관련된 적은 수의 오렉시너직 뉴런들
분비 [ 23 ] [ 24 ], 세로토닌 분비, 노르아드레날린 분비 [ 25 ] 를 통해 조절하기에 다른 신경전달물질 시스템에 비해 뇌에서 관련된 적은 수의 오렉시너직 뉴런들에도 불구하고, 이 시스템은 조절 역할에 중요한 역할을 하고, 계속적인 연구는 더 자세한 것들은 풀기 위해 필요할 것이다. 오렉신은 포르포리파아제 C ( phospholipase C ) 와 칼슘 의존을 통한 Gq 알파 서브유닛과 연결된 수용체 ( Gq alpha subunit ( Gq - protein ) ( Gq - protein ) - coupled receptors ) 신호를 전달한다. 이것은 단백질 키나아제 C ( protein kinase C ), 단백질 키나아제 A ( protein kinase A ), 미토겐 관련 단백질 키나아제 ( mitogen - associated protein kinase, 또는 mitogen - activated protein kinase, MAPK ) 을 포함하는 일시적수용체포텐셜기전 ( transient receptor potential canonicla, TRPC ) 의 L - 타입 칼슘 채널 ( L - type calcium channel ),
acetylcholine ) 시스템과 같은 각성에 관여되는 중요 세포들을 자극한다. [ 4 ] [ 5 ] 그리고 그것은 각성과 수면을 안정화하는 중요한 역할로 나타난다. 오렉신 - A / 하이포크레틴 - 1의 투여는 각성과 함께 체온과 운동성 증가, 에너지 방출에 있어서 큰 증가를 나타내게한다. 오렉신 - A / 하이포크레틴 - 1 시스템은 이와 같이 음식 섭취보다 에너지 방출 조절에 더 중요한 역할을 하는 것으로 보인다. 사실 오렉신 / 하이포크레틴이 없는 기면증 ( narcolepsy ) 환자는 body mass index ( BMI ) 가 줄어들기 보다는 비만 위험이 많은데, 오렉신 / 하이포크레틴이 식욕을 자극하는 [UNK] 작용하기 때문이다. 오렉신 / 하이포크레틴 결핍으로 인한 기면증의 다른 시사점은 원숭이를 30 - 36시간 동안 자지 못하게 하고 신경화학물을 투여했을 때 비교군에 비해 인식에 대한 장애가 줄어들었다. [ 6 ] [ 7 ] 인간에서 기면증은 인간백혈구항원 ( human leukocyte antigen : HLA ) 복합체의 특별한 다양성과 관련되어 있다. [ 8 ] 더욱이 genome - wide 분석
체포텐셜기전 ( transient receptor potential canonicla, TRPC ) 의 L - 타입 칼슘 채널 ( L - type calcium channel ), G단백질공역 안쪽 정류자 포타슘 채널 ( G - protein - coupled inwardly - rectifying potassium channel, GIRK ) 그리고 단백직 키나아제 ( protein kinase ) 에서의 활성과같은 전기적인 소디움 - 칼슘 교환 ( sodium - calcium exchangers, NCX ) 의 활성과 비선택적 양이온성 전도도 ( cationic conductance ) 를 포함한다. 중추 신경계 ( central nervous system ) 를 통한 많은 신경성 타겟에 있는 시냅스후부 ( postsynaptic ) 의 오렉신 활성은 거의 전부가 흥분성 신호다. [ 26 ] 각주 [ 편집 ] ↑ Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE
오렉신(orexin) 또는 하이포크레틴(hypocretin)은 쥐(rat)의 뇌에서 두 그룹의 연구자들에 의해 동시에 발견된 흥분성 신경펩티트(neuropeptide) 호르몬(hormone)에서 이름 붙여졌다. 오렉신-A와 -B (또는 하이포크레틴-1또는 -2)의 50% 동일 염기서열을 가진 두 종류의 펩티드는 하나의 전구 단백질로부터 분열되어 만들어진다. 오렉신-A/하이포크레틴-1은 33개의 아미노산으로 되어 있고 두개의 내적 연결 다이설파이드 결합으로 되어있는 반면에 오렉신-B/하이포크레틴-2는 선형의 28개 아미노산 펩티드로 되어 있다. 연구자들은 오렉신-A/하이포크레틴-1이 오렉신-B/하이포크레틴-1보다 생물학적으로 더 중요할 것이라고 주장한다. 이 펩티드들은 옆측이나 뒤측 시상하부(lateral and posterior hypothalamus)에 있는 매우 작은 규모의 세포들에서 발생되지만, 뇌의 전체로 투사(projection)된다. 오렉신 펩티드는 G단백질공역수용체(G-protein coupled receptor)인 오렉신 수용체1(OX1, 하이포크레틴 수용체1)와 오렉신 수용체2(OX2, 하이포크레틴 수용체2) 두 개 수용체에 붙는다. 오렉신-A는 수용체1과 2 모두에 대략 비슷한 친연성(affinity)로 붙는데, 오렉신-B는 주로 오렉신 수용체2에 붙으며 5배 적게 오렉신 수용체1에 붙는다. 오렉신/하이포크레틴은 강하게 보존되는 펩티드이고, 모든 포유류 분류에서 발견된다.