Azoller arası çapraz direnç, bir azol ilacına dirençli hale gelen bir mantar türünün, farklı bir azol ilacına da direnç geliştirmesidir. Yani itrakonazol ve ketokonazol gibi azoller beraber kullanılırsa ve mantar bu ilaçlara dirençli hale gelirse, genellikle farklı bir azol ilacına da dirençli hale gelebilir. Direnç geliştiği zaman ilacın etkili olma şansı azalır, ancak kesinlikle hiçbir işe yaramaz demek değildir. Hastalık durumuna ve direnç düzeyine göre farklı tedavi seçenekleri değerlendirilebilir.
Kemoterapötik ilaçlarda direnç gelişimi olabilir. Direnci mikroorganizma ilaca karşı geliştirir. Bir bakteri bir antibiyotiğe direnç geliştirdi diyelim, artık o antibiyotiğe benzer yapıdaki diğer ilaçlara karşı da dirençli olmuş olabilir. Ancak bu durum laboratuvarda gösterilmeden ya da hastada ilaç denenmeden kesinlik kazanmaz. Direnç gelişen ilaçla tedaviye devam edilmez. Ketokonazol direnç gelişmişse ve itrakonazol denenmek isteniyorsa, her ikisi birden verilmez, ketokonazol kesilir, itrakonazol ile tedavi edilmeye çalışılır. Diğer ilaç denenebilir ama fayda olmazsa tedavide ısrarcı olunmaz, çapraz direnç var diye kabul edilip, başka gruptan bir antifungal ilaçla tedavi edilmeye çalışılır. Umarım aydınlatıcı olmuştur.