如何看待一种空前强大的 HIV 广谱中和抗体被发现？
巴斯德研究所、法国国家科学研究中心、疫苗研究所(VRI)和巴黎大学的团队通过将尖端显微镜技术应用于体外病毒培养，发现了抗HIV-1抗体的新功能。  科学家们发现，某些已知能有效靶向HIV-1包膜(Env)蛋白的抗体可以阻止被感染细胞释放病毒颗粒，从而阻止病毒传播。这些抗体呈y形，使它们能够附着在受感染细胞和病毒颗粒之间，或者直接附着在病毒颗粒之间。这种由抗体和病毒颗粒组成的链可防止病毒传播。这些发现表明，这些强大的抗体除了中和作用外，还表现出不同的抗病毒活性。  这项研究发表在2022年2月2日的《自然通讯》杂志上。     以病毒包膜(Env)蛋白为靶点的广泛中和抗体(bNAbs)具有治疗HIV-1的巨大潜力。它们最初是在一些罕见的病例中被发现的，这些患者的血清能够抑制多种HIV病毒株。这些抗体具有多种抗病毒活性。除了中和病毒，也就是阻止它感染新细胞，它们还会杀死被感染的细胞。  因此，它们被称为多功能分子。有必要充分了解这些抗病毒活性的范围，以便更有效地使用现有抗体或完善新抗体的选择标准。此外，进一步研究抗HIV-1抗体的多功能性有助于提高我们对抗体作用的理解，从而应对其他病毒感染。 最初，巴斯德研究所、法国国家科学研究中心、VRI和巴黎大学的团队试图确定抗体是否能够阻止受感染细胞产生病毒颗粒。为此，他们在体外用各种抗体培养CD4 T细胞(HIV的自然靶点)24小时。随后，他们测量了培养液中细胞产生的病毒颗粒的数量，以及残留在细胞中的病毒颗粒的数量。作为这些实验的结果，科学家们能够证明，某些抗体增加了细胞中的病毒数量，但减少了培养液中的病毒数量。这一有趣的发现使他们相信，某些抗体阻碍了病毒颗粒的释放，而没有阻止它们的产生。 为了验证这一理论，科学家们使用各种显微镜技术来观察细胞产生病毒颗粒的过程。他们首先用荧光显微镜检查细胞，这是一种用于区分病毒蛋白质的技术。这使他们能够证明被感染的细胞积累了大量成熟的病毒蛋白。  这一发现表明，所有的病毒颗粒都聚集在细胞内。为了确定这些病毒颗粒的精确位置，科学家们随后使用扫描电子显微镜观察受感染细胞的表面。“使用这种方法，我们观察到这些抗体(bNAbs)促使病毒颗粒在细胞表面聚集，形成集群和高度非典型的结构，”该研究的最后一位共同作者、巴斯德研究所病毒和免疫部门的科学家TimothéeBruel评论道。 接下来，科学家们将透射电子显微镜技术与免疫金标记技术相结合。这使他们能够证明抗体介入病毒粒子和被感染细胞之间，形成一个链簇。对突变抗体的实验随后证明，抗体的Y形状创造了这种聚集结构。它们的手臂能够将两种病毒或一种病毒连接到被感染的细胞膜上，它们的附着点非常强，足以引发这种现象。 “我们已经证明，只有最强大的抗体才能将病毒颗粒固定在受感染细胞的表面。被困住的病毒颗粒不能再感染新的细胞，”巴斯德研究所病毒和免疫部门负责人、该研究的最后一位共同作者奥利维尔·施瓦茨总结道。 这项工作揭示了一种新的抗病毒活性，可广泛中和抗HIV-1抗体。它加深了我们对这些抗体作用机制的理解，并解释了它们在临床试验中的有效性。科学家们现在正在检查针对其他病毒的抗体，包括SARS-CoV-2，以确定它们是否也通过这种机制抑制病毒传播