乙肝病毒携带者一定会发展成肝癌吗？有办法预防肝癌吗？
我先纠正一个概念。 目前看来，经过规律的随访、及时发现免疫清除期的到来、准确的抗病毒指征把控、长期有效的抗病毒治疗，慢乙肝相关的肝癌发病率是能够大幅度降低的，特别是在没有肝硬化或代偿期肝硬化的患者中，已经有大量的研究观察到了经有效抗病毒治疗的患者的实际肝癌发病率远低于模型预测肝癌发病率的现象。 但，注意我的措辞，是降低发病率，不是预防、不是杜绝肝癌发生。 不少病例报道提示，有些依从性很好的患者，经过了长期有效的抗病毒治疗，肝酶一直正常、DNA一直阴性，连表面抗原都清除了，但最终还是发生肝癌了。 这是为什么呢？ 为什么不能完全杜绝乙肝相关肝癌发生呢？ 我在之前的一个回答里也提到过HCC发生的原因： 1.最主要的：反复炎症造成的持续的细胞损伤、细胞凋亡、组织修复； 2.其次的：HBV DNA能插入人的肝细胞的基因组，造成基因组/染色体不稳定性，导致插入突变、甲基化异常或miRNA表达异常； 3.其他：HBV 前S/S蛋白造成内质网及线粒体功能障碍，导致氧化应激，还可能上调端粒酶的表达；HBV X蛋白可能干扰重要蛋白的表达或信号转导，比如上调血管内皮生长因子、HIF-1、ANG2等蛋白，影响p53调控的细胞凋亡及血管发生。 上述第一、第三点，经过及时、有效的抗病毒治疗、降低HBV DNA水平、降低病毒蛋白水平、控制肝内炎症后，的确能拖住肿瘤发生的步伐，但上述第二点，HBV插入基因组，没法阻挡。 大家清楚，慢乙肝多是母婴传播的，在达到抗病毒指征以前，大家都会经过漫长的免疫耐受期，期间HBV DNA高载、复制活跃，也就是说，你小时候、年轻的时候HBV就可能已经插入、埋下了隐患。 其次，即使开始抗病毒以后，有效的抗病毒治疗能使外周血的HBV DNA低于检测下限，但这不代表外周血里一点都没有，肝细胞内更是不可能没有HBV DNA的复制，只是复制程度很低罢了。对于慢乙肝患者，cccDNA池是顽固的，HBV DNA就会生生不息，我们能做的也只能是尽量降低复制水平，尽可能减少基因组插入而已。 所以至此，大家应该明白了慢乙肝相关的肝癌只能降低风险，不能完全规避风险的道理。 但是幸好，我们还是有自己力所能及的事情去进一步降低HCC的发生风险。 1.了解自己是否有肝硬化、肝癌家族史，如果有这样的家族史，即使肝酶持续正常也要对自己的“携带者”“免疫耐受期”身份打个问号，必要时做无创肝纤维化检测或配合医生肝穿，以免贻误抗病毒时机（参见下图，来自2015版的中国慢性乙型肝炎防治指南）。 2.了解自己除HBV外是否有HCV、HDV或HIV合并感染，因为合并感染加速肝病疾病进程，大大增高肝癌发生率，如果有合并感染，不应忽视合并感染的治疗。 但我也得提一句，很遗憾，丁肝的合并感染不少见，但治起来很麻烦，只有干扰素可能有效，但应答率还极低，复发率也高……所以一般认为，丁肝的合并感染也是现阶段肝癌无法杜绝的原因之一。 3.不管你在慢乙肝疾病进程的哪个阶段，请密切随访。 如果你在免疫耐受期，你随访的目的主要是及早发现肝酶升高、发现免疫清除期的到来，及时开始抗病毒治疗。 如果你已经在抗病毒，你随访的目的是确认抗病毒药物的疗效及持续应答，早期发现耐药，早期调整治疗，避免病毒DNA及肝内炎症反复。 如果你已经停药，你随访的目的是早期发现复发，及早再次抗病毒治疗。 但记住，肝癌是有可能在任何阶段发生的，是完全可能跳过肝硬化直接发生的，所以任何时候的随访，排除肝占位都不能忘。 4.一旦开始抗病毒，切记不能漏药、不能擅自停药，任何依从性不好的举动都有可能筛选出耐药，一方面导致疾病进展，另一方面增加将来的治疗难度。永远记住，只有长期、有效、稳定的抗病毒治疗能真正降低肝癌发病率，依从性比药物更关键。 另外提醒一句，慢乙肝肝硬化患者应终身抗病毒治疗，哪怕是已经肝硬化了，有效的抗病毒治疗还是能部分降低肝癌发生风险的。但比较遗憾的是，对于失代偿肝硬化患者，这种趋势不明显。 5.不要抽烟、不要喝酒、不要乱吃草药。绝大多数的药物性肝损都来自于草药，不要额外增加自己肝损伤的风险。 6.不要问我怎么“养肝”、忌口什么。我学的现代医学，现代医学没有这样的概念。只希望你们规律生活、合理锻炼、均衡饮食。 我记得我刚上学那会，还早，慢乙肝抗病毒的概念都还没有普及，那时我记得老师总是说，乙肝三部曲，有三分之一的慢乙肝患者会肝硬化，有三分之一的肝硬化患者会肝癌。但十几年过去了，随着抗病毒治疗的横空出世，这个比例、这个陈旧的概念已经被甩在了时代的后面。 现在我们强调的是，虽然有效的抗病毒治疗不能完全杜绝肝硬化、肝癌的发生，但能延缓甚至逆转肝纤维化、肝硬化的进程，能极大程度降低肝硬化、失代偿肝硬化、肝癌的发生风险，大大延长慢乙肝患者的生存期，明显改善慢乙肝患者的生活质量。 现阶段，这就够了。我们这一代人已经比只能眼睁睁看着乙肝三部曲发生但只能保肝对症治疗的父辈们幸运多了。 做自己力所能及的，等待划时代治疗方法的到来，未来肯定会越来越好，你的子女会比你更好。