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突然変異および推定ネオ抗原量は、メラノーマにおける養子T細胞療法の臨床効果を予測する
養子T細胞療法（ACT）は高度集中免疫療法で、メラノーマの臨床試験において顕著な奏効率と多くの持続的奏効が得られている。しかしながら、50～60%患者には臨床効果がない。ここで我々は、メラノーマにおけるACTに対する予測バイオマーカーを探索した。全エクソームおよびトランスクリプトーム配列決定とネオ抗原予測を、ステージIVメラノーマにおけるACTの第I/II相臨床試験に募集された27人の患者に由来する治療前サンプルに適用した。すべての患者は、以前の他の免疫療法において進行が見られた。我々は、臨床効果が、有意に高い予測ネオ抗原量と関連することを報告する。突然変異と予測ネオ抗原量が高いと、無増悪生存期間と全生存期間が有意に改善する。さらに、臨床効果は、高MHC-I抗原プロセシング、提示スコアなどの免疫活性化シグネチャの発現に関連する。これらの結果は、メラノーマにおけるACTの臨床効果の背後にあるメカニズムの理解を深める。