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原発性脳腫瘍の浸潤におけるCXCR3/LRP1クロストークの役割
CXCR3は血管新生、炎症、がんで重要な役割を果たす。しかし、腫瘍における調節と活性の正確な機序は十分には分かっていない。著者らは、CXCR3-Aの立体構造とその活性、輸送を制御する機構に着目し、ヒト腫瘍の浸潤におけるCXCR3/LRP1クロストークの役割について検討した。著者らは今回、アゴニスト刺激がCXCR3の長軸の立体構造変化を伴う異方性応答を誘導することを報告する。CXCR3-Aは、逆行性輸送によりクラスリン被覆小胞から細胞内に移行する。著者らはCXCR3がLRP1と相互作用することを明らかにした。LRP1の発現を抑制すると、リガンドによる立体構造の変化の程度が増し、CXCR3-Aは細胞膜に留まり、受容体活性の持続と腫瘍細胞の遊走亢進が起こる。このことは、患者由来グリオーマ細胞及び患者検体を用いて検証した。今回の研究により、LRP1がCXCR3の調節因子であることが明確になり、これが腫瘍の生物学的特性に重要な影響をもたらす可能性がある。