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逐次エンベロープ免疫によるHIVを中和するB細胞系列のイニシエーション
HIV-1ワクチン開発の戦略は、感染における広域中和抗体（bnAb）のエンベロープ（Env）進化を定義し、それらのイベントをワクチン接種によって再現することである。ここで我々は、逐次HIV-1 Envワクチン接種によって、CD4結合部位（CD4bs）HCDR3結合bnAbの発達を制限する宿主側の寛容メカニズムを報告する。ワクチンで誘導されたマカクCD4bs抗体は、HIV-1株の7％を中和し、オープンEnvトリマーを認識し、体細胞変異の蓄積は比較的少ない。ナイーブCD4bsにおいて、変異していない共通祖先ノックインマウスEnv<sup>+</sup> B細胞クローンは、B細胞の移行期から成熟期にアネルギーと部分的欠失を生じるが、受容体編集によりEnv<sup>-</sup>となる。反復Env免疫と比べると、逐次Env投与は、アネルギー性Env<sup>+</sup>（編集されていない）前駆B細胞を救済する。したがって、逐次免疫は、CD4bs-bnAb応答を開始するが、それらの発達は免疫寛容メカニズムによって制限されており、このことは、逐次免疫原ベースワクチンレジメンには、bnAb前駆体プールを拡大する戦略を組み込むことが必要な可能性が高いことを示唆する。