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非中和エピトープの発現を抑制してCD4結合を排除するための天然様HIV-1エンベロープ三量体の構造に基づく設計
広域中和抗体（bnAb）の惹起はHIVワクチンの主な目標である。ウイルス粒子のスパイクを模倣した天然様三量体はほぼすべてのbnAbのエピトープに存在し、ワクチン抗原として有望である。しかし、第一世代の天然様三量体は非中和抗体（non-nAb）のためにエピトープを露出するため、bnAbの誘導の妨げとなる可能性がある。著者らは今回、コンピュータによる構造に基づく設計を用い、V3-ループと三量体塩基でnon-nAbエピトープの露出を減らし、CD4反応性とCD4によるnon-nAbエピトープの露出を最小限に抑え、bnAbの抗原性を維持しつつ熱安定性を高めた改良型の天然様三量体を開発した。327c分離株の天然様三量体で免疫したウサギにおいて、改良型三量体は第一世代三量体と異なり、V3を標的とするTier-1中和抗体の惹起を抑制し、安定した自己Tier-2中和作用を誘導する。各種のHIV分離株に由来する改良型の天然様三量体とその設計方法は、HIVワクチンの開発に役立つと期待される。