La semifinale del Grande Fratello, in onda giovedì 21 marzo in prima serata su Canale 5, è stata ricca di eliminazioni e nuovi finalisti.
La serata si è aperta con un nuovo confronto tra Mirko Brunetti e Perla Vatiero, dopo che la ragazza si era infastidita per come si era vestito il fidanzato.
La prima eliminazione della puntata è quella di Alessio Falsone, alla quale seguono due televoti flash, per decretare, contemporaneamente, altre due eliminazioni e il quarto e quinto finalista di questa edizione. A farne le spese sono stati prima Federico Massaro e infine Giuseppe Garibaldi, mentre Simona Tagli e Perla Vatiero hanno raggiunto la finale.
Al termine della puntata, i concorrenti che dovranno affrontare l'ultimo televoto sono Greta Rossetti, Sergio D'Ottavi e Letizia Petris.