나이벡, 美AACR서 K-RAS 내성 극복 항암제 플랫폼 공개
종양 이외 다양한 표적 단백질 분해제 플랫폼 활용 가능
나이벡의 신규 항암물질은 암세포 특이적 투과기능성을 가지는 pan K-RAS 결합기능 '항체조각(scFv)' 및 프로테아좀(단백질을 분해하는 단백질 복합체) 유도 서열로 구성된 차세대 단백질 분해 항암제다. 해당 항암제는 돌연변이 내성 K-RAS를 매개로 하는 다양한 종양세포에 탁월한 효과가 있다. 표적 세포투과 펩타이드 탑재 구조로 설계됐기 때문에 종양 이외에도 다양한 표적 단백질 분해제 플랫폼으로 활용 가능한 것으로 알려졌다.
나이벡은 암세포만을 표적으로 하는 '세포 투과성 합성 펩타이드(CPP)' 약물 전달체를 이미 보유 중이다. 여기에 K-RAS를 결합할 수 있는 scFv 서열과 프로테아좀 유도 서열을 추가했다. 이를 통해 암세포에 도달한 scFv가 돌연변이 K-RAS와 결합해 프로테아좀의 분해를 활성화한다.
단백질 분석법인 'SPR(표면 플라즈몬 공명 분석)' 결과 해당 분해제는 돌연변이 K-RAS에 높은 결합력을 보였다. 또 세포 생존력 테스트에서도 다양한 종류의 K-RAS 돌연변이 세포의 증식에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 생체 내 연구를 통해 종양 성장의 현저한 감소 및 K-RAS의 분해도 추가로 확인됐다.
나이벡 관계자는 "돌연변이 K-RAS를 직접 표적으로 하는 시도는 특정 암 치료에서 어느 정도 성공했지만 내성은 여전히 과제로 남아 있다"라며 "이번에 개발 중인 표적 단백질 분해 항암제는 기존 제약사와 협업을 통해 개발한 scFv를 세포투과가 가능한 단백질 분해제로 한단계 업그레이드한 것으로 화학약물에서 나타나는 내성문제를 극복할 수 있는 최적의 물질"라고 설명다.
이영애 기자 0ae@hankyung.com
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