Barca tiếp đón Napoli vào thứ Ba trong cuộc đụng độ giữa các nhà đương kim vô địch Tây Ban Nha và Italy. Họ hòa 1-1 ở trận lượt đi trên đất Italy. Cả hai đội đều không hành trình bảo vệ danh hiệu quốc nội một cách thuyết phục. Napoli thậm chí phải đối mặt nguy cơ không thể giành quyền tham dự Champions League mùa tới khi kém đội xếp thứ 4 ở Serie A là Bologna đến 7 điểm. Họ cũng đã thay đến 3 HLV ở mùa giải này, với người mới bổ nhiệm tháng trước là Francesco Calzona.
Trong khi Barca đang đứng thứ 3 ở La Liga, kém đến 8 điểm so với ngôi đầu của Real Madrid. HLV Xavi Hernandez đã tuyên bố ý định ra đi vào cuối mùa giải sau nhiều tháng thi đấu không thành công. Tuy nhiên, cựu tiền vệ từng 4 lần vô địch Champions League với Barca rất muốn dẫn dắt CLB yêu quý đến chiếc cúp châu Âu thứ 6 trong lịch sử. Trước hết, ông cần phải vượt qua Napoli để đưa Barca trở lại tứ kết lần đầu tiên kể từ mùa giải 2019-20.
Trận đấu còn lại trong ngày thứ Ba, Arsenal quyết tâm lật ngược tình thế bị Porto dẫn trước 0-1 khi có lợi thế sân nhà Emirates. Ưu tiên của HLV Mikel Arteta có thể là Premier League, khi Arsenal đang trong cuộc chiến tay ba với Liverpool và Man.City để giành danh hiệu Anh lần đầu tiên sau 20 năm. Nhưng tứ kết Champions League đã ở trong tầm mắt và ông không muốn bỏ lỡ. Pháo thủ mới trở lại Champions League lần đầu tiên sau 7 năm ở mùa giải này, và gây ấn tượng trên hành trình tiến vào vòng 16 đội. Đội bóng London tưởng chừng đã có được trận hòa không bàn thắng ở trận lượt đi tại Porto, cho đến khi Galeno ghi bàn thắng ở phút 90. Nhưng đó là trận thua duy nhất trong một phong độ tuyệt vời chứng kiến Pháo thủ thắng 8 trong 9 trận gần nhất trên mọi đấu trường, và ghi 4 bàn thắng trở lên ở 5 trận trong số đó.
Vào thứ Tư, Atletico Madrid cần phải vượt qua tỷ số thua 0-1 trên sân Inter Milan ở lượt đi. Đây là nhiệm vụ không quá khó, nhưng chắc chắn cũng không dễ. Phong độ hiện tại của Atletico thật sự rất đáng lo ngại khi đã 5 trận thua trong 8 trận gần nhất. Ngược lại Inter Milan, đương kim á quân Champions League, vẫn đang tiếp tục phát huy sức mạnh ở mùa giải này. Đội bóng của HLV Simone Inzaghi đang hướng tới chức vô địch Italy khi chỉ thua một trận ở. Bàn thắng của Marko Arnautovic vào lưới Atletico ở trận lượt đi đã ấn định chiến thắng 1-0, và là một phần trong chuỗi 13 trận toàn thắng trên mọi đấu trường của Inter cho đến nay.
Trận còn lại là cân bằng nhất,c sau khi Borussia Dortmund và PSV Eindhoven hòa 1-1 ở lượt đi. Nếu PSV giành được chiến thắng, họ sẽ lần đầu tiên vào tứ kết kể từ mùa giải 2006-07.