title: Liga Nacional de Guatemala

text: In den folgenden Jahren wurde die Meisterschaft unregelmäßig durchgeführt. Außerdem änderte sich mehrmals die Anzahl der teilnehmenden Mannschaften und der durchgeführte Modus. Zeitweise gab es Play-off-Spiele um den Titel, zeitweise nur Ligaspiele.


title: Liga Nacional de Guatemala

text: Seit 1987 gibt es eine Entscheidungsrunde der in der regulären Saison bestplatzierten Mannschaften. Anfangs nahmen die besten vier Klubs daran teil, seit 1989 sind es die besten sechs Mannschaften.


title: Liga Nacional de Guatemala

text: 1999 wurde die Saison wie in den meisten süd- und mittelamerikanischen Ländern in eine Frühjahrs- („Apertura“) und eine Herbstmeisterschaft („Clausura“) unterteilt. Seither gibt es keine Entscheidungsrunde in Ligenform mehr, der Meister wird im Pokalmodus mit Hin- und Rückspiel ausgespielt.


title: Liga Nacional de Guatemala

text: Rekordmeister ist CSD Municipal mit 31 Titeln, gefolgt von CSD Comunicaciones mit 30 gewonnenen Meisterschaften. Auf Platz drei steht der Aurora FC mit 8 Titeln.


title: Liga Nacional de Guatemala

text: In der Liga Nacional de Guatemala sind zwölf Mannschaften vertreten. Diese spielen in einer ersten Runde jeweils in einem Heim- und Auswärtsspiel gegeneinander. Nachdem jede Mannschaft 22 Spiele absolviert hat, qualifizieren sich die besten sechs Mannschaften für die Endrunde. Die ersten beiden Vereine sind automatisch für das Halbfinale gesetzt, Platz drei bis sechs spielen deren Gegner aus. Die Gewinner der jeweiligen Meisterschaften qualifizieren sich für die Copa Interclubes UNCAF.


title: Liga Nacional de Guatemala

text: Nachdem die regulären Runden für Apertura und Clausura ausgespielt wurden, werden die Tabellen zusammengezählt. Der Tabellenletzte der akkumulierten Tabelle steigt direkt ab, Vor- und Drittletzter treten gegen den Vizemeister bzw. den Dritten der Zweitligameisterschaft, die im analogen Modus zur ersten Liga ausgespielt wird, in Relegationsspielen an.


title: Umklappprozess

text: Umklappprozess bezeichnet in der Festkörperphysik eine Streuung von Phononen am Gitter. Berücksichtigt man bei der Behandlung der Gitterschwingungen Abweichungen vom linearen Kraftgesetz zwischen den Gitteratomen, so erhält man eine Wechselwirkung der Phononen. Der erste anharmonische Term beschreibt die Dreiphononenprozesse. Ragt bei einem Dreiphononenprozess nun der resultierende Wellenvektor formula_1 aus der ersten Brillouin-Zone heraus, so wird er reduziert um einen reziproken Gittervektor formula_2. Der diesem Gittervektor formula_2 entsprechende Impuls formula_4 wird dabei an das Gitter übertragen. Es gilt also die Quasiimpulserhaltung formula_5.


title: Umklappprozess

text: Er wurde zuerst von Rudolf Peierls beschrieben.


title: Haltungstest nach Matthiaß

text: Der Haltungstest oder Armvorhaltetest nach Matthiaß ist ein einfacher klinischer Test, um bei Kindern und Jugendlichen zwischen sechs und sechzehn Jahren deren Haltungsleistungsfähigkeit zu untersuchen. Die Untersuchung soll dafür dienen, eine Haltungsschwäche aufzudecken und zu objektivieren; sie kann auch einen Anhalt ergeben, inwieweit Haltungsstörungen und Fehlhaltungen der Wirbelsäule durch aktive Übungen korrigierbar sein mögen.


title: Haltungstest nach Matthiaß

text: Die zu untersuchende Person wird aufgefordert, sich gerade hinzustellen, eine aufrechte Haltung einzunehmen, beide Arme horizontal nach vorne vollständig auszustrecken und bei geschlossenen Augen für mindestens eine halbe Minute so zu halten. Beobachtet wird die anfangs eingenommene Haltung sowie deren Veränderung im Verlauf des Versuches im Sinne eines Haltungsleistungstests.


title: Haltungstest nach Matthiaß

text: Kann die geforderte Körperstellung eingenommen und über eine Zeitspanne von 30 Sekunden unverändert beibehalten werden, so ist die Muskulatur von Schultergürtel, Rücken, Bauch und Hüfte in der Lage, die volle Halteleistung zu erbringen. Die Versuchsperson gilt damit als "haltungsgesund." Sie beantwortet die durch das Vorhalten der Arme bedingte Schwerpunktsänderung zumeist mit stärkerer Anspannung der Rückenmuskulatur und leichter Körperverlagerung im Drehpunkt oberes Sprunggelenk. Kann die Armvorhalte zunächst eingenommen, jedoch diese Stellung nicht über volle 30 s – ohne ein Absenken der Arme, ein Vorgleiten des Schultergürtels, ein Rückneigen des Oberkörpers, ein Vertiefen der Lendenlordose, ein Vorschieben oder ein Kippen des Beckens – gehalten werden, so wird dies als eine "Haltungsschwäche" betrachtet. Von einem "Haltungsverfall" wird gesprochen, wenn die aufrechte Haltung mit vorgehaltenen Armen erst gar nicht eingenommen werden kann.


title: Haltungstest nach Matthiaß

text: Untersuchungen von Klee (1995) und Winchenbach (2003) konnten keine statistisch signifikante Korrelation zwischen den Ergebnissen des Armvorhaltetests nach Hans-Henning Matthiaß und der Muskelkraft der Rumpfmuskulatur finden. Demnach sollte bei der Interpretation der Testergebnisse beachtet werden, dass neben der muskulären Ausdauer auch Faktoren wie die neuromuskuläre Ansteuerung und das muskuläre Zusammenspiel mitwirken. Ohne Berücksichtigung dessen sind Aussagen über die Muskelkraft der Rumpfmuskulatur allein anhand der Haltungstestergebnisse nicht zuverlässig zu treffen.


title: Grafschaft Berga

text: Die Grafschaft Berga, auf Katalanisch "Comtat de Berga", mit dem Hauptort Berga war eine der katalanischen Grafschaften; sie wurde 988 für einen jüngeren Sohn von Oliba Cabreta, Graf von Cerdanya und Graf von Besalú gegründet.


title: Grafschaft Berga

text: Die Vizegrafen von Berga regierten in der Stadt als Stellvertreter der Grafen von Besalú ab dem frühen 10. Jahrhundert.Nach dem erbenlosen Tod Graf Bernhards werden dessen Besitzungen durch Raimund Berengar III. von Barcelona beerbt.Verkauft an König Peter II. von Aragón


title: San Frediano

text: San Frediano ist eine romanische Kirche in Lucca. Sie trägt seit 1957 den Ehrentitel einer Basilica minor. Sie ist dem Frediano von Lucca geweiht.


title: San Frediano

text: Die Fassade geht ausnahmsweise nicht nach Westen, sondern nach Osten, weil damals in direkter Nähe eine neue Stadtmauer gebaut worden war und man die Fassade nicht gegen diese Mauer gehen lassen wollte. Die Kirche wurde zu Beginn des 12. Jahrhunderts (1118–1147) erbaut, und im 13. Jahrhundert wurden die Langhausmauern um 3,30 Meter erhöht, weshalb nun auch die Fassade nach oben gezogen werden musste. So entstand ein merkwürdiger Aufbau auf dem unteren Fassadenteil, der mit einem Mosaik der „Himmelfahrt Christi“ versehen wurde (von diesem Mosaik ist nicht mehr alles original erhalten. Im 19. Jahrhundert musste es stark ergänzt werden). Der untere Teil steht in der älteren Tradition der einfachen Flächenfassaden.


title: San Frediano

text: Der Campanile wurde von 1112 bis 1147 errichtet. Er steht nicht vor der Hauptfassade, sondern an der Ostseite.


title: San Frediano

text: Der Innenraum bietet trotz oder wegen der späteren Veränderungen das Bild einer reinen, herben Romanik. Im Mittelschiff stehen Höhe und Breite im klassischen Verhältnis 2:1 wie im Dom von Pisa. Hier ist noch jener Eindruck der frühchristlichen Kirchen spürbar, in denen zwischen den Erdgeschossarkaden und der Fensterzone ein breiter Wandstreifen übrig bleibt, der mit Mosaiken bedeckt wurde, wie das heute noch am eindringlichsten in Ravenna zu sehen ist.


title: San Frediano

text: Im Seitenschiff direkt rechts am Eingang sind eine Taufkapelle und ein Taufbecken aus der Mitte des 12. Jahrhunderts zu sehen. Eigentlich sollte die Taufkapelle außerhalb der Kirche stehen, damit kein Ungetaufter ins Kircheninnere kommt. Aber auch zu dieser Regel gibt es Varianten, hier also das Taufbecken in direkter Nähe zum Eingang im Inneren. In Lucca existieren keine Baptisterien, die einzige Ausnahme stellt die Taufkapelle von Santi Giovanni e Reparata dar. Deutlich ist zu erkennen, dass der Taufbrunnen in der Bekrönung seines Innenbeckens große Ähnlichkeit zur Dachform des Pisaner Baptisteriums aufweist.


title: San Frediano

text: Drei Heilige der römisch-katholischen Kirche sind in dieser Kirche begraben. Unter dem Hochaltar befindet sich die Grabstätte des Kirchenpatrons, des Hl. Frediano. In einer Seitenkapelle ist der mumifizierte Körper der aus Lucca stammenden Hl. Zita als Reliquie ausgestellt. Ein kunstvolles Steinrelief schmückt das Grab des Richard von Wessex.


title: Raubschloss (Gräfenroda)

text: Das Raubschloss (oder die Alteburg) war eine hochmittelalterliche Befestigungsanlage bei Gräfenroda auf dem westlichen Bergsporn des "Arlesberges", auch "Alte Burg" genannt.


title: Raubschloss (Gräfenroda)

text: Die Burgstelle befindet sich etwa 3,5 km (Luftlinie) südwestlich vom Ortszentrum von Gräfenroda und etwa 2 km südlich vom Ortsteil Dörrberg. Unterhalb der Burg verläuft die vielbefahrene Bahntrasse Erfurt-Oberhof-Suhl durch das Tal der "Wilden Gera". Für die Anlage der Burg war der Verlauf der mittelalterlichen Handelsstraße bei Geschwenda entscheidend. Zahlreiche Hohlwege markieren am Osthang des "Arlesberg", etwa 900 m entfernt, den Aufstieg dieser wichtigen Handelsstraße, ihr Verlauf war (laut Gerbing): Arnstadt – Plaue – Geschwenda – Aufstieg am Arlesberg – Güldene Brücke – Rennsteig, danach – Abstieg nach Goldlauter und Suhl. Eine zweite Straße verlief von Arnstadt über Liebenstein, Gräfenroda, Waldsberg, Löffelbühl und Oberhof nach Suhl.


title: Raubschloss (Gräfenroda)

text: Wahrscheinlich um 1150 ließen die Grafen von Kevernburg die kleine Burganlage am Nordrand des Thüringer Waldes errichten. Während der zahlreichen Kämpfe im 13. Jahrhundert ging die Burg mehrfach in den Besitz von Raubrittern über, die dem Erfurter Handelsverkehr großen Schaden zugefügt haben. In den Jahren 1290 und 1343 wurde die Burg belagert und zuletzt vollkommen zerstört.


title: Raubschloss (Gräfenroda)

text: Zu Beginn des 17. Jahrhunderts wurden die Wälder um die Burg von Bergleuten aufgesucht, die zuvor schon am Westhang des "Arlesberges" Bergwerke angelegt hatten. Man hoffte auch hier Kupfer- und Silbererze zu fördern. 1606 erwarb "Barthel Drachstedt", Bergbauunternehmer aus Ilmenau die Konzession für das Abbaugebiet "Alte Burg" und den "Arlesberg". In den folgenden fünf Jahren lockte dieses Gebiet zahlreiche "Investoren" an, jedoch umsonst: nach Abzug aller Erträge stand ein Verlust von über 13.000 Gulden für die angelegten Stollen, Schächte, Wasserbauwerke und den Bau von Pochwerken, Schmelzhütten und Unterkünften zu Buche.


title: Raubschloss (Gräfenroda)

text: Der Forstmeister "Carl Brückner" leitete von 1905 bis 1909 die ersten Ausgrabungen im Gelände der Alteburg. Er bestimmte ihre Struktur und äußeren Abmessungen. Die Burg war eine rechteckige Anlage und hatte eine Ausdehnung von 65 m × 50 m. In der Mitte befand sich ein aus den Felsen gehauener ca. 1,5 m × 1,0 m großer Ziehbrunnen, dessen geschätzte Tiefe soll etwa 30 m betragen; denkbar wäre jedoch auch ein Bergbauschacht. Die unteren Teile des Mauerwerks der Burg bestanden aus dem örtlich vorhandenen Kalkstein, die Obergeschosse aus Sandsteinen der Umgegend. Heute ist eine rekonstruierte Mauerpartie an der Ausgrabungsstätte zu besichtigen.


title: Raubschloss (Gräfenroda)

text: Die Burgstelle ist ein geschütztes Bodendenkmal. Das betreffende Gelände wird forstwirtschaftlich genutzt. Um das Raubschloss ranken sich einige Sagen. So soll der Burggraf und seine Tochter "Katharina Anna" einst von den Raubrittern vertrieben worden sein.


title: Henk Wijngaard

text: Henk Wijngaard (* 13. Juni 1946 in Stadskanaal) ist ein niederländischer Sänger, der als Sohn einer aus Frankreich geflohenen Mutter und eines alliierten kanadischen Soldaten geboren wurde. Anfangs verdiente er sein Geld als LKW-Fahrer.


title: Henk Wijngaard

text: 1978 erlebte Wijngaard seinen Durchbruch mit dem Hit "Met de vlam in de pijp". Danach folgten noch viele weitere Hits, die alle von der Truckerwelt erzählten. "Een sneeuwwitte bruidsjurk" (1988) war 10 Wochen in den Hitparaden. Wijngaard war in den 1990er Jahren erneut öfter in den TopTen mit "Hé Suzie", und weiteren Hits. Er hat auch zwei Alben in deutsch veröffentlicht.


title: Sudetenländer

text: Sudetenländer (auch "Sudetische Länder"; tschechisch "Sudetské země") war die Bezeichnung der bis 1918 zu Österreich-Ungarn, dann zur Tschechoslowakei gehörigen Länder Böhmen, Mähren und Mährisch- oder Tschechisch-Schlesien. Der Begriff war eine zeitgenössische Wortschöpfung und wurde abgeleitet vom Gebirgszug der Sudeten, dem Hauptgebirge der drei genannten Länder.


title: Sudetenländer

text: Im Wortlaut des Münchener Abkommens von 1938 war nur vom sudetendeutschen Gebiet die Rede. Dies änderte sich erst mit dem Erlass des deutschen "Gesetzes über die Gliederung der sudetendeutschen Gebiete" vom 25. März 1939, bei dem im § 1 die Bildung des Reichsgaues Sudetenland festgelegt wurde, dessen genaue Verwaltungsgliederung per Gesetz vom 15. April 1939 präzisiert wurde, das zum 1. Mai 1939 in Kraft trat. Ab diesem Zeitpunkt wurde die Bezeichnung "Sudetenländer" zugunsten von "Sudetenland" nicht mehr offiziell benutzt.


title: Sudetenländer

text: Zur Erforschung der Geschichte der Sudetenländer gab es die 1954 gegründete Historische Kommission der Sudetenländer, inzwischen umbenannt in "Historische Kommission für die böhmischen Länder e.V."


title: Sudetenländer

text: Die Sudetenländer sind nicht identisch mit dem Sudetenland. Mitunter wird aber auch die deutsche Bevölkerung der Sudetengebiete, die Deutschböhmen und Deutschmährer, mit dieser Bezeichnung versehen.


title: Torsten Geerdts

text: Torsten Geerdts (* 16. April 1963 in Neumünster) ist ein deutscher Politiker (CDU).


title: Torsten Geerdts

text: Seit dem 1. Januar 2014 ist er Sprecher des Vorstands beim Deutschen Roten Kreuz, Landesverband Schleswig-Holstein.


title: Torsten Geerdts

text: Er war vom 27. Oktober 2009 bis zum 5. Juni 2012 Präsident des schleswig-holsteinischen Landtages. Zuvor war er dort seit 2008 Parlamentarischer Geschäftsführer der CDU-Fraktion.


title: Torsten Geerdts

text: Nach der Mittleren Reife absolvierte Geerdts eine Ausbildung zum Industriekaufmann und leistete anschließend seinen Wehrdienst ab. Danach war er als Angestellter beim Deutschen Roten Kreuz in Neumünster tätig. Er ist Vorsitzender des Deutschen Kinderschutzbundes in Neumünster.


title: Torsten Geerdts

text: Geerdts trat 1979 in die CDU ein. Er war von 1985 bis 1992 Kreisvorsitzender der Christlich-Demokratischen Arbeitnehmerschaft (CDA) in Neumünster, von 1992 bis 1999 CDA-Landesvorsitzender in Schleswig-Holstein und von 1997 bis 2010 stellvertretender Landesvorsitzender der CDU Schleswig-Holstein und Vorsitzender des CDU-Kreisverbandes Neumünster. Kreisvorsitzender der CDU Neumünster war Geerdts auch noch einmal von 2012 bis 2013.


title: Torsten Geerdts

text: Von 1992 bis 2012 war er Mitglied des Landtages von Schleswig-Holstein. Hier gehörte er seit 1996 dem Vorstand der CDU-Landtagsfraktion an und war von 2002 bis 2005 stellvertretender Vorsitzender des Sozialausschusses des Landtages. Am 1. Januar 2008 trat er als Parlamentarischer Geschäftsführer der CDU-Landtagsfraktion die Nachfolge von Monika Schwalm an. Torsten Geerdts gewann bei der Landtagswahl am 27. September 2009 seinen Wahlkreis direkt und zog so erneut in den Landtag ein. Vom 27. Oktober 2009 bis zum 5. Juni 2012 war er Landtagspräsident. Bei der Landtagswahl 2012 verlor er sein Direktmandat; die Landesliste, auf der Geerdts auf Platz 2 stand, kam nicht zum Zug, weshalb er dem 18. Landtag nicht mehr angehört. Sein Nachfolger als Landtagspräsident wurde Klaus Schlie (CDU).


title: Torsten Geerdts

text: Geerdts wurde vom Landtag 1999, 2004, 2009, 2010 und 2012 in die Bundesversammlung entsandt.


title: Torsten Geerdts

text: Geerdts gehörte von 1990 bis 1994 als Ratsmitglied und von 2003 bis 2008 als CDU-Fraktionsvorsitzender der Ratsversammlung der Stadt Neumünster an. Er ist zur Kommunalwahl 2008 nicht mehr angetreten.


title: Torsten Geerdts

text: Seit dem 28. Juni 2017 ist Torsten Geerdts Staatssekretär im Ministerium für Inneres, ländliche Räume und Integration des Landes Schleswig-Holstein in der von Ministerpräsident Daniel Günther geführten Landesregierung. Dort ist er für die Bereiche Integration und Polizei zuständig.


title: Alfons Söllner

text: Alfons Söllner (* 6. April 1947 in Hardeck, Bayern) ist ein deutscher Politikwissenschaftler und Hochschullehrer.


title: Alfons Söllner

text: Söllner studierte von 1967 bis 1973 in Regensburg und München Politikwissenschaft, Philosophie, Soziologie und Germanistik. 1977 wurde er von Kurt Sontheimer promoviert. Von 1979 bis 1984 war er Mitarbeiter an der Freien Universität Berlin. 1986 habilitierte er sich am dortigen Otto-Suhr-Institut. Er vertrat Professuren in Hamburg und Bremen und war Fellow am Wissenschaftskolleg in Berlin. Von 1994 bis 2012 war er Professor für Politische Theorie und Ideengeschichte an der Technischen Universität Chemnitz und ist seit 2003 Vertrauensdozent der Fulbright Commission.


title: Alfons Söllner

text: Mit seiner Studie „Deutsche Politikwissenschaftler in der Emigration“ leistete er einen wesentlichen Beitrag zur Geschichte des Faches Politikwissenschaft.


title: Sam Baker (Journalistin)

text: Sam Baker (* Juli 1966) ist eine britische Journalistin. Sie war bis Dezember 2006 Chefredakteurin der Zeitschrift „Cosmopolitan“ in Großbritannien. Derzeit (Februar 2007) ist sie Redakteurin bei „Red“ („Rot“), herausgegeben von dem französischen Medienunternehmen "Hachette", und einem der Modezeitschrift „Elle“ nahestehenden Magazin.


title: Sam Baker (Journalistin)

text: Sie wurde in Hampshire, Südengland geboren und studierte Politik an der Universität von Birmingham. Nach Abschluss des Studiums arbeitete sie als Artikelschreiberin und Redakteurin für zahlreiche britische Frauenzeitschriften, darunter „Red“, „New Woman“ ("die neue Frau"), „Chat“ ("Plausch") und „Take a Break“ ("Machen Sie einmal Pause!"). Nach Wiederauflegung der Jugendzeitschrift „Just Seventeen“ ("gerade siebzehn") unter dem neuen Titel „J-17“ verbrachte sie fünf Jahre als Redakteurin der britischen Frauenzeitschrift „Company,“ bis sie die Arbeit dort quittierte, um ihren ersten Roman „Fashion Victim“ (etwa: "Opfer der Mode") zu schreiben. Dieser fand beim New Yorker Time-Magazin Anerkennung als „eines der fünf durchschlagendsten Erstwerke im Sommer 2005“.


title: Sam Baker (Journalistin)

text: Sam Baker moderiert Rundfunksendungen, die sich mit Problemfragen junger Frauen auseinandersetzen. Sie besitzt einen Wohnsitz in Winchester, Hampshire und London, gemeinsam mit ihrem Lebensgefährten, dem Romanautor Jon Courtenay Grimwood.


title: Schlacht am Salado

text: Die Schlacht am Salado fand am 30. Oktober 1340 bei Tarifa in der heutigen Provinz Cádiz statt. Sie war eine der wichtigsten Schlachten der letzten Phase der "Reconquista". In ihr schlugen die vereinten Kräfte von Alfons XI. von Kastilien und Alfons IV. von Portugal die marokkanischen Meriniden unter Abu l-Hasan sowie deren Verbündete, die Nasriden von Granada unter Yusuf I., die Tarifa belagerten.


title: Schlacht am Salado

text: Nach der Niederlage 1330 in der Schlacht von Teba hatte der Nasriden-Emir Muhammad IV. von Granada den Meriniden-Sultan Abu Hasan zu Hilfe gerufen. Hasan kam daraufhin mit einer Flotte und einer Armee aus Marokko, die 1333 in Algeciras landete. Nach fünfmonatiger Belagerung hatten sie im Juni 1333 die kastilische Stadt Gibraltar erobert. Abu Hasan war anschließend nach Marokko zurückgekehrt, um ein großes Heer mit dem Ziel zusammenzustellen, so viel wie möglich der christlichen Eroberungen der letzten Jahrhunderte rückgängig zu machen.


title: Schlacht am Salado

text: Die folgende Invasion war der letzte Versuch der Meriniden, auf der iberischen Halbinsel ein Machtzentrum zu errichten.


title: Schlacht am Salado

text: Abu l-Hasan besiegte im April 1340 eine christliche Flotte in der Seeschlacht von Gibraltar, setzte mit einer großen Streitmacht über die Straße von Gibraltar und ließ seine Truppen in Algeciras und Gibraltar sammeln. Im August vereinte er seine Truppen mit denen Yusufs I. und begann mit ihm gemeinsam, die Stadt Tarifa zu belagern.


title: Schlacht am Salado

text: Alfons XI. von Kastilien gelang es, die Könige von Portugal, Aragon und Frankreich von der Bedrohung ihrer iberischen Besitzungen durch die Meriniden zu überzeugen und ein Entsatzheer aufzustellen. Papst Benedikt XII. erließ sogar eine kirchliche Kreuzzugs-Sondersteuer zugunsten Alfons’.


title: Schlacht am Salado

text: Im Oktober traf das christliche Entsatzheer auf dem Landweg vor Tarifa ein, ebenso wie eine neue kastilische Flotte. Die zeitgenössischen Angaben über die Truppenstärken des christlichen und des muslimischen Heeres sind maßlos übertrieben, das muslimische Heer war aber wohl größer als das der Christen.


title: Schlacht am Salado

text: Vor den Toren der Stadt am nahen Fluss Salado kam es zur Schlacht. Die Muslime wurden geschlagen und zogen sich nach Algeciras zurück. Die Christen erbeuteten das feindliche Feldlager einschließlich der Kriegskasse.


title: Schlacht am Salado

text: Es war der letzte Versuch einer Invasion der iberischen Halbinsel durch eine muslimische Armee. Der Krieg mit Granada dauerte zehn weitere Jahre an, in welchen Alfons XI. nur noch einige wenige Gebiete erobern konnte. Die Stadt Algeciras wurde 1344 nach zwei Jahren Belagerung erobert.


title: Hartmut Hamerich

text: Hartmut Hamerich (* 2. April 1955 in Lübeck) ist ein deutscher Politiker (CDU) und seit 2005 Abgeordneter des Schleswig-Holsteinischen Landtages.


title: Hartmut Hamerich

text: Nach der Mittleren Reife 1970 absolvierte Hamerich bis 1972 eine landwirtschaftliche Lehre und war danach als Soldat auf Zeit bei der Bundeswehr, wo er auch eine Ausbildung zum Fahrlehrer abschloss sowie die Fachhochschulreife erwarb. Hamerich übernahm 1982 den elterlichen Bauernhof und eröffnete 1987 ein Fotostudio, das er 1996 um ein Reisebüro erweiterte. Nach seiner Wahl in den Schleswig-Holsteinischen Landtag, 2005, stellte er die Tätigkeit im Fotostudio ein, führte jedoch das Reisebüro noch bis 2009.


title: Hartmut Hamerich

text: Hartmut Hamerich ist verheiratet und hat zwei Kinder.


title: Hartmut Hamerich

text: Seit 1995 gehört Hamerich der Gemeindevertretung von Stockelsdorf an. Schon zuvor, 1994, war er bürgerliches Mitglied im Bauausschuss der Gemeinde Stockelsdorf, wo er von 1995 bis 2003 Vorsitzender des Bau- und Verkehrsausschusses war. Seit 1998 ist er Mitglied des Hauptausschusses und stellvertretender Fraktionssprecher. Von 2003 bis 2008 gehörte Hamerich dem Kreistag des Kreises Ostholstein an. Er war Vorsitzender des gemeindlichen Ausschusses für Umwelt, Planung und öffentliche Einrichtungen. Zusätzlich bekleidete er das Amt des stellvertretenden Vorsitzenden im Hauptausschuss. Seit 2009 ist Hartmut Hamerich Vorsitzender des CDU-Ortsverbandes Stockelsdorf.


title: Hartmut Hamerich

text: Bei der Wahl für die 16. Wahlperiode, 2005, wurde Hamerich erstmals Mitglied des Landtages von Schleswig-Holstein. Von Beginn der Wahlperiode bis 2009 war er Mitglied im Europaausschuss, im Umwelt- und Agrarausschuss, stellvertretender Vorsitzender des Petitionsausschusses und stellvertretendes Mitglied im Wirtschaftsausschuss. In der 17. WP war er von 2009 bis 2011 Mitglied im Ersten Parlamentarischen Untersuchungsausschuss und von 2009 bis 2012 Mitglied des Wirtschaftsausschusses. Dies blieb er bis in die 18. Wahlperiode hinein und war dessen stellvertretender Vorsitzender. Überdies war er auch stellvertretendes Mitglied im Petitionsausschuss. Zudem war er Fachsprecher der CDU-Landtagsfraktion für den Bereich Forstpolitik und im Agrar- und Umweltausschuss. In der 19. Wahlperiode ist er Vorsitzender des Fraktionsarbeitskreises Europa, Fachsprecher für die Bereiche Wald- und Forstpolitik sowie maritime Wirtschaft.


title: Hartmut Hamerich

text: 2005 zog Hartmut Hamerich als direkt gewählt Abgeordneter des Wahlkreises Eutin-Süd in den Landtag ein. 46,9 Prozent der Erststimmen entfielen auf ihn. Bei der vorgezogenen Landtagswahl in Schleswig-Holstein 2009 wurde er mit 38,2 Prozent der Erststimmen wiedergewählt. Auch bei der Wahl für die 18. Wahlperiode kam er als Direktkandidat in den Landtag. Bei der Landtagswahl 2017 zog Hartmut Hamerich mit 41,7 Prozent der Erststimmen als direkt gewählter Abgeordneter des Wahlkreises Ostholstein-Süd für die 19. Wahlperiode erneut in den Landtag ein. Des Weiteren ist Hamerich Mitglied im Wirtschafts- und Europaausschuss. Zudem ist er Mitglied des Fraktionsvorstandes.


title: Hartmut Hamerich

text: Hartmut Hamerich ist Mitglied im Verwaltungsrat Schleswig-Holstein Landesforsten.


title: Regional District of Bulkley-Nechako

text: Der Regional District of Bulkley-Nechako ist ein Bezirk in der kanadischen Provinz British Columbia. Er ist 73.361 km² groß und zählt 37.896 Einwohner (2016). Beim Zensus 2011 wurden noch 39.208 Einwohner ermittelt. Hauptort des Bezirks ist Burns Lake. Hauptwirtschaftszweige der Region sind heute Forstwirtschaft und Tourismus, während die meisten Orte wegen des Bergbaus gegründet wurden.


title: Jaana Pelkonen

text: Jaana Pelkonen (* 27. Januar 1977 in Lahti) ist eine finnische Moderatorin sowie Fotomodell. Bekannt wurde sie durch die Spielshow "Tilt" und das Unterhaltungsprogramm "FarOut". Pelkonen moderierte bereits zweimal mit Heikki Paasonen die finnische Qualifikation zum Eurovision Song Contest. Sie moderierte am 10. und 12. Mai 2007 mit dem Schauspieler Mikko Leppilampi den Eurovision Song Contest 2007 in Helsinki.


title: Jaana Pelkonen

text: Sie ist für die Nationale Sammlungspartei Abgeordnete des Finnischen Parlaments und Mitglied der Finnischen Delegation für die Parlamentarische Versammlung des Europarates.


title: Surface Web

text: Unter dem Begriff Surface Web, Clear Web oder Visible Web (dt.: „Oberflächen-Web“ bzw. „Sichtbares Web“) versteht man denjenigen Teil des World Wide Web, der allgemein zugänglich ist. Es besteht also aus denjenigen Webseiten und Dokumenten, die von konventionellen Suchmaschinen, welche mit Hilfe von Webcrawlern über weiterführende Hyperlinks von einer Webseite zu weiteren URL gelangen, erfasst werden können. So können theoretisch alle erreichbaren Seiten des WWW gefunden werden.


title: Analytical Profile Index

text: Ein Analytical Profile Index (API, Analytischer-Profil-Index) ist ein Schnellbestimmungssystem zur Identifizierung (Bestimmung) von Bakterien. Der Test beruht auf klassischen physiologischen Testverfahren, welche in ihrer Kombination genau festgelegt sind. Sie können auch als Bestandteile einer Bunten Reihe angesehen werden, allerdings in miniaturisierter und standardisierter Form.


title: Analytical Profile Index

text: Das API Schnellbestimmungssystem kombiniert zahlreiche Tests zur Überprüfung biochemischer Merkmale der Bakterien, beispielsweise die vorhandenen Enzyme und die daraus resultierenden Stoffwechseleigenschaften oder die Fähigkeit, bestimmte Kohlenhydrate unter Säurebildung zu verwerten. Die einzelnen Tests sind dabei in – je nach System zwischen 10 und 50 – kleinen Reaktionsgefäßen untergebracht, welche die standardisierten Substrate enthalten. Sinnvolle Identifizierungen können nur mit Reinkulturen durchgeführt werden. Die Reaktionsgefäße werden mit einer Suspension der Reinkultur inokuliert und inkubiert, meist 18 bis 24 Stunden. Einzelne Reaktionen müssen unter anoxischen Bedingungen ablaufen; um den Zutritt von Sauerstoff in das Teströhrchen zu verhindern, wird der inokulierte Ansatz mit Paraffinöl überschichtet.


title: Analytical Profile Index

text: Nach der Inkubation erfolgt die Auswertung, bei der jeder einzelne Test im Hinblick auf ein positives oder negatives Ergebnis beurteilt wird. Bei einigen Tests müssen noch Nachweisreagenzien hinzugefügt werden. Die Resultate werden im Ergebnisprotokoll mit + bzw. – notiert, dabei sind die Reaktionen in Dreiergruppen aufgeteilt. Für ein positives Ergebnis wird eine Zahl vergeben, die abhängig von der Position in der Dreiergruppe ist, beispielsweise 1, 2 oder 4, für eine negative Reaktion wird eine Null vergeben. Die addierten Zahlenwerte jeder Dreiergruppe ergeben ein numerisches Profil, das die biochemischen Merkmale des untersuchten Bakteriums in Kurzform als Zahlencode darstellt. Das numerische Profil wird mit einer Datenbank verglichen, entweder in einem Katalog oder durch eine Anwendungssoftware. Als Ergebnis erhält man die Identifizierung des Bakteriums, mit weiteren Angaben, beispielsweise die Wahrscheinlichkeit in %, dass die Identifizierung korrekt ist oder Hinweise auf Taxa mit einem ähnlichen Ergebnis.


title: Analytical Profile Index

text: Die Identifizierungsmöglichkeiten dieser Testsysteme sind begrenzt, denn sie wurden nur zur schnellen Identifizierung klinisch relevanter Bakterien entwickelt. Entsprechend können auch nur diese Mikroorganismen anhand ihrer Stoffwechselreaktionen identifiziert werden. Wird keine Reinkultur verwendet, erhält man kein sinnvolles Ergebnis oder in seltenen Fällen ein falsches Ergebnis. Es empfiehlt sich, regelmäßig Referenzstämme von Bakterien zu untersuchen, die in einer Stammsammlung hinterlegt sind und deren Ergebnisse bzw. Merkmale bekannt sind. Trotz dieser Einschränkungen liefert das Testsystem bei Einhaltung der Bedienungsanleitung ein zuverlässiges Ergebnis.


title: Analytical Profile Index

text: Mit 366 verschiedenen Bakterienstämmen aus der Gruppe der Enterobakterien wurde ein systematischer Vergleich der Ergebnisse des Schnellbestimmungssystems mit Resultaten, die bei einzeln angesetzten Teströhrchen oder Petrischalen einer Bunten Reihe (beispielsweise Citrat-Agar nach oder Lysindecarboxylase-Testmedium nach ) erzielt wurden. Lediglich 13 der 366 Stämme wurden falsch identifiziert, davon wurden sieben als atypisch (vom Typusstamm abweichende biochemische Merkmale) bezeichnet. Insgesamt wurde eine Genauigkeit (engl. "accuracy") von 96,4 % ermittelt, für die einzelnen Tests liegen die Werte zwischen 90,4 und 100 %.


title: Analytical Profile Index

text: Das API 20 E-System bzw. das API 20 NE-System ermöglicht die Identifizierung einer Auswahl gramnegativer Enterobakterien bzw. Nicht-Enterobakterien, Letztere werden in der medizinische Mikrobiologie meist in der Gruppe „nicht-fermentierende gramnegative Stäbchenbakterien“ geführt. Zur Unterscheidung von Enterobakterien und Nicht-Enterobakterien wird mittels des Oxidase-Tests auf das Vorhandensein der Cytochrom-c-Oxidase getestet. Enterobakterien sind Oxidase-negativ. Auch für die Gruppe der nicht-fermentierenden gramnegativen Stäbchenbakterien wurde ein systematischer Vergleich der Ergebnisse des Schnellbestimmungssystems mit denen einer konventionellen Bunten Reihe durchgeführt. Nur 10 der 292 Stämme wurden falsch identifiziert, somit wurden 96,6 % der Stämme von beiden Verfahren übereinstimmend identifiziert. Weitere Schnellbestimmungssysteme stehen für eine Vielzahl medizinisch relevanter Bakteriengruppen sowie Hefen zur Verfügung, beispielsweise API 50 CHB für "Bacillus"-Arten, API Coryne für Corynebakterien, API Staph für Staphylokokken, API 20 Strep für Streptokokken oder API Candida für Vertreter der Hefe-Gattung "Candida".


title: Analytical Profile Index

text: In der folgenden Tabelle sind die Reaktionen der Bunten Reihe im API 20 E-System zur Identifizierung von Enterobacteriaceae und anderen gramnegativen, nicht anspruchsvollen Stäbchen aufgeführt. Es handelt sich lediglich um eine Übersicht, die nicht die Bedienungsanleitung ersetzt, zumal bei einigen Tests auch noch Nachweisreagenzien hinzugefügt werden müssen. Farblich abgesetzt sind Reaktionen, bei denen die Verwertung von Kohlenhydraten geprüft wird, aufgeführt sind Monosaccharide, Disaccharide, Zuckeralkohole bzw. andere Glycoside. Bei der Verwertung von Kohlenhydraten wird durch den pH-Indikator Bromthymolblau geprüft, ob beim Abbau Säuren entstehen. Weitere Informationen zu den Enzymen, Substraten oder biochemischen Reaktionen finden sich in den jeweiligen Artikeln.


title: Haake-Beck

text: Haake-Beck ist eine Marke der Bremer "Brauerei Beck GmbH & Co. KG", die zum weltgrößten Bier-Konzern "Anheuser-Busch InBev" gehört. Als "Haake-Beck" wird hauptsächlich Bier für Bremen und Umgebung produziert.


title: Haake-Beck

text: Cord Hinrich Haake, Sohn eines Wirtes und Brauers, gründete 1826 das Unternehmen als "C. H. Haake Brauerei". Beim Tod des Gründers 1845 braute seine Brauerei rund 20 Prozent der Bremer Bierproduktion.


title: Haake-Beck

text: 1887 fand die Umwandlung der "C. H. Haake Brauerei" in eine Aktiengesellschaft mit einem Stammkapital von 1 Million Mark statt. Mit dem Ertrag der Umwandlung verlegte die Haake-Brauerei ihren Betrieb in die Bremer Neustadt und baute dort die Betriebsstätten bis auf eine Produktion von 80.000 Hektolitern im Jahr 1905 aus. Noch während des Ersten Weltkriegs übernahm Haake & Co. 1918 die "Hemelinger Actien Brauerei" (HAB), deren Marke Hemelinger Spezial, seit 2008 im Besitz von Getränke Ahlers, bis Anfang 2012 bei Haake-Beck hergestellt wurde. Unter dem Namen "Haake-Beck Brauerei AG" wurde 1921 die Bierproduktion mit der "Kaiserbrauerei Beck & Co." zusammengelegt.


title: Haake-Beck

text: Im Zweiten Weltkrieg durch Luftangriffe zerstört und ab 1945 unter dem Verbot der Herstellung alkoholhaltigen Biers, begann Haake-Beck 1948 mit einem hellen und einem dunklen Bier neu, führte in den 1950er Jahren neue Biersorten ein und übernahm auch den Vertrieb von Sinalco-Getränken in der Region. 1965 übernahm die Haake-Beck AG die 1907 gegründete Union-Brauerei, die ihren Sitz im Bremer Stadtteil Walle hatte. Die Produktion dort wurde noch drei Jahre lang fortgesetzt, die Union-Brauerei jedoch 1968 geschlossen. Ab 1970 war Haake-Beck Mitglied des Vitamalz-Verbunds.


title: Haake-Beck

text: 1981 fusionierte das Unternehmen mit Beck & Co., nachdem Haake-Beck 1979 die Mehrheit an Coca-Cola Bremen übernommen hatte. Die Brauerei und ihre Biermarken wurden 2002 an das belgische Unternehmen "Interbrew" verkauft, das heute als "Anheuser-Busch InBev" der größte Braukonzern der Welt ist und seine Deutschlandzentrale im alten Verwaltungsgebäude von Beck & Co. an der Weser hat. Während die von Beck & Co. stammende Marke "Beck’s" national und international bekannt und das wichtigste deutsche Exportbier ist, wird Haake-Beck in und um Bremen verkauft und genießt dort eine hohe Bedeutung. Bis 2004 wurden die Bierfässer im näheren Bereich um die Brauerei noch mit einer zweispännigen Kutsche ausgeliefert. Nach der Übernahme durch InBev musste diese traditionelle Art der Auslieferung aus Gründen der Rationalisierung aufgegeben werden. Die Pferde und die Kutsche wurden verkauft, die Stallungen zu Büros umgebaut.


title: Martina Guse

text: Martina Guse (* 1962 in Osterburg) ist eine deutsche Schauspielerin.


title: Martina Guse

text: Martina Guse lernte auf der Erweiterten Oberschule "Ernst Schneller", dem heutigen "Markgraf Albrecht Gymnasium", in Osterburg und leitete dort das Schülerkabarett. Ihre Schauspielausbildung erhielt sie an der Theaterhochschule "Hans-Otto" in Leipzig. Danach war sie von 1984 bis 1998 am Volkstheater Rostock engagiert. Während dieser Zeit war sie 1997 und 1998 auch als Radiomoderatorin des Radiosenders Ostseewelle tätig. Nach dem Engagement am Volkstheater Rostock folgte eine freiberufliche Tatigkeit bis 2002, bevor sie ans Theater Baden-Baden ging, wo sie bis 2004 blieb. Seitdem ist Guse wieder freischaffend tätig. Im gleichen Jahr erfolgte dann erstmals eine Zusammenarbeit mit den Störtebeker-Festspielen auf der Insel Rügen, wo sie seither mit Unterbrechungen mitwirkt. Sie hatte unter anderem auch Gastverträge an der Freilichtbühne Schwäbisch Hall, Forum Theater Stuttgart oder dem Theater Hildesheim. Im Fernsehen hatte sie unter anderem Rollen im Fernseh-Märchenfilm "König Drosselbart", in der Serie "Tanja" und im Fernsehfilm "Im Namen der Unschuld" oder in der Comedyserie "Auch das noch!". Martina Guse tritt auch als Sängerin und Kabarettistin mit ihren eigenen Soloprogrammen auf, wie "Ein Gespräch im Hause von Stein" oder "Zarah 47 - Das totale Lied". Im Frühjahr 2011 gehörte sie zur Besetzung der Uraufführung des Musicals "Revolver im Klavier", das in Hamburg zur Aufführung kam.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Gaston IV. (* 1423; † 25. Juli 1472 in Roncevalles) war von 1436 bis zu seinem Tod Graf von Foix und Bigorre, Vizegraf von Béarn, Marsan, und Castelbon sowie Co-Herr von Andorra. Durch Kauf war er seit 1447 auch Vizegraf von Narbonne. Er war der älteste Sohn seines Vorgängers Graf Johann I. und dessen Ehefrau Jeanne d’Albret.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Nach dem Tod seines Vaters am 4. Mai 1436 trat Gaston dessen umfangreiches Erbe, welches sich hauptsächlich am Nordhang der Pyrenäen befand, an. Er war damit neben dem Grafen von Armagnac einer der mächtigsten Feudalherren in Südfrankreich. Für die ersten Jahre seiner Regentschaft führte aufgrund von Gastons Unmündigkeit dessen Onkel Graf Mathieu de Comminges die Regierung für ihn.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Ab dem Jahr 1439 beteiligte sich Gaston im Dienste der französischen Krone am Hundertjährigen Krieg gegen England. Dabei wurde er zum Generalleutnant des französischen Heeres in der Guyenne ernannt, nachdem er dort 1442 Tartas, 1449 Mauléon sowie die Städte Saint-Sever und L’Isle-en-Dodon erobern konnte. Im Jahr 1451 half er dem Bastard von Orléans bei der Eroberung von Dax, Bayonne und Bordeaux und am 17. Juli 1453 nahm er an der siegreichen Schlacht von Castillon teil, der letzten großen Schlacht des Hundertjährigen Krieges, in welcher der englische Feldherr John Talbot getötet wurde. Danach nahm Gaston noch einige Städte in der Gascogne ein, wo er bei der Übergabeverhandlung für Cadillac beinahe von dem befehlshabenden Kommandanten der Stadt ermordet wurde, doch Gaston kam mit leichten Verletzungen davon.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Im Jahr 1462 betraute der König von Frankreich ihn mit der Führung eines Heereszuges nach Aragon. Dort sollte Gaston die in Girona vom Grafen von Pallars belagerte Königin Juana Enríquez und deren Sohn Prinz Ferdinand befreien. Ein Auftrag, den Gaston erfolgreich ausführen sollte.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Für seine treuen Dienste wurde Gaston reich belohnt, schon 1458 wurde er für die Grafschaft Foix mit der Würde eines Pairs von Frankreich ausgestattet, im selben Jahr wurde außerdem sein ältester Sohn mit einer Tochter König Karls VII. verlobt. Nach der erfolgreichen Mission nach Aragon bekam er auch die Herrschaft über die Stadt Carcassonne übertragen. Eine Ironie der Geschichte – hatten Gastons Urahnen einst auf den Besitz dieser Stadt verzichten müssen.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Gaston war seit 1436 mit der aragonesischen Infantin Eleonore verheiratet. Diese war das jüngste Kind des Königs Johann II. von Aragon und dessen Ehefrau Königin Blanka von Navarra. Gaston unterstützte die Bestrebungen seiner Frau die Königswürde in Navarra zu erringen. Eigentlich wäre Eleonores älterer Bruder Carlos de Viana ("Carlos IV.") seit dem Tod ihrer Mutter 1441 der rechtmäßige König gewesen, doch beider Vater König Johann usurpierte den Thron in Pamplona und enthielt diesen seinem Sohn vor, angeblich weil dieser eine Ermordung des Vaters geplant habe. Gaston half nun seinem Schwiegervater im Bürgerkrieg gegen Prinz Carlos und wurde dafür belohnt, als im Vertrag von Barcelona am 3. Dezember 1455 die Erbfolgeregelung in Navarra zugunsten seiner Ehefrau und ihrer Kinder festgelegt wurde.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Carlos de Viana starb 1461, vermutlich durch Gift, womit nun rein erbrechtlich Eleonores ältere Schwester Blanca ("Blanka II.") in der Thronfolge aufgerückt wäre, doch auch ihr wurde der Thron verwehrt, stattdessen soll beider Vater König Johann seiner jüngsten Tochter die Erlaubnis gegeben haben, die Schwester in ein Gefängnis wegzusperren. Blanka starb darin wenig später. So wurde Eleonore endgültig die unangefochtene Anwärterin auf den Thron von Navarra, wo sie und Gaston bereits als Stellvertreter König Johanns die Regierung ausübten. Das Haus Foix sollte so nach über vierhundert Jahren seines Bestehens zu königlichen Würden aufsteigen, wenn auch das navarresische Königtum schon zu dieser Zeit ein Spielball der umliegenden Mächte war.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Als Motiv für das Handeln des aragonesischen Königs wird allgemeinhin das reiche Erbe des Hauses Foix angesehen, das der Aragonese durch eine enge familiäre und politische Bindung an sich ziehen wollte, was aber nur auf Kosten von Frankreichs Macht in der Pyrenäenregion zu bewerkstelligen gewesen wäre. Foix, welches fast den gesamten Nordhang der Pyrenäen beherrschte, wäre dadurch zu einem Pufferstaat für Aragon geworden. Gaston aber dachte nicht daran, sein gutes Verhältnis zu Frankreich zugunsten einer einseitigen Politik pro Aragon aufzugeben, gerade weil das aus dem Hundertjährigen Krieg siegreich hervorgegangene Frankreich die nun dominierende Macht Westeuropas war, deren Gegnerschaft sich das Haus Foix nicht leisten konnte.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Stattdessen blieb Gaston weiterhin ein treuer Diener des französischen Königs, den er in den letzten Kriegsjahren gegen England unterstützt hatte und so die bereits oben genannten Gunstbeweise von ihm empfang. Auch wahrte Gaston 1462 seine Neutralität, als König Ludwig XI. von Frankreich die politischen Unruhen in Aragon ausnutzte und das Roussillon und die Cerdanya besetzte. Während des Aufstandes der Ligue du Bien public 1465 gehörte Gaston zu den wenigen Verbündeten des Königs und unterstützte diesen im Kampf gegen Herzog Johann II. von Bourbon.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Doch auch Gaston zog sich die Feindschaft Ludwigs XI. auf sich, als er 1469 seine Tochter mit dem mächtigen Grafen von Armagnac verheiratete und damit vom Standpunkt des Königs aus zu einer zu machtvollen Gefahr für die königliche Autorität im Süden Frankreichs wurde. Diesen Bruch nutzte auch Gastons Schwiegervater Johann II. von Aragon aus, um diesen des Statthalterpostens in Navarra zu entsetzen, welcher an Gastons ältesten Sohn, der sich ebenfalls gegen den Vater gestellt hatte, übergeben wurde. Nach dem Tode Gastons de Viana in einem Turnier 1470 übernahm der König von Aragon selbst die Herrschaft in Navarra und entzog Gaston auch die Vormundschaft über seine Enkelkinder. In dieser Situation suchte Gaston ein engeres Bündnis zum Prinzen Karl, duc de Berry, der sich im ständigen Aufstand gegen seinen königlichen Bruder befand. Ebenfalls verband sich Gaston mit dem revoltierenden Herzog von der Bretagne, dem er seine Tochter Marguerite zur Frau gab. Doch bevor es zum bewaffneten Zusammenstoß kam, brach die Revolte zusammen, nachdem Prinz Karl am 12. Mai 1472 in Bordeaux vergiftet wurde.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Wenige Wochen später, am 9. Juli 1472, verstarb auch der Graf von Foix im Alter von beinahe 50 Jahren nach einer Krankheit. Da sein Schwiegervater noch lebte, blieb es Gaston zeit seines Lebens verwehrt, als Ehemann Eleonores die Mitkönigskrone von Navarra zu tragen.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Gaston IV. war das letzte bedeutende Oberhaupt eines der ruhmreichsten Adelsgeschlechter des französischen Mittelalters. Er konnte den Fortbestand des Erbes seiner Vorfahren bewahren und im Spannungsfeld zwischen Frankreich und Spanien weiter ausbauen. So sicherte er seiner Familie die Nachfolge in der navarresischen Königswürde, erwarb durch Kauf auch die Vizegrafschaft von Narbonne und erlangte durch die Verleihung der Pairswürde an sein Haus dessen hochadlige Anerkennung in der französischen Feudalwelt. Neben dem Königshaus und den Häusern Bourbon und Albret gehörte das Haus Foix seiner Zeit zu den letzten Vertretern der mittelalterlich-feudalen Ordnung, welche in Frankreich schon bald durch den Absolutismus abgelöst werden sollte.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Die Nachfolge von Gastons unmündigen Enkelsohn Franz Phoebus aber bedeutete zugleich auch das Ende seines Hauses. Denn nach dessen schnellem Tod nur zehn Jahre später, fiel das reiche Erbe von Foix an das Haus Albret, einem aus der Gascogne stammenden Geschlecht. Und weitere zwei Generationen später sollten dessen Besitzungen an die Bourbonen fallen und mit der Thronbesteigung deren Oberhauptes 1589 schließlich mit der französischen Krondomäne vereint werden.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Gaston war auch der letzte Graf, der den Stammsitz seiner Familie, die Burg von Foix, baulich erweitern ließ, indem er der Burg durch die Errichtung des dritten Turmes, des "tour ronde" (der runde Turm, im Bild rechts), ihr heutiges Aussehen verlieh.


title: Gaston IV. (Foix)

text: Graf Gaston IV. war seit dem 30. Juli 1436 verheiratet mit der Infantin Eleonore (Leonor) (* 2. Februar 1425; † 12. Februar 1479 in Tudela), einer Tochter König Johanns II. von Aragon und der Königin Blanka von Navarra. Beider Kinder waren:


title: Niclas Herbst

text: Niclas Herbst (* 28. Februar 1973 in Ratzeburg) ist ein deutscher Politiker (CDU).


title: Niclas Herbst

text: Nach dem Abitur 1992 an der Lauenburgischen Gelehrtenschule in Ratzeburg leistete Herbst seinen Wehrdienst ab und durchlief dabei die Ausbildung zum Reserveoffizier. 1994 begann er ein Studium der Politikwissenschaft, des Öffentlichen Rechts und der Psychologie an der Christian-Albrechts-Universität Kiel, welches er 2000 als Magister Artium beendete. Danach war Herbst bis zu seinem Eintritt in die Berufspolitik 2005 als wissenschaftlicher Referent für Wirtschaftspolitik bei der schleswig-holsteinischen CDU-Landtagsfraktion tätig. Nach seinem Ausscheiden aus dem Landtag 2012 arbeitete er bis 2017 als Senior Consultant in einer internationalen Beratungsagentur.


title: Niclas Herbst

text: Herbst war mit der Staatssekretärin im schleswig-holsteinischen Innenministerium Kristina Herbst verheiratet. Sie haben drei gemeinsame Kinder.


title: Niclas Herbst

text: Herbst trat schon als Schüler 1990 in die CDU ein. Er engagierte sich zunächst in der Jungen Union (JU), deren Kreisvorsitzender er von 1992 bis 1998 im Kreis Herzogtum Lauenburg war. Von 1994 bis 2002 gehörte er außerdem dem JU-Landesvorstand von Schleswig-Holstein an und war von 2000 bis 2002 schließlich JU-Landesvorsitzender. Von 1998 bis 2003 gehörte Herbst dem Kreistag des Kreises Herzogtum Lauenburg an.


title: Niclas Herbst

text: Seit 2000 ist Herbst Mitglied des Landesvorstandes der schleswig-holsteinischen CDU und seit 2008 stellvertretender Vorsitzender der überparteilichen Europa-Union Schleswig-Holstein.


title: Niclas Herbst

text: Von 2005 bis 2012 war er Mitglied des Landtages von Schleswig-Holstein und dabei unter anderem stellvertretender Vorsitzender des Europaausschusses und Fachsprecher der CDU-Landtagsfraktion für die Bereiche Hochschule, Jugend und Sport. Von 2010 bis 2012 gehörte Niclas Herbst dem Ausschuss der Regionen der Europäischen Union an.


title: Niclas Herbst

text: Bei der Landtagswahl 2005 erreichte Niclas Herbst 45,3 Prozent der Erststimmen im Landtagswahlkreis Lauenburg-Nord und zog damit als direkt gewählter Abgeordneter in den Landtag ein. Bei der vorgezogenen Landtagswahl in Schleswig-Holstein 2009 wurde er mit 37,7 Prozent der Erststimmen wiedergewählt. Bei Wahlkreisreform, die der Landtagswahl 2012 vorausging, wurde sein Wahlkreis Lauenburg-Nord mit Teilen des Wahlkreises Lauenburg-Mitte zusammengelegt, in dem der damalige CDU-Kreisvorsitzende und Landesinnenminister Klaus Schlie langjährig das Direktmandat errungen hatte. Da dieser in dem neu gebildeten Wahlkreis antrat, verzichtete Herbst auf das Bemühen um eine innerparteiliche Nominierung.


title: Niclas Herbst

text: Für die CDU Schleswig-Holstein kandidierte Herbst bei der Europawahl 2014 auf Platz 2 der Landesliste. Listenplatz 1 hatte der langjährige Europaabgeordnete Reimer Böge inne. Zur Europawahl 2019 trat Böge nach dann dreißigjähriger Mitgliedschaft im Parlament nicht mehr an. Herbst wurde auf dem Landesparteitag im Juni 2018 mit 86,3 Prozent der Stimmen zum Spitzenkandidaten seiner Partei für diese Wahl bestimmt.


title: Niclas Herbst

text: Seit Juli 2019 ist Niclas Herbst Mitglied des Europäischen Parlaments (MdEP). Er ist Mitglied und stellvertretender Vorsitzender des Haushaltsausschusses, Mitglied des Fischereiausschusses und Mitglied der AKP-Delegation. Im Haushaltkontrollausschusses und in der Delegation für die Beziehung zu Iran ist er stellvertretendes Mitglied.


title: NHL Expansion Draft 1979

text: Der NHL Expansion Draft 1979 wurde am 13. Juni 1979 von der National Hockey League ausgetragen. Der Draft war notwendig geworden, da die Liga vor der Saison 1979/80 mit den Edmonton Oilers, den Hartford Whalers, den Nordiques de Québec, und den Winnipeg Jets nach dem Aus der World Hockey Association, der diese Mannschaften bisher angehört hatten, um vier Teams erweitert wurde.


title: NHL Expansion Draft 1979

text: Zurückfordern von Spielern: Da sich die Rechte vieler WHA-Spieler im Besitz von NHL-Teams befanden, konnten diese ihre Spieler zwar zurückholen, um die vier ehemaligen WHA-Teams, welche ab der folgenden Spielzeit in der NHL spielen sollten, vor Plünderung durch die NHL-Teams zu schützen, wurde es ihnen erlaubt, jeweils zwei Torhüter und zwei Feldspieler zu sperren. Die gesperrten Spieler konnten nicht von den bisherigen NHL Teams zurückgefordert werden. Diese Wahl wurde „priority selections“ (Vorzugswahl) genannt. Mit einigen Tricks versuchten die vier neuen Franchises dennoch, ihre Starspieler zu halten. So tauschten zum Beispiel die Nordiques, ihren Erstrunden-Pick für den NHL Entry Draft gegen ihren Star Réal Cloutier, dessen Rechte eigentlich den Chicago Black Hawks gehörten.


title: NHL Expansion Draft 1979

text: Da die Rechte an Edmonton-Star Wayne Gretzky keinem NHL-Team gehörten, hätte dieser eigentlich vom Team der Oilers in den Entry Draft verschoben werden müssen, unter der Auflage, jeweils als Letzter einer Runde im NHL Entry Draft 1979 wählen zu dürfen, durfte das Team den späteren Superstar dann jedoch behalten.


title: NHL Expansion Draft 1979

text: Expansion Draft: Jedes der 17 NHL-Teams durfte 15 Feldspieler sowie zwei Torhüter sperren, sodass sie nicht im Expansion Draft verfügbar waren und von den neuen Teams ausgewählt werden konnten.


title: NHL Expansion Draft 1979

text: Im Anschluss an die WHA-Spielzeit – aber bevor die NHL-Franchises Spieler zurückfordern konnten – verteilten die WHA-Franchises, die Spieler auf die verbleibenden vier Teams, die aufgrund ihres Alters bisher noch keine Spielberechtigung für die NHL besessen hatten.


title: Tamp-Blow-Verfahren

text: Als Tamp-Blow-Verfahren bezeichnet man das Verfahren, bei dem eine berührungslose Etikettierung stattfindet.


title: Tamp-Blow-Verfahren

text: Auf eine Vakuumplatte wird das fertig gedruckte Etikett gespendet und mittels Vakuum, erzeugt durch ein Venturi-Ventil (Vakuumsaugdüse) gehalten. Kurz vor Erreichen des Produktes wird ein Abstoßimpuls erzeugt, der den Vakuum-Effekt umkehrt und das Etikett auf das Produkt aufbläst.


title: Josef Krainer

text: Josef Krainer ist der Name folgender Personen:


title: Josef Krainer

text: * Josef Krainer senior (1903–1971), österreichischer Politiker (ÖVP) Siehe auch:


title: Liste der Wappen in Kalabrien

text: Die Liste der Wappen in Kalabrien zeigt die Wappen der Provinzen der Region Kalabrien der Italienischen Republik. In dieser Liste sind die Wappen jeweils mit einem Link auf den Artikel über die Provinz und mit einem Link auf die Liste der Wappen der Orte in dieser Provinz angezeigt.


title: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz

text: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz (auch: "Johann Adam Reichsgraf Wratislaw von Mitrowitz"; tschechisch: "Jan Adam hrabě Vratislav z Mitrovic"; * 20. Mai 1677 in Chotoviny; † 2. Juni 1733 in Mödling, Niederösterreich) war Bischof von Königgrätz und von Leitmeritz sowie ernannter Erzbischof von Prag.


title: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz

text: Seine Eltern waren Wenzel Adalbert Wratislaw von Mitrowitz, Kreishauptmann des Bechiner Kreises, und Veronika, geb. von Rziczan. Sein jüngerer Bruder Johann Joseph Wratislaw von Mitrowitz war Bischof von Königgrätz und auch die Brüder Johann Augustin und Johann Wenzel übten geistliche Berufe aus.


title: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz

text: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz studierte in Prag Philosophie und Kirchenrecht und unternahm anschließend eine Kavaliersreise, auf der er auch nach Rom kam. 1702 erwarb den akademischen Grad eines Dr. phil. und wurde am 15. April d. J. zum Priester geweiht, obwohl er kein förmliches Theologiestudium absolviert hatte. Als Prager Domherr und tschechischer Domprediger wurde er 1703 Geistlicher Rat und Assessor in der Diözesanverwaltung, 1707 Propst in Altbunzlau und 1709 Domscholaster in Prag.


title: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz

text: Nach dem Tod des Königgrätzer Bischofs Tobias Johannes Becker nominierte ihn Kaiser Joseph I. zu dessen Nachfolger. Die päpstliche Bestätigung folgte am 12. Mai d. J. Die Bischofsweihe nahm der Graner Erzbischof Kardinal Christian August von Sachsen-Zeitz am 14. Juni d. J. vor, die Inthronisation erfolgte am 8. September 1711.


title: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz

text: Während seiner Amtszeit wurde die bischöfliche Residenz vollendet und 1714 die Domherrenhäuser errichtet sowie der römische Märtyrer Klemens zum Schutzpatron der Diözese bestimmt. 1719 wurde Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz zudem Propst von Allerheiligen in Prag.


title: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz

text: Da Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz während der Abwesenheit des Leitmeritzer Bischofs öfters in der Diözese Weihehandlungen vorzunehmen und dadurch den Sprengel kennengelernt hatte, nominierte ihn Kaiser Karl VI. nach dem Tode des Bischofs Hugo Franz von Königsegg-Rothenfels am 9. Januar 1721 zu dessen Nachfolger. Nach der bischöflichen Bestätigung vom 24. September 1721 trat er am 3. Mai 1722 sein neues Bischofsamt an.


title: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz

text: In Leitmeritz, wo er den Ruf eines wohltätigen und aktiven Seelsorgers hatte, erhöhte er die Zahl der Seelsorgestellen und der Domkapläne. Nach der 1729 erfolgten Heiligsprechung des Johannes von Nepomuk veranlasste er 1730 zu dessen Ehren kirchliche Feierlichkeiten.


title: Johann Adam Wratislaw von Mitrowitz

text: 1733 bestimmte ihn der Kaiser zum Erzbischof von Prag. Die päpstliche Bestätigung und die damit verbundene Erhebung konnte er nicht mehr erleben, da er auf einer Rückreise aus Wien am 2. Juni 1733 in Mödling verstarb. Er wurde im Leitmeritzer Dom beigesetzt.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die idiopathische Lungenfibrose oder idiopathische pulmonale Fibrose (IPF) ist eine sehr schwerwiegende chronische Erkrankung mit oft tödlichem Ausgang, die durch eine stetige Abnahme der Lungenfunktion gekennzeichnet ist."American Thoracic Society / European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias". This joint statement of the American Thoracic Society (ATS), and the European Respiratory Society (ERS) was adopted by the ATS board of directors, June 2001 and by the ERS Executive Committee, June 2001. In: "Am Respir Crit Care Med.", 165 (2), January 2002, S. 277–304, PMID 11790668. Der Begriff Lungenfibrose steht für eine Vernarbung des Lungengewebes, die zu einer ständig zunehmenden Dyspnoe (Atemnot) führt. Die Fibrose hat meistens eine schlechte Prognose. Der Begriff „idiopathisch“ wird verwendet, da die Ursache der Lungenfibrose noch nicht bekannt ist.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: IPF tritt meistens im Erwachsenenalter zwischen 50 und 70 Jahren auf, vor allem bei aktiven oder ehemaligen Rauchern; Männer sind häufiger betroffen als Frauen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: IPF gehört zu einer großen Gruppe von etwa 200 Lungenerkrankungen, die als interstitielle Lungenerkrankungen ( oder ILD) bezeichnet werden und einen Befall des Lungeninterstitiums aufweisen. Das Interstitium, also das Bindegewebe zwischen den Lungenbläschen (Alveolen), ist hauptsächlich befallen. Dennoch befallen diese Erkrankungen häufig nicht nur das Interstitium, sondern auch Alveolen, periphere Atemwege und Gefäße. Das Lungengewebe von Personen mit IPF weist ein charakteristisches histopathologisches Muster auf, das als gewöhnliche interstitielle Pneumonie ( oder UIP) bezeichnet wird. UIP ist die histologisch bzw. detailradiologische Entsprechung der IPF.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: 2011 wurden neue Richtlinien für Diagnose und Management der IPF veröffentlicht. Eine deutschsprachige Fassung der internationalen Richtlinien aus dem Jahr 2013 basiert auf einer Initiative deutscher Experten unter der Schirmherrschaft der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin (DGP) und auf den Ergebnissen einer Konsensuskonferenz.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die Diagnose der IPF setzt den Ausschluss anderer Formen einer interstitiellen Pneumonie voraus, einschließlich anderer idiopathischer interstitieller Pneumonien und interstitieller Lungenerkrankungen (ILD) im Zusammenhang mit Umweltbelastungen, Medikamenten oder systemischen Erkrankungen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die IPF gehört zu einer großen Gruppe von mehr als 200 Lungenerkrankungen, die als interstitielle Lungenerkrankungen (ILD) bezeichnet werden und durch einen Befall des Lungeninterstitiums, also des Bindegewebes zwischen den Lungenbläschen, gekennzeichnet sind. Die IPF ist eine Form der idiopathischen interstitiellen Pneumonie (IIP), die wiederum eine Art ILD ist, auch bekannt als diffuse parenchymale Lungenerkrankung ( oder DPLD).


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die Klassifikation von IIPs der American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) aus dem Jahr 2002 wurde 2013 aktualisiert.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Diese neue Klassifikation umfasst drei Hauptkategorien an IIPs: häufig auftretende IIPs, selten auftretende IIPs und nicht klassifizierbare IIPs. Zu den häufig auftretenden IIPs zählen chronisch fibrosierende IPs (darunter IPF und nichtspezifische interstitielle Pneumonie [NSIP]), rauchbedingte IPs (respiratorische Bronchiolitis mit interstitieller Lungenerkrankung [RB-ILD] und desquamative interstitielle Pneumonie [DIP]) sowie akute/subakute IPs (kryptogene organisierende Pneumonie [COP] und akute interstitielle Pneumonie [AIP]).


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Zur Diagnose von IIPs müssen bekannte Ursachen von ILD ausgeschlossen werden. Beispiele für ILDs mit bekannten Ursachen sind unter anderem hypersensitive Pneumonitis, Langerhans-Zell-Histiozytose, Asbestose und Kollagen-Gefäßkrankheit. Diese Krankheiten betreffen jedoch häufig nicht nur das Interstitium, sondern auch die peripheren Atemwege und Gefäße.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Groß angelegte Studien zur Inzidenz und Prävalenz der IPF fehlen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Obwohl sehr selten, so ist die IPF doch die häufigste Form von IIP. Basierend auf einer Analyse US-amerikanischer Forderungen gegenüber Krankenkassen wird die Verbreitung von IPF auf 14,0–42,7 Fälle pro 100.000 Einwohner geschätzt. Die breite Streuung ergibt sich aufgrund der Definitionen, die in den jeweiligen Fällen verwendet wurden. IPF tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf und wird für gewöhnlich bei Personen über 50 Jahren diagnostiziert.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die Inzidenz der IPF ist schwer zu bestimmen, da einheitliche diagnostische Kriterien nur inkonsequent angewendet wurden. In den 27 EU-Mitgliedstaaten wird die Inzidenz durch verschiedene Quellen auf 4,6–7,4 Personen pro 100.000 Einwohner geschätzt, woraus man schließen kann, dass jedes Jahr etwa 30.000–35.000 neue Patienten mit IPF diagnostiziert werden.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Eine kürzlich am Universitätskrankenhaus Århus (Dänemark) durchgeführte monozentrische, retrospektive Beobachtungs- und Kohortenstudie mit Patienten, bei denen zwischen 2003 und 2009 ILD diagnostiziert wurde, ergab eine Inzidenz von 4,1 pro 100.000 Einwohnern/Jahr für ILD. Die häufigste Diagnose lautete IPF (28 %), gefolgt von ILD in Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen (14 %), Hypersensitivitäts-Pneumonitis (7 %) und nichtspezifischer interstitieller Pneumonie (NSIP) (7 %). Die Inzidenz von IPF betrug 1,3 pro 100.000 Einwohner/Jahr.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Aufgrund einer ungleichmäßigen Verbreitung der Krankheit in europäischen Ländern sollten epidemiologische Daten mittels eines europaweiten ILD- und IPF-Registers aktualisiert werden. In Deutschland wird seit Ende 2012 das akademische INSIGHTS-IPF Register (Investigating Significant Health Trends in IPF, Studienleiter Prof. Jürgen Behr) geführt, in dem mit Stand Februar 2019 über 1000 Patienten dokumentiert werden. Die veröffentlichten Daten zeigen, dass IPF-Patienten in der klinischen Routine kränker sind und eine schlechtere Lebensqualität haben als in den kontrollierten Studien, und die Behandlungsansätze sehr unterschiedlich ausfallen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: IPF oder idiopathische Lungenfibrose ist per definitionem idiopathisch (d. h., es liegt keine bekannte Ursache vor), einige Umwelt- und Expositionsfaktoren können jedoch das Risiko einer Erkrankung mit IPF erhöhen. Rauchen gilt als einer der zentralen Risikofaktoren für IPF, da es das IPF-Risiko in etwa verdoppelt.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Weitere Umwelteinflüsse und eine Exposition am Arbeitsplatz wie z. B. gegenüber Metallstaub, Holzstaub, Kohlenstaub, Steinstaub oder Siliziumdioxid sowie Tätigkeiten im Bereich der Landwirtschaft/Viehzucht erhöhen ebenfalls erwiesenermaßen das Risiko von IPF. Es liegen Nachweise dafür vor, dass Virusinfektionen mit idiopathischer Lungenfibrose und anderen fibrosierenden Lungenerkrankungen in Zusammenhang stehen könnten.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Trotz intensiver Forschung bleibt die Ursache der IPF unbekannt. Die bei IPF auftretende Fibrose wird mit Rauchen von Zigaretten, Umweltfaktoren (z. B. dem berufsbedingten Kontakt mit Gasen, Rauch, Chemikalien oder Staub), anderen Krankheiten wie zum Beispiel Refluxösophagitis ( oder GERD) oder mit genetischer Prädisposition (familiäre IPF) in Verbindung gebracht.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Jedoch sind keine dieser Faktoren bei allen IPF-Patienten nachweisbar, so dass sie keine zufriedenstellende Erklärung für die Krankheit liefern.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Es wird davon ausgegangen, dass die IPF das Ergebnis eines aberranten Wundheilungsprozesses ist, der mit abnormaler und exzessiver Kollagenablagerung (Fibrose) im Lungeninterstitium sowie mit einer minimalen Entzündung einhergeht.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Man vermutet, dass bei IPF eine initiale oder wiederholte Verletzung von Lungenzellen, den sogenannten alveolären Epithelzellen oder Pneumozyten Typ I und Typ II (, die den Großteil der Oberfläche des Lungenbläschens auskleiden, zugrunde liegt. Wenn Pneumozyten Typ I beschädigt werden oder untergehen, proliferieren vermutlich Pneumozyten Typ II, um die freiliegende Basalmembran zu bedecken.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Bei einem normalen Reparaturvorgang sterben die hyperplastischen Pneumozyten Typ II ab, während sich die übrigen Zellen ausbreiten und einen Differenzierungsprozess zu Pneumozyten Typ I durchlaufen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Unter pathologischen Bedingungen und in Anwesenheit des TGF-β () akkumulieren Fibroblasten in der geschädigten Region und differenzieren zu Myofibroblasten, die Kollagen und andere Proteine absondern. In der Vergangenheit vertrat man die Annahme, dass eine Entzündung das erste Ereignis darstellt, das eine Vernarbung des Lungengewebes einleitet. Neuesten Erkenntnissen zufolge geht jedoch die Entwicklung fibroblastischer Foki der Ansammlung von Entzündungszellen und der daraus resultierenden Ablagerung von Kollagen voraus.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Dieses pathogenetische Modell wird indirekt durch die klinischen Merkmale der IPF unterstützt, einschließlich des schleichenden Krankheitsbeginns, der Progression über mehrere Jahre, den relativ seltenen akuten Exazerbationen und des Nichtansprechens auf Immunsuppressiva. Therapien, die auf die Bekämpfung der Fibroblasten-Aktivierung oder auf die Synthese extrazellulärer Matrix ausgerichtet sind, befinden sich zurzeit in einer frühen Testphase oder werden zur Weiterentwicklung in Betracht gezogen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die familiäre IPF macht weniger als 5 % aller Patienten mit IPF aus und lässt sich klinisch und histologisch nicht von der sporadischen IPF unterscheiden. Genetische Assoziationen umfassen Mutationen der Surfactantproteine A1, A2, C (SFTPA1, SFTPA2B) und der Mucine (MUC5B). Ein interessanter Aspekt der MUC5B-Variante ist ihre Erkennungsrate, da sie bei etwa 20 % der Patienten nord- und westeuropäischer Abstammung und bei 19 % der Population der Framingham-Herz-Studie festgestellt wird. Mutationen menschlicher Telomerase-Gene werden ebenfalls mit familiärer Lungenfibrose in Verbindung gebracht, bei manchen Patienten auch mit sporadischer IPF (TERT, TERC). Vor Kurzem wurde eine X-chromosomale Mutation in einem dritten Telomerase-assoziierten Gen, Dyskerin (DKC1), in einer Familie mit IPF beschrieben.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Eine möglichst frühe Diagnose der IPF ist die Voraussetzung für einen früheren Behandlungsbeginn und somit für eine mögliche Verbesserung des klinischen Langzeitergebnisses dieser progressiven und letztendlich tödlichen Krankheit. Wenn Verdacht auf IPF besteht, kann die Diagnose eine Herausforderung darstellen; es hat sich jedoch gezeigt, dass ein multidisziplinärer Ansatz unter Hinzuziehung von Experten auf dem Gebiet interstitieller Lungenerkrankungen aus den Fachbereichen Pulmologie, Radiologie und Pathologie die Treffsicherheit der IPF-Diagnose verbessert.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Ein multidisziplinäres Konsensus-Statement zu idiopathischen interstitiellen Pneumonien der American Thoracic Society (ATS) und der European Respiratory Society (ERS) aus dem Jahr 2000 schlug verschiedene Major- und Minor-Kriterien vor, die der IPF-Diagnosestellung dienen. 2011 hat die ATS und ERS zusammen mit der Japanese Respiratory Society (JRS) und der Latin American Thoracic Association (ALAT) neue, vereinfachte und aktualisierte Kriterien für Diagnose und Management der IPF veröffentlicht. Heute erfordert eine IPF-Diagnose: In der Regel lässt sich die IPF durch ein HRCT allein diagnostizieren, wodurch eine chirurgische Lungenbiopsie vermieden werden kann.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: In der klinischen Praxis kann die Erkennung der IPF eine große Herausforderung darstellen, da die Symptome oft den Symptomen häufiger auftretender Krankheiten ähneln, wie etwa Asthma, chronisch obstruktiver Lungenkrankheit ( oder COPD) und Herzinsuffizienz. Das Hauptproblem, das sich Ärzten stellt, ist die Frage, ob die vorliegende Anamnese, die Symptome (oder Anzeichen), die radiologischen Befunde und die Lungenfunktionstests alle einer IPF-Diagnose entsprechen, oder ob die Befunde das Ergebnis eines anderen Krankheitsprozesses sind. Es ist schon lange bekannt, dass die ILD, hervorgerufen durch Asbest-Exposition, Medikamente (z. B. Chemotherapeutika oder Nitrofurantoin), rheumatoide Arthritis und Sklerodermie nur schwer von der IPF unterschieden werden kann. Andere differentialdiagnostische Überlegungen müssen eine interstitielle Lungenerkrankung in Verbindung mit Mischkollagenose, fortgeschrittener Sarkoidose, chronischer hypersensitiver Pneumonitis, Langerhans-Zell-Histiozytose und strahlungsinduzierter Fibrose umfassen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Bei vielen Patienten sind Symptome bereits lange vor der Diagnosestellung evident. Zu den häufigsten klinischen Merkmalen der IPF gehören:


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Diese Merkmale lassen sich zum Teil auf chronischen Sauerstoffmangel im Blut zurückführen. Sie können jedoch bei vielen Lungenerkrankungen auftreten und sind daher nicht IPF-spezifisch. IPF sollte jedoch bei allen Patienten mit nicht geklärter Belastungsdyspnoe in Erwägung gezogen werden, bei denen Symptome wie Husten, bi-basiläres inspiratorisches Knisterrasseln oder Trommelschlegelfinger vorliegen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die Feststellung von Knisterrasseln bei der Lungenauskultation trägt zur früheren IPF-Diagnose bei. Feine Knistergeräusche können von Ärzten leicht erkannt werden und sind charakteristisch für die IPF.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Wenn bei einem Patienten über 60 Jahre bilaterale Knistergeräusche während der gesamten Inspiration zu hören sind, wenn sie auch nach einigen tiefen Atemzügen weiterhin bestehen und zu unterschiedlichen Zeitpunkten, die mehrere Wochen auseinander liegen können, festgestellt werden, so sollte man an eine IPF denken und ein HRCT in Erwägung ziehen, das empfindlicher als eine Röntgenübersicht des Thorax ist. Da Knistergeräusche nicht IPF-spezifisch sind, müssen sie zur Einleitung eines sorgfältigen Diagnoseprozesses führen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Das Erkennen dieser Symptome erfordert angemessene weiterführende Untersuchungen zur Diagnose der IPF.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Röntgenübersichten des Thorax sind sehr nützlich bei der Verlaufsbeobachtung von IPF-Patienten. Das konventionelle Übersichtsbild führt leider zu keiner endgültigen Diagnose, kann aber ein verringertes Lungenvolumen anzeigen, typischerweise mit markanten retikulären interstitiellen Zeichnungsvermehrungen nahe der Lungenbasis.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die radiologische Untersuchung mittels HRCT ist ein grundlegendes Element der IPF-Diagnose. Ein HRCT wird mit einem konventionellen Computertomographen ohne Injektion eines Kontrastmittels durchgeführt. Die Schnittbilder zur Auswertung sind sehr dünn (1–2 mm).


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Ein typisches Thorax-HRCT bei IPF weist fibrotische Veränderungen beider Lungenflügel auf, vor allem im Bereich der Basis und der Peripherie. Gemäß der gemeinsamen ATS/ERS/JRS/ALAT-Richtlinien von 2011 ist das HRCT ein maßgeblicher Bestandteil im diagnostischen Prozess der IPF, da es eine UIP bei Vorliegen folgender Merkmale identifizieren kann: Gemäß den 2011 aktualisierten Richtlinien ist für eine verlässliche Diagnose eine chirurgische Lungenbiopsie nötig, sofern das HRCT kein typisches UIP-Muster aufwies.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Histologische Proben für die IPF-Diagnose müssen an mindestens drei Stellen entnommen werden und sie müssen groß genug sein, so dass der Pathologe die zu Grunde liegende Lungenarchitektur beurteilen kann. Kleine Biopsien, wie sie zum Beispiel während einer transbronchialen Lungenbiopsie (im Rahmen einer Bronchoskopie) durchgeführt werden, sind meistens nicht ausreichend für diesen Zweck. Aus diesem Grund sind meistens größere Biopsien notwendig, die chirurgisch im Rahmen einer Thorakotomie oder einer Thorakoskopie entnommen werden.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Lungengewebe von Personen mit IPF weist zumeist ein charakteristisches histopathologisches UIP-Muster auf und ist somit das pathologische Gegenstück zur IPF. Obwohl eine histopathologische UIP-Diagnose oft mit einer klinischen IPF-Diagnose einhergeht, können auch andere Krankheiten ein histologisches UIP-Muster sowie Fibrosen bekannter Herkunft aufweisen (z. B. Rheumakrankheiten). Es gibt vier Schlüsselmerkmale für die UIP: interstitielle Patchwork-Fibrose, interstitielle Vernarbung, Honigwabenmuster und fibroblastische Foci.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Fibroblastische Foki sind dichte Ansammlungen von Myofibroblasten und Narbengewebe; zusammen mit dem Honigwabenmuster stellen sie die pathologischen Hauptbefunde dar, die eine UIP-Diagnose ermöglichen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die Bronchoalveoläre Lavage (BAL) ist ein gut zu tolerierendes diagnostisches Verfahren bei ILD. Die Durchführung BAL-zytologischer Analysen (differentielle Zellzählungen) sollte bei der Abklärung von Patienten mit IPF im Ermessen des behandelnden Arztes liegen und je nach Einrichtungs-abhängiger Verfügbarkeit und Erfahrung durchgeführt werden. Die BAL kann alternative spezifische Diagnosen aufzeigen: Malignome, Infektionen, eosinophile Lungenentzündung, Langerhans-Zell-Histiozytose oder alveoläre Proteinose. Bei der Abklärung von Patienten mit Verdacht auf IPF trägt die BAL maßgeblich zum Ausschluss anderer Diagnosen bei. Eine auffallende Lymphozytose (>30 %) schließt eine IPF-Diagnose vermutlich aus.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die Spirometrie zeigt eine Verminderung der Vitalkapazität (VC) mit entweder proportionaler Reduzierung der Luftvolumina oder Zunahme der Luftvolumina für die jeweils beobachtete Vitalkapazität auf. Letzterer Befund spiegelt eine zunehmende Lungenversteifung (verminderte Nachgiebigkeit) wider, die mit der Lungenfibrose einhergeht und zu einer erhöhten Lungenretraktion führt.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Messungen statischer Lungenvolumina durch Bodyplethysmographie oder andere Methoden zeigen zumeist verringerte Lungenvolumina (restrictive Ventilationsstörung) auf. Dies spiegelt die Schwierigkeiten wider, mit denen man bei der Ausdehnung fibrotischer Lungen konfrontiert wird.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid ( oder DL) ist bei IPF ausnahmslos eingeschränkt und kann in einem frühen oder leichten Krankheitsstadium die einzige Auffälligkeit darstellen. Die Einschränkung der DLCO ist dadurch bedingt, dass IPF-Patienten bei Belastung zu einer Sauerstoff-Entsättigung tendieren, was auch durch den 6-Minuten-Gehtest ( oder 6MWT) festgestellt werden kann.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Begriffe wie „leicht“, „mittelschwer“ und „schwer“ werden gelegentlich benutzt, um die Krankheit in Stadien einzuteilen. Sie basieren für gewöhnlich auf Lungenfunktionstest-Messungen bei Ruheatmung. Bei IPF-Patienten besteht jedoch weder in Bezug auf die Stadieneinteilung noch im Hinblick auf Kriterien und Werte, die dafür angewendet werden sollten, ein eindeutiger Konsens. Eine leichte bis mittelschwere IPF wird durch folgende funktionale Kriterien orientierend charakterisiert:


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Geschätzte 10–15 % der IPF-Patienten leiden an einer Form der Krankheit, die in der Familie liegt und die daher familiäre Lungenfibrose genannt wird. Jüngste Studien haben Genmutationen erkannt, die mit familiärer Lungenfibrose in Zusammenhang gebracht werden (s. o.). In ausgewählten IPF-Referenzzentren wird ein Test auf diese genetischen Mutationen angeboten.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Bei einer genetischen Beratung erhalten Patienten und ihre Familien Informationen zur Art, Vererblichkeit und zu den Folgen genetischer Erkrankungen. Diese Informationen können dazu verwendet werden, medizinische und persönliche Entscheidungen zu treffen und das Risiko für das Auftreten einer Erbkrankheit zu berechnen. In den Fällen, in denen mehr als ein Familienmitglied von Lungenfibrose betroffen ist, sollten eine genetische Beratung und ein Test zur Feststellung bekannter Mutationen durchgeführt werden. Eine genetische Beratung nach einem solchen Mutationstest ermöglicht eine individuelle Auslegung der Ergebnisse, d. h., was die Ergebnisse für die Gesundheit des Patienten bedeuten und wie sich dies auf andere Familienmitglieder auswirkt.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Der klinische Verlauf der IPF kann unvorhersehbar sein. Die fortschreitende IPF geht mit einer geschätzten mittleren Überlebenszeit von 2 bis 5 Jahren nach Diagnosestellung einher.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die 5-Jahres-Überlebensrate bei IPF liegt bei 20–40 %; die Mortalitätsrate ist somit höher als bei einer Anzahl von Malignomen, einschließlich Dickdarmkrebs, multiplem Myelom und Blasenkarzinom.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Mögliche Verlaufsformen und therapeutische Überlegungen:


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Bei der Mehrzahl der Patienten kommt es zu einer langsamen, aber beständigen Verschlechterung ihres Zustandes („langsame Progression“). Manche Patienten zeigen einen langsamen Abfall („stabil“), während andere eine rasche Verschlechterung haben („rasche Progression“). Bei einer Minderheit der Patienten kann es zu einer unvorhersehbaren akuten Verschlechterung (akute Exazerbation) kommen, entweder aufgrund einer sekundären Komplikation wie Pneumonie oder aus unbekannten Gründen. Dieses Ereignis kann tödlich verlaufen oder die Patienten in einem erheblich schlechteren Zustand zurücklassen. Die jeweilige Häufigkeit dieser verschiedenen Spontanverläufe ist nicht bekannt.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Dieses Modell wurde für IPF und andere ILDs verwendet und hat in Bezug auf die Sterblichkeitsprognose bei allen hauptsächlichen ILD-Subtypen gute Ergebnisse erzielt. Ein modifizierter ILD-GAP-Index wurde zur Anwendung auf ILD-Subtypen zur Berechnung erkrankungsspezifischer Überlebensraten entwickelt.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Bei IPF-Patienten ist die Gesamtsterblichkeitsrate nach 5 Jahren hoch, die jährliche Rate bei Patienten mit milden bis mäßigen Lungenerkrankungen ist jedoch relativ gering. Deshalb wird in einjährigen klinischen Studien zur IPF-Behandlung normalerweise die Veränderung der Lungenfunktion (FVC) anstatt der Überlebensrate gemessen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Neben klinischen und physiologischen Parametern zur Vorhersage des Fortschreitens von IPF werden auch genetische und molekulare Eigenschaften mit IPF-Mortalität in Verbindung gebracht. So konnte z. B. bei IPF-Patienten mit einem spezifischen Genotyp im Mucin MUC5B-Genpolymorhismus (s. o.) ein langsamerer Rückgang der FVC und eine bedeutend höhere Überlebensrate nachgewiesen werden.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Auch wenn diese Daten vom wissenschaftlichen Standpunkt aus betrachtet interessant sind, ist die Anwendung eines Prognosemodells auf der Grundlage spezifischer Genotypen in der klinischen Praxis noch nicht möglich.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Behandlungsziele bei IPF sind im Wesentlichen Verbesserung der Symptomatik, Einhalt der Progression, Prävention akuter Exazerbationen und Verlängerung der Überlebensdauer. Präventive Maßnahmen (z. B. Impfungen) und Symptom-orientierte Behandlung sollten bei jedem Patienten möglichst früh eingeleitet werden.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: In der Vergangenheit wurde eine Vielzahl von Behandlungsmöglichkeiten für IPF untersucht, einschließlich γ-Interferon, Endothelin-Rezeptoren-Hemmer (Bosentan, Ambrisentan) und Antikoagulanzien. Da viele der früheren Studien auf der Annahme basierten, dass es sich bei der IPF um eine entzündliche Erkrankung handelt, werden diese Therapien nicht mehr als effektive Behandlungsmöglichkeiten in Betracht gezogen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: "Pirfenidon"


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Pirfenidon ist ein kleines Molekül, das in experimentellen Fibrose-Modellen antioxidative, entzündungshemmende und anti-fibrotische Wirkung gezeigt hat. Pirfenidon, das unter dem Namen Esbriet vermarktet wird, ist in Europa für die Behandlung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer IPF zugelassen. Es ist ebenfalls in Japan (Handelsname Pirespa), Südkorea, Indien, China, Kanada, Argentinien und Mexiko zugelassen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Pirfenidon wurde in der Europäischen Union aufgrund der Ergebnisse von drei Phase III, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien zugelassen, von denen eine in Japan und die anderen zwei in Europa und den USA (CAPACITY-Studien, PMID 21571362) durchgeführt wurden.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Eine Durchsicht der Cochrane Library zeigte anhand von vier Studien, die Pirfenidon gegen ein Placebo in 1155 Patienten untersuchten, dass Pirfenidon zu einer signifikanten 30%igen Risikoreduktion der Krankheitsprogression führte. Der Abfall von FVC oder VC wurde durch Pirfenidon ebenfalls signifikant verbessert, wenngleich eine geringe Verlangsamung der FVC-Abnahme nur in einer der beiden CAPACITY-Studien nachgewiesen werden konnte. Aufgrund dieser nicht einheitlichen Ergebnisse verlangte die Arzneimittelzulassungsbehörde der USA, die Food and Drug Administration (FDA), eine dritte klinische Phase-III-Studie, ASCEND (NCT01366209, PMID 24836312).


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Diese 2014 abgeschlossene Studie, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, zeigte, dass Pirfenidon den Rückgang der Lungenfunktion und das Fortschreiten von IPF bedeutend reduzierte. [29] Die Daten der ASCEND-Studie wurden ebenfalls in einer präspezifizierten Analyse mit Daten aus den beiden CAPACITY-Studien kombiniert, woraus sich ergab, dass Pirfenidon das Sterberisiko im Laufe eines Behandlungsjahres um fast 50 % reduzierte.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Anhand dieser Ergebnisse erhielt Pirfenidon die Bezeichnung als „Breakthrough Therapy“ (bahnbrechende Therapie) der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA. Diese Bezeichnung ist Medikamenten vorbehalten, die zur Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Krankheiten dienen. Vorläufige klinische Nachweise zeigen, dass das Medikament an einem oder mehreren klinisch signifikanten Endpunkten eine bedeutende Verbesserung im Vergleich zu bereits bestehenden Therapien darstellt.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Das Unternehmen, das Pirfenidon entwickelt hat, InterMune Inc., verwendete das Medikament im Zeitraum bis zu seiner Zulassung aus humanitären Gründen im Rahmen eines multizentrischen Härtefallprogramms (engl. EAP) in den Vereinigten Staaten.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: "N-Acetylcystein und Triple-Therapie"


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Acetylcystein (NAC) ist ein Vorläufer von Glutathion, ein Antioxidans. Es besteht die Annahme, dass eine Behandlung mit NAC in hoher Dosierung ein Oxidantien-Antioxidantien Ungleichgewicht, das im Lungengewebe von IPF-Patienten auftritt, ausgleichen kann. In der ersten klinischen Studie mit 180 Patienten (IFIGENIA), konnte nachgewiesen werden, dass NAC über einen Beobachtungszeitraum von 12 Monaten die Abnahme der VC und DLCO vermindert, wenn es in Kombination mit Prednison und Azathioprin angewandt wird.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Kürzlich wurde eine große randomisierte, kontrollierte Studie (PANTHER-IPF) von den National Institutes of Health (NIH) in den USA durchgeführt, um Dreifach-Therapie und NAC-Monotherapie bei IPF-Patienten zu untersuchen. Diese Studie ergab, dass die Kombination von Prednison, Azathioprin und NAC zu einem erhöhten Hospitalisierungs- und Sterberisiko führt. Das NIH erklärte daraufhin 2012, dass die Untersuchung der Dreifach-Therapie in der PANTHER IPF Studie frühzeitig abgebrochen wurde.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die Studie kam zu dem Ergebnis, dass „Acetylcystein im Vergleich zum Placebo keine bedeutenden Vorteile in Bezug auf die Aufrechterhaltung der FVC bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose mit leichtem bis mäßigem Rückgang der Lungenfunktion“ bot.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Diese Studie beurteilte zudem NAC allein und das Ergebnis für diesen Studienarm wurde vor Kurzem im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Es zeigte sich jedoch, dass eine Monotherapie mit NAC ebenfalls keine bedeutenden vorteilhaften Auswirkungen auf Patienten mit leichter bis mittlerer IPF hat.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: "Nintedanib"


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Nintedanib (Entwicklungscode BIBF 1120) hat eine Phase-II-Studie (TOMORROW) und zwei Phase-III-Studien (INPULSIS-1 und INPULSIS-2) durchlaufen. Nintedanib ist ein dreifacher Angiokinase-Inhibitor zur oralen Verabreichung, der die an der Regelung der Angiogenese beteiligten Rezeptor-Tyrosinkinasen hemmt: Fibroblasten-Wachstumsfaktorrezeptoren (FGFR), thrombozytäre Wachstumsfaktorrezeptoren (PDGFR) und vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktorrezeptoren (VEGFR) ), die auch an der Pathogenese von Fibrose und IPF beteiligt sind. In beiden Phase-III-Studien reduzierte Nintedanib signifikant den Rückgang der Lungenfunktion um etwa 50 % über ein Jahr hinweg. In Bezug auf die sekundären Endpunkte ergab sich ein bedeutender Anstieg des Zeitraums (verspätetes Einsetzen) bis zur ersten akuten Exazerbation (s. o.) in der mit Nintedanib behandelten Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe ausschließlich in der INPULSIS-2-Studie. In der INPULSIS-1-Studie wurde dieser Anstieg nicht beobachtet. Wie für Pirfenidon wurde das Gesuch auf Zulassung von Nintedanib von der FDA angenommen, und ein beschleunigtes Zulassungsverfahren („Priority Review“) wurde gewährt. Nintedanib ist seit 2015 in den USA und in Europa für alle Krankheitsstadien der IPF zugelassen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: "Zukünftige Therapieansätze"


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Eine Reihe an Wirkstoffen wird derzeit in klinischen Phase-II-Studien für IPF untersucht, darunter die monoklonalen Antikörper Simtuzumab, Tralokimunab und Lebrikizumab sowie FG-3019, ein Lysophosphatidsäure-Rezeptorantagonist (BMS-986020). Eine Phase-II-Studie zu STX-100 läuft ebenfalls. Diese Moleküle dienen der Bekämpfung verschiedener Wachstumsfaktoren und Zytokine, die erwiesenermaßen eine Rolle in der Verbreitung, Aktivierung, Differenzierung oder im unangemessenen Überleben von Fibroblasten spielen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: "Lungentransplantation"


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Lungentransplantationen können für Patienten in Frage kommen, die aufgrund ihrer körperlichen Verfassung in der Lage sind, sich einer so großen Operation zu unterziehen. Bei IPF-Patienten, bei denen eine Lungentransplantation durchgeführt wurde, konnte das Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Patienten, die sich noch auf der Warteliste befinden, um 75 % verringert werden. Seit der Einführung des Lung Allocation Score (LAS), der Transplantations-Kandidaten anhand ihrer Überlebenswahrscheinlichkeit priorisiert, ist IPF in den USA zur häufigsten Indikation für eine Lungentransplantation avanciert.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Symptomatische Patienten mit IPF, die jünger als 65 Jahre sind und einen Body-Mass-Index (BMI) von ≤26 kg/m² haben, sollten für eine Lungentransplantation vorgesehen werden. Es gibt jedoch keine genauen Daten, die zur Bestimmung des besten Zeitpunkts für eine Transplantation genutzt werden können. Obwohl es noch kontrovers ist, deuten die neuesten Daten an, dass eine bilaterale Lungentransplantation für IPF-Patienten geeigneter ist als die Transplantation eines einzelnen Lungenflügels. Die 5-Jahres-Überlebensrate nach einer Lungentransplantation bei IPF wird auf 50 bis 56 % geschätzt. Die Erfahrungen zur langfristigen Prognose der Lungentransplantation bei IPF im Vergleich zu anderen Indikationen sind uneinheitlich.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: "Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT)"


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: In den IPF-Richtlinien von 2011 ist die Sauerstofftherapie oder ergänzende Sauerstofftherapie für den Hausgebrauch eine wichtige Empfehlung für Patienten, die an klinisch signifikanter Ruhe-Hypoxämie leiden. Obwohl eine Verlängerung der Lebenserwartung durch Sauerstofftherapie nicht nachweisbar ist, so zeigen doch einige Daten, dass es zu einer Verbesserung der Belastungsfähigkeit kommt.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: "Pulmonale Rehabilitation"


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Müdigkeit und Verlust an Muskelmasse sind häufige und beeinträchtigende Probleme für Patienten mit IPF. Pulmonale Rehabilitation kann die sichtbaren Symptome der IPF durch Stabilisierung oder Rückbildung extrapulmonaler Merkmale der Erkrankung lindern und den Funktionsstatus verbessern.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Zur Rolle der pulmonalen Rehabilitation bei idiopathischer Lungenfibrose wurden bisher nur wenige Studien veröffentlicht, die meisten dieser Studien haben jedoch bedeutende kurzfristige Verbesserungen in Bezug auf die funktionelle Belastungstoleranz, Lebensqualität und Belastungsdyspnoe festgestellt.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Typische Rehabilitationsprogramme beinhalten körperliches Training, Umstellung der Ernährung, Ergotherapie, Information und psychosoziale Beratung.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: In den späten Stadien der Krankheit neigen IPF-Patienten dazu, körperliche Aktivitäten aufgrund fortschreitender Dyspnoe einzustellen. Wenn möglich, sollte dem Patienten davon abgeraten werden.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die Palliativbehandlung konzentriert sich in erster Linie auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität des Patienten und nicht auf die Behandlung der Krankheit. Dies beinhaltet die anhaltende Therapie einer sich verschlechternden Symptomatik mit Opioiden bei akuter Luftnot und Husten. Ferner kann der palliative Einsatz von Sauerstofftherapie bei Dyspnoe in hypoxämischen Patienten hilfreich sein.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Palliativbehandlung umfasst ebenfalls die Linderung körperlicher und emotionaler Leiden sowie psychologische Unterstützung für Patienten und pflegende Angehörige. Eine solche Versorgung kann nur individualisiert erfolgen und sollte als Ergänzung zur krankheitsbezogenen Therapie verstanden werden.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Mit Fortschreiten der Krankheit können die Patienten unter Angst, psychischem Stress und Depressionen leiden. Psychologische Unterstützung sollte deshalb in Betracht gezogen werden. In einer aktuellen Studie mit ambulanten IDL-Patienten, einschließlich IPF-Patienten, haben der Grad der Depression, der funktionelle Status (ermittelt durch den Gehtest) als auch die Lungenfunktion gemeinsam zur Schwere der Dyspnoe beigetragen.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: In ausgesuchten Fällen mit besonders schwerer Dyspnoe kann die Verabreichung von Morphium in Betracht gezogen werden. Es kann die Dyspnoe lindern, Angstgefühle und Husten verringern, ohne die Sauerstoffsättigung signifikant zu senken.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: IPF wird oft fehldiagnostiziert, zumindest bis physiologische Befunde und/oder bildgebende Verfahren auf eine ILD schließen lassen, wodurch der Zugang zu geeigneter Behandlung verzögert wird. Wenn man bedenkt, dass die IPF eine Krankheit mit einer mittleren Überlebenszeit von drei Jahren nach Diagnosestellung ist, sollte eine frühe Überweisung in eine Einrichtung, die über spezifisches Fachwissen verfügt, bei jedem Patienten mit Verdacht auf IDL oder mit bereits diagnostizierter IDL in Erwägung gezogen werden. Aufgrund der komplexen Differentialdiagnostik ist eine multidisziplinäre Diskussion zwischen Pulmologen, Radiologen und Pathologen, die Erfahrung in der Diagnose von ILD haben, für eine akkurate Diagnosestellung von äußerster Bedeutung.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Nach IPF-Diagnosestellung und Wahl einer angemessenen, auf Symptome und Stadium der Krankheit ausgerichteten Therapie, sollte eine umfassende Verlaufsbeobachtung eingeleitet werden. Aufgrund des unvorhersehbaren Verlaufs der Krankheit und der hohen Komplikationsrate wie zum Beispiel Lungenkrebs (eine Rate von bis zu 25 % wurde unter IPF-Patienten gemeldet) ist eine Routineuntersuchung alle 3 bis 6 Monate notwendig, die Spirometrie (Bodyplethysmographie), Diffusionskapazitätstest, Röntgen-Thorax, 6MWT, Bewertung der Dyspnoe, Lebensqualität und Sauerstoffbedarf umfasst.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Aufgrund wachsender Erkenntnisse über Komplikationen und Begleiterscheinungen, die oft mit IPF in Verbindung stehen, ist eine regelmäßige Abklärung von Begleiterkrankungen notwendig. Die meisten spiegeln allerdings nur die üblichen Alterserkrankungen wider oder die Neben- und Wechselwirkungen der verwendeten Arzneimittel.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Akute Exazerbationen der IPF (AE-IPF) wurden bis 2016 definiert als: Ungeklärte Verschlechterung oder Entstehung von Atemnot innerhalb von 30 Tagen und neue radiologische Infiltrate im HRCT, die oft einen Hintergrund überlagern, der einem UIP-Muster entspricht. Eine internationale Arbeitsgruppe definierte im Jahr 2016 die Exazerbationen wie folgt: Akute, klinisch signifikante Verschlechterung der Atemfunktion, die durch den Nachweis einer neu aufgetretenen, ausgedehnten alveolären Anomalie charakterisiert wird. Die überarbeiteten Diagnosekriterien sind:Ereignisse, die aus klinischer Sicht die Definition der akuten Exazerbation der IPF erfüllen, jedoch nicht alle vier diagnostischen Kriterien aufgrund fehlender Computertomographie-Befunde erfüllen, sollten als „Verdacht auf akute Exazerbationen“ benannt werden.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Die jährliche Inzidenz von AE-IPF liegt bei allen Patienten zwischen 10 und 15 %. Die Prognose bei AE-IPF ist mit einer Mortalitätsrate von 78 % bis 96 % denkbar schlecht. Andere Gründe für AE-IPF wie Lungenembolie, Herzinsuffizienz, Pneumothorax oder Infektionen müssen ausgeschlossen werden. Pulmonale Infektionen müssen durch endotracheale Aspirate oder BAL ausgeschlossen werden. Aufgrund des notfallmäßigen Zustandes der Patenten wird oft nur ein Teil der AE-IPF benötigten Untersuchungen durchgeführt. Von daher kann in diesen Fällen nur ein Verdacht auf AE gestellt werden. AE und vermutete AE sind klinisch identisch und in Hinsicht auf die Prognose und die Endpunkte der klinischen Studien als gleich wichtig zu betrachten.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Viele Patienten, die eine akute Verschlechterung durchleben, benötigen eine Intensivbehandlung. Dies trifft insbesondere dann zu, wenn die respiratorische Insuffizienz mit hämodynamischer Instabilität, signifikanten Begleiterkrankungen oder schwerer Hypoxämie einhergeht. Die Sterblichkeit bei Klinikaufenthalten ist jedoch sehr hoch. Mechanische Ventilation sollte erst nach genauer Abwägung der Langzeitprognose des Patienten und, wenn möglich, unter Berücksichtigung seiner eigenen Wünsche eingesetzt werden. Aktuelle Richtlinien raten jedoch von der Nutzung mechanischer Ventilation bei Patienten, die aufgrund der IPF an respiratorischer Insuffizienz leiden, ab.


title: Idiopathische Lungenfibrose

text: Am 30. September 2014 wurde die IPF-Charta im EU-Parlament vorgestellt. Die IPF-Charta ist eine Initiative der IPF-Patientenorganisationen und Ärzte aus verschiedenen Ländern. Mit dieser Europäischen Patienten-Charta fordern IPF Patientenorganisationen in ganz Europa politische Entscheidungsträger, Gesundheitsdienstleister, Geldgeber/Versicherer und nationale Regierungen auf, Maßnahmen zu ergreifen, die mehr Bewusstsein für die Idiopathische Lungenfibrose schaffen, die gleiche und verbesserte Behandlungsstandards gewährleisten und die einen gleichen Zugang sowie eine bessere Qualität in der Betreuung von IPF Patienten auf Europäischer Ebene schaffen. Mehr Informationen sind auf die Webseite zu finden.IPF ist in mehreren Hunde- und Katzenrassen identifiziert, und am besten bei West Highland White Terriern charakterisiert worden. Tierische Patienten, die an dieser Krankheit leiden weisen viele der gleichen klinischen Merkmale wie menschliche Patienten auf, einschließlich zunehmender Belastungsintoleranz, erhöhter Atemfrequenz und letztendlich Atemnot. Die Prognose ist im Allgemeinen schlecht.


title: Nissan Tiida

text: Der Nissan Tiida (ryukyuisch für „Sonne“, ein Verweis auf eines der Vorgängermodelle „Sunny“) ist ein Pkw-Modell der Kompaktklasse, das seit Herbst 2004 vom japanischen Automobilhersteller Nissan produziert wird. In Amerika wird er als Nissan Versa, in Malaysia und Indonesien als Nissan Latio bezeichnet.


title: Nissan Tiida

text: In Mexiko wurde der Tiida unter der US-Marke Dodge im Nissan-Werk "Civac" in Cuernavaca unter dem Namen Dodge Trazo montiert. In Südamerika dagegen stellte der "Trazo" parallel dazu eine eigene Automobilmarke dar und war ebenfalls wie in Mexiko nur 2008 und 2009 erhältlich. Unter der Marke Trazo trug der Tiida den Namen Trazo C und war nur als Stufenheck in einer 1,8-Liter-Version erhältlich. Die Marke Trazo wurde mittlerweile wieder aufgegeben.


title: Nissan Tiida

text: Der Verkaufsstart des Tiida erfolgte im September 2004 in Japan, 2005 in China und in Nordamerika wurde er Ende 2006 im Zuge der Detroit Motor Show eingeführt. Im Herbst 2007 debütierte er in zahlreichen Ländern Europas und wurde ab Ende Januar 2008 schließlich auch in Deutschland, Österreich und der Schweiz angeboten.


title: Nissan Tiida

text: Der Tiida ersetzte auf dem europäischen Markt die Modelle Almera und Primera und war im Modellangebot zwischen Note und Qashqai platziert. Als klassisches Weltauto wird er an mehreren Standorten in Japan, China, Mexiko, Thailand sowie Taiwan produziert und in bis zu 165 Länder exportiert.


title: Nissan Tiida

text: Die erste Generation basiert auf der gemeinsam mit Renault genutzten B-Plattform des Konzerns, die jedoch wie schon beim Nissan Note in einer verlängerten Variante mit größerem Radstand zum Einsatz kam. Dadurch konnte ein großes Platzangebot geschaffen werden, das sich annähernd auf dem Niveau eines Mittelklassefahrzeuges bewegt. Erhältlich ist der C11 als Fünftürer mit Schrägheck oder als Stufenheck mit vier Türen, das in Japan unter dem Namen Nissan Latio verkauft wird. Das Design orientiert sich an anderen Modellen des Nissan-Konzerns wie dem Murano oder dem Note.


title: Nissan Tiida

text: Im Frühjahr 2011 wurde der Import des Tiida nach Europa eingestellt, da die Nachfrage zu gering war. Seit Herbst 2014 ersetzt hier der Pulsar den Tiida.


title: Nissan Tiida

text: Ende 2011 wurde die Produktion überall (bis auf Thailand und Malaysia) eingestellt.


title: Nissan Tiida

text: Für den Tiida standen drei Ausstattungsvarianten zur Auswahl, die bereits serienmäßig ein umfangreiches Sicherheitspaket beinhalteten. Ab Werk waren Fahrer-, Beifahrer-, Seiten- und Kopfairbags, Antiblockiersystem mit elektronischer Bremskraftverteilung, elektronisches Stabilitätsprogramm, Dreipunktgurte auf allen Sitzplätzen und aktive Kopfstützen vorne an Bord. Ein weiteres Merkmal aller Ausstattungen ist die asymmetrisch umklappbare Rücklehne, die beim Schrägheckmodell um 240 mm nach vorne geschoben werden kann, was das Kofferraumvolumen von 300 auf 425 Liter vergrößert. Beim Stufenheckmodell beträgt der Stauraum 500 Liter.


title: Nissan Tiida

text: Die Basislinie "Visia" bot zusätzlich eine elektrische Servolenkung, Zentralverriegelung, elektrische Fensterheber vorne und hinten, elektrisch verstellbare Außenspiegel und in Wagenfarbe lackierte Stoßstangen und Türgriffe. Gegen Aufpreis war ein Comfort-Paket mit Klimaanlage, CD-Radio mit vier Lautsprechern, Bluetooth-Schnittstelle und Lenkradfernbedienung erhältlich.