title: Claude Marti

text: Claude Marti a beaucoup travaillé à l'international : au Liban (conseiller d'Amine Gemayel), en Iran, en Hongrie. Mais c'est surtout en Afrique qu'il a été le conseiller en communication de nombreux chefs d'État ou hommes politiques : Paul Biya (Cameroun), Omar Bongo (Gabon), Gnassingbé Eyadéma (Togo), Mahamane Ousmane et son adversaire Ibrahim Baré Maïnassara (Niger), Lansana Conte (Guinée), Robert Gueï (Côte d'Ivoire), Didier Ratsiraka (Madagascar), mais aussi Khadafi à propos de l'affaire du DC-10 d'UTA.


title: Claude Marti

text: Il a exposé ses idées en 1987 dans un livre, "Les Trompettes de la renommée", dont il a emprunté le titre à un album de Georges Brassens. Il a enseigné au CELSA.


title: Brice Pelman

text: Brice Pelman, de son vrai nom Pierre Ponsart, né le à Casablanca (Maroc) et mort le à Nice (France), est un écrivain français.


title: Brice Pelman

text: Il est l'auteur de romans publiés aux éditions du Masque ("L'Estompe"), de scénarios télé ("L'inspecteur Leclerc").


title: Brice Pelman

text: Il a su forger, sans tapage et hors des modes, un univers très personnel, s'affirmant, avec une soixantaine de titres aux tons très variés (il a cultivé des veines très distinctes : le noir, l'énigme, le suspense, le drame psychologique et l'humour) comme l'un des chefs de file de la collection "Spécial-Police" du Fleuve Noir et un des auteurs majeurs du policier français des années 1970.


title: Brice Pelman

text: Brice Pelman s'est singularisé par ses "intrigues où les personnages de chair et de sang sont primordiaux, loin des mécaniques bien huilées et sans âmes", comme le signale Jean-Paul Schweighaeuser (Le Polar, Larousse, 2001). Il aimait à mettre en scène notamment des enfants et des adolescents avec une réelle épaisseur psychologique ("Attention les fauves !", prix Mystère de la critique 1982). Sa définition du roman policier : "un conte de fées moderne".


title: George Silk

text: George Silk (né le en Nouvelle-Zélande, mort le à Norwalk (Connecticut)), fut un photographe de guerre américain pour "Life" puis il se spécialisa dans la photographie de sport (voile, ski, etc.). Nommé quatre fois photographe de l'année.


title: George Silk

text: George Silk fut photographe de guerre. Il photographia de nombreux événements de la Seconde Guerre mondiale et fut notamment le premier à photographier Nagasaki après l'explosion de la bombe atomique.


title: Toxicologie

text: La est une discipline scientifique qui étudie les effets néfastes d'une source sur des organismes ou des systèmes biologiques. Elle est à l'interface entre plusieurs disciplines , la toxicologie s'applique à un toxique ou une association comme un produit fini qui contient plusieurs constituants. Elle s'intéresse à l'étiologie (origine) des toxiques et des intoxications, aux propriétés physiques et chimiques des toxiques, aux circonstances de contact avec l'organisme et au devenir du toxique dans l'organisme (administration, distribution, métabolisme, élimination) ; aux effets néfastes sur un organisme ou un groupe d'organismes ou sur l'environnement (écotoxicologie) et à leurs mécanismes ; à la détection des toxiques (moyen, qualité, quantité) ; aux moyens pour combattre les toxiques (voies d'élimination, antidotes, traitement) ; aux méthodes de prévention, au diagnostic, au pronostic, à la surveillance médicale


title: Toxicologie

text: Elle étudie les interactions nocives entre des substances chimiques et les systèmes biologiques.


title: Toxicologie

text: Un toxique est un produit qui pénètre dans l'organisme avec des effets néfastes. Il se distingue de la toxine qui est une substance toxique synthétisée par un organisme vivant (bactérie, champignon vénéneux, insecte ou serpent venimeux), auquel elle confère un pouvoir pathogène ou dangereux.  Une lecture de certaines peintures rupestres préhistoriques suggérerait qu'elles auraient été réalisées dans des états de transe. Des hallucinogènes pourraient être à l'origine de ces états. Ces interprétations sont aussi étayées par des études archéologiques sur l'utilisation des psychotropes pendant la préhistoire.


title: Toxicologie

text: Certaines recherches suggèrent l'utilisation de poisons depuis le Paléolithique.


title: Toxicologie

text: Des sillons retrouvés sur des armes comme des flèches provenant des temps préhistoriques laissent supposer l'usage d'armes empoisonnées. Les flèches empoisonnées sont mentionnées dans la mythologie grecque. Elles ont été utilisées par les Celtes, les Gaulois et leurs envahisseurs barbares.


title: Toxicologie

text: Les anciens Égyptiens ont fait des observations détaillées concernant les serpents venimeux et les scorpions de leur pays. Les identifications des espèces, les effets de leurs morsures, les traitements et les pronostics sont bien documentés. L'expérience les aurait amenés à prescrire des plantes médicinales potentiellement toxiques, également bien documentées, à des doses thérapeutiques. La toxicité du plomb, utilisé par les Égyptiens dans les fards et le mascara, n'était en revanche pas connue. Le papyrus d'El-Lahoun datant du règne de Amenemhat II et de Sésostris II, son successeur, listent des préparations contraceptives sous forme de comprimé vaginal à base de gomme d'acacia, de lait tourné, d'excrément de crocodile et de natron mélangés à des fibres végétales et du miel. Les recherches modernes ont montré que l'acacia avait une activité spermicide.


title: Toxicologie

text: Le papyrus Ebers, datant d'environ , aborde la toxicologie, dont l'étiologie des désordres mentaux pouvant être attribuée aux poisons dans un chapitre du papyrus appelé le « Livre des cœurs ». Ce papyrus décrit aussi des méthodes de contraception.


title: Toxicologie

text: Dans l'Ancien Testament, la consommation excessive de vin est condamnée.


title: Toxicologie

text: Un texte hébreu relate que Moïse connaissait le danger de la préparation des aliments dans des vases de cuivre. Des missionnaires d'Orient rapportèrent des traités concernant les poisons et les contre-poisons depuis la plus haute antiquité.


title: Toxicologie

text: Pythagore, philosophe présocratique, recommandait de s'abstenir des fèves. C'est le Grec Hippocrate qui a observé le premier que selon la dose et le mode d'administration, une substance passe du remède au poison et inversement. Le principe de la dose a été ensuite repris par Paracelse, un médecin suisse du . Le Grec Nicandre de Colophon avait listé des toxiques, leurs actions et des contre-poisons. À peu près à la même période, Héraclite de Tarente, contemporain d’Asclépiade de Bithynie, fut un des fondateurs de la pharmacologie et de la toxicologie.  Mithridate, roi du Pont, serait parvenu à supporter des poisons en absorbant des doses journalières infimes, il aurait aussi fabriqué un antidote qui porte son nom. Les Grecs et les Romains connaissaient les dangers du plomb, la phrase est attribuée à Vitruve, un architecte romain.


title: Toxicologie

text: Homère connaissait les propriétés fongicides du soufre et le décrivait « comme éloignant la vermine ».


title: Toxicologie

text: L'arsenic, selon Pline l'Ancien, est recommandé comme insecticide, il a ensuite été utilisé comme raticide.


title: Toxicologie

text: Une ordonnance royale du autorise la création d'un cours de toxicologie. Le , Joseph-Bienaimé Caventou en est le titulaire.


title: Toxicologie

text: Certains produits présentent une toxicité dose-dépendante et n'apparaissant qu'au-delà d'un certain seuil (pouvant varier selon l'âge et des susceptibilités génétiques ou individuelles). Dans ce cas, comme l'avait décrit Hippocrate, la dose fait le poison. Une accumulation d'un toxique dans l'organisme est possible, la toxicité apparaît lorsque plusieurs doses ont été cumulées (poison cumulatif comme le mercure, le plomb ou le benzène).  Pour certains toxiques, on suspecte ou on a démontré des effets aux faibles doses (perturbateurs endocriniens par exemple), la toxicité est même parfois plus importante aux faibles doses qu'à des doses plus fortes. Une courbe de dose-réponse peut être soit monotone (uniquement ascendante ou descendante) soit non monotone (en forme de U ou U inversé).


title: Toxicologie

text: La toxicité d'un produit varie avec le moment de l'exposition : embryogenèse, puberté Il peut exister un délai entre l'exposition et l'apparition de l'effet toxique, par exemple lorsqu'il y a une exposition pendant la grossesse puis apparition des effets toxiques au niveau de la descendance et chez la mère (le cas du diéthylstilbestrol). Il existe dans certains cas des effets transgénérationnels, c'est-à-dire qu'ils qui se transmettent d'une génération à l'autre. La toxicité d'un produit dépend aussi de la durée de l'exposition (aigüe, subaigüe ou chronique).


title: Toxicologie

text: Les organes cibles dépendent du toxique. Un produit pourra affecter préférentiellement un ou plusieurs organes : cœur, poumons, foie, rein, gonades, œil… Les neurotoxiques affectent le système nerveux. Le terme neurotoxique ne signifie pas que le produit atteint uniquement un organe, d'autres cibles dans l'organisme sont possibles.


title: Toxicologie

text: L'étiologie des intoxications est variée. Une intoxication peut survenir lors d'un surdosage, d'accidents, de suicide, d'empoisonnement, d'envenimation, d'expositions professionnelles, domestiques, alimentaires, environnementales, médicamenteuses, par des drogues Les causes d'intoxications (aigües, subaigües ou chroniques) sont parfois difficiles à cerner, notamment dans le cas d'association de plusieurs toxiques.  Les toxiques ont différentes origines, lorsqu'ils proviennent d'un organisme vivant, ils sont dénommés toxines : animaux (venin de la vipère aspic, par exemple), végétaux (empoisonnement par la Belladone ou "Atropa belladonna", par exemple), champignons (amanite phalloïde, mycotoxine par exemple), bactéries (endotoxine et exotoxine), chimie synthétique ou semi-synthétique (certains médicaments ou certaines drogues par exemple), nanomatériaux (nanoparticules d'argent, de fer, d'aluminium, de dioxyde de titane ou de cérium par exemple), rayonnements électromagnétiques (ultraviolets par exemple), minéraux (arsenic, mercure par exemple)


title: Toxicologie

text: Il existe différentes voies d'exposition dans un même contexte, elle varie avec l'âge, par exemple les enfants sont plus susceptibles de porter à la bouche des objets contenant des toxiques. L'exposition aux faibles doses est parfois difficile à évaluer. Certaines sous-populations sont plus exposées par exemple par leur métier ou leur environnement. Des biais ou erreurs d'évaluation de l'exposition pourraient expliquer certaines discordances entre les données des études épidémiologiques et toxicologiques.


title: Toxicologie

text: L'étude des toxiques se fait à partir de données humaines provenant des suicides, d'accidents, de surdosage, d'envenimation, d'empoisonnement, d'expositions par le travail, l'alimentation, l'environnement, les médicaments, les drogues La toxicologie s'appuie sur l'expérimentation animale qui pose des problèmes éthiques, l'extrapolation à l'humain n'est pas toujours évidente. Elle utilise aussi des méthodes "" qui ne peuvent pas répondre comme le ferait un organisme réel et des modèles mathématiques et bioinformatiques qui permettent d'approcher certaines situations. Elle s'intéresse aux études épidémiologiques et cliniques, aux données de pharmacovigilance, règlementaires et bibliographiques. Dans sa partie règlementaire, la toxicologie étudie et analyse expérimentalement la toxicité des produits avant leur commercialisation.


title: Toxicologie

text: Les grecs et romains savaient déjà que les travailleurs de plomb et du mercure ne vivaient pas longtemps.  Il y a plus de (au début du ), Bernardino Ramazzini, médecin italien écrivait que :


title: Toxicologie

text: L'intoxication est un processus dynamique et parfois multifactoriel. Elle relève souvent d'une procédure d'urgence mobilisant le clinicien dans une démarche d'évaluation et de soins impliquant plusieurs approches :  Le clinicien interagit avec le biologiste médical (réalisation des analyses biologiques) et le toxicologue hospitalier.


title: Toxicologie

text: Le toxicologue peut s'appuyer sur des références bibliographiques, des bases de données (médecine d'urgence ou centre antipoison par exemple), des fiches de sécurité fournies par les fabricants de produits chimiques, produites par divers organismes (Institut national de l'environnement industriel et des risques (INERIS) ou Institut national de recherche et de sécurité (INRS) par exemple). D'autres ressources sont possibles comme des livres qui abordent la toxicologie d'urgence, la toxicologie clinique


title: Toxicologie

text: Les centres antipoison (CAP) sont des centres d'information sur les risques toxiques de tous les produits médicamenteux, industriels et naturels. Ils ont un rôle d'information auprès des professionnels de santé et du public, assurent la diffusion de brochures et apportent une aide par téléphone au diagnostic, à la prise en charge et au traitement des intoxications. Ils participent activement à la Toxicovigilance. Certains centres font en plus de la recherche et des analyses spécifiques.


title: Toxicologie

text: Le plan national santé-environnement (PNSE) depuis 2004 a contribué au développement de la Toxicologie en France. Des projets de recherche sont consacrés à la toxicologie ("Toxalim"), le plan "écophyto" essaye de réduire et sécuriser l'utilisation des produits phytosanitaires, des programmes ont été consacrés aux perturbateurs endocriniens, aux nanoparticules, au chlordécone Des expertises collectives ont été réalisées comme « Reproduction et environnement » en 2011 ou « Pesticides : effets sur la santé » en 2013 par l'INSERM, ainsi qu'un ouvrage de synthèse dans le cadre de différents programmes comme "Toxicologie nucléaire environnementale" ou "Envirhom". Il existe aussi une mission interministérielle nommée MILDECA chargée de la lutte contre les drogues et les conduites addictives.


title: Toxicologie

text: À la suite des demandes du Grenelle de l'environnement (2007), un pôle national applicatif en toxicologie et écotoxicologie a été lancé début 2009 à l'INERIS. Organisé autour du partenariat entre l'INERIS, l'université de technologie de Compiègne (UTC), l'université de Picardie Jules-Verne, et l'Institut polytechnique LaSalle Beauvais, ce pôle s'appuie notamment sur le réseau scientifique ANTIOPES (CEA, Inserm, CRITT-chimie-PACA, INRA, université de Marseille, université de Paris et l'université de Metz) et doit permettre le développement de méthodes prédictives ou d'outils prédictifs. Ce réseau essaye de répondre aux exigences du règlement européen REACH.


title: Toxicologie

text: Une surveillance des milieux aquatiques permettant de mesurer la toxicité des substances chimiques est assurée par le consortium AQUAREF qui regroupe plusieurs organismes dont l'INERIS.


title: Toxicologie

text: L'INERIS a établi des partenariats avec le CEA pour les nanoproduits, l'ONEMA pour la pollution chimique de l'eau ou l'EDF pour la surveillance du milieu écologique.


title: Toxicologie

text: Des atteintes toxiques de l'embryon et du fœtus sont possibles par passage placentaire ou atteinte du placenta. Différentes voies d'administration sont envisageables : orale, oculaire, parentérale, pulmonaire, percutanée, vaginale, rectale, allaitement Certaines voies sont plus spécifiques ou plus probables à un certain âge de la vie postnatale comme l'allaitement chez le nouveau-né.


title: Toxicologie

text: Cette voie est la plus fréquente lors des intoxications. Une absorption du toxique est nécessaire pour que celui-ci passe dans l'organisme.


title: Toxicologie

text: La cavité buccale est propice à l'absorption mais est peu impliquée dans les intoxications. Le transit est rapide dans l'œsophage (de l'ordre des secondes) bien qu'il puisse être ralenti par l'adhésion des formes solides sur la paroi (position couchée, faible volume de liquide, nombre d'unités avalées).


title: Toxicologie

text: L'estomac n'est pas le lieu de l'absorption du toxique sauf exception, c'est l'endroit où se désintègrent ou se dissolvent les formes solides et les produits, la durée de la vidange gastrique (de 30 minutes à plusieurs heures) est variable. Le toxique doit franchir le pylore pour arriver dans l'intestin. L'ouverture du pylore est rythmique et son passage est un élément déterminant de la vitesse d'absorption des produits.


title: Toxicologie

text: L'absorption se fait majoritairement dans l'intestin grêle avec un temps de transit moyen de 4-5 heures. Elle est favorisée lorsque les molécules sont solubilisées par un flux sanguin élevé, par la surface de l'épithélium, les sécrétions biliaire et pancréatique. Des enzymes du métabolisme et des transporteurs sont présents au niveau de la bordure en brosse de l'intestin grêle, les transporteurs facilitent ou empêchent l'absorption intestinale des produits de façon sélective.


title: Toxicologie

text: Une zone de stagnation est possible à la jonction entre l'iléon et le colon dont la durée est de 2 à 20 heures. Le côlon est aussi une zone d'absorption, la durée de transit est d'une dizaine d'heures à plusieurs jours.


title: Toxicologie

text: Certains métabolites des toxiques formés dans le foie sont éliminés par voie biliaire et se retrouve dans le duodénum, ils subissent le cycle entérohépatique. Ces métabolites subissent ensuite une réabsorption intestinale.


title: Toxicologie

text: D'après. L'alimentation et des spasmes du pylore (provoqués par de fortes doses de barbituriques par exemple) ralentissent la vidange gastrique. L'ouverture du pylore est sous l'influence de pathologies, des accélérateurs (médicaments par exemple) ou des ralentisseurs (alimentation, médicaments par exemple) de la vidange gastrique et de la posture de l'individu (accélération en position verticale). La formation d'agrégats quand il y a ingestion d'une quantité importante d'un toxique solide ou de précipité pour certains principes actifs augmente le temps de stagnation dans l'estomac.


title: Toxicologie

text: La perturbation de la motilité intestinale a des répercussions sur l'absorption intestinale, une diminution de la motilité intestinale ralentit l'absorption mais augmente les quantités absorbées car les produits restent plus longtemps en contact avec les sites d'absorption. L'hypotension, l'hypothermie, l'activité anticholinergique de certains toxiques diminuent la motilité intestinale.


title: Toxicologie

text: Si les transporteurs intestinaux favorisant l'absorption sont saturés dans le cas de doses trop élevées, les molécules ne sont plus absorbées et restent alors plus longtemps dans l'intestin. Si le métabolisme au niveau du foie est saturé, la formation des métabolites sera diminuée et donc leur cycle entérohépatique aussi.


title: Toxicologie

text: Les caractères physico-chimiques des molécules modulent l'absorption intestinale. La taille, l'hydrophilie et le degré d'ionisation (passage uniquement de la forme non ionisée) des molécules sont des facteurs limitants. Certaines molécules comme des protéines par leur haut poids moléculaire et leur dégradation dans le milieu gastrointestinal ne seront pas absorbées.


title: Toxicologie

text: Les associations produit-alimentation ou de plusieurs produits peuvent limiter ou augmenter l'absorption d'un ou plusieurs toxiques. Ces phénomènes peuvent être liés à des réactions chimiques locales ou aux propriétés physico-chimiques du produit. Le calcium provenant de l'alimentation forme un complexe insoluble avec la tétracycline et empêche l'absorption de cet antibiotique. Ces phénomènes sont aussi observés lorsque certains aliments comme les jus d'agrumes notamment le jus de pamplemousse modifient la vidange gastrique, le temps de transit intestinal, la dissolution du médicament ou l'activation/inhibition des enzymes du métabolisme intestinal et des transporteurs intestinaux.


title: Toxicologie

text: Les particules, les aérosols, les fumées, les vapeurs s'engouffrent dans l'arbre pulmonaire. Il existe trois zones de dépôt dans l'appareil respiratoire : les régions nasopharyngée, trachéobronchique et alvéolaire. Le dépôt des particules se fait par différents mécanismes : la sédimentation (grosses particules), l'impaction au niveau des bifurcations bronchiques et la diffusion. L'endroit du dépôt dépend surtout de la taille des particules, les particules fines se déposent dans le poumon profond contrairement aux particules plus grosses. D'autres paramètres peuvent intervenir comme la porosité. Des particules poreuses de grande taille pourront atteindre le poumon profond à cause de leur faible densité. Le dépôt des particules est sujet à des variations intra- et interindividuelles, la capacité respiratoire et des pathologies telles que l'asthme sont des facteurs de variation.


title: Toxicologie

text: L'élimination dans les voies aériennes supérieures est rapide (24 heures) et est assurée par la clairance mucociliaire : mucus et battements des cils. Le mucus est ensuite dégluti, transférant certains polluants vers le système digestif.


title: Toxicologie

text: Au niveau alvéolaire, l'élimination est assurée par la phagocytose des macrophages pour les particules pas trop grosses et est plus lente (plusieurs mois), il peut y avoir une accumulation s'il existe une surcharge. Les propriétés physico-chimiques (solubilité par exemple) des particules vont déterminer leur persistance dans l'arbre bronchique et les interactions avec les composés du liquide bronchoalvéolaire, une phagocytose sera parfois possible par les cellules épithéliales ainsi qu'une translocation vers des organes secondaires.


title: Toxicologie

text: Pour les molécules, l'élimination du poumon se fait par une diffusion active ou passive vers le réseau de capillaires sanguins puis passage vers la circulation systémique. Il existe aussi au niveau pulmonaire des enzymes de métabolisation qui permettent une élimination de la molécule mère du poumon.


title: Toxicologie

text: La peau et plus encore les muqueuses sont une porte d'entrée pour certains toxiques.


title: Toxicologie

text: Pour une absorption transcutanée, le produit appliqué sur la peau doit franchir la couche cornée. Le produit diffuse ensuite à travers les autres couches de la peau. Les sites d'action des produits se situent au niveau de l'épiderme et du derme. L'activité du produit au niveau local peut être obtenue après métabolisation.


title: Toxicologie

text: La couche cornée fonctionne comme une barrière et un réservoir, elle libère pendant plusieurs heures les produits appliqués à la surface de la peau avec une phase de latence. Les molécules passent cette couche majoritairement par la voie intercellulaire, il existe d'autres voies de passage (transcellulaire, folliculaire).


title: Toxicologie

text: La diffusion passive du produit à travers la peau se fait selon la loi de Fick. Elle dépend de la surface d'application, de la concentration et des caractères physicochimiques du produit.


title: Toxicologie

text: L'excipient a un rôle important, il prolonge le contact du principe actif avec la couche cornée et favorise sa pénétration, il doit aussi permettre la diffusion dans les autres couches de la peau.


title: Toxicologie

text: L'élimination du produit de la peau se fait par passage dans la circulation sanguine principalement au niveau du derme. Une exfoliation en surface du produit et de ses métabolites est aussi possible.


title: Toxicologie

text: Chez le prématuré, l'absorption est plus importante car la couche cornée est plus mince. Chez l'enfant, le risque d'intoxication est accru car le rapport surface/poids est augmenté par rapport à l'adulte. Chez la personne âgée, l'hydratation de la peau est plus faible et donc l'absorption des molécules hydrophiles est diminuée.


title: Toxicologie

text: La composition de la couche cornée et la densité des annexes pilosébacées sont variables selon les régions, certaines régions sont donc plus perméables que d'autres.


title: Toxicologie

text: Des lésions de la peau augmentent l'absorption. Ces modifications sont dues à des pathologies, des agents chimiques ou physiques Dans la nécrose épidermique toxique, l'absence de l'épiderme augmente le passage transcutané des topiques. L'hydratation, la vasodilatation et la chaleur observées au cours de l'occlusion favorisent ce passage. L'occlusion augmente aussi l'effet réservoir.


title: Toxicologie

text: Les effets secondaires sont surtout situés au niveau local. Des irritations, de l'urticaire, de l'eczéma, des allergies peuvent par exemple être observés lors d'exposition à des toxiques. Des accidents allergiques systémiques comme l'urticaire généralisé et le choc anaphylactique sont rares et indépendants de la dose. Des effets toxiques systémiques (neurologiques, digestifs par exemple) qui dépendent de la dose sont aussi possibles, différents produits ne doivent pas être utilisés comme l'acide borique ou le camphre en particulier chez l'enfant.


title: Toxicologie

text: Les mécaniciens et les garagistes, exposés par exemple aux hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) des pneus, peuvent mieux se protéger en utilisant des gants.


title: Toxicologie

text: D'après.


title: Toxicologie

text: Pendant la grossesse, les toxiques ont la possibilité d'atteindre l'embryon ou le fœtus. Le passage à travers le placenta est bidirectionnel, les toxiques présents dans le compartiment fœtal peuvent rejoindre le compartiment maternel.


title: Toxicologie

text: Différentes voies de passage existent. La diffusion passive dépendante du gradient de concentration augmente avec le déroulement de la grossesse car l'épaisseur du placenta diminue. Un passage non dépendant du gradient de concentration se fait grâce à des transporteurs d'efflux ou d'influx qui limitent ou favorisent respectivement le passage des molécules vers le compartiment fœtal. L'endocytose est une voie de passage pour les immunoglobulines (anticorps, molécules du complexe majeur d'histocompatibilité...).


title: Toxicologie

text: Une métabolisation du toxique est possible au niveau du placenta, ce dernier contient des enzymes de métabolisation. Si cette dernière est complète, ce sont uniquement les métabolites qui pourront être présents au niveau du compartiment fœtal. Les molécules qui ont un poids moléculaire élevé ne pourront pas franchir le placenta, la plupart des molécules ont la capacité de passer le placenta.


title: Toxicologie

text: Trop de femmes enceintes prennent des médicaments sans toujours savoir s'il y a un risque pour le fœtus. Étant donné l'existence des risques potentiels tératogènes et fœtotoxiques, il est important de limiter au maximum la prise de médicaments pendant une grossesse et de privilégier les règles hygiénodiététiques.


title: Toxicologie

text: Ce risque est maximal lorsque l'exposition a lieu pendant la période de l'embryogenèse (deux premiers mois). Au cours de cette période, les organes se forment (organogenèse). Certains systèmes (S.N.C., appareil reproducteur par exemple) continuent à se mettre en place après cette période. Certaines malformations ne sont pas viables.


title: Toxicologie

text: Ce risque correspond surtout à une atteinte fonctionnelle des organes ou à un retard de croissance intra-utérin. Les effets toxiques sur le fœtus peuvent induire la mort "in utero", modifier le fonctionnement d'un organe pendant la vie utérine (atteinte du rein avec des antihypertenseurs comme les inhibiteurs de l'enzyme de conversion) ou avoir des répercussions plus tardivement après la naissance (développement de cancer de l'appareil reproducteur après une exposition "in utero" au diéthylstilbestrol).


title: Toxicologie

text: Le fœtus a été en contact avec des toxiques "in utero". Des risques existent juste après la naissance soit parce qu'il y a eu un arrêt de l'exposition (sevrage) soit parce que le toxique persiste chez le nouveau-né (imprégnation). Dans certains cas, l'imprégnation se poursuit par le sevrage.


title: Toxicologie

text: L'exposition a lieu avant ou jusqu'à l'accouchement. Le toxique persiste plusieurs jours chez le nouveau-né parce que la demi-vie d'élimination du toxique est longue et les systèmes d'élimination sont immatures. Les effets observés correspondent à des effets pharmacologiques et toxiques.


title: Toxicologie

text: L'arrêt de l'exposition se fait juste avant ou au moment de l'accouchement. Les effets observés sont ceux qui apparaissent chez l'adulte lors de l'arrêt de certaines molécules (syndrome de sevrage) qui induisent une dépendance (opiacés par exemple).


title: Toxicologie

text: Une exposition à des toxiques pendant la vie intra-utérine peut avoir des répercussions à la naissance, pendant l'enfance, au moment de la puberté, à l'âge adulte. Certains cancers apparaissent après la naissance alors que l'exposition a eu lieu pendant la grossesse, l'exemple typique est celui du diéthylstilbestrol. Certains effets se transmettent de génération en génération.


title: Toxicologie

text: On cherche à mesurer et quantifier, pour une dose donnée ou une gradation de dose, la nature et les effets des intoxications (quelles que soient leur origine).


title: Toxicologie

text: On s'intéresse surtout à deux paramètres :


title: Toxicologie

text: L'intoxication peut dépendre d'effet de seuil, on définit par exemple un seuil quand on n'observe pas d'effet toxique en dessous d'une certaine dose administrée. Le toxicologue se réfère à de nombreuses références qui sont des seuils, des normes, des doses tolérables ou admissibles Ces références correspondent aux Valeurs Toxicologiques de Référence ou V.T.R., certaines sont avec seuil et d'autres sans seuil.


title: Toxicologie

text: La mesure de la toxicité d'un produit (ou d'un mélange) peut se faire en « équivalent-toxique». L'équivalent toxique exprime la toxicité d'un composé par rapport au produit de référence le plus toxique. Un facteur d'équivalence toxique est attribué au composé.


title: Toxicologie

text: Il existe de nombreuses doses de référence, par exemple :


title: Toxicologie

text: Il existe aussi des doses de référence chez l'humain : la dose minimale mortelle pour la strychnine est de 30 à chez l'adulte par voie orale et de chez l'enfant ; on peut définir aussi des doses toxiques qui sont à comparer aux doses thérapeutiques lorsqu'il s'agit d'un médicament. Idéalement, la dose toxique doit être supérieure à la dose thérapeutique, ce qui n'est pas le cas de la morphine par exemple.


title: Toxicologie

text: La définition d'une valeur seuil à court terme n'est pas suffisante. Par exemple, le chlorure de vinyle provoque une hépatotoxicité à forte dose et induit des cancers à faible dose après une longue latence. Certains mécanismes doivent être pris en compte lors d'une exposition à faible dose pendant longtemps comme la bioaccumulation.


title: Toxicologie

text: Ces seuils sont calculés pour des toxiques pris individuellement, et non pour un cocktail de molécules. Ces dernières peuvent agir avec des effets antagonistes ou additifs ou de potentialisation/synergie à l'intérieur du cocktail.


title: Toxicologie

text: De plus, il existe aussi des niveaux de sensibilité liés au patrimoine génétique, à l'état général de santé, à l'histoire immunitaire, et également à l'âge ou au moment de l'intoxication (certains produits auront une action toxique sur le têtard mais pas chez la grenouille).


title: Toxicologie

text: Le toxicologue doit tenir compte des paramètres pharmacocinétiques et d'éventuelles synergies et interactions métaboliques très complexes. Il approche aujourd'hui les notions de toxicité des molécules, des mélanges et des rayonnements avec des concepts émergents comme les notions d'effets à basses doses ou de « courbes non monotones d'effets » tout en continuant à étudier les effets d'activités anthropiques nouvelles ou productrices de nouveaux contaminants (ex : nanotoxicologie).


title: Toxicologie

text: C'est notamment le domaine de la biosurveillance.


title: Toxicologie

text: L'exposition à un ou plusieurs toxiques se mesure par :


title: Toxicologie

text: Ces données peuvent servir à proposer des modèles toxicologiques, y compris pour les reconstitutions rétrospectives de dose (« "modèle inverse" »).


title: Toxicologie

text: La mesure de l'exposition à un produit est importante pour évaluer la toxicité d'un produit, mais elle est plus délicate qu'il n'y parait :


title: Toxicologie

text: La toxicologie est complexe car elle dépend de nombreux facteurs liés au toxique, à l'exposition et à sa victime : C'est pour protéger ces sous-groupes que des facteurs d’incertitudes par défaut sont souvent utilisés lors des calculs des valeurs toxicologiques de référence.


title: Toxicologie

text: En réalité, tout individu, même en parfaite santé appartient à un sous-groupe sensible au moins à un moment de sa vie : "in utero", jeune enfant, personne âgée


title: Toxicologie

text: Un exemple de sous-groupe sensible à des risques particuliers pour l'exposition à certains toxiques.


title: Toxicologie

text: Le mélange (binaire ou multicomposants) de différentes substances peut modifier leur toxicité de plusieurs manières :


title: Toxicologie

text: C'est un travail lent et difficile pour plusieurs raisons : Dans l'Union européenne, le règlement européen REACH impose aux industriels une évaluation des impacts sanitaires des produits les plus utilisés qu'ils fabriquent.


title: Toxicologie

text: À titre d'exemple, l'INRS a analysé de nombreux produits chimiques pour leurs aspects cancérogènes, mutagènes ou reprotoxiques (CMR).


title: Toxicologie

text: Les intoxications peuvent aussi être classées selon le toxique : métal, pesticide, perturbateur endocrinien, radiation


title: Toxicologie

text: Le terme « métaux lourds » étant plus communément réservé aux :


title: Toxicologie

text: Cette liste de produits intéressant les armées en opération a été produite par groupe de travail trinational , sur la base de 3 critères : 1) probabilité présence du produit sur un théâtre d'opérations militaires (particulièrement dans une zone industrielle), 2) la pression de vapeur ("danger vapeur") et 3) la toxicité du produit. (liste adoptée par la France et inscrite dans l'AMedP6.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: La sclérose latérale amyotrophique ou SLA, également appelée dans le monde francophone maladie de Charcot (ou maladie de Lou Gehrig en Amérique du Nord), est une maladie neurodégénérative des motoneurones de l'adulte. Elle est caractérisée par une dégénérescence progressive des motoneurones du cortex cérébral avec destruction consécutive du faisceau pyramidal (atteinte du premier motoneurone) et de ceux de la corne antérieure de la moelle épinière avec destruction des unités motrices associées (atteinte du deuxième motoneurone). Elle provoque une paralysie progressive de l'ensemble de la musculature squelettique des membres, du tronc (y compris les muscles respiratoires) et de l'extrémité céphalique.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Les causes de la SLA sont considérées comme étant multifactorielles. Elle touche les deux sexes et son incidence augmente avec l'âge à partir de .


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Aux États-Unis et au Canada, elle est également nommée , du nom d'un joueur de baseball renommé, mort de cette maladie en 1941. Également appelée , elle ne doit pas être confondue avec une maladie de nom et de symptômes voisins, mais d'évolution moins grave, la maladie de Charcot-Marie-Tooth.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Cette maladie comprend deux principales formes cliniques : Toutefois, l'évolution des atteintes tend à se généraliser à l'ensemble des territoires moteurs et la distinction entre ces deux types n'est pas toujours évidente lors du diagnostic. Les femmes présentent statistiquement plus de formes bulbaires que les hommes.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Quels que soient les territoires concernés, la symptomatologie initiale se manifeste par la coexistence de troubles moteurs centraux (syndrome pyramidal : hyperréflexie, spasticité) et d'atteintes neurogènes périphériques - crampes, perte de force musculaire, fonte musculaire (« amyotrophie »). Les fasciculations sont rares, mais très spécifiques, surtout si elles concernent la langue. Il n'existe aucun trouble sensitif dans cette maladie.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Un syndrome pseudo-bulbaire (rires et pleurs spasmodiques) peut survenir. Une atteinte des fonctions cognitives, de type dégénérescence fronto-temporale (DFT), se rencontre parfois. Dans certaines formes héréditaires, un membre de la famille peut développer soit une dégénérescence lobaire fronto-temporale, soit une SLA.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: La SLA cause une paralysie progressive accompagnée d'une amyotrophie. L'atteinte de la fonction respiratoire est le principal facteur du pronostic. L'évolution se fait toujours vers l'aggravation des déficits, mais à une vitesse variable. Ainsi, la durée totale de la maladie, c'est-à-dire l'intervalle entre l'apparition du premier symptôme et le décès, peut varier de quelques mois à plusieurs années ; elle est en moyenne inférieure à quatre ans et dans 50 % des cas le décès a lieu dans les trois ans suivant la première manifestation clinique. Des survies prolongées sont cependant possibles conduisant, dans les formes évoluées, à une perte d’autonomie et à une dégradation de l'état général. L'apparition de troubles de la déglutition favorise la dénutrition. L'atteinte des muscles respiratoires favorise les infections, et peut conduire à une insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique. L'atteinte de la parole rend la communication difficile.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: L'incidence de la maladie est d'environ 2 pour par an. Sa prévalence est de 5 à 7 pour . Aux États-Unis, une étude basée sur l'analyse de publications scientifiques consacrées à la SLA, a relevé : .


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Une augmentation globale de l'incidence, d'environ 50 % sur les , est attribuée d'une part à l'augmentation de l'espérance de vie des populations, d'autre part à de meilleurs critères diagnostiques. Cependant, une participation environnementale n'est pas exclue. Certaines localités du Pacifique sont connues pour avoir une très forte sur-incidence de SLA (île américaine de Guam, péninsule japonaise de Kii), associées à des syndromes démentiels et à la maladie de Parkinson. Elles ont engendré de nombreuses études, mais les intrications entre génotype, environnement et mode de vie ne sont toujours pas élucidées, pas plus que ne l'est le lien entre la SLA et les autres pathologies neurodégénératives.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Le pic d'incidence se situe entre . Des personnes âgées de plus de peuvent être atteintes. Le rapport hommes/femmes est entre 1,3 et 2 (il tend à s'égaliser). C'est la maladie du motoneurone la plus fréquente chez l'adulte.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Enfin, il faut distinguer la forme sporadique (distribution au hasard dans la population) et la forme familiale. La première forme est observée dans 90 à 95 % des cas. La forme héréditaire correspond à 5 à 10 % des cas, la plupart étant de forme autosomique dominante. Les premiers signes d'une SLA héréditaire surviennent statistiquement plus tôt ( en moyenne) que les formes sporadiques (56 ans en moyenne).


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Jusqu'en 2011, plusieurs mécanismes étaient soupçonnés d'expliquer l'atteinte spécifique des motoneurones sans qu'aucun n'ait été formellement établi. Plusieurs pistes sont explorées :


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Depuis, les causes sont attribuées à un ensemble de mutations génétiques et de dysfonctionnements cellulaires, impliquant notamment les protéines , , l'ubiquiline 2 (UBQLN2) et C9ORF72.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Les SLA sporadiques concernent 90 % des personnes atteintes par cette maladie. Si de nombreuses études ont été réalisées à ce jour, aucun facteur de risque ne peut être retenu avec suffisamment de certitude pour permettre d'en affirmer la causalité. Parmi ceux les plus fréquemment cités on trouve les facteurs environnementaux suivants :


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: La plupart de ces facteurs de risque ont été mis en évidence grâce à des études cas-témoins basées sur de très faibles effectifs. Suivant l'hypothèse d'une exposition environnementale, les anciens combattants de la guerre du Golfe atteints de SLA sont indemnisés. L'existence de gènes de susceptibilité pour la SLA est également suspectée. Il est cependant difficile de faire la part des choses entre "cas sporadiques", "cas héréditaires à pénétrance incomplète" et "terrain de susceptibilité génétique", d'autant plus que les gènes responsables des formes familiales reconnues comme telles ne sont, pour la plupart, pas encore isolés.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: De 5 à 10 % des cas de SLA pourraient avoir une cause génétique. Les cas génétiques certains sont classés en fonction du mode de transmission et du gène impliqué.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: La transmission autosomique dominante est la plus fréquente. Des mutations sur le gène "SOD1" d'une dismutase, située sur le chromosome 21 ont été détectées dans 10 à 20 % des cas familiaux de la maladie, mais également dans quelques cas sporadiques. Une mutation sur le gène "C9orf72" peut être également à l'origine de cas familiaux.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: La transmission autosomique récessive est plus rare et concerne surtout certaines populations de l'Afrique du Nord. Elle implique trois gènes différents : Les autres maladies en rapport avec une mutation pathologique du gène ALS2 comprennent : la sclérose latérale primitive, la paraplégie spastique familiale ascendante à début précoce et une forme particulière de sclérose latérale amyotrophique la sclérose latérale amyotrophique juvénile. Une mutation du gène SPG20 codant la protéine spartine est aussi responsable du syndrome de Troyer.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Une forme génétique de SLA avec transmission liée à l'X a été identifiée dans une famille.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Une mutation du gène UBQL2 codant la protéine ubiquiline 2 est responsable de la dégénérescence motoneuronale dans certaines formes de SLA familiales. Cette protéine, dont la fonction normale est de réparer les cellules endommagées dans les neurones moteurs et corticaux, entraîne quand elle est défectueuse l'accumulation de cette protéine et de celles qui auraient dû être réparées.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: En 2011, une anomalie génétique consistant en la répétition d’un hexanucléotide a été identifiée dans une région du chromosome 9 nommée C9ORF72 ; celle-ci est responsable d’une forme de SLA associée à une démence fronto-temporale (DFT) et serait également à l’origine de 6 % de tous les cas de SLA parmi les européens caucasiens. Le taux élevé de mutations découvertes dans des cas apparemment sporadiques (c’est-à-dire sans histoire familiale) suggère que les anomalies génétiques pourraient jouer un rôle plus important que ce que l’on pensait jusqu’ici, alors que l’exposition à des facteurs de l’environnement serait moins déterminante.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Des critères de diagnostic stricts ont été établis principalement pour la recherche : preuves évidentes cliniques, électriques ou anatomo-pathologiques d'atteinte du neurone moteur périphérique et preuves cliniques d'atteinte du neurone moteur central et apparition progressive de signe clinique dans d'autres régions avec l'absence de signes électriques ou anatomo-pathologiques pouvant expliquer une atteinte du neurone moteur périphérique et/ou central, et une imagerie cérébrale ne permettant pas d'expliquer les signes cliniques ou électriques.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: L'examen neurologique doit mettre en évidence des signes d'atteinte du neurone moteur périphérique et/ou central dans au moins quatre régions : tronc cérébral, cervical, thoracique et lombaire. Parmi les signes cliniques, l'aspect des mains en "mains de singe" est constaté, correspondant à une amyotrophie des muscles interosseux, sans que l'agilité soit altérée. Il n'y a classiquement pas de troubles cognitifs. Il existe cependant des déficits inconstants dans la fluence verbale et le raisonnement. Des formes plus évoluées entraînent des signes ressemblant à ceux d'une dégénéréscence fronto-pariétale. Cette similarité n'est pas qu'anecdotique : certaines lésions étant très semblables et les deux maladies ayant une certaine ressemblance génétique et en imagerie fonctionnelle, l'hypothèse que certaines formes soient apparentées est évoquée.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Du fait du début insidieux des symptômes, le diagnostic est souvent retardé, le délai dépassant fréquemment un an après les premiers signes de la maladie.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Il faut penser à une polymyosite chez un adulte jeune présentant les signes de SLA mais dont l'atrophie débute par des muscles proximaux.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: L'apparition de fasciculations diffuses et ceci depuis plus de 2 mois sans réelle faiblesse exclut la SLA, "a fortiori" chez des adultes jeunes (moins de 30 ans).


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: La biopsie musculaire montre une atrophie des cellules musculaires avec des lésions relativement spécifiques. L'électromyographie montre, dans les formes évoluées, une diminution de l'amplitude de la conduction nerveuse évocatrice d'une dénervation. À l'étude, la vitesse de conduction des nerfs sensoriels reste normale. Le tracé électromyographique montre, lui-même, des anomalies spécifiques. Il permet en général de retrouver un syndrome neurogène périphérique diffus, sans ralentissement des vitesses de conduction ni bloc proximal. Il confirme la clinique, détecte des atteintes infracliniques et écarte d'autres neuropathies périphériques. L'IRM permet essentiellement d'éliminer les autres diagnostics, dont les atteintes mécaniques de la moelle épinière.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Sont également notés l'analyse du liquide céphalo-rachidien par ponction lombaire (normale), les CPK sont augmentées, les enzymes hépatiques sont perturbées et le scanner montre une absence de compression médullaire.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Deux traitements médicamenteux sont présentement approuvés pour le traitement de la SLA, soit le riluzole et l'édaravone. Le riluzole, étudié depuis 1996, a une action modérée avec une prolongation de la vie de l'ordre de quelques mois. L'édaravone, approuvé aux États-Unis depuis 2017, a une efficacité modérée puisqu'elle permet de ralentir l'évolution de la maladie par environ 33 % chez les patients dans la phase initiale de la maladie.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Le masitinib est en cours de demande d'Autorisation de mise sur le marché en Europe, l'Agence européenne des médicaments lui ayant préalablement accordé le statut de médicament orphelin. L'autorisation de mise sur le marché a été refusée une première fois en avril 2018, mais le laboratoire a fait appel, avant d'y renoncer. Cette première demande était basée sur 50 % des patients de l'étude et l'agence européenne considérait que les données cliniques n'étaient pas assez « robustes ». La société prévoit de faire une nouvelle demande d'AMM en 2019 sur la base de 100 % des patients en plus d'une étude complémentaire avec un dosage plus fort.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Prometteuse, la molécule Tirasemtiv avait atteint les tests de phase 3, avant d'être arrêtés en novembre 2018 faute d'efficacité. Une molécule apparentée avec un meilleur profil d'effets secondaire, le Reldesemtiv, est présentement à l'essai.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Le traitement est donc essentiellement symptomatique et inclut kinésithérapie (appareillage spécifique pour ralentir la progression du déficit moteur) et ergothérapie pour aider à pallier les difficultés dans les activités de la vie quotidienne, orthophonie pour les troubles dysarthriques (troubles moteurs affectant la réalisation de la parole) et de déglutition, lutte contre les infections bronchiques par antibiothérapie (afin d'éviter l'aggravation d'une altération de la fonction respiratoire), traitement médicamenteux symptomatique des crampes et de la spasticité liée au syndrome pyramidal, prise en charge des problèmes nutritionnels pouvant aller jusqu'à une gastrostomie en cas de troubles sévères de la déglutition, voire pose d'une sonde gastrique à demeure, ventilation mécanique en cas d'atteinte du muscle de la respiration, le diaphragme. La mise en place d'une ventilation non invasive (par masque) permet un confort plus important et une durée de vie substantiellement allongée, et la prise en charge du syndrome dépressif fréquent. Des équipements permettent de faciliter la vie de tous les jours, en particulier, des interfaces avec des ordinateurs ou des tablettes graphiques.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: À titre anecdotique, il est noté que le Murray Sanders proposa après guerre un traitement à base de venin de cobra.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Les musiciens Charlie Mingus, Luc Cousineau et Leadbelly, le producteur de rap Pone membre de la Fonky Family qui a d'ailleurs créé un site web dédié à cette maladie, le chanteur Frank Alamo, l'acteur David Niven, l'acteur Frederick Weibgen et le guitariste Jason Becker sont ou ont été atteints de la maladie.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: L'artiste allemand Jörg Immendorff en meurt en 2007, l'acteur vénézuélien Mariano Álvarez Fernández en meurt en 2001. Dan Toler, le guitariste des "Former Allman Brothers Band" succombe en février 2013 après avoir lutté pendant deux ans. Le bassiste Mike Porcaro en est mort en mars 2015. L'acteur et écrivain Sam Shepard meurt des suites de cette maladie en 2017 ainsi que l'acteur, metteur en scène, dramaturge et directeur de théâtre français Adel Hakim. Le 2 octobre 2019, la "frontwoman" du groupe californien The Muffs et auteure/chanteuse/guitariste/bassiste de nombreux autres groupes, Kim Shattuck, meurt dans son sommeil des suites de la sclérose latérale amyotrophique diagnostiquée deux ans auparavant. Le compositeur et interprète finlandais , qui avait représenté la Finlande à l'Eurovision en 1992 meurt le de la maladie, laquelle lui avait été diagnostiquée en 2018.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Le dessinateur et scénariste Stephen Hillenburg, créateur de Bob l'éponge, est décédé le 26 novembre 2018 de la maladie de Charcot.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: L'humoriste Jean-Yves Lafesse meurt le de cette maladie.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: C'est le cas des écrivaines françaises Marcelle Delpastre, Florence Bouhier, Anne Bert, des écrivains Bernard Lenteric et Frédéric Badré, de l'historien de l'art Daniel Arasse et de Matthieu Galey, critique littéraire et dramatique. Tony Judt, historien atteint de la maladie depuis 2008, en meurt en 2010. Ariel Crozon en tire un récit, "L'Affreuse". Marie Sey décrit son combat de femme dans la tourmente de la SLA dans "Vivre jusqu'à en mourir", préfacé par le Professeur Axel Kahn, en 2019.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Le physicien Stephen Hawking, le mathématicien Fokko du Cloux, le médecin Roy Walford en étaient atteints.Le joueur de baseball américain Lou Gehrig en meurt en 1941. En 1996, le footballeur belge Claude Bissot meurt à de la SLA. En 2006, la maladie emporte l'ancien joueur écossais Jimmy Johnstone à l'âge de . C'est le 30 décembre 2010 que l'ancien joueur de football canadien, Tony Proudfoot, meurt, moins de quatre ans après avoir été diagnostiqué. Atteint également par cette maladie, l'ancien footballeur de la Fiorentina et du Milan AC Stefano Borgonovo en est mort en 2013. Ce dernier avait créé la « fondation Stefano Borgonovo » qui contribue pour la recherche sur la SLA. Le 30 octobre 2013 Fernando Ricksen le footballeur néerlandais a révélé sa maladie lors de l'émission télévisée néerlandaise "De Wereld Draait Door". ll meurt le 18 septembre 2019.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: L'ancien basketteur Sherron Mills est également décédé de cette maladie.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Le triathlète Ironman Jonathan "Blazeman" Blais le fondateur de "The Blazeman Foundation for ALS", en est mort en 2007, deux ans après avoir été diagnostiqué. Joost van der Westhuizen, rugbyman sud-africain est décédé de la maladie le 6 février 2017 à l'âge de 45 ans.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Le août 2017, l'ancien joueur de tennis français Jérôme Golmard, qui avait été diagnostiqué en 2014, succombe aux suites de cette maladie à l'âge de . Le joueur de tennis Brad Drewett en était mort en 2013.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: L'athlète français Frédéric Dahmani, disparu à le 31 décembre 2018, avait écrit un livre sur son cas, intitulé "Quand Charcot s'invite au trail…".


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Le 29 novembre 2020, le joueur de football emblématique du Sénégal, et buteur contre l'équipe de France lors du mondial 2002, Papa Bouba Diop, meurt de cette maladie à l'âge de 42 ans.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: En France, les malades sont représentés et soutenus par plusieurs associations, dont l'Association pour la recherche sur la SLA (ARSLA) ou la fondation Thierry-Latran (sous l'égide de la Fondation de France), qui financent également la recherche. Un ensemble d'associations créées chacune autour d'un malade en particulier se sont regroupés depuis 2017 sous l’appellation Collectif Solidarité Charcot. D’autres petites associations existent comme les p’tites mains de Charcot qui forment des auxiliaires de vie pour la prise en charge des personnes SLA à domicile ou Tous En selles Contre la SLA qui a pour objectif de faire avancer la recherche contre la SLA en favorisant l’émergence d’études sur l’axe intestin/cerveau.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: La maladie a été étudiée par Guillaume Duchenne de Boulogne dans les années 1850, qui pense que celle-ci n'est que musculaire. La première démonstration d'une atteinte de la moelle épinière est faite en 1853 par Cruveilhier au cours d'une autopsie, montrant une atrophie des racines antérieures. En 1860, Duchenne décrit cliniquement la forme bulbaire de la maladie et Jean-Martin Charcot démontre l'atteinte du bulbe dans ce cas. Ce dernier publie plusieurs cas d'atrophies musculaires et d'atteinte médullaire. En 1874, il présente ses conclusions dans ses "douzième" et "treizième leçons", décrivant avec précision les symptômes et les lésions macroscopiques et microscopiques de la moelle.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Une étude cas-témoins italienne publiée en 2010 a conclu qu'une activité professionnelle associée à une forte activité physique est un facteur de risque, mais que les traumatismes sportifs ne sont pas directement un facteur de risque de SLA.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: La littérature scientifique rapporte quelques cas de couples touchés par la maladie (phénomène statistiquement très improbable). D'autres cas groupés qui pourraient laisser penser qu'une « contagion » est, dans certains cas, possible, ou qu'une « cause environnementale » commune puisse parfois exister.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Par exemple, dans un même immeuble de Chicago, ce sont qui meurent de cette maladie, sans explication trouvée, ou encore chez des vétérans parmi le personnel déployé sur le terrain lors de la guerre du Golfe par rapport au personnel non déployé (avec des chiffres cependant méthodologiquement discutés).


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: De même, une épidémie semble spécifiquement concerner les footballeurs italiens ou ayant pratiqué en Italie.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: C'est le cas de spécificité professionnelle qui a été le plus médiatisé et le plus flagrant, il fait l'objet d'une enquête judiciaire depuis plusieurs années. Ces anciens footballeurs professionnels italiens sont sept à huit fois plus touchés que le reste de la population. Près de de 1973 à 2008 (parmi au moins de la maladie détectées chez ayant joué en Italie de 1950 à 2005 environ). La première victime a été Armando Segato (milieu de terrain de la Fiorentina (1952-1960), mort à d'une sclérose latérale amyotrophique (en 1973), puis près de célèbres du championnat d'Italie de football ont suivi dont Guido Vincenzi (Sampdoria, 1958-1969), Narciso Soldan (Torino Football Club, 1959-1961), Giorgio Rognoni (Milan AC, 1967-1971), Giuseppe Longoni (Fiorentina, 1969-1973), Adriano Lombardi (Avellino, 1975-1979), Rino Gritti (Avellino, 1975-1977), Albano Canazza (Côme, 1980-1983), Fabrizio Dipietropaolo (AS Rome, 1981-1983), Fabrizio Falco (Salernitana, 1985-1989), Gianluca Signorini (Parme, 1960-2002), Lauro Minghelli (Torino, 1989-1993), Ubaldo Nanni (Pise, 1992-1994). Plusieurs joueurs phares des années 1980 sont aussi touchés, Stefano Borgonovo notamment.


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: À la fin du , le procureur Guariniello découvre ce fait alors qu'il enquêtait sur le dopage dans les clubs de Série A (première division). Il constate aussi un nombre anormalement élevé de pathologies cardiovasculaires et de cancers (pour étudiés, le nombre de cancers était le double du nombre attendu, avec de cancer du colon, 9 de cancer du foie, de cancer du pancréas au lieu de respectivement 6, 4 et en termes de risque statistique. De plus, alors que la SLA ne conduit à la mort qu'après plus de deux ans chez 50 % des patients « normaux », et que 10 à 20 % des patients survivent plus de , les footballeurs italiens en sont presque tous morts très rapidement (en quelques mois).


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: La justice italienne (parquet de Turin) a demandé à un épidémiologiste (le Adriano Chio, neurologue) d'étudier un panel de en activité entre 1970 et 2006, Les professionnels présentaient également un risque près de plus élevé que la normale de développer la maladie, alors que les footballeurs-amateurs ne sont pas touchés. Pour le cas des professionnels nés en Italie et ayant joué entre 1970 et 2001 morts de SLA, le risque était supérieur au taux normal. Rien ne permet à ce stade de savoir s'il s'agit d'un empoisonnement ou si une cause microbienne pourrait être en cause (des cas groupés de maladie nosocomiale ont été observés aux États-Unis). Curieusement, l'étude révèle que la plupart des malades occupaient le poste de milieu de terrain (plus précisément, ).


title: Sclérose latérale amyotrophique

text: Une information judiciaire contre X pour homicide involontaire est ouverte en 1998 par le procureur qui envisage trois pistes :


title: Agnès Baden-Powell

text: Agnès Baden-Powell ( – ) est la sœur cadette de Lord Baden-Powell. Elle aida celui-ci à fonder les Girl-Scouts, pendant féminin des Boy-Scouts, en 1910. Elle fut présidente des Girl Guides (les guides britanniques) jusqu'en 1917, date à laquelle la Princesse Mary prit le relais. Elle restera vice-présidente du Mouvement jusqu'à sa mort en 1945. Au niveau mondial, elle céda le relais à la femme de Lord Baden-Powell, Lady Olave.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Les Jeux olympiques d'été de 1960, officiellement connus comme les Jeux de la olympiade de l'ère moderne, ont lieu à Rome en Italie, du 25 août au .


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: La ville de Rome avait dû renoncer aux Jeux olympiques d'été de 1908 qu'elle avait obtenus car elle était incapable de faire face aux exigences financières. En effet, les fonds destinés aux Jeux furent utilisés pour réparer les dégâts de l'éruption du Vésuve en 1906.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Pour ces premiers Jeux en terre italienne, l'organisation, la couverture télévisée (RAI) et les installations furent à la hauteur de l'événement. Le seul point négatif a été la canicule, qui fit souffrir de nombreux athlètes. C'est également à Rome que, pour la première fois, les médailles sont passées autour du cou du vainqueur.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Le Comité international olympique confie l'organisation des Jeux olympiques d'été de 1960 à la ville de Rome au cours de la session du à Paris. La capitale italienne devance la ville de Lausanne de 11 voix au troisième tour de scrutin. Les villes de Detroit, Budapest, Bruxelles, Mexico et Tokyo sont les autres villes finalistes.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Le comité d'organisation est présidé par l'alors ministre italien de la Défense, Giulio Andreotti.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Le logo des Jeux olympiques de Rome représente la louve romaine, allaitant Romulus et Rémus, les frères jumeaux fondateurs de la ville de Rome selon la légende. En dessous, est indiqué la date de 1960 en chiffres romains surmontant les anneaux olympiques.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: La torche s'inspire de celles des anciens monuments de Rome. Elle porte l'inscription "Giocchi della XVII Olympiade" (Jeux de la olympiade).


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Le comité d'organisation investit 60 milliards de lires pour la construction des sites olympiques mais utilisa également certaines infrastructures construite sous Mussolini tel que le Stadio dei Marmi où se tint la compétition de hockey sur gazon. Le village fut situé au nord de Rome, dans une boucle du Tibre, à 10 min seulement en voiture du Colisée. L'aéroport international de Fiumicino fut spécialement édifié pour l'événement.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Certaines épreuves eurent la particularité de se situer dans des sites historiques de Rome. C'est ainsi que les compétitions de lutte se disputèrent dans les ruines de la basilique de Maxence, la gymnastique aux Thermes de Caracalla et l'arrivée du marathon se situa au pied de l'Arc de Constantin.Cent mille spectateurs assistent à la cérémonie d'ouverture le . La délégation chilienne défile avec un bandeau noir en raison du récent ayant touché son pays. Pour la première fois, le porte-drapeau de la délégation américaine est un athlète de couleur, Rafer Johnson.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Le président de la République italienne Giovanni Gronchi arrive à la cérémonie d'ouverture avec six minutes de retard à cause des inévitables embouteillages dans la capitale romaine. Adolfo Consolini prononce le serment olympique. L'athlète italien Giancarlo Peris, dernier porteur de la flamme, allume la vasque olympique.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Après les discours protocolaires, la cérémonie se conclut par des coups de canon, par le son des cloches vaticanes et par l'envolée de milliers de pigeons du stade olympique.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Les Jeux olympiques de Rome rassemblèrent un nombre-record de participants avec plus de athlètes venus de 83 pays. Ce chiffre s'explique notamment par le nombre de nouveaux pays africains ayant acquis leur indépendance à la fin des années 1950. C'est ainsi que le Maroc, le Soudan, la Tunisie, Saint-Marin, Taïwan (Formose) et la République arabe unie (union politique de l'Égypte et de la Syrie) participent à leurs premiers Jeux. Les athlètes de la Barbade, de la Jamaïque et de Trinité-et-Tobago forment une équipe commune des Indes occidentales. La Rhodésie réunit la Fédération de Rhodésie et du Nyassaland. Le Suriname, pays, déclara forfait pour la compétition. La Chine communiste, qui est sortie du CIO le , est absente à Rome à la suite de son différend avec Taïwan qui participe aux Jeux sous le nom de Formose. Par ailleurs, comme en 1956, les deux Allemagne sont contraintes par le CIO de former une seule équipe, l'équipe unifiée d'Allemagne. Dans l'équipe sud-africaine, l'absence de tout athlète noir suscite la polémique : le CIO et Avery Brundage, dûment informés, notamment par l'Association sportive sud-africaine, des discriminations exercées à leur encontre, laissèrent faire et cooptèrent pour faire bonne mesure, comme membre Kényan du CIO, un Blanc.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: 19 sports et 150 épreuves sont au programme de ces Jeux olympiques de Rome. Aucune discipline n'est en démonstration.Une particularité concerne le chronométrage qui ne fut pas effectué par des marques de chronomètres, sponsors traditionnels, mais par la Fédération italienne des chronométreurs avec la présence de 82 chronométreurs venus d'Italie entière et qui ont relevé et certifié les résultats en athlétisme, natation, cyclisme, aviron, boxe et sports équestres.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Pour la première fois, la télévision couvrit l'ensemble des compétitions : la RAI produisit 106 heures d'émissions, diffusées dans toute l'Europe, en direct intégral et en Eurovision ce qui constituait une première mondiale, une quantité démesurée, étant donné l'existence d'une seule chaîne.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Athlétisme L'Éthiopien Abebe Bikila devient le héros de toute l'Afrique en remportant l'épreuve du marathon les pieds nus. Bikila, soldat de la garde personnelle de l'Empereur Hailé Sélassié, entraîné par un Suédois d'origine finlandaise, établit à l'occasion un nouveau record mondial en 2 h 15 min 16 s. À , il triomphe sous l'arc de Constantin, à l'endroit même d'où, plus tôt, le dictateur italien Mussolini avait envoyé ses troupes conquérir l'Abyssinie. Véritable légende dans tout le continent africain, il ouvrit la voie à tous les coureurs de fond de ce continent qui finiront par dominer les olympiades suivantes.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: L'athlète noire-américaine Wilma Rudolph retient toutes les attentions en remportant trois médailles d'or en sprint sur le , le et le relais 4 × . Pour la première fois depuis 1928, le programme féminin inclut des distances supérieures au tour de piste. Devant un public en délire, le sprinteur italien Livio Berruti devient le premier non américain à remporter le . À et , la Tchèque Dana Zátopková, épouse du légendaire Emil Zátopek, devient la doyenne des médaillées olympiques en remportant l'argent du javelot. Au saut en longueur, l'Américain Ralph Boston bat le record olympique de Jesse Owens avec un bond de .


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: C'est la première année où le saut à la perche est effectué avec des perches en fibre de verre.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Aviron Basket-ball Boxe L'Américain Cassius Clay s'impose chez les mi-lourds en remportant ses quatre combats sans difficulté. Ce sera la première étape d'une carrière légendaire sous le nom de Mohamed Ali.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Canoë-kayak


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Le Suédois Gert Fredriksson remporte sa sixième médaille d'or devenant du même coup le kayakiste le plus médaillé de l'histoire olympique.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Cyclisme


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Les Jeux de Rome sont le théâtre d'un drame : la mort du cycliste danois Knud Enemark Jensen, pendant le contre-la-montre par équipes. Prétendu victime d'une insolation, l'autopsie révèle une surconsommation d'amphétamines.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Équitation Escrime


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Le sabreur hongrois Aladar Gerevich remporte la dixième médaille olympique de sa carrière à l'âge de , il s'agit aussi de sa sixième médaille d'or consécutive dans l'épreuve de sabre par équipe.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Football


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: La Yougoslavie, qui se qualifia pour la finale du tournoi olympique par tirage au sort, remporte l'épreuve en battant le Danemark.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Gymnastique Haltérophilie Hockey sur gazon


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: L'équipe du Pakistan remporte le titre olympique et met fin à une invincibilité de trente ans de l'Inde.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Lutte Natation


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: L'Américaine Christine Von Saltza remporte quatre médailles, dont trois titres olympiques. Sur le nage libre hommes, son compatriote Lance Larson est désigné vainqueur pour un centième par les juges et le chronomètre électronique officieux, mais le responsable du jury déclare, en dépit du bon sens, l'Australien John Devitt vainqueur. Les États-Unis n'eurent jamais gain de cause de leur contestation.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Pentathlon moderne Tir Voile


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Le Danois Paul Elvström remporte sa quatrième médaille d'or consécutive en classe Finn.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Pour la première fois, les Jeux olympiques sont retransmis en direct à travers le monde, et notamment par 17 pays membres de l'Eurovision. Le Stade olympique possède une tribune de presse de . journalistes et 143 commentateurs sont accrédités.


title: Jeux olympiques d'été de 1960

text: Ces Jeux de 1960 marquent la véritable entrée de l'argent généré par la télévision dans les Jeux olympiques et surtout dans les finances du Comité international olympique. Les contrats de télévision rapporteront dollars au Comité d'organisation. La chaîne ABC paiera à elle seule dollars pour obtenir les droits de retransmission aux États-Unis.


title: Usure

text: Usure peut désigner :


title: Zak Starkey

text: Zak Starkey est un batteur de rock britannique né le à Hammersmith à Londres. Il est fils de Ringo Starr (Richard Starkey) et de sa première épouse, Maureen Cox. Son père a choisi le prénom Zak car selon lui c'est « un prénom sympa, fort et qui ne peut pas être raccourci ». Il est connu comme étant le troisième batteur d'Oasis et le quatrième batteur du groupe The Who mais ne faisant pas officiellement partie du groupe.


title: Zak Starkey

text: À l'âge de huit ans, Starkey a commencé à s'intéresser à la musique. À dix ans, il commença à apprendre en autodidacte à jouer de la batterie après avoir reçu une leçon de son père. Bien que Ringo loue les capacités de son fils, il a déclaré qu'il l'avait espéré en avocat ou en médecin et non en batteur comme lui.


title: Zak Starkey

text: Starkey a reçu son premier kit de batterie professionnel de son idole, Keith Moon, son parrain et ami de Ringo Starr.


title: Zak Starkey

text: Bien que Starkey ait déjà travaillé avec John Entwistle sur la tournée de Ringo Starr and His All-Starr Band et sur l'album "Rock" de John Entwistle, il a reçu sa première occasion de travailler avec les Who en 1994, avec Roger Daltrey pour la tournée "Daltrey Sings Townshend Tour". Cette tournée est partie d'une performance de deux nuits au Carnegie Hall pour célébrer le cinquantième anniversaire de Daltrey, puis il a ensuite recruté John Entwistle, Simon Townshend et Zak Starkey pour compléter une tournée américaine. En 1996, Starkey quitte son groupe Face pour travailler avec les Who sur leur tournée Quadrophenia. Il a reçu de très bonnes critiques dans ce rôle, pour être une forte présence aux percussions, mais sans imiter de manière explicite le batteur originel Keith Moon. Il a joué des percussions pour un titre de l'album des Who de 2006, Endless Wire, et pour deux nouveaux titres sorti en 2004 sur "The Who : Then and Now", soit "Real Good Looking Boy" avec Greg Lake à la basse et "Old Red Wine". Toutefois, il a été incapable de fournir les pistes de batteries pour leur EP "Wire & Glass" et l'album "Endless Wire" parce qu'il était en tournée avec Oasis au moment où Townshend a enregistré les chansons. Starkey a joué avec les Who sur la tournée "The Who Sell Out 2006-2007", qui devait se terminer à Glastonbury en 2007.


title: Zak Starkey

text: En 2004, Starkey a rejoint le groupe de Britpop Oasis, en remplacement du batteur Alan White. En , Noel Gallagher a révélé à la BBC que Starkey avait enregistré lors des sessions d'enregistrement (mars-) pour leur nouvel album, "Don't Believe the Truth". Starkey a enregistré toutes les pistes, sauf "Mucky Fingers" (jouée par Terence Kirkbride, le batteur de "Proud Mary"), chanson qui a été achevée avant son arrivée. Il a participé à tous les spectacles sur la tournée mondiale de 2005/2006 et est aussi apparu dans les vidéos de la promo pour les singles. Toutefois, comme il n'était pas un membre officiel du groupe, il apparaissait rarement avec le reste du groupe dans les activités de promotion telles que les interviews et les séances de photos.


title: Zak Starkey

text: Après la fin de la tournée en avril, Noel Gallagher a confirmé que Starkey avait été invité à être le batteur officiel d'Oasis, mais cela ne pouvait pas se concrétiser avant la fin de ses engagements avec les Who, à la mi-2007. Le , Starkey est assis derrière la batterie quand Oasis a reçu le Brit Award pour sa contribution exceptionnelle à la musique. Toutefois, il a été annoncé que Starkey ne serait pas sur la tournée "Dig Out Your Soul" avec le groupe en raison de problèmes personnels. Gallagher l'a confirmé, plus tard, et a annoncé que le batteur de Robbie Williams, Chris Sharrock, avait pris sa position dans le groupe. Starkey et Sharrock ont une histoire très similaire, Sharrock était le prédécesseur de Starkey en tant que batteur pour The Lightning Seeds.


title: Zak Starkey

text: En 1985, il joue sur l'album solo de Roger Daltrey avec le guitariste Alan Shaclcock anciennement du groupe britannique Babe Ruth, ainsi que les batteurs Carl Palmer du groupe Asia, Cozy Powell, Roger Taylor de Queen et Stewart Copeland des Police. En 1988-89 Zak Starkey joue sur l'album solo d'Adrian Smith, qui venait de quitter le groupe de métal anglais IRON MAIDEN. Cet album s'intitule ASAP(Adrian Smith and Project) - Silver and Gold paru chez EMI sous le label Sanctuary Music en 1989.


title: Zak Starkey

text: Fils aîné de Ringo et de Maureen Cox, il a un frère (Jason) et une sœur (Lee). Sa mère est morte de leucémie en 1994, malgré une greffe de moelle osseuse pour laquelle son fils Zak a été le donneur.


title: Zak Starkey

text: Zak Starkey épouse en secret Sarah Menikides le , sans mettre ses proches au courant. Deux jours après, Ringo Starr organise une fête dans le Tittenhurst Park pour célébrer cet heureux événement.


title: Zak Starkey

text: Le , Zak Starkey devient papa d'une petite fille nommée Tatia Jayne Starkey (ce qui fait de Ringo Starr le premier Beatles grand-père). Sa fille, à son tour, accouche d'un garçon, Stone Zakomo Low, en 2016 (Starr devient donc aussi le premier Beatles arrière-grand-père).


title: La Quête du Kalevala

text: La Quête du Kalevala est une histoire en bande dessinée de Keno Don Rosa. Elle met en scène Balthazar Picsou avec ses neveux Donald Duck, Riri, Fifi et Loulou ; apparaissent également Géo Trouvetou et Miss Tick. Elle se déroule principalement en Finlande.


title: La Quête du Kalevala

text: En quête de son matériel de cireur, Picsou retrouve une vieille reconnaissance de dettes écrite sur une page d'un cahier d'un certain Elias Lönnrot, l'auteur du "Kalevala". Dès que ses neveux Castors Juniors lui ont raconté l'histoire du sampo, Picsou veut trouver cet objet qui fabrique des pièces d'or à partir de rien.


title: La Quête du Kalevala

text: Une fois en Finlande, les héros pénètrent dans le monde du Kalevala, le principal texte de la mythologie finlandaise.Une finale existe et a été publiée dans une édition de luxe finlandaise en . La Mort rapporte son chapeau à Picsou. Il en profite pour lui demander le secret qui lui permettrait d'emporter quelque chose avec lui après sa mort.


title: La Quête du Kalevala

text: Les références aux histoires de Carl Barks sont moins nombreuses que dans les autres histoires de Don Rosa. Néanmoins, le rappel de la jeunesse de Picsou est un rappel clair de ce que conta Barks : le premier travail de Picsou fut cireur de chaussures dans les rues de Glasgow. Don Rosa poursuit ce fait en évoquant un client finlandais, Elias Lönnrot.


title: La Quête du Kalevala

text: Ce qui fait renoncer Picsou au Sampo est évoqué de manière imagée par le héros Väinämöinen :


title: La Quête du Kalevala

text: Il s'agit de Goldie, la tenancière de bar de Dawson City, dans le Yukon, et qu'il connut pendant la ruée vers l'or du Klondike.


title: La Quête du Kalevala

text: "La Quête du Kalevala" est un hommage de Don Rosa aux lecteurs finlandais, fan de Donald Duck. Elle est particulière par son nombre de pages : 33 pages au lieu des 24 habituelles pour les longues histoires commandées par l'éditeur Egmont. Le travail de recherche fourni fut important : Don Rosa a lu le Kalevala, a pu consulter les documents de Lönnrot grâce à l'aide de la Société de littérature finnoise, a écrit les dialogues des personnages du Kalevala en suivant le rythme de huit syllabes par ligne (la traduction française est en alexandrins).


title: La Quête du Kalevala

text: Deux dessins de cette histoire ont servi sur le bloc-feuillet de timbres émis le par la poste finlandaise. Ce bloc commémorait les cinquante ans du magazine de bande dessinée, "Aku Ankka" (qui est le nom de Donald Duck en finnois). Les deux images sont Donald courant dans les rues d'Helsinki (planche 27) et Väinämöinen libérant Picsou (planche 31).


title: La Quête du Kalevala

text: Sur l'histoire des personnages de l'univers de Donald Duck, Don Rosa illustre à nouveau les sentiments profonds de Picsou pour Goldie et de Donald pour ses neveux, chacun lors de deux scènes essentielles de l'intrigue.


title: La Quête du Kalevala

text: L'histoire mêle les univers de Donald Duck et Picsou avec celui du "Kalevala" pour ses parties concernant le sampo :


title: La Quête du Kalevala

text: Une partie de l'histoire se déroule dans Helsinki, dont Don Rosa a dessiné, entre autres :


title: La Quête du Kalevala

text: Les notes que le vieil homme joue sur sa kantele sont celles de l'introduction du "Finlandia" de Jean Sibelius.


title: Nicole Kidman

text: Nicole Kidman () est une actrice et productrice de cinéma australo-américaine, née le à Honolulu.


title: Nicole Kidman

text: Considérée comme l'une des plus grandes actrices de sa génération, elle est reconnue pour l'intensité dramatique de ses compositions, sa capacité à s'effacer derrière ses personnages et l'audace de ses choix, alternant entre films populaires et cinéma indépendant. Elle a ainsi remporté de multiples récompenses, parmi lesquelles un Oscar, six Golden Globes, deux Emmy Awards, un BAFTA, un Ours d'argent, le Prix anniversaire du Festival de Cannes pour l'ensemble de son œuvre, et possède une étoile sur le Hollywood Walk of Fame.


title: Nicole Kidman

text: Au cours de sa carrière, elle interprète de nombreux rôles marquants, notamment dans "Prête à tout" (1995) de Gus Van Sant, film qui la révèle au grand public et où elle tient le rôle d'une jeune journaliste obsédée par la célébrité. Ses compositions mémorables incluent le rôle d'une femme dont le mariage est en difficulté dans le sulfureux dernier film de Stanley Kubrick, "Eyes Wide Shut" (1999), son interprétation d'une danseuse de cabaret dans le film musical de Baz Luhrmann, "Moulin Rouge" (2001), pour lequel elle reçoit sa première nomination à l'Oscar, ou encore sa performance inquiétante dans le thriller d'Alejandro Amenábar, "Les Autres" (2001). Son incarnation de Virginia Woolf dans "The Hours" en 2002 lui vaut l'Oscar, le Golden Globe, le BAFTA et l'Ours d'argent de la meilleure actrice.


title: Nicole Kidman

text: Elle a tourné avec, entre autres, Gus Van Sant, Stanley Kubrick, Baz Luhrmann, Stephen Daldry, Jane Campion, Anthony Minghella, Tony Scott, Ron Howard, Noah Baumbach, Sydney Pollack, Sofia Coppola, Jonathan Glazer, John Cameron Mitchell ou encore Joel Schumacher. Elle collabora également avec des cinéastes étrangers comme le Danois Lars von Trier, l'Hispano-Chilien Alejandro Amenábar, le Sud-coréen Park Chan-wook, le Français Olivier Dahan, l'Allemand Werner Herzog ou encore le Grec Yórgos Lánthimos.


title: Nicole Kidman

text: Devenue l’une des actrices les plus célèbres et les mieux payées d’Hollywood, Nicole Kidman est dirigée par les plus grands réalisateurs et s’essaie à différents genres, passant du drame historique d'Anthony Minghella, "Retour à Cold Mountain" (2003), au drame expérimental de Lars von Trier, "Dogville" (2003), du film fantastique "" (2007) à la fresque de Baz Luhrmann, "Australia" (2008), du drame intimiste "Rabbit Hole" (2010) au thriller sulfureux de Lee Daniels, "Paperboy" (2012). Son interprétation d'une femme victime de violences conjugales dans la série "Big Little Lies" (2017) lui vaut deux Emmy Awards et le Golden Globe de la meilleure actrice dans une mini-série ou un téléfilm.


title: Nicole Kidman

text: Depuis plusieurs années, Nicole Kidman met sa notoriété au service de la défense des droits des femmes et des enfants. Elle est devenue ambassadrice de bonne volonté pour l'Unicef en 1994 et pour l'UNIFEM en 2006. Divorcée de l'acteur Tom Cruise, elle se remarie avec le chanteur country Keith Urban.


title: Nicole Kidman

text: Nicole Mary Kidman est l'aînée de deux enfants. Sa sœur, Antonia Kidman, deviendra journaliste. Son père, le Anthony David Kidman est biochimiste, psychologue et écrivain. Il possède un cabinet à Lane Cove, en Nouvelle-Galles du Sud, en Australie. Sa mère, Janelle Ann Glenny, est enseignante dans une école d'infirmières et membre de la . Elle édite les livres de son mari. À la naissance de Nicole Kidman en 1967, son père est professeur invité au des États-Unis. La famille retourne en Australie lorsque la petite Nicole a . Ses parents habitent North Shore, près de Sydney. Nicole Kidman a des ascendants irlandais par ses aïeux, James et Bridget Callachor, établis à Sydney en 1842.


title: Nicole Kidman

text: Élevée dans la religion catholique, elle fait ses études à l'école publique de Lane Cove puis au , des écoles religieuses destinées aux filles de la bonne société. Elle se découvre très jeune une véritable passion pour la danse classique, avant de se tourner vers le théâtre qui lui permet de combattre sa timidité (elle est complexée par sa chevelure rousse et frisée, et sa grande taille : à l'âge adulte, soit environ ). La réalisatrice Jane Campion la repère sur scène dès l'âge de treize ans et veut la faire jouer dans un court-métrage mais l'école lui interdit de s'absenter. Elle suit des cours au Victorian College of the Arts de Melbourne puis, avec Naomi Watts, au de Sydney avant de postuler avec succès à l'.


title: Nicole Kidman

text: En 1983, Nicole Kidman fait ses débuts au cinéma à l'âge de 16 ans lorsqu'elle décroche un rôle dans le drame australien "Bush Christmas", qui rencontre un certain succès dans son pays d'origine. La même année, elle figure au générique du "Gang des BMX" et tient un second rôle dans la série télévisée "Diligence Express". Elle continue à mener sa carrière en Australie en apparaissant dans plusieurs films pour le cinéma et la télévision avant de tenter l'aventure hollywoodienne. Elle joue en 1987 dans le téléfilm "Une Australienne à Rome" ("Un'australiana a Roma") du prolifique réalisateur italien Sergio Martino dans le cadre d'un projet européen concernant le handicap.


title: Nicole Kidman

text: En 1989, Nicole Kidman joue sous la direction de Phillip Noyce dans le thriller australo-américain "Calme blanc", pour lequel elle donne la réplique à Sam Neill et Billy Zane. "Variety" écrit : . Le critique Roger Ebert souligne de son côté l'alchimie entre les personnages et estime que . Après avoir vu le film, Tom Cruise impose Nicole Kidman pour être sa partenaire l'année suivante dans le film d'action "Jours de tonnerre" de Tony Scott. Les deux acteurs tombent amoureux pendant le tournage, mais Nicole Kidman est en couple avec l'acteur australien et Tom Cruise marié avec la productrice Mimi Rogers. Ce dernier divorce pour épouser Nicole Kidman le jour du Réveillon de Noël 1990, faisant de leur couple l'un des plus médiatisés d'Hollywood. Ils se retrouvent devant la caméra de Ron Howard deux ans plus tard avec la fresque "Horizons lointains".


title: Nicole Kidman

text: La même année, Nicole Kidman est nommée pour la première fois de sa carrière aux Golden Globes, dans la catégorie , pour sa performance dans "Billy Bathgate", où elle joue face à Dustin Hoffman. En 1993, elle joue une manipulatrice dans le thriller psychologique "Malice", face à Alec Baldwin et Bill Pullman, et apparaît aux côtés de Michael Keaton dans le drame "My Life".


title: Nicole Kidman

text: En raison de la célébrité de son mari, la critique et le public considèrent l'actrice principalement comme étant . Afin de se défaire de cette image, Nicole Kidman cherche à s'imposer comme actrice à part entière et voit, dans le scénario de "Prête à tout", le moyen d'y parvenir. Elle réussit à convaincre le réalisateur Gus Van Sant, d'abord réticent, de lui confier le rôle principal, celui de Suzanne Stone, une jeune femme qui, pour atteindre son rêve de devenir une star du petit écran, ira jusqu'à manipuler un adolescent pour assassiner son mari. Pour se préparer à jouer le personnage, l'actrice passe trois jours entiers enfermée dans une chambre d'hôtel avec Tom Cruise, la télévision allumée en permanence. Le film permet à Nicole Kidman d'être reconnue comme une grande actrice. Elle devient plébiscitée à Hollywood et remporte, grâce à sa performance, son premier Golden Globe, dans la catégorie . Lorsque les nominations pour les Oscars sont annoncés, son nom ne figure pas sur la liste des nommées dans la catégorie . Elle reçoit alors un télégramme de la part de Sean Penn, lui affirmant : .


title: Nicole Kidman

text: La même année, Nicole Kidman joue dans le film de super-héros "Batman Forever", réalisé par Joel Schumacher, troisième volet de la saga Batman, avec Val Kilmer dans le rôle-titre. Le film est un grand succès commercial, avec plus de 336 millions de dollars de recettes. En 1996, Nicole Kidman tient le rôle principal du drame intimiste de Jane Campion, "Portrait de femme", d'après le roman éponyme de Henry James, avec également John Malkovich et Mary-Louise Parker. L'actrice joue ensuite face à George Clooney dans le film d'action, "Le Pacificateur", en 1997, puis face à Sandra Bullock dans la comédie fantastique, "Les Ensorceleuses", en 1998. Si le film est un échec commercial, il devient culte.


title: Nicole Kidman

text: En 1999, Nicole Kidman joue dans "Eyes Wide Shut", le film testament de Stanley Kubrick, un thriller psychologique pour lequel elle donne la réplique à Tom Cruise une troisième et dernière fois. Le film, une adaptation de la nouvelle de l'écrivain autrichien Arthur Schnitzler, "La Nouvelle rêvée", est un voyage entre le réel et l'imaginaire, et suit l'errance dans la nuit d'un médecin, obsédé par la révélation de sa femme d'avoir failli céder à la tentation d'un autre et à la recherche de ses propres fantasmes. Le tournage a lieu dans le plus grand secret à Londres et dure quinze mois, en raison de la personnalité méticuleuse et perfectionniste du réalisateur, comme le confirmera l'actrice : . "Eyes Wide Shut" est également l'un des tournages les plus éprouvants de sa carrière : . Le film est un succès, avec plus de 205 millions de recettes, et l'actrice se voit acclamée par la critique pour sa performance. "Variety" écrit : . "Eyes Wide Shut" lui permet également de sortir définitivement de l'ombre de son mari :


title: Nicole Kidman

text: Pendant son temps libre sur le tournage dEyes Wide Shut", Nicole Kidman voit plusieurs pièces de théâtre. Elle rencontre le dramaturge David Hare ainsi que le metteur en scène Sam Mendes et leur parle de son désir de jouer sur scène. Sam Mendès demande alors à Hare d'adapter la pièce de Arthur Schnitzler, "La Ronde", qu'il rebaptise '. Nicole Kidman a pour seul partenaire l'acteur britannique Iain Glen et les deux doivent jouer chacun cinq personnages. Kidman interprète une jeune femme naïve, une fille au pair, une épouse, un mannequin et une actrice. La pièce, jouée en 1998 au théâtre de Londres, est un triomphe et la performance de l'actrice est célébrée aussi par la presse que le public. La critique devenue célèbre du "The Daily Telegraph" la décrit comme du .


title: Nicole Kidman

text: En 2001, l'année de son divorce très médiatisé d'avec Tom Cruise, Nicole Kidman est l'héroïne du film musical de Baz Luhrmann, "Moulin Rouge", dans lequel elle joue Satine, une danseuse de cabaret dont tombe amoureux un jeune poète anglais, Christian, interprété par Ewan McGregor. Elle commence un long processus de préparation en prenant des cours de chant et de danse. Au cours d'une répétition précédant le tournage, Ewan McGregor manque de la rattraper alors qu'elle se lance dans ses bras pour les besoins d'une scène. Malgré une côte fracturée, Kidman est rétablie lorsqu'elle commence les prises du vues en novembre 1999. Le tournage dure huit mois et l'expérience s'avère difficile pour elle. Elle doit porter tous les jours un corset serré au maximum afin d'avoir la taille la plus fine possible. Vers la fin du tournage, elle chute d'un escalier servant au décor. Elle se froisse alors un cartilage et deux de ses côtes sont fracturées. Malgré la souffrance qu'elle ressent, Kidman revient sur le plateau après deux semaines de convalescence. Le film, qui fait l'ouverture du Festival de Cannes 2001, est un triomphe tant sur le plan artistique que commercial et devient l'un des films populaires de l'actrice. Dans sa critique du film, "Variety" la compare aux Marlene Dietrich, Greta Garbo et Marilyn Monroe. Pour son interprétation, Nicole Kidman reçoit sa première nomination à l'Oscar de la meilleure actrice et remporte son second Golden Globe, dans la catégorie .


title: Nicole Kidman

text: La même année, Alejandro Amenábar lui offre le rôle principal de son thriller "Les Autres". L'actrice commence par refuser d'interpréter Grace Stewart, une femme dont les deux enfants craignent la lumière du jour et qui est persuadée que sa maison est hantée par un esprit. Le personnage est une mère infanticide et Nicole Kidman décline tous les rôles qui lui demandent d'être violente envers un enfant. Amenábar parvient finalement à la convaincre et l'actrice choisit de rendre son personnage fragile afin que le spectateur puisse comprendre son acte : . Le film est un grand succès et Nicole Kidman, qui obtient des avis élogieux de la part de la critique, se voit proposer pour un Golden Globe et un BAFTA. La même année, l'actrice apparaît dans le drame intimiste "Nadia", avec également Vincent Cassel et Mathieu Kassovitz. Elle y joue le rôle-titre et apprend pour l'occasion à parler le russe. Le film connaît un succès modéré mais Nicole Kidman est applaudie par la critique.


title: Nicole Kidman

text: En 2002, elle partage l'affiche du film de Stephen Daldry, "The Hours", avec Meryl Streep et Julianne Moore. Elle y interprète la romancière Virginia Woolf durant les années 1920 au moment où, accablée par la maladie mentale, elle commence l'écriture de son roman, "Mrs Dalloway". Nicole Kidman accepte de tourner le film en raison des parallèles qu'elle voit entre sa vie et celle de Woolf. La scène où son personnage fuit le domicile conjugal et une vie qui lui est devenue insupportable la touche particulièrement : . Pour jouer Woolf, Kidman porte un faux nez et apprend à écrire de la main droite. En pleine dépression au moment du tournage, elle avoue plus tard avoir eu des idées de suicide. C'est en tournant la scène où Woolf met fin à ses jours que Kidman choisit de vivre : Le film est un succès aussi bien critique que commercial. Nicole Kidman remporte plusieurs prix pour sa prestation, un Ours d'argent de la meilleure actrice, qu’elle partage avec Streep et Moore, un BAFTA, son troisième Golden Globe, dans la catégorie , et devient la première actrice australienne à recevoir l'Oscar de la meilleure actrice. Lors de son discours de remerciements à la 75e cérémonie des Oscars en 2003, Nicole Kidman rappelle l'importance de l'art, alors que la Guerre d'Irak a débuté quelques jours plus tôt :  En 2003, elle tient le rôle principal du drame expérimental de Lars von Trier, "Dogville", tourné dans un décor minimaliste. Elle y joue une jeune femme poursuivie par des gangsters, Grace, qui trouve refuge dans la ville minière de Dogville et finit par devenir l'esclave de ses habitants. Nicole Kidman est fascinée par le scénario, que Von Trier a écrit spécialement pour elle, et reste dans la peau de son personnage tout le long du tournage. La scène qui lui est le plus difficile à tourner est celle où Grace doit marcher une chaîne nouée autour de son cou et attachée à une lourde roue en métal. L'actrice manque de s'étouffer et l'équipe se rend compte à la fin de la prise qu'elle souffre réellement. Présenté au Festival de Cannes, le film et la prestation de Kidman sont acclamés par la critique. "The Guardian" trouve l'actrice tandis que "The New York Times" estime qu'elle arrive à .


title: Nicole Kidman

text: La même année, elle joue aux côtés d'Anthony Hopkins dans le drame "La Couleur du mensonge", réalisé par Robert Benton. Le film est présenté hors compétition à la Mostra de Venise et reçoit des critiques mitigées. Toujours en 2003, Kidman tient l'un des rôles principaux du drame historique, "Retour à Cold Mountain", de Anthony Minghella, avec également Jude Law et Renée Zellweger. Le tournage a lieu en Roumanie et est une expérience « profonde » et « magique » pour elle malgré les conditions extrêmes auxquelles l'équipe doit faire face. Le réalisateur se voit contraint de couper certaines scènes à cause de pluies torrentielles et une inondation du plateau. L'équipe doit également tourner en hiver sous des températures pouvant atteindre les - 40 degrés. Le film est un succès critique et public avec 173 millions de dollars de recettes. Pour sa prestation, Nicole Kidman reçoit une nouvelle nomination pour un Golden Globe, dans la catégorie .


title: Nicole Kidman

text: En 2004, l'actrice se voit proposer le rôle principal du drame "Birth". L'histoire est celle d'Anna, une jeune femme perturbée par un garçon de dix ans qui prétend être la réincarnation de son défunt mari. Bien qu'elle aime le scénario, Nicole Kidman n'est pas sûre de vouloir faire le film mais change d'avis lorsqu'elle découvre que Jonathan Glazer, dont elle admire le précédent film "Sexy Beast", doit en être le réalisateur. Le film suscite la controverse à la Mostra de Venise, où il est présenté en compétition, en raison d'une scène où le personnage de Kidman prend un bain avec le jeune garçon. L'actrice déclare alors à la conférence de presse : . Alors que le film divise la critique, la performance de l'actrice est à nouveau saluée et lui permet d'être proposée pour la septième fois de sa carrière aux Golden Globes, dans la catégorie . "Les Inrocks" écrivent dans leur critique du film : .


title: Nicole Kidman

text: L'actrice doit ensuite refuser la proposition de Martin Scorsese d'incarner Katharine Hepburn dans son film "Aviator". Nicole Kidman s'est en effet déjà engagée sur la comédie fantastique "Et l'homme créa la femme", seconde adaptation du roman satirique d'Ira Levin, "Les Femmes de Stepford", décision qu'elle ne tarde pas à regretter. L'actrice, tout comme ses partenaires Christopher Walken, Glenn Close et Bette Midler, ne s'entend pas avec le réalisateur Frank Oz. À la suite de projections test désastreuses, le film est réécrit et de nouvelles scènes sont tournées. Mécontente du nouveau scénario, Nicole Kidman songe même à quitter le projet. Le film reçoit un accueil désastreux de la part de la critique et n'obtient pas le succès commercial escompté. L'année suivante, l'actrice joue sous la direction de Sydney Pollack dans le thriller politique "L'Interprète" et donne pour l'occasion la réplique à Sean Penn. Elle y tient le rôle d'une interprète à l'ONU traquée par des tueurs après avoir surpris une conversation révélant un complot contre un chef d'État africain. Le film reçoit des critiques mitigées mais est un succès public. La même année, Nicole Kidman reprend le rôle d'Elizabeth Montgomery dans l'adaptation au cinéma de "Ma sorcière bien-aimée". Le scénario narre l'histoire d'Isabel, une jeune sorcière déterminée à vivre sans sorcellerie et à qui un jeune acteur, joué par Will Ferrell, propose de jouer à ses côtés dans le remake de la série "Ma sorcière bien-aimée". Le film reçoit en majorité des critiques négatives et n'obtient pas le succès escompté au box-office. En 2006, Nicole Kidman prête ses traits à la photographe américaine Diane Arbus dans le drame intimiste "Fur : Un portrait imaginaire de Diane Arbus" de Steven Shainberg. L'actrice joue aux côtés de Robert Downey Jr. et reste dans la peau de son personnage tout le long du tournage. Le film n'est pas un succès commercial mais la critique loue son interprétation, à l'image du "Chicago Tribune" qui affirme dans sa critique qu'il s'agit là de sa performance . La même année, Nicole Kidman est la voix de Norma Jean, un manchot femelle, dans le film d'animation "Happy Feet". Elle est ensuite l'héroïne du film "Invasion", réalisé par Oliver Hirschbiegel, nouvelle version du classique de science-fiction de Don Siegel, "L'Invasion des profanateurs de sépultures". Le premier montage du réalisateur ne satisfait pas le distributeur Warner Bros. qui engage les Wachowski pour réécrire le scénario et le réalisateur James McTeigue pour retourner plusieurs scènes. Nicole Kidman est brièvement hospitalisée à la suite d'un accident de voiture survenu pendant le tournage et, malgré plusieurs côtes fêlées, retourne rapidement sur le plateau. Lors de sa sortie en 2007, le film récolte une majorité de critiques négatives et est un échec commercial. L'actrice apparaît la même année dans la comédie dramatique "Margot va au mariage" de Noah Baumbach, avec également Jack Black et Jennifer Jason Leigh. Pour parfaire leurs interprétations, Nicole Kidman et ses partenaires emménagent ensemble le temps du tournage. Le film est présenté pour la première fois au Festival du film de Telluride où il reçoit des critiques mitigées. Nicole Kidman est cependant nommée pour un Satellite Award de la meilleure actrice.