title: Retard de croissance intra-utérin

text: Le diagnostic de RCIU est le plus souvent évoqué devant la découverte d'une hauteur utérine insuffisante pour le terme. Cette hypothèse de RCIU doit être distinguée du petit poids pour l'âge gestationnel. Parfois, c'est au cours du bilan d'une maladie connue pour ses risques de RCIU, à l'occasion d'une échographie obstétricale systématique, au cours du bilan d'une infection materno-fœtale Le diagnostic est affirmé par la mesure des biométries fœtales : périmètre abdominal, diamètre bipariétal, périmètre crânien, longueur du fémur. La biométrie fœtale doit être comparée à la taille et au morphotype parental. L'examen recherche aussi des causes locales de RCIU (malformation utérine, grossesse gémellaire), apprécie les possibilités de croissance fœtale par l'étude doppler d'une artère ombilicale et recherche par l'étude des artères utérines les causes vasculaires en rapport avec une hypertension artérielle gravidique. L'étude soigneuse de la morphologie fœtale permet parfois de rattacher le RCIU à un syndrome malformatif. Si l'examen ne met pas en évidence d'anomalie fœtale, il faut évaluer le bien-être fœtal à un rythme qui dépend de la sévérité et du type de RCIU.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Biométrie et interrogatoire de la patiente complètent le bilan des antécédents médicaux et des facteurs de risque, le déroulement des grossesses antérieures, la prise de toxiques On recherche particulièrement :


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text: L'évaluation du retentissement fœtal apprécie :


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text: La cause principale de RCIU est largement considérée comme une insuffisance placentaire; c'est-à-dire, l'incapacité du placenta à fournir de l'oxygène et des nutriments pour assurer une croissance fœtale normale. Les causes de l'insuffisance placentaire sont nombreuses et se chevauchent, et comprennent une destruction insuffisantes de la composante musculaire des artères spiralées myométriales par le trophoblaste avec des perturbations de la coagulation qui augmente, conduisant à une hypoxie fœtale (comme dans l'hypertension maternelle). Les facteurs de risque de l'insuffisance des échanges placentaires sont la sous-nutrition maternelle, les pré-éclampsies, la grossesse en haute altitude notamment parmi les populations non acclimatées. La question de l'effet des grossesses précoces est discuté. Les autres causes sont la consommation maternelle de drogues (alcool, tabac, cocaïne, etc.) ou l'association avec des agents infectieux dont la malaria, les infections dites «TORCH»; Toxoplasmose, Autres (syphilis, hépatite B, virus varicelle-zona, virus de l'immunodéficience humaine [VIH], parvovirus B19, entérovirus, virus chorioméningitique lymphocytaire, etc.), Rubéole, Cytomégalovirus et virus de l'Herpès simplex. Ces infections et l'exposition aux toxines environnementales conduisent souvent à une constellation complexe de résultats (microcéphalie, anomalies faciales, calcifications intracrâniennes, éruption cutanée, jaunisse, hépatosplénomégalie, concentrations élevées de transaminases et thrombocytopénie) qui, bien que peu fréquentes dans les pays à revenu élevé, sont significatifs dans les milieux à faibles ressources.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: La pathologie placentaire et le RCIU sont fortement associés à la mort fœtale in utero et à la mortinatalité. Le RCIU est le plus grand facteur de risque de mortinatalité; dans l'ensemble, jusqu'à 50% des nourrissons mort-nés étaient petits en raison de leur âge gestationnel ou de leur retard de croissance. La détection, le diagnostic précoce, la surveillance et l'accouchement du fœtus dont la croissance est réduite sont essentiels pour réduire la mortinatalité, mais il reste que 40% des nourrissons atteints de RCIU sévère (inférieure au centile pour le poids de naissance) ne sont pas détectés in utero.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Après la naissance, les nourrissons atteint par un RCIU sont plus susceptibles de passer beaucoup plus de temps en unité néonatale de soins intensifs que les nourrissons de même âge gestationnel. Par conséquent, les coûts financiers associés aux soins des nourrissons affectés par un RCIU sont élevés, étant donné que bon nombre d'entre eux resteront en unité néonatale de soins intensifs pendant de longues périodes. Les nourrissons affectés par un RCIU présentent des taux élevés d'intolérance aux aliments / lait, de difficultés d'alimentation et d'entérocolite nécrosante. L'entérocolite nécrosante est principalement observée chez les nourrissons qui sont nés prématurés, mais les nourrissons prématurés sont plus susceptibles de développer une entérocolite nécrosante s'ils ont un retard de croissance. Il est probable que l'hypoxie fœtale chronique in utero et la redistribution cardiovasculaire ultérieure du flux sanguin loin du tractus gastro-intestinal contribuent au développement intestinal immature. Les nouveau-nés affectés par un RCIU, en particulier avec des flux anormaux dans l'artère ombilicale avant la naissance, se sont révélés avoir plus d'intolérance alimentaire par rapport à leurs homologues prématurés bien développés. Les flux sanguins de l'artère mésentérique supérieure ont été utilisés comme marqueur de la perfusion splanchnique chez les nouveau-nés et une diminution des flux est corrélée à l'intolérance alimentaire. L'application de la spectroscopie dans l'infrarouge proche pendant la période néonatale comme outil d'évaluation pour surveiller la perfusion intestinale peut détecter des changements dans l'apport splanchnique d'oxygène, qui peuvent être réduits chez les nourrissons affectés par un RCIU et peuvent prédire l'intolérance alimentaire et le développement de l'entérocolite nécrosante. Des études ont montré que les prématurés affectés par un RCIU ne tolèrent pas les aliments entéraux dans les premiers jours de la vie, mais à l'inverse, il existe des preuves que le fait de retarder les aliments entéraux chez les prématurés affectés par un RCIU ne confère aucune protection contre l'intolérance alimentaire ou l'entérocolite nécrosante. En fait, cela peut retarder l'établissement d'une alimentation normale et augmenter la durée du séjour dans l'unité néonatale.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: La malnutrition et l'insuffisance pondérale à la naissance exposent les nouveau-nés affectés par un RCIU à un risque accru d'un certain nombre de morbidités néonatales transitoires, notamment l'hypothermie, la modification du métabolisme du glucose (hypoglycémie, hyperglycémie), l'hypocalcémie, la polycythémie, l'ictère néonatal et à l'infection. Un risque accru d'infection est également courant, potentiellement lié à l'état immunologique déprimé. Les prématurés affectés par un RCIU présentent également un risque accru de rétinopathie du prématuré. L'hypoxie intra-utérine s'accompagne d'une néphrogénèse altérée, en raison du développement tubulaire insuffisant,entraînant une augmentation de l'excrétion urinaire de cystatine-C chez les nouveau-nés affectés par un RCIU à un risque accru d'un certain nombre de morbidités néonatales par rapport aux nourrissons ayant une croissance normale, reflétant une diminution du volume rénal. L'augmentation de la sécrétion de cystatine-C signifierait une diminution du nombre des néphrons. Les facteurs impliqués dans la perte de néphrons peuvent inclure l'hypoxie intra-utérine, la diminution de la capacité antioxydante et la modification des niveaux de facteurs de croissance.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: En plus de l'hypoxie chronique, l'insuffisance placentaire impose d'autres modifications importantes pour le fœtus en développement, tels que le stress oxydatif, l'inflammation chronique et l'augmentation du travail cardiaque. Cela conduit à une post-charge cardiaque élevée en raison de la résistance vasculaire placentaire élevée, qui à son tour a un impact direct et indirect sur le développement du système cardiovasculaire. Il est maintenant admis que les adaptations fœtales à ces facteurs placent le fœtus et la future progéniture sur une trajectoire de risque prédéterminé accru de maladie cardiovasculaire Il est également maintenant évident que des signes subcliniques ou subtils de dysfonctionnement cardiovasculaire sont présents dans la vie fœtale et / ou néonatale précoce, bien avant le début d'une maladie cardiovasculaire ou métabolique significative à l'âge adulte, soutenant la notion de programmation périnatale.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Les progrès de l'échographie à effet Doppler pour l'exploration des circulations placentaire et fœtale offrent les moyens d'observer et de quantifier la fonction cardiovasculaire fœtale et les dysfonctionnements précoces. Dans le RCIU à début précoce, une insuffisance placentaire sévère se caractérise par une résistance vasculaire élevée dans les lits vasculaires placentaires, entraînant un flux artériel ombilical diastolique absent ou inversé, ainsi qu'un indice de pulsatilité élevé dans le ductus venosus et une dilatation accrue des vaisseaux cérébraux pour augmenter l';apport d’oxygène : c'est l'épargne cérébrale.En présence d'une résistance placentaire très élevée, le cœur fœtal se contracte contre une augmentation de la postcharge, augmentant ainsi la puissance contractile à chaque battement, entraînant une augmentation du stress de la paroi cardiaque et de l'hypertrophie. Sur une période prolongée, l'hypertrophie augmente l'épaisseur de la paroi, modifiant la compliance ventriculaire. L'augmentation de la postcharge est mise en évidence par la présence d'une augmentation du peptide natriurétique B sérique chez les nouveau-nés affectés par un RCIU.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: En cas d'insuffisance placentaire, le cœur fœtal doit également s'adapter à un approvisionnement réduit en glucose, le cœur fœtal produisant de l'ATP à partir de la glycolyse et de l'oxydation du lactate. Malgré cela, la consommation de glucose cardiaque n'est pas modifiée dans le RCIU en raison de l'augmentation du récepteur d'insuline GLUT4 dans le cœur augmentant l'apport d'insuline pour maintenir la consommation de glucose. Ainsi, la disponibilité du glucose n'est pas considérée comme un facteur limitant principal de la fonction cardiaque fœtale. Une analyse plus approfondie des effets de l'apport sous-optimal d'oxygène et de glucose au cœur en développement peut être examinée dans des études animales. Ces études montrent que le cœur fœtal est remodelé d'une manière similaire à celle observée dans la cardiomyopathie dilatée. Le développement des cardiomyocytes est perturbé et la mort cellulaire programmée est augmentée chez les cobayes et les moutons fœtaux à croissance restreinte, avec une persistance du type cellulaire primitif mononucléé. Des altérations permanentes de la morphologie cardiaque sont détectées à l'âge adulte chez les personnes nées avec un RCIU, comme en témoigne la persistance des déficits en nombre de cardiomyocytes et l'hypertrophie cardiaque.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: L'adaptation du nouveau-né à la vie extra-utérine est une période particulièrement critique où le cœur doit s'adapter rapidement aux nouvelles demandes de pression et de débit. Après la naissance, les pressions externes autour du cœur sont réduites, la vasodilatation de la circulation pulmonaire après expansion des alvéoles pulmonaires et l'atténuation des poumons remplis de liquide. Simultanément, la circulation placentaire à faible résistance est supprimée, ce qui diminue temporairement le débit cardiaque et augmente la postcharge, et donc la fréquence cardiaque, la pression diastolique en fin et le volume systolique doivent tous être augmentés pour maintenir un débit cardiaque adéquat. En réponse à ces demandes de pression modifiées pour s'adapter à la vie extra-utérine, le myocarde subit des changements rapides dans l'expression des protéines du muscle cardiaque. Un changement critique précipité par de tels changements de pression à la naissance et un déplacement de la composante fibreuse des sarcomères vers des isoformes plus petites augmentent la tension passive à l'intérieur du cœur postnatal.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Le fœtus présentant un retard de croissance subit ces changements in utero, en raison de la présence d'une postcharge accrue secondaire à une résistance placentaire élevée, et entraînant une compliance cardiaque altérée. Chez les nourrissons humains et dans les modèles animaux expérimentaux de FGR, le cœur présente des sarcomères plus courts, ce qui contribue probablement à une diminution de la force contractile. De plus, des changements dans le sarcomère de la taille de la protéine titine sont décrits dans le cœur des nouveau-nés affectés par un RCIU. Comme la titine est un déterminant majeur de la longueur des sarcomères, ce changement est compatible avec une réduction globale de la longueur des sarcomères dans le cœur des fœtus à croissance limitée et a des conséquences sur le développement et la fonction cardiaque.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Les changements dans le cœur des fœtus ayant un RCIU sont directement couplés à des changements dans le système cardiovasculaire au sens large, notamment le système vasculaire. Il est maintenant bien décrit que les réponses vasculaires à l'insuffisance placentaire et à l'hypoxie chronique dépendent du lit vasculaire. Dans les lits vasculaires périphériques, les données humaines et animales montrent qu'une vasoconstriction soutenue et une résistance vasculaire périphérique en réponse à l'hypoxie chronique induisent une rigidité artérielle et une pression artérielle centrale élevée. La restriction de croissance induite par l'hypoxie chronique augmente le tonus vasculaire périphérique via de nombreuses méthodes, notamment la dysfonction endothéliale, l'augmentation de l'activation du système nerveux sympathique et le stress oxydatif. Le stress oxydatif, induit par la génération accrue de ROS ("Reactive oxygen species"), d'oxyde nitrique, réduisant ainsi sa biodisponibilité et augmentant le tonus vasculaire périphérique. Une augmentation des taux plasmatiques d'urate résultant d'une hypoxie fœtale chronique suggèrent l'activation d'une puissante enzyme oxydante, la xanthine oxydase. C'est le tonus vasculaire modifié dans la vie fœtale qui met en place un programme de développement pour l'hypertension future, comme en témoignent à la fois les études animales et les cohortes humaines. Les vaisseaux centraux, tels que l'aorte et les , ont une épaisseur de paroi accrue et une rigidité accrue chez les humains et les animaux. Les changements vasculaires décrits ci-dessus persistent à l'âge adulte, cependant, ils sont plus prononcés dans les lits vasculaires périphériques que dans le lit vasculaire central.


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text: Les modifications vasculaires observées chez la progéniture d'enfant né avec un RCIU, avec un remodelage de la paroi artérielle impliquant le contenu en collagène et en élastine contribuent à une physiologie vasculaire altérée. Des études sur des rongeurs et des cobayes montrent que l'interruption de la croissance fœtale au milieu de la gestation coïncide avec une période cruciale de production d'élastine dans le système vasculaire, atténuant le dépôt d'élastine de sorte que l'élastine est réduite et le collagène augmenté. Ce remodelage a un impact considérable sur la mécanique vasculaire, car le collagène est 100 fois plus rigide que l'élastine et, par conséquent, la rigidité vasculaire est considérablement augmentée. Ces changements dans la biomécanique des vaisseaux se manifestent surtout dans les artères inférieures du corps de la progéniture d'enfant né avec un RCIU. Après une restriction alimentaire faible en protéines, l'aorte des rongeurs n'est pas seulement plus rigide, elle a également une tendance fibrotique accrue, bien que la tension artérielle soit normale. Cependant, un effet plus profond sur le remodelage de la matrice extracellulaire vasculaire est observé chez un RCIU par insuffisance placentaire par rapport à d';autres facteurs tels que l'alimentation (teneur élevée en graisses) ou le sexe fœtal. Ces données suggèrent que le remodelage vasculaire se produit principalement en réponse aux changements de pression et de débit causés par l'hypoxie chronique et la redistribution hémodynamique adaptative, plutôt que par des altérations métaboliques ou hormonales.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: L' insuffisance placentaire et l'hypoxie chronique modifie considérablement le développement fœtal du système cardiovasculaire. Ces altérations cardiovasculaires fœtales persistent au début de la période néonatale. Après la naissance, l'imagerie tissulaire par doppler ("Tissue Doppler imaging" TDI) a permis de détecter des changements subcliniques persistants dans le mouvement et la synchronisation du myocarde tout au long du cycle cardiaque, en particulier pendant la relaxation myocardique . Dans les premiers jours de la vie, les nouveau-nés affectés par un RCIU présentent une structure cardiaque altérée détectable à l'échographie avec un indice de sphéricité diminué (une forme plus globulaire), ainsi qu'une augmentation du septum interventriculaire et de l'épaisseur de la paroi du ventricule gauche. De plus, la fonction diastolique dépendante de la charge est altérée, ce qui représente souvent une relaxation cardiaque altérée entraînant la transition de la contraction à la relaxation se produisant avant l'ouverture de la valve aortique, une situation courante dans les cœurs exposés à une post-charge chronique élevée. Fréquemment, le RCIU ne modifie pas le débit cardiaque global, cependant les composants du débit cardiaque sont altérés avec une diminution du volume systolique et une augmentation de la fréquence cardiaque se présentant souvent chez le nouveau-né affectés par un RCIU. Avec l'augmentation de la gravité du RCIU, il y a une augmentation des biomarqueurs des dommages aux cellules myocardiques, tels que la protéine de liaison aux acides gras cardiaques (H-FABP), et l'aggravation progressive des dysfonctionnements systolique et diastolique et en particulier la relaxation cardiaque est altérée. Ces altérations indiquent un compromis hémodynamique et peuvent aboutir à la mort fœtale.Les premiers signes d'altération de la pression artérielle en association avec le RCIU restent controversés.


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text: Les modifications cardiaques et vasculaires in utero chez les nouveau-nés affectés par un RCIU programment les maladies cardiovasculaires à l'âge adulte. En effet, les conséquences de la restriction de croissance sur la fonction cardiovasculaire des adultes sont maintenant bien étudiées et sont au cœur de l'hypothèse des origines développementales de la santé et des maladies (DOHAD). Ces résultats ressortent à la fois des paradigmes épidémiologiques et expérimentaux humains chez les descendants des enfants nés avec un RCIU et les adultes. Des preuves à long terme d'un lien entre l'insuffisance pondérale à la naissance et les complications à long terme sont disponibles chez les nourrissons nés dans des conditions de famine en Europe dans les années 1900, où le RCIU est liée à une pression artérielle significativement plus élevée plus tard dans la vie et à un risque accru d'ischémie. maladie cardiaque et maladie vasculaire cérébrale. Les descendants d'enfant né avec un RCIU pourrait être aussi affectés par des lésions vasculaires pré-athérosclérotiques.


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text: Malgré les preuves d'un lien entre le RCIU et les maladies cardiovasculaires chez l'adulte, il est difficile de dissocier les effets potentiellement distincts de l'insuffisance placentaire et de l'accouchement prématuré. Les nouveau-nés affectés par un RCIU sont souvent nés prématurément, en particulier les nouveau-nés affectés par un RCIU sévère à début précoce, et la naissance prématurée est également associée à des effets néfastes sur le système cardiovasculaire en développement. Une étude récente ont suivi des prématurés et des prématurés avec un RCIU jusqu'à 6 mois pour déterminer la morphologie cardiaque. Ils ont constaté que les changements dans la structure et la fonction cardiaques associés à la naissance prématurée seule étaient subcliniques et normalisés dans l'enfance, alors que seules les parois ventriculaires épaissies persistaient jusqu'à l'âge de 6 mois chez les nouveau-nés ayant souffert par un RCIU. Cette étude délimite les effets distincts de la prématurité et du RCIU et suggère une persistance possible de changements structurels dans les RCIU au-delà des effets de la prématurité.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Les complications pulmonaires associées aux RCIU sont moins nettes Il existe cependant des arguments que l'hypoxie chronique interrompt le développement pulmonaire normal et compromet la fonction pulmonaire à court et à long terme. Les nouveau-nés ayant un RCIU ont un risque augmenté de 45% d'avoir une dysplasie bronchopulmonaire ou de mourir de complications respiratoires après la naissance par rapport aux nourrissons bien développés. De plus, même les nouveau-nés ayant un RCIU nés à terme ont de moins bons résultats respiratoires que les nourrissons ayant une croissance normale. Les nouveau-nés ayant un RCIU passent un temps significativement accru en unité néonatale de soins intensifs et sous ventilation mécanique par rapport aux nouveau-nés appariés selon l'âge, et les taux de syndrome de détresse respiratoire et de dysplasie bronchopulmonaire sont augmentés. En effet, de grands essais multicentriques pour le RCIU à début précoce décrivent que le dysplasie bronchopulmonaire est la morbidité la plus courante pour cette population. Le risque de dysplasie bronchopulmonaire est plus élevé lorsque le RCIU et les naissances prématurées sont des comorbidités. Le RCIU est également associée à l'hypertension pulmonaire du nouveau-né. Le RCIU est associée à une altération de la fonction pulmonaire chez les enfants qui peut persister jusqu'à l'âge adulte.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Des études de cohorte chez les RCIU et des études précliniques chez l'animal décrivent que le RCIU peut entraîner une altération du développement pulmonaire; dans certains cas, il s'agit de changements structurels et / ou biochimiques subtils. Dans les études animales, une insuffisance placentaire ou une hypoxie expérimentale à début précoce entraîne une issue défavorable plus prononcée. L'hypoxie chronique chez le mouton fœtal entraînant un RCIU induit une réponse adaptative dans le poumon en développement, où les gènes régulant la signalisation hypoxique, la réabsorption du liquide pulmonaire et la maturation du surfactant sont augmentés. Une exposition de 2 semaines à l'hypoxie seule chez le rat perturbe la formation des alvéoles, réduisant le nombre d'alvéoles pulmonaires via une septation réduite. Chez les ovins fœtaux, une insuffisance placentaire tardive expérimentale montre que les agneaux nés naturellement à terme ont une architecture pulmonaire simplifiée avec une diminution de l'abondance de la crête secondaire et une augmentation des dépôts d'élastine. Les agneaux prématurés et exposés à 2 h de ventilation mécanique ne montrent pas de différence dans la structure pulmonaire entre les RCIU et les agneaux nés à terme dans le rapport du tissu pulmonaire à l'espace aérien ou à la densité de la crête septale. Cependant le marqueur la lésion tissulaire précoce cyr61 est significativement augmenté chez les agneaux RCIU. Les agneaux RCIU et les agneaux à terme avaient des besoins de ventilation similaires dans les premières heures de vie. Plusieurs études ne trouvent aucune différence manifeste dans la structure pulmonaire chez les agneaux RCIU . Il est évident que le moment et la durée de l'insuffisance placentaire sont un déterminant critique de la dysfonction pulmonaire. Des résultats non publiés suggère que les effets d'une insuffisance placentaire sur la structure et la fonction pulmonaires, dépend plus du moment de l'insuffisance plutôt que de sa gravité. De plus, dans le RCIU à début précoce, la sévérité de l'hypoxie fœtale a une relation inverse avec la production pulmonaire de surfactant conduisant à une diminution du surfactant, une relation non maintenue dans le RCIU à début tardif . Il est bien admis que sans surfactant adéquat, le nouveau-né présente un risque accru de complications pulmonaires après la naissance surtout en cas de prématurité. Plusieurs études suggèrent que l'adaptation hémodynamique à l'hypoxie chronique a également des implications importantes pour le développement vasculaire pulmonaire entraînant une perturbation structure et la fonction pulmonaires de la fonction pulmonaire.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Quelques études ont également examiné les mouvements respiratoires du fœtus et entrepris une comparaison entre le RCIU et les fœtus ayant une croissance normale. Les mouvements de respiration fœtale sont une composante importante du développement pulmonaire normal, car ils fournissent un stimulus d'étirement pour la croissance tout au long de la gestation. Chez les ovins RCIU, les mouvements respiratoires fœtaux sont considérablement réduits à la fin de la gestation, bien qu'il soit noté que tous les modèles expérimentaux d'insuffisance placentaire montrent de tels changements. On pense que l'arrêt des mouvements de respiration fœtale en réponse à une insuffisance placentaire se produit par une réponse physiologique pour réduire le taux métabolique et donc la conservation de l'oxygène, et est associé à une formation d'alvéole perturbée.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Les déficits de développement pulmonaire ne se limitent pas à la morphologie alvéolaire pulmonaire. Il existe une compréhension croissante du lien entre un faible développement alvéolaire et un mauvais développement vasculaire pulmonaire, appelé l'hypothèse vasculaire. La restriction de croissance, induite par l'hyperthermie chez les ovins gravides, altère le développement alvéolaire et vasculaire pulmonaire chez le fœtus. Dans des expériences complémentaires, les cellules alvéolaires pulmonaires isolées des mêmes fœtus présentent une croissance, une migration et une ramification cellulaires réduites, qui sont des éléments clés du développement pulmonaire normal (116). Ces résultats sont confirmés in vivo avec mise en évidence d' une diminution de la fonction vasculaire pulmonaire et de la densité, ainsi qu'une diminution de l'alvéolarisation pulmonaire. Le développement vasculaire pulmonaire anormal chez le RCIU est susceptible d'être un mécanisme clé augmentant le risque de dysplasie bronchopulmonaire, d'hypertension pulmonaire et de réduction à vie de la capacité respiratoire, comme dans les maladies obstructives chroniques.


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text: La dysplasie bronchopulmonaire est une maladie pulmonaire chronique caractérisée par une diminution des alvéoles et un épaississement du parenchyme entraînant des complications respiratoires à long terme, avec une forte sensibilité chez les prématurés et les RCIU La dysplasie bronchopulmonaire est une affection multifactorielle, mais résulte principalement d'une inflammation chronique induites par la ventilation artificielle chez les nouveau-nés prématurés. Le RCIU est un facteur de risque indépendant de dysplasie bronchopulmonaire chez les nouveau-nés. La naissance d'un nouveau-né ayant un RCIU par insuffisance placentaire est associée à un risque 3,6 fois plus élevé de développer une dysplasie bronchopulmonaire que les nourrissons témoins de même âge (120), malgré le fait que ces nouveau-nés ont des taux de détresse respiratoire similaires à ceux de leurs homologues ayant une croissance normale. Une étude montre que les nourrissons atteints de RCIU par insuffisance placentaire ont un risque 6 fois plus élevé de développer une dysplasie bronchopulmonaire par rapport aux nourrissons naturellement petit Le poids de naissance en soi et non la durée de la ventilation, ou d'autres morbidités néonatales, était le facteur principale du risque. Le défaut de placentation qui est un marqueur de la pré-éclampsie, est souvent associée à un RCIU, et il a également été démontré que le défaut de placentation double le risque de dysplasie bronchopulmonaire chez les nouveau-nés prématurés. Ainsi, les données humaines et animales soutiennent fortement que les fondements de la dysplasie bronchopulmonaires commence in utero chez les nourrissons atteints de RCIU par insuffisance placentaire.


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text: L'hypertension pulmonaire néonatale est fortement associée à la prématurité et à un faible poids à la naissance, et est une complication courante de la dysplasie bronchopulmonaire. L'hypertension pulmonaire est caractérisée par une hypoxémie du nouveau-né et d'une dérivation de droite à gauche à travers le canal artériel, en raison du maintien de pressions élevées dans la circulation pulmonaire. Par conséquent, l'hypertension pulmonaire néonatale survient par échec du remodelage cardiovasculaire après la naissance et est probablement programmée au cours du développement in utero. Dans l'analyse des tissus post mortem, il est montré que les nouveau-nés souffrant d'hypertension pulmonaire présentaient une surface vasculaire pulmonaire réduite avec une musculisation accrue des artérioles pulmonaire distales. Ces données suggèrent une forte association avec le RCIU induit par le remodelage vasculaire chez les fœtus hypoxiques chroniques, entraînant une altération du contrôle du tonus vasculaire dans la circulation pulmonaire après la naissance. Une étude chez les rats avec un RCIU, démontrent une vasoconstriction pulmonaire accrue causée par un dysfonctionnement endothélial local et un excès de collagène et une réduction de l'élastine dans le système vasculaire pulmonaire. Les modèles animaux de RCIU fournissent également des preuves que les caractéristiques de l'hypertension pulmonaire sont déjà présentes chez le fœtus et le nouveau-né animal. Ainsi, même avant la naissance, le RCIU est associé à une hypertension pulmonaire.


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text: Les effets à long terme d'un faible poids à la naissance ont été examinés chez des adultes conçus au cours de la famine néerlandaise des années 1940. Ceux-ci présentent un risque accru de maladie obstructive des voies respiratoires, sans que la concentration sérique d'immunoglobuline E ni les volumes pulmonaires moyens ne soient différents. Les auteurs de ces études font l'hypothèse qu'une plus grande réactivité bronchique est la cause des maladies des voies respiratoires associées au RCIU.


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text: Le RCIU est fortement liée au développement cérébral minimum et à des manifestations sur le développement à long terme portant sur la capacité motrice, sur la cognition et sur l'apprentissage et le comportement. L'importance du RCIU, ainsi que l'âge gestationnel, jouent des rôles modulateurs importants dans la structure et la fonction cérébrales altérées. Les premiers signes d'anomalies structurelles du cerveau RCIU peuvent être évalués par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou par IRM de diffusion pendant le développement fœtal. L'IRM du cerveau fœtal au cours du développement montre un volume cérébral réduit, une modification du repliement cortical et de la morphologie du cerveau chez les fœtus RCIU.Peu de temps avant la naissance, la réduction du volume crânien est en rapport avec une diminution du volume de matière grise corticale chez les nourrissons RCIU et à un profil de développement altéré de la myélinisation de la substance blanche, de l'hippocampe et des noyaux gris centraux. L'IRM fonctionnelle est également un moyen futur pour étudier les réseaux fonctionnels du cerveau entier chez les nouveau-nés, pour l'évaluation de l'organisation modifiée et la prédiction du neurodéveloppement à long terme.


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text: L'IRM a la capacité de détecter des différences de volume, structurelles et organisationnelles, même relativement petites, dans le cerveau des RCIU et des nouveau-nés ayant une croissance normale, mais la capacité d'IRM et l'expertise en analyse ne sont pas facilement disponibles dans tous les centres de naissance. En revanche, l'échographie cérébrale trans-fontanellaire néonatale est largement utilisé, mais montre moins de sensibilité pour la détection de ces changements neurologiques subtils, mais importants associés à la neuropathologie chez les nouveau-nés RCIU. L'échographie cérébrale trans-fontanellaire est fréquemment utilisée comme outil d'évaluation chez les prématurés et les nouveau-nés à terme avec un RCIU sévère, pour diagnostiquer une anomalie cérébrale importante au cours de la période néonatale. Il subsiste une incertitude quant à savoir si l'échographie trans-fontanellaire peut détecter correctement les anomalies associées à un RCIU par rapport aux prématurés de poids normal. Chez les prématurés et à terme avec un RCIU, le bénéfice du dépistage échographique trans-fontanellaire de routine au cours de la période néonatale est discutable. il semble que les fœtus RCIU présentent des anomalies vasculaires au doppler de l'artère cérébrale moyenne (signalant une épargne cérébrale) sont plus susceptibles d'avoir une neuropathologie qui peut être détectée par échographie trans-fontanellaire néonatale. Le terme d'épargne du cerveau serait un terme impropre, et bien qu'il représente une réponse de survie appropriée chez le fœtus, il est en réalité associé à une détérioration de l'état fœtal et à des lésions cérébrales plus importantes.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Les nouveau-nés RCIU ont souvent un périmètre crânien réduit par rapport aux nouveau-nés de poids normaux de même âge, ce qui est probablement dû à un volume cérébral réduit, et le volume cérébral réduit persiste jusqu'à l'âge de 12 mois. Les volumes cérébelleux et hippocampique peuvent également être réduits. Il a été démontré que la myélinisation et la connectivité cérébrales sont affectées négativement chez les nouveau-nés atteints de RCIU au cours des 12 premiers mois de vie, ce qui est représentatif d'une lésion de la substance blanche. L'IRM de diffusion du cerveau montre que la complexité globale du réseau neuronal et la connectivité du cerveau RCIU sont réduites, avec des circuits axonaux globaux et locaux réduits. Les connexions à long terme des ganglions corticobasaux (thalamocorticaux) sont diminuées chez les enfants nés prématurés avec RCIU, par rapport aux enfants nés prématurés de poids normal, indiquant que la connectivité cérébrale est significativement diminué chez les enfants qui étaient FGR. Les déficits de connectivité cérébrale sont en corrélation avec les troubles neurocomportementaux, y compris l'hyperactivité et la mauvaise cognition à l'école chez les enfants nés RCIU.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: L'évaluation fonctionnelle néonatale peut détecter des problèmes neurologiques précoces et de comportement chez les nourrissons qui sont nés avec RCIU. Des chercheurs ont montré que les nouveau-nés RCIU présentaient des altérations spécifiques de la structure cérébrale étudiées par IRM volumétrique chez le prématuré ou chez un nouveau-né à terme, avec un volume de matière grise corticale réduit en corrélation avec des déficits d'attention et de réactivité. Les évaluations générales des mouvements (mouvements de Prechtl) fournissent une analyse motrice précoce, dans laquelle les anomalies sont prédictives de la paralysie cérébrale, et les mouvements généraux peuvent être affectés négativement chez certains nouveau-nés RCIU. De même, l'électroencéphalographie réalisée au début de la période néonatale s'est avérée affectée et peut être en corrélation avec un neurodéveloppement indésirable dans les études sur les nouveau-nés RCIU. Il existe cependant des données limitées sur la détection précoce des déficits fonctionnels chez les nourrissons à retard de croissance, reflétant les difficultés à détecter un retard de développement neurologique pendant la période néonatale.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Il est désormais bien établi que l'épargne cérébrale ne signifie pas nécessairement un développement cérébral normal in utero. En fait, les fœtus dont l'épargne cérébrale est la plus importante sont les plus exposés à des troubles de développement neurologique indésirable pendant l'enfance. La perte prénatale de la réactivité vasculaire dans le RCIU a été suggérée comme un mécanisme pour expliquer les mauvais résultats, dans lequel les fœtus qui ne modifient pas leur vascularisation cérébrale en réponse à une provocation hypoxique peuvent être plus à risque d'altérer la régulation cérébrovasculaire. Des cas de perfusion préférentielle et de redistribution cérébrale du flux sanguin cérébral chez les fœtus RCIU ont également été signalés, ce qui entraîne un risque plus élevé de lésions pour certaines régions du cerveau. Ceci est soutenu par des travaux sur des ovins fœtaux pour démontrer que la redistribution du débit sanguin cérébral régional est plus notable dans le cortex cérébral et la substance blanche périventriculaire.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Le flux sanguin cérébral continue fréquemment d'être anormal pendant les premiers jours après la naissance chez les nourrissons humains RCIU, mais on ignore si cela expose les nourrissons à un risque accru de lésions cérébrales aiguës. Il a été rapporté que le débit sanguin cérébral reste élevé après la naissance chez les nouveau-nés RCIU, même lorsque le nouveau-né n'est plus exposé à un environnement hypoxique et n'a plus besoin d'un changement compensatoire du débit cardiaque. Après la naissance, un flux sanguin cérébral élevé pourrait potentialiser l'hyperoxie et le stress oxydatif dans le cerveau fragile, ce qui pourrait également contribuer à d'autres dommages neurologiques.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Les modèles animaux d'hypoxie chronique et RCIU permettent de comprendre le développement de la neuropathologie associée à l'insuffisance placentaire et au RCIU Des effets délétères sur le développement de la matière grise cérébrale, la substance blanche et le cervelet ont été décrits dans les modèles de RCIU des moutons, des lapins et des rats. Chez les foetus de mouton un dysfonctionnement placentaire précoce est associé à une lésion cérébrale et à une neuroinflammation de la substance blanche plus répandues et plus sévères par rapport à un début tardif, mais les RCIU à début précoce et tardif présentent des schémas complexes de neuropathologie de la matière grise et blanche. Les études animales montrent également que la gravité des lésions cérébrales et les déficits de développement neurologique qui en résultent dépendent de l'étendue et de la gravité de l'implication cérébrale dans les RCIU . L'hypomyélinisation et la myélinisation retardée dues aux déficits de maturation des oligodendrocytes ont été identifiées comme des mécanismes possibles provoquant la lésion de la substance blanche observée chez les nouveau-nés RCIU . Des déficits de connectivité neuronale ont également été décrits dans des modèles animaux. Les déficits dans diverses composantes de l'unité neurovasculaire jouent un rôle important dans les lésions cérébrales observées dans les modèles animaux de RCIU. La prématurité est un facteur de confusion dans les RCIU humains, mais les études sur les animaux RCIU permettent de séparer les effets du RCIU et de la prématurité. Les contributions de l'accouchement prématuré et / ou de la ventilation néonatale du nouveau-né RCIU à la progression des lésions cérébrales sont toujours en étude. Ces études semblent montrer que la prématurité et l’assistance ventilatoire sont des facteurs supplémentaires de lésions sur le cerveau du nouveau-né RCIU.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Les nouveau-nés RCIU ont un risque accru d'anomalie de développement neurologique pendant l'enfance. Les troubles neurologiques comprennent l'infirmité motrice cérébrale, les troubles du comportement et les troubles cognitifs sont considérablement augmentées chez les jeunes enfants et les adolescents diagnostiqués comme ayant eu un RCIU. Le risque d' infirmité motrice cérébral est 30 fois plus élevé chez les nouveau-nés RCIU par rapport aux nouveau-nés sans RCIU, et augmente avec la sévérité du RCIU. Dans l'ensemble, plus de 40% des enfants atteints de infirmité motrice cérébrale avaient un faible poids à la, nés prématurés ou les deux. Ceci est important, car les RCIU et la prématurité sont des comorbidités fréquentes. En plus des déficits moteurs, les prématurés RCIU suivis à 1, 2 et 3 ans présentaient des déficits en termes de cognition et de comportement par rapport aux prématurés de poids normal appariés selon l'age gestationnel. De plus, une étude longitudinale observant un groupe d'enfants nés avec un RCIU avec des preuves d'épargne cérébrale de la naissance au collège (9-10 ans) a trouvé un ensemble complexe de déficits neurodéveloppementaux, tels qu'une réduction significative du QI, par rapport à une groupe d'enfants nés sans RCIU . De multiples études de suivi des RCIU jusqu'à l'âge scolaire décrivent une diminution de la motricité globale et fine, de la cognition, de la mémoire et des capacités scolaires, ainsi que des dysfonctionnements neuropsychologiques comprenant une mauvaise attention, une hyperactivité et une humeur altérée. Les nourrissons RCIU nés prématurés et ceux présentant une redistribution circulatoire fœtale sont les plus exposés aux risques. Ces effets indésirables peuvent se poursuivre à l'adolescence et au jeune âge adulte. Il est évident que la détermination des conséquences neurodéveloppementales des RCIU est compliquée par la gravité des RCIU, un début précoce ou tardif et l'âge gestationnel à l'accouchement (28). Cependant, dans les RCIU précoces et tardives, la présence de redistribution cardiovasculaire et d'épargne cérébrale est associée à des neurodéveloppementaux anormaux.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: La prise en charge grossesses compliquées par un RCIU représente un équilibre entre le risque du RCIU, souvent avec une aggravation de l'hypoxie chronique qui contribue au développement des organes sous-optimaux, et les risques associés à l'accouchement prématuré et aux soins intensifs postnatals, qui peuvent également contribuer aux morbidités. Dans les pays à revenu élevé, environ la moitié des fœtus présentant un RCIU sévère ou modéré sont détectés durant la grossesse et peuvent donc être traités pendant la grossesse, mais il reste que près de 40% des nourrissons nés au centile pour le poids ne sont pas détectés durant la grossesse. Dans cette optique, des prises prénatales et postnatales doivent être envisagées. Actuellement, aucun traitement spécifique n'est disponible pour le RCIU. Des traitements potentiels sont possibles.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Les traitements prénataux visent principalement à améliorer la fonction placentaire et à augmenter ainsi la croissance fœtale in utero. Il y a un très fort consensus en faveur de l'usage de l'aspirine à faible dose pour traiter les RCIU, dont l'utilisation est préconisée par la totalité d'un ensemble identifié de recommandations en langue anglaise.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: À ce jour, le médicament le mieux étudié pour améliorer la vascularisation placentaire est le citrate de sildénafil. Le sildénafil est un puissant inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) qui est un relaxant musculaire lisse efficace lorsque l'enzyme PDE5 est présente dans un organe ou un tissu, comme c'est le cas pour le placenta humain. Les effets du sildénafil sur les muscles lisses sont médiés par une libération accrue et prolongée d'oxyde nitrique entraînant une vasodilatation. Les études in vitro et in vivo démontrent que le sildénafil vasodilate les vaisseaux du myomètre humain du placenta normal et en cas de placenta insuffisant. La plupart des études expérimentales à ce jour confirment que le sildénafil augmente le poids fœtal dans les grossesses chez le rat, le mouton et l'homme. Par contre d'autres études montre que l'administration prénatale de sildénafil à des ovines gravides présentant une insuffisance placentaire diminue le poids fœtal et aggrave l'hypoxie fœtale. Bien que les preuves précliniques initiales de l'essai multinational STRIDER suggèrent une amélioration des résultats pour les nouveau-nés RCIU, cet essai a maintenant été abandonné en raison de l'absence d'efficacité , conduisant à un appel à une augmentation des études précliniques sous-tendant les essais cliniques et à une meilleure compréhension de les effets du sildénafil sur le fœtus étant donné qu'il traverse le placenta.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Le tadalafil à action prolongée reste un traitement expérimental clinique actif d'intérêt comme traitement prénatal pour les RCIU et, étant donné que le tadalafil ne traverse pas le placenta, il peut être plus favorable comme traitement placentaire ciblé.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Le projet EVERREST étudie également une approche ciblée pour améliorer la fonction placentaire dans les grossesses compliquées par UN RCIU en utilisant la thérapie génique pour injecter le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dans les artères utérines. Le VEGF est connu pour son rôle dans l'induction de l'angiogenèse et dans le projet EVERREST, il est supposé que l'application d'adénovirus VEGF dans ou près des artères placentaires induira une augmentation locale et aiguë de l'expression du VEGF, et une angiogenèse supplémentaire placentaire. Des études précliniques ont montré des résultats prometteurs avec une amélioration du flux sanguin et du gain de poids fœtal dans des modèles animaux de restriction de croissance, résultant de l'amélioration de la vascularisation du placenta. L'essai clinique est en cours.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Une récente étude sur de grands animaux (ovins) a examiné l'administration intra-amniotique du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1). Ces travaux ont montré que l'augmentation de la biodisponibilité de l'IGF-1 dans les grossesses compliquées par une insuffisance placentaire et des FGR améliorait le poids à la naissance des agneaux femelles, mais pas des mâles, et modifiait la croissance postnatale chez les femelles et les mâles. L'IGF-1 intra-utérin a également induit l'expression de gènes somatotrophes et métaboliques clés, indiquant que le traitement prénatal pourrait être utilisé pour améliorer la croissance postnatale.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Un certain nombre de traitements prénatals ont été explorés de manière préclinique dans le but de restaurer le tonus oxydatif du fœtus via l'administration d'antioxydants maternels, en utilisant des agents tels que l'allopurinol, la mélatonine et la vitamine C. Le traitement antioxydant a principalement visé l'amélioration des résultats cardiovasculaires et neurologiques chez les enfantes RCIU.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: À ce jour, la mélatonine a été la plus étudiée, compte tenu du profil d'innocuité établi de la mélatonine, de sa facilité d'administration et de ses puissants avantages antioxydants. Chez les moutons, l'administration de mélatonine à des brebis porteuses d'un fœtus RCIU limitée entraîne une amélioration significative de la fonction vasculaire et une réduction de la rigidité artérielle, deux pathologies vitales évidentes chez les enfants RCIU, qui prédisposent aux maladies cardiovasculaires . L'administration de mélatonine a également entraîné une amélioration de la fonction cardiaque du ventricule droit. De plus, cette étude a montré que la mélatonine maternelle améliorait l'oxygénation fœtale et augmentait le poids à la naissance, mais d'autres études sur les ovins ne montrent aucune amélioration du poids à la naissance ou une exacerbation du retard de croissance avec la mélatonine. Dans les cellules endothéliales de veine ombilicale humaine en culture (HUVEC), la mélatonine améliore l'intégrité endothéliale vasculaire, probablement via des mécanismes combinés anti-oxydants et anti-inflammatoires. L'exposition à la mélatonine prénatale n'inverse pas la production d' élastine alvéolaire chez les agneaux nouveau-nés RCIU, mais améliore la structure et la fonction vasculaires pulmonaires, et le tonus pulmonaire peut être maintenu à long terme par une amélioration des récepteurs.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Les effets de l'administration maternelle de mélatonine sur le développement cérébral ont également été examinés. La mélatonine prénatale traverse la barrière placentaire et la barrière hémato-encéphalique, et la mélatonine est un puissant antioxydant et démontre également des avantages anti-inflammatoires dans le cerveau en développement . Dans les grossesses compliquées par une insuffisance placentaire avec RCIU, la mélatonine maternelle améliore le développement du cerveau de la substance blanche via une myélinisation accrue et une diminution des axones anormaux dans le cerveau fœtal, et par la suite, le comportement neurologique des agneaux est considérablement amélioré après la naissance. Il a également été démontré que la mélatonine a des effets bénéfiques sur le système vasculaire cérébral en empêchant l'apoptose liée au RCIU et la perturbation de l'instabilité de la barrière hémato-encéphalique via de meilleures interactions vasculaires avec les astrocytes et les péricytes. L'administration de mélatonine prénatale a été examinée dans des études pilotes pour traiter le RCIU et la prééclampsie, les résultats soutenant que la mélatonine est un antioxydant efficace qui est sans danger pour la mère et le bébé et peut diminuer la prématurité iatrogène.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: La compréhension des perturbations de la croissance pulmonaire chez les enfants RCIU continue d'être explorée, il en va de même pour l'opportunité de cibler de nouvelles voies. Par exemple, des travaux récents ont montré que le neuropeptide Y est régulé à la baisse dans le RCIU, où le neuropeptide Y est un neurotransmetteur sympathique qui est essentiel pour la croissance pulmonaire normale.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: La lactoferrine présente un potentiel en tant que traitement prénatal pour les grossesses compliquées par un RCIU, en particulier pour le cerveau en développement. La lactoferrine est une glycoprotéine qui démontre de puissants effets antioxydants, anti-inflammatoires et antimicrobiens - des facteurs importants de neuroprotection. Chez le rat, la supplémentation en lactoferrine pendant la grossesse montre des avantages positifs pour le RCIU induit par la dexaméthasone. La lactoferrine maternelle a augmenté de façon significative le poids à la naissance des ratons témoins et les ratons RCIU exposés à la lactoferrine a montré une normalisation du poids au jour. La supplémentation en lactoferrine a également amélioré la structure hippocampique cérébrale et stimulé le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), observations importantes à la lumière de la neuropathologie associée au RCIU humain. La supplémentation nutritionnelle (glucose, acides aminés et électrolytes) dans le sac amniotique des lapins RCIU a également été récemment explorée, certains résultats prometteurs suggérant que le taux de survie des descendants RCIU a été amélioré avec le traitement, bien que les déficits de poids à la naissance et de fonction cardiaque n'aient pas été améliorés. Près de 40% des fœtus atteints d'un RCIU sévère ne sont pas détectés durant la grossesse, et donc ne peuvent pas bénéficier de traitements prénataux. La recherche se poursuit pour améliorer les dysfonctionnements des organes chez les nouveau-nés ayant un RCIU. Les déficits de développement cardiovasculaire, pulmonaire et cérébral sont déjà présents à la naissance chez les nouveau-nés RCIU, principalement causés par une hypoxie chronique in utero. Par conséquent, tout traitement postnatal potentiel devrait réparer et à empêcher la progression des lésions en cours.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: La lactoferrine présente un grand potentiel en tant que thérapie postnatale, en plus des effets positifs prénatals. La lactoferrine est très abondante dans le colostrum humain et le lait, et elle atteint le cerveau après administration orale. À cet égard, les nourrissons allaités présentent une capacité antioxydante totale plus élevée et un indice de stress oxydatif plus faible que les nourrissons non allaités. Il est important de noter que les essais contrôlés randomisés avec supplémentation nutritionnelle en lactoferrine chez les nouveau-nés prématurés démontrent une réduction prometteuse de la septicémie d'apparition tardive et de l'entérocolite nécrosante. La supplémentation en lactoferrine pendant la lactation protège les rats nouveau-nés exposés à une hypoxie-ischémie ou à une inflammation systémique induite par les lipopolysaccharides . L'analyse du cerveau de rat néonatal à l'aide d'une combinaison d'analyses IRM avancées et d'histologie montre que la microstructure de la matière grise et blanche est normalisée avec une supplémentation en lactoferrine, la myélinisation est protégée et des mesures d'intégrité axonale et de l'organisation cérébrale sont restaurées chez les rats avec une supplémentation en lactoferrine. L'enrichissement précoce de l'environnement ou la stimulation postnatale ont également montré certains avantages dans la connectivité cérébrale dans un modèle de RCIU de lapin.


title: Retard de croissance intra-utérin

text: Bien qu'il n'y ait aucune étude publiée actuellement sur la thérapie par cellules souches pour les lésions cérébrales liées aux RCIU, plusieurs laboratoires travaillent sur des essais dans le RCIU et autres complications de la grossesse. L'application de thérapies postnatales pour améliorer les déficits multi-organes associés aux RCIU devrait rester un domaine de recherche préclinique prioritaire.


title: Arnold van Gennep

text: Arnold van Gennep, né le à Ludwigsbourg et mort le à Epernay, est un ethnologue et folkloriste français principalement connu pour son travail concernant les rites de passage, dont il a inventé le terme, et pour son monumental "Manuel de folklore français contemporain", demeuré inachevé.


title: Arnold van Gennep

text: Considéré aujourd’hui comme le fondateur en France du folklore en tant que discipline scientifique, ses travaux sur le concept de rite de passage et sa théorie des trois phases (préliminaire, liminaire, postliminaire) furent poursuivis et approfondis par Victor Turner.


title: Arnold van Gennep

text: Au début de sa carrière, van Gennep consacra ses études à des cultures extra-européennes à l'École des langues orientales et à l'École pratique des hautes études.


title: Arnold van Gennep

text: En 1914, il organise, avec Gustave Jéquier, le premier Congrès d'ethnographie et d'ethnologie, qui a lieu à Neuchâtel. Jusqu'en 1915, date de son expulsion de Suisse, Van Gennep occupe la chaire d'ethnologie et d'histoire des civilisations de l'Université de Neuchâtel.


title: Arnold van Gennep

text: À compter de 1924, année où il publia "Le folklore", van Gennep se consacra à l’établissement du folklore comme discipline scientifique et fit l’étude des cultures populaires françaises.


title: Arnold van Gennep

text: Opposé à l’évolutionnisme de folkloristes comme Paul Sébillot et Pierre Saintyves qui se livraient à la collecte d’archaïsmes et de survivances, van Gennep développa une méthode dite biologique, dans le but d’aborder les faits de culture populaire dans leur dynamisme et de faire l’étude de ce qu’il désignait comme les conditions psychiques des coutumes. La méthode développée par van Gennep procède par enquête et observation directe des faits de folklore vivants, c’est-à-dire des coutumes toujours exécutées sur le terrain d’enquête et observables par le folkloriste.


title: Arnold van Gennep

text: Pour rendre compte de la transformation dans le temps des faits de folklore, van Gennep développa la notion de chaîne traditionnelle et s’attacha à l’étude des phénomènes de diffusion. Reprenant la méthode historico-géographique, dite aussi méthode finnoise, van Gennep travailla, en France, à l’établissement de cartes dans le but de circonscrire des zones folkloriques et d’étudier les différents facteurs intervenant dans les processus de diffusion. Pour ces travaux de cartographie, il utilisa largement l'appareil à cartographier de Paul Fortier-Beaulieu.


title: Arnold van Gennep

text: Reconnu pour avoir assigné au folklore un objet d’étude et pour avoir doté la discipline d’un ensemble d’outils d’enquête (principalement des questionnaires) et de méthodes d’analyse, van Gennep fut aussi un intellectuel controversé, entretenant des rapports tendus avec certains de ses contemporains dont il a souvent critiqué les écrits (notamment Durkheim et Mauss). Il mena l’essentiel de ses travaux en marge de l’institution académique et fut renvoyé du seul poste universitaire qu’il occupa très brièvement dans sa carrière (1912-1915, chaire d’ethnographie de l’Université de Neuchâtel), après avoir publiquement remis en question la neutralité de la Suisse vis-à-vis de l’Allemagne.


title: Arnold van Gennep

text: Van Gennep a publié un nombre impressionnant d'articles et de monographies ayant trait au folklore. Il repose au cimetière de Bourg-la-Reine.


title: Pluvigner

text: Pluvigner est une commune française, située dans le département du Morbihan en région Bretagne.


title: Pluvigner

text: Le bourg de Pluvigner se situe à vol d'oiseau à au nord-ouest de Vannes, à à l'est de Lorient et à au sud de Pontivy.


title: Pluvigner

text: Sa superficie est de dont 17 % constitue un massif forestier dense (bois de Trélécan, Kérisac, Kéronic) à proximité des forêts de Camors et de Floranges.


title: Pluvigner

text: Son relief se caractérise par une pente nord-est, sud-ouest présentant un dénivelé de . Le point culminant atteint au lieu-dit le Soucho, le point le plus bas au lieu-dit Kernoël. Un réseau hydrographique très important délimite les frontières naturelles de la commune.


title: Pluvigner

text: Le climat qui caractérise la commune est qualifié, en 2010, de « climat océanique franc », selon la typologie des climats de la France qui compte alors huit grands types de climats en métropole. En 2020, la commune ressort du type « climat océanique » dans la classification établie par Météo-France, qui ne compte désormais, en première approche, que cinq grands types de climats en métropole. Ce type de climat se traduit par des températures douces et une pluviométrie relativement abondante (en liaison avec les perturbations venant de l'Atlantique), répartie tout au long de l'année avec un léger maximum d'octobre à février.


title: Pluvigner

text: Les paramètres climatiques qui ont permis d’établir la typologie de 2010 comportent six variables pour les températures et huit pour les précipitations, dont les valeurs correspondent aux données mensuelles sur la normale 1971-2000. Les sept principales variables caractérisant la commune sont présentées dans l'encadré ci-après.


title: Pluvigner

text: Avec le changement climatique, ces variables ont évolué. Une étude réalisée en 2014 par la Direction générale de l'Énergie et du Climat complétée par des études régionales prévoit en effet que la température moyenne devrait croître et la pluviométrie moyenne baisser, avec toutefois de fortes variations régionales. Ces changements peuvent être constatés sur la station météorologique de Météo-France la plus proche, « Auray », sur la commune d'Auray, mise en service en 1994 et qui se trouve à à vol d'oiseau, où la température moyenne annuelle est de et la hauteur de précipitations de pour la période 1981-2010. Sur la station météorologique historique la plus proche, « Vannes-Séné », sur la commune de Séné, mise en service en 1998 et à , la température moyenne annuelle évolue de pour 1981-2010 à pour 1991-2020.


title: Pluvigner

text: Pluvigner est une commune rurale, car elle fait partie des communes peu ou très peu denses, au sens de la grille communale de densité de l'Insee.  Elle appartient à l'unité urbaine de Pluvigner, une unité urbaine monocommunale de en 2017, constituant une ville isolée.


title: Pluvigner

text: Par ailleurs la commune fait partie de l'aire d'attraction de Pluvigner, dont elle est la commune-centre. Cette aire, qui regroupe , est catégorisée dans les aires de moins de .


title: Pluvigner

text: Le tableau ci-dessous présente l'occupation des sols de la commune en 2018, telle qu'elle ressort de la base de données européenne d'occupation biophysique des sols Corine Land Cover (CLC). La forêt occupe soit 18,7 % de la surface communale. Les feuillus sont majoritaires mais les conifères sont bien représentés.


title: Pluvigner

text: Le nom de la localité est mentionné sous les formes "Pleigvinner" en 1259 ; "Pleuvingner" en 1327 ; "Ploevigner" en 1387 ; "Plouigner" en 1405 ; "Pluvigner" en 1428 ; "Plevigner" en 1453 ; "Ploegner" en 1516 ; "Plevigner" en 1636.


title: Pluvigner

text: "Pleuwigner" en breton.


title: Pluvigner

text: Le nom de la commune est d'origine bretonne. Il est issu de l'appellatif toponymique "Ploe," et de l'anthroponyme "Guinner""," renvoyant à Saint Guinier, saint patron éponyme de la commune.


title: Pluvigner

text: Entre 1983 et 1988, une fouille de sauvetage permet la mise au jour d'un habitat gaulois au lieu-dit "Le Talhouët". Le site, daté de La Tène moyenne à finale, couvre une surface d'environ 1 hectare et demi. il est composé de deux enclos emboîtés, d'une maison circulaire et d'un bâtiment de stockage, type grange. Diverses sépultures jouxtent le site. L'ensemble est probablement à mettre en relation avec le peuple des Vénètes, qui contrôlait alors ce territoire.


title: Pluvigner

text: Le trésor de Pluvigner contenait des pièces cachées à la fin de la Guerre de succession de Bretagne entre 1360 et 1364 ; il contenait notamment 259 monnaies flamandes, qui constituaient 84 % de l'ensemble de ce trésor monétaire.


title: Pluvigner

text: Pierre Le Gouvello, chevalier de Keriolet , né en 1602 à Auray (il passa son enfance au château de Kerlois), fut agnostique, athée et mena une vie dissolue. En 1636 il se rendit à Loudun pour y observer les Folles de Loudun ; il se convertit alors et devint religieux, transformant son château en hospice pour les pauvres.


title: Pluvigner

text: En 1687-1688, des violences ont lieu à Pluvigner contre les caquins de Bretagne, descendants supposés des lépreux médiévaux. La population s'oppose aux autorités qui voulait interdire la coutume empêchant aux caquins d'enterrer leur morts au cimetière paroissial.


title: Pluvigner

text: En décembre 1864 ouvre la ligne des Chemins de fer d'Orléans, d'Auray à Napoléonville (Pontivy), en passant par Pluvigner. La ligne est ouverte au transport des voyageurs (trois trains par jour dans chaque sens) et au transport du fret. La liaison s'arrête en 1951 et la gare disparait en 1981.


title: Pluvigner

text: Le monument aux morts de Pluvigner porte les noms de 19 soldats morts pour la France pendant la guerre de 1870.


title: Pluvigner

text: Une épidémie de dysenterie fit 600 malades (dont 46 moururent) à Pluvigner en 1876. Le docteur Alfred Fouquet explique la propagation de la maladie par les conditions de vie déplorables des habitants de la région qui « ne prennent absolument aucun soin, soit de leur propreté, soit de celle de leurs maisons. Ils jettent les selles des malades devant leur porte et parfois les vident dans la maison même, au milieu des cochons et des poulets, au milieu desquels ils grouillent. (...) Ils se refusent d'ailleurs à prendre aucun médicament ».


title: Pluvigner

text: Le curé de Pluvigner vit son traitement suspendu en janvier 1903 pour avoir prêché et enseigné le catéchisme en breton.


title: Pluvigner

text: En 1909 est créée l'association des « Keriolets de Pluvigner », vouée initialement à des activités d'éducation physique et gymnique et à une fanfare. Le nom choisi fait référence à Pierre Le Gouvello de Keriolet ; la section football fut créée en 1921.


title: Pluvigner

text: Le monument aux morts de Pluvigner porte les noms de 342 soldats morts pour la France pendant la Première Guerre mondiale.


title: Pluvigner

text: Un soldat de Pluvigner (Joseph Messager) est mort pour la France au Maroc à la suite du combat d'Oued-Amrine en 1925.


title: Pluvigner

text: Le 23 janvier 1943, un bombardier américain B-17, endommagé lors d’une mission et poursuivi par deux avions allemands, s’écrasa dans le bois de Kéronic. Sept aviateurs furent tués et trois survécurent. Deux stèles ont été inaugurées le 5 novembre 1994 en présence de Charles Roth survivant et de Mel Schulstad, pilote habituel mais absent le jour de la mission.


title: Pluvigner

text: À la fin du mois de juin 1944, la compagnie FFI dirigée par le capitaine Henri Le Frapper participa dans la région de Pluvigner et Brandivy à des actions de harcèlement contre les troupes allemandes ; le sept résistants FFI furent tués près du carrefour de La Forêt-Le Purgatoire en Brandivy. Cinq autres furent fusillés par les Allemands le même jour au lieu-dit Chanticoq à Bieuzy-Lanvaux. Neuf autres résistants furent fusillés le au lieu-dit Le Véniel.


title: Pluvigner

text: Le monument aux morts de Pluvigner porte les noms de 76 personnes mortes pour la France pendant la Deuxième Guerre mondiale ; parmi elles trois membres de la famille Elstein, réfugiée à Pluvigner en octobre 1940 et morts en déportation, victimes de la Shoah, au camp de concentration d'Auchwitz en 1942.


title: Pluvigner

text: Sept soldats originaires de Pluvigner sont morts pour la France pendant la Guerre d'Indochine et quatre pendant la Guerre d'Algérie.


title: Pluvigner

text: Le un avion de chasse F-16 de l'armée de l'air belge, parti de la base de Florennes et devant se ravitailler en carburant à Lann-Bihoué, s'écrase au lieu-dit "Le Poteau" en Pluvigner en raison d'une avarie de moteur, détruisant en partie une maison lors du crash ; les deux pilotes purent s'éjecter à temps, l'un d'eux restant suspendu par son parachute pendant deux heures à une ligne à haute tension.


title: Pluvigner

text: Agriculture


title: Pluvigner

text: Industrie


title: Pluvigner

text: Chef-lieu de canton qui regroupe les communes de Brech, Camors, Landaul et Landévant, Pluvigner centralise les syndicats intercommunaux tels que le S.I.V.O.M. et le S.I.V.U. Au total, habitants en 2011.Le nom de la commune est "Pleuwigner" en breton. L’adhésion à la charte Ya d’ar brezhoneg a été votée par le conseil municipal le 9 novembre 2006. La commune a reçu le label de niveau 1 de la charte le 19 juin 2010.


title: Pluvigner

text: À la rentrée 2017, 134 élèves étaient scolarisés dans la filière bilingue catholique.


title: Pluvigner

text: Églises ou chapelles


title: Pluvigner

text: Les châteaux Le château, qui appartint à Pierre Le Gouvello de Keriolet, date pour l'essentiel du (façade) mais conserve quelques éléments du . Au début de ce siècle, il appartenait alors à Eon de Kernigues, écuyer du duc Jean V. Depuis 1800, le château est la propriété de la famille Le Bobinnec. La chapelle privée a été bâtie par la mère de Pierre Le Gouvello de Keriolet, en action de grâces pour la conversion de son fils à Loudun. Jadis appelée Queronic, c'est une imposante demeure des , mais largement remaniée par la famille Harscouët de Saint Georges vers 1860. C'est toujours la propriété de cette famille, représentée actuellement par le vicomte Christian de la Tullaye. Situé au milieu de grands bois, le logis comporte une grande chapelle. En outre, une autre chapelle existe dans le parc le long d'une allée, au sud du château. Autre monuments ou sites dignes d'intérêts Pluvigner compte trois écoles et un collège.


title: Sven Lindqvist

text: Sven Lindqvist, né le à Stockholm et mort le dans la même ville, est un écrivain suédois. Il est l'auteur de plus de trente ouvrages, principalement documentaires, sur l’Amérique latine, la Chine et l’Afrique, entre autres, dans lesquels il traite à plusieurs reprises de sujets tels que l’impérialisme, le colonialisme, le racisme et la guerre.


title: Sven Lindqvist

text: Fils d'enseignants, Sven Lindqvist étudie au prestigieux gymnasium Södra Latins et s'y lie d'amitié avec Tomas Tranströmer. Il étudie ensuite la littérature et le chinois à l'université de Stockholm. Il poursuit ses études à Pékin où il devient attaché culturel à l'ambassade de Suède. C'est là qu'il écrit (avec sa première femme, Cecilia Lindqvist) l'essai "La Chine familière" (1963) qui sort en France chez Plon en 1965.


title: Sven Lindqvist

text: En 1966, il obtient un doctorat en histoire de la littérature de l'université de Stockholm.


title: Sven Lindqvist

text: Malgré une importante bibliographie, il reste absent des librairies françaises jusqu'en 1999 quand les éditions Le Serpent à Plumes publient "Exterminez toutes ces brutes !", puis, en 2002, "Maintenant tu es mort. Le siècle des bombes". "Exterminez toutes ces brutes" est réédité en 2007 aux éditions Les Arènes en même temps qu'un nouvel ouvrage de l'auteur, "Terra Nullius", consacré à l'extermination des Aborigènes d'Australie.


title: Sven Lindqvist

text: Sven Lindqvist mène une sorte de travail de documentariste dans des ouvrages très originaux où se mêlent dans un même mouvement essai, recherche historique, autobiographie, littérature, critique et carnet de voyage.


title: Giovane Élber

text: Élber Giovane de Souza dit Élber, né le à Londrina, est un footballeur international brésilien évoluant au poste d'attaquant.


title: Giovane Élber

text: En provenance de Londrina Esporte Clube à 18 ans il signe au Milan AC en 1990.


title: Giovane Élber

text: En 1994, avec le Grasshopper Zurich, Elber remporte son premier trophée européen : la Coupe de Suisse.


title: Giovane Élber

text: Transféré au VfB Stuttgart durant l'été 1994, il marque dès son premier match de Bundesliga, contre Hambourg (2-1).


title: Giovane Élber

text: En 1997, pour remplacer Jürgen Klinsmann sur le départ, le Bayern Munich engage Elber, également convoité par le PSG, pour un peu plus de 6 M€. Le , le Brésilien bat le record du but le plus rapide du championnat allemand en trompant Golz, le porter de Hambourg SV, dès la du match. En , il est victime d'une déchirure des ligaments extérieurs du genou gauche l'éloignant plusieurs semaines des terrains. En , il remporte sa seule Ligue des champions en battant le FC Valence (1-1 tab 5-4). Il dispute son dernier match avec le Bayern, contre Hambourg (2-0), le en inscrivant son en 256 matchs en Allemagne.


title: Giovane Élber

text: Il est transféré en 2003 à l'Olympique lyonnais, avec lequel il remporte le championnat de France en 2003/2004. Après une première saison assez satisfaisante (10 buts en 27 matchs de championnat), Élber se blesse à l'entame de sa seconde saison lyonnaise. Cette blessure signifie la fin de son aventure en France, car le joueur va entrer en désaccord avec le médecin sur la gestion de sa blessure et notamment le fait qu'il soit parti au Brésil se faire soigner. Son contrat est alors résilié à l'amiable et Élber quitte la France pour retourner jouer en Allemagne.


title: Giovane Élber

text: Il signe au Borussia Mönchengladbach, pour un dernier défi dans la Bundesliga qui l'a vu devenir un footballeur d'envergure internationale.


title: Giovane Élber

text: Il revient ensuite au Brésil, et joue avec le Cruzeiro EC. Mais, fin 2006, il annonce raccrocher définitivement les crampons, à la suite de douleurs chroniques de plus en plus importantes.


title: Giovane Élber

text: En septembre 2007, l'ancien international brésilien rejoint la cellule de recrutement du Bayern Munich.


title: Giovane Élber

text: Lors du Mondial juniors 1991, le Brésil dispute la finale à Lisbonne contre le Portugal. Au terme d'une rencontre sans but, les locaux l'emporte aux tirs au but (0-0 tab 4-2), même si Elber réussit sa tentative.


title: Giovane Élber

text: Le , Elber signe sa première sélection avec la "Seleçao" contre l'Argentine (0-2) en remplaçant Ronaldinho à la mi-temps.


title: Giovane Élber

text: Élber possède 15 sélections en équipe du Brésil (7 buts marqués) entre 1998 et 2001.


title: Littérature danoise

text: La littérature danoise est la littérature écrite en langue danoise (environ ) ou au Danemark.


title: Littérature danoise

text: Ni l'âge du bronze danois ni l'âge du fer germanique n'ont livré de documentation suffisante.


title: Littérature danoise

text: Les premiers écrits semblent être les runes, à partir du , dont Ole Worm (1588-1654) fait le premier relevé connu.


title: Littérature danoise

text: Au , le "Chronicon Lethrense" (Harald Hildetand), le "Chronicon Roskildense", la "Brevis historia regum Dacie" (Svendl Aagesen) sont parmi les premiers textes littéraires significatifs, en latin. Divers chroniqueurs et géographes germaniques accompagnent cette quête médiévale des sources.


title: Littérature danoise

text: La "Geste des Danois" (environ 1200), de Saxo Grammaticus (1150c-1220), écrite en prose et en vers latins, éditée en 1514 par Christiern Pedersen, évoque les périodes de l'histoire de la Scandinavie au Moyen Âge, avant l'An mille, donc essentiellement à l'âge des Vikings (793-1066), dans leur féodalité et leurs conquêtes, mais aussi leur quotidien et leurs croyances.


title: Littérature danoise

text: L'historien danois Anders Sørensen Vedel (1542-1616) publie en 1591 son "Hundredvisebogen" ("Livre des cent chants"), recueil de ballades et chanson traditionnelles, ou poèmes médiévaux.


title: Littérature danoise

text: Peter Syv (1631-1702), Knud Lyne Rahbek (1760-1830) et d'autres continuent sa collecte. Ce siècle produit principalement des textes religieux, chrétiens, en danois, tout comme dans les pays voisins, en suédois, allemand ou néerlandais, mais aussi de nombreux textes scientifiques en latin. L'Âge d'or danois serait manifeste en littérature avec le conteur Hans Christian Andersen (1805-1875) et le philosophe Søren Kierkegaard (1813-1855).


title: Littérature danoise

text: La fin du siècle(1870-1890) est marquée par la naturaliste scandinave.


title: Littérature danoise

text: Le , ce sont :


title: Littérature danoise

text: Sur le site "bibliosurf"


title: Tétraplégie

text: La tétraplégie est une paralysie des quatre membres causée généralement par une lésion de la moelle épinière. Elle est presque toujours accompagnée de troubles vésico-sphinctériens.


title: Tétraplégie

text: La tétraplégie ne nécessite pas une section de la moelle épinière, une blessure suffit ; elle est fréquente avec une personne qui souffre d'arthrose cervicale, lors d'un accident (voiture, travail, etc.).


title: Tétraplégie

text: La motricité des membres supérieurs étant contrôlée par les niveaux C5 à T1 ( racine nerveuse cervicale à la nerveuse thoracique), une tétraplégie est habituellement causée par une lésion située au-dessus de la vertèbre thoracique, donc une lésion cervicale.


title: Tétraplégie

text: Une tétraplégie peut être complète ou incomplète :


title: Tétraplégie

text: Aucune thérapie capable de réparer une lésion à la moelle épinière n'a encore été approuvée. En revanche, le traitement expérimental le plus avancé (en préparation pour des essais cliniques de phase IIb) est un activateur du générateur central de patrons locomoteurs (CPG en anglais) appelé Spinalon qui fut découvert et développé par le Dr. Pierre A. Guertin. Plusieurs films ont un héros (ou une héroïne) tétraplégique : "L'Homme de chevet" (2009) où Sophie Marceau joue le rôle de la personne handicapée, ou "Intouchables" (2011) où François Cluzet est tétraplégique, "Avant toi" (2016) où le héros tétraplégique est interprété par Sam Claflin, "Patients" (2017) raconte le handicap de Grand Corps Malade, la pièce "Les hommes ne veulent plus mourir" de Juliette Speranza.


title: Tétraplégie

text: La héroïne de la série de bande dessinée «Dans les yeux de LYA», est une jeune femme tétraplégique qui cherche à savoir qui a été à l’origine de l’accident qui a provoqué son handicap.


title: Rational Synergy

text: Rational Synergy est une forge logicielle propriétaire éditée par IBM en tant que plate-forme intégrée. C'est un système de gestion de développement collaboratif qui permet à la fois de gérer le cycle de vie des applications, et de coordonner les développements par une gestion de configuration centralisée sur un seul dépôt.


title: Rational Synergy

text: Ces logiciels ont changé plusieurs fois de noms à la suite du rachat de l'éditeur suédois Telelogic, et après le rachat de l'éditeur américain Continuus Software en 2000).


title: Rational Synergy

text: La plateforme se décline en deux offres commerciales:


title: Antonio Lotti

text: Antonio Lotti () est un compositeur, organiste et maître de chapelle italien de musique baroque. De récentes recherches invalident son lieu supposé de naissance, situé antérieurement à Hanovre. Ses parents s'étant mariés à l'église de San Marino en 1662, leur fils Antonio, y est baptisé également le 25 janvier 1667.


title: Antonio Lotti

text: Antonio Lotti reçoit une éducation musicale à Venise auprès de Giovanni Legrenzi et , organiste de San Rocco ; il exerce des fonctions à la basilique Saint-Marc, tout d'abord comme chanteur (chantre-choriste), puis comme assistant du second organiste dès 1702, avant de devenir le titulaire ; enfin, à partir de 1704, comme premier organiste. Dès 1736, il s'impose par concours en tant que Maître de Chapelle de la Cappella Marciana, poste qu'il occupe jusqu'à sa mort.


title: Antonio Lotti

text: À partir de 1717, il obtient un congé de deux ans, pour se rendre à Dresde sur invitation de l'Électeur, Frédéric-Auguste II de Saxe. Plusieurs de ses opéras y sont représentés avec sa troupe, lors des festivités de mariage du prince électeur, avec Marie-Josèphe d'Autriche en 1719. Cinq opéras sont écrits lors de ce séjour, ainsi que des œuvres pour l'office, conservées en manuscrit à Dresde. À ces occasions, un jésuite rend compte de l'effet des œuvres du vénitien :


title: Antonio Lotti

text: Le prédécesseur de Bach à Saint-Thomas, Johann Kuhnau loue également les œuvres entendues à l'église de Dresde pour leur


title: Antonio Lotti

text: Il retourne à Venise en 1719 et y demeure jusqu'à sa mort.


title: Antonio Lotti

text: Professeur recherché, il a eu parmi ses élèves Domenico Alberti, Benedetto Marcello, Baldassare Galuppi et Jan Dismas Zelenka. Il était marié à une chanteuse soprano, Santa Stella.


title: Antonio Lotti

text: Lotti a composé de nombreux genres : messes, cantates, madrigaux, une trentaine d'opéras et de la musique instrumentale. Ses œuvres chorales sacrées sont parfois sans accompagnement d'instruments ("a cappella"), donc dans un style polyphonique traditionnel de Palestrina, mais de nombreux ouvrages sont composés dans le style plus moderne avec cordes et basse continue. Ses opéras ont été longtemps complètement oubliés, et ressortent peu à peu au répertoire : par exemple, "Ascanio" a été représenté à Leipzig en 2004 au Festival Bach.


title: Antonio Lotti

text: Par contre, parmi ses œuvres religieuses de toutes sortes, un Crucifixus (1718), motet à six, huit et dix voix (trois versions), est très renommé et compte à juste titre parmi les chefs-d'œuvre de la musique d'église italienne. Le chromatisme, en particulier, en est très remarquable. Il est là pour signifier la douleur de la crucifixion du Christ. Cette volonté descriptive (ou plus généralement évocatrice) est un élément d'un procédé de composition, très répandu, qui porte le nom de figuralisme. Si le caractère de ses pièces est né en partie d'une inspiration dramatique et théâtrale et si la musique pour la scène composée au a bien influencé le style de Lotti, il n'en reste pas moins qu'il est un des meilleurs successeurs (lointains) de Giovanni Gabrieli, personnification de l'extraordinaire floraison de la musique vénitienne un siècle auparavant.


title: Antonio Lotti

text: On considère généralement que sa production musicale est à la croisée des chemins du baroque et du classique.


title: Puy de Lemptégy

text: Le puy de Lemptégy est un volcan de la chaîne des Puys, en Auvergne-Rhône-Alpes, une zone volcanique de France métropolitaine toujours potentiellement active (dite en sommeil). C'est aussi, par aménagement, un musée naturaliste présentant à ciel ouvert un intérieur de volcan excavé par une exploitation attentive des matériaux non ou peu cohésifs, la pouzzolane, mettant ainsi en évidence l'architecture interne d'alimentation des bouches éruptives, à savoir les cheminées volcaniques centrales et un système de dykes latéraux. Une exposition et en saison, des animations, complètent l'aménagement. Ce site, par son intérêt pédagogique unique en France métropolitaine et rare en Europe occidentale, est fréquemment visité par des groupes scolaires et utilisé en enseignement sur le terrain par des groupes universitaires.


title: Puy de Lemptégy

text: Le nom du site dériverait d'un personnage gallo-romain nommé Anticius ou Antius, et au il était cartographié sous le nom « montagne d'Antezi », et « Antézil » ().


title: Puy de Lemptégy

text: Ce site est situé en Auvergne, sur la commune de Saint-Ours-les-Roches, à une quinzaine de kilomètres à l'ouest de Clermont-Ferrand. Il se trouve au nord de la , presque en face du parc d'attractions Vulcania, au sud de la même route.


title: Puy de Lemptégy

text: Avant l'exploitation comme carrière de pouzzolane, le cône se présentait comme un relief assez faible, d'environ 55 m de hauteur (par rapport à la route) et son altitude était d'environ . Ses pentes étaient douces et il était couvert de prés à pâturage. Le cône était égueulé vers le sud-ouest, c'est-à-dire que son cratère était ouvert dans cette direction. Le point culminant se trouvait sur la lèvre est du cratère de ce cône. Aujourd'hui, l'endroit le plus profond de l'ancienne exploitation se trouve à environ 85 m sous l'ancien point culminant, à peu près à l'aplomb de ce qui en fut le sommet.


title: Puy de Lemptégy

text: Le site dit du puy de Lemptégy est un ensemble de deux appareils volcaniques, qui géomorphologiquement formaient un cône de scories. Ces deux appareils ont été appelés Lemptégy 1 pour le plus ancien, et Lemptégy 2 pour le plus récent. Le cône de scories s'est construit par la succession des éruptions de magmas plutôt fluides, faiblement à modérément explosives, appelées « stromboliennes », alternant des phases effusives, signalées par des coulées de lave, et des phases explosives, associées aux empilements pyroclastiques, formant ici l'essentiel de l'édifice, en fait le matériau qui a été exploité, la pouzzolane. Les études réalisées depuis les années 1970 par les volcanologues de Clermont-Ferrand ont permis d'identifier le volcan Lemptégy 1 comme un petit cône adventif du puy des Gouttes voisin. Les restes de ce cône exhumés par l'exploitation laissent entrevoir une forme complexe, éloignée de la forme habituelle des cônes. Cela est probablement dû au fait que l'activité éruptive, très faible, a eu lieu sur plusieurs points de sortie plus ou moins simultanément : les volcanologues appellent cela « champ de "spatter-cones" ». Des coulées de lave ont été produites au cours de cette éruption. Lemptégy 2 a été construit par une activité strombolienne plus classique, un peu plus soutenue (mais globalement modérée toutefois, en comparaison avec les autres édifices semblables de la région, notamment le puy des Gouttes). Si l'on prend en compte sa hauteur historiquement connue et cartographiée (environ au-dessus de la cheire environnante) et l'estimation de son âge (environ ) et donc son niveau d'érosion, sa hauteur à la fin de l'éruption devait avoisiner les 80 m, pour environ de diamètre à la base : des dimensions relativement modestes, qui suggèrent une éruption assez courte (de l'ordre de quelques semaines, très probablement moins d'un an en tout état de cause). Comme tout le cône Lemptégy 2 a été construit au cours de cette éruption, il est dit « monogénique ». Des coulées de lave ont, là encore, été produites pendant l'éruption. L'une des particularités du site est que les cheminées volcaniques des deux éruptions (ainsi que de très nombreux détails utiles aux volcanologues et à des exogéologues) ont été découvertes. Elles ont pu être étudiées grâce à une collaboration importante et remarquable entre carriers et volcanologues.


title: Puy de Lemptégy

text: La couleur des scories dans le volcan (particulièrement visible dans Lemptégy 2) peut fortement varier de gris sombre presque noir, à un rouge brun : cette couleur est en lien direct avec le niveau d'oxydation du fer qu'elles contiennent. Cette oxydation a été permise par un maintien, plus long dans le temps, à haute température (peut-être plus de ), près du système d'alimentation, cheminée et dykes radiaux, que plus loin de ces sources de chaleur. Concrêtement, le fer y est plus oxydé (sous la forme ) ce qui donne une teinte rouge-brun : les volcanologues appellent cette zone le faciès « cœur de cône ». Plus éloigné des zones d'apport de chaleur qui maintiennent suffisamment longtemps des hautes températures, typiquement là où le refroidissment ramène la température des roches éruptées à "basse température" (typiquement moins de en quelques semaines à quelques mois), le fer est moins oxydé (il reste essentiellement sous la forme FeO), et il donne une teinte plutôt gris sombre à noir aux scories : cette zone est dite le faciès « bas de cône ».


title: Puy de Lemptégy

text: En raison de ses modestes dimensions (en comparaison des autres volcans de la chaîne des Puys), il n'a pas particulièrement attiré l'attention des naturalistes, ni des scientifiques qui ont pris le relais. Mais les scories qui le forment peuvent servir de pouzzolane : c'est pour cela qu'il a été exploité à partir de la fin de la Seconde Guerre mondiale. Leur utilisation a été très variée : fabrication de parpaings, béton léger, sous-couche pour stades de football et terrains de tennis, litière pour chat, sablage de route en hiver…


title: Puy de Lemptégy

text: En 1972, l'exploitation est reprise par la famille Montel qui, grâce à sa collaboration avec les volcanologues clermontois, comprend l'intérêt d'une préservation du site. En effet l'extraction industrielle de pouzzolane par des excavatrices standard ne permettant pas d'entamer les roches plus dures des cheminées, des bombes volcaniques, celles-ci se dégagent au fur et à mesure de l'exploitation. L'extraction des matériaux, qui se fait à ciel ouvert, est poursuivie de manière à préserver l'intérêt scientifique, pédagogique et touristique, et permet une ouverture au public en 1992.


title: Puy de Lemptégy

text: L'exploitation de la pouzzolane a cessé en décembre 2006. Le puy de Lemptégy devient alors un site culturel, d'intérêt scientifique et touristique ainsi que celui d'une ancienne exploitation minière à ciel ouvert de , de profondeur, sur un parcours de permettant de découvrir une coulée de lave, de traverser un filon de dykes et de toucher des bombes volcaniques.


title: Aéroport international de Narita

text: L', , est un aéroport international situé à Narita, dans la préfecture de Chiba au Japon. Il est l'un des deux principaux aéroports du Grand Tokyo, l'autre étant l'aéroport international de Tokyo-Haneda. Il reçoit la plupart des vols internationaux contrairement à l'aéroport international Haneda situé bien plus près de Tokyo qui reçoit les vols intérieurs. Il est situé à une soixantaine de kilomètres à l'est de la capitale et jusqu'en 2004, il était connu comme le "New Tokyo International Airport". En 2007, il était le vingt-quatrième aéroport mondial en volume de trafic total avec plus de 35 millions de passagers qui y ont transité ainsi que le huitième aéroport mondial pour le trafic international avec plus de 32 millions de passagers dans des vols internationaux en 2008.


title: Aéroport international de Narita

text: Pour réduire les nuisances, les décollages et atterrissages sont interdits entre et sauf circonstances exceptionnelles.


title: Aéroport international de Narita

text: L'aéroport international de Narita constitue le principal hub international pour Japan Airlines et All Nippon Airways ainsi que secondaire pour Delta Air Lines.


title: Aéroport international de Narita

text: En , le gouvernement japonais cherche une solution au trop encombré aéroport international Haneda, et suggère un pour accueillir les vols internationaux.


title: Aéroport international de Narita

text: Initialement prévu à Tomisato, il fut finalement déplacé à au nord-est, à Sanrizuka, où la famille impériale possédait une grande ferme — ce qui facilita l'expropriation, mais n'empêcha pas les controverses.


title: Aéroport international de Narita

text: Les expropriations débutèrent en , et occasionnèrent de violents affrontements, connus comme la lutte de Sanrizuka. Il y eut officiellement , dont , arrêtés, et plus d'un millier d'étudiants venus soutenir les paysans blessés et arrêtés lors des combats. Ces affrontements sont documentés par la série de films documentaires de Shinsuke Ogawa, dont "Front de libération du Japon - L'Été à Sanrizuka", sorti en , ainsi que par les vingt dernières minutes du documentaire français "Kashima Paradise" de Yann Le Masson et Bénie Deswarte, sorti en .


title: Aéroport international de Narita

text: L'aéroport devait être inauguré en mais la résistance au projet le retarda de deux mois.


title: Aéroport international de Narita

text: Il devait avoir trois pistes, de , et , mais n'en aura qu'une seule, de , jusqu'en 2002. Une seconde piste est ouverte, mais elle ne fait que de long, parce que l'expropriation nécessaire n'a pas abouti. En cette piste, la 16L/34R, a pu être prolongée aux prévus. La finalisation d'une troisième piste de est à l'étude, et serait située sur le côté des terminaux T1 et T2, mais l'aéroport se heurte toujours à la résistance d'agriculteurs ne souhaitant pas céder leurs terrains.


title: Aéroport international de Narita

text: Le , l’aéroport est privatisé et son nom officiel est changé en .


title: Aéroport international de Narita

text: Aeroflot-Cargo, AirBridgeCargo Airlines, Air France Cargo, Air Hong Kong, ANA & JP Express, Cathay Pacific, China Cargo Airlines, FedEx, KLM Cargo, Korean Air Cargo, Lufthansa Cargo, MASkargo, Nippon Cargo Airlines, Northwest Cargo, Polar Air Cargo, Singapore Airlines Cargo, UPS


title: Aéroport international de Narita

text: L'aéroport possède deux gares : la gare de l'aéroport de Narita Terminal 1 et la gare de l'aéroport de Narita Terminal 2·3. Elles sont desservies par les services suivants :


title: Aéroport international de Narita

text: Le service Narita Express de la JR East relie l'aéroport de Narita à la ville de Tokyo et dessert les gares de Tokyo, Shinagawa, Shibuya, Shinjuku et Ikebukuro. Jusqu'à la gare de Tokyo, le trajet dure environ et coûte .


title: Aéroport international de Narita

text: Au-delà, le Narita Express possède trois branches qui desservent également :


title: Aéroport international de Narita

text: Ce service de la JR East est plus lent que le Narita Express mais il est moins cher et dessert plus de gares, comme la gare de Chiba. Pour un trajet Narita-Tokyo, la durée est de et le coût est de , à raison d'un train par heure.


title: Aéroport international de Narita

text: Le service Skyliner de la compagnie privée Keisei relie la gare de Keisei Ueno (située sous le parc d'Ueno) aux deux terminaux de Narita. Depuis le , le service Skyliner utilise une nouvelle navette ferroviaire à grande vitesse entre le Terminal 2 et la station Nippori dans le centre-ville de Tokyo. Il emprunte la nouvelle ligne Narita Sky Access, ce qui réduit le temps de trajet du centre de Tokyo à l'aéroport de 51 à . Les rames ont également été remplacées par de nouvelles plus modernes et plus confortables.


title: Aéroport international de Narita

text: Cet autre service exploité par la Keisei relie l'aéroport à différentes gares :


title: Aéroport international de Narita

text: Cette ligne relie l'aéroport à Keisei Ueno en pour un coût de en journée. Au-delà de 16h en semaine et de 17h en week-end, cette ligne est remplacée le service Access Express jusqu'à Keisei Ueno.


title: Aéroport international de Narita

text: Il est également possible de se rendre à l'aéroport en prenant les lignes de bus "Limousine Bus" qui relient l'aéroport et les principaux quartiers de Tokyo. On peut aussi prendre un taxi de Tokyo à l'aéroport, mais cela coûte plus de yens ().


title: Medb

text: Dans la mythologie celtique irlandaise, la reine Medb (Maeve ou Maëve) apparaît notamment dans « La razzia des vaches de Cooley » ("Táin Bó Cúailnge"), long récit mythique, qui appartient au Cycle d'Ulster.


title: Medb

text: Medb, dont le nom vient du gaélique "Méabh" qui signifie « ivresse (du pouvoir) », est une des six filles de l'Ard ri Erenn Eochaid Feidlech et une reine du Connaught mais nul roi ne peut régner sans l’épouser, car elle personnifie la Souveraineté. Guerrière et ambitieuse, sa seule vue affaiblit les hommes qui la regardent, et on dit qu’elle court plus vite que les chevaux.


title: Medb

text: Demandée en mariage par les principaux souverains d'Irlande : Finn mac Ross, roi de Leinster, Cairbre Nia Fer, roi de Tara, Conchobar Mac Nessa, roi d'Ulster et Eochaid le Petit, elle choisit finalement d'accorder sa main à Ailill, le frère cadet des rois de Leinster et de Tara.


title: Medb

text: À la suite d’une discussion à propos de leurs richesses personnelles, il s’avère que Ailill possède un taureau de plus, le Beau Cornu d’Ai. La question est d’importance puisque dans la société celtique, la richesse détermine la préséance royale. Elle fait demander à Dare, noble d’Ulster, de lui vendre son taureau, le mythique Brun de Cúailnge, il refuse en dépit de la fortune qu’on lui offre. Coalisant les autres provinces d’Irlande (Leinster, Munster et Meath), elle organise une expédition contre l’Ulster, pour la capture du taureau de Cúailnge. Le héros Cúchulainn, défenseur de l’Ulster, tue un grand nombre d’ennemis et, après le réveil des Ulates qui avaient été ensorcelés, c’est la déroute des guerriers d’Irlande.


title: Medb

text: La puissance et la liberté de la reine Mebd sont révélatrices du statut de la femme dans les sociétés celtiques de l’Antiquité.


title: Medb

text: Dans la "Táin Bó Cúailnge", Medb et Ailill ont un fils adoptif, Etarcumul (ou Etarcomol), qui affronte Cúchulainn dans un duel à mort, alors que Fergus Mac Roeg a vainement tenté de l’empêcher. Ne voulant pas le tuer, le héros d’Ulster rase l’herbe sous ses pieds d’un coup d’épée, puis il lacère ses habits sans le toucher, au troisième assaut il lui rase le crâne. Le combat devant prendre fin, Cúchulainn le coupe en deux à partir de la tête.


title: Hématome décidual marginal

text: Un hématome décidual marginal est une complication de la grossesse survenant lorsqu'une portion marginale du placenta se décolle, ce qui entraîne un saignement entre placenta et utérus. Ce processus est proche de celui de l'hématome rétro-placentaire, mais n'a pas des conséquences aussi graves : l'hématome décidual marginal est plus fréquent, et n'entraîne pas de souffrance fœtale dans la très grande majorité des cas (car l'hématome est périphérique et de petite taille, il ne peut donc pas altérer les échanges materno-fœtaux). Il peut cependant y avoir un risque de retard de croissance intra utérin RCIU, rupture prématurée des membranes et accouchement prématuré. Le risque de décollement brutal existe. Il se manifeste par une hémorragie du troisième trimestre de sang rouge, répétitif, peu abondante. Les douleurs abdominales sont classiquement absentes de même que la protéinurie. L'échographie retrouve un décollement placentaire qui surmonte un hématome dont la taille et la localisation doivent être précisées, mais est le plus souvent normale car évacuation de l'hématome au fur et à mesure de sa constitution. Le traitement repose sur le repos, sous surveillance.


title: Crue

text: La crue est une forte augmentation, un accroissement du débit et de la hauteur d'eau en écoulement d'un fleuve, d'une rivière, d'un cours d'eau. Le mot s'utilise fréquemment quand le débordement du lit mineur du cours d'eau commence à provoquer des dommages. Ce débordement provoque une inondation de zones plus ou moins éloignées des rives, en délimitant ainsi une zone inondable. La crue est suivie par une décrue.


title: Crue

text: La crue survient souvent après de fortes pluies en amont dans le bassin versant, plus rarement lors de la fonte des neiges ou par réamorçage d'un siphon karstique ou exceptionnellement quand une fracture terrestre profonde libère des nappes phréatiques. Liées à des caractéristiques météorologiques et géomorphologiques propres à chaque site, les crues sont un phénomène naturel très suivi dans l'histoire.


title: Crue

text: On lutte contre les crues par des aménagements hydrauliques curatifs (ex : digues) ou préventifs (ex : zones d'expansion de crue, reboisement (forêt de protection), réintroduction du castor dans les hauteurs des bassins versants). La gestion des risques peut s'appuyer sur un atlas des zones inondables et l'évitement de constructions nouvelles dans ces zones.


title: Crue

text: La science qui étudie le phénomène de crue est l'hydrologie .


title: Crue

text: Le terme de crue ne s'applique pas à la submersion marine.


title: Crue

text: On évoque la crue d'un cours d'eau lorsque son « "niveau critique de crue" » est atteint en un point quelconque du bief amont. Ce seuil peut être indiqué par un limnimètre fixe.


title: Crue

text: Le maximum de hauteur d'eau est la « "pointe de crue" », correspondant à un « "débit maximum de crue" ». Il est temporairement marqué par une « "laisse de crue" » (boue sur les murs, déchets accrochés aux branches) et est parfois enregistré ultérieurement par un « "repère de crue" » dont le recensement est effectué sur la base nationale des repères de crues https://www.reperesdecrues.developpement-durable.gouv.fr/.


title: Crue

text: Ce maximum de hauteur d'eau se déplace vers l'aval du cours d'eau avec une « "onde de crue" ».


title: Crue

text: La "décrue", est la baisse du niveau d'eau jusqu'au retour de l'écoulement dans le lit mineur du cours d'eau. Si celle-ci s'amorce très lentement (plusieurs heures au maximum de hauteur d'eau ou en grande proximité) on peut alors évoquer un « "plateau de crue" » plutôt qu'une pointe de crue.


title: Crue

text: En hydrologie, l'ensemble du phénomène crue-décrue peut se caractériser en un point caractéristique, (une section de contrôle ex : un pont) par un hydrogramme dont les pentes caractérisent la rapidité ou la lenteur des variations. On relie ensuite souvent la pointe de crue à une période de retour de la crue.


title: Crue

text: Le niveau d'aléa lié à la crue est principalement lié à :